Genotipi e sottotipi del virus dell'epatite B.

(Verifica lo stato della domanda)

FH mansurov
Istituto di Gastroenterologia, Accademia delle Scienze della Repubblica del Tagikistan, Dushanbe

L'epatite B virale è uno dei problemi di salute più urgenti in assoluto
il mondo a causa dell'incidenza sempre crescente di virali acuti
epatite, che è spesso la fonte di epatite cronica,
cirrosi ed epatocarcinoma con esito fatale sia acuto che
forme croniche di infezione.

I ceppi di HBV che circolano nel mondo sono eterogenei nella caratterizzazione antigenica di HBsAg.
Esistono diversi sottotipi che si distinguono per sottodeterminati: annuncio, ay, adw, adr e
eccetera Tuttavia, il determinante "a" è specifico del gruppo, cioè comune a
tutti i sottotipi. Sistemi di test diagnostici utilizzati per determinare HBsAg,
gli antigeni di tutti i sottotipi sono rilevati dai metodi della reazione a catena della DNA polimerasi della PCR,
ELISA che utilizza anticorpi monoclonali [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

Attualmente vengono descritti 9 genotipi del virus dell'epatite B: A, B, C, D, E, F, G, H
e w4B.

Differenze patogenetiche e terapeutiche tra precedenti genotipi del virus HBV
documentato, tuttavia, l'associazione di virologico
caratteristiche con manifestazioni cliniche dei genotipi. A tal fine, Kao J.H.et al.
[2002] hanno studiato le caratteristiche cliniche e virologiche dei donatori di sangue da Taiwan,
infetti B e C - genotipi. I genotipi sono stati identificati tra 300 donatori.
sangue con superficie positiva HbsAg, di cui il 10% era elevato
i livelli di transaminasi, il 27% erano HbeAg positivi per l'antigene e altre 50 persone.
(16,6%) - con HbeAg negativo. Distribuzione di genotipi HBV tra 264 portatori
il virus era il seguente: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) e misto
genotipi - in 3 (1,1%). I donatori con genotipo C tendono ad avere più alto
la frequenza di HbeAg positivo e l'alto livello di DNA nel sangue rispetto a
genotipo A. Allo stesso tempo, il tasso di mutazione nella regione precore era
significativamente più alto in HbeAg - donatori negativi che con HbeAg positivo,
indipendentemente dal tipo di genotipo. Al contrario, con genotipo C
rara mutazione nella regione dei precori nella popolazione taiwaniana.

Negli ultimi anni, la sequenza di nucleotidi nel genoma del virale
vengono specificate le particelle e i geni che codificano per alcune proteine ​​del virus. Quindi, è stabilito
che il DNA del virus HB include 4 geni (S, C, P e X), sovrapposti l'uno all'altro
altro. Il gene S consiste di tre zone (Pre-S1, Pre-S2, riportante il gene S) e trasporta
informazioni su HBsAg e recettori sulla superficie necessari per
penetrazione del virus negli epatociti. Gene C (cor) consiste di due zone (Pre-C1 e
gene C corretto) codifica una proteina nucleocapsidica, cioè una proteina core e
i suoi antigeni (HBcAg e HBeAg). Il gene P codifica l'enzima DNA polimerasi. Gene X
codifica una proteina che attiva l'espressione dei geni del virus HB. Questa informazione ha
di importanza pratica, poiché negli ultimi anni è stato stabilito che
o un'altra area del genoma sotto l'influenza di vari fattori che sono raffinati, può
si verificano mutazioni puntiformi. Ciò si riflette nel profilo sierologico dei marcatori,
non si adatta alla solita interpretazione dei risultati e al decorso clinico dell'HBV-
infezione. Ad esempio, sono descritti focolai di infezione da HBV, quando nel siero
solo HBsAg è stato rilevato e altri marcatori comuni per l'HBV tipico non lo sono
è stato rivelato. Le particelle virali trovate erano più grandi di
HBV classico (selvaggio). Questo virus è stato chiamato virus dell'epatite B di tipo 2.
È stato anche stabilito che una mutazione nella zona Pre-C del virus HB può portare a
grave infezione da HBV con un alto tasso di recidive dopo la terapia
reaferon, allo sviluppo di epatite B fulminante; tuttavia, HBeAg non viene rilevato.
Un vaccino HBV standard preparato da un ceppo virale selvaggio non lo è
protegge dall'infezione da HBV con una mutazione nella zona S. È necessario
Considerare quando si progettano vaccini contro l'infezione da HBV. È importante notare che
Una persona infetta da un ceppo selvatico originariamente classico di HBV può
compaiono ceppi mutanti, questo influenza il decorso clinico della malattia e
profilo sierologico dell'infezione da HBV.

Naumann H., et al., [1993] descrisse per la prima volta un nuovo, sesto tipo di genotipo, pieno
Il genoma di cui era isolato, clonato, ordinato e designato come w4B. è stato
Un modello genetico comune di tipici gepadnovirus con quattro
"Leggi le finestre", inclusa la regione di precore. Confrontando w4B con 19
genomi HBV completi, c'era una discrepanza del 15% tra di loro, mentre
come precedentemente segnalato una discrepanza dell'11%. A differenza di 5 precedentemente noti
I genotipi di HBV da A ad E, w4B avevano ancora un carattere di mutazione associato, all'esterno
"Leggi finestra".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] ha studiato l'epidemiologia molecolare del virus
Epatite B tra gli abitanti dell'Indonesia. Campioni di siero di sangue di 20 pazienti
Indonesia rispetto a campioni di altri paesi, tra cui Cina, Francia, Inghilterra,
Giappone, Stati Uniti d'America, Unione Sovietica, Kenya, Papua Nuova Guinea e Filippine. Autori identificati 5
genotipi e sottotipi correlati. 12 sottotipi appartenevano al genotipo B (adw
e 7 aa 5), ​​13 - genotipo C (adw 1, adr 10, ayr e 1 ar 1), e 2 al genotipo D (ayw);
e nulla apparteneva ai genotipi A ed E.

Qualche tempo dopo, Moraes M.T. et al., [1996] hanno studiato la sequenza
nucleotidi del gene pre S / S del virus dell'epatite B - tipi di genotipi e sottotipi,
isolato dai residenti di Rio de Janeiro, in Brasile. Come risultato di
3 genotipi (A, D, F) e 9 genotipi (3 - adw 2, 3 -
aa 2 e 3 - aa 3). Di interesse è stato il fatto che la presenza di aminoacidi
mutazioni nella regione pre-S caratteristica di Rio de Janeiro non sono state registrate
altre regioni del mondo.

