DaciHep Daclatasvir 60 mg (28tab.)

Il farmaco viene utilizzato una compressa al giorno nella dose prescritta, più spesso - 60 mg. La compressa non deve essere masticata o schiacciata, è necessario deglutirla intera, lavarla con abbondante acqua.

Il corso del trattamento deve essere stabilito da un medico. Stabilisce la dose, esegue la sua regolazione, se in parallelo vengono presi altri farmaci che interferiscono con l'effetto del farmaco Daclatasvir.

Il farmaco deve essere sempre usato in combinazione con altri farmaci, ad esempio: ribavirina, Sofosbuvir o peg-interferon. Il corso del trattamento può durare da 12 a 24 settimane ed è impostato dal medico curante in base alle caratteristiche del decorso della malattia in un paziente.

Se durante il corso della terapia sono stati osservati effetti indesiderati di DaciHep di gravità 1 e 2, deve continuare a prendere il farmaco come al solito. Con complicazioni di elevata gravità o fallimento del trattamento, il percorso deve essere interrotto.

È meglio prendere la medicina durante il cibo, lavare con abbondante acqua. Prendi il farmaco ogni giorno, allo stesso tempo.

Il farmaco non può essere assunto:

• bambini e ragazzi sotto i 18 anni;
• durante la gravidanza;
• durante l'allattamento al seno;
• in caso di ipersensibilità al principio attivo;
• non può essere assunto in monoterapia

Questi gruppi di pazienti non devono essere trattati con Daclatasvir, poiché non sono stati condotti studi clinici per questi gruppi.

Le donne in età riproduttiva dovrebbero assumere il farmaco con cautela, perché al momento l'effetto di DaciHep sulle funzioni riproduttive non è stabilito con precisione.
Daclatasvir deve essere usato con cautela se al paziente viene diagnosticata una cirrosi epatica.
Quando una donna segue un ciclo di terapia che include DaciHep, deve prendersi cura di metodi contraccettivi efficaci ed evitare la gravidanza per altre cinque settimane dopo la fine del corso. La stessa regola si applica a un partner maschile sottoposto a terapia con Daclatasvir.

Le persone che hanno subito un trapianto o altri tipi di procedure chirurgiche sul fegato devono assumere il medicinale sotto la stretta supervisione del medico curante.

I bambini non possono usare il farmaco, a causa di ricerche insufficienti.

Le persone anziane possono usare la dose prescritta totale.

Se c'è ipersensibilità e intolleranza al lattosio, il farmaco non può essere usato.
Non vi sono dati sufficienti quando si utilizza DaciHep durante l'allattamento, ma gli studi su animali sperimentali hanno stabilito la penetrazione di alcuni componenti nel latte, pertanto le donne che allattano dovrebbero evitare di assumere il farmaco o interrompere l'allattamento al seno quando prescrivono la terapia.

Natdak con Daclatasvir per l'epatite C

Natdak è un medicinale che contiene il componente attivo Daclatasvir ed è usato per trattare l'epatite C. Questo articolo contiene informazioni sulle istruzioni per l'uso di questo farmaco, indicazioni e controindicazioni al suo uso, descrive possibili effetti collaterali, recensioni di medici e pazienti su questo strumento, prezzo, dove puoi comprare il farmaco.

Daclatasvir come componente del farmaco Nathak

Daclatasvir blocca la moltiplicazione del virus dell'HCV e la sua diffusione dalle cellule epatiche colpite in tutto il corpo, prevenendo il danneggiamento delle cellule sane. Questa proprietà consente l'uso di farmaci con Daclatasvir per il trattamento dell'epatite C. Oltre ai farmaci antivirali originali, vengono utilizzati anche i farmaci generici, il cui costo è molto più basso.

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Prezzo e dove acquistare Daclatasvir

Il prezzo al quale è possibile acquistare Daclatasvir dipende dal produttore dei farmaci in cui è incluso. Il prezzo e la qualità ottimali sono le droghe indiane Daclatasvir.

È possibile acquistare questo componente come parte della preparazione di Natdac o separatamente. Una confezione contiene 28 compresse da 60 mg. Per un ciclo minimo di trattamento sono necessari 80 compresse. Puoi comprare medicine in farmacia o sul sito ufficiale, che le fornisce direttamente dall'India. Per fare ciò, devi prima ordinare Daclatasvir.

Spesso, Daclatasvir è prescritto insieme a Sofosbuvir. Dopo aver completato l'applicazione sul sito, il gestore viene contattato con l'acquirente per chiarire i dettagli della spedizione. La consegna viene effettuata in conformità con le norme di trasporto: il farmaco è sigillato in un imballaggio termico per preservarne le proprietà. Questa è una garanzia al 100% che il cliente riceverà un prodotto di qualità.

Quanto costa Daclatasvir

Come si può vedere dal tavolo, il costo di Daclatasvir per 1 confezione di 28 compresse varia a seconda del produttore, il prezzo del farmaco originale è superiore ai farmaci generici.

Prezzi Sofosbuvir

• Mosca - 7 600 p.
• San Pietroburgo - 7 600 p.
• Krasnoyarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ucraina, Kiev - 3 150 UAH.
• Ucraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Bielorussia, Minsk - 215 bianchi. rub.
• India - $ 370

Conoscendo il costo di 1 pacchetto, è facile calcolare i fondi necessari per l'intero ciclo di trattamento (la durata minima di assunzione delle pillole è di 80 giorni, secondo le indicazioni, la durata del trattamento può essere aumentata).

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Recensioni dei medici su Daclatasvir

Le recensioni dei medici che hanno prescritto questo medicinale ai loro pazienti parlano dell'efficacia del trattamento con Daclatasvir.

Ho lavorato nel reparto di epatite dell'ospedale per malattie infettive da oltre 20 anni. Il miglior effetto nella lotta contro l'epatite C può essere ottenuto con il trattamento con Daclatasvir insieme a Sofosbuvir. Questa combinazione di farmaci è ottimale con una quantità minima di effetti collaterali. Utilizzando tale schema terapeutico, è possibile migliorare la qualità della vita dei pazienti e ritardare lo sviluppo di gravi complicanze dell'epatite C, come la cirrosi epatica, l'ascite.

Galina Timofeevna, dottore-specialista in malattie virali

Daclatasvir 60 mg - un farmaco antivirale efficace utilizzato nel trattamento dell'epatite C. Il prezzo del farmaco dipende dalla composizione (i mezzi combinati sono più costosi) e il paese di origine. L'opzione più economica è quella dei medicinali fabbricati in India. Uno di questi è Natdac Daclatasvir. Dopo un ciclo di assunzione di questo farmaco, il virus dell'HCV smette di essere rilevato negli esami del sangue. È meglio di qualsiasi recensione conferma l'efficacia dello strumento. Durante il trattamento, è necessario seguire scrupolosamente le istruzioni per l'uso e le raccomandazioni degli specialisti.

Olga Adamovna, epatologa (terapeuta)

Recensioni dei pazienti di Daclatasvir

Le recensioni di pazienti che hanno subito un trattamento con Daclatasvir confermano l'elevata attività antivirale del farmaco. Facciamo conoscenza con alcuni di loro.

In gioventù, spesso non pensi alle conseguenze, inizi a pensare con la testa solo dopo il tonfo. Dopo l'esercito sono entrato in compagnia di tossicodipendenti. Ho pensato che non sarebbe successo niente di male se mi fossi iniettato insieme a tutti un paio di volte. Un anno dopo, mentre mi sottoponevo a una visita medica presso la clinica, appresi che avevo contratto l'epatite C. Iniziarono lunghi viaggi per medici e ospedali. Dopo le iniezioni, ogni volta che tremava tremendamente, la temperatura aumentava, quindi appariva la resistenza all'interferone.

Sono stato trasferito in compresse contenenti Daclatasvir. All'inizio, ero sospettoso del nuovo appuntamento, ma dopo aver letto le recensioni di altri pazienti che avevano già subito un trattamento con questo farmaco, mi sono reso conto che questo è ciò di cui ho bisogno ora. La tollerabilità delle compresse è molto meglio delle iniezioni con interferone. Per il trattamento di ammissione non richiede il ricovero in ospedale. Presto sarò di nuovo testato. Spero davvero che il contenuto del virus nel sangue diminuisca sotto l'influenza della terapia.

Oleg, 38, Voronezh

Quando ho avuto l'epatite C, mi è stato prescritto Daclatasvir. Nelle istruzioni ho letto che il farmaco ha un effetto antivirale, cioè colpisce la vera causa della malattia. Prima e dopo aver preso il farmaco, sono stato esaminato per determinare il livello del virus nel sangue. Nei test dopo il trattamento, la quantità di virus è diminuita di 5 volte. Sono molto contento di questo risultato.

Elena, 25 anni, San Pietroburgo

Sono stato registrato nella sala dell'epatite, le compresse di Daclatasvir sono state prescritte. Ho iniziato a cercare su internet il prezzo dei farmaci. Come si è scoperto, il farmaco indiano più economico con Daclatasvir: questo è Natdac, Hepcinat. Dopo aver consultato un medico, ho appreso l'elevata efficacia di questi prodotti. Il costo del corso di trattamento mi è costato molto meno che per quei pazienti che hanno deciso di acquistare il farmaco originale. I test che ho dato prima e dopo il corso della terapia hanno confermato ancora una volta l'efficacia di questi medicinali.

Sergey, 30 anni, Mosca

Istruzioni per l'uso Daclatasvir

Le istruzioni per l'uso di Daclatasvir sono indicazioni dettagliate e controindicazioni per l'ammissione, le regole e la durata del trattamento, la sua composizione è indicata.

Nel pacchetto con la medicina originale di Natdac, l'istruzione in russo deve andare. Le regole di applicazione sono anche stabilite sul sito web ufficiale. Uno dei regimi terapeutici più efficaci e comuni: Daclatasvir e Sofosbuvir.

Seguendo questa istruzione, il farmaco viene assunto per os - oralmente, senza macinare, con una piccola quantità di liquido. La dose giornaliera non è divisa, viene consumata immediatamente - contemporaneamente. Deve prendere il medicinale allo stesso tempo, durante o dopo un pasto.

Dose giornaliera - 60 mg, il suo eccesso non è permesso. Se il paziente non è sicuro se ha bevuto pillole o no, allora è meglio saltare il metodo piuttosto che usare il doppio della quantità del farmaco. In alcuni casi, è possibile una riduzione del dosaggio. L'età avanzata non è un'indicazione per la riduzione della dose. La durata del trattamento dell'epatite è determinata dal medico, in media, è 3-6 mesi.

Controindicazioni

Prima di iniziare il trattamento per l'epatite A, il paziente deve informare il medico della presenza di controindicazioni.

