Carcinoma fibrolamellare di fegato

Carcinoma epato-colangiocellulare misto (sinonimo: carcinoma epatobiliare, epatocholangiocarcinoma combinato) è un tumore raro, che combina aree di carcinoma epatocellulare e colangiocarcinoma: quasi la metà delle osservazioni tra queste strutture ha transizioni istologiche. Secondo le sue manifestazioni cliniche, connessione con cirrosi epatica, caratteristiche esterne e prognosi, la neoplasia non differisce dal carcinoma epatocellulare.

Carcinoma epatocellulare fibroclamellare

Il carcinoma epatocellulare fibrocellulare (carcinoma del fegato fibroso lamellare) è una variante del carcinoma epatocellulare, caratterizzato da fibrosi marcata, proliferazione di cellule tumorali come gli oncociti. decorso clinico e prognosi più favorevoli. L'età media dei pazienti è di circa 2 anni, le donne sono colpite più spesso degli uomini. La comunicazione con qualsiasi malattia del fegato non è nota. Le manifestazioni cliniche comprendono debolezza, nausea, vomito, dolore, perdita di peso corporeo. I test funzionali del fegato sono leggermente modificati: i marker dei virus epatotropici sono generalmente negativi.

Il carcinoma epatocellulare fibrocellulare è più spesso localizzato nel lobo sinistro ed è rappresentato da uno o più nodi densi, non raccolti, chiaramente delineati con contorni smerlati. Il tessuto tumorale è chiaro o giallo-marrone, a volte verdastro, spesso con emorragie. Nel centro dei nodi si trovano cicatrici a forma di stella con pietrificati, dai quali si estende il setto, dividendo il tumore in segmenti. Il tessuto circostante del fegato, di regola, non viene modificato. Il tumore cresce in modo relativamente lento (dopo aver confermato la diagnosi, i pazienti vivono 2 anni o più), il tasso di sopravvivenza a 5 anni postoperatorio raggiunge il 50%. Metastatizza ai linfonodi regionali, ai polmoni e al peritoneo.

Sotto il microscopio, è chiaro che il tumore è costituito da componenti epiteliali e fibrose. La componente epiteliale è rappresentata da strati e trabecole sottili costituiti da grandi cellule poligonali o arrotondate con abbondante citoplasma eosinofilico piccolo-granulare che ricorda gli oncociti. La microscopia elettronica rivela numerosi mitocondri nella loro matrice citoplasmatica. Inoltre, possono contenere: bile, gocce di grasso, glicogeno, inclusioni resistenti alla diasga positive al CHIC, immunoreattive a alfa-1-antitripsina, CHIC (PAS) -negative, corpi vitrei viscosi o "pallidi", immunoreattivi al fibrinogeno, e depositi di rame. I noccioli delle cellule tumorali sono grandi con grandi nuclei eosinofili, spesso vacuolizzati, le cifre di mitosi sono rare.

I tubuli intercellulari possono contenere gocce di bile, con la loro espansione, si formano strutture pseudo-ferrose. Per scopi diagnostici, vengono utilizzati anticorpi contro gli epatociti umani (Hep Par I) e per l'immunocolorazione dei canalicoli biliari - antigene policlonale all'antigene carcinoembrionico (CEA). La componente fibrosa è rappresentata da piastre e setti di vario spessore, costituiti da fibre di collagene sottili e ialinizzate, reticolina e fibre muscolari lisce, che separano gli strati, trabecole e piccoli gruppi di cellule tumorali che si intrecciano. Le strutture stromali sono permeate di vasi sanguigni, contengono pochi dotti biliari e nervi, infiltrati infiammatori focali, cristalli di calce. Il carcinoma epatocellulare Fibrolamellare è differenziato da iperplasia podulare focale, carcinoma epatocellulare, colangiocarcinoma ed emangioendotelioma epitelioide.

Carcinoma fibrolamellare. Sintomi, diagnosi, trattamento

Sebbene il carcinoma fibrolamellare sia tradizionalmente considerato la variante istologica del carcinoma epatocellulare, è stato recentemente riconosciuto come condizione clinica separata in relazione a epidemiologia, eziologia e prognosi.

Il carcinoma fibrolamellare è una rara neoplasia epatica primaria, che è stata descritta per la prima volta come variante patologica del carcinoma epatocellulare. La prima descrizione è stata fatta da Edmondson nel 1956. Nella sua recensione dei tumori al fegato, Edmondson ha presentato una relazione di una ragazza di 14 anni con una sopravvivenza insolitamente lunga dopo la resezione di questo tumore dal fegato (in seguito si stabilirà che questo tumore era carcinoma fibrolamellare). E nel 1980, il cancro fibrolamellare ottenne un più ampio riconoscimento come componente clinica separata dopo la pubblicazione simultanea di due rapporti nel 1980 da Craig e Berman. Entrambi i ricercatori hanno sottolineato la giovane età dei pazienti al momento dello sviluppo del tumore e la prognosi relativamente buona per il trattamento di questa malattia.Grazie a questi aspetti, i ricercatori sono riusciti a separare il carcinoma fibrolamellare dal normale carcinoma epatocellulare.

A causa delle loro caratteristiche istologiche, il carcinoma fibrolamellare è riportato in letteratura a diversi altri nomi: carcinoma epatocellulare eosinofilo con fibrosi a placche;

Carcinoma fibrolamellare. motivi

• I fattori di rischio specifici per il carcinoma fibrolamellare rimangono non identificati.
• A differenza del tipico carcinoma epatocellulare, il carcinoma fibrolamellare non è associato a epatotossine, cirrosi epatica, deficit di α1-antitripsina o emocromatosi.
• Meno del 10-20% dei casi di tumore fibrolamellare sono associati a epatite virale, ma ciò può anche essere semplicemente dovuto all'elevata prevalenza dell'infezione da epatite B in tutto il mondo.
• I carcinomi fibrolamellari sono anche correlati all'epatite C.

