Qual è la malattia di Wilson - Konovalov e come trattarla

La malattia di Wilson-Konovalov è una patologia ereditaria che colpisce il sistema nervoso centrale e il fegato a causa della compromissione della sintesi (rame) del rame nel corpo. Il più delle volte, la malattia si sviluppa all'età di 15-35 anni.

motivi

La malattia viene trasmessa ereditariamente, dai genitori ai bambini (nello 0,25% dei casi). C'è una mutazione della sostanza responsabile della sintesi del rame nel corpo, come risultato del rame si accumula nelle cellule del fegato e del sistema nervoso, danneggiandoli.

La malattia di Wilson distingue diversi tipi:

• Shivering-rigida - si verifica un danno al fegato, si osserva ipertermia (aumento della temperatura corporea) a 37,5 gradi, contrazione involontaria della muscolatura liscia, il suo tremore;
• Addominale - c'è un danno epatico isolato (ha confini chiari), questo tipo di patologia porta rapidamente alla morte;
• Corteccia extrapiramidale - è caratterizzata da paralisi degli arti (è impossibile eseguire funzioni motorie) e da grave demenza, attacchi epilettici e conseguente morte.
• Lievito - si manifesta un tremore (tremito) delle estremità, si manifestano gradualmente contrazioni muscolari, si osserva un lento, monotono linguaggio;
• Rigida-artrotiroinetica - la malattia colpisce rapidamente il muscolo cardiaco, il sistema nervoso e l'apparato muscolo-legamentoso, la morte viene osservata dopo 2-3 anni dall'esordio della malattia. Con questa forma, ci sono periodi di remissione e di esacerbazione.

Dalla natura del flusso:

• Forma latente (asintomatica) - non ci sono segni clinici di patologia, ma si verificano cambiamenti nel corpo; la durata di questa fase è di 5-7 anni;
• Acuta - ci sono segni clinici caratteristici.

Sintomi della malattia

Nella malattia di Wilson, si distinguono i seguenti gruppi di segni clinici:

Dal sistema nervoso:

• Disturbo della deglutizione;
• Aggressione, apatia, irritabilità;
• Iperkinesis (movimenti ossessivi e ripetitivi negli arti);
• Perdita di memoria;
• Violazione della calligrafia: diventa illeggibile, irregolare;
• Immobilizzazione (paralisi);
• insonnia;
• Tremore (tremante, contrazione) della testa, arti;
• Disturbo di coordinazione, disturbi del linguaggio;
• Convulsioni convulsive (annebbiamento della coscienza, spesso svenimento).

fegato:

• Intossicazione (auto-avvelenamento del corpo con sostanze tossiche);
• Giallo di pelle, mucose, bianco degli occhi;
• prurito;
• Ipertermia fino a 38-39 gradi, a volte temperatura subfebrillare costante (37-37,5);
• Disagio, dolore nell'ipocondrio destro;
• Decolorazione delle feci;
• Urina scura;
• Aumento della proiezione del fegato.

Da altri organi interni:

• Danno renale;
• Anemia (anemia);
• Cataratta (opacizzazione della lente);
• Impotenza, diminuzione dell'attività sessuale;
• Patologia del sistema osseo (fratture, osteoporosi);
• Malattie della pelle;
• Amenorrea - l'assenza di mestruazioni;
• L'aspetto di un anello marrone-dorato vicino alla cornea (anello di Kleiser-Fleischer).

Diagnosi della malattia

La diagnosi di "Wilson's disease - Konovalov" è formulata sulla base di reclami dei pazienti, anamnesi (fattore ereditario quando si sono manifestate le prime manifestazioni cliniche), all'esame (ittero, dolore nella parte destra, tremito degli arti), secondo i risultati degli studi di laboratorio.

Esami diagnostici:

• Un esame del sangue per rilevare la concentrazione di rame;
• Analisi delle urine per l'individuazione dell'escrezione giornaliera di rame;
• Genotipizzazione - rilevamento di mutazioni geniche;
• Ecografia epatica - un aumento della sua proiezione, cambiamenti patologici;
• Biopsia epatica - un piccolo pezzo di organo campionato, che viene studiato al microscopio, con questa malattia misurare il livello di rame;
• Elettroencefalogramma: valuta i cambiamenti in corso nel cervello.

Metodi di trattamento

I seguenti farmaci sono usati nel trattamento della malattia:

• Farmaci che si legano e rimuovono il rame dal corpo: unitiol, D-penicillamina, trientina. Trientina, 1-2 compresse tre volte al giorno;
• Vitamina: vitamine B1 (tiamina), B6 ​​(piridossina). Piridossina, 2-3 compresse 1-2 volte al giorno;
• Antiossidanti: rimuovere le sostanze tossiche: lipina, berlizione, glutargin. Glutargin, 1 compressa tre volte al giorno;
• Farmaci immunosoppressori: sopprimono il sistema immunitario in modo che il corpo non si avveleni del rame: anakinra, ciclosparina A, tacrolimus. Tacrolimus, 1 capsula due volte al giorno;
• Epatoprotettori: proteggono il fegato dagli effetti nocivi: heptopera, urdoksa. Heptor, 3 compresse due volte al giorno;
• Agenti contenenti zinco che limitano il flusso di rame nel corpo: zincteral, ossido di zinco, solfato di zinco. Zincteral, 1 compressa tre volte al giorno.

Trattamento sintomatico:

• Antipiretici: paracetamolo, analgin, aspirina. Analgin, 1-2 compresse 2-3 volte al giorno;
• Antidolorifici: baralgin, brustan, ketanov. Ketans, 1 compressa 2 volte al giorno;
• Preparazioni lenitive: valeriana, motherwort, neuroplant. Neuroplant, 1 compressa tre volte al giorno;
• Farmaci nootropici - migliorano l'attività motoria delle estremità: Mexidol, Phenibut, fezam. Fezam, 1-2 capsule 3 volte al giorno.

Trattamento chirurgico

In caso di patologia grave, con terapia farmacologica inefficace, con lo sviluppo della forma fulminante, viene prescritto il trapianto di fegato (trapianto).

dieta

Nel caso della malattia di Wilson-Konovalov, la nutrizione dovrebbe essere frazionaria, con porzioni minime, almeno 5 volte al giorno. Limitare l'assunzione di rame a 1 mg al giorno. I pasti dovrebbero essere bolliti, cotti, in umido. Nella dieta dovrebbero essere facilmente digeribili le proteine ​​e le fibre.

Prodotti consentiti:

• Verdura, frutta, verdura, bacche;
• Carne magra, pesce, pollame;
• Latticini;
• Cereali, cereali;
• Pane bianco;
• Verdura, burro;
• Tè nero e verde, fianchi di brodo.