La ricezione Daklatasvira è controindicata nei seguenti casi:

1. L'età è più giovane di 18 anni, poiché non sono stati condotti studi sulla sicurezza dell'uso di questo agente da parte dei pazienti di questo gruppo.
2. Ipersensibilità ai componenti del farmaco, incluso il lattosio.
3. Portare un bambino e allattare. Ha rivelato che il principio attivo del farmaco è in grado di penetrare nel latte materno.

Per il periodo di trattamento e per un mese dopo la sua conclusione, i coniugi dovrebbero essere protetti dal concepimento al fine di prevenire possibili effetti negativi del farmaco sul feto.

Effetti collaterali

La frequenza degli effetti collaterali di Daclatasvir dipende dalla combinazione con cui si intende assumere.

La ricezione insieme a Sofosbuvir può portare ai seguenti fenomeni:

• mal di testa, debolezza, malessere - osservato nel 10% dei casi;
• disturbi gastrointestinali (diarrea, stitichezza);
• dolori alle articolazioni, muscoli;
• pelle secca;
• disturbo del sonno, irritabilità, labilità psico-emotiva;
• anemia.

L'effetto di Daclatasvir sul corpo

Daclatasvir inibisce la proteina non strutturale NS5A, inibendo tali processi vitali del virus come replicazione e assemblaggio. Questo spiega l'alta attività antivirale del farmaco. Lo strumento è efficace per il trattamento dell'epatite C di qualsiasi genotipo.

Daclatasvir è una parte del farmaco Natdac. Il più efficace è il suo uso in combinazione con Sofosbuvir, Ribavirina. Tale combinazione consente di ridurre il contenuto del virus HCV nel corpo, anche con forme resistenti all'azione dell'interferone. Durante il corso della terapia, è necessario leggere le istruzioni per il farmaco e seguirlo rigorosamente.

struttura

La composizione del farmaco Daclatasvir comprende 60 mg del principio attivo, rivestito. Fornisce un'azione antivirale. Ogni compressa contiene componenti ausiliari: biossido di silicio, magnesio stearato, cellulosa, sodio croscarmelosio. Ci sono preparazioni combinate contenenti altri ingredienti oltre a Daclatasvir.

analoghi

Il Daclatasvir originale è stato inventato in America. Lo svantaggio del farmaco era il suo alto costo. Ora ci sono analoghi che sono identici nella composizione e negli effetti. Il loro prezzo è molto più basso e l'efficienza è paragonabile all'originale. Generici che contengono Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Sono anche chiamati analoghi strutturali.

Un altro farmaco antivirale utilizzato per il trattamento dell'epatite in Russia è Sofosbuvir. La sua controparte è la droga indiana Sovaldi.

Per il trattamento dell'epatite B usare Ribavirina, Ledispavir, interferone. In medicine moderne ha usato una combinazione di questi componenti. Questi sono Ledifos, contenenti Sofosbuvir e Ledispavir; Hepcinat composto da Sofosbuvir e Daclatasvir.

Gli agenti antivirali utilizzati per il trattamento dell'epatite, ma non il Daclatasvir, ma altri componenti, sono chiamati controparti per gli effetti terapeutici.

Come prendere Sofosbuvir e Daclatasvir e i loro effetti collaterali

L'epatite C è una patologia del fegato abbastanza grave, che senza un adeguato trattamento può essere fatale. Molte persone credono che questa malattia sia incurabile e, anche nel caso di completare l'intero ciclo di terapia, si verificherà una ricaduta.

Tuttavia, questa opinione non è del tutto corretta, perché tutto dipende dal regime di trattamento scelto. Se la terapia viene eseguita utilizzando la giusta combinazione di mezzi e per intero, allora i sintomi della malattia diminuiscono con il tempo, la carica virale diminuisce e si verifica il recupero.

Oggi sono disponibili nuovi farmaci efficaci per combattere una malattia così pericolosa che, contrariamente allo schema tradizionale, garantisce quasi il 100% di recupero. La combinazione più efficace di farmaci per l'epatite C al momento è considerata la ricezione congiunta di Daclatasvir e Sofosbuvir.

Lo scopo dell'articolo è di familiarizzare con l'effetto di questi nuovi farmaci e dei loro generici meno costosi. Tuttavia, si dovrebbe tenere presente che la terapia con tali agenti può essere effettuata solo sotto la supervisione di un medico.

I vantaggi dei nuovi farmaci rispetto ai mezzi tradizionali

In precedenza, per trattare l'epatite C è stata utilizzata una combinazione standard di farmaci come ribavirina e interferone. I pazienti dovevano usare questi farmaci per un periodo piuttosto lungo: il corso del trattamento poteva durare un anno e persino essere prolungato fino a un anno e mezzo.

Ma anche con una terapia così a lungo termine, nessun medico può garantire la completa liberazione dalla malattia. Il tasso di guarigione in quelli infetti con il secondo e il terzo genotipo di HCV si verifica solo nel 70%, e il primo e il quarto - solo il 45% dei casi.

In questo caso, gli effetti collaterali delle droghe sono piuttosto pesanti. La maggior parte dei pazienti presenta sintomi come febbre, dolore ai muscoli, articolazioni, naso che cola e molti altri sintomi simili all'influenza. Nel 30% dei pazienti c'è una violazione dello stato mentale. Può essere irritabilità e nervosismo, frequente malumore, depressione e persino allucinazioni.

Oggi è stata sviluppata una nuova combinazione di farmaci per il trattamento della malattia. Il mondo ha già condotto studi clinici su farmaci come Daclatasvir e Sofosbuvir, e oggi sono ampiamente utilizzati per il trattamento dell'epatite C. Questi farmaci possono essere utilizzati senza e con interferone, e con esso, e la maggior parte degli effetti collaterali di cui sopra sono esclusi.

Ora molti medici prescrivono questi farmaci ai loro pazienti per combattere l'epatite C. Spesso aggiungono ribavirina a loro e sostituiscono anche Daclatasvir con Velpatasvir. Tali combinazioni di farmaci possono distruggere completamente l'HCV e l'efficacia della terapia arriva al 97% dei casi.

Il regime di trattamento per l'epatite C Daclatasvir insieme a Sofosbuvir dipende sia dallo stadio che dalle complicanze nello sviluppo della patologia. Se non ci sono cambiamenti cirrotici nel fegato, il trattamento richiede poco più di tre mesi.

Trattamento dell'epatite C

La durata dell'effetto terapeutico dipende dalla velocità con cui i processi infiammatori regrediscono nei tessuti epatici. Allo stesso tempo, circa la metà del tempo di terapia viene eseguita in assenza di carica virale. Queste misure aiutano a prevenire il ripetersi nel periodo successivo.

Di solito, quando si effettua una diagnosi, il genotipo del virus non è indicato. Tuttavia, la conoscenza della sequenza genomica dell'agente patogeno è necessaria per la corretta selezione del regime di trattamento. Per determinare questo indicatore, il paziente deve sottoporsi a un dosaggio immunoenzimatico o donare il sangue per la PCR.

Caratteristiche Sofosbuvir

Sofosbuvir, il cui nome ufficiale è Sovaldi, è un farmaco antivirale nucleotidico. Disponibile anche con il nome di Viropack. Sofosbuvir non consente la produzione di polimerasi, sintetizzando le molecole di RNA copiandole. Il farmaco è incluso nel regime di trattamento per l'epatite C, indipendentemente dal tipo di malattia.

Allo stesso tempo, l'efficacia del farmaco aumenta con l'uso combinato - con altri farmaci (inibitori della RNA polimerasi). In monoterapia, Sovaldi non è attualmente utilizzato, poiché da solo non fornisce l'effetto terapeutico atteso.

Una compressa di Sofosbuvir contiene 400 mg della sostanza attiva. Sopra è ricoperto da una guaina protettiva che può dissolversi rapidamente nell'ambiente acido dello stomaco. Le compresse sono conservate a una temperatura compresa tra 15 e 30 gradi. Si raccomanda di prendere medicine con il cibo. Allo stesso tempo è necessario bere il prodotto con abbastanza acqua. La dose giornaliera è di una compressa.

Il più delle volte il trattamento dura 12 settimane. Tuttavia, nei casi in cui non vi è alcuna risposta virologica, l'estensione della terapia è prescritta per lo stesso tempo. La stessa durata del trattamento è necessaria per la cirrosi o la fibrosi epatica, che si verifica con un aumento della carica virale.

Quando si assume un farmaco antivirale, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse:

• nausea con bavaglio;
• stato febbrile;
• diminuzione dell'acuità visiva;
• bocca secca;
• mancanza completa o parziale di appetito;
• affaticamento costante;
• frequenti mal di testa e vertigini;
• manifestazione di irritabilità e costante malcontento;
• dolori muscolari;
• pelle secca a causa della sua disidratazione.

Abbastanza spesso ci sono effetti collaterali dovuti all'assunzione del farmaco a stomaco vuoto. Questi effetti si verificano necessariamente durante il sovradosaggio. Va tenuto presente che il superamento della dose terapeutica (400 mg raccomandati) porta a un malfunzionamento del cuore e del sistema vascolare.

L'uso simultaneo di farmaci con farmaci come Telaprevir o Boceprevir, spesso causa effetti collaterali. Per prevenire tali manifestazioni, il farmaco deve essere assunto sempre nello stesso momento e solo nel dosaggio prescritto dal medico.

Il farmaco è indesiderabile da usare:

• bambini sotto i 18 anni;
• donne in gravidanza e in allattamento;
• Le persone con maggiore sensibilità individuale a qualsiasi componente del farmaco.

L'osservanza di cure speciali quando si usa il farmaco è necessaria per le donne quando si pianifica una gravidanza. I pazienti con presenza di insufficienza epatica o malattia vascolare devono essere trattati senza trattamento con interferone in ambiente ospedaliero. In questo caso, ha provveduto il monitoraggio costante dal medico generico essente presente.

Come funziona declatasvir?

Lo strumento è considerato altamente specifico. Ha un'alta attività contro i virus contenenti molecole di RNA o frammenti di questi. Il farmaco agisce sopprimendo la riproduzione di proteine ​​non strutturali come NS5A. Questo ti permette di fermare l'ulteriore sviluppo dell'infiammazione virale.

Daclatasvir (nome ufficiale - Daklins) è un potente farmaco che ha un effetto patogenetico. Ha un effetto diretto sul fattore eziologico. Allo stesso tempo, l'interazione con Sofosbuvir migliora l'attività antivirale esercitata da entrambi i farmaci. Questo spiega la necessità del loro uso comune nei regimi di trattamento dell'epatite.

Il farmaco è disponibile in compresse con diverso contenuto del principio attivo - 30 e 60 mg. Dall'alto, sono coperti con un rivestimento protettivo, facilmente solubile nello stomaco. Le compresse sono assunte per via orale, mentre devono bere con acqua in quantità sufficiente. Non disperderli o masticarli.