Carcinoma fibrolamellare. fisiopatologia

Una tipica forma di carcinoma epatocellulare è spesso associata a infiammazione epatica attiva, epatite B o C, uso di alcool, malattia adiposa non alcolica e cirrosi epatica per qualsiasi altra ragione. Al contrario, l'eziologia del carcinoma fibrolamellare rimane sconosciuta. Questo cancro di solito inizia a svilupparsi in assenza di infiammazione o fibrosi del fegato sottostante.

Anche oggi, si sa poco sulla patogenesi molecolare del carcinoma fibrolamellare. Negli individui con carcinoma fibrolamellare, viene spesso osservata sovraespressione dei geni RAS, MAPK, PIK3. A differenza dei carcinomi epatocellulari correlati al virus, l'instabilità epigenetica è rara nel carcinoma fibrolamellare.

Si ritiene che i carcinomi fibrolamellari si verifichino in connessione con iperplasia nodulare focale e in lesioni benigne del fegato, entrambe queste condizioni tendono a svilupparsi nei pazienti più giovani e in condizioni di normale parenchima epatico. Inoltre, carcinomi fibrolamellari e iperplasie nodali focali hanno alcune caratteristiche simili, come l'accumulo di rame, che è ciò che ha spinto alcuni ricercatori a suggerire che l'iperplasia nodulare focale possa essere una lesione benigna che precede il cancro fibrolamellare.

Carcinoma fibrolamellare. foto

Carcinoma fibrolamellare. Presta attenzione alle grandi dimensioni del tumore.

Carcinoma fibroplamellare (1).

Carcinoma fibroplamellare (2).

Carcinoma fibroplamellare (3).

Immagine intraoperatoria del tumore.

Carcinoma fibrolamellare. Macroscopicamente, è chiaramente contornato, nodoso, in giallo / marrone con fibrosi estesa.

Carcinoma fibrolamellare. Sintomi e manifestazioni

I carcinomi fibrolamellari sono di solito manifestati da sintomi aspecifici o possono generalmente manifestarsi senza sintomi. Se i sintomi si sviluppano, spesso includono:

• Dolore addominale
• Perdita di peso
• malessere

Inoltre, alcuni pazienti possono presentare segni e sintomi molto insoliti, possono includere:

• Tromboflebite migratoria (sindrome di Trusso) o trombosi venosa a seguito di invasione diretta del tumore nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore
• Dolore e febbre, questi aspetti possono simulare un ascesso epatico
• itterizia
• Ginecomastia si verifica in connessione con la produzione di aromatasi da cellule di carcinoma fibrolamellare

Carcinoma fibrolamellare. Esame fisico

La manifestazione fisica più comune di un tumore è la presenza di una massa palpabile nella cavità addominale o pienezza, che si sviluppa a causa di epatomegalia. A differenza dei pazienti con carcinoma epatocellulare tipico, le stigmate della malattia epatica cronica e ipertensione portale, di norma, sono assenti nei pazienti con carcinoma fibrolamellare.

Carcinoma fibrolamellare. diagnostica

• Livelli di aspartato moderatamente elevati, alanina aminotransferasi (AST e ALT) e fosfatasi alcalina possono essere identificati, ma di solito sono assenti in pazienti con questo tipo di cancro.
• La bilirubina sierica elevata viene raramente rilevata, ma l'ostruzione subclinica delle vie biliari può essere abbastanza comune in oltre il 40% dei pazienti.
• I livelli di α-fetoproteina (AFP) sono normalmente normali, ma possono essere elevati. Meno del 10% dei pazienti con carcinoma fibrolamellare ha un livello di AFP superiore a 200 ng / ml.

Altri marcatori tumorali attuali

• I livelli di antigene carcinoembrionico (CEA) possono essere elevati.
• È stato anche segnalato un legame tra carcinoma fibrolamellare e aumentata capacità legante della vitamina B-12. Tuttavia, non importa come fosse, oggi non esiste un singolo test che possa distinguere con precisione il cancro fibrolamellare da altri tumori del fegato. Tuttavia, questi livelli possono essere utili per determinare e monitorare la risposta di un tumore alla chemioterapia o per monitorare la recidiva della malattia nei pazienti dopo la resezione del tumore.

• Questo tumore a raggi X di solito appare come un'unica massa sullo sfondo di un fegato normale. Il carcinoma fibroplamellare può essere abbastanza grande.
• Il carcinoma fibrolamellare deve essere attentamente distinto dall'iperplasia nodulare focale, poiché il loro trattamento è molto diverso. Le caratteristiche epidemiologiche di questi tumori sono simili, si verificano entrambi in giovani pazienti sani che di solito non hanno una storia di cirrosi o malattia del fegato. Tuttavia, i carcinomi fibrolamellari, a differenza dell'iperplasia nodulare, richiedono un trattamento più aggressivo con resezione, mentre l'iperplasia nodulare focale è una malattia benigna che non richiede un trattamento se il paziente non presenta sintomi.

Tomografia computerizzata (CT)

• Il carcinoma fibrolamellare si presenta solitamente come una massa solitaria ben definita. Se la CT in aggiunta è potenziata dinamicamente da composti contrastanti, allora tutti i plessi vascolari possono essere visti nei risultati ottenuti.
• A differenza dei raggi X convenzionali, CT ha una maggiore sensibilità e una migliore qualità.
• Le calcificazioni sono presenti nel 33-55% dei pazienti con carcinoma fibrolamellare.
• Anche sulla TC, è possibile rilevare l'invasione dei vasi del fegato o dei dotti biliari nel tumore (questo evento è escluso in caso di iperplasia nodulare focale ed emangioma)
• Le metastasi extraepatiche possono essere rilevate alla TC (questo di nuovo esclude la presenza di iperplasia nodulare focale ed emangioma)
• Superficie del tumore lobulare

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

In generale, i risultati saranno molto simili alla TC, ma la qualità dell'interpretazione dei risultati della risonanza magnetica è superiore a quella della TC.

