Malattia di Wilson-Konovalov (degenerazione epatolica)

In natura, ci sono molte malattie, il cui verificarsi è dovuto all'eredità. Uno di questi è la malattia di Wilson - Konovalov.

Qual è la malattia di Wilson - Konovalov?

Degenerazione epatolenticolare, malattia di Westfal, distrofia epatocerebrale, malattia di Wilson-Konovalov è una malattia grave e progressiva di trasmissione autosomica recessiva, che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) e che colpisce le cellule degli organi interni.

La base della malattia è la mutazione genetica di una sostanza responsabile della sintesi della proteina che trasporta il rame. Con il corso della malattia di Westfal, lo scambio naturale di rame devia dal solito "corso" e la sua deposizione irregolare inizia in diverse parti del corpo. In altre parole: a causa della mutazione del gene ATP7B, il processo di inserimento del rame in ceruloplasmina e di trasportarlo dal fegato attraverso il corpo viene interrotto. Un tale fallimento porta ad accumuli di rame nel fegato, e il rame che non è legato al ceruloplasmin e che è entrato nel flusso sanguigno si diffonde attraverso gli organi, depositandosi nelle cellule e danneggiandoli. Molto spesso, i luoghi di localizzazione della sedimentazione sono il cervello, il fegato, i reni e gli occhi.

Sintomi della malattia

Gli specialisti nel campo della neurologia hanno identificato tre gruppi di sintomi che provocano la distrofia epatocerebrale.

• Malattia del Vangelo (ittero). L'ingiallimento della pelle e la sclera degli occhi sono caratteristici.
• Aumento delle dimensioni del fegato, dolore e fastidio nell'addome destro sotto le costole.
• Intossicazione del corpo a causa del fallimento della capacità di disintossicazione del fegato.
• Significativo aumento della temperatura corporea (38-39 ° C).

Danni al SNC e disturbi mentali:

• Movimenti periodici improvvisi incontrollati di diversi gruppi muscolari (ipercinesia).
• Completa mancanza di capacità motoria (paralisi).
• Convulsioni convulsive.
• Problemi con la deglutizione della saliva e del cibo.
• Coordinazione del movimento e sfocatura del discorso.
• Stati depressivi
• La manifestazione dell'aggressività spontanea.
• Capacità di memoria ridotta
• Problemi di sonno

La sconfitta degli organi interni:

• Fallimento del sistema endocrino e, di conseguenza, diminuzione del desiderio sessuale (libido), della comparsa di impotenza e infertilità.
• Anomalie nei reni.
• Malattie del sangue (anemia, trombocitopenia).
• Il deterioramento del sistema osseo (osteoporosi, osteomalacia, fratture, ecc.).
• Significativo peggioramento della salute della pelle (dermatiti, secchezza, pigmentazione, vene varicose).
• L'aspetto dell'anello Kaiser-Fleischer. Come risultato dell'accumulo di rame in un paziente, un anello marrone dorato si forma lungo l'intera periferia dell'iride.
• Cataratta di rame. Ingiallimento parziale o totale della lente dell'occhio.

In una forma particolarmente avanzata, la clinica della malattia di Westphal assomiglia al parkinsonismo.

Forme del decorso della degenerazione epatolenica

La distrofia epatocerebrale può verificarsi a qualsiasi età: sia nell'infanzia che nell'età adulta. Il tempo di apparizione dipende dalla forma della malattia. Tuttavia, prima si manifesta la malattia, più soffrirà il paziente. In natura, ci sono cinque tipi di questa malattia:

1. Addominale (addominale). Lo sviluppo pigro asintomatico è caratteristico di questa forma, motivo per cui è anche chiamato latente. Questa forma di malattia di Wilson - Konovalov si sviluppa principalmente nei bambini di età compresa tra 6-14 anni. I sintomi più comuni delle forme addominali sono dolore addominale, perdita di appetito, nausea, conati di vomito, diarrea. Spesso questa condizione del bambino può essere accompagnata dal normale funzionamento del fegato, a causa della quale la forma addominale della malattia può non essere presa in considerazione e per errore esclusa. Il pericolo di questo tipo di malattia di Westphal è che la morte da esso può verificarsi prima dell'inizio dei suoi sintomi.
2. Rigidità-artrotiroinetica (precoce). Il decorso della malattia è dinamico e si verifica più spesso nei bambini e negli adolescenti. Una malattia di questo tipo colpisce di solito il sistema muscolo-legamentoso e nervoso e ha anche un effetto negativo sul muscolo cardiaco, causando la rottura del suo ritmo contrattile. La malattia ha una durata di 2-3 anni e termina con la morte.
3. Tremore, rigidità. La forma più comune della malattia. Succede principalmente nell'adolescenza. Ha una natura pigra ed è accompagnato da un aumento della temperatura (fino a 37,5 ° C), dallo sviluppo di una forma severa di rigidità e tremore muscolare ritmico (2-8 jitter / sec). L'aspettativa di vita è di 6 anni.
4. Agitazione. Forma a flusso lento, più comune in giovane età (20-30 anni). Manifestata dal tremore delle membra, dalla monotonia della parola, dai cambiamenti nella psiche, dai lampi affettivi, dalla rigidità e dall'ipotensione dei muscoli. Una persona con questa forma di malattia può vivere per più di 15 anni.
5. Corteccia extrapiramidale. La forma più rara della malattia. È caratterizzato da sintomi tipici nei quali la paralisi degli arti e la complessa forma di demenza iniziano gradualmente a predominare. La vita dopo l'inizio dello sviluppo della malattia è limitata a 6-8 anni.

Diagnosi della malattia

Lo sviluppo lento e varie forme della clinica della malattia di Westfal non consentono di riprodurre un quadro diagnostico accurato.

Sospetto stadio precoce della malattia può essere per alcuni motivi:

• precedentemente sofferto di ittero;
• sanguinamento ripetuto dal naso e dalle gengive;
• un gran numero di vene a ragno sulla schiena e sul petto;
• squilibrio ormonale espresso da acromegalia, amenorrea e dismenorrea nella femmina e ginecomastia nel maschio;
• diminuzione del livello di intelligenza e cambiamenti nella psiche.

Qualsiasi sospetto deve essere confermato o confutato utilizzando la diagnostica di laboratorio. Al fine di stabilire la diagnosi, il paziente deve essere testato per il rilevamento della proteina rame e ceruloplasmina nel sangue e per determinare la proporzione giornaliera di escrezione di rame nelle urine. Inoltre, è importante sottoporsi a un esame genetico per trovare una mutazione genetica.

I test generali e biochimici del sangue e delle urine non possono confermare con precisione la degenerazione epatolica, ma sono in grado di mostrare anomalie nel fegato e nei reni a causa della malattia di Wilson - Konovalov. Aiuteranno anche a determinare quali organi sono stati i primi a prendere il "colpo" della malattia e la gravità del loro danno.

Oltre agli studi di laboratorio, vengono condotti metodi diagnostici strumentali: ultrasuoni, risonanza magnetica degli organi addominali e del cervello, esame della lente e della cornea mediante lampada a fessura, elettrocardiografia, elettroencefalografia, elastografia e biopsia epatica.

Metodi di trattamento e prevenzione

Sfortunatamente, è impossibile recuperare dalla malattia di Wilson - Konovalov, quindi il paziente deve essere curato per il resto della sua vita. Il corso del trattamento è un'assunzione permanente di farmaci che prevengono la deposizione di rame nel corpo. Nei casi più gravi, applicare un metodo chirurgico di esposizione alla malattia.

Trattamento tempestivo e competente nella maggior parte dei casi dà un buon risultato. I pazienti saranno in grado di tornare al loro normale stile di vita: condurre le faccende domestiche, lavorare, iniziare una famiglia e avere un bambino.