Le differenze nei genotipi dell'HBV e la presenza di mutazioni nella regione precore sono state studiate in
333 campioni di sangue provenienti da portatori di HbsAg e pazienti con epatite B acuta provenienti da 5 paesi
America Centrale (Costa Rica, Nicaragua, Honduras, El Salvador e Guatemala)
da PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Genotipizzazione limitata
sequenze all'interno del gene S, 90 specie sono state isolate, 66 delle quali
I livelli di HBV DNA erano alti e 24 erano bassi. 23 campioni avevano Hbe -
anticorpi positivi. Come risultato dello studio, è stato trovato che il genotipo F
è stato rilevato in 71 (79%) siero, A - in 13 (14%), D - in 5 (6%) e C - in
un donatore da 90 sieri. 18 pazienti con il genotipo F avevano anticorpi contro Hbe e
DNA dell'HBV. Tre sequenze di genotipi F precore sono state pubblicate in precedenza.
mutazioni in diversi siti. La predominanza del genotipo F tra la popolazione
L'America centrale si rivelò inaspettata, ed era considerata caratteristica di
American Indian New World.

Lo stesso gruppo di autori, in un altro studio [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
L'epidemiologia molecolare del virus dell'epatite B è stata studiata tra i residenti della centrale
America, come riflesso nelle differenze genetiche del piccolo gene S. 31 sono stati evidenziati
S type - geni appartenenti ai genotipi A, C, D e F (4, 1, 4 e 22 specie
rispettivamente) e confrontati con 104 specie di geni precedentemente pubblicati. 21 specie
il genotipo F è stato codificato come adw 4 e 1 come ayw 4. All'interno del genotipo F
Sono stati rintracciati 3 gruppi, la differenza tra i quali era il cambiamento in 45
residuo di amminoacidi. Il primo gruppo, che comprendeva 18 specie del genotipo F da
America centrale e 1 specie dell'Alaska, unite dall'aminoacido Thr nel 45
Posizione. Il secondo gruppo includeva 2 specie dell'America centrale, 6 del Sud
America ed Europa, e avevano una Ley 45 comune. Due specie dal Nicaragua differivano
la presenza di Pro 45 nella quinta sostituzione della catena del gene S. Gli autori sottolineano questo
la predominanza del genotipo F potrebbe essere la ragione della bassa diffusione di HBV in
regione, nonostante l'alta incidenza di epatite A.

Risultati simili sono stati ottenuti da Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] nello studio della diversità antigenica del genotipo F HBV tra gli americani
Indiani e altre popolazioni di Vezuela. Adw 4 sottotipo HBV si riferisce a un unico
gruppo di genotipo F, presente negli abitanti del Nuovo Mondo. Nello studio
141 vettori HbsAg tra gli indiani americani e
residenti urbani del Venezuela. Il sottotipo adw 4 è stato significativamente distribuito.
nella popolazione studiata (75%). Tra gli indiani d'America, l'incidenza di adw 4
pari al 97%. In un altro 10% dei casi, si è verificato il sottotipo adw 2, mentre altri
sottotipi (adw 3 e adw 4) sono stati trovati solo per caso. Quindi, il genotipo F
era abbastanza comune (80%), una caratteristica di questa regione era
la sua associazione con adw 2 e adw 4 sottotipi.

Quintero A., et al. [2001] hanno studiato la circolazione dei genotipi I e III del virus dell'epatite
HDV associata al genotipo HBV F in Venezuela. Nello studio
si è scoperto che in un solo caso di genotipo HDV ero associato a HBV
genotipo D, in 4 casi di genotipo HDV I e 2 - genotipo III di HDV
associato al genotipo F. È stato trovato che il genotipo HDV circolante è tra quelli
Gli indiani, probabilmente importati da immigrati europei, sono in grado di farlo
replicazione in associazione con il genotipo HBV F.

Genotipi dell'epatite B: come e perché sono determinati

Fegato sano e malato.

Prima di prescrivere un trattamento per un'infezione virale, il medico deve scoprire quale genotipo di epatite B incontrerà. Se uno specialista prescrive iniezioni e pillole basandosi solo sulla conclusione "HBV viene rilevato" e non raccomanda ulteriori studi, questo è un motivo per dubitare della competenza del medico.

Gli epatologi del progetto Nomi generici conducono consultazioni online e raccomandano procedure diagnostiche in accordo con le caratteristiche individuali del paziente. Se la competenza del medico curante è in dubbio, ti preghiamo di contattarci, ti aiuteremo ad iniziare un trattamento competente con un effetto garantito di eliminare il virus.

Possibili genotipi di epatite B

La variabilità genetica del virus dipende in gran parte dalla posizione geografica del paese. Questi studi medici sono presentati nella tabella.

Genotipo del virus

geografia

specificità

Africa centrale, America del Nord, Europa nord-occidentale

Alto tasso di transizione da acuta a cronica. Ottimo effetto terapeutico con la terapia con interferone.

Paesi dell'arcipelago indonesiano, Cina

Alto rischio di trasmissione con mezzi domestici.

Asia orientale, Corea, Cina, Giappone,

Taiwan, Vietnam, Polinesia, Australia, Stati Uniti

Grande propensione alle mutazioni genetiche.

Russia, il Mediterraneo, il Medio Oriente,

Alta frequenza di cronicità Si raccomanda un trattamento completo: bloccare il virus + eliminarne le conseguenze.

USA (occasionalmente), America centrale e meridionale,

Europa, USA (raro)

La possibilità di variazione genica, quando un genotipo sotto l'influenza di droghe entra in un altro.

Centro e Sud America

Tra i residenti dei paesi della CSI, A, D e C. Il genotipo C è comune nella regione di Chukchi e la variazione del virus D non è georeferenziata e distribuita in tutta la Russia.

Quali tipi di analisi vengono effettuate per determinare i genotipi

Oggi vengono eseguiti i seguenti test di laboratorio per determinare il genotipo specifico dell'epatite:

Genotipizzazione con sangue.

Perché viene condotta la genotipizzazione?

La peculiarità del virus - la capacità di cambiare, adattandosi ai singoli parametri del corpo umano. Se inizi un trattamento generale, senza avere i risultati di uno studio di genotipizzazione, puoi nel migliore dei casi non ottenere un effetto positivo, nel peggiore puoi trasferire l'HBV ad un altro genotipo, che avrà una forte resistenza ai principi attivi attivi dei farmaci prescritti.

Avendo un'analisi affidabile dei genotipi nelle loro mani, uno specialista esperto non solo prescriverà il regime terapeutico più efficace, ma sarà anche in grado di prevedere l'esito del trattamento. I farmaci che curano completamente l'epatite B esistono già. Le prove cliniche hanno dimostrato le loro alte prestazioni. La conduzione di tale ricerca fa risparmiare tempo, sforzi e denaro al paziente, poiché le risorse sono specificamente dirette a curare specifiche modificazioni del gene dell'HBV.