La dose raccomandata per l'assunzione giornaliera è di 60 mg. Come monostrato, Daclatasvir non è usato. La strategia della terapia antivirale prevede l'uso del farmaco in associazione con farmaci come Sofosbuvir, Ribavirina, Interferone (Pegasis, Pegintron, Interferone-alfa). Allo stesso tempo, a seconda del farmaco selezionato, il regime di trattamento può essere regolato.

La terapia combinata può essere eseguita per 12 settimane o due volte più a lungo. Dipende dallo stadio di sviluppo dell'infiammazione e dalla presenza di complicanze. Va tenuto presente che la dose giornaliera non deve essere inferiore a 30 mg. L'uso di una piccola quantità di farmaco può portare a una ricaduta della patologia.

L'uso combinato di due farmaci può portare alla comparsa di reazioni correlate:

• prurito della pelle;
• rigidità (intorpidimento, immobilità) delle strutture muscolari;
• mal di testa;
• dolore nell'addome, nelle articolazioni;
• malessere generale;
• perdita di capelli (alopecia);
• diminuzione o mancanza di appetito;
• interruzioni nella frequenza dei servizi igienici - diarrea, stitichezza;
• ipertensione;
• problemi nella cavità orale - stomatite.

Il più delle volte, tali conseguenze derivano da un'accurata conformità con le istruzioni del medico curante.

L'agente antivirale ha alcune controindicazioni da usare:

• ipersensibilità ai componenti costitutivi;
• periodo di gravidanza e allattamento al seno;
• intolleranza al lattosio;
• aumento dei sintomi di insufficienza epatica.

Considera anche le seguenti limitazioni:

1. Il farmaco non può essere usato per trattare i bambini.
2. Dopo il trattamento con questo farmaco per sei mesi non è possibile utilizzare contraccettivi chimici.
3. C'è una lista di farmaci controindicati per l'uso con Daclatasvir. Tra questi, devono essere evidenziati Desametasone, Rifampicina e Fenofarbital.

Generici Hepcinat e Natdac

Il regime di trattamento in cui Sofosbuvir viene usato in associazione con Daclatasvir è attualmente il più efficace nel trattamento dell'epatite C. Permette di recuperare dalla patologia con una probabilità del 97%. Tuttavia, questa terapia ha uno svantaggio molto significativo - l'alto costo dei farmaci. Il costo di un corso mensile di trattamento supera i 100 mila dollari.

Tuttavia, la soluzione al problema del trattamento efficace dell'epatite C può consistere nell'uso di farmaci generici. Il loro costo è 30-40 volte inferiore al mezzo originale. Il diritto di produrre tali farmaci è stato dato ai produttori in diversi paesi.

Tra questi è quello di evidenziare le ditte farmacologiche dall'India e dall'Egitto. Il costo dei loro farmaci è molto più basso rispetto ad altri produttori, ad esempio la Germania. Allo stesso tempo, le medicine indiane sono considerate di qualità superiore, dal momento che hanno superato tutti i test necessari e hanno pubblicato dati su di loro.

Il ben noto generico di Sovaldi (Sofosbuvir) è Hepcinat, e il farmaco Daclins (Daclatasvir) è Natdac. Questi agenti hanno gli stessi principi attivi dei medicinali originali. Le dosi e il loro uso sono identici.

Il trattamento con l'azione diretta può migliorare l'efficacia della terapia. Tuttavia, la sua durata è significativamente ridotta.

I nuovi farmaci più efficaci hanno mostrato con il terzo genotipo del virus, mentre il primo cede alla terapia peggio. Le prognosi del trattamento peggiorano con una malattia prolungata. L'efficacia della terapia influisce anche su:

• la presenza nel corpo di un gran numero di virus (alta carica virale);
• presenza di malattie concomitanti, ad esempio co-infezioni. Le comorbidità più gravi comprendono oncologia, cirrosi o presenza di infezione da HIV;
• il grado di rottura del fegato.

La più efficace nel trattamento dell'epatite C è la terapia complessa. Tuttavia, in alcuni casi, ad esempio, con intolleranza personale a qualsiasi farmaco, viene eseguita la monoterapia. Allo stesso tempo, l'efficacia del trattamento è significativamente ridotta. I regimi di trattamento principali oggi assomigliano a questo:

Nell'identificare il primo genotipo, viene utilizzata la combinazione di Sofosbuvir con Ledipasvir (Daclatasvir). Il corso del trattamento dura 12 settimane. Se viene determinato il genotipo 1a, vi è una raccomandazione per raddoppiare la durata del trattamento. In questo caso, la storia non ha importanza.

La presenza di genotipo 1b e fibrosi da zero a secondo richiede una durata del trattamento con la stessa combinazione di farmaci per 12 settimane. Tuttavia, al raggiungimento della fibrosi di terzo o quarto grado, è necessario raddoppiare la durata della terapia. Anche i peginterferoni (Pegintron, Pegasys) vengono spesso aggiunti al regime di trattamento.

Per curare il virus del terzo genotipo, è anche necessario combinare Sofosbuvir e Daclatasvir (Ledipasvir). In presenza di cirrosi, la durata della terapia è di 24 settimane e lo schema è spesso integrato con peginterferone.

La stessa combinazione mostra un'alta efficienza con il quarto genotipo del virus. In questo caso è possibile una cura completa anche in presenza di cirrosi epatica.

Regimi di trattamento con epatite C

A seconda delle specifiche dello sviluppo della patologia, ci sono altri regimi di trattamento. Quindi, con l'epatite del primo tipo in associazione con Sovaldi usare Pigenterferon, Ribavirina. In questo caso, il secondo tipo viene trattato solo con l'aggiunta dell'ultimo farmaco. In futuro, qualsiasi regime di trattamento può essere regolato. Ciò si verifica quando si modifica la velocità di sviluppo della patologia o le sue caratteristiche di sviluppo.

Recensioni dei pazienti

Quanto efficace il nuovo regime di trattamento può essere giudicato dalle recensioni dei pazienti:

Nikolay, 38 anni: "Lo scorso anno mi sono divertito molto. Mi tormentava la bocca secca. All'inizio di dicembre sono andato all'ospedale per misurare lo zucchero. Hanno misurato 12, inviati per donazione di sangue. Sono venuto per il risultato, è necessario curare il diabete, ma mi dicono che verrà trattata l'epatite C. ALT, qualcosa intorno a 290, AST è più piccolo - 170.

Il terzo genotipo. Non ho capito niente, poi sono stato spiegato e l'ho letto da solo. Ottenuto un rinvio per fibroelastometria. Il risultato è generalmente finito off - fibrosi di 3 gradi. Il medico ha prescritto farmaci. Ho parlato con le persone in fila, ho letto inete, ho trovato dove acquistare Sofosbuvir con Daclatasvir dall'India.

Ho dovuto prendere in prestito denaro. Il dottore ha detto che si tratta di buoni farmaci, ha prescritto uno schema. Dopo sette settimane, i test hanno già mostrato una diminuzione del virus e anche ALT-80, AST è inferiore. Continuo il trattamento. Mi sento bene, ma non vogliono vedermi al lavoro. Spero di riprendermi. "

Lydia, 18 anni: "Mia madre era stata malata di epatite C. Sangue donato come iperteso. Prima diagnosi di cancro al fegato. Ma dopo un po 'è stato riferito che questa è l'epatite. La mamma ha capito da tempo perché non era stata determinata prima. Ma poi non è diventato da trattare.

Anche io e mio fratello fummo costretti a fare prove. In primo luogo, alla madre è stato prescritto un vecchio metodo di trattamento. Passarono sei mesi e i risultati - zero. Ho dovuto passare con mio fratello e comprare Daclatasvir e Sofosbuvir dall'Egitto. Hanno speso poco meno di $ 1.500 su un corso di tre mesi.

Per la metà successiva hanno promesso uno sconto - quasi due volte più economico. Speriamo in un successo, perché la donna che ha consigliato la medicina è già sana. Un tempo, sono andato a fare un esame con mia madre, ma ho rifiutato di essere trattato con i metodi tradizionali di terapia ".

L'efficacia del trattamento con nuovi farmaci è significativamente più alta rispetto alla terapia tradizionale. Nonostante il fatto che il costo dei fondi originali sia estremamente elevato, possono essere sostituiti da generici completamente identici. In questo caso, il trattamento con tali farmaci è efficace in quasi il 100% dei casi.

Daclatasvir: istruzioni per l'uso

La difficoltà di trattare l'epatite C è dovuta all'aumentata attività del virus e alla sua complessa struttura. Il corpo umano non è in grado di combattere questa malattia da solo a causa della propensione del virus a mutare: mentre nel sangue di una persona compaiono anticorpi contro un singolo patogeno, si formano nuovi microrganismi con proprietà antigeniche diverse. Inoltre, i singoli componenti del virus sono progettati per proteggerlo dagli effetti della terapia. Pertanto, è necessario utilizzare farmaci in grado di bloccare questi "componenti astuti", ad esempio Daclatasvir.

Dove comprare e prezzo Daclatasvir

Insieme alla droga brevettata Daklins apparvero i suoi analoghi: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Attualmente Daclatasvir può essere acquistato in diversi modi: nel paese di origine, attraverso rivenditori autorizzati che lavorano con diversi paesi, in alcune farmacie in Russia. I rivenditori stanno attivamente lavorando su Internet, offrendo di effettuare un acquisto con o senza pagamento anticipato.

Per i farmaci con Daclatasvir, il prezzo è piuttosto alto. Il costo di Daklinza ™ è di circa $ 2000. In Europa, il farmaco costa 8-10 mila dollari per 28 pillole. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU offre confezioni Daklinza ™ da 28 compresse alla dose di 60 mg per 123.000 rubli. Al corso minimo di trattamento a questo prezzo, il costo sarà di 369.000 rubli. In questa farmacia puoi acquistare Daclatasvir direttamente dal magazzino.

Il costo degli analoghi è molto più basso del prezzo dell'originale (1 confezione, 28 compresse):

• Daklavir: 40-70 dollari;
  
• NatDac - 7600 rubli ($ 140);
  
• Dacihep: 5.000 rubli ($ 90);
  
• Daclahep: 7.000 rubli ($ 130).
  

Ma il negozio online ufficiale con la consegna di farmaci a domicilio:

Il meccanismo d'azione Daclatasvir

Daclatasvir - un team di sviluppo di farmacisti di Bristol-Myers Squibb, che è un'innovazione nel trattamento dell'epatite C. BMS ha brevettato il suo lavoro sotto il nome di Daklinza ™. Tra i componenti ausiliari di Daclinze ci sono il sodio crocodelloso, il magnesio stearato, la cellulosa, il diossido di silicio.