Prodotti da escludere dalla dieta:

• Piatti grassi, salati, affumicati, in salamoia;
• Cibo in scatola;
• Acetosa, spinaci;
• Frutta secca;
• funghi;
• Legumi;
• Segale, crusca;
• Verdure sature di olii essenziali (ravanello, aglio, cipolla);
• Frutti di mare, pesce di mare;
• Pane nero;
• salsicce;
• cottura;
• Agrumi, uva, albicocche;
• Prodotti semilavorati;
• Noci, miele, cioccolato, gelato;
• Caffè, cacao, bevande gassate e alcoliche, acqua minerale.

complicazioni

Nella malattia di Wilson, possono verificarsi le seguenti complicanze:

• Cirrosi epatica (crescita dell'organo del tessuto cicatriziale);
• Encefalopatia epatica (confusione, disturbi neuromuscolari);
• Insufficienza epatica;
• Tumore maligno;

Trattiamo il fegato

Trattamento, sintomi, droghe

Dieta per la malattia di Wilson Konovalov

Normalmente, una persona ha bisogno di consumare circa 2-3 mg di rame al giorno con il cibo. Il rame è necessario per il nostro corpo per molti dei processi più importanti. Attualmente, il contenuto medio di rame calcolato negli alimenti di base. Dovrebbe essere chiaro che questi numeri sono relativi e possono variare, ad esempio, dalla varietà di verdure, dalla razza di bestiame o dalle condizioni in cui sono stati allevati.
Nel caso della malattia di Wilson-Konovalov, uno dei componenti del trattamento è una dieta ristretta al rame. Si raccomanda di limitare l'assunzione di rame a 1 mg al giorno, per i quali si dovrebbero evitare prodotti con un alto contenuto di rame. In particolare, questi includono frattaglie, frutti di mare, legumi, cioccolato, funghi.
Dovrebbe essere chiaro che la dieta da sola non è sufficiente per normalizzare la quantità di rame nel corpo con IOO. Pertanto, è imperativo combinare la restrizione del rame con il cibo e la terapia farmacologica.
La figura mostra i principali prodotti con alto contenuto di rame, che si raccomanda di evitare con IOO:

Tutto il cibo per le persone con BVK può essere diviso in base al principio dei semafori:

• "Luce verde": contiene del rame, può essere utilizzato senza restrizioni
• "Luce gialla" - contiene una quantità media di rame, è necessario limitare l'uso
• La "luce rossa" - contiene grandi quantità di rame, dovrebbe essere evitata.

La tabella fornisce esempi di prodotti secondo il principio sopra descritto:

Dieta per la malattia di Wilson Konovalov

Agnello, carne di pollame,

Soia e prodotti con i suoi additivi,

Cipolle (verde, bulbo crudo), aglio,

miglio, (miglio), SALE in grandi quantità

Cibi grassi, cibi piccanti,

Mandorle, arachidi, olio di senape

Prodotti che utilizzano conservanti classici: carne e pesce in scatola. Marinate e prodotti contenenti aceto.

Uve, albicocche, prugne, prugne e prugne (zucca, melanzane, toppe),

caffè e caffeina contenenti bevande e prodotti, cioccolato al cacao (bianco + nero)

Alcol: (compresa birra analcolica e vino, kvas)

* I prodotti contrassegnati in rosso sono raccomandati per la completa esclusione dei pazienti con BV

Dieta per la malattia di Wilson-Konovalov

La malattia di Wilson-Konovalov è considerata una malattia ereditaria, che è caratterizzata da gravi danni al fegato e al sistema nervoso a causa di disturbi del metabolismo del rame nel corpo.

Caratteristiche Allo stesso tempo, il rame si accumula nei tessuti del fegato, danneggiandolo e provocando lo sviluppo della cirrosi, e il rame in eccesso, circolante nel sangue, si deposita nel cervello, nei tessuti renali e negli occhi del paziente. Pertanto, il trattamento di questa malattia è ridotto alla rimozione del rame in eccesso dal corpo.

I primi segni della malattia di Wilson-Konovalov

La malattia di Wilson-Konovalov è una malattia progressiva lentamente e progressivamente. Di solito, i primi segni di una malattia sono disturbi del sistema nervoso e del fegato: tremori del tronco e delle estremità, movimenti involontari, perdita di coordinazione dei movimenti quando si cammina e si eseguono azioni precise, discorso lento o confuso. In rari casi, l'insorgenza della malattia si manifesta con crisi epilettiche. Quindi può iniziare a manifestare disturbi mentali, che si manifestano in una diminuzione di attenzione, memoria e intelligenza, disturbi depressivi ed episodi di psicosi.

Con il progressivo sviluppo della malattia, vi è un costante aumento del tono muscolare e lentezza dei movimenti.

Trattamento della malattia di Wilson-Konovalov

Il trattamento della malattia deve iniziare con una dieta per la malattia di Wilson-Konovalov. In primo luogo, viene prescritta una dieta ricca di proteine ​​e di rame. Pertanto, durante il trattamento è necessario escludere dalla vostra dieta tali prodotti:

agnello, pollame, maiale, fegato, rognoni, cuore, brodi di carne e pesce;

verdure: pomodori, soia e prodotti con esso, ravanelli e prezzemolo, ogni tipo di cipolle e aglio, zucca, acetosa e legumi;

semole di grano saraceno, miglio, orzo e avena;

frutti di mare e pesce di mare;

pasticcini: pane nero e dolci di lievito;

frutta: uva, albicocca, prugne, prugne, agrumi;

prodotti che utilizzano conservanti, miele, frutta secca, tisane, caffè e alcol.

Una diagnosi tempestiva, la nomina del trattamento corretto e la dieta dei pazienti con la sindrome di Wilson-Konovalov è la chiave per una lunga vita.

Malattia di Wilson-Konovalov

Il rame è un elemento chimico necessario del corpo umano. Prende parte attiva alla crescita dei tessuti, al lavoro del sistema immunitario, ai processi di formazione del sangue, ecc. La mancanza di una sostanza porta a ogni tipo di interruzione del funzionamento del corpo. Il suo eccesso è ancora più pericoloso, derivante da un'anomalia genetica, chiamata malattia di Wilson-Konovalov.

Storia di

La prima menzione della malattia risale al 1883. Quindi K. Westfal descrisse i sintomi di una nuova malattia simile alla sclerosi. Il primo a unire l'intero quadro clinico insieme (1912) fu Semuel Wilson, e nel 1960 il neurologo sovietico N. V. Konovalov in qualche modo ampliò il concetto di anomalia e chiamò la distrofia epatocerebrale della malattia.

Meccanismo della malattia

La malattia di Wilson-Konovalov (BVK) - una rara anomalia genetica dovuta a una violazione dei processi metabolici del rame nel corpo umano. Porta al suo accumulo nel fegato, nel cervello, nei reni e nella cornea, provocando gravi conseguenze.

La patologia si verifica in uomini e donne in egual proporzione. Si verifica a seguito di un danno al gene responsabile della somministrazione di rame tra le cellule.

Normalmente, il metallo fornito con il cibo deve essere legato a ceruloplasmin (una proteina speciale responsabile della lavorazione del rame) ed escreto nella bile, che non si verifica in BVK.

Le statistiche mostrano che la malattia si verifica con una frequenza di 1: 30.000 e questa cifra, negli ultimi anni, ha iniziato ad aumentare.

Quando inizia a comparire

La malattia è presente in un bambino dalla nascita, ma i primi sintomi si verificano spesso tra i 10 ei 18 anni. La progressione della patologia dipende dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

È importante riconoscere la presenza di problemi di salute in tempo per sottoporsi a un esame approfondito. In caso di rilevamento della malattia di Wilson, al bambino viene prescritta un'assunzione per tutta la vita di farmaci per rimuovere il rame in eccesso dal corpo e una dieta rigorosa. Queste persone devono monitorare costantemente il livello della sostanza. In caso di cambiamenti nei parametri di laboratorio, viene regolato il dosaggio dei farmaci.

Quadro clinico

I sintomi della malattia dipendono dalla posizione dell'accumulo di rame.