Altri metodi di visualizzazione

• Semplice radiografia addominale. Ha solo un ruolo limitato nella diagnosi o nella definizione del danno epatico.
• L'angiografia può aiutare a identificare le lesioni ipervascolari. Tuttavia, questo metodo ha un valore limitato nella diagnosi di carcinoma fibrolamellare. D'altra parte, questo metodo ha un vantaggio, che consiste nella possibilità di determinare l'anatomia della vena porta e l'arteria epatica, questo può aiutare nella pianificazione preoperatoria e nella determinazione dell'invasione vascolare.
• La tomografia ad emissione di positroni (PET) ha solitamente un valore limitato.

La biopsia di aspirazione e la biopsia tissutale sono necessarie per determinare con precisione il tipo di tumore.

Carcinoma fibrolamellare. trattamento

La resezione chirurgica o trapianto di fegato è lo standard principale per il trattamento del carcinoma fibrolamellare.

• La chemioembolizzazione transarteriosa può essere un metodo utile per i pazienti con una forma inoperabile della malattia. La chemioterapia può essere utilizzata anche per il trattamento della malattia metastatica. L'uso di un singolo agente chemioterapico o di una combinazione di farmaci chemioterapici può aiutare a migliorare la condizione fino al 25% dei pazienti.
• Tali farmaci chemioterapici includono sorafenib, questo farmaco viene assunto per via orale. Sorafenib inibisce diverse chinasi di proteine, tra cui Raf-1 e B-Raf, fattore di crescita piastrinico β (PDGFR-β), fattori di crescita per recettori endoteliali vascolari (VEGFR) 1, 2 e 3. Risultati di uno studio controllato sugli effetti di sorafenib in 602 i pazienti con carcinoma epatocellulare tipico e cirrosi ben compensata hanno mostrato un aumento della sopravvivenza di oltre tre mesi (10,7 rispetto a 7,9 mesi).
• In un altro studio clinico nel 2003, i pazienti sono stati sottoposti a un ciclo di somministrazione continua di 5-fluorouracile al mese e tre volte alla settimana da interferone ricombinante sottocutaneo α-2b. Tutti questi pazienti non avevano il diritto al trattamento chirurgico in connessione con malattie epatiche coesistenti, che sono stati determinati dai risultati della tomografia computerizzata, ma nessuno di loro ha avuto invasioni extraepatiche di cancro. Dei 9 pazienti con carcinoma fibrolamellare, 8 hanno risposto radiologicamente. Tra questi 8 pazienti, uno ha avuto una risposta completa, quattro hanno avuto una risposta parziale e uno ha avuto una piccola risposta. La sopravvivenza in questi pazienti con carcinoma fibrolamellare è aumentata a 23 mesi, rispetto ai 15,5 mesi per una prognosi tipica del carcinoma epatocellulare. Va notato che uno dei motivi principali per cui i ricercatori hanno scelto questo particolare trattamento è che si aspettavano che questa fosse una terapia ben tollerata per i pazienti con cirrosi. Tuttavia, poiché i pazienti con carcinoma fibrolamellare raramente sviluppano cirrosi, i medici possono aggiungere alcuni farmaci chemioterapici a questa terapia, che può anche avere un effetto positivo.
• Altri farmaci che possono essere usati per trattare questa forma di cancro includono cisplatino, doxorubicina e vincristina.

• Il trattamento migliore per tutti i tumori maligni epatici, inclusi il tipico carcinoma epatocellulare e il carcinoma fibrolamellare, è la completa rimozione chirurgica (ad esempio, resezione a cuneo, resezione anatomica del fegato o resezione completa del fegato con trapianto di fegato ortotopico).
• Oltre alla chirurgia, i medici possono anche applicare chemioterapia neoadiuvante o chemioembolizzazione transarteriosa per ridurre lo stadio del tumore in modo che possa essere resecato senza particolari problemi.

La cirrosi spesso limita la possibilità di resezione epatica in pazienti con carcinoma epatocellulare tipico, perché nei pazienti con cirrosi aumenta il rischio di complicanze perioperatorie. In questo caso, i chirurghi dovranno anche lasciare un grande residuo di fegato, garantendo in tal modo un'adeguata funzionalità epatica. Ma a differenza del tipico carcinoma epatocellulare, il carcinoma fibrolamellare è raramente associato alla cirrosi e i pazienti con questo tipo di cancro sono spesso giovani e sani. Per questo motivo, le resezioni epatiche aggressive possono essere eseguite più facilmente nei pazienti con carcinoma fibrolamellare. Ad oggi, sono state descritte solo alcune moderne resezioni chirurgiche del carcinoma fibrolamellare, vale a dire:

• Pina (1997) ha riportato i risultati di 28 pazienti sottoposti a resezione del carcinoma fibrolamellare, più dell'85% dei pazienti ha vissuto più di 5 anni. La ricorrenza del tumore è stata rilevata nel 18% dei pazienti.
• Kakar (2005) ha riportato i risultati di 20 pazienti sottoposti a resezione del carcinoma fibrolamellare e ha confrontato i risultati con i risultati della resezione del tipico carcinoma epatocellulare. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni era del 45%, simile a quello riscontrato nei pazienti con carcinoma epatocellulare senza cirrosi, ma significativamente migliore rispetto al carcinoma epatocellulare con cirrosi.
• Stipa (2006) ha riportato i risultati della rimozione del tumore in 28 pazienti. La sopravvivenza mediana è stata di 112 mesi (rispetto a 37 mesi per le persone con carcinoma epatocellulare tipico). Il tasso mediano di sopravvivenza senza recidive era di 33 mesi e il tasso di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni era del 18%.