È noto che la proteina virale NS5A non è strutturale, contribuisce alla resistenza dell'epatite C agli interferoni, vale a dire agisce come un dispositivo anti-virus (resistenza) per l'immunità umana. Pertanto, nel trattamento dell'epatite C, è così importante utilizzare una sostanza che possa influenzare l'NS5A al fine di ottenere risultati positivi nella lotta contro questa malattia.

Una sostanza simile, a giudicare da numerosi studi, è Daclatasvir. Rallenta o impedisce completamente la formazione di tale componente della proteina virale dell'epatite C, come NS5A.

Un punto importante nell'azione del farmaco Daclatasvir è che è in grado di bloccare la diffusione di un virus già esistente dalle cellule colpite in tutto il corpo, prevenendo così il danno delle cellule ancora sane. Un tale effetto del farmaco giustifica il suo uso per combattere tutti i genotipi del virus dell'epatite C.

Come prendere Daclatasvir nel trattamento dell'epatite C

Daclatasvir, come qualsiasi altra medicina, deve essere somministrato solo da un medico dopo esami di laboratorio che forniscano un quadro completo della malattia. Solo il medico curante può correttamente dire come assumere il farmaco. Non esiste un singolo regime di trattamento con questa sostanza, dal momento che Per ogni singolo caso dovrebbe esserci un approccio individuale, entro il quale viene determinata una dose, un componente antivirale ausiliario e un programma di test di laboratorio per monitorare il trattamento deve essere firmato.

Regole dell'applicazione Daclatasvir

Consideriamo più in dettaglio le regole di base per l'ammissione e le istruzioni per l'uso di Daclatasvir:

• Le compresse sono assunte per via orale, non devono essere schiacciate. Spremere l'acqua in piccole quantità.
  
• Entro un giorno, la dose giornaliera del farmaco viene applicata una sola volta, non è necessario dividere la ricezione in più volte al giorno. Tuttavia, dovresti assumere il farmaco a una certa ora, in modo che i periodi tra le dosi siano uguali. Il farmaco deve essere usato durante o dopo i pasti, non è consentito a stomaco vuoto.
  
• La dose giornaliera massima è di 60 mg. Anche se mancasse una delle tecniche, in ogni caso, non bere una pillola extra per evitare un sovradosaggio. 60 mg è il dosaggio più comune, ma in alcuni casi il medico riduce la dose a 30 mg, ma non meno. Tale decisione può essere giustificata assumendo farmaci aggiuntivi o dalle condizioni del paziente.
  
• La durata della terapia varia da 3 a 6 mesi. Se durante questo periodo non c'è una risposta virologica sostenuta, è probabile che il medico curante annulli il farmaco a causa di un singolo fallimento.
  
• L'età superiore ai 65 anni non è la ragione per regolare il dosaggio del farmaco nella direzione della riduzione a 30 mg.
  
• Rifiutare gli enterosorbenti, che riducono l'attività del principio attivo e l'alcol.
  

Combinazione di Daclatasvir con altri farmaci antivirali

Daclatasvir non è un farmaco indipendente, quindi è prescritto in combinazione con altri farmaci antivirali, come Ribavirina, Peginterferone.

Il trattamento dell'epatite C con Daclatasvir è talvolta combinato con l'assunzione di Sofosbuvir, che ha lo scopo di bloccare la proteina non strutturale NS5B. Tale "tandem" è abbastanza efficace anche nel trattamento di pazienti che hanno già una patologia epatica.

I risultati degli studi sulla sicurezza e l'efficacia di Daclatasvir in associazione con Simeprevir, che sono stati condotti a Parigi, indicano l'elevata efficacia di questa terapia bicomponente in relazione a 1 genotipo dell'epatite C

Regimi di trattamento per l'epatite C Daclatasvir

Il trattamento dell'epatite C dipende dal genotipo della malattia, dalla presenza di patologie epatiche e dai risultati delle terapie precedenti, se presenti. Poiché la monoterapia è esclusa a causa della sua inefficacia, prendere in considerazione esempi di combinazione di farmaci antivirali con il farmaco.

I regimi di trattamento con Daclatasvir sono i seguenti:

• 3 mesi con 1 o 4 genotipi senza cirrosi in combinazione con Sofosbuvir (400 mg). Se il paziente ha precedentemente assunto farmaci che bloccano la proteina NS3 / 4A, allora la durata del corso può essere raddoppiata.
  
• 6 mesi per i pazienti con genotipo 1 o 4 nel primo stadio di cirrosi (cirrosi compensata) in associazione con Sofosbuvir. Tuttavia, se il paziente non ha precedentemente ricevuto un trattamento o ha un basso livello di carica virale iniziale, il corso può essere ridotto a 3 mesi.
  
• 6 mesi con genotipi 1 o 4 negli stadi avanzati della cirrosi in associazione con Sofosbuvir e ribavirina.
  
• 6 mesi per i pazienti con genotipo 3 in presenza di cirrosi compensata o in assenza di risultati di precedenti prescrizioni. Questo regime include anche l'assunzione simultanea di Sofosbuvir e Ribavirina.
  
• 6 mesi con 4 genotipi di epatite C e ulteriori farmaci Ribavirina e Peginterferone-alfa - 6-12 mesi. In questo caso, se la risposta virologica compare tra le 4 e le 11 settimane, il decorso dei farmaci aggiuntivi è ridotto a 3 mesi. Se il virus negli esami del sangue cessa di comparire solo alla dodicesima settimana, il corso iniziale di ciascun farmaco viene raddoppiato.
  

Controindicazioni all'uso di Daclatasvir

Se il paziente ha una delle seguenti controindicazioni, allora deve assolutamente menzionarlo all'appuntamento del medico prima di prescrivere il farmaco.

Considera più dettagliatamente quando non puoi assumere Daclatasvir:

1. Età fino a 18 anni. Non sono stati condotti studi sulla sicurezza di assunzione di Daclatasvir in questo gruppo di età.
   
2. La presenza di intolleranza individuale ai componenti del farmaco, nonché con una particolare suscettibilità al lattosio.
   
3. Gravidanza, allattamento. Daclatasvir o singoli componenti del farmaco possono saturare il latte materno.
   

La concezione è controindicata durante l'assunzione del farmaco da parte di uno dei partner e entro 4-5 settimane dalla fine del corso. In tal caso, è necessario adottare misure contraccettive accettabili.

La cirrosi del fegato o il suo trapianto, così come qualsiasi altro metodo chirurgico di trattamento non sono sempre la ragione per non prendere Daclatasvir. La decisione deve essere presa dal medico curante, mentre si assegnano ulteriori misure di controllo.

Effetti collaterali di Daclatasvir

Gli effetti collaterali disponibili durante l'assunzione di Daclatasvir non indicano sempre la necessità di interrompere il farmaco. A seconda di quali farmaci vengono assunti insieme, gli effetti indesiderati potrebbero essere diversi.

La combinazione con Sofosbuvir può portare alle seguenti manifestazioni indesiderate:

• Mal di testa, letargia generale, nausea - questi effetti si verificano abbastanza spesso in più del 10% dei pazienti.
  
• Problemi con il tratto digestivo (perdita di appetito, indigestione, flatulenza, stitichezza).
  
• Dolore all'addome, alle articolazioni, ai muscoli.
  
• Pelle secca
  
• Disturbi del sistema nervoso (insonnia, capogiri frequenti e prolungati).
  
• Violazione dell'equilibrio psico-emotivo (irritabilità, ansia).
  
• Anemia.
  

Recensioni dei clienti sull'utilizzo di Daclatasvir

Non solo numerosi studi sull'inibitore NS5A indicano la sicurezza e l'efficacia del farmaco, ma anche le revisioni di Daclatasvir tra i pazienti con dinamica positiva indicano anche l'efficacia del suo uso.

Ha imparato a conoscere la droga e ha iniziato a prenderlo quando il fegato non ha più permesso di vivere in pace, opprimendo la condizione generale. Con mia gioia, il rimedio cominciò ad agire già a 5 settimane. I test di controllo hanno dimostrato che non vi è alcun virus nel sangue. E sulle sensazioni, ho notato un miglioramento. Naturalmente, su raccomandazione di un medico, non ho smesso di prendere Daclatasvir. Mancano ancora 2 settimane e mi sento una donna sana.

L'epatite C mi è stata diagnosticata più di 10 anni fa. Durante questo periodo, il fegato ha sofferto molto. I medici prescrivevano il trattamento con interferone, ma il mio corpo non sopportava questo carico, quindi ho iniziato a cercare alternative più efficaci. In una clinica privata a Mosca, mi è stata prescritta una prescrizione per Daclins e Sovaldi. Il costo, ovviamente, trascendentale sui farmaci originali. Pertanto, ho comprato le loro controparti. I risultati non sono stati rapidi, i medici lo hanno spiegato trascurando la malattia e il precedente trattamento non riuscito. Non veloce, ma efficace. Analisi efficaci dopo 17 settimane hanno mostrato che non c'è epatite. Grazie mille per la medicina economica ma efficace!

Un anno e mezzo fa, mi è stato dato 1 genotipo di epatite C. Le previsioni dei nostri medici non hanno affatto soddisfatto, o meglio, erano molto spaventate. Le opzioni di trattamento più economiche in Ucraina sono inefficaci e i farmaci che garantiscono il recupero sono favolosamente costosi. Ma, rovistando su Internet, ho trovato un analogo di Daclavir dal Bangladesh. Sono stato portato da lui per $ 650. Il trattamento, naturalmente, porta dei momenti spiacevoli, a volte mi ammalo, ho problemi a dormire. Ma i risultati dello studio intermedio sulla settimana 9 della carica virale mostrano che il virus si è ritirato. Ora devo bere le pillole per un'altra settimana e mezzo, penso che non sia necessario continuare il trattamento.

Come prendere Daclatasvir - guarda il video:

Pertanto, Daclatasvir è una preziosa innovazione che può salvare molte persone da una grave malattia virale.

Acquista Sofosbuvir e Daclatasvir. Effetti collaterali, corso e regime di trattamento.

Il trattamento dell'epatite C virale fino al 2011 è stato basato sull'uso di una combinazione di interferone con ribavirina, ma i risultati della terapia a lungo termine sono stati deludenti - circa il 45% di quelli guariti. Inoltre, l'effetto collaterale derivante dall'uso di queste droghe ha rovinato il quadro generale. I pazienti si sono lamentati di indisposizione, perdita di capelli e, soprattutto - una profonda depressione, fino a tentativi di suicidio.