Per il danno al fegato sono caratteristici:

• aumento della temperatura corporea;
• giallo della pelle e delle mucose, compreso il bianco degli occhi;
• pesantezza e dolore nel giusto ipocondrio;
• disturbi dispeptici;
• prurito e crepe;
• amarezza in bocca.

La sconfitta del sistema nervoso è accompagnata da:

• la paralisi;
• convulsioni;
• disturbi di coordinazione;
• membra tremanti;
• movimenti involontari degli arti;
• insonnia;
• sclerosi multipla;
• calligrafia compromessa.

La sconfitta di altri organi si manifesta:

• pelle secca e costante;
• squilibrio ormonale;
• infertilità;
• frigidità e impotenza;
• disturbi emorragici e aumento della formazione di trombi;
• l'anemia;
• Sintomo di Kaiser-Fleischer (aspetto di un anello d'oro sulla cornea dell'occhio);
• fragili ossa;
• cataratta e altri

Varietà della malattia

L'anomalia può verificarsi in diverse forme:

• Tremore, rigidità. Il picco della malattia si verifica nell'adolescenza. Manifestato dal tremore degli arti, cellule del fegato e aumento della temperatura corporea. Non ci vogliono più di 6 anni, dalla comparsa dei sintomi.
• Rigido-aritmogiperkineticheskaya. Colpisce rapidamente il sistema nervoso. Dai primi segni alla morte, non passano più di 3 anni. Si esprime in comportamenti inappropriati con tendenza all'aggressività, movimenti involontari degli arti, ecc.
• Addominale. Prima rilevato durante l'infanzia. Porta a danni al fegato e morte del bambino entro 5-6 anni.
• Corteccia extrapiramidale. Forma rara, che porta a completare la paralisi degli arti per 5-8 anni. Poi viene la morte.
• Agitazione. Si sviluppa per lungo tempo (10-15 anni). I primi sintomi si verificano prima dei 30 anni. Manifestata dal tremare degli arti e dall'oppressione della funzione del linguaggio.

Modi per rilevare le anomalie

Le manifestazioni di BVK sono così diverse che non permettono di sospettare la malattia nelle fasi iniziali. Dopo tentativi infruttuosi di trattare il sistema nervoso e altre patologie, il paziente prima o poi scoprirà la causa del vero problema.

L'osservazione di questa patologia è effettuata da dottori:

• epatologi;
• gastroenterologi;
• neurologi.

Metodi per identificare la patologia:

• analisi genetica per la presenza di BVK;
• analisi del sangue dettagliata e biochimica;
• analisi della coagulazione (cilogrammo);
• feci, per la presenza di sangue nascosto (coprogram);
• analisi delle urine;
• uno studio del tessuto epatico, per chiarire la diagnosi (elastografiya);
• elettroencefalogramma (EEG);
• elettrocardiogramma (ECG);
• tomografia computerizzata (CT);
• ecografia del fegato (ultrasuoni).

Assunzione di droga

La presenza di anomalie congenite, obbliga il paziente a ricevere farmaci per tutta la vita. La loro scelta e il loro dosaggio sono controllati da un medico. L'auto-trattamento è inaccettabile e molto probabilmente porterà ad un deterioramento della salute, della disabilità e poi della morte.

Il principale principio di trattamento per la distrofia epatocerebrale è la normalizzazione dei livelli di rame nel corpo.

I seguenti farmaci possono essere utilizzati per questo:

• agenti contenenti zinco (rallentare l'ingresso di sostanze pericolose nel corpo);
• chelati (in grado di ridurre il livello di rame, grazie alla sua neutralizzazione);
• bloccanti (non permettere che il metallo venga assorbito nel sangue dal tubo digerente).

Per eliminare gli effetti e i sintomi della malattia può essere assegnato:

• epatoprotettori (per proteggere e rigenerare le cellule del fegato);
• immunosoppressori (per ridurre l'aggressività della propria immunità);
• rimedi vitaminici, in particolare gruppo "B";
• tranquillanti (con tremori negli arti);
• antidepressivi (per alleviare una sensazione di depressione);
• antiossidanti (per rimuovere le tossine);
• fondi coleretici.

Il trattamento chirurgico viene effettuato in caso di danno epatico completo (con cirrosi, carcinoma e insufficienza epatica) e consiste in un trapianto d'organo.

Cibo dietetico

Oltre ai farmaci, ai pazienti viene assegnata una dieta speciale che limita l'assunzione di cibi contenenti grandi quantità di rame.

Questi includono:

• legumi (mais, piselli, fagioli, lenticchie);
• tutti i tipi di noci;
• semi di soia;
• funghi in qualsiasi trattamento termico;
• cioccolato, cacao, caffè;
• pesce di mare e altri frutti di mare;
• carne (specialmente manzo);
• frutta secca (albicocche secche, prugne secche).

Con il coinvolgimento nel processo patologico del fegato, è necessario escludere dalla dieta:

• cibi grassi e fritti;
• speziato, affumicato, speziato;
• fast food, maionese, salsa, mostarda;
• pane e pasticceria freschi;
• quasi tutti i tipi di dolci (in particolare torte alla crema e pasticcini).

Prevenzione delle malattie

È impossibile evitare la malattia, ma conoscendo l'esistenza di una patologia in uno o entrambi i genitori, è necessario passare un'analisi genetica speciale per la presenza di difetti, poiché la probabilità di ereditarietà della patologia è piuttosto alta. La diagnosi precoce manterrà il necessario equilibrio di rame nel corpo e preverrà gravi conseguenze.

complicazioni

La sostanza in eccesso prolungata e il suo accumulo in vari organi, prima o poi, porta a gravi conseguenze irreversibili, come ad esempio:

• varie patologie del fegato (cisti, cancro, cirrosi, insufficienza epatica, ecc.);
• compromissione della funzione riproduttiva in entrambi i sessi (impotenza, sterilità);
• disturbi del tratto digestivo (colite, gastrite, ulcera);
• infiammazione della cistifellea e dei suoi dotti, la presenza di calcoli;
• problemi con vene e vasi (vene varicose, aumento dei coaguli di sangue, vene varicose dell'esofago);
• accumulo di liquidi nella cavità addominale (ascite);
• infiammazione del peritoneo, a seguito di infezione (peritonite);
• disturbi cronici del sistema nervoso (psicosi, condizioni asteniche, schizofrenia);
• alterazione della memoria (sclerosi).

E in questo video puoi ottenere informazioni complete su IOO. Qual è il suo principale pericolo. Primi sintomi Quali farmaci devono essere assunti e c'è una possibilità di recupero. Complicazioni e organi colpiti.

IOO richiede costante monitoraggio medico, esame e assunzione di farmaci per ridurre il livello di rame. In assenza di tali misure, il paziente non sarà in grado di evitare gravi complicazioni, il che porterà inevitabilmente a un significativo deterioramento della qualità della vita e della morte. Se l'anomalia è stata rilevata in una fase precoce, il paziente ha la possibilità di vivere una vita piena, soggetto al rispetto di tutte le raccomandazioni mediche.

Malattia di Wilson-Konovalov

In questo articolo sul nostro portale medico parleremo di una malattia che, in linea di principio, può verificarsi in qualsiasi persona, se la biosintesi o lo scambio di rame sono disturbati nel suo corpo. Questa malattia ha diversi nomi: malattia di Wilson-Konovalov (BVK), degenerazione epatolenticolare, degenerazione epatocerebrale, malattia di Wilson (BV).