Il trattamento farmacologico è prescritto solo dopo aver consultato un medico, sulla base dei test di laboratorio ottenuti e secondo uno schema speciale con un aumento graduale della dose di farmaci assunti. Il trattamento di bambini e adulti differisce solo nel dosaggio delle medicine e delle procedure prescritte. Se, nonostante il rispetto di tutte le regole del trattamento, la malattia progredisce e si sviluppa la cirrosi epatica, allora il paziente avrà bisogno di un trapianto di questo organo. Con un'operazione riuscita, il paziente ha tutte le possibilità per un recupero completo e non c'è bisogno di farmaci.

Inoltre, nel trattamento della distrofia epatocerebrale, viene utilizzato il metodo della bioemorragia con cellule isolate vive della milza e dei tessuti del fegato - il dispositivo "fegato ausiliario".

In parallelo con il trattamento del paziente, è importante condurre un certo stile di vita:

• adesione per tutta la vita all'alimentazione speciale "table number 5" - la completa esclusione dalla dieta di cibi ricchi di rame (cioccolato, caffè, legumi, noci, agnello, pesce, funghi, frutta secca, frutti di mare, ecc.);
• prova a mangiare acqua demineralizzata;
• non cuocere in un piatto di rame e non mangiare da esso;
• non assumere tossici per il fegato;
• assumere complessi multivitaminici;
• trattare tempestivamente le malattie del tratto gastrointestinale;
• rinunciare a cattive abitudini (alcol, fumo, droghe).

Per quanto riguarda la prevenzione dello sviluppo della malattia, oggi non lo è, in quanto la malattia è congenita. Dopo aver scoperto questa patologia, è opportuno esaminare tutti i membri della famiglia del paziente.

Quali sono le conseguenze della malattia di Wilson - Konovalov?

La degenerazione epatolenticolare è una malattia estremamente pericolosa che ha molteplici manifestazioni e causa gravi e talvolta irreversibili disturbi nel funzionamento degli organi interni. Se il tempo non inizia il trattamento, la malattia è fatale.

Quindi, quali potrebbero essere le conseguenze di questa malattia:

• cirrosi epatica;
• insufficienza epatica;
• ascite e peritonite;
• vene varicose dell'esofago e sanguinamento da loro;
• encefalopatia epatica;
• un tumore maligno del fegato (carcinoma);
• sindrome epato-polmonare;
• gastropatia;
• kolopatiya;
• infertilità.

In caso di effetti collaterali dovuti all'assunzione di farmaci, è prescritto un trattamento alternativo o combinato della distrofia epatocerebrale con l'uso di sali di zinco.

Conclusione: quando vengono rilevati i primi sintomi della malattia di Westfal, il paziente deve immediatamente pensare di visitare un gastroenterologo e una genetica. La diagnosi tempestiva della clinica della malattia e il trattamento correttamente prescritto in combinazione con una dieta nell'80% dei casi sono completati con successo e salvavita.

Malattia di Konovalov di Vestfal Wilson

La distrofia epatocerebrale (degenerazione lenticolare) è una malattia degenerativa ereditaria progressiva cronica, caratterizzata da una lesione predominante dei nodi sottocorticali del sistema nervoso centrale e del fegato. Descritto nel 1883 da K. Westfal e nel 1912 da S. Wilson. Il termine "distrofia epatocerebrale" fu suggerito nel 1948 da N.V. Konovalov.

Eziologia, patogenesi. Il tipo di ereditarietà è autosomica recessiva. Nella patogenesi della malattia, è importante una disfunzione ereditaria del metabolismo del rame. Nello stato normale del corpo, la maggior parte del rame che viene dal cibo, dopo l'assorbimento nell'intestino, viene escreto nella bile o nei reni con l'aiuto di ceruloplasmina, una proteina responsabile del trasporto di ioni di rame nel sangue. E solo una piccola parte (il cosiddetto rame diretto) entra negli organi e nei tessuti in combinazione con l'albumina. In presenza di distrofia epatocerebrale, una violazione del metabolismo si manifesta con una diminuzione della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue, con conseguente accumulo eccessivo di rame, che è associato all'albumina sierica e si accumula in vari tessuti del corpo, specialmente nel cervello e nel fegato. Questo accumulo è determinato principalmente nei nodi sottocorticali, principalmente nella shell. L'accumulo di rame è anche determinato nella corteccia cerebrale, nel cervelletto, nel fegato, nella milza, nel rene e nell'iride. L'effetto tossico del rame è associato a un blocco di gruppi solfidrilici in enzimi ossidativi, che provoca un disturbo dei processi redox nella cellula.

Patologia. I cambiamenti degenerativi sono osservati nel cervello, fegato, reni, milza, cornea, iride e lente dell'occhio. Ma i cambiamenti patologici più pronunciati nei nuclei subcorticali. Sono anche rintracciati i cambiamenti distrofici nelle cellule nervose con i fuochi di ammorbidimento, la formazione di microcisti, la crescita delle neuroglia. I cambiamenti di piccoli vasi di tessuto cerebrale con emorragia intorno a loro, l'edema perivaskulyarny sono annotati.

Clinica. La malattia si verifica all'età di 6-35 anni, il più delle volte in 10-15 anni. La clinica è caratterizzata dai seguenti sintomi: aumento della rigidità muscolare; ipercinesia non ritmica (choreiforme, atetoide, torsione); tremito delle estremità in diverse varianti: piccola, grande ampiezza, palidar, intenzionale; cambiamenti mentali, in alcuni casi - sequestri epilettici.

Un sintomo specifico della distrofia epatocerebrale è un anello corneale di Kaiser-Fleischer di un colore bruno-verdastro. È determinato durante lo studio dell'ambiente nell'occhio alla luce di una lampada a fessura, si trova in quasi tutti i pazienti e ha un valore diagnostico assoluto. L'aspetto dell'anello potrebbe ben precedere lo sviluppo dei principali sintomi neurologici.

Un importante segno clinico della distrofia epatocerebrale è anche il danno al fegato, che ha la natura della cirrosi. Il suo sviluppo può avvenire attraverso lo stadio dell'epatite cronica attiva. Tuttavia, nella maggior parte dei pazienti la cirrosi è determinata solo da metodi di ricerca biochimici. I disordini di sensibilità, la patologia piramidale non è osservata.

A seconda della prevalenza di questi o di altri sintomi, esistono cinque forme principali di distrofia epatocerebrale:

• addominale;
• rigida aritmogiperkineticheskuyu;
• tremori;
• Agitazione rigidità;
• corticale extrapiramidale.

La forma addominale è caratterizzata da una disfunzione predominante di fegato, milza, epato- e splenomegalia, ascite e sindrome emorragica. I sintomi neurologici compaiono negli stadi successivi della malattia.

La forma ritmica aritmotperpetica della natura del flusso è la più maligna. Le manifestazioni neurologiche si sviluppano all'età di 7-15 anni, di solito sono precedute da danni al fegato. Il quadro clinico è dominato da rigidità muscolare e ipercinesia.

Ammia, disfagia, disartria sono noti. In uno stadio sviluppato, l'heymbalism-hyperkinesis del tipo di uccello alato è caratteristico.

La forma brivido si verifica principalmente negli adulti. Il tremito potrebbe essere il primo segno di malattia. Appare e aumenta durante l'esecuzione di movimenti volontari e può coprire i muscoli del viso, mascelle, bulbi oculari, palato molle. Il linguaggio diventa scansionato e tremante. I tremori sono per lo più combinati con i sintomi cerebellari. Il decorso della malattia è per lo più benigno.

In molti pazienti, tremori e rigidità si sviluppano in parallelo e quasi simultaneamente (la forma tremula-rigida della malattia). In questa forma, il tremore si manifesta principalmente nelle braccia e la rigidità nelle gambe.

Forma corticale extrapiramidale, allocata N.V. Konovalov, caratterizzato da un disturbo delle funzioni cerebrali superiori, dalla presenza di paralisi, da crisi epilettiche, da un'intelligenza ridotta con la degradazione dell'individuo.

Diagnosi, diagnosi differenziale. La distrofia epatocerebrale deve essere sospettata quando si sviluppano sintomi extrapiramidali e vi sono anche segni di una combinazione di patologia neurologica, epatica e disturbi mentali.