Nel 2011 è stata realizzata una scoperta innovativa che ha offerto alle persone con epatite C la possibilità di guarire senza gravi conseguenze. Questa scoperta è stata l'ultima generazione di farmaci antivirali - Sofosbuvir e Daclatasvir. L'efficacia dell'uso di una combinazione di farmaci è fino al 90-100%. Numerosi studi clinici hanno portato alla conclusione che l'uso di questi farmaci non è solo efficace, ma anche sicuro. Sofosbuvir e Daclatasvir causano minimi effetti collaterali durante il trattamento.

Quali potrebbero essere gli effetti negativi del consumo di farmaci Sofosbuvir e Daclatasvir?

Rispetto a tutti i regimi di trattamento esistenti, Sofosbuvir e Daclatasvir hanno una minima quantità di effetti collaterali.

Gli effetti indesiderati più comuni che si sviluppano in circa un paziente su 10 sono:

1. Mal di testa.
2. Sindrome di Asthenic.
3. Nausea.

Gli effetti collaterali che si verificano in meno di un paziente su dieci sono i seguenti:

1. Da parte del tratto gastrointestinale: perdita di appetito, diarrea o stitichezza, distensione addominale, dolore addominale.
2. Dal lato del sistema nervoso centrale: cattivo sonno, vertigini, instabilità dell'andatura, ansia, ipereccitabilità.
3. Anemia.
4. Dolore ai muscoli e alle articolazioni.
5. Pelle secca

Va detto che quando co-somministrati con Sofosbuvir, Daclatasvir e Amiodarone, i pazienti sviluppano grave bradicardia. In uno studio indipendente, ci sono stati casi di installazione di un pacemaker al fine di garantire un'adeguata funzione cardiaca.

Il ricevimento di fondi da epatite è effettuato rigorosamente sotto la supervisione di un medico. Con lo sviluppo di qualsiasi sintomo, devi riferirlo al medico.

Non è consigliabile interrompere l'assunzione di Sofosbuvir e Daclatasvir se si verifica un effetto collaterale. Inoltre, le compresse devono essere prese rigorosamente in tempo per mantenere una concentrazione sufficiente del principio attivo nel sangue.

Per eliminare i sintomi avversi, è prescritto un trattamento sintomatico. La sindrome del dolore viene eliminata prendendo antidolorifici non narcotici. Con nausea e vomito, viene iniettata Metoclopramide (Regolata). L'anemia, di norma, non più del primo grado, non richiede correzione. Con lo sviluppo di sintomi dal sistema nervoso centrale non è raccomandato guidare veicoli ed eseguire casi che richiedono attenzione.

Insieme al trattamento antivirale non si possono assumere barbiturici, reserpina, erba di San Giovanni.

La combinazione di farmaci Sofosbuvir e Daclatasvir non causa effetti collaterali dopo la fine della ricezione.

Panoramica dei farmaci, dei regimi, dei dosaggi e della durata della terapia

Daclatasvir è un medicinale che ha un effetto specifico sull'RNA del virus dell'epatite C. Gli Stati Uniti producono un farmaco chiamato Daklins.

Il meccanismo d'azione basato su inibizione della proteina NS5A, che è responsabile per la replicazione del virus dell'epatite C. Quindi c'è un assemblaggio del virione blocco - formata particella virale che contiene acido nucleico (RNA) e capside (guaina). In parole semplici possiamo dire che Daclatasvir riduce la quantità di virus nel sangue periferico, cioè riduce il carico virale.

L'effetto antivirale è diretto contro i quattro genotipi del virus.

Il farmaco viene somministrato per via orale. Lo strumento è disponibile in un dosaggio di 30 mg e 60 mg. Si raccomanda di prendere una pillola una volta al giorno, non combinandola con una dieta. Il farmaco non viene masticato, annaffiato con abbondante acqua. L'escrezione della sostanza attiva avviene dai reni. La durata del trattamento dipende dal genotipo del virus e dal regime.

Sofosbuvir si riferisce anche a farmaci antivirali.

Il meccanismo d'azione è quello di bloccare l'RNA polimerasi.

L'azione è diretta contro tutti e quattro i genotipi del virus.

Il farmaco viene usato una volta al giorno, per via orale alla dose di 400 mg. Il tablet non mastica, in quanto ha un sapore amaro. I mezzi di ricezione devono essere combinati con il cibo, bere molto liquido. È molto importante usare il farmaco secondo lo schema a intervalli regolari, alla stessa ora. Se per qualsiasi motivo il ricevimento del farmaco non si verifica in tempo e il ritardo è inferiore a 12 ore, allora puoi prendere una pillola. Se è trascorso più della metà della giornata, la dose successiva deve essere assunta al solito orario.

La combinazione di questi farmaci è la più efficace di quelli esistenti. L'effetto antivirale è anche nel trattamento del genotipo dell'epatite C 3 - più aggressivo e meno curabile.

Nel primo tipo, il regime terapeutico è il seguente: Daclatasvir 60 mg e Sofosbuvir 400 mg per 3 mesi. L'efficacia del trattamento è al 100% dei casi di cura.

Nel secondo genotipo, Daclatasvir + Sofosbuvir viene utilizzato nel dosaggio standard per 6 mesi. Efficienza - 100%.

Il terzo tipo viene trattato con una combinazione di Daclatasvir + Sofosbuvir in un dosaggio standard per 3 mesi con un'efficienza del 97%. Quando aggiunto allo schema Ribavirina - 100%.

Se il paziente ha cirrosi epatica, la combinazione di Daclatasvir + Sofosbuvir viene utilizzata per 3 mesi. L'efficacia della terapia è del 57%.

Il quarto genotipo richiede il trattamento con l'aggiunta di interferone e ribavirina per 6 mesi.

I virus dell'epatite C cinque e sei sono trattati con la combinazione di Daclatasvir e Sofosbuvir in dosi standard per 3 mesi.

Le raccomandazioni del 2016 escludono l'interferone pegilato dai regimi di trattamento dell'epatite C. È raccomandata solo la terapia di associazione con più farmaci. Anche regimi di trattamento appositamente sviluppati per i corsi infruttuosi che utilizzano interferone e ribavirina.

Si può dire che il progresso della scienza nel trattamento dell'epatite C ha superato tutte le aspettative. Anche 10 anni fa, l'epatite virale era considerata cronica, si chiamava "killer gentile", ma oggi è del tutto possibile recuperarla. L'unico aspetto negativo è che i regimi terapeutici moderni non sono alla portata di tutti, anche con l'uso di farmaci generici indiani. In Russia, la questione degli appalti pubblici dei nuovi farmaci antivirali da parte dei paesi - produttori e lo sviluppo di controparti nazionali.

Daclatasvir (Daclatasvir)

Il contenuto

Nome russo

Nome latino della sostanza Daclatasvir

Nome chimico

Formula lorda

Gruppo farmacologico di sostanza Daclatasvir

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Codice CAS

Caratteristiche della sostanza Daclatasvir

Agente antivirale di azione diretta contro il virus dell'epatite C.

Daclatasvira cloridrato è una sostanza di colore da bianco a giallo. Peso molecolare 738,88 (base libera). Facilmente solubile in acqua (> 700 mg / ml).

farmacologia

Daclatasvir è un mezzo altamente specifici per l'azione diretta contro il virus dell'epatite C e non ha alcuna attività marcato contro altri virus a RNA e DNA, compreso l'HIV. Daclatasvir è un inibitore della proteina non strutturale 5A (NS5A), una proteina multifunzionale necessaria per la replicazione del virus dell'epatite C, e quindi sopprime le due fasi del ciclo vitale virale - replicazione dell'RNA virale e assemblaggio del virione. Sulla base dei dati ottenuti in vitro e dati di modellazione al computer ha mostrato che daklatacvir fatto reagire con N-end all'interno del dominio 1 proteina, che può causare distorsioni strutturali che influenzano l'implementazione della funzione della proteina NS5A. Essa ha stabilito che Daclatasvir pangenotipicheskim è un potente inibitore del complesso replicazione di genotipi di HCV 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a e 6a con i valori della concentrazione efficace (riduzione del 50%, CE₅₀) da picomolare a basso nanomolare. Per analisi cellulari replicative quantitative, valori CE₅₀ daklatasvira tra 0,001 e 1.25 nmol / l in genotipi la, 1b, 3a, 4a, 5a e 6a e dalle 0,034 a 19 nmol / L con genotipo 2a. Inoltre, il daclatasvir inibisce il genotipo 2a del virus dell'epatite C (JFH-1) con un valore CE₅₀ uguale a 0,02 nmol / l. Quando genotipo 1a infettato pazienti non precedentemente trattati con il trattamento, una dose singola di 60 mg daklatasvira porta ad una riduzione media della carica virale, misurata dopo 24 ore, a 3,2 log₁₀ IU / ml.

Studi in colture cellulari hanno mostrato amplificazione del daklatasvira azione antivirale in combinazione con interferone alfa e inibitori della proteasi NS3, inibitori non nucleosidici del virus dell'epatite C NS5B, i NS5B analoghi nucleosidici. Con tutti i gruppi di farmaci elencati, l'antagonismo dell'effetto antivirale non è stato osservato.

Resistenza alla coltura cellulare

sostituzioni amminoacidiche che causano resistenza daklatasviru in genotipi di HCV 1-6 sono stati isolati nel sistema replicone cellulare e osservate nella regione N-terminale di 100 residui amminoacidici NS5A. lesioni L31V Y93H e sono stati frequentemente osservati nel 1b genotipo e sostituzioni M28T, L31V / M, Q30E / H / R e U93S / H / N sono stati frequentemente osservati nel genotipo 1a. Le sostituzioni di singoli amminoacidi generalmente causano un basso livello di resistenza (EC₅₀ 14 C-daclatasvir), l'88% di tutta la radioattività è stata escreta nelle feci (53% invariato).

Dopo somministrazione ripetuta di daclatasvir da parte di pazienti con infezione da virus dell'epatite C, T_1/2 daklatasvira variava da 12 a 15 ore. Nei pazienti che hanno preso Daclatasvir in compresse da 60 mg, seguita da / a 100 microgrammi di 13 C, 15 N-daklatasvira, clearance totale sono state 4.24 L / h.