Come scoprire se hai questa malattia? Prendi uno specchio e guardati negli occhi, se intorno a te l'iride ha una lunetta di un colore rame-verdastro, come nella foto qui sotto, quindi devi vedere un medico e passare tutti i test necessari per identificare un eccesso di rame nel corpo e sottoporsi a un trattamento appropriato.

Il fallimento dello scambio di rame si verifica per ragioni genetiche. Questa malattia è caratterizzata dal fatto che uno degli enzimi (composti proteici) non rimuove il rame nella bile. Prima di tutto, il rame colpisce due organi. Il primo è il fegato, con il risultato che può svilupparsi la cirrosi e, successivamente, il carcinoma. Il secondo è il cervello, il rame si deposita lì e interrompe la funzione motoria, la rigidità appare nel corpo, i movimenti involontari, i sintomi sono simili al morbo di Parkinson, a volte possono portare a convulsioni, il rame si deposita anche nel bulbo oculare, come nella foto sopra, i reni sono colpiti.

Impariamo di più su cosa sia questa "sommossa di rame", come identificarla nelle sue fasi iniziali e iniziare la terapia in tempo.

Qual è la malattia di Wilson-Konovalov?

In termini semplici, si tratta di una rara malattia ereditaria causata da un difetto genetico nel metabolismo del rame, in conseguenza del quale questo elemento si accumula nel corpo e si deposita nel fegato, attorno all'iride, nel cervello. BV è ereditata in modo autosomico recessivo, si verifica la mutazione del gene. La malattia appare mediamente nel mondo in 15 pazienti ogni 500.000 all'età da 5 a 50 anni, ma più spesso si manifesta ancora nell'infanzia o nell'adolescenza. I vettori sono 1 persona 90.

Per i bambini sotto i 16 anni e gli anziani, la manifestazione di BV nel fegato è caratteristica, cioè si verifica un insufficienza epatica e si sviluppa la cirrosi.

motivi

BVK è una malattia ereditaria, i genitori sono portatori del gene mutante, con una probabilità di 1: 4, uno dei bambini erediterà da entrambi i genitori un gene difettoso - ATP7B nel cromosoma 13 associato.

Come risultato di questa eredità, il rame si accumula nel corpo del bambino, il che ha un effetto negativo sulla corteccia cerebrale, sul fegato, sui reni e, di conseguenza, su tutto il corpo.

Un aumento del tasso di incidenza è registrato nelle regioni in cui vi sono matrimoni strettamente correlati. Questa malattia si verifica sia negli uomini che nelle donne - non esiste una cosa del genere che uno dei sessi abbia un rischio più elevato di ottenere questo gene.

Dal momento che BV si manifesta spesso in tenera età, la mancanza di trattamento può portare alla morte entro i 30 anni a causa di danni tossici a fegato, reni, cervello e fallimento del loro normale funzionamento.

Manifestazione nei bambini

BV nei bambini si manifesta con vari segni e raramente si mostra a cinque anni, tuttavia ci sono casi in cui il disturbo si è già manifestato all'età di due anni.

In adolescenza, il rame si accumula nel cervello e si manifesta sotto forma di fallimenti neurologici, a causa di questo adolescente si sta comportando in modo aggressivo, giurando, rapidamente cade in rabbia, in calo rendimento scolastico nella scuola, è spesso la colpa sul età ingrata, ma il più vecchio il bambino, tanto più difficile controllo, e si scopre che il bambino ha una degenerazione epatocerebrale.

Come abbiamo detto, BV è caratterizzato dall'accumulo di rame in vari organi, dovuto al fatto che i composti proteici non lo rimuovono nella bile, e non lascia il corpo. Nei bambini, la forma epatica della malattia è più comune, con insufficienza renale ed epatica e ittero.

Il quadro clinico dell'epatite cronica BV nei bambini è simile alla manifestazione di altre forme di epatite, quindi è molto importante escludere la malattia di Wilson-Konovalov in tutte le persone con epatite. Nel 50% dei pazienti con BV, un bordo di rame verde (anelli Kaiser-Fleisher) è visibile attorno all'iride dell'occhio. Tuttavia, l'assenza di questo bordo non esclude la presenza di malattia.

sintomi

Ad ogni modo, abbiamo già menzionato tutti i principali segni di IOO, ora raccogliamoli tutti in un posto e aggiungine un po 'di più.

Quindi, a causa del fatto che ci sono due modi per sviluppare la malattia di Wilson-Konovalov (neurologica ed epatica), i sintomi sono suddivisi secondo questo percorso.

Considera quali sono i sintomi della sconfitta del sistema nervoso:

• immobilizzazione (paralisi parziale);
• movimenti ripetitivi degli arti come nel morbo di Parkinson;
• incapacità di deglutire normalmente;
• convulsioni;
• fallimento della parola e coordinamento dei movimenti;
• l'aggressività;
• depressione;
• mancanza di sonno;
• deterioramento della memoria.

Con danni al fegato si osserva:

• Intossicazione, con conseguente nausea, a volte vomito.
• Giallo (ingiallimento della pelle e degli occhi).
• Aumento della temperatura corporea - 38-39 gradi.
• Ingrandimento del fegato, gravità e attacchi dolorosi proprio sotto le costole.

Tutto ciò può portare allo sviluppo della cirrosi epatica, alla comparsa del diabete.

Un sintomo non specifico di IOO è un danno al sistema osteo-articolare. L'osteoparosi di vari tipi di articolazioni da articolazioni grandi (anca, ad esempio) a piccole (carpali) si verifica nel 25-30% dei pazienti, spesso in persone di età superiore ai 20 anni.

Le regole cliniche della malattia possono anche includere l'insufficienza renale, con conseguente interruzione del loro lavoro, danni al cuore, sistema endocrino e pelle, per esempio, buchi blu alla lamina ungueale.

La cosa principale è ricordare i segni primari, la cui manifestazione dovrebbe consultare immediatamente un medico.

Una persona abituata ad essere in grado di alzarsi tranquillamente e iniziare il solito esercizio mattutino, improvvisamente rigidità, poi lieve tremito degli arti - questi sono i primi sintomi, non dovrebbero mancare in alcun modo per non iniziare il processo.

diagnostica

Un segno esteriore che può aiutare a diagnosticare la malattia di Wilson è naturalmente l'anello verde-rame attorno all'iride.

Ma questo sintomo può verificarsi solo negli ultimi stadi della malattia o non del tutto. Pertanto, vengono effettuati esami di laboratorio: viene determinato un esame del sangue, analisi delle urine, scarico giornaliero di rame.

Inoltre, al fine di identificare il gene mutato, vengono eseguite diagnosi genetiche e viene controllato il sangue del paziente e dei suoi parenti.

Eseguono risonanza magnetica e TC, così come ultrasuoni. Grazie a questi metodi, è possibile determinare quanto è cresciuto il fegato e la milza, quali cambiamenti si sono verificati nel cervello.

Questo video contiene fatti interessanti sulla diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov.

trattamento

L'intero processo di terapia avviene sotto la supervisione di un medico generico che, se necessario, include altri specialisti, come un oculista, un neurologo, un cardiologo o un gastroenterologo. Tutto dipende da quale organo ha sofferto di IOO. È richiesto anche un consiglio genetico obbligatorio.