Trapianto di fegato ortotopico

• L'epatectomia seguita da trapianto di fegato deve essere presa in considerazione nei pazienti con carcinoma fibrolamellare non funzionante, che è limitato solo al fegato. I pazienti sottoposti a trapianto di fegato possono aspettarsi un tasso di sopravvivenza di 5-10 anni.
• Anche tra i pazienti che sviluppano una recidiva, il tempo del suo sviluppo sarà significativamente prolungato nei pazienti con carcinoma fibrolamellare rispetto a quelli con carcinoma epatocellulare tipico. Questo può essere il risultato di un comportamento più "pigro" del carcinoma fibrolamellare rispetto al tipico carcinoma epatocellulare. D'altra parte, questo può essere dovuto al fatto che la cirrosi accompagnatoria con carcinoma epatocellulare tipico aumenta il rischio di recidiva.
• Il trapianto di fegato ortotopico può anche portare alla sopravvivenza a lungo termine, ma l'approccio stesso e il trattamento stesso sono molto dispendiosi in termini di risorse (oggi il fegato è uno degli organi più carenti).

Carcinoma fibrolamellare. Progoz

La prognosi per coloro che sono stati sottoposti a chirurgia è migliore rispetto a quelli che hanno ricevuto solo terapia farmacologica. Nei pazienti con carcinoma metastatico non operabile, la sopravvivenza mediana è di 14 mesi.

Le informazioni sulle malattie rare, pubblicate sul sito Web m.redkie-bolezni.com, sono destinate esclusivamente a scopi didattici. Non dovrebbe mai essere usato a scopo diagnostico o terapeutico. Se hai domande sulle tue condizioni mediche personali, dovresti chiedere consiglio solo a professionisti sanitari qualificati e professionali.

m.redkie-bolezni.com è un sito senza scopo di lucro con risorse limitate. Pertanto, non possiamo garantire che tutte le informazioni fornite su m.redkie-bolezni.com siano completamente aggiornate e accurate. Le informazioni fornite su questo sito non devono in alcun modo essere utilizzate come sostituto per consigli medici professionali.

Inoltre, a causa dell'elevato numero di malattie rare, le informazioni su alcuni disturbi e condizioni possono essere presentate solo sotto forma di una breve introduzione. Per informazioni più dettagliate, specifiche e aggiornate, si prega di contattare il proprio medico personale o istituzione medica.

Sintomi e trattamento del cancro del fegato

Carcinoma epatocellulare (HCC), chiamato anche epatoma maligno, è il tipo più comune di cancro al fegato. Nella maggior parte dei casi, l'HCC si sviluppa come patologia secondaria, spesso sullo sfondo dell'epatite virale B o C, o della cirrosi, in cui l'alcolismo è la causa più comune. Le opzioni di trattamento per l'HCC e la prognosi dipendono da molti fattori, ma soprattutto dalla dimensione del tumore e dalla sua posizione. Anche la valutazione della classe del tumore è estremamente importante. Le neoplasie di alto grado avranno sempre una prognosi sfavorevole, mentre i tumori di basso grado possono passare inosservati per molti anni e non riflettono alcun sintomo clinico significativo.

Classificazione del cancro del fegato e dei suoi stadi

La classificazione dei tumori maligni del fegato viene effettuata in modo simile a quello utilizzato nel campo di altri organi - il sistema TNM (nodi tumorali, metastasi). Sulla base di questo metodo di classificazione, è possibile valutare completamente la stadiazione della malattia, tenendo conto della posizione anatomica del tumore, delle sue caratteristiche istologiche, della diffusione delle metastasi ai linfonodi regionali o dei tessuti rimossi.

Ci sono diversi stadi del cancro del fegato (qui: T è il tumore primario, N è una metastasi ai linfonodi regionali, M è una metastasi a distanza.La figura indica la presenza o l'assenza di un indicatore).

• Fase I: -T1N0M0.
• Fase II: -T2N0M.
• Stadio IIIA: -T3N0M0.
• Stadio IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• Stage IVA: -T4N (qualsiasi) M0.
• Stadio IVB: -T (qualsiasi) N (qualsiasi) M1.
  

Cosa può causare il cancro al fegato?

• Alcolismo cronico.
• Epatite B.
• Epatite C: fino al 25% di tutti i casi di malattia.
• Aflatossina.
• Cirrosi epatica.
• Steatoepatite non alcolica in caso di progressione della cirrosi.
• Emocromatosi.
• La malattia di Wilson. Questo fattore di rischio, secondo vari esperti, è un punto un po 'controverso. Mentre alcuni teorizzano un aumento del rischio, altri indicano che studi di casi in questo settore sono rari e indicano il contrario: la malattia di Wilson può effettivamente fornire protezione contro lo sviluppo di cellule atipiche nel fegato.
• Diabete mellito di tipo II, possibilmente in un contesto generale di obesità.
• Emofilia.

I fattori di rischio più importanti variano ampiamente da un paese all'altro. Nei paesi in cui l'epatite B è una malattia endemica, come la Cina, questa malattia diventa la causa principale del carcinoma epatocellulare. Mentre in altri paesi, come gli Stati Uniti o la Russia, dove l'epatite è raramente dovuta ad alti tassi di vaccinazione, la cirrosi epatica è la causa principale del cancro del fegato, spesso a causa dell'abuso di alcol.

