L'epatite C è una malattia infiammatoria del fegato che si sviluppa sotto l'influenza del virus dell'epatite C. Un vaccino efficace che potrebbe proteggere contro questo virus non esiste ancora in natura e non apparirà presto.
È di due tipi: acuto e cronico. Nel 20% dei casi, le persone con epatite acuta hanno buone possibilità di guarigione e nell'80% il corpo del paziente non è in grado di superare il virus stesso e la malattia diventa cronica.
La trasmissione del virus avviene attraverso l'infezione attraverso il flusso sanguigno. Oggi nel mondo ci sono 150 milioni di persone che sono portatrici di epatite cronica C, e ogni anno con esito fatale, l'epatite finisce in 350 mila pazienti.
Fondamentalmente, i primi sintomi di epatite C compaiono dopo 30-90 giorni dal momento dell'infezione. Ecco perché se ti senti male, apatia, stanchezza e altri fenomeni che sono insoliti per il tuo corpo, allora è meglio che tu vada da un dottore. Ciò è necessario per consentire al medico di effettuare una diagnosi accurata e sulla base di esso ha scelto il trattamento più efficace.
Come viene trasmessa l'epatite C.
Cos'è? L'infezione si verifica principalmente attraverso il contatto con il sangue di una persona infetta. L'epatite C viene anche trasmessa durante le procedure mediche: raccolta e trasfusione di sangue, operazioni chirurgiche e manipolazioni dal dentista.
La fonte dell'infezione può essere strumenti per manicure, tatuaggi, aghi, forbici, rasoi, ecc. Se la pelle o le mucose sono danneggiate, l'infezione può verificarsi a contatto con il sangue di una persona infetta.
In rari casi, l'epatite C trasmette attraverso il contatto sessuale. Le donne incinte infette hanno il rischio che il bambino sia stato infettato dal virus durante il parto.
Il corso del virus è più difficile da tollerare:
- alcolisti.
- persone che soffrono di altre malattie croniche del fegato, tra cui altre epatiti virali.
- Individui infetti da HIV
- persone anziane e bambini.
La malattia dell'epatite C non si trasmette attraverso i contatti domestici attraverso abbracci, strette di mano, con questa malattia è possibile utilizzare piatti e asciugamani comuni, ma non è possibile utilizzare articoli per l'igiene personale (rasoi, forbicine per unghie, spazzolini da denti). Il meccanismo di trasmissione della malattia è solo ematogena.
I sintomi dell'epatite C
Nella maggior parte delle situazioni, l'epatite C virale procede lentamente, senza sintomi marcati, rimanendo non diagnosticata per anni e si manifesta anche con una significativa distruzione del tessuto epatico. Spesso, per la prima volta, ai pazienti viene diagnosticata l'epatite C, quando si presentano già segni di cirrosi o di carcinoma epatocellulare al fegato.
Il periodo di incubazione per l'epatite è di 1-3 mesi. Anche dopo la fine di questo periodo, il virus potrebbe non manifestarsi fino a quando le lesioni epatiche non diventeranno troppo pronunciate.
Dopo l'infezione nel 10-15% dei pazienti si verifica l'auto-guarigione, il restante 85-90% sviluppa l'epatite C cronica primaria senza alcun sintomo specifico (come dolore, ittero, ecc.). E solo in rari casi, i pazienti sviluppano una forma acuta con ittero e manifestazioni cliniche gravi che, con un'adeguata terapia, portano a una cura completa del paziente per l'epatite C.
I primi segni di epatite C in donne e uomini
Per lungo tempo, i sintomi quasi non disturbano i pazienti. Nel periodo acuto, la malattia si manifesta solo debolezza, affaticamento, a volte procede sotto l'apparenza di un'infezione virale respiratoria con dolori muscolari e articolari. Questi possono essere i primi segni di epatite C nelle donne o negli uomini.
L'ittero e qualsiasi manifestazione clinica di epatite si sviluppano in una percentuale molto piccola di infetti (la cosiddetta forma itterica della malattia). E questo è davvero grandioso: i pazienti si rivolgono immediatamente agli specialisti e riescono a curare la malattia.
Tuttavia, la maggior parte delle persone infette porta con sé l'epatite C: con una forma anicterica, o non si accorgono di nulla, o cancellano la malattia per un raffreddore.
Epatite cronica
La peculiarità dell'epatite C cronica è un sintomo latente o lieve per molti anni, di solito senza ittero. L'aumento dell'attività di ALT e ACT, il rilevamento di anti-HCV e HCV RNA nel siero per almeno 6 mesi sono i principali sintomi dell'epatite cronica C. Molto spesso, questa categoria di pazienti viene rilevata per caso, durante l'esame prima dell'intervento chirurgico, durante la visita medica, ecc..
Il decorso dell'epatite C cronica può essere accompagnato da tali manifestazioni extraepatiche immuno-mediate come crioglobulinemia mista, lichen planus, glomerulonefrite mesangiocapillare, porfiria tardiva cutanea, sintomi reumatoidi.
Nella foto danno al fegato nel lungo corso dell'epatite.
forma
Dalla presenza di ittero nella fase acuta della malattia:
Per la durata del flusso.
- Acuta (fino a 3 mesi).
- Lunga durata (più di 3 mesi).
- Cronico (più di 6 mesi).
- Recovery.
- Epatite cronica C.
- Cirrosi epatica.