Dal momento in cui viene fatta la diagnosi, il trattamento dura una vita, in quanto è una malattia ereditaria. La penicillamina (cuprenyl) è il farmaco principale prescritto per una "sommossa di rame" nel corpo. Questo farmaco viene assunto per la prima volta una capsula al giorno solo dopo un pasto, aumentando gradualmente la dose a 6-10 capsule per un periodo di tre mesi. È necessario prendere il kuprenil per tutta la vita, con una pausa per 2-3 settimane, se compare un effetto collaterale del farmaco.

Poiché il rame blocca l'assunzione di vitamine del gruppo B, vengono contemporaneamente prescritte vitamine B1 e B6.

Il trattamento viene effettuato sotto la stretta supervisione di un medico. Una volta alla settimana, emocromo completo, biochimico - una volta ogni 4 settimane.

Una parte significativa del trattamento è l'adesione per tutta la vita alla dieta n. 5. Ha escluso dal menu alimenti ricchi di rame. Maggiori informazioni sulla dieta saranno fornite nella prossima sezione. È anche necessario rinunciare completamente all'alcool.

Quando si pianifica bambini, portatori di un gene difettoso o di pazienti con questo disturbo, è obbligatorio consultare un genetista.

dieta

Le persone con la malattia di Wilson devono aderire a una certa dieta, in modo da non appesantire il fegato e non provocare l'aggravamento della malattia.

Nella dieta dovrebbe includere:

• Molte proteine ​​veloci e facilmente digeribili - per esempio latte, riso.
• La quantità richiesta di carboidrati (non deve superare la norma fisiologica) - da 250 a 580 grammi al giorno.
• Alimenti contenenti fibre alimentari - pasta, pane, riso integrale, frutta, verdura.
• Carboidrati complessi Verdure e verdure ricche di fibre, amido, pectina. Ad esempio, carote, barbabietole, cetrioli, sedano, patate, zucche, cavoli, ecc.
• Frutta e bacche

È necessario ridurre l'assunzione giornaliera di grassi. Una corretta cottura aiuterà anche a migliorare le condizioni del paziente. Hai bisogno di mangiare tritato o prima di cucinare, o dopo il cibo. Puoi cucinare, cuocere, cucinare per una coppia, ma in ogni caso non friggere.

Naturalmente, nessuna dieta è completa senza cibi proibiti e una dieta con BV non fa eccezione.

In questa situazione, è necessario escludere tutti i prodotti contenenti rame:

• tutti i fagioli;
• crostacei, frutti di mare;
• minerale e acqua frizzante;
• caffè;
• di pollo;
• anatra, oca;
• agnello, carne di maiale;
• salsiccia;
• fegato;
• funghi;
• Pepe bulgaro;
• acetosa;
• noci, frutta secca;
• miele;
• cacao, cioccolato

Con l'inizio precoce della terapia, la prognosi è molto favorevole. La cosa principale è non avere paura e osservare pazientemente tutte le prescrizioni del medico.

Trattamento e dieta per la malattia di Wilson-Konovalov

La "pseudosclerosi" descritta per la prima volta da Westfal e Strumpel è la malattia di Wilson-Konovalov, che è una mutazione genetica trasmessa da un tipo autosomico recessivo. È caratterizzato da gravi danni al fegato e, quando si osserva la forma neurologica, nella malattia di Konovalov-Wilson si osserva una menomazione intellettuale, quindi è chiamata degenerazione epatolenticolare o distrofia epatocerebrale. Circa il 10% dei bambini in età prescolare e scolare con una diagnosi di cirrosi epatica ha una storia di questa mutazione genetica piuttosto rara.

Nuovi metodi di cura della malattia Konovlov-Wilson

• In aggiunta ai regimi standard che utilizzano l'unitiolo, il cuprenile o la D-penicillamina, antagonisti del rame, che riducono il suo contenuto nel corpo umano, esiste un nuovo trattamento per la malattia di Konovalov-Wilson.
• Oggi, una combinazione di D-penicillamina e sali di zinco, vitamina B, viene utilizzata per la terapia del metabolismo del rame.₅.
• Per proteggere l'organo bersaglio, su consiglio di un medico, dovresti prendere selimarina e altri eteroprotettori.
• Se compaiono effetti collaterali negativi durante l'assunzione di D-penicillamina, questa viene sostituita con trientina.
• Quando la terapia è inefficace e si manifestano sintomi di epatite fulminante, è indicato il trapianto di fegato.

Metodi di trattamento della malattia di Konovalov-Wilson con disabilità intellettive

• Nella forma neurologica di una violazione del metabolismo del rame, è indicato l'uso di farmaci fortificanti.
• Se il tremore della mano si unisce ai sintomi della malattia, devono essere presi clonazepam o lorazepam.
• Gli antidepressivi possono essere necessari per aiutare a fermare la depressione imminente.
• Ai primi segni di psicosi, dovresti cercare aiuto da uno psichiatra.

Dieta per la malattia di Wilson-Konovalov

I pazienti con compromissione del metabolismo del rame per tutta la vita dovrebbero aderire alla dieta terapeutica e profilattica.

Una dieta speciale per la malattia di Wilson-Konovalov dovrebbe includere:

• un gran numero di proteine ​​facilmente digeribili;
• livelli di carboidrati vitali;
• quantità limitata di grasso;
• molti carboidrati complessi;
• preferenza - prodotti con un alto contenuto di fibre alimentari.

È importante cucinare correttamente:

• macinare prima o dopo la preparazione,
• Cook,
• per una coppia
• cuocere in forno.

È necessario introdurre un divieto di prodotti ricchi di sali minerali di rame:

• legumi,
• acqua minerale
• acetosa,
• crostacei,
• pollo,
• caffè,
• agnello,
• anatra,
• il fegato
• salsicce,
• Pepe bulgaro
• noci,
• funghi,
• cacao,
• miele.

TUTTO SU DI MEDICINA

Malattia di Wilson-Konovalov

Malattia grave e raramente presente - la degenerazione epatolenica o la distrofia epatocellulare, altrimenti chiamata malattia di Wilson-Konovalov, è dovuta alla modalità ereditaria autoimmune-recessiva.

Ciò significa che la malattia è ereditaria e viene trasmessa al bambino dai genitori se entrambi i genitori hanno un gene patologico. Nella malattia di Wilson-Konovalov, il gene mutato di ATP7B nel 13 ° cromosoma associato è responsabile dell'occorrenza.

Nel caso della malattia di Wilson-Konovalov, lo scambio di rame è disturbato nel corpo, il che porta all'accumulo della sua quantità in eccesso e alla riduzione dei suoi processi di astinenza.

Questa patologia è caratterizzata da una combinazione di cambiamenti distrofici nel cervello e danni al fegato - cirrosi.

Pertanto, si distinguono le seguenti forme di malattia di Wilson-Konovalov:

• Con una lesione primaria del fegato;
• Con danni al sistema nervoso centrale;
• Forme miste

L'insorgenza della malattia in forma epatica di solito si verifica nell'adolescenza, da circa 10-15 anni. Il danno al sistema nervoso centrale nella malattia di Wilson-Konovalov ha una durata di sviluppo più lunga e si riscontra nei pazienti di età superiore ai 20 anni.

Circa lo 0,6% della popolazione mondiale possiede il gene mutato, con la malattia che si verifica in 3 casi ogni 100.000 abitanti. La prognosi della malattia di Wilson-Konovalov è significativamente più alta quando un bambino nasce in un matrimonio correlato. In questi casi, esiste un rischio reale di ereditarietà del gene mutato da entrambi i genitori.