Il rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare nel diabete di tipo II è molto più alto, che è determinato dalla dipendenza dalla durata del diabete e dal protocollo di trattamento. Sospettato di contribuire a questo aumento del rischio sta circolando la concentrazione di insulina. Pertanto, i diabetici con scarso controllo terapeutico dell'insulina in termini di aumento cronico hanno un rischio molto maggiore di contrarre carcinoma epatocellulare rispetto ai diabetici, il cui trattamento è mirato a ridurre la concentrazione di questo ormone.

In alcuni pazienti con diabete e coinvolti in uno stretto controllo dell'ormone, mantenendolo da concentrazioni elevate, la frequenza dei tumori nel fegato è piuttosto bassa. E tanto che può essere significativamente diverso dalla frequenza di rischio generale della popolazione.

Nell'adenoma epatocellulare, la crescita tumorale di dimensioni superiori a 6-8 cm è considerata maligna, aumenta il rischio di carcinoma epatocellulare di diverse volte. Sebbene l'adenoma epatocellulare colpisca più spesso adulti e bambini che hanno sofferto di atresia biliare, colestasi infantile e altre malattie del fegato, raramente ricevono una predisposizione a sviluppare il carcinoma epatocellulare.

Raramente i bambini e gli adolescenti hanno malattie epatiche croniche, tuttavia, se soffrono di anomalie congenite dell'organo, questo fatto aumenta la probabilità di sviluppare un carcinoma epatocellulare.

I giovani affetti da una rara variante fibrolamellare del carcinoma epatocellulare potrebbero non mostrare nella storia nessuno dei tipici fattori di rischio, come la cirrosi epatica e l'epatite. Ciò che, di fatto, riflette la manifestazione di correnti maligne in qualsiasi organo.

Inoltre, un numero di cause e condizioni può essere attribuito al carcinoma epatico fibrolamellare.

• I fattori di rischio specifici per il cancro al fegato fibrolamellare rimangono non identificati.
• A differenza del tipico carcinoma epatocellulare, il tumore fibrolamellare non è associato alla concentrazione di epatotossine, cirrosi epatica, deficit di alfa-1-antitripsina o emocromatosi.
• Meno del 10-20% dei casi di questo tipo di cancro si sviluppa nel contesto dell'infezione virale da epatite. Ma questo potrebbe essere dovuto all'elevata prevalenza di epatite nel mondo.
• Il carcinoma fibrolamellare è raramente associato a infezione virale da epatite C.
  

Sintomi e diagnosi della malattia

Nonostante la complessità fisiologica e anatomica del fegato, la gamma di manifestazioni di sintomi di correnti maligne in esso non è così diversa. Il carcinoma fibrolamellare è di solito causato da sintomi aspecifici o da una completa mancanza di sintomi. Molto spesso, i pazienti trovano solo alcuni dei punti.

• Dolore all'addome, principalmente sul lato destro.
• Perdita di peso
• Malessere generale

Ci sono anche segni e sintomi non specifici.

• Tromboflebiti migratori, o sindrome di Trusso, o trombosi venosa. Patologia risultante dall'invasione diretta della crescita tumorale nelle vene epatiche e nella vena cava inferiore. Inoltre, questi segni possono essere osservati con la penetrazione di tumori nel sistema di formazione della bile.

• Forte dolore nell'ipocondrio destro insieme a febbre e imitazione di un ascesso nel fegato.
• Ittero dovuto alla spremitura dei dotti biliari.
• Ginecomastia dovuta alla maggiore produzione di aromatasi nelle cellule fibolamellari carcinoma e alla conseguente conversione di androgeni circolanti in estrogeni.

Il sintomo più comune nella cavità addominale è un forte ingrandimento del fegato - epatomegalia.

A differenza dei pazienti con carcinoma epatocellulare tipico, i sintomi della malattia epatica cronica e dell'ipertensione portale sono di solito assenti nei pazienti con carcinoma fibrolamellare.

Usando tali test di laboratorio, rivelano un certo numero di parametri.

• Determinazione della qualità e del livello degli enzimi epatici nel siero.
• In rari casi si può determinare un leggero aumento dell'aspartato aminotransferasi, dell'alanina e della fosfatasi alcalina.
• Il livello di bilirubina nel sangue è raramente determinato, ma la sua presenza può indicare un'ostruzione biliare subclinica. Nel 40% dei casi, il risultato della ricerca mostra una dilatazione dei dotti biliari intraepatici, ulteriormente confermata con metodi di ispezione visiva.
• Il livello di alfa-fetoproteina, di regola, è normale, ma può essere aumentato. Meno del 10% dei pazienti con carcinoma fibrolamellare ha un livello di AFP superiore a 200 ng / ml. E anche un risultato del genere può parzialmente causare una differenziazione errata del carcinoma fibrolamellare da epatocellulare.
• Altri marcatori tumorali.
• I livelli sierici di antigene carcinoembrionico possono essere elevati.

È stato trovato un collegamento tra il cancro e l'aumentata capacità legante della vitamina B-12 sierica. Inoltre, è stato rilevato un aumento del livello di neurotensina nel carcinoma fibrolamellare. Nessun test può differenziare accuratamente questo tipo di carcinoma da altri tumori del fegato. Tuttavia, i risultati di laboratorio possono essere utili nel predire la risposta di un tumore alla chemioterapia o nel monitorare la recidiva della malattia nei pazienti dopo la resezione del tumore.

Tra i metodi di massa della ricerca visiva il più popolare.

• radiografia

I tumori epatici vengono solitamente presentati come una massa singola densa rispetto alla normale struttura di un organo. Il carcinoma fibroplamellare può essere abbastanza grande, sembra una cicatrice centrale, che si nota nel 20-60% dei casi.

La diagnosi radiografica differenziale del cancro determina un numero di tumori epatici benigni e maligni.