Genotipi del virus dell'epatite B: potenziale significato clinico

Fornisce informazioni sui genotipi del virus dell'epatite B (HBV). Viene fornita la definizione di genotipi, la loro distribuzione geografica viene discussa prendendo in considerazione i dati nazionali. Viene presa in considerazione la letteratura disponibile sulle mutazioni puntiformi nel genoma dell'HBV, la loro potenziale relazione con uno o un altro genotipo virale. Da un punto di vista clinico, è estremamente importante studiare l'effetto dei genotipi e delle mutazioni puntiformi sul decorso naturale di varie forme di infezione da HBV e sull'efficacia del trattamento antivirale. In questo articolo, questi aspetti sono essenziali e per la loro analisi sono coinvolte pubblicazioni degli ultimi anni.

Lo studio attivo dei genotipi del virus dell'epatite B (virus dell'epatite B - HBV) iniziò alla fine degli anni '80, dopo che fu stabilita la struttura dei genotipi A, B, C e D [1]. Attualmente, ci sono otto genotipi principali dell'HBV, secondo l'alfabeto indicato dalle lettere da A a H [2, 3]. I genotipi dell'HBV sono varianti del virus, che differiscono l'uno dall'altro nella struttura del genoma di almeno l'8% [1]. L'ulteriore scissione tassonomica comporta la divisione dei genotipi in sottogenessi con più di 4 ma meno dell'8% di differenze nella struttura del genoma [4]. I genotipi E, G e H non hanno subgenotipi (figura 1).

I genotipi dell'HBV sono caratterizzati da una distribuzione geografica relativamente stabile [5, 6]. In particolare, i genotipi B e C sono assolutamente dominanti nei paesi del Sud-est asiatico e del Giappone, nei paesi del Nord Europa il genotipo A si verifica più spesso e, in particolare, il sottotipo A2. Per i paesi mediterranei, l'infezione da genotipo D è tipica, e in Grecia, Serbia e Italia, la prevalenza di questo genotipo tra le persone infette raggiunge il 100%.

Un'analisi della prevalenza di vari genotipi HBV in alcune regioni della Russia [7], in particolare, ha mostrato che il genotipo D predomina a Mosca e nella Regione di Mosca (89,4%); i genotipi A e C si trovano con una frequenza di 6,5 e 0,4%, rispettivamente. Tuttavia, è necessario tener conto del fatto che la migrazione attiva osservata della popolazione può causare la comparsa in qualsiasi paese di uno dei genotipi HBV noti, il che si riflette nella letteratura degli ultimi anni [8-10].

Attualmente, ci sono numerose pubblicazioni dei risultati di studi su alcune caratteristiche clinicamente significative dell'epatite B, potenzialmente associate al genotipo del virus [11-13]. Dal punto di vista clinico, l'analisi dell'effetto del genotipo HBV sul decorso naturale di varie forme di infezione da HBV e l'efficacia del trattamento antivirale sono di grande interesse. In Asia e in Giappone, lo studio di vari aspetti dell'infezione da HBV viene condotto più attivamente rispetto ai paesi europei, che è associato alla maggiore prevalenza e rilevanza di questa infezione.

Quindi, nel lavoro di Maeshiro T. et al. [14] hanno dimostrato una più rapida eliminazione dell'HBeAg in pazienti con epatite B cronica (CHB) infettata con genotipo B, rispetto a pazienti in cui il CHB era causato dal genotipo C (Fig. 2). Questi dati indicano che nella maggior parte dei casi, bambini e giovani (fino a 30 anni) persistono HBeAg. A partire da 30 anni, una differenza statisticamente significativa nella frequenza di insorgenza di HBeAg appare tra i gruppi confrontati: nel gruppo con il genotipo B, l'HBeAg è conservato in meno della metà dei pazienti, con il genotipo C nella maggioranza. E dall'età di 40 anni, non un singolo paziente infetto dal genotipo B dell'HBV ha rilevato HBeAg, mentre l'infezione con il genotipo C in qualche misura è associata alla persistenza dell'HBeAg in tutte le fasce di età. Inoltre, l'analisi statistica ha dimostrato che nei pazienti di età superiore a 30 anni infetti dal genotipo C di HBV, la probabilità totale di sviluppare cirrosi è molto più elevata di quella per i pazienti infetti dal genotipo B (p = 0,002).

Negli ultimi anni sono stati condotti molti studi che indicano che non solo il genotipo dell'HBV influenza il decorso della malattia, ma anche mutazioni puntiformi in cui i cambiamenti avvengono a livello di una o due basi azotate [15-17]. Questo fenomeno è tipico dell'HBV, poiché questo virus si replica ad un ritmo elevato con la partecipazione dell'enzima della trascrittasi inversa, che è "incline" a commettere errori nel corso della costruzione del DNA [18, 19]. Nel genoma dell'HBV ci sono aree che sono più suscettibili a certe mutazioni. Queste sono principalmente aree di precore (mutazione A 1896) e promotore del nucleo (mutazione T 1762 / A 1764). Inoltre, molti studi hanno dimostrato che queste mutazioni sono associate a uno o all'altro genotipo dell'HBV [20, 21]. Le caratteristiche cliniche e patologiche dell'epatite B sono probabilmente il risultato di tali associazioni.Quindi, nel lavoro degli autori giapponesi [17], è stato dimostrato che nei pazienti infetti dal genotipo C HBV, la mutazione T 1762 / A 1764 era significativamente più comune, e nei pazienti con genotipo B - A 1896. Allo stesso tempo, l'infezione con genotipo B si manifestava con la precedente sieroconversione HBeAg e con l'infiammazione periportale e portale significativamente meno pronunciata. Secondo alcuni dati, alcuni modelli mutazionali sono anche caratteristici dell'infezione acuta da HBV. In particolare, ci sono osservazioni secondo le quali nella forma fulminante di epatite B acuta, la mutazione A 1896 è più comune rispetto all'epatite acuta autolimitante B (30 e 4%, rispettivamente;

Da un punto di vista clinico, lo studio dell'effetto del genotipo dell'HBV sull'efficacia del trattamento antivirale è di importanza cruciale [23-26]. Di grande interesse pratico sono i risultati di uno degli studi multicentrici randomizzati condotti in Italia [27], in cui sono stati coinvolti 537 pazienti con CHB HBeAg-negativo. Tutti i pazienti avevano un aumento (non superiore a 10 valori normali) dell'attività degli enzimi epatici, i livelli di HBV DNA oltre 100 mila copie / ml. Tutti i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a tre gruppi di 179 persone a seconda del regime di trattamento utilizzato: interferone alfa-2a pegilato come monoterapia, peginterferone alfa-2a in combinazione con lamivudina e monoterapia con lamivudina. La terapia è durata un anno. L'efficacia del trattamento è stata valutata 24 settimane dopo il suo completamento. I criteri per l'efficacia del trattamento erano la normale attività di ALT (alanina aminotransferasi) e il livello di HBV DNA inferiore a 20 mila copie / ml. Gli autori del lavoro hanno analizzato la dipendenza dell'efficacia di un particolare schema terapeutico sul genotipo dell'HBV. I risultati di questa analisi sono mostrati in Fig. 3.