Pazienti con funzionalità renale compromessa. Confronto dei valori AUC nei pazienti con infezione da HCV e funzione renale normale (Cl creatinina 90 ml / min) e pazienti con infezione da HCV con funzione renale compromessa (Cl creatinina 60, 30 e 15 ml / min) ha mostrato un aumento della AUC di 26, 60 e 80% (AUC non correlata - 18, 39 e 51%), rispettivamente. I pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi, c'è stato un aumento dell'AUC del 27% (in relazione - 20%) rispetto ai pazienti con funzione renale normale. L'analisi statistica dei dati di popolazione di pazienti con infezione da virus dell'epatite C ha mostrato un aumento dell'AUC nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, ma la grandezza di questo aumento non è clinicamente significativo per la farmacocinetica daklatasvira. A causa dell'alto grado di legame di daclatasvir alle proteine ​​plasmatiche, l'emodialisi non influisce sulla sua concentrazione nel sangue. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir in pazienti con insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica. Studi farmacocinetici daklatasvira 30 mg è stata eseguita in pazienti con epatite C con insufficienza epatica lieve, moderata e grave (classe A-C in Child-Pugh) rispetto ai pazienti senza alterazioni della funzionalità epatica. Valori C_max e daklatasvira AUC (libera e legata alle proteine) erano inferiori in caso di insufficienza epatica rispetto ai valori di questi parametri in volontari sani, tuttavia, questa diminuzione di concentrazione non clinicamente significativa. Non è necessario modificare la dose del farmaco in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Pazienti anziani I pazienti anziani hanno preso parte a studi clinici (310 persone avevano 65 anni e più e 20 persone di età pari o superiore a 75 anni). Non sono stati osservati cambiamenti nella farmacocinetica e nei profili dell'efficacia e della sicurezza del farmaco nei pazienti anziani.

Paul. Le differenze di clearance totale (Cl / F) di daclatasvir sono osservate, mentre Cl / F è inferiore nelle donne, ma questa differenza non è clinicamente significativa.

Uso della sostanza Daclatasvir

Trattamento dell'epatite C cronica in pazienti con malattia epatica compensata (inclusa la cirrosi) nelle seguenti combinazioni:

- con asunaprevir, in pazienti con genotipo 1b di epatite A;

- con asunaprevir, peginterferone alfa e ribavirina, in pazienti con genotipo del virus dell'epatite 1.

Controindicazioni

Daclatasvir non deve essere usato come monoterapia.

Ipersensibilità al daclatasvir.

In combinazione con le forti induttori CYP3A4 (a causa di una concentrazione diminuzione daklatasvira nel sangue e ridurre l'efficienza), come antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina), farmaci antibatterici (rifampicina, rifabutina, rifapentina), glucocorticoidi sistemici (desametasone), PM vegetale (basato su Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

L'uso simultaneo di moderati induttori dell'isoenzima CYP3A4 nell'applicazione di schemi incluso asunaprevir (vedere le istruzioni per il farmaco corrispondente).

La presenza di controindicazioni all'uso di farmaci dello schema combinato - asunaprevir e / o peginterferone alfa + ribavirina (vedere le istruzioni per l'uso dei rispettivi farmaci).

Carenza di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio, gravidanza e allattamento, età fino a 18 anni (efficacia e sicurezza non sono stati studiati).

Restrizioni all'uso di

Poiché daclatasvir è usato come parte della terapia di associazione, deve essere usato con cautela nelle condizioni descritte nelle istruzioni per l'uso di ciascun farmaco incluso nella combinazione (asunaprevir e / o peginterferone alfa + ribavirina).

La sicurezza della terapia combinata non è stata studiata in pazienti con malattie epatiche non compensate e in pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

L'uso combinato di daclatasvir con altri farmaci può portare a un cambiamento nella concentrazione sia di daclatasvir che dei principi attivi di altri farmaci (vedere "Controindicazioni" e "Interazione").

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono studi adeguati e ben controllati che coinvolgono le donne in gravidanza. In studi su animali con l'uso di daclatasvir in dosi superiori a quella terapeutica raccomandata (4,6 volte (ratti) e 16 volte (conigli), non vi sono effetti negativi sullo sviluppo intrauterino fetale, mentre concentrazioni ancora più elevate di daclatasvir 25 volte (ratti) e 72 volte (conigli) hanno rivelato effetti negativi sia per la madre che per il feto. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con daclatasvir e entro 5 settimane dopo il suo completamento.

L'uso di una combinazione di daclatasvir + asunaprevir durante la gravidanza è controindicato.

Non è noto se il daclatasvir passi nel latte materno. Il daclatasvir penetrava nel latte materno dei ratti in allattamento in concentrazioni superiori alle concentrazioni materne plasmatiche 1,7-2 volte, quindi per la durata del trattamento con daclatasvir l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferone alfa + ribavirina

L'uso di ribavirina può causare malformazioni fetali, morte fetale e aborto, pertanto si deve prestare particolare attenzione quando si applica un regime terapeutico che include ribavirina. È necessario prevenire l'insorgenza della gravidanza sia nei pazienti stessi che nelle donne i cui partner sessuali ricevono la terapia indicata. La terapia con ribavirina non deve iniziare prima che i pazienti in grado di parto e i loro partner sessuali maschi utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, necessari sia durante la terapia che per almeno 6 mesi dopo completamento. Durante questo periodo, è necessario eseguire test di gravidanza standard. Quando si usano contraccettivi orali come mezzo per prevenire la gravidanza, si raccomanda di usare alte dosi di contraccettivi orali (contenenti almeno 30 μg di etinilestradiolo in combinazione con noretindrone acetato / noretindrone).

Lo studio dell'interferone negli esperimenti su animali è stato associato ad effetti abortivi, la cui possibilità nell'uomo non può essere esclusa. Pertanto, quando si applica la terapia, sia i pazienti che i loro partner devono usare una contraccezione adeguata.

Effetti collaterali di Daclatasvir

Daclatasvir è usato solo come parte dei regimi di terapia combinata. Dovresti familiarizzare con gli effetti collaterali dei farmaci inclusi nel regime di trattamento prima di iniziare la terapia. Le reazioni avverse al farmaco (NLR) associate all'uso di asunaprevir, peginterferone alfa e ribavirina sono descritte nelle istruzioni per l'uso di questi farmaci.

La sicurezza di daclatasvir è stata valutata in 5 studi clinici in pazienti con epatite C cronica che hanno ricevuto 60 mg di daclatasvir una volta al giorno in associazione con asunaprevir e / o peginterferone alfa e ribavirina. I dati sulla sicurezza d'uso sono presentati di seguito per i regimi di trattamento.

La sicurezza di daclatasvir in associazione con asunaprevir è stata valutata in 4 studi con una durata media della terapia di 24 settimane. L'NLR più comune (frequenza 10% e superiore) osservato negli studi clinici che utilizzano il regime di terapia con daclatasvir + asunaprevir è stato mal di testa (15%) e aumento della fatica (12%). La maggior parte degli NLR era di gravità lieve e moderata; Il 6% dei pazienti ha avuto eventi avversi gravi; Il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa dell'inizio della NLR. Allo stesso tempo, gli eventi avversi più comuni che hanno portato alla cessazione del trattamento sono stati un aumento dell'attività di ALT e ACT. In uno studio clinico di trattamento con daclatasvir + asunaprevir, durante le prime 12 settimane di trattamento, la frequenza di NLR riportata è stata simile nei pazienti che hanno ricevuto placebo e pazienti che hanno ricevuto la terapia indicata. Le PNL che si verificano in più o uguale al 5% dei pazienti con epatite C cronica quando si utilizza una combinazione di daclatasvir + asunaprevir, sono presentate di seguito (reazioni avverse, la cui connessione con l'uso di daclatasvir è almeno possibile, dati raggruppati da diversi studi). La frequenza di occorrenza di HLR è data in accordo con la scala: molto spesso (maggiore o uguale a 1/10); spesso (maggiore o uguale a 1/100 e inferiore a 1/10).

Da parte del sistema nervoso: molto spesso - un mal di testa (il 15%).

Da parte del tubo digerente: spesso - diarrea (9%), nausea (8%).

Disturbi generali: molto spesso - aumento della fatica (12%).

I risultati di studi di laboratorio e strumentali: spesso - l'attività aumentata di ALT (il 7%), l'attività aumentata di AST (il 5%).

L'NLR, che si verifica in meno del 5% dei pazienti con epatite cronica C quando usa una combinazione di daclatasvir + asunaprevir, ha avuto un'eruzione cutanea, prurito, alopecia; eosinofilia, trombocitopenia, anemia; febbre, malessere, brividi; insonnia; perdita di appetito, disturbi addominali, stitichezza, dolore nella parte superiore dell'addome, stomatite, gonfiore, vomito; aumento della pressione sanguigna; dolore e articolazioni, rigidità muscolare; rinofaringite, dolore nell'orofaringe; aumento dell'attività della gamma globulina transferasi, fosfatasi alcalina, lipasi, ipoalbuminemia.

Daclatasvir in associazione con asunaprevir, peginterferone alfa e ribavirina

La sicurezza di daclatasvir in associazione con asunaprevir, peginterferone alfa e ribavirina è stata valutata in uno studio clinico su HALLMARK QUAD con una durata media della terapia di 24 settimane. Gli studi clinici più comuni osservati con HLR (frequenza 15% e superiori) e gli studi clinici che hanno utilizzato il regime di daclatasvir + asunaprepir + peginterferone alfa + ribavirina sono stati aumento della fatica (39%), mal di testa (28%), prurito (25%), astenia (23%), condizioni simili all'influenza (22%), insonnia (21%), anemia (19%), rash (18%), alopecia (16%), irritabilità (16%), nausea (15%). Ulteriori effetti indesiderati che si sono verificati in pazienti con epatite C cronica utilizzando il regime di daclatasvir + asunaprevir + peginterferone alfa + ribavirina sono stati pelle secca (15%), diminuzione dell'appetito (12%), dolore muscolare (14%), febbre (15 %), tosse (13%), mancanza di respiro (11%), neutropenia (14%), linfopenia (1%), diarrea (14%), dolore alle articolazioni (9%). La maggior parte degli NLR era di gravità lieve e moderata; Il 6% dei pazienti ha avuto gravi effetti collaterali; Il 5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di NLR, con rash, malessere, vertigini e neutropenia come il NLR più comune che ha portato all'interruzione del trattamento. In uno studio clinico su daclatasvir + asunaprevir + peginterferone alfa + ribavirina, la frequenza di NLR riportata è stata simile nei pazienti che hanno ricevuto placebo e pazienti che hanno ricevuto questa terapia, ad eccezione di due NLR, astenia e condizioni simili all'influenza. Questi NLR erano gli unici che si sono verificati con una frequenza di almeno il 5% più alta rispetto a quella dei pazienti trattati con placebo.

Risultati di laboratorio

Anomalie patologiche dei parametri di laboratorio di grado 3-4 osservate tra i pazienti con virus dell'epatite C che hanno ricevuto un trattamento combinato con daclatasvir sono presentate di seguito (risultati di laboratorio in percentuale, classificati dalla Divisione di Sindrome da immunodeficienza acquisita, DAIDS, versione 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): aumento dell'attività ALT (superiore di 5,1 volte VGN) - 4%, aumento dell'attività di AST (superiore di 5,1 volte VGN) - 3%, aumento del livello di bilirubina totale (superiore in 2, 6 volte VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferone alfa + ribavirina (N = 398): aumento dell'attività ALT (superiore di 5,1 volte VGN) - 3%, aumento dell'attività di AST (superiore di 5,1 volte VGN) - 3%, aumento del livello di bilirubina totale (più alto di 2,6 volte VGN) - 1%.