1. Iperplasia nodulare focale.
2. Adenoma epatocellulare.
3. Carcinoma epatocellulare
4. Colangiocarcinoma intraepatico.
5. Emangioma epatico gigante
6. Metastasi ipervascolari

• Tomografia computerizzata (CT)

Il carcinoma fibrolamellare appare di solito come massa solitaria ipoecogena e ben definita. Con il potenziamento dinamico della TC, la parte cellulare della formazione e l'eterogeneità della sua consistenza sono evidenti, in accordo con le caratteristiche vascolari.

• Magnetic Resonance Imaging (MRI)

La risonanza magnetica di solito mostra una massa grande, lobata, omogenea. Il fatto che l'iperplasia focale fibrosa mostri iperintensità alla risonanza magnetica può essere utilizzato per differenziare i tumori.

• L'ecografia è un frequente esame iniziale eseguito nell'ipocondrio destro, in presenza di dolore addominale

Il risultato del metodo di solito indica il carcinoma fibrolamellare come una singola massa definita con una struttura a eco variabile. I tumori con ecotessia mista sono i più comuni (60%) e prevalentemente iperecogeni. La sensibilità degli ultrasuoni per determinare la qualità del tumore è disponibile solo nel 33-60% dei casi, rispetto alla TC e all'analisi patologica. L'ecografia è anche meno accurata della TC o della risonanza magnetica per valutare il danno ai linfonodi e fare una diagnosi.

Le radiografie addominali semplici svolgono solo un ruolo limitato nella diagnosi o nella distinzione del danno epatico. Tuttavia, il carcinoma fibrolamellare può essere associato a calcificazione sotto forma di schema nodale o stellato fino al 40% delle radiografie addominali dei pazienti.

L'angiografia può mostrare lesioni con un tumore denso e un'area vascolare libera corrispondente ai confini del tumore. Tuttavia, il metodo ha un valore limitato nella diagnosi del cancro. D'altra parte, l'angiografia può aiutare a determinare l'anatomia del portale e delle arterie epatiche e nella pianificazione preoperatoria, rendendo possibile valutare l'invasione vascolare.

La tomografia ad emissione di positroni (PET) ha solitamente un valore limitato nel caso del tipico carcinoma epatocellulare a causa della sua bassa sensibilità. Tuttavia, i tumori epatocellulari più aggressivi o differenziati mostrano un maggiore assorbimento del tracciante.

Quali procedure istologiche sono di maggiore interesse?

• Biopsia per aspirazione con ago sottile (TAB)

In alcuni pazienti, il metodo è in grado di pregiudicare la diagnosi istopatologica prima dell'intervento chirurgico. Il TAB non dovrebbe essere eseguito se il tumore è considerato operabile sulla base di esami visivi. Ma, se è inutilizzabile, il TAB può facilitare la diagnosi del tessuto al fine di selezionare il regime chemioterapico appropriato. Il metodo dovrebbe essere usato nei casi in cui la diagnosi non è chiara. Ad esempio, se l'iperplasia globulare focale si sviluppa nel caso asintomatico. Questo è importante perché la capacità di distinguere il cancro dall'iperplasia focale nodulare fibrolamellare è di grande importanza per il trattamento e la prognosi.

• Biopsia di base

Le indicazioni per la biopsia principale e il successivo esame istologico sono comuni a tutti i casi di sospetto cancro al fegato.

Moderni metodi di trattamento del cancro del fegato

La resezione chirurgica o trapianto di fegato è lo standard per il trattamento del carcinoma fibrolamellare per pazienti operabili. La chemioembolizzazione transarteriosa può essere un'opzione utile in pazienti a cui è stato diagnosticato un decorso non operabile della malattia.

La chemioterapia della malattia metastatica, ad esempio il carcinoma epatocellulare tipico metastatico, viene solitamente utilizzata in monoterapia o in una combinazione di farmaci chemioterapici. Questo approccio ha un effetto positivo in non più del 25% dei casi, con benefici discutibili per la sopravvivenza globale.

Il trattamento ottimale per la maggior parte dei tumori maligni del fegato, compresi i carcinomi epatocellulari e fibrolamellari, è la completa rimozione chirurgica, ad esempio, la resezione del cuneo, la resezione epatica anatomica o la resezione epatica completa con successivo trapianto. In alcuni casi, la chemioterapia adiuvante o chemioembolizzazione transarteriosa può essere utilizzata nel trattamento del cancro fibrolamellare per ridurre la stadiazione del tumore con resezione successiva.

La cirrosi spesso limita la possibilità di resezione epatica in pazienti con carcinoma epatocellulare tipico a causa dell'alto rischio di complicanze postoperatorie. A differenza del carcinoma fibrolamellare, che si verifica raramente sullo sfondo della cirrosi epatica, i pazienti che vengono diagnosticati sono spesso giovani. Per questo motivo, le resezioni epatiche aggressive possono essere eseguite più senza problemi.

Carcinoma fibrolamellare di fegato

Il carcinoma fibrolamellare è presente nei bambini e nei giovani (5-35 anni) indipendentemente dal sesso. Le manifestazioni iniziali della malattia includono un tumore palpato nell'ipocondrio destro, a volte il dolore. Non vi è alcuna associazione di sviluppo del tumore con l'assunzione di ormoni sessuali. I cambiamenti cirrotici nel fegato sono assenti.

Istologicamente, vengono rilevati accumuli di grandi cellule tumorali eosinofiliche poligonali e con colorazione intensiva alternate a bande di tessuto fibroso maturo. Nel citoplasma delle cellule si possono vedere inclusioni pallide - depositi di fibrinogeno intracellulare. A volte uno stroma fibroso è assente.