Come si può vedere dai dati presentati, il numero di pazienti infetti dal genotipo A dell'HBV era piccolo in tutti e tre i gruppi (8-11 persone). Un tale numero di gruppi ci consente di parlare non di schemi, ma solo di tendenze. In questo caso, vi è motivo di ritenere che i pazienti con epatite B infettata da genotipo A rispondano meglio alla monoterapia con peginterferone o ad una combinazione di interferone con lamivudina rispetto alla monoterapia con lamivudina (la frequenza della risposta combinata era 27, 2 e 12,5%, rispettivamente). Quando infettati dal genotipo B dell'HBV, i regimi terapeutici studiati hanno avuto un'efficacia comparabile: 44,2, 22,0 e 38,7% per la monoterapia con interferone, rispettivamente terapia combinata con lamivudina e interferone monamivudina. Inoltre, l'apparente differenza significativa tra gli indicatori del 44.2 e del 22.0% non era statisticamente significativa (p = 0.092). In caso di infezione da HBV genotipo C, la terapia con interferone in monoterapia o un trattamento combinato era significativamente più efficace rispetto alla monoterapia con lamivudina (49,2, 55,0 e 26,3%, rispettivamente;

Tenendo conto del fatto che il genotipo D dell'HBV prevale sul territorio della Russia, almeno nelle regioni studiate, i dati sul trattamento dei pazienti infetti dal genotipo virale indicato sono di particolare rilevanza. In questo gruppo di pazienti, la più efficace è stata la terapia combinata, che ha consentito una risposta nel 37,0% dei pazienti, mentre l'interferone o la monoterapia con lamivudina hanno portato a un risultato simile solo nel 16,3 e nell'11,0% dei casi.

Pertanto, i dati ottenuti fino ad oggi sull'effetto dei genotipi dell'HBV sul decorso naturale della malattia e sull'efficacia della terapia antivirale suggeriscono che la definizione dei genotipi dell'HBV è molto promettente. Ciò è dovuto al fatto che queste informazioni possono essere utilizzate dai medici per selezionare i pazienti a rischio, a seconda della natura del decorso dell'epatite, nonché per individualizzare ulteriormente e ottimizzare il trattamento. Considerando quanto sopra, uno studio su larga scala e sistematico del significato pratico dei genotipi HBV in Russia è molto importante.

riferimenti

  1. Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Digitazione della sequenza dell'epatite B: confronto dei sottotipi di antigene di superficie. J Gen Virol 1988; 69: 2575-83.
  2. Genotipi del virus Kramvis A, Kew M, Francois G. Epatite B. Vaccine 2005; 23: 2409-23.
  3. Miykawa A, Mizokami M. Classificazione dei genotipi del virus dell'epatite B. Intervirol 2003; 46: 329-38.
  4. Norder H, Courouce AM, Coursaget P, et al. Diversità genetica dei ceppi di virus dell'epatite B derivati ​​in tutto il mondo: genotipi, subgenotipi e sottotipi di HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289-309.
  5. Tassonomia del virus di Schaefer S. Hepatitis B e genotipi del virus dell'epatite B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 14-21.
  6. Genotipi del virus Schaefer S. Hepatitis B in Europa. Hepatology Res 2007; 37: 520-26.
  7. Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Prevalenza dei genotipi del virus dell'epatite B tra le persone cronicamente infette dal virus dell'epatite B a Mosca e nella regione di Mosca. Materiali della conferenza scientifico-pratica russa "Diagnostica genetica delle malattie infettive". 25-27 ottobre 2005 Sosnovka, regione di Novosibirsk Pp. 56-58.
  8. Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Genotipi del virus dell'epatite B, varianti del promotore centrale, pazienti e casi precedenti; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
  9. Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Variazioni cliniche e sierologiche tra pazienti infetti dal virus dell'epatite B. J Clin Microbiol 2004; 42 (12): 5837-41.
  10. Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. L'infezione da virus dell'epatite B del genotipo C è associata ad un aumentato rischio di carcinoma epatocellulare. Gut 2004; 53: 1494-98.
  11. Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Epatite cronica da epatite B J Clin Inter Med 2004; 21: 617-20.
  12. Chu CM, Liaw YF. L'infezione da virus dell'epatite B genotipo C è associata a un genotipo B: uno studio longitudinale dell'epatite B e un paziente con livelli normali di aminotransferasi di base. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
  13. Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Esiti virologici in pazienti infetti dal genotipo A del virus dell'epatite B rispetto ai genotipi B e C. J Med Virol 2006; 78: 60-67.
  14. Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Diversi corsi naturali di epatite B cronica con genotipi B e C dopo la quarta decade di vita. World J Gastroenterol 2007; 13 (34): 4560-65.
  15. Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Significato clinico dei portatori del virus genotipo ed epatite B. Intervirology 2006; 49: 200-06.
  16. Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. I mutanti del promotore T1764G1766 sono limitati ai ceppi di virus dell'epatite B 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451-58.
  17. Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Studio comparativo dell'epatite cronica B indotta da virus dell'epatite B del genotipo B e C. J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441-49.
  18. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Dinamica virale nell'infezione da virus dell'epatite B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398-402.
  19. Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Una reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale rapida per il virus dell'epatite B. J Virol Methods 2001; 93: 105-13.
  20. Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Segni clinici dei genotipi del virus dell'epatite B (HBV) e delle mutazioni del precoro che influenzano l'espressione dell'HBV e dell'antigene a Taiwan. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000-06.
  21. Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Epidemiologia mondiale di epatite B cronica HBeAg-negativa e varianti precore e core promotore associate. J Virol Hepat 2002; 9: 52-61.
  22. Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Influenza dei genotipi e delle mutazioni del precoro sull'esito fulminante o cronico dell'infezione da virus dell'epatite B acuta. Hepatology 2006; 44 (2): 326-34.
  23. Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBeAg (+) epatite cronica rispetto al genotipo C. Hepatology 2002; 36: 1425-30.
  24. Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. La risposta all'interferone alfa è legata al genotipo del virus dell'epatite B: il genotipo A è più sensibile all'interferone rispetto al genotipo D. Gut 2005; 54: 1009-13.
  25. Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, et al. Trattamento con Peg-interferone alfa-2b per l'epatite B cronica HBeAg-positiva: la perdita di HBsAg è associata al genotipo HBV. Am J Gastroenterol 2006; 101: 297-303.
  26. Tillmann YL. Terapia antivirale e resistenza all'infezione da virus dell'epatite B. World J Gastroenterol 2007; 13 (1): 125-40.
  27. Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Prevedibile risposta al peginterferone -2a, alla lamivudina e ai due combinati per l'epatite cronica HbeAg-negativa B. Gut 2007; 56: 699-705.