La diagnosi è confermata dai seguenti sintomi:

• Anello Kaiser-Fleischer;
• una diminuzione della concentrazione di ceruloplasmina nel plasma sanguigno a 0-200 mg / l, la norma - 240-450 mg / l);
• aumento dell'escrezione di rame c. ipercupuria urinaria (più di 1,6 μmol / die, la norma è 0,14-1,06 μmol / die);
• ipocupremia associata a grave carenza di ceruloplasmina (inferiore a 4 μmol / l, la norma - 4,22-22,6 μmol / l);
• iperaminoaciduria (più di 7,1-14,3 mmol / die, la norma - 7,1 mmol / die).

Nelle prime fasi della malattia, specialmente in assenza di una malattia simile nella famiglia, si raccomanda anche di determinare il rame in campioni di biopsia epatica (1,5-5 volte più alti del normale) e di studiare la cinetica della radioattività del rame (vi è un ritardo significativo nella rimozione del rame dal sangue). Vengono utilizzati metodi diagnostici di neuroimaging: TC o RM, che determinano i cambiamenti atrofici nell'area degli emisferi cerebrali, del cervelletto, delle strutture sottocorticali con una corrispondente espansione degli spazi subaracnoidi e del sistema ventricolare, la presenza di una densità ridotta (con CT) o un segmento di nuclei simili a lenticchie, una palla pallida, un talamo.

La degenerazione di Hepatolentikulyarnuyu deve essere differenziata dalla fase cronica di encefalite letargica, sclerosi multipla, piccola corea. Lo stadio cronico di encefalite letargica è caratterizzato dalla predominanza di sindrome amiostatica, crisi oculari, disordini autonomici sotto forma di iperidrosi, unto cutaneo; storia di malattia infettiva acuta con una formula di sonno distorto. Per la sclerosi multipla, oltre ai sintomi cerebellari e ipercinetici, le lesioni del sistema nervoso centrale sotto forma di neurite retrobarbarica, la presenza di patologie piramidali, i cambiamenti nella sensibilità profonda e la funzionalità degli organi pelvici sono tipici. Con un piccolo trochee, rigidità muscolare e tremore non sono caratteristici, spesso ci sono segni di un processo reumatico e danni all'apparato valvolare del cuore.

Trattamento. Il farmaco di scelta è la penicillamina (cuprenyl), che è efficace nel 90% dei casi. Il farmaco viene prescritto per via orale: durante la prima settimana - 1 capsula (250 mg) a giorni alterni, la seconda settimana - 1 capsula al giorno. Più tardi ogni settimana, la dose giornaliera viene aumentata di 250 mg, controllando l'escrezione del rame nelle urine a 1-2 g L'inizio del trattamento con penicillamina è accompagnato da un forte aumento dell'escrezione di rame (fino a 200-400 mg durante il giorno). In questo caso, potrebbe anche esserci un deterioramento del paziente. Il miglioramento si verifica di solito in poche settimane e persino mesi. Se prima di questo momento l'escrezione di rame non supera i 150 mg al giorno, procedere alla terapia di mantenimento: prescrivono 500-750 mg di farmaco al giorno (2-4 volte prima dei pasti). La penicillamina causa carenza di piridossina, quindi è necessario prescrivere un'assunzione giornaliera di 25-50 mg di questo farmaco contemporaneamente a una terapia specifica.

Se il paziente non tollera penicillamina, è possibile prescrivere solfato di zinco - 200 mg per via orale 3 volte al giorno. La sua efficacia è spiegata dalla proprietà dei microelementi di zinco per prevenire l'assorbimento del rame nel canale alimentare.

Il trattamento è anche prescritto per migliorare la funzionalità epatica. Le infusioni endovenose di soluzione per glucosio del 5%, le vitamine, le preparazioni di calcio sono raccomandate. Applicare epatoprotettori: Kars, Essentiale Forte, ecc.

Di grande importanza è la dieta. Nella dieta limitare la quantità di proteine ​​e grassi animali, arricchendola con carboidrati e vitamine. Vengono anche ritirati prodotti contenenti molto rame: cioccolato, noci, fegato, funghi, spinaci, ecc.

La malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica la proteina dell'ATPasi esportante rame del fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, principalmente nel fegato e nei gangli della base. La malattia di Wilson può manifestarsi in forma addominale, rigida-aritmintino-ipercinetica, tremante o extrapiramidale-corticale. La diagnosi della malattia di Wilson comprende un esame oftalmologico, test biochimici di urina e sangue, risonanza magnetica o TC del cervello. La base della terapia patogenetica consiste in preparati tiolici, che possono essere assunti per diversi anni e anche per la vita.

La malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica la proteina dell'ATPasi che importa il rame nel fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, principalmente nel fegato e nei gangli della base.

Lo scopritore della malattia - А.К. Wilson, che descrisse la malattia nel 1912, nella medicina domestica - N.... Konovalov. La patogenesi della malattia di Wilson fu identificata nel 1993. Il concetto di "malattia di Wilson" corrisponde anche a: malattia di Wilson-Konovalov, malattia di Westphal-Wilson-Konovalov, distrofia epatocerebrale, distrofia epatolenticolare e degenerazione progressiva lenticolare.

Classificazione della malattia di Wilson

Secondo la classificazione N.V. Konovalov distingue cinque forme di malattia di Wilson:

• addominale
• rigido aritmogiperkineticheskaya
• Scuotendo rigido
• tremante
• corticale extrapiramidale

Eziologia e patogenesi della malattia di Wilson

Il gene ATP7B è mappato sul braccio lungo del cromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Il corpo umano contiene circa 50-100 mg di rame. Il fabbisogno giornaliero di rame per una persona è di 1-2 mg. Il 95% del rame assorbito nell'intestino viene trasportato sotto forma di un complesso con ceruloplasmina (una delle globuline sieriche sintetizzate dal fegato) e solo il 5% sotto forma di complesso con albumina. Inoltre, lo ione rame è una parte dei più importanti enzimi metabolici (lisil ossidasi, superossido dismutasi, citocromo-C-ossidasi, ecc.). Nella malattia di Wilson, vi è una violazione di due processi metabolici del rame nel fegato - la biosintesi della principale proteina legante il rame (ceruloplasmina) e la rimozione del rame con la bile, con conseguente aumento del livello di rame non legato nel sangue. La concentrazione di rame in vari organi (più spesso nel fegato, nei reni, nella cornea e nel cervello) aumenta, il che porta al loro danno tossico.

Il quadro clinico della malattia di Wilson

Il polimorfismo clinico è caratteristico della malattia di Wilson. Le prime manifestazioni della malattia possono manifestarsi nell'infanzia, nell'adolescenza, nell'età adulta e molto meno spesso nell'età adulta. Nel 40-50% dei casi, la malattia di Wilson si manifesta con danno epatico, nel resto - con disturbi mentali e neurologici. Con il coinvolgimento nel processo patologico del sistema nervoso, si trova un anello Kaiser-Fleischer.

La forma addominale della malattia di Wilson si sviluppa principalmente fino a 40 anni. Un sintomo caratteristico è un grave danno epatico, come la cirrosi epatica, l'epatite cronica, l'epatite fulminante.

La forma rigida-artrotiroinetica della malattia di Wilson si manifesta durante l'infanzia. Le manifestazioni iniziali sono la rigidità muscolare, l'amimia, l'offuscamento della parola, la difficoltà nell'eseguire piccoli movimenti, la moderata diminuzione dell'intelligenza. Per questa forma della malattia è caratterizzata da un decorso progressivo, con la presenza di episodi di esacerbazione e remissione.

La forma brivido della malattia di Wilson si verifica tra i 10 ei 30 anni. Il sintomo predominante è il tremore. Inoltre, possono verificarsi bradicinesia, bradilalia, grave sindrome psico-organica, convulsioni epilettiche.