Le seguenti reazioni avverse gravi sono anche descritte nelle seguenti sezioni della descrizione:

- grave bradicardia sintomatica se utilizzata insieme a sofosbuvir e amiodarone (vedere "Precauzioni").

I risultati delle sperimentazioni cliniche

Poiché gli studi clinici sono stati condotti con un diverso set di condizioni, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse osservate in questi studi potrebbe non coincidere con quella ottenuta in altri studi e osservata nella pratica clinica.

Circa 1900 pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica che hanno ricevuto daclatasvir alla dose raccomandata in combinazione con altri farmaci per il trattamento dell'epatite C hanno preso parte a studi clinici.

Nello studio ALLY-3, 152 pazienti con infezione da virus dell'epatite C del genotipo 3, che non erano stati precedentemente trattati e trattati, hanno ricevuto daclatasvir 60 mg una volta al giorno in combinazione con sofosbuvir per 12 settimane. Le reazioni avverse più comuni (con una frequenza del 10% e oltre) sono state mal di testa e affaticamento. Tutte le reazioni avverse sono state da lievi a moderate. Un paziente ha avuto una reazione avversa grave, la cui relazione con l'uso di daclatasvir non è stata stabilita; l'annullamento della terapia a causa di reazioni avverse non è stato effettuato in nessun paziente.

Le reazioni avverse, presumibilmente correlate al trattamento con daclatasvir e che si verificano con una frequenza del 5% e superiori, sono state osservate in questo studio (N = 152, tra parentesi sono dati in percentuale) erano le seguenti: mal di testa 21 (14%), aumento della fatica 21 (14%) ), nausea 12 (8%), diarrea 7 (5%).

Cambiamenti nei parametri di laboratorio

Aumento dei livelli di lipasi. Negli studi ALLY-3, è stato osservato un temporaneo aumento asintomatico del livello di lipasi in VGN superiore a 3 volte superiore nel 2% dei pazienti.

Disordini del cuore. Nei pazienti trattati con amiodarone, a cui è stato prescritto il trattamento con sofosbuvir in combinazione con altri farmaci antivirali ad azione diretta per il trattamento dell'epatite C, incluso il daclatasvir, è stata osservata grave bradicardia sintomatica.

interazione

A causa del fatto che daclatasvir è usato come parte dei regimi di trattamento combinato, si dovrebbe avere familiarità con le possibili interazioni con ciascuno dei farmaci. Nella nomina di terapia concomitante dovrebbe seguire le raccomandazioni più conservatrici.

Daclatasvir è un substrato dell'isoenzima CYP3A4, pertanto induttori moderati e forti del CYP3A4 possono ridurre il livello di daclatasvir nel plasma sanguigno e il suo effetto terapeutico. I potenti inibitori del CYP3A4 possono aumentare la concentrazione sierica di daclatasvir. Daclatasvir è anche un substrato di P-gp, ma l'uso combinato di farmaci che influenzano solo le proprietà di P-gp (senza influenzare simultaneamente il CYP3A) non è sufficiente per ottenere un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno. Daclatasvir è un inibitore della P-gp, un polipeptide di trasporto di anioni organici 1B1 e 1B3 e proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). L'uso di daclatasvir può aumentare l'effetto sistemico di farmaci che sono substrati di P-gp o un polipeptide di trasporto di anioni organici 1B1 / 1B3 o BCRP, che possono aumentare o prolungare il loro effetto terapeutico e migliorare gli eventi avversi. Si deve prestare attenzione quando si utilizzano daclatasvir e substrati di questi isoenzimi / portatori, soprattutto nel caso di un ristretto intervallo terapeutico di quest'ultimo.

L'uso combinato con daclatasvir è controindicato per i seguenti farmaci, che sono forti induttori del CYP3A (un elenco parziale di farmaci che inducono CY3A4), poiché il loro uso combinato può portare a una diminuzione della concentrazione plasmatica plasmatica di daclatasvir, che può portare all'assenza di una risposta virologica (vedere anche "Controindicazioni"):

- farmaci antiepilettici - carbamazepina, oxcarbazepine, fenobarbital, fenitoina;

- farmaci antibatterici - rifampicina, rifabutina, rifapentina;

- corticosteroidi sistemici - desametasone;

- Droghe - Preparazioni Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Quanto segue è un riepilogo delle raccomandazioni cliniche per le interazioni farmacologiche potenzialmente significative di daclatasvir con altri farmaci.

Farmaci antivirali per il trattamento dell'epatite C

Asunaprevir. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e asunaprevir; non è richiesta alcuna modifica della dose di asunaprevir.

Peginterferone alfa 180 mcg 1 volta a settimana e ribavirina 500 o 600 mg 2 volte al giorno. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir, peginterferone alfa e ribavirina; non è richiesta alcuna modifica della dose di daclatasvir, peginterferone alfa o ribavirina.

Simeprevir. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e simeprevir; il cambiamento di una dose di daclatasvir e simeprevir non è richiesto.

SOFOSBUVIR. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e GS-331007 (il principale metabolita di sofosbuvir); non è richiesto alcun cambiamento nel dosaggio di daclatasvir e sofosbuvir.

Telaprevir. L'uso combinato aumenta la concentrazione di un daklatasvir in plasma sanguigno; non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di telaprevir.

Farmaci antivirali per il trattamento dell'HIV e dell'epatite B di vari meccanismi d'azione

Atazanavir / Ritonavir. L'uso combinato aumenta la concentrazione di un daklatasvir in plasma sanguigno; La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di atazanavir / ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A4 da parte degli inibitori della proteasi, è previsto un aumento delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir. A causa di dati insufficienti, l'uso comune di daclatasvir e darunavir o lopinavir non è raccomandato.

Boceprevir. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione di CYP3A4 da parte di boceprevir, è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di daclatasvir. La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di boceprevir o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Tenofovir. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e tenofovir; non è richiesto alcun cambiamento nella dose di daclatasvir e tenofovir.

Lamivudina, zidovudina, emtricitabina, abacavir, didanosina, stavudina. L'interazione non è stata studiata. Non sono previsti cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI); il cambiamento di dose di daclatasvir e NRTI non è richiesto.

Efavirenz. L'uso combinato riduce la concentrazione di un daklatasvir in plasma sanguigno; La dose di daclatasvir deve essere aumentata a 90 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di efavirenz o altri induttori moderati di CYP3A4.

Etravirina, nevirapina. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'induzione di CY3A4 da parte di etravirina e nevirapina, è prevista una diminuzione della concentrazione plasmatica plasmatica di daclatasvir. A causa di dati insufficienti, l'uso combinato di daclatasvir e etravirina o nevirapina non è raccomandato.

Rilpivirina. L'interazione non è stata studiata. È prevista l'assenza di cambiamenti clinicamente significativi delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir e rilpivirina. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e rilpivirin.

Raltegravir, Dolutegravir (inibitori dell'integrasi). L'interazione non è stata studiata. È prevista l'assenza di cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e degli inibitori di integrasi nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e inibitori di integrasi.

Enfuvirtide (inibitore della fusione). L'interazione non è stata studiata. Non sono previsti cambiamenti clinicamente significativi delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir e enfuvirtide. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e enfuvirtide.

Maraviroc (antagonista del recettore CCR5). L'interazione non è stata studiata. Non sono previsti cambiamenti clinicamente significativi delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir e maraviroc. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e maraviroc.

Kobitsistat. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A4 da parte di cobicistat, è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di daclatasvir. La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di cobicistat o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Soppressori acidi

Famotidina (antagonista H₂-recettori di istamina). Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir.

Omeprazolo (inibitore della pompa protonica). Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir.

Claritromicina, Telitromicina. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A4 da parte degli antibiotici, è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di daclatasvir. La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di claritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Eritromicina. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A4 da parte dell'eritromicina, è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di daclatasvir. L'uso combinato richiede cautela.

Azitromicina, ciprofloxacina. L'interazione non è stata studiata. Non sono previsti cambiamenti clinicamente significativi delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir, azitromicina e ciprofloxacina. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e azitromicina o ciprofloxacina.

Dabigatran etexilato. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione della P-gp da parte di daclatasvir, è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di dabigatran etexilato. Si raccomanda un attento monitoraggio della sicurezza all'inizio dei regimi di daclatasvir in pazienti che hanno ricevuto dabigatran etexilato o altri substrati di P-gp con un intervallo terapeutico limitato.

Warfarin. L'interazione non è stata studiata. È prevista l'assenza di cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione plasmatica di daclatasvir e warfarin. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e warfarin.

Escitalopram (SSRI). È prevista l'assenza di cambiamenti clinicamente significativi nelle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir e escitalopram. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e escitalopram.

Ketoconazolo 400 mg. Un aumento clinicamente significativo della concentrazione plasmatica di daclatasvir a causa della soppressione del ketoconazolo CYP3A e P-gp. La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A con farmaci antifungini, è previsto un aumento clinicamente significativo della concentrazione plasmatica di daclatasvir. La dose di daclatasvir deve essere ridotta a 30 mg 1 volta al giorno con l'uso concomitante di ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4.

Fluconazolo. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A da parte di farmaci antifungini, è previsto un moderato aumento della concentrazione plasmatica di daclatasvir, che non richiede un cambio di dose di entrambi i farmaci. Non si prevedono cambiamenti clinicamente significativi della concentrazione di fluconazolo.

Digossina. Si prevede un aumento clinicamente significativo della concentrazione di digossina nel plasma sanguigno a causa della soppressione della P-gp da parte di daclatasvir. Digossina e altri substrati della P-gp con uno stretto range terapeutico devono essere usati con cautela in associazione con daclatasvir. È necessario prescrivere la dose più bassa di digossina e monitorare il livello di digossina nel plasma sanguigno. Per ottenere l'effetto terapeutico desiderato, deve essere utilizzata la titolazione della dose.

Diltiazem, nifedipina, amlodipina. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione del CYP3A, si prevede che la BPC abbia un aumento clinicamente significativo della concentrazione plasmatica di daclatasvir. Daclatasvir con BPC deve essere usato con cautela.

Verapamil. L'interazione non è stata studiata. A causa dell'inibizione di CYP3A e P-gp verapamil, è previsto un aumento clinicamente significativo del plasma daclatasvir. Daclatasvir in associazione con verapamil deve essere usato con cautela.