Determinazione del genotipo del virus dell'epatite B.

Caratteristiche dei genotipi dell'epatite virale C

L'epatite C è l'epatite virale più pericolosa oggi. La causa della malattia è un virus contenente RNA del genere Flaviviridae. L'infezione può verificarsi in tali situazioni:

  • trasfusione di sangue di donatore contaminato;
  • quando si applicano i tatuaggi, perforando la pelle per il piercing con uno strumento non sterile e contaminato;
  • nei saloni di bellezza con forbici non trattate, ecc.;
  • uso di aghi contaminati nei tossicodipendenti per via iniettiva;
  • durante il parto da una madre malata a un bambino;
  • durante i rapporti sessuali;
  • nel 30-40% dei casi, la causa rimane non identificata.

Le caratteristiche della malattia e i tipi dei suoi genotipi

Questo virus ha una breve descrizione - "killer affettuoso". Lo ha ricevuto per il fatto che l'insorgenza della malattia non mostra segni - non c'è ittero classico, dolore nell'ipocondrio destro.

Per il trattamento e la pulizia del LIVER, i nostri lettori usano con successo il Metodo Helen Malysheva. Avendo studiato attentamente questo metodo, abbiamo deciso di offrirlo alla vostra attenzione.

È possibile rilevare il virus non prima di 6-8 settimane dall'infezione, poiché il sistema immunitario non reagisce a tale scadenza, non vengono rilevati marker nel sangue e la genotipizzazione diventa impossibile.

  • debolezza generale, malessere, stanchezza;
  • significativa perdita di peso corporeo;
  • aumento della temperatura a 37,7 gradi;
  • sensazioni dolorose, sgradevoli, incomprensibili nel fegato, il suo aumento;
  • feci incolori, colore più scuro dell'urina.

Una caratteristica del virus è che durante la riproduzione il suo apparato genetico è costantemente soggetto a varie mutazioni. Ciò impedisce al sistema immunitario umano di adeguare e sradicare la malattia.

Il decorso della malattia può variare - forse il flusso asintomatico per diversi anni, e il rapido sviluppo della cirrosi e la formazione di un tumore maligno - carcinoma epatocellulare.

C'è anche un'alta percentuale di malattie croniche - nell'85% dei pazienti, la transizione della forma acuta di epatite a cronica è fissa.

Il virus dell'epatite C ha una caratteristica importante: una varietà di struttura genetica. Si può dire che l'epatite C è una combinazione di una moltitudine di tali virus, che sono classificati, in base alla variante della loro struttura, in genotipi e sottotipi.

Per genotipo si intende la somma di tutti i geni che codificano i tratti ereditari. Al momento, i genotipi del virus dell'epatite C sono divisi in 11 tipi.

Per la diagnostica clinica, i primi 6 e, più specificamente, i loro cinque sottotipi sono rilevanti: 1a, 1b, 2a, 2b, 3a. Il genotipo del virus influenza la gravità della malattia, lo schema e la durata del trattamento, il risultato della terapia.

La più pericolosa - la prima versione del genotipo - con la terapia più moderna, il tasso di guarigione è 50. La durata del ciclo di trattamento è di 48 settimane.

Le migliori opzioni di trattamento sono 2 e 3 opzioni: il tasso di guarigione è di circa 80 anni, la terapia farmacologica dura 24 settimane. Inoltre, il dosaggio dei farmaci dipende da quale genotipo ha infettato una persona.

La genotipizzazione è stata effettuata identificando un frammento specifico di RNA particelle virali nel plasma del paziente, che è specifico per un particolare genotipo che dà 98-100% precisione della determinazione del patogeno. Questo viene fatto dalla reazione a catena della polimerasi (PCR).

Usando PCR, la concentrazione di un numero insignificante piccolo di singoli frammenti di acido nucleico viene aumentata. Il metodo è abbastanza preciso e informativo. Inoltre, questa analisi può monitorare l'efficacia della terapia, il grado di morbilità, la possibilità di un processo cronico.

Prevalenza dei ceppi di HCV in tutto il pianeta

I genotipi di questa malattia infettiva non sono distribuiti uniformemente in tutto il mondo.

  • 1, 2, 3 genotipi sono diffusi in tutta la Terra;
  • L'Europa occidentale e l'Oriente soffrono nella maggior parte dei casi di genotipi 1, 2;
  • Gli Stati Uniti sono soggetti ai genotipi 1a e 1b, il resto è determinato molto meno frequentemente;
  • in Africa, e più specificamente, 4 genotipi del virus si diffondono in Egitto.

La maggior parte suscettibili alle infezioni da parte di persone affette da malattie del sangue (tumori maligni del sistema ematopoietico, l'emofilia e altri.), Così come i pazienti sottoposti a trattamento di dialisi negli uffici.

La diffusione dei genotipi del virus dell'epatite C.

In Russia, tra la popolazione adulta in percentuale, i genotipi sono distribuiti come segue:

I dottori sono storditi! Modo efficace per ripristinare LIVER

Per ripristinare le funzioni del fegato serve solo...

  • 1c - determinato a metà dell'incidenza di malattie;
  • 3a: circa un quinto del totale;
  • 1a: la decima parte;
  • 2 - ventesimo;
  • il resto è atipico.

Ma questo non significa che solo il genotipo influisce sulla gravità del trattamento. Altre caratteristiche sono:

  • giovane o vecchiaia del paziente - la probabilità di guarigione nei giovani è più alta;
  • le donne sono guarite meglio degli uomini;
  • lo stato del fegato gioca un ruolo significativo - meno è danneggiato, maggiore è la possibilità di un esito favorevole;
  • la quantità di virus nel corpo - minore è il carico, migliore è la sua risposta;
  • il sovrappeso svolge un ruolo negativo nel trattamento dell'epatite.

Il trattamento della malattia viene scelto in base ai fattori sopra descritti e alla genotipizzazione. I principali farmaci per il trattamento sono preparati a base di ribavirina e interferone, la durata del trattamento è di 48 settimane. È necessario essere trattati sotto la supervisione di uno specialista, mentre si eseguono regolarmente test per la reazione a catena della polimerasi.