La forma corticale extrapiramidale della malattia di Wilson è molto rara. Il suo inizio è simile all'inizio di una qualsiasi delle forme precedenti. È caratterizzato da crisi epilettiche, disordini extrapiramidali e piramidali e deficit intellettivo pronunciato.

Diagnosi della malattia di Wilson

Un esame oftalmologico con lampada a fessura rivela un anello Kaiser-Fleischer. Studi biochimici di urina mostrano un'aumentata escrezione di rame nell'urina quotidiana, nonché una diminuzione della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue. Con l'aiuto dei metodi di imaging (TAC e RM del cervello), viene rilevata l'atrofia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, così come i nuclei basali.

Diagnosi differenziale

Durante la diagnosi della malattia di Wilson, il neurologo deve differenziarlo dal parkinsonismo, dalla sindrome epatocerebrale, dalla malattia di Gellervorden-Spatz. Il principale segno diagnostico differenziale di queste malattie è l'assenza di anelli Kaiser-Fleischer caratteristici della malattia di Wilson e dei disturbi del metabolismo del rame.

Il trattamento della malattia di Wilson

La base del trattamento patogenetico della malattia di Wilson è la somministrazione di preparati tiolici, principalmente D-penicillamina o unitiolo. Il principale vantaggio del cuprenil è la bassa tossicità e la possibilità di una somministrazione a lungo termine in assenza di effetti collaterali. È prescritto a 0,15 g (1 capsula) al giorno (solo dopo un pasto), quindi, per 2,5-3 mesi, la dose viene aumentata a 6-10 capsule / die (la dose ottimale). Il trattamento con D-penicillamina viene eseguito per anni e anche per tutta la vita con piccole interruzioni (per 2-3 settimane) in caso di effetti indesiderati (trombocitopenia, leucopenia, esacerbazione dell'ulcera gastrica, ecc.).

Unithiol è prescritto in caso di intolleranza (scarsa tolleranza) D-penicillamina. La durata di un ciclo di trattamento è di 1 mese, dopodiché il trattamento viene sospeso per 2,5-3 mesi. Nella maggior parte dei casi, c'è un miglioramento delle condizioni generali del paziente, così come la regressione dei sintomi neurologici (rigidità, ipercinesia). Nel caso della dominanza dell'iperkinesis, si raccomanda la nomina di piccoli corsi di neurolettici, con rigidità - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Nel caso di un decorso grave della malattia di Wilson, con l'inefficacia del trattamento conservativo all'estero, si ricorre al trapianto di fegato. Con un risultato positivo dell'operazione, le condizioni del paziente migliorano, lo scambio di rame nel corpo viene ripristinato. Nell'ulteriore trattamento del paziente è la terapia immunosoppressiva. In Russia oggi il metodo di biogemoperfusione con cellule viventi isolate della milza e del fegato (il cosiddetto apparato "fegato ausiliario") viene gradualmente introdotto nella pratica clinica.

Il trattamento non farmacologico della malattia di Wilson consiste nella prescrizione di una dieta (tabella n. 5) al fine di escludere prodotti ricchi di rame (caffè, cioccolato, legumi, frutta secca, ecc.).

Previsione e prevenzione della malattia di Wilson

Nel caso della diagnosi tempestiva della malattia di Wilson e della fornitura di un'adeguata terapia di abbassamento dei farmaci, le condizioni generali del paziente e lo scambio di rame nel corpo possono essere normalizzati. L'assunzione costante di preparati tiolici secondo il regime prescritto da un medico specialista consente di mantenere l'attività professionale e sociale del paziente.

Per prevenire il ripetersi della malattia di Wilson, si raccomanda di testare il sangue e le urine del paziente più volte all'anno. I seguenti indicatori devono essere monitorati: la concentrazione di rame, ceruloplasmina e zinco. Inoltre, sono raccomandati un esame del sangue biochimico, un esame del sangue generale e regolari consultazioni con un terapista e un neurologo.

Malattia di Wilson-Konovalov

. o: Distrofia epatocerebrale, degenerazione epatolabeliculare, malattia di Westphal

La malattia di Wilson-Konovalov è una malattia ereditaria (trasmessa dai genitori ai bambini) associata a un metabolismo alterato del rame nell'organismo, caratterizzato da un eccessivo accumulo nel fegato, nel cervello, nei reni e negli effetti tossici (tossici) su molti organi interni (più spesso fegato e sistema nervoso). Di norma, le prime manifestazioni della malattia si verificano prevalentemente nell'adolescenza e nell'età avanzata (15-35 anni), ma forse con un esordio più tardivo.

Sintomi della malattia di Wilson-Konovalov

Ci sono 3 gruppi di sintomi che si verificano nella malattia di Wilson-Konovalov.

• Danno al fegato:
  • ittero (colorazione gialla della pelle, delle mucose e della sclera degli occhi);
  • ingrossamento del fegato, disagio, pesantezza, dolore nell'ipocondrio destro;
  • violazione della disintossicazione (neutralizzazione delle sostanze tossiche) della funzionalità epatica, che porta ad un auto-avvelenamento del corpo (intossicazione);
  • aumento della temperatura corporea a 38-39 ° C, a volte la malattia richiede molto tempo con la febbre bassa (37-37,5 ° C).

• Sistema nervoso e disturbi mentali:
  • movimenti ossessivi (ripetitivi) degli arti (ipercinesia);
  • paralisi (mancanza di movimento, immobilizzazione);
  • convulsioni convulsive (attivazione brusca delle cellule cerebrali, accompagnata da debole coscienza, frequenti contrazioni muscolari e spesso svenimenti);
  • disturbo della deglutizione;
  • violazione della parola, coordinamento dei movimenti;
  • depressione;
  • comportamento aggressivo;
  • disturbo del sonno;
  • perdita di memoria.

• Danni ad altri organi interni:
  • disturbi endocrini (diminuzione della libido (desiderio sessuale), impotenza (impotenza), infertilità);
  • danno renale;
  • sangue (anemia (anemia), trombocitopenia (diminuzione delle piastrine (cellule del sangue che sono coinvolte nei processi di coagulazione) nel sangue));
  • sistema osseo (osteoporosi (diminuzione della densità ossea), fratture, osteomalacia (ammorbidimento del tessuto osseo dovuto alla riduzione di sostanze minerali nelle ossa));
  • pelle (secchezza, desquamazione della pelle, violazione della sua pigmentazione (colorazione di un altro colore));
  • l'aspetto di un anello Kaiser-Fleischer marrone dorato attorno alla cornea dell'occhio, che è associato ad un anormale (anormale) accumulo di rame;
  • cataratta di rame (girasole) (opacizzazione della lente dell'occhio).

forma

Ci sono 5 forme di malattia di Wilson-Konovalov.

• Addominale - una lesione isolata del tessuto epatico, che porta presto alla morte (morte).
• Rigidità-artrotiroinetica - una rapida progressione della malattia con una lesione primaria dell'apparato muscolo-legamentoso, del sistema nervoso e del muscolo cardiaco con lo sviluppo di aritmie cardiache. La morte (morte) è possibile 2-3 anni dopo l'inizio della malattia.
• Il brivido rigido è una delle forme più frequenti, caratterizzata dalla temperatura (fino a 37,5 ° C), dalla forte contrazione simultanea dei muscoli, dal loro tremore e dal danno al fegato.
• Brividi - si verifica in un'età media (20-30 anni), caratterizzata da un lungo decorso (10-15 anni), durante il quale il tremore dell'arto prevale con l'emergere graduale di forti contrazioni muscolari e lento discorso monotono.
• Corticale extrapiramidale - una forma rara, che è caratterizzata da sintomi tipici con una graduale predominanza di paralisi degli arti su di loro (incapacità di muovere gli arti) e grave demenza. Dura da 6 a 8 anni, seguito da morte.

motivi

Il medico aiuterà il gastroenterologo nel trattamento della malattia

diagnostica

• Analisi della storia della malattia e dei disturbi (quando compaiono i sintomi (immediatamente dopo la nascita o nell'adolescenza), per quanto tempo è stata diagnosticata la malattia, quale dei sintomi sta conducendo (danni al fegato, al sistema nervoso o altri)).
• Analisi della storia della vita (se c'erano malattie del fegato, avvelenamenti, operazioni, altre malattie del tratto gastrointestinale (quali), qual è la natura delle feci (colore, consistenza, odore), se il paziente ha cattive abitudini, quali condizioni di lavoro e di vita).
• Analisi della storia familiare (se qualcuno nella famiglia ha avuto sintomi simili della malattia, malattie del tratto gastrointestinale).
• Ispezione. Quando si esamina un paziente, la tenerezza dell'addome è determinata dalla palpazione (palpazione), più spesso si verifica nell'addome superiore, sopra l'ombelico sulla destra, il medico può anche prestare attenzione al giallo della pelle, alla presenza di un anello marrone dorato intorno alla cornea - anello Kaiser-Fleischer.