Etinilestradiolo 35 mcg 1 volta al giorno + norgestimato 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 volta al giorno per 7 giorni. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nelle concentrazioni di contraccettivi orali. L'uso combinato non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di daclatasvir.

Etinilestradiolo 30 mcg 1 volta al giorno + noretindrone acetato 1,5 mg 1 volta al giorno (contraccettivo ad alte dosi). Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di contraccettivi orali (rispetto all'uso di basse dosi di contraccettivi orali). L'uso combinato non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di daclatasvir.

Ciclosporina 400 mg 1 volta al giorno. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e ciclosporina nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e ciclosporina.

Tacrolimus 5 mg 1 volta al giorno. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e tacrolimus nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e tacrolimus.

Sirolimus, micofenolato mofetile. L'interazione non è stata studiata. Non sono previsti cambiamenti clinicamente significativi delle concentrazioni plasmatiche di daclatasvir e di immunosoppressori. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e immunosoppressori.

Rosuvastatina, atorvastatina, fluvastatina, simvastatina, pitavastatina, pravastatina. Il daclatasvir aumenta la concentrazione plasmatica plasmatica di rosuvastatina. Per altre statine, l'interazione non è stata studiata, ma è previsto un aumento della concentrazione plasmatica di statine a causa dell'inibizione di OATP 1B1 e / o BCRP da parte di daclatasvir. Si deve prestare attenzione quando si utilizzano daclatasvir e rosuvastatina o altri substrati OATP 1B1, OATP 1B3 e BCRP insieme.

Buprenorfina / naloxone, da 8/2 a 24/6 mg una volta al giorno, una dose individuale (daclatasvir 60 mg una volta al giorno). Nei pazienti dipendenti da oppioidi trattati con buprenorfina / naloxone, non sono stati rilevati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di daclatasvir (AUC, C_max, C_min ). Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di buprenorfina e norbuprenorfina nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e buprenorfina.

Metadone 40-120 mg una volta al giorno (daclatasvir 60 mg 1 volta al giorno). I pazienti dipendenti da oppioidi trattati con metadone non hanno mostrato cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di daclatasvir e R-metadone nel plasma sanguigno. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir e metadone.

Midazolam (5 mg una volta), triazolam, alprazolam. Non ci sono cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione di midazolam nel plasma sanguigno. Per quanto riguarda il triazolam e l'alprazolam, l'interazione non è stata studiata, ma non si prevedono cambiamenti nelle concentrazioni plasmatiche di benzodiazepine. Non è necessario modificare la dose di midazolam e altri substrati di CYP3A4.

Interazioni potenziali di altri farmaci con daclatasvir

Daclatasvir è un substrato di CYP3A. Pertanto, induttori moderati o forti di CYP3A possono ridurre il livello plasmatico e l'efficacia terapeutica di daclatasvir. Forti inibitori del CYP3A (ad esempio claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir) possono aumentare il livello di daclatasvir nel plasma sanguigno.

Potenziali interazioni farmacologiche di daclatasvir con altri farmaci

Il daclatasvir è un inibitore della P-gp, un polipeptide di trasporto dell'anione organico (OATP) 1B1 e 1B3 e una proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). L'uso di daclatasvir può aumentare l'esposizione sistemica di farmaci che sono substrati di P-gp, OATP 1B1 o 1B3 o BCRP, che possono portare al prolungamento della loro azione terapeutica o degli effetti collaterali.

Interazioni farmacologiche installate o potenzialmente significative

Le raccomandazioni cliniche per l'uso combinato di daclatasvir e di altri farmaci con interazioni farmacologiche consolidate o potenzialmente significative sono elencate di seguito (vedere "Controindicazioni". La lettera a segna le combinazioni le cui interazioni sono state studiate in studi clinici).

Forti inibitori di CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo a, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, saquinavir, telitromicina, voriconazolo - aumentano la concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno; Si raccomanda di ridurre la dose di daclatasvir a 30 mg una volta al giorno se usato insieme a potenti inibitori del CYP3A.

Moderati inibitori di CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacina, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, verapamil - aumentano la concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno; è raccomandato il monitoraggio degli effetti collaterali di daclatasvir.

Moderati induttori di CYP3A. Bozentan, desametasone, efavirenz a, etravirina, modafinil, nafcillin, rifapentin - riducono la concentrazione di daclatasvir nel plasma sanguigno; Si raccomanda di aumentare la dose di daclatasvir a 90 mg una volta al giorno se usato insieme a moderati induttori di CYP3A.

Anticoagulanti. Daclatasvir aumenta la concentrazione plasmatica plasmatica di dabigatran etexilato; L'uso combinato di daclatasvir con dabigatran etexilato non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale. Raccomandazioni specifiche sono fornite nelle istruzioni per l'uso di dabigatran.

- agente antiaritmico amiodarone - effetti sconosciuti; l'uso combinato di amiodarone con daclatasvir + sofosbuvir non è raccomandato, perché può portare a grave bradicardia sintomatica. Il meccanismo di questo fenomeno è sconosciuto. Se necessario, l'uso comune è raccomandato per monitorare l'attività cardiaca (vedere "Effetti collaterali");

- agente antiaritmico digossina - il daclatasvir aumenta la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno. I pazienti già trattati con daclatasvir devono ricevere la dose più bassa di digossina quando prescrivono digossina, controllare la concentrazione di digossina e, se necessario, aggiustare la dose di digossina mantenendo il controllo della sua concentrazione nel sangue. I pazienti che già assumono digossina, prima di usare daclatasvir, devono misurare la concentrazione sierica di digossina, ridurla riducendo la dose di digossina di circa il 30-50% o cambiando l'intervallo tra le dosi e continuare a monitorare la concentrazione di digossina nel plasma sanguigno.

Agenti ipolipemizzanti Daclatasvir aumenta la concentrazione plasmatica degli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina a e simvastatina; il controllo di tali effetti collaterali associati all'uso di un inibitore della reduttasi HMG-CoA come la miopatia è necessario.

Farmaci per i quali non ci sono interazioni clinicamente significative con daclatasvir

In base ai risultati degli studi clinici sulle interazioni farmacologiche, non vi sono cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione di ciclosporina, escitalopram, etinilestradiolo / norgestimato, metadone, midazolam, tacrolimus o tenofovir con l'uso combinato di daclatasvir. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nell'esposizione di daclatasvir con l'uso simultaneo di ciclosporina, escitalopram, famotide, omeprazolo, sofosbuvir, tacrolimus o tenofovir. Non è prevista l'interazione farmacologica clinicamente significativa di daclatasvir o peginterferone, ribavirina o antiacidi utilizzati insieme.

overdose

I sintomi da sovradosaggio non sono descritti.

Negli studi clinici della fase 1, quando si utilizzava daclatasvir in volontari sani a dosi fino a 100 mg per un periodo di tempo fino a 10 giorni o una singola dose fino a 200 mg, non si sono verificate reazioni avverse inattese. Non esiste un antidoto al daclatasvir. Il trattamento del sovradosaggio di daclatasvir deve includere misure di supporto generali, tra cui monitoraggio dei segni vitali e monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente. A causa dell'alto legame di daclatasvir alle proteine ​​plasmatiche, la dialisi durante il sovradosaggio non è raccomandata.

Un antidoto per overdose di daclatasvir è sconosciuto. Il trattamento del sovradosaggio di daclatasvir deve consistere in misure di supporto generali, incluso il monitoraggio delle funzioni vitali e il monitoraggio delle condizioni cliniche del paziente. A causa dell'elevato legame con le proteine ​​plasmatiche (> 99%), è improbabile che la dialisi riduca significativamente la concentrazione plasmatica di daclatasvir.

Via di somministrazione

Precauzioni di sostanza Daclatasvir

Daclatasvir non deve essere usato come monoterapia.

Degli oltre 2000 pazienti inclusi negli studi clinici sulla terapia combinata con daclatasvir, 372 pazienti avevano una cirrosi epatica compensata (classe A sulla scala di Child-Pugh). Non ci sono state differenze nei tassi di sicurezza ed efficacia in pazienti con cirrosi compensata e pazienti senza cirrosi. La sicurezza e l'efficacia di daclatasvir in pazienti con cirrosi non compensata non sono state stabilite. Non è necessario modificare la dose di daclatasvir in pazienti con insufficienza (grado A su scala Child-Pugh), moderata (grado B su scala Child-Pugh) o grave (Grado C su scala Child-Pugh) con disfunzione epatica.

La sicurezza e l'efficacia della terapia di associazione con daclatasvir in pazienti con fegato trapiantato non sono state stabilite. Esiste un'esperienza limitata con daclatasvir dopo il trapianto di fegato.

L'effetto di daclatasvir sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio randomizzato, controllato con placebo in volontari sani. Dosi singole di daclatasvir da 60 e 180 mg non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sull'intervallo QTc, corretto secondo la formula di Frederick (QTcF). Non c'era alcuna relazione significativa tra elevati livelli plasmatici di daclatasvir e cambiamenti nel QTc. Allo stesso tempo, una dose singola di 180 mg di daclatasvir corrisponde alla massima concentrazione plasmatica prevista nell'uso clinico.

L'uso di daclatasvir per il trattamento dell'epatite C cronica in pazienti con coinfezione con virus dell'epatite B o HIV non è stato studiato.

Daclatasvir contiene lattosio: in 1 etichetta. 60 mg (dose giornaliera) contiene 115,50 mg di lattosio.

È necessario utilizzare metodi adeguati di contraccezione per 5 settimane dopo il completamento della terapia con daclatasvir.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi. Non sono stati condotti studi sul possibile impatto dell'uso di daclatasvir sulla capacità di controllare i mezzi di trasporto e di lavorare con i meccanismi. Se il paziente avverte capogiri, ridotta attenzione, acuità visiva offuscata / ridotta (questi eventi avversi sono stati osservati durante l'uso del trattamento con peginterferone alfa), che può influire sulla capacità di concentrazione, deve astenersi dal guidare.

Prima della nomina della terapia con daclatasvir e durante la sua implementazione, è necessario prendere in considerazione la possibilità di interazioni farmacologiche, controllare la prescrizione di farmaci concomitanti e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

Rischio di reazioni avverse o perdita di risposta virologica a causa di interazioni farmacologiche

L'uso combinato di daclatasvir e di altri farmaci può portare a interazioni farmacologiche note o potenzialmente significative, alcune delle quali possono portare a una perdita dell'effetto terapeutico di daclatasvir e del possibile sviluppo di resistenza, la necessità di aggiustare la dose di farmaci concomitanti o daclatasvir, il possibile sviluppo di reazioni avverse clinicamente significative a causa di una maggiore esposizione farmaci concomitanti o daclatasvir (vedere "Interazione").