Se la cirrosi epatica non si è ancora sviluppata, esiste una possibilità di remissione della malattia, ma oggi una cura completa è impossibile.

Ti sembra ancora che sia impossibile RIPRISTINARE IL FEGATO?

A giudicare dal fatto che stai leggendo queste righe ora - la vittoria nella lotta contro le malattie del fegato non è dalla tua parte.

E hai già pensato alla chirurgia e all'uso di droghe tossiche che pubblicizzano? È comprensibile, perché ignorare il dolore e la pesantezza nel fegato può portare a gravi conseguenze. Nausea e vomito, pelle giallastra o grigiastro, sapore amaro in bocca, urina scura e diarrea. Tutti questi sintomi ti sono familiari di prima mano.

Ma forse è più corretto trattare non l'effetto, ma la causa? Raccomandiamo di familiarizzare con il nuovo metodo di Elena Malysheva nel trattamento delle malattie del fegato. Leggi l'articolo

Genotipi dell'epatite C - definizione e trattamento della malattia

Dalla diagnosi corretta dipende in gran parte l'efficacia della terapia. Per curare l'epatite C, è necessario sapere quale genotipo ha causato la malattia. Esistono diversi modi per determinare il genotipo del virus dell'epatite C, che consente di scoprire il tipo di ceppo e prescrivere il regime terapeutico più efficace.

Qual è il genotipo dell'epatite C

Una caratteristica distintiva dei virus è la capacità di cambiare: un alto tasso di riproduzione porta all'emergere di ceppi resistenti ai farmaci tradizionali. Parlando della definizione dell'uno o dell'altro genotipo del virus dell'epatite C, i virologi hanno in mente la differenza nella struttura dell'RNA virale. Diversi ceppi hanno specifiche regioni del genoma che determinano il comportamento del virus nel corpo umano.

Tutti i ceppi noti del virus dell'epatite C apparivano come risultato della mutazione. Nel processo di riproduzione, questi cambiamenti si sono progressivamente accumulati e quelli più stabili sono stati corretti. Questo processo continua, quindi è possibile che in futuro i medici dovranno fare i conti con un numero molto più grande di varietà di danni al fegato virale.

Genotipi diversi del virus dell'epatite C.

Attualmente sono state identificate 11 varietà di HCV, ma l'OMS riconosce ufficialmente la presenza di sei. La distribuzione geografica di diversi ceppi non è uniforme. Il genotipo 1 più comune (determinato nel 46,2% dei casi), leggermente inferiore a 3 (rilevato negli studi nel 30,1% dei pazienti).

In alcuni paesi sono comuni diversi genotipi del virus dell'epatite C, in altri si osserva solo un ceppo. In Bielorussia, Russia e Ucraina, i medici devono spesso lavorare con le specie 1, 2 o 3. Hanno anche la più grande area di distribuzione in tutto il mondo. Il quarto genotipo causa la malattia in Medio Oriente e in Africa, il quinto genotipo nei paesi del Sud Africa e il sesto nel Sud-est asiatico.

In passato, la diffusione geografica del virus ha permesso di semplificare la procedura diagnostica, ma con lo sviluppo del turismo internazionale, diversi ceppi di HCV stanno iniziando a verificarsi in regioni atipiche. Tuttavia, in rari casi, due ceppi possono essere rilevati contemporaneamente in un paziente.

Quali sono i genotipi dell'epatite C?

L'elenco dei sei genotipi ufficialmente riconosciuti del virus dell'epatite C include varietà, che sono indicate con numeri arabi, ma alcuni ceppi hanno sottotipi. Pertanto, nei risultati delle analisi, possiamo vedere la notazione 1a, 1b o 2a, 2c, 2k.

Di norma, la procedura per determinare il tipo di HCV viene prescritta dopo aver ottenuto un risultato positivo e dimostrata la presenza di RNA virale nel sangue del paziente. I test sui ceppi virali dell'epatite C consentono di determinare la strategia di trattamento e l'utilizzo dei regimi terapeutici più efficaci.

Come viene genotipizzato l'epatite C?

Vengono eseguiti test di laboratorio su sangue e plasma per determinare il genotipo del virus dell'epatite C. I metodi principali sono:

Allo stesso tempo, il genotipo dell'epatite C è determinato con alta precisione. Le indicazioni per lo scopo di questi studi non sono solo la necessità di diagnosticare prima dell'inizio della terapia, ma anche la conferma dell'efficacia del trattamento, la determinazione della progressione della malattia, così come la previsione della transizione del processo alla forma cronica.

In casi molto rari, dopo aver completato il corso, un secondo tipo di epatite C, che non è stata determinata nello studio iniziale, si trova nelle analisi ripetute. Di norma, questo indica che due ceppi sono caduti nel corpo e, dopo un trattamento di successo, si è manifestato. In questo caso, il corso di trattamento viene corretto per tenere conto delle peculiarità di questo tipo di HCV.

Trattamento di vari ceppi di epatite

I pazienti spesso chiedono domande agli epatologi relative al trattamento di vari tipi genetici di HCV. Tuttavia, è difficile dare una risposta inequivocabile alla domanda su quale genotipo dell'epatite C sia meglio curabile. Secondo le statistiche, la più difficile da affrontare con il genotipo 1 (il corso dura fino a 48 settimane, nei casi difficili - fino a 72), e il secondo e il terzo sono guariti molto più velocemente (24 settimane).

Anche il dosaggio e la selezione dei farmaci sono legati alla procedura di genotipizzazione. In particolare, quando i ceppi 1a o 1b sono rilevati nel sangue, la dose di ribavirina viene calcolata in base al peso corporeo del paziente e al secondo e terzo viene prescritta una dose fissa di 800 mg.

Con l'avvento dei mezzi moderni. in grado di far fronte a diversi genotipi di epatite C, i pazienti hanno speranza. L'uso di Sofosbuvir e Daclatasvir non solo riduce il tempo di trattamento, ma riduce anche il numero di effetti collaterali.

L'ultimo sviluppo dei farmacisti sopprime con successo la capacità dei virus di moltiplicarsi e il sistema immunitario fa fronte ai resti di un'infezione virale. Di conseguenza, i pazienti guariscono molto più velocemente e la probabilità di complicanze è significativamente ridotta.

La definizione del genotipo del virus dell'epatite B.