Sintomi della malattia di Wilson-Konovalov

Ci sono due fasi nella formazione della malattia - latente e clinica, quando compaiono segni di distruzione.

La forma epatica della malattia si manifesta con un aumento del livello degli enzimi - aminotransferasi, e i suoi sintomi si riscontrano di solito all'età di 7 anni.

L'accumulo eccessivo di rame nel corpo porta ad un esordio acuto della malattia. In questo caso, i sintomi della malattia di Wilson-Konovalov sono espressi in un forte aumento della temperatura, del colore itterico della pelle, dello sviluppo della sindrome astenica.

La progressione della malattia porta all'accumulo di masse grasse nel fegato e insufficienza epatica.

I sintomi della malattia di Wilson-Konovalov causati da danni al sistema nervoso centrale si manifestano in disturbi della funzione del linguaggio, espressioni facciali indebolite, aumento della salivazione, tremore e difficoltà nel coordinamento dei movimenti. Allo stesso tempo, non c'è diminuzione delle capacità intellettuali nei pazienti, ma il comportamento può essere imprevedibile - dall'aggressività alla depressione. Forse l'aspetto di varie fobie.

La prognosi della malattia di Wilson-Konovalov senza un trattamento appropriato è deludente, dal momento che allo stesso tempo, insieme alle suddette patologie, l'attività del cuore e dei reni viene disturbata, le articolazioni e le ossa sono colpite.

L'ultima fase della malattia porta a un coma. L'aspettativa di vita per la malattia senza il trattamento sistematico e permanente necessario varia da 5 a 15 anni.

Diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov

All'esame obiettivo di un paziente con sospetto di malattia di Wilson-Konovalov, un tipico segno può essere l'anello di Kaiser-Fleischer, che è espresso da un contorno giallo-marrone intorno alla periferia della cornea.

Successivamente, viene eseguito un esame di laboratorio del paziente: viene esaminato lo stato di urina e sangue, vengono determinati il ​​livello degli enzimi epatici e il rilascio di rame nell'urina quotidiana.

Diagnostica della malattia di Wilson-Konovalov comprende metodi strumentali di esame - computer e tomografia a risonanza magnetica, viene eseguito l'esame ecografico. Questi metodi determinano l'epato e la splengomegalia, cioè stabilisce il grado di crescita del fegato e della milza. Viene stabilita la fase di distruzione nel cervello dei nodi neurali subcorticali.

Per identificare un gene mutato nella diagnosi genetica della malattia di Wilson-Konovalov, vengono testati il ​​sangue di un paziente e dei suoi parenti stretti. Sulla base dei risultati della diagnosi, viene prescritta la correzione degli organi colpiti.

Trattamento della malattia di Wilson - Konovalov

La terapia della malattia è sintomatica. L'obiettivo principale nel trattamento della malattia di Wilson-Konovalov è di ridurre la quantità di rame che è già nel corpo.

Per il ritiro dell'eccesso nella composizione del corpo di rame, vengono utilizzati preparati speciali - sali di zinco e D-penicillamina.

Il trattamento conservatore della malattia di Wilson-Konovalov con l'aiuto di medicine è effettuato rigorosamente secondo uno schema individuale con un aumento graduale di dosaggio.

Ha tenuto la terapia epatoprotettiva, contribuendo al miglioramento del fegato.

Durante la diagnosi di una malattia, oltre all'assunzione di farmaci, è necessario sottoporsi a regolari esami preventivi almeno una volta all'anno, ma è comunque opportuno sottoporsi a un'ispezione ogni 6 mesi.

Allo stesso tempo, il controllo dello stato di urina e sangue è obbligatorio, così come lo stato delle funzioni dei reni e del fegato.

In caso di sviluppo di insufficienza epatica, si raccomanda il trapianto di un fegato sano donatore. Questo metodo, con la sopravvivenza dell'organo trapiantato, promuove il recupero completo, ma solo dalla cirrosi, e non dalla malattia nel suo insieme.

Inoltre, in caso di malattia di Konovalov-Wilson, la dieta è uno dei luoghi più importanti per il trattamento di successo.

Per fare questo, è necessario evitare cibi ricchi di rame - cioccolato, noci, fagioli, caffè, ecc. La dieta per la malattia di Konovalov-Wilson include una serie di misure per la perdita di peso e implica il suo uso costante per tutta la vita.

Inoltre, l'alcol e l'acqua minerale sono completamente esclusi dall'uso.

Fegato, rognoni, patate, agnello, maiale e pane di segale non sono inclusi nella dieta per la malattia di Konovalov-Wilson.

Per cucinare, non è possibile utilizzare piatti di rame.

A causa del fatto che la prognosi della malattia di Wilson-Konovalov non è sempre favorevole, e le ragioni del suo sviluppo sono fattori ereditari, l'unica misura preventiva è la consulenza genetica per i genitori, sia quelli che hanno già un figlio con questa malattia, sia quelli che diventeranno genitori in un parente il matrimonio.

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MALATTIA DI WILSON - KONOVALOVA (Degenerazione epatolenticolare)

Questa è una grave malattia extrapiramidale progressiva, una caratteristica permanente e caratteristica del danno al fegato.
La malattia è ereditaria, trasmessa da un tipo autosomico recessivo. Utilizzando il metodo della ricombinazione del DNA, sono stati ottenuti dati che indicano la localizzazione del processo patologico responsabile dello sviluppo della malattia sul cromosoma 13.
Il ruolo principale nella patogenesi è giocato dalla patologia del metabolismo del rame, a causa della compromissione della sintesi dell'enzima ceruloplasmina, che porta alla deposizione di rame in eccesso in vari organi e tessuti (principalmente nel fegato, cervello, rene e cornea) e lo sviluppo dei sintomi clinici della malattia come risultato.

Il danno epatico ha il carattere di cirrosi grande o mista (grande e piccola).
Lo sviluppo della cirrosi può attraversare uno stadio di epatite cronica attiva.
Nei reni, il rame si deposita principalmente nelle parti prossimali dei tubuli renali, il che porta alla rottura del riassorbimento di un numero di composti importanti per il corpo e può essere accompagnato da alcuni cambiamenti metabolici.

Come conseguenza della deposizione di rame nella membrana della Descemet corneale, si forma l'anello corneale di Kaiser-Fleischer, che è un segno patognomonico della malattia.

Nel cervello, il rame è principalmente depositato nei gangli della base, principalmente nel guscio.
L'effetto tossico del rame è un fattore importante che porta allo sviluppo di cambiamenti morfologici nel tessuto cerebrale.

Eziologia e patogenesi.
La malattia è ereditata in modo autosomico recessivo.
Il gene della malattia si trova sul braccio lungo del cromosoma 13, è stato clonato e studiato. Il gene codifica un ATPasi di rame trasportante, che si lega a 6 atomi di rame. Ad oggi, sono state identificate oltre 25 diverse mutazioni geniche. Le mutazioni su ciascuno dei cromosomi sono diverse, rendendo difficile stabilire la corrispondenza tra il fenotipo e il genotipo.
È essenziale che la malattia non si sviluppi nei portatori eterozigoti.
La normale concentrazione di rame nel plasma sanguigno è 100-120 μg%, con il 93% di questa quantità sotto forma di ceruloplasmina e solo il 7% è associato all'albumina sierica.
Il rame nel ceruloplasmina è strettamente legato.
La comunicazione è effettuata nel fegato.
Ceruloplasmina è la b2-globulina e ogni molecola contiene 8 atomi di rame.
È stato stabilito con metodi di radioisotopi che, nell'insufficienza epatolenticolare, il disturbo è associato a un difetto genetico nella sintesi di ceruloplasmina, a causa del quale il suo contenuto è nettamente ridotto.
In questo caso, il rame non può essere legato e depositato stabilmente nei tessuti.