L'esame al microscopio elettronico rivela ammassi di mitocondri e densi densi, paralleli alle linee del collagene nel citoplasma. Le cellule tumorali sono indicate come oncociti. Negli epatociti viene rilevata una quantità eccessiva di proteina contenente rame, prodotta presumibilmente dalle cellule tumorali.

Il livello di α-OP sierico è normale. A causa dello pseudo-iperparatiroidismo, i livelli di calcio nel siero possono essere elevati. È anche possibile aumentare il livello di proteine ​​che lega vitamina B12 e neurotensina.

L'ecografia rivela foci omogenei iperecogeni. Sui tomogrammi computerizzati, il carcinoma fibrolamellare ha l'aspetto di una densità ridotta; l'intensità del segnale dal tumore aumenta significativamente con il contrasto. Potrebbe verificarsi la calcificazione

Con la risonanza magnetica in modalità T1, i segnali provenienti dal tumore e dal tessuto epatico immutato hanno la stessa intensità, nelle immagini pesate in T2, l'intensità del segnale dal tumore è ridotta.

La prognosi del carcinoma fibrolamellare è migliore rispetto ad altre forme di cancro al fegato (l'aspettativa di vita è di 32-62 mesi), sebbene il tumore possa metastatizzare ai linfonodi regionali.

Il trattamento consiste nella resezione o nel trapianto del fegato.

epatoblastoma

Questo raro tumore colpisce bambini fino a 4 anni, indipendentemente dal sesso; solo raramente si sviluppa nei bambini più grandi e negli adulti. I primi sintomi dell'epatoblastoma sono un rapido aumento del volume dell'addome, accompagnato da anoressia, diminuzione dell'attività del bambino, febbre e, in rari casi, ittero. Le manifestazioni di epatoblastoma comprendono anche la pubertà accelerata a causa della secrezione tumorale della gonadotropina ectopica, cisturia, emiipertrofia e adenoma renale. Siero α-FP è significativamente elevato. I metodi di visualizzazione della ricerca rivelano una formazione volumetrica nel fegato, uno spostamento dalla posizione normale degli organi adiacenti, a volte focolai di calcificazione. Sugli angiogrammi del fegato, si possono vedere segni di cancro del fegato primario - diffusa pletora del tumore, che persiste nella fase venosa, la sua abbondante vascolarizzazione, i fuochi di materiale contrastante e la vaghezza del contorno.

I segni istologici dell'epatoblastoma sono un riflesso delle fasi dello sviluppo embrionale del fegato, pertanto a volte si notano cambiamenti di teratoidi. Tipicamente, l'epatoblastoma è un tumore fetale con cellule embrionali in acini, pseudo-sacche o strutture papillari. I sinusoidi contengono cellule ematopoietiche. Quando si trova un tipo di tumore epitelio-mesenchimale misto, un mesenchima primitivo, un osteoide e occasionalmente tessuto cartilagineo, rabdomioblasti o lesioni epidermoidi.

È stata stabilita un'associazione tra la poliposi familiare adenomatosa del colon e l'epatoblastoma. Altre combinazioni sono possibili; sul cromosoma 11, viene identificato un gene associato a epatoblastoma e altri tumori embrionali. Gli studi citogenetici hanno rivelato anomalie cromosomiche.

Se la resezione epatica ha successo, la prognosi è solitamente migliore rispetto all'HCC; Il 36% dei pazienti vive 5 anni o più.

Sono anche descritti casi di trapianto di fegato.

Colangiocarcinoma intraepatico

I fattori eziologici del colangiocarcinoma comprendono la clonorchosi, la colangite sclerosante primaria, la policistosi, la somministrazione di steroidi anabolizzanti e la somministrazione di torotrasto.

Il tumore è denso, di colore biancastro. Ha una struttura ghiandolare e deriva dall'epitelio dei dotti biliari intraepatici. Le cellule tumorali assomigliano all'epitelio dei dotti biliari; a volte formano strutture papillari. La secrezione biliare è assente. A differenza dell'HCC, i capillari non sono quasi formati. Istologicamente, il colangiocarcinoma intraepatico non può essere distinto dalle metastasi da adenocarcinoma.

La cheratina funge da marcatore dell'epitelio biliare e si trova nel 90% dei casi di colangiocarcinoma.

Il tumore è più comune nelle persone anziane. Il quadro clinico, che assomiglia a quello di altri tumori maligni del fegato, è dominato dall'ittero. Non si osserva aumento di siero-OP.

Una scansione TC rivela una lesione con un basso tasso di assorbimento, a volte con focolai di calcificazione. Il tumore di solito è debolmente vascolarizzato. Negli angiogrammi e nei tomogrammi a risonanza magnetica c'è un "aggancio" denso del tumore con le navi.

I risultati del trattamento sono insoddisfacenti. Il tumore non risponde alla chemioterapia.

Carcinoma colangiocellulare epato

In questo tipo di carcinoma epatico primario, sono stati osservati segni di HCC e colangiocarcinoma. In alcuni pazienti, entrambi i tipi di cancro possono svilupparsi contemporaneamente. A volte nel tessuto tumorale ci sono forme di transizione tra HCC e colangiocarcinoma, e in alcuni casi viene anche rilevato carcinoma fibrolamellare.

Nel 29% dei casi, α-FP si trova nelle cellule tumorali e nel 52% dei casi vengono rilevati marcatori cheratinici dell'epitelio del dotto biliare.

Il quadro clinico è simile a quello dell'HCC. In alcuni pazienti, la cirrosi epatica può essere assente.

tsistadenokartsinoma

Il cistoadenocarcinoma è un tumore raro che si verifica negli adulti, più spesso nelle donne. È clinicamente manifestato da una sensazione di pesantezza e dolore addominale, una diminuzione del peso corporeo.