Sulla base dell'analisi filogenetica delle sequenze nucleotidiche del genoma HBV completo, sono divisi in 10 genotipi, indicati con lettere latine da A a J. Ogni genotipo è caratterizzato da una specifica zona geografica ed etnica di prevalenza. Il genotipo A prevale in Nord America, Europa occidentale e Africa centrale. I genotipi B e C sono caratteristici della Cina e dei paesi del sud-est asiatico. Il genotipo D domina nei paesi dell'Europa orientale, nel Mediterraneo e in India, nel genotipo E in Africa occidentale, nel genotipo F in Sud America e in Alaska, e nel genotipo H tra gli abitanti dell'America centrale. I genotipi I e J si trovano nel sud-est asiatico. La prevalenza del genotipo G non è ben compresa.

Nel corso della ricerca condotta presso l'Istituto centrale di ricerca di Epidemiologia di Rospotrebnadzor, la circolazione di tre genotipi HBV - D, A e C - è stata rilevata nella Federazione Russa.Il genotipo D domina il territorio della Federazione Russa. Il secondo genotipo più comune è A, con la sua quota nella parte europea della Russia del 5-10%, nella regione siberiana - in media del 10-15%, raggiungendo un massimo (quasi il 50%) nella Repubblica di Sakha (Yakutia). Il genotipo C è endemico per la popolazione indigena della regione autonoma di Chukotka, dove la sua quota raggiunge il 25%. Nelle rimanenti regioni della Federazione Russa, i casi di infezione singola e, di norma, importati causati dal genotipo C dell'HBV sono registrati molto raramente.

Le malattie causate da diversi genotipi HBV possono differire nel decorso clinico e nei risultati. L'HBV causata dal virus del genotipo C ha più probabilità di seguire un decorso cronico e presenta un maggiore rischio di trasformazione in cirrosi epatica o carcinoma epatocellulare rispetto all'epatite causata da altri genotipi dell'HBV.

Il genotipo HBV può influenzare l'efficacia del trattamento del CHB con i preparati a base di interferone. I pazienti infettati con il genotipo A rispondono significativamente meglio al trattamento con interferone rispetto ai pazienti infetti da altri genotipi HBV. Non è stata stabilita la relazione tra l'efficacia del trattamento degli analoghi nucleosidici / nucleotidici dell'epatite B cronica e il genotipo HBV.

La determinazione del genotipo HBV aiuta a identificare i casi importati di infezione, a determinare la prognosi del decorso e l'esito della malattia dell'HBV e a selezionare la strategia terapeutica ottimale per CHB.

Indicazioni per l'esame. Pazienti con CHB

Metodi di laboratorio

  • PCR;
  • ibridizzazione inversa con sonde sulla membrana (LiPA);
  • sequenziamento diretto.

Materiale per la ricerca Plasma o siero.

Caratteristiche dell'interpretazione dei risultati di laboratorio. Il genotipo HBV, insieme ad altri dati clinici e di laboratorio, viene preso in considerazione nel determinare le tattiche di trattamento.

Condurre la genotipizzazione dell'epatite C e qual è il genotipo più pericoloso?

L'epatite C è una pericolosa malattia cronica di genesi virale. Colpisce le cellule del fegato e porta a complicanze così gravi come l'infiltrazione grassa di epatociti (steatosi), cirrosi e cancro. Le particolarità del processo patologico e la scelta della terapia dipendono principalmente dal genotipo del virus dell'epatite C, che viene determinato durante la diagnosi.

Quali sono i genotipi e dove vengono distribuiti?

Il numero di genotipi della malattia che esistono nel mondo varia da 6 a 11. Questa differenza è dovuta alla mancanza di una chiara classificazione medica e confini precisi tra i due genomi, che ci permettono di considerare il nuovo tipo di virus non come un sottotipo di uno esistente, ma come un genotipo separato.

La differenza nei genotipi dell'RNA 2 virale è di circa il 30%, tra i sottotipi - 10-15%.

Il più importante per la diagnosi e il trattamento sono 1-6 genotipi. 7 e 8 non sono sufficientemente investigati da specialisti in malattie infettive e sono caratteristici di piccoli gruppi di persone che vivono in una piccola area. Il numero di sottotipi raggiunge diverse centinaia, ma solo pochi sono di valore diagnostico per la scelta del metodo di trattamento.

Dalla classificazione del virus appartiene la propensione per la transizione dell'epatite alla forma cronica, le prospettive di trattamento con interferoni e altri farmaci antivirali, l'efficacia media della terapia e la probabilità di gravi complicanze della malattia.

Genotipo 1

Il primo genotipo di epatite C è uno dei più comuni tipi di virus nel mondo. La maggiore prevalenza di questo patogeno è caratteristica dell'Eurasia, dei paesi dell'Africa centrale e del Nord America. È diviso in diversi sottotipi, i principali dei quali sono 1a e 1b.

Il virus 1b è più comune in Russia e in altri paesi della CSI: si trova in circa l'80% dei casi clinici. Questo sottotipo di virus è caratterizzato da elevata aggressività, resistenza alla terapia con interferone, rapida diffusione e patologia cronica. 1a è al terzo posto in prevalenza in Russia. È meno aggressivo e più facile da trattare.

Genotipo 2

Il secondo genotipo del virus è distribuito principalmente nei paesi dell'Africa occidentale e in alcuni paesi europei, ma si verifica anche in Russia. Secondo la frequenza della diagnosi, è al quarto posto, immediatamente dopo 1a, ed è suddiviso in 23 sottotipi.

Questa infezione è caratterizzata da una lenta progressione della malattia e bassa aggressività, ma ha un'alta tendenza a ricombinarsi con altri tipi di virus. Questo è uno dei fattori di una grave malattia.

Genotipo 3

Il terzo tipo di virus dell'epatite C è comune in Russia, negli ex paesi dell'URSS, nei paesi del Sud-est asiatico, ecc. È classificato in 9 sottotipi, il più caratteristico dei quali per i pazienti russi è 3a e 3b.

Il sottotipo dell'agente patogeno non influisce sul tipo di terapia, pertanto le prospettive di trattamento sono considerate per l'intero genotipo. L'unica caratteristica del tipo 3a è la sua tendenza a ricombinarsi con 1b. In alcuni casi, la natura ricombinante della malattia potrebbe non essere rilevata durante la diagnosi iniziale.

Il patogeno di tipo 3 è meglio suscettibile all'azione dell'interferone. I pazienti che sono infettati da questa infezione hanno un'alta probabilità di successo.

Genotipi 4, 5 e 6

Il quarto genotipo si trova principalmente in Egitto e nei paesi dell'Africa centrale. Nei pazienti russi, questo tipo di patogeno viene diagnosticato in meno dell'1% dei casi clinici.

I tipi di virus 5 e 6 non sono caratteristici della Russia e dei paesi dell'ex Unione Sovietica. Sono comuni in Asia, Centro e Sud Africa.