In alcuni casi, il contenuto di ceruloplasmina rimane normale, ma la sua struttura cambia (il rapporto delle frazioni cambia). Il rame con la sindrome di Wilson-Konovalov è particolarmente tropico per il fegato, i nuclei del cervello, i reni, le ghiandole endocrine e la cornea.
In questo caso, il rame inizia ad agire come un agente tossico, provocando tipiche alterazioni degenerative in questi organi.

Il quadro clinico è caratterizzato dalla diversità, a causa dell'effetto dannoso del rame su molti tessuti.
La lesione predominante di un organo dipende dall'età. Nei bambini, è principalmente il fegato (forme del fegato).
In futuro, i sintomi neurologici e i disturbi mentali (forme neuropsichiatriche) iniziano a prevalere.
Se la malattia compare dopo 20 anni, il paziente di solito ha sintomi neurologici.
Forse una combinazione di sintomi di entrambe le forme.
La maggior parte dei pazienti di età compresa tra 5 e 30 hanno già espresso manifestazioni cliniche della malattia e la diagnosi è stata stabilita.

L'anello Kaiser-Fleischer è un anello marrone-verdastro attorno alla periferia della cornea.
Inizialmente, appare al polo superiore.
Per identificare l'anello Kaiser-Fleischer, il paziente, di regola, dovrebbe essere esaminato da un oftalmologo con lucernario.
È rilevato in pazienti con sintomi neurologici e può essere assente nei pazienti giovani con insorgenza acuta della malattia.

Per. Ci sono forme acute e croniche.
La forma acuta è caratteristica di una tenera età, si sviluppa alla velocità della luce e termina con la morte, nonostante il trattamento.
Il calice incontra la forma cronica con un decorso lento e uno sviluppo graduale dei sintomi.

Prima di tutto, appare la rigidità muscolare extrapiramidale degli arti inferiori (disturbi dell'andatura e stabilità).
L'immagine del parkinsonismo si forma gradualmente, poi la psiche cambia (reazioni paranoidi, isteria).

A volte l'insufficienza epatica appare in primo piano: un ingrossamento del fegato, l'immagine ricorda la cirrosi o l'epatite cronica attiva.

Diagnosi. Il sintomo principale è l'ipocupremia al di sotto del 10 μg%, un sacco di rame è escreto nelle urine - oltre 100 μg / die.
Potrebbe esserci un test di timolo positivo.
Un sintomo importante è l'anello Kaiser-Fleischer.

I livelli di ceruloplasmina e rame nel siero sono generalmente ridotti, la TC del cranio, eseguita prima dell'inizio dei sintomi neurologici, può rivelare un aumento dei ventricoli, così come altri cambiamenti.
La risonanza magnetica è più sensibile.
Può rivelare l'espansione del terzo ventricolo, le lesioni nel talamo, il guscio e la palla pallida.
Queste lesioni di solito corrispondono alle manifestazioni cliniche della malattia.

Studi genetici (di Sh. Sherlock).
I fratelli pazienti dovrebbero essere esaminati.
Epatomegalia, splenomegalia, vene varicose, un leggero aumento dell'attività delle transaminasi sierica indicano omozigosità.
L'anello Kaiser-Fleischer non viene sempre rilevato.

Il livello di ceruloplasmina nel siero è solitamente ridotto a 0,20 g / lo meno. La biopsia epatica con la determinazione del contenuto di rame consente di confermare la diagnosi.
È facile distinguere gli omozigoti dagli eterozigoti, anche se a volte può essere difficile.
In questi casi vengono analizzati gli aplotipi del paziente e dei suoi fratelli e sorelle.

Gli omozigoti sono trattati con penicillamina, anche se la malattia è asintomatica.
Non è richiesto un trattamento eterozigote.

Osservando 39 omozigoti clinicamente sani che ricevevano il trattamento, l'insorgenza dei sintomi non è stata notata, mentre la malattia di Wilson si è sviluppata in omozigoti non trattati e alcuni di loro sono morti.
L'uso di marcatori del DNA consente di stabilire con precisione la diagnosi della malattia di Wilson.
Tuttavia, la ricerca genetica presenta limiti significativi, tra cui l'alto costo della tecnica e la significativa variabilità di mutabilità del gene della malattia di Wilson.
Attualmente, questo studio è condotto su bambini i cui parenti stretti soffrono della malattia e quando i test standard non danno una risposta definitiva confermando o negando la diagnosi della malattia di Wilson.

Patomorfologia del fegato. La distrofia del palloncino, i nuclei polinucleari degli epatociti, gli accumuli di glicogeno e la vacuolizzazione del glicogeno dei nuclei sono naturalmente rilevati. L'infiltrazione grassa di hepatocytes è caratteristica. Le cellule di Kupffer sono generalmente ingrandite.
In alcuni pazienti, questi cambiamenti sono particolarmente pronunciati; Vengono rilevati vitelli di Mallory, che assomigliano al quadro morfologico dell'epatite alcolica acuta.
In alcuni pazienti ci sono cambiamenti nel fegato, caratteristici dell'epatite cronica.
I cambiamenti istologici nel fegato nella malattia di Wilson non sono diagnostici, ma l'identificazione dei cambiamenti sopra descritti nei pazienti giovani con cirrosi epatica rende possibile sospettare questa malattia.
Il metodo per rilevare il rame mediante colorazione con acido rubanico o rodamina è inaffidabile, poiché il rame è distribuito in modo non uniforme ed è assente nei nodi di rigenerazione.
L'accumulo di rame di solito si verifica negli epatociti periportali ed è accompagnato dalla comparsa di depositi lipofuscinici atipici.

È possibile determinare il contenuto di rame nel fegato.
Il contenuto normale di rame nel tessuto epatico è 15-55 mcg per 1 g della sostanza secca del tessuto epatico.
In pazienti con malattia di Wilson, questi valori sono aumentati e vanno da 250 a 3000 μg / g.

Microscopia elettronica Anche con un decorso asintomatico della malattia, vengono rilevati vacuoli autofagici e grandi mitocondri alterati. L'infiltrazione grassa può essere associata al danno mitocondriale. L'infiltrazione dello spazio extracellulare da parte delle fibre di collagene e delle cellule epatiche chiare e scure può essere vista.

La diagnosi differenziale viene effettuata con epatite acuta e cronica, in cui il livello di ceruloplasmina può essere ridotto a causa di una violazione della sua sintesi nel fegato.
La malnutrizione aiuta anche a ridurre i livelli di ceruloplasmina.
Quando si assumono estrogeni, contraccettivi orali, con ostruzione delle vie biliari, durante la gravidanza, il livello di ceruloplasmina può aumentare.
L'escrezione giornaliera di rame nella malattia di Wilson è aumentata.
Per evitare la distorsione dei risultati dell'analisi, si raccomanda di raccogliere l'urina in flaconi speciali con collo largo con inserti di sacchetti monouso che non contengano rame.