Il tumore ha una grande dimensione, la struttura policistica, più spesso localizzata nel lobo destro del fegato, contiene muco di colore bile. Istologicamente, le cisti sono allineate con cellule epiteliali maligne che formano il papillare e hanno uno stroma fibroso denso. Il cistoadenocarcinoma può svilupparsi a causa della malignità del cistoadenoma benigno o anche delle cisti congenite.

Quando i metodi di visualizzazione della ricerca rivelano una formazione volumetrica, solitamente di grandi dimensioni, con una struttura cistica.

La prognosi è più favorevole rispetto al carcinoma colangiocellulare; l'aspettativa di vita dopo la resezione epatica può raggiungere i 5 anni. Il trapianto di fegato viene eseguito in alcuni pazienti.

Angiosarcoma (emangioendotelioma)

L'angiosarcoma epatico è un tumore raro e molto maligno che è difficile da differenziare da HCC. Il fegato è ingrandito, contiene molti nodi che ricordano l'emangioma cavernoso. L'angiosarcoma appartiene al gruppo di malattie che si verificano con danni alla barriera sinusoidale, che comprende anche la pissosi del fegato e la dilatazione dei seni. Queste tre condizioni possono essere associate agli effetti tossici del cloruro di vinile, dell'arsenico, della torotrasta e degli steroidi anabolizzanti. L'angiosarcoma può complicare il decorso della neurofibromatosi.

L'esame istologico del tumore rivela i seni cavernosi pieni di sangue, che sono allineati con cellule endoteliali anaplastiche maligne. Queste cellule possono somigliare in parte alle cellule dell'epitelio vascolare nelle prime fasi dello sviluppo dell'embriogenesi. I tumori altamente differenziati assomigliano alla sclerosi epatica.

Cellule giganti, focolai sarcomatosi solidi e diffusione intra-sinusoidale del tumore con la sua germinazione nei rami del portale e le vene epatiche sono chiaramente visibili. Nelle aree del tessuto epatico adiacente al tumore, si notano proliferazione dei dotti biliari e ipertrofia delle cellule che rivestono i sinusoidi.

Le cellule tumorali possono esprimere un antigene associato al fattore VIII della coagulazione, un marker delle cellule endoteliali.

L'angiosarcoma epatico si sviluppa nelle persone anziane. Si manifesta con sintomi di epatocellula epatica, perdita di peso e febbre, accompagnati da un rapido deterioramento delle condizioni del paziente, dallo sviluppo di cachessia, ascite emorragica; la morte si verifica entro 2 anni dall'esordio dei primi sintomi.

Sopra il rumore del fegato a volte si sente. Possibile distruzione di piastrine da parte del tumore e lo sviluppo di DIC. A volte la malattia prende un corso prolungato con lo sviluppo di ascite ed epatomegalia nel corso degli anni.

La scansione rileva più difetti del tessuto epatico. C'è una posizione elevata della cupola destra del diaframma.

La prognosi è scarsa; solo in casi estremamente rari il tumore è sensibile alla radioterapia.

Emangioendotelioma epitelioide

L'emangioendotelioma epitelioide è un tumore raro che si verifica negli adulti, principalmente nelle donne. È caratterizzato da una crescita lenta e un basso grado di malignità, ma a volte ha un decorso rapidamente progressivo. Clinicamente, può manifestarsi come una sensazione di pressione nella regione epigastrica e dolore addominale, ittero o emoperitoneo.

L'esame istologico delle cellule tumorali è costituito da cellule dendritiche ed epitelioidi che si infiltrano nelle sinusoidi e nelle vene intraepatiche, indipendentemente dal loro diametro. Ci sono infiammazione, sclerosi e calcificazione della matrice.

Il rilevamento istochimico dei marcatori dell'endotelio (antigene associato al fattore VIII e alle lectine: UEA-1) ha un valore diagnostico.

Ultrasonografia, TC e MRI rivelano noduli tumorali confluenti situati sulla periferia del fegato e retrazione della capsula a causa della fibrosi. Nei tomogrammi computerizzati, un tumore è caratterizzato da un basso assorbimento di radiazioni con un bordo di attenuazione del segnale addizionale lungo la periferia (bordo di iperemia). La risonanza magnetica rivela più focolai circondati da un bordo con una bassa intensità del segnale. Sui tomogrammi pesati in T2, questi cerchi appaiono luminosi a causa dell'amplificazione del segnale.

La prognosi è migliore rispetto all'angiosarcoma, ma la metastasi è possibile. Il trattamento consiste nella resezione o nel trapianto del fegato.

Sarcoma epatico indifferenziato

Questo è un tumore estremamente raro che, durante l'esame istologico, è differenziato da angio-elastico, HCC, angiosarcoma o emangioendotelioma epitelioide. È necessario escludere la metastasi del sarcoma degli organi vicini: organi del torace, diaframma o spazio retroperitoneale.

Il tumore colpisce di solito i bambini, ma può verificarsi anche negli adulti.

L'esame istologico rivela un'immagine tipica del sarcoma. Esiste una distribuzione uniforme delle fibre reticolate tinte.

Le principali manifestazioni cliniche della malattia sono la febbre e la presenza di un tumore palpabile nell'ipocondrio destro. Forse lo sviluppo dell'ipoglicemia. La malattia progredisce rapidamente, l'aspettativa di vita non supera i 2 mesi.

I metodi di ricerca di immagini rivelano una solida formazione con foci cistiche. Sono possibili calcificazione e germinazione nell'atrio destro e nella vena cava inferiore. Il grado di vascolarizzazione del tumore sugli angiogrammi dipende dalla sua trasformazione cistica.

La chemioterapia è inefficace, in rari casi è possibile trapiantare il fegato.

(495) 50-253-50 - informazioni su malattie del fegato e delle vie biliari