A causa della bassa prevalenza nei protocolli di trattamento russi, non ci sono raccomandazioni specifiche per questi virus. Presumibilmente alcuni sottotipi 6 del genotipo, come pure 1b, sono resistenti agli interferoni.

Genotipi misti

La combinazione di diversi tipi di patogeni complica il decorso della malattia e riduce l'efficacia del trattamento. I tipi più comuni di agenti patogeni ricombinanti sono:

Il regime di trattamento è su misura per entrambi i tipi di agente patogeno. Con una diversa aggressività dei patogeni e il livello di efficacia della terapia antivirale, la concentrazione di virioni di uno dei genotipi diagnosticati diminuirà più velocemente.

La durata del corso è calcolata in base al tipo più pericoloso di agente patogeno.

Qual è il genotipo più pericoloso del virus dell'epatite C?

Il pericolo dell'agente patogeno dipende da diversi indicatori:

  • la probabilità di complicanze e il tasso di progressione del processo;
  • tendenza alla ricombinazione;
  • la probabilità di cura per l'epatite e la durata della terapia.

L'epatosi del fegato si sviluppa più spesso quando è infettata da un virus di tipo 3, ma le prospettive per il trattamento di questa infezione sono molto favorevoli.

Il più pericoloso è 1b, perché è comune e nel 40% dei casi non risponde alla terapia con interferone.

Il pericolo del patogeno di tipo 2 è la tendenza a ricombinarsi con altri genotipi (in particolare, con il sottotipo 1b).

Quale genotipo è meglio curabile?

L'epatite C, che è scatenata da un virus di tipo 2, viene trattata al meglio e, se combinata con altri genotipi, diminuisce l'efficacia della terapia.

Come è la genotipizzazione?

La genotipizzazione viene eseguita prima dell'inizio della terapia antivirale. Ciò consente di scegliere la combinazione più efficace di farmaci, per identificare la necessità di una biopsia del tessuto epatico e determinare la prognosi del trattamento.

Per la diagnosi del patogeno, viene utilizzato un test PCR e un'analisi con una regione specifica di frammento di RNA virale, che è caratteristico dell'uno o dell'altro genotipo, tenendo conto della differenza nel loro insieme di acidi nucleici. L'identificazione della regione di identificazione dell'RNA viene eseguita con la partecipazione del plasma o del siero del paziente.

Questo metodo consente di diagnosticare il tipo di infezione con una precisione superiore al 97%. Se l'agente patogeno non può essere identificato utilizzando campioni standard, ciò indica un errore nell'analisi o infezione da un tipo di agente patogeno che non è tipico per l'area in cui il paziente vive. La maggior parte dei laboratori diagnostici identifica i tipi più comuni di agente patogeno: 1a, 1b, 2 e 3.

Se non è possibile identificare l'agente patogeno, si raccomanda di ripetere l'analisi in laboratorio con apparecchiature più sensibili o utilizzare un regime di trattamento sviluppato per il genotipo 1.

In assenza del rischio di re-infezione e sospetto della natura ricombinante del patogeno, la genotipizzazione viene eseguita una volta.

Il genotipo può cambiare nel tempo?

In assenza di una combinazione di agenti patogeni e re-infezione del paziente, il genotipo del patogeno non può cambiare. Tuttavia, alcuni pazienti possono essere portatori di diversi tipi di agenti infettivi, uno dei quali è predominante.

L'esempio più caratteristico di una combinazione nascosta è la combinazione di genotipo 1 e 3. Se, dopo la diagnosi iniziale, viene prescritta la terapia, progettata solo per uno degli agenti patogeni, nel tempo la seconda inizia a predominare. Quando si esegue una rianalisi, il risultato può essere confuso con un "cambiamento" del genotipo da parte del paziente.

Opzioni di trattamento a seconda del tipo di virus

Indipendentemente dal tipo di patogeno dell'epatite C, i farmaci antivirali della nuova generazione e i loro generici sono usati per trattare questa malattia.

I seguenti farmaci sono usati per trattare l'infezione da virus dell'epatite B di tipo 1:

Il trattamento con Sofosbuvir con Daclatasvir + Ribavirina, Ledipasvir o Interferone Alfa + Ribavirina dura 12 settimane. L'assenza di interferone alfa in terapia di associazione con ribavirina aumenta la durata del trattamento di 2 volte.

Una combinazione efficace per il virus genotipo 1b è Ribavirina + Simeprevir + peginterferone.

Con bassa efficacia della terapia, la sua durata è aumentata a 24-48 settimane, a seconda della durata iniziale del corso.

Quando viene rilevato un virus di tipo 2, è consentito utilizzare regimi di trattamento simili, ad eccezione della combinazione di Sofosbuvir e Ledipasvir. Viene applicato anche lo schema Sofosbuvir + Velpatasvir.

La durata del trattamento può variare da 12 a 24 settimane, ma questo tipo di infezione è ben trattato e raramente richiede un aumento della durata del ciclo antivirale.

Con il virus di tipo 3, la terapia inizia con un regime standard con la partecipazione di interferoni. Il trattamento può essere utilizzato schema universale con Sofosbuvir e Daclatasvir. La durata del farmaco è di 12 settimane. L'associazione con ribavirina aumenta la probabilità di efficacia del trattamento del 9%.

L'associazione di Sofosbuvir, peginterferone e ribavirina è altamente efficace (fino al 99%) e di breve durata.

Al rilevamento di altri tipi di patogeni dell'epatite, viene prescritta una terapia standard, che è efficace contro il virus di tipo 1. La sua durata dipende dalla risposta al trattamento e dalla concentrazione di virioni nel sangue.

Esistono diversi agenti antivirali pangenotipici sul mercato farmaceutico globale, la cui efficacia non dipende dal tipo di agente patogeno. L'efficacia di tale terapia raggiunge il 98-100%, ma il costo è più alto di qualsiasi altro schema, anche considerando la loro possibile durata e il cambiamento dei farmaci.

Si presume che nei prossimi 5-6 anni il trattamento diretto costituirà la base del corso di trattamento per qualsiasi tipo di virus dell'epatite C. Sofosbuvir è raccomandato anche nei casi in cui la risposta alla terapia con interferone sia assente o il tipo di virus identificato durante la genotipizzazione sia altamente resistente e difficile da trattare.

conclusione

La genotipizzazione del virus dell'epatite C è una procedura necessaria nella diagnosi iniziale della malattia. Ti permette di impostare il tipo di agente patogeno e scegliere il regime di trattamento più efficace.

Se un genoma del virus non viene analizzato tempestivamente o i virus vengono ricombinati, potrebbe essere necessario continuare la terapia o ripeterla, tenendo conto della sensibilità di tutti i tipi di virus presenti nel sangue del paziente.