Una triade di sintomi - danni al fegato, al sistema nervoso e agli occhi (nella forma di un anello marrone dorato) - è un sintomo caratteristico della malattia di Wilson-Konovalov.

• Metodi di ricerca di laboratorio
  • Un esame del sangue (per rilevare possibili anemia (anemia), leucocitosi (aumento dei leucociti (globuli bianchi), aumento con malattie infiammatorie).
  • Esame del sangue biochimico (per monitorare la funzione del fegato, del pancreas, del contenuto di importanti oligoelementi (potassio, calcio, sodio) nel sangue).
  • Un esame del sangue per determinare gli indicatori del metabolismo del rame nel corpo: contenuto elevato (> 240 μg%) del rame stesso (la norma è 15-55 μg%) e basso (meno del 20 μg%) del contenuto dell'enzima che partecipa al suo metabolismo - ceruloplasmina (normale 20-40 μg%).
  • Coagulogramma (valutazione della coagulazione (prevenzione del sanguinamento) del sistema sanguigno: nei pazienti con malattia di Wilson-Konovalov, la coagulazione sarà normale o leggermente ridotta).
  • Analisi delle urine (per monitorare la condizione delle vie urinarie e degli organi del sistema urogenitale).
  • Analisi dell'elevata escrezione giornaliera di rame (più di 100 μg%) con le urine (la norma è inferiore a 40 μg%).
  • Un esame del sangue per la presenza di epatite virale (infiammazione del fegato).
  • Coprogram - analisi delle feci (puoi trovare frammenti non digeriti di cibo, grassi, fibre alimentari grossolane).
  • Analisi delle feci sulle uova del verme (ascaridi ascaridi, ossiuri) e protozoi (amebe, Giardia).
  • Genotipizzazione (analisi della struttura del gene) per determinare le mutazioni geniche che portano a questa malattia.

• Esame ad ultrasuoni degli organi addominali per valutare le condizioni della colecisti, delle vie biliari, del fegato, del pancreas, dei reni, degli intestini. Permette di rilevare alterazioni patologiche (anormali) nel fegato.
• La biopsia epatica è un esame microscopico del tessuto epatico ottenuto con un ago sottile sotto controllo ecografico, che consente di effettuare una diagnosi finale, per escludere un processo tumorale.
• L'elastografia è uno studio del tessuto epatico, eseguito utilizzando uno speciale apparato (elastografo) per distinguere la malattia di Wilson dalla cirrosi epatica (stadio finale (terminale) delle malattie del fegato, in cui il tessuto connettivo (cicatrice) si forma nel fegato). È un'alternativa alla biopsia epatica.
• Elettroencefalogramma (determinazione dell'attività elettrica del cervello), scansione della tomografia computerizzata (TC) del cervello con segni di danno al sistema nervoso.
• Elettrocardiografia (ECG) - per la possibile individuazione di danni al muscolo cardiaco (raramente manifestati).
• Consultazioni da un oftalmologo, un neurologo.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

Esistono trattamenti conservativi (non chirurgici) e chirurgici.

Trattamento conservativo

• Riducendo il consumo di alimenti contenenti una grande quantità di rame: carne, pesce, soia, noci, funghi, frutta secca, cioccolato, cacao, legumi.
• Il trattamento inizia dal momento della diagnosi e continua per tutta la vita. E 'vietato cancellare o ridurre la dose dei farmaci usati, poiché ciò porterà inevitabilmente alla esacerbazione della malattia. Il farmaco (o i farmaci) sono selezionati individualmente per ciascun paziente, tenendo conto dell'attività della malattia.
  • Chelati (farmaci che si legano e neutralizzano il rame nel corpo).
  • Farmaci che bloccano il flusso di rame dal tratto gastrointestinale nel sangue.
  • Farmaci immunosoppressivi (sopprimono il sistema immunitario, che viene attivato da auto-avvelenamento con rame).
  • Farmaci anti-infiammatori (riducendo o eliminando il processo di infiammazione nel fegato).
  • Multivitaminici con microelementi (specialmente vitamina B6).
  • Preparati di zinco (limitare l'assunzione di rame nel corpo).
  • Farmaci per il trattamento di disturbi neurologici (disturbi della deglutizione, disturbi del linguaggio, coordinazione dei movimenti, comportamento aggressivo, sonno disturbato, perdita di memoria).
  • Epatoprotettori (farmaci che mantengono l'attività delle cellule epatiche).
  • Agenti coleretici (aumentando l'escrezione della bile).
  • Antiossidanti (farmaci che riducono e / o eliminano gli effetti dannosi di sostanze tossiche (tossiche) e prodotti metabolici nel corpo).

Trattamento chirurgico Trapianto (trapianto) del fegato in assenza di effetto dal trattamento conservativo.

Complicazioni e conseguenze

• Senza un trattamento appropriato porta rapidamente alla morte (morte).
• Cirrosi epatica (stadio terminale (terminale) della malattia epatica, in cui il tessuto connettivo (cicatrice) si forma nel fegato).
• Lo sviluppo di insufficienza epatica - un insieme di sintomi associati alla violazione di una o più funzioni epatiche, che si sviluppano a seguito di distruzione acuta o cronica delle cellule epatiche (epatociti).
• Evento di ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale) e peritonite (infiammazione peritoneale).
• Varicose (alterazioni della struttura muraria causate da un aumento della pressione venosa) dilatazione delle vene esofagee, il verificarsi di sanguinamento da queste vene. Sintomi di sanguinamento gastrointestinale:
  • vomito sanguinante;
  • melena (sgabello nero);
  • bassa pressione sanguigna (inferiore a 100/60 mm Hg. Art.);
  • frequenza cardiaca oltre 100 battiti al minuto (normale - 60-80).

• Confusione di coscienza, encefalopatia epatica (sindrome neuropsichica, manifestata da disturbo comportamentale, coscienza, disturbi neuromuscolari, causata da una diminuzione o assenza di funzioni epatiche).
• Carcinoma epatocellulare (tumore maligno maligno (severamente trattabile, rapidamente progressivo) derivante dal suo danno cronico (natura virale e / o alcolica)).
• Sindrome epatorenale (insufficienza renale grave (inibizione persistente della funzione renale, che porta all'accumulo di sostanze tossiche (tossiche) nel sangue a causa della loro alterata filtrazione)) nei pazienti con cirrosi epatica.
• Sindrome epatica-polmonare (basso contenuto di ossigeno nel sangue dei pazienti con cirrosi epatica, dovuta a variazioni della circolazione sanguigna nei polmoni).
• Gastropatia epatica (una malattia dello stomaco che si è sviluppata a causa della compromissione della funzionalità epatica e della alterata circolazione sanguigna).
• Colopatia epatica (una malattia dell'intestino crasso causata da alterazioni della funzionalità epatica e alterata circolazione sanguigna).
• Infertilità, che si verifica a causa di danni tossici al sistema endocrino.

Prevenzione della malattia di Wilson-Konovalov

La prevenzione specifica dello sviluppo della malattia di Wilson-Konovalov non esiste, poiché la malattia è congenita (che si manifesta in utero). La principale prevenzione è volta a prevenire lo sviluppo di complicanze.