Se ci sono controindicazioni alla biopsia epatica con un livello normale di ceruloplasmina nel siero, la malattia può essere diagnosticata dal grado di incorporazione del rame radioattivo in ceruloplasmina orale.

Trattamento. Richiede una dieta ad eccezione dei prodotti contenenti una maggiore quantità di rame (cioccolato, cacao, piselli, fegato, pane di segale).
La terapia farmacologica viene effettuata per tutta la vita dal momento in cui viene stabilita la diagnosi o viene rilevato il trasporto omozigote del gene difettoso ed è la chiave per aumentare la sopravvivenza. La cessazione irragionevole del trattamento può portare a cambiamenti irreversibili e alla morte.

Il farmaco di scelta è la D-penicillamina. Fino ad ora, rimane il mezzo di scelta e il "gold standard" nel trattamento della malattia di Wilson.

I meccanismi d'azione della D-penicillamina: la formazione di complessi chelati con rame, che vengono escreti nelle urine, e il trasferimento del rame intracellulare in uno stato inattivo.
Si consiglia di assumere il farmaco a stomaco vuoto (30 minuti prima di un pasto), poiché mangiare riduce il suo assorbimento.
Dato che la D-penicillamina ha un effetto antipiridossico, è necessario aggiungere alla terapia piridossina alla dose di 25 mg / l per via orale.

Regime di trattamento:
Il primo stadio è la fase iniziale del trattamento.
La dose iniziale di D-penicillamina è 250-500 mg / die, è divisa in 4 dosi.
Quindi la dose viene gradualmente aumentata a 1-2 g / die (ogni 7 giorni a 250 mg), fino a quando l'escrezione di rame nelle urine sale a 2000-5000 mg / die.
Dopo aver ottenuto un miglioramento clinico, che si verifica entro pochi mesi dall'inizio del trattamento e una riduzione dell'escrezione di rame nelle urine, passano alla terapia di mantenimento.
Durante i primi due mesi di trattamento, un esame del sangue clinico (il numero di elementi formati) e l'urina (il valore della proteinuria) viene eseguita ogni 2 settimane, per i successivi 6 mesi, mensilmente.

Il secondo stadio è la terapia di mantenimento. Le dosi di mantenimento sono 0,75-1,25 g / giorno. L'escrezione di rame con l'urina è ridotta a 500-1000 mcg / die.
Gli anelli Kaiser-Fleischer vengono studiati annualmente in una lampada a fessura.
Con un trattamento adeguato, vi è una diminuzione della gravità e completa scomparsa del sintomo nell'80% dei pazienti 3-5 anni dopo l'inizio del trattamento.

Gli effetti collaterali del trattamento con D-penicillamina sono suddivisi in quelli iniziali, che si trovano nella fase iniziale del trattamento, e quelli in ritardo, che si sviluppano durante la terapia di mantenimento.

Effetti collaterali iniziali Durante il primo mese di terapia, nel 20% dei pazienti, i sintomi neurologici compaiono o peggiorano. Ciò è dovuto alla mobilizzazione del rame dal fegato, aumentando la sua concentrazione nel sistema nervoso centrale.
In questa situazione, è necessario ridurre la dose a 250 mg / die e aumentarla gradualmente per aumentare l'escrezione di rame nelle urine.
Se i sintomi neurologici continuano a peggiorare, la D-penicillamina viene sostituita da un altro farmaco chelante il rame (vedi sotto).
Il deterioramento dei sintomi neurologici nei primi mesi di trattamento deve essere differenziato dalla progressione della malattia stessa con l'uso di basse dosi di D-penicillamina.
Durante il primo mese di trattamento, il 20% dei pazienti sviluppa reazioni di ipersensibilità - febbre, prurito, eruzione cutanea e raramente linfoadenopatia.
Questi sintomi scompaiono dopo la sospensione temporanea del farmaco.
La terapia con penicillamina viene ripresa alla dose di 250 mg / die in combinazione con prednisone alla dose di 20-30 mg / die.
Entro un mese, la dose di D-penicillamina è aumentata, annullando gradualmente il prednisone.

Effetti collaterali tardivi Sviluppato nel 5-7% dei pazienti e di solito si manifesta dopo un anno di trattamento. I più frequenti sono i cambiamenti della pelle: penicillamina dermatopatia, pemfigo, acantosi nigricans, elastosi perforans serpinginosa, lichen planus.
Il 3-5% dei pazienti sviluppa sindromi simili a malattie autoimmuni: sindrome di Goodpasture, lupus eritematoso sistemico, miastenia.
Con lo sviluppo di queste complicanze, così come con la comparsa di proteinuria significativa (più di 1 g / die), la penicillamina D viene cancellata e viene prescritto trientin.

Trientina. È stato utilizzato dal 1969 come agente chelante del rame alternativo in pazienti intolleranti alla D-penicillamina.
Quando si passa al trientin, la maggior parte degli effetti collaterali della D-penicillamina scompaiono.
Le dosi di trientina sono 1-2 g al giorno, suddivise in 3 dosi. Il farmaco viene assunto a stomaco vuoto.
L'effetto collaterale più grave è l'anemia sideroblastica.
Zinco. L'uso dello zinco nella malattia di Wilson si basa sulla sua capacità di aumentare la sintesi delle proteine ​​leganti il ​​rame nell'epitelio dell'intestino tenue e negli epatociti.
Ciò impedisce l'assorbimento del rame dal tratto gastrointestinale e garantisce il trasferimento del rame in uno stato non tossico. Le dosi giornaliere di solfato di zinco o acetato di zinco sono di 150 mg al giorno, suddivise in due o tre dosi.
Il farmaco è prescritto tra i pasti.
Lo zinco è relativamente sicuro, gli effetti collaterali più comuni sono i disturbi gastrointestinali e il mal di testa.
Si consiglia di utilizzare lo zinco in pazienti asintomatici nelle prime fasi della malattia e come terapia di mantenimento in pazienti che sono stati precedentemente trattati con farmaci chelanti di rame.
La co-somministrazione di chelanti di rame e preparati di zinco non è raccomandata.

Tetrathiomolybdate. I meccanismi di azione di questo farmaco sono: la formazione di complessi con rame nel tratto digestivo e nel siero, che impedisce, rispettivamente, il suo assorbimento e penetrazione nei tessuti. Considerato come un chelante di rame potenzialmente più efficace di D-penicillamina e trientina.
Attualmente, ci sono solo dati limitati sull'uso clinico di questo farmaco.
La dose giornaliera è di 120-200 mg. Come effetti collaterali descritti inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo.

Il trattamento con chelanti di rame durante la gravidanza non deve essere interrotto. Le dosi raccomandate di D-penicillamina, che sono 0,75-1 g / die, non rappresentano un rischio per il feto.
Se è previsto un taglio cesareo, la dose di D-penicillamina deve essere ridotta a 250 mg / giorno 6 settimane prima del parto e per tutto il periodo fino alla guarigione della ferita postoperatoria.

Le indicazioni per il trapianto di fegato nella malattia di Wilson sono: insufficienza epatica associata a emolisi e iperuricemia; progressione dell'insufficienza epatica, che non è suscettibile di correzione medica.
Gli indicatori di sopravvivenza ad un anno dopo il trapianto sono circa l'80%.

Terapia genica
Negli ultimi anni è stata discussa la questione della possibilità di sostituire un gene della malattia di Wilson difettoso nel fegato con uno normale.
Tuttavia, a causa di notevoli difficoltà tecniche, questo problema è ancora oggetto di discussione.