• Check-up regolari (almeno 1-2 volte all'anno, più spesso se necessario e lo sviluppo di esacerbazioni).
• Ridurre o eliminare l'influenza di fattori nocivi industriali e domestici, tossici (nocivi) per il fegato dei farmaci.
• Evitare sforzi fisici eccessivi, stile di vita sano.
• Rifiuto di alcol, fumo, stupefacenti.
• Ricezione di complessi multivitaminici.
• Prevenzione dell'epatite virale (infiammazione del fegato causata da virus dell'epatite) e loro trattamento tempestivo e completo.
• Trattamento tempestivo e adeguato delle malattie del tratto gastrointestinale:
  • epatite (infiammazione del fegato);
  • gastrite (infiammazione dello stomaco);
  • ulcere allo stomaco e ulcera duodenale (ulcerazioni e difetti di diverse profondità nello stomaco e nel duodeno 12);
  • pancreatite (infiammazione del pancreas);
  • colecistite (infiammazione della cistifellea) e altri.

• fonti

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologia. Leadership nazionale - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
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• Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Patologia clinica della gravidanza e del neonato. M.: Medicina, 1986.

Cosa fare con la malattia di Wilson-Konovalov?

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Degenerazione di Hepatolentikulyarnaya (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)

• Qual è la degenerazione di Hepatolentikulyarnaya (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Cosa provoca la degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Patogenesi (cosa sta succedendo?) Durante la degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Sintomi della degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Diagnosi della degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Trattamento della degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)
• Quali medici dovrebbero essere consultati in caso di degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)

Qual è la degenerazione di Hepatolentikulyarnaya (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)

La malattia di Westfal-Wilson-Konovalov è una malattia ereditaria causata da una violazione del metabolismo del rame, che si verifica con una lesione primaria del fegato, dei reni, del sistema nervoso centrale e di altri organi e sistemi.

Cosa provoca la degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)

La malattia è ereditata in modo autosomico recessivo. Il gene si trova nel braccio lungo del cromosoma 13, è espresso nel fegato, nel rene, nella placenta. Il suo prodotto, il catione che trasporta la proteina ATPasi di tipo P (ATP7B), è localizzato nel citoplasma e nell'apparato di Golgi del fegato e delle cellule cerebrali. Funzionalmente importanti sono.

• 6 domini di rilegatura in rame;
• il dominio coinvolto nella trasduzione di energia rilasciata durante l'idrolisi dell'ATP;
• Dominio di associazione ATP;
• 8 siti idrofobici su una membrana cellulare.

La prevalenza. L'incidenza della degenerazione epatolenica (DHF) è 1:30 000 della popolazione. I pazienti con DHF costituiscono il 6-12% del numero totale di pazienti con insufficienza epatica fulminante. La sopravvivenza si verifica in tutti i paesi, indipendentemente dalla nazionalità: ogni paziente è portatore omozigote di un ettaro anomalo e circa l'1,1% della popolazione mondiale, vale a dire 50 milioni di persone, sono portatori het-rosigotici di questo gene.

La malattia si verifica con uguale frequenza tra maschio e femmina. La sua frequenza è elevata nelle regioni in cui esistono matrimoni strettamente correlati (Iran, Yemen, Irlanda). I portatori eterozigoti si trovano con una frequenza da 1 a 22 persone.

Patogenesi (cosa sta succedendo?) Durante la degenerazione epatolenticolare (malattia di Westfal-Wilson-Konovalov)

Ci sono circa un centinaio di mutazioni che influenzano il gene che causa la malattia. La mutazione più comune è H1069Q nei portatori eterozigoti del gene della malattia non si sviluppa, anche se studi di laboratorio rivelano cambiamenti subclinici nel metabolismo del rame.

Normalmente, una persona sana con cibo per un giorno nel corpo riceve 2-5 mg di rame. Gli alimenti ad alto contenuto di rame includono legumi, cioccolato, fegato, reni, ecc. Nel tratto gastrointestinale, il rame viene trasportato nell'epitelio dell'intestino tenue, dove circa il 40-75% rimane legato a una proteina specifica nelle cellule, e quindi espulso con le feci durante la desquamazione epitelio. Il 25-60% del rame dell'intestino tenue viene assorbito nel sistema delle vene portale. Il rame legato alle proteine ​​e agli amminoacidi viene trasportato nel fegato. Una piccola parte di rame legato all'albumina (Come trattare ARVI correttamente 26.11.2018

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ESAME 2015 / Risposte teoriche per domande / malattia di Wilson-Konovalov

СЗГМУ им. II Mechnikov

Argomento: malattia di Wilson-Konovalov.

Compilato dallo studente del 4 ° anno

402 gruppi - Kruglov Stepan Sergeevich

Insegnante: Andrey Zuev

La malattia di Wilson-Konovalov (o distrofia epatocerebrale) è una malattia ereditaria rara, che si basa su una rottura geneticamente determinata del metabolismo del rame con il suo eccessivo accumulo principalmente nel fegato e nel sistema nervoso. Descritto nel 1883 da Westfalen e nel 1912 da Wilson. Il termine "distrofia epatocerebrale" è suggerito da N.V. Konovalov.

Eziologia e patogenesi.

La base è una malattia ereditaria autosomica recessiva del metabolismo del rame; il gene si trova nella parte lunga del cromosoma 13. La prevalenza in diverse regioni del mondo è in media di 1: 30.000 con una frequenza portante eterozigote di circa l'1%.

Inizialmente, il gene è espresso nel fegato, nei reni, nella placenta. Il prodotto genico è una proteina ATPasi di tipo P che trasporta il catione. Una conseguenza di un difetto genetico è la diversa gravità del compromesso trasporto intracellulare di rame. Ciò porta ad una diminuzione dell'escrezione di rame con la bile e del suo accumulo negli epatociti.

Con il cibo al giorno arriva 2-5 mg di rame. È assorbito nell'intestino al fegato, dove si lega ai ceruloplasmina sintetizzata dal fegato, circola nel siero del sangue, selettivamente catturato dalle autorità e escreto nella bile.

Normalmente, l'escrezione di rame con la bile è di 2 mg al giorno, con la malattia di Wilson-Konovalov - solo 0,2-0,4 mg, che porta ad un aumento dell'accumulo di rame nel corpo.

L'inclusione di rame nella ceruloplasmina si verifica nell'apparato di Golgi con la partecipazione del gene della distrofia epatocerebrale. Una piccola parte del rame è nel sangue sotto forma ionizzata come complesso labili con l'albumina ed è escreto nelle urine.

Nella malattia di Wilson-Konovalov, l'assorbimento del rame nell'intestino è aumentato, l'escrezione di rame con la bile è ridotta. escrezione di rame ridotto associato con il gene difettoso gepatotserebralnoy distrofia definente trasporto rame all'apparato di Golgi e il successivo isolamento dei lisosomi nella bile. Interrotto il processo di inclusione del rame in ceruloplasmina. A causa dell'uso insufficiente del rame, si deposita nel fegato, nel cervello, nei reni e nella cornea. Il rame depositato nel fegato inibisce di nuovo la sintesi di ceruloplasmina.

Il livello di ceruloplasmina nel siero ha un valore diagnostico, ma non patogenetico. Nel 5% dei pazienti viene determinato il livello normale di ceruloplasmina. Durante la biopsia epatica, questi pazienti hanno una quantità di rame in eccesso, aumenta anche il contenuto di rame nel sangue e nei tessuti, ed è escreto nelle urine.

Il rame, essendo un pro-ossidante, ha un effetto tossico sul corpo. Il suo accumulo porta ad un aumento della produzione di radicali liberi di idrossile. Quando si esaminano pazienti con malattia di Wilson-Konovalov e animali con sovraccarico sperimentale di rame nel plasma, si determina una diminuzione dei livelli di vitamina E, un aumento dei prodotti di perossidazione lipidica circolante; ridotti livelli di glutatione ridotto e vitamina E sono ridotti nel fegato.

I mitocondri epatici sono bersagli di ossidanti. Interruzione della catena respiratoria e ridotta attività della citocromo-C-ossidasi aumenta la produzione di radicali liberi a causa della perdita di elettroni dalla catena respiratoria.

Il rame libero, accumulato nei tessuti, blocca i gruppi SH degli enzimi coinvolti nelle reazioni redox. Ciò porta alla fame di energia, a cui il sistema nervoso centrale è più sensibile.

All'inizio della malattia, quando i segni clinici sono assenti (Istadiya), il rame si accumula nel citosol delle cellule epatiche. Il rame legato ai gruppi SH delle proteine ​​citosoliche rende difficile per gli epatociti secernere proteine ​​e trigliceridi. Inizia la steatosi dell'epatocita e compare la toroide di Mallori.

Nello stadio II, il rame viene ridistribuito dal citosol ai lisosomi degli epatociti. Una parte di esso entra nel sangue. A causa della bassa attività specifica dei lisosomi, l'escrezione biliare del rame diminuisce. Il rame provoca la perossidazione lipidica e il danneggiamento delle membrane lisosomali con conseguente rilascio di idrolasi acide dannose nel citoplasma. Necrosi osservata degli epatociti, sviluppo dell'epatite cronica e dell'anemia emolitica.

Nello stadio III, l'aumento dell'accumulo di rame nel fegato porta alla fibrosi e alla cirrosi. L'aumento dell'accumulo di rame nel cervello, nella cornea e nei tubuli renali distali porta a un quadro spiegato della malattia.

Degenerazione grassa degli epatociti, fibrosi periportale, necrosi sottomessa degli epatociti, cirrosi macronodulare sono osservate nel tessuto epatico. Nei reni: degenerazione grassa e idropica con deposizione di rame nei tubuli prossimali.

Epatica - cirrosi, epatite cronica attiva, insufficienza epatica fulminante.

Nella fase iniziale, i cambiamenti epatici non sono specifici: degenerazione grassa di piccole e medie dimensioni, necrosi di singoli epatociti, fibrosi periportale. Inoltre, si sviluppa una clinica di epatite cronica con un alto grado di attività con ittero, alti livelli di aminotransferasi e ipergammaglobulinemia. Con progressione - cirrosi epatica con ipertensione portale ed insufficienza epatocellulare.

L'insufficienza epatica fulminante è una manifestazione rara della distrofia epatocerebrale. Si sviluppa negli adolescenti e nei giovani. segni caratteristici, permettendo per distinguerlo da epatite fulminante ad eziologia virale: un leggero aumento delle transaminasi (dominato aumentando l'attività di AST), bassi livelli di fosfatasi alcalina, un livello estremamente basso di albumina nel siero del sangue, un elevato livello di bilirubina diretta e indiretta (emolisi intravascolare), emoglobinuria, alti livelli di rame nel siero del fegato e la sua escrezione nelle urine. Spesso accompagnato da anemia emolitica associata a un massiccio rilascio di rame dal fegato.

C'è una forma addominale di Kerara - il danno epatico predomina nel corso della malattia ed è complicato precocemente dall'insufficienza epatica. Nel debutto - lo sviluppo della sindrome edematoso-ascitica, la cui gravità non corrisponde alla gravità di altri segni di ipertensione portale. La costante presenza di grandi quantità di rame nel siero non legato e maggiore deposizione di esso non solo nel fegato, ma anche in altri organi portare a danni cerebrali, cornea, rene, scheletro, emolisi degli eritrociti.

Neurologico - disturbi extrapiramidali, cerebellari, pseudobulbari, convulsioni.

Le due forme principali della malattia - il rigido-aritmico-ipercinetico, o precoce, e il tremito - variano notevolmente nelle loro manifestazioni cliniche. Il primo è caratterizzato dal rapido sviluppo della rigidità generale e dalla presenza di un'ipercinesi atetoide o torsionale-spastica non ritmica. La rigidità si estende ai muscoli del tronco, degli arti e dei muscoli coinvolti nella deglutizione e nella parola. Ammia, disfagia, disartria sono noti. L'andatura si restringe, rimbalza. La rigidità muscolare può aumentare parossisticamente, soprattutto in connessione con movimenti volontari e sotto l'influenza delle emozioni. I pazienti spesso si bloccano nelle posizioni più scomode. Negli arti distali spesso formano contratture. L'aumento della rigidità porta rapidamente alla completa immobilità. Questa forma della malattia inizia nell'infanzia - da 7 a 15 anni. I disturbi viscerali possono verificarsi prima - all'età di 3-5 anni. Di norma, vengono espressi segni di patologia epatica, che spesso precedono lo sviluppo di sintomi neurologici.

Vasto tremore del flessore. La sua gravità varia da un tremore appena percettibile delle mani a un tremore di tutto il corpo. Il tremore è aggravato dall'agitazione e dalle azioni intenzionali. Il tremore moderato in un certo numero di pazienti può avere un'enfasi su un lato. Il tremore delle dita delle braccia distese è tipico, "svolazzante".

La distonia muscolare è osservata in tutti i pazienti. Manifestazioni di una forma tremante-rigida di varie manifestazioni. Ipomimia, ipersalivazione, discorso monotono difficile, intelligenza ridotta sono determinati. La forma acinetico-rigida è accompagnata da una sindrome rigida pronunciata che colpisce vari gruppi muscolari. Nella fase avanzata rilevata iperchinesia del tipo "ali fragili", che possono essere attaccati intentsionnogo componente, disartria, disfagia, disturbi cerebellari, mioclono. Senza una terapia specifica, un aumento dei sintomi porta a contratture pronunciate, immobilità e grave demenza.

Nei pazienti con patologia extrapiramidale, si possono sviluppare mono- ed emiparesi piramidali. Tali casi si riferiscono alla forma corticale extrapiramidale della distrofia epatocerebrale, che differisce dalle altre forme da una significativa lesione della corteccia cerebrale. I pazienti hanno spesso attacchi epilettici di natura generale e in particolare di tipo Jacksoniano, grave compromissione intellettuale con gravi disturbi della personalità. Disturbi mentali possono verificarsi in pazienti con altre forme della malattia. Sono caratterizzati da cambiamenti nella sfera emotivo-volitiva, una diminuzione dell'attività mentale e dell'intelligenza. Insieme a questo, ci sono casi di decorso benigno della distrofia epatocerebrale, quando i pazienti hanno sintomi neurologici lunghi o sono presenti sintomi lievi che non violano la loro capacità di lavorare. Tali pazienti, di regola, sono rilevati per caso nell'esaminare le famiglie di pazienti con un quadro dettagliato della malattia.

Disturbi psichiatrici nella sfera emotiva, psicosi, disturbi del comportamento, attività cognitiva.

Ematologia-emolisi, anemia, trombocitopenia, disturbi del sistema di coagulazione del sangue. Nel 15% dei pazienti può verificarsi emolisi intravascolare acuta. L'emolisi è di solito temporanea, passa da sola, precede i luminosi segni clinici di danno epatico per diversi anni. A volte può verificarsi contemporaneamente a insufficienza epatica acuta. Si presume l'effetto di grandi quantità di rame libero nel plasma sulle membrane eritrocitarie e sull'emoglobina.

Patologie renali-tubulari (sindrome di Fanconi parziale o completa), riduzione della filtrazione glomerulare, nefrolitiasi.

Il danno renale si manifesta con edema periferico, microembruria, proteinuria minore e un aumento della concentrazione sierica di creatinina. Come sintomo precoce, è possibile osservare macro e microembruria. Più spesso nelle urine si trovano treonina, tirosina, lisina, valina, fenilalanina.

Oftalmico - anello Kaiser-Fleischer, cataratta (contenente depositi di rame nella capsula del cristallino).

Endocrinologia-amenorrea, aborti spontanei, sviluppo sessuale ritardato, ginecomastia, irsutismo, obesità, ipoparatiroidismo.

Cardiovascolare - cardiomiopatia, aritmia.

Osteomalacia muscoloscheletrica, osteoporosi, artropatia, artralgia.

Gastrointestinale - colelitiasi, pancreatite, peritonite batterica spontanea.

Dermatologico - buchi blu nel letto ungueale, porpora vascolare, iperpigmentazione cutanea, acantosi nigrante.

N.VonKonovalov stesso ha individuato cinque forme: la forma addominale, la rigida aritmia, l'ipercinetica, o la prima forma, la forma tremante-rigida, la forma tremante, la forma corticale extrapiramidale. Il DHF può iniziare a manifestarsi nell'infanzia, nell'adolescenza, nella giovinezza e nell'età adulta, e molto raramente tra 50 e 60 anni. Nel 40-50% dei casi, la malattia si manifesta con danni al fegato, nel 35-50% - con vari disturbi neurologici e / o psichiatrici.

Forma addominale - caratterizzata dalla manifestazione della malattia fino a 40 anni e grave danno al fegato per tipo di epatite cronica; cirrosi epatica; epatite rapidamente progressiva (fulminata).

Rigido-artrotiroinetico - debutta nell'infanzia. I sintomi iniziali possono essere di difficoltà nell'effettuare piccoli movimenti, vi sono rigidità muscolare, bradicinesia, amimia, offuscamento della parola, frequenti crisi epilettiche, disturbi psichiatrici e una moderata diminuzione dell'intelligenza; Il decorso della malattia è progressivo, con episodi di esacerbazioni e remissioni. La forma tremolante-rigida è una delle forme più frequenti di DHF, con un picco di manifestazione nell'età giovanile. I sintomi principali e principali sono la rigidità muscolare e il tremore, aggravati dallo sforzo fisico e dalla scomparsa nel sonno. In alcuni casi, si osservano iperekine acide e coreiche, disturbi della deglutizione e del linguaggio.

Forma tremante: inizia nella seconda o terza decade di vita. Il quadro clinico è dominato dal tremore. I sintomi frequenti sono bradilalia, bradicinesia, grave sindrome psico-organica, frequenti attacchi epilettici. Forma corticale extrapiramidale - è meno comune di altre forme, di solito inizia come una delle forme sopra. Tipico per questa forma di disordini extrapiramidali e piramidali del DHF, crisi epilettiche e deficit intellettivo pronunciato.

Il sospetto della presenza della malattia di Wilson-Konovalov dovrebbe verificarsi quando:

eziologia non specificata di epatite cronica e cirrosi;

insufficienza epatica fulminante;

un aumento inspiegabile dei livelli di aminotransferasi;

la presenza di appropriati cambiamenti neurologici di eziologia sconosciuta, cambiamento del comportamento;

sintomi mentali combinati con segni di malattia del fegato;

anemia emolitica acquisita inspiegabile;

storia familiare della distrofia epatocerebrale.

Test di base (screening) per la diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov:

Rilevazione dell'anello di Kaiser-Fleischner: non rilevabile nel 50-62% dei pazienti senza sintomi neurologici; può essere assente nel 5% dei pazienti con segni iniziali di danno al SNC;

individuazione di una riduzione del contenuto sierico di ceruloplasmina al livello);

aumentare il contenuto di rame negli organi, in particolare nei campioni di biopsia epatica (oltre 250 μg / g di peso secco);

un aumento dell'escrezione di rame nelle urine (più di 200 mcg al giorno a una velocità di 1500 mcg, in norma, non si osserva un aumento significativo dell'escrezione di rame nelle urine;

elevato livello di inclusione di isotopi di rame in ceruloplasmina - normale - nessun picco di inclusione dopo 48 ore; il test è diagnosticamente significativo solo in pazienti con ceruloplasmina normale;

studi genetici: significativo in fratelli e altri membri della famiglia di probandi.

Per la determinazione quantitativa del rame nelle biopsie epatiche, si utilizzano spettrofotometria e analisi di diffrazione ai raggi X.

Utilizzato anche per la diagnosi di assorbimento del rame radioattivo del fegato. Il rapporto della radioattività epatica dopo 24 e 2 ore dopo la somministrazione endovenosa di radionuclide di rame è normalmente pari a 1,4-9, e per la malattia di Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. I portatori eterozigoti e i pazienti con altre malattie del fegato hanno un rapporto uguale a uno. La cinetica del rame radioattivo consente di differenziare la malattia di Wilson-Konovalov dalla sindrome epatocerebrale nelle malattie del fegato.

La TC / MRI del cervello visualizza atrofia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, nuclei basali, in alcuni casi, fuochi di necrosi nella proiezione del guscio.

La terapia mira a rimuovere il rame in eccesso dal corpo per prevenirne gli effetti tossici.

Assegna la dieta numero 5, ricca di proteine, con la restrizione dei prodotti contenenti rame (agnello, pollo, anatra, salsiccia, pesce, crostacei, funghi, crescione, acetosa, porri, ravanelli, legumi, noci, prugne, castagne, cioccolato, cacao, miele, pepe, ecc.).

La base della terapia è l'uso di farmaci che legano il rame e lo rimuovono dal corpo:

Anti-luisit britannico (2,3-dimercaptopropanolo) - iniettato per via intramuscolare a 1,25-2,5 mg / kg 2 volte al giorno per 10-20 giorni, l'intervallo tra i cicli è di 20 giorni. Un altro metodo di applicazione: l'introduzione di 200-300 mg 2 volte al giorno per diversi mesi per ottenere l'effetto. L'uso del farmaco è limitato a causa del dolore delle iniezioni e dei segni di intossicazione con trattamento a lungo termine.

Unithiol5% - 5-10 ml al giorno o ogni altro giorno, per un ciclo di 25-30 iniezioni intramuscolari. Corsi ripetuti in 2-3 mesi.

D-penicillamina: aumenta l'eliminazione del rame nelle urine: forma complessi facilmente filtrati attraverso i glomeruli. Dosi da 0,3-1,3 a 3-4 grammi al giorno, a seconda dell'entità dell'escrezione di rame nelle urine. La dose ottimale del farmaco è di 0,9-1,2 grammi al giorno.

La dose del farmaco deve essere fissata annualmente e con trattamento a lungo termine ogni 2 anni sulla base dell'escrezione di rame nelle urine, controllo delle biopsie epatiche e determinazione del contenuto di rame nelle biopsie epatiche.

Il miglioramento clinico sotto l'influenza del trattamento è espresso nel livellamento dei sintomi neurologici, riducendo l'attività del processo infiammatorio nel fegato. Con successo terapia con D-penicillamina, l'escrezione di rame nelle urine aumenta 3-5 volte. Nelle prime 2-3 settimane dall'inizio del trattamento, possono verificarsi un aumento dei sintomi neurologici e un peggioramento dello stato funzionale del fegato, che viene quindi sostituito dal miglioramento, in genere dopo alcune settimane o mesi. Ci sono descrizioni della completa scomparsa dell'attività dell'epatite cronica e della cirrosi secondo la biopsia epatica anni dopo l'uso del farmaco.

È indicato in caso di insufficienza epatica fulminante, progressione dell'insufficienza epatica sullo sfondo di epatite cronica e cirrosi epatica con inefficacia della terapia farmacologica.

La malattia progredisce portando alla disabilità. La prognosi migliora quando si prescrive una terapia adeguata nelle prime fasi della malattia. La terapia in una fase avanzata non influenza significativamente lo sviluppo delle complicanze.

La morte si verifica prevalentemente in giovane età, di regola, da complicanze della cirrosi epatica (sanguinamento da varici esofagee, insufficienza epatica) o epatite fulminante, meno spesso da complicazioni associate a danni al sistema nervoso centrale.

Diagnosi precoce della malattia. Quando un gene difettoso viene identificato in uno stato omozigote, il trattamento con farmaci chelanti di rame può essere iniziato nella prima infanzia.

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