- Carcinoma epatocellulare
Per la natura delle manifestazioni cliniche della fase acuta della malattia, si distinguono l'epatite C tipica e atipica, che comprende tutti i casi della malattia, accompagnata da ittero clinicamente visibile e forme atipiche - non itteroidali e subcliniche.
palcoscenico
La malattia è divisa in più fasi, a seconda di quale trattamento è prescritto.
- Acuta - è caratterizzata da un flusso asintomatico. Una persona è spesso inconsapevole di quale sia la portatrice del virus e la fonte dell'infezione.
- Cronico - nella stragrande maggioranza dei casi (circa l'85%), il decorso cronico della malattia inizia dopo la fase acuta.
- Cirrosi epatica - si sviluppa con un'ulteriore progressione della patologia. Questa è una malattia molto grave che minaccia la vita del paziente in sé e per sé e, con la sua presenza, il rischio di sviluppare altre complicanze, in particolare il cancro del fegato, aumenta in modo significativo.
Una caratteristica distintiva del virus è la capacità di mutazioni genetiche, a seguito della quale circa 40 sottotipi di HCV (all'interno di un genotipo) possono essere rilevati simultaneamente nel corpo umano.
Genotipi di virus
La gravità e il decorso della malattia dipendono dal genotipo dell'epatite C, che ha infettato il corpo. Attualmente sono noti sei genotipi con diversi sottotipi. Il più spesso nel sangue di pazienti sono scoperti virus 1, 2 e 3 genotipi. Causano le manifestazioni più pronunciate della malattia.
In Russia, il genotipo 1b più comune. Più raramente - 3, 2 e 1a. L'epatite C causata dal virus del genotipo 1b è caratterizzata da un decorso più grave.
Diagnosi di epatite
Il metodo principale per la diagnosi dell'epatite B è la determinazione della presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (anti-HCV) e HCV-RNA. I risultati positivi di entrambi i test confermano la presenza di infezione. La presenza di anticorpi IgM (anti-HCV IgM) consente di distinguere l'epatite attiva dal trasporto (quando gli anticorpi IgM non sono presenti e ALT è normale).
Uno studio di PCR sull'epatite C (reazione a catena della polimerasi) consente di determinare la presenza di RNA dell'epatite C nel sangue del paziente. La PCR è obbligatoria per tutti i pazienti con sospetta epatite virale. Questo metodo è efficace fin dai primi giorni di infezione e svolge un ruolo importante nella diagnosi precoce.
Quando è più difficile trattare l'epatite C?
Secondo le statistiche, è più difficile trattare l'epatite C negli uomini, persone oltre i 40 anni, in pazienti con attività transaminasica normale, con un'alta carica virale e quelli con genotipo del virus 1 b. Naturalmente, la presenza di cirrosi nel momento in cui il trattamento inizia peggiora la prognosi.
L'efficacia del trattamento antivirale dipende da molti fattori. Con un lungo ciclo di epatite C, non è facile ottenere una completa eradicazione del virus. Il compito principale è rallentare il processo di riproduzione attiva dei virus.
Questo è possibile nella maggior parte dei casi con l'uso di schemi moderni di terapia antivirale. In assenza di moltiplicazione attiva dei virus nel fegato, la gravità dell'infiammazione diminuisce significativamente, la fibrosi non progredisce.
Trattamento dell'epatite C
Nel caso dell'epatite C, il trattamento standard è la terapia di associazione con interferone alfa e ribavirina. Il primo farmaco è disponibile sotto forma di soluzione per iniezioni sottocutanee con i nomi commerciali Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferone assunto una volta a settimana. La ribavirina è disponibile con diversi marchi e viene assunta in forma di pillola due volte al giorno.
- L'interferone-alfa è una proteina che il corpo sintetizza in modo indipendente in risposta a un'infezione virale, vale a dire in realtà è un componente di protezione antivirale naturale. Inoltre, l'interferone-alfa ha attività antitumorale.
- La ribavirina come autotrattamento ha una bassa efficacia, ma se combinata con l'interferone ne aumenta significativamente l'efficacia.
La durata della terapia può variare da 16 a 72 settimane, a seconda del genotipo del virus dell'epatite C, la risposta al trattamento, che è in gran parte dovuta alle caratteristiche individuali del paziente, che sono determinate dal suo genoma.
Un corso di terapia antivirale che utilizza il "gold standard" può costare al paziente da $ 5000 a $ 30.000, a seconda della scelta dei farmaci e del regime di trattamento. I principali costi sono rappresentati dai preparati di interferone. Gli interferoni peghigliati di produzione estera sono più costosi degli interferoni convenzionali di qualsiasi produttore.
Nella maggior parte delle regioni della Russia, il trattamento non è coperto dall'OMS e viene effettuato attraverso programmi regionali. Ad esempio, solo a Mosca vengono spesi annualmente fino a 2.000.000.000 di rubli per il trattamento delle persone affette da epatite C, che trattano fino a 1.500 pazienti all'anno. In questo caso, solo ufficialmente registrato a Mosca 70.000 pazienti. Si scopre che per curarli tutti, ci vorranno 50 anni.
Oltre alla terapia standard, nel 2018, i pazienti con epatite C cronica che non sono ad alto rischio di morte per altre cause, raccomandiamo una terapia senza interferone con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) per un periodo di 8-24 settimane. I pazienti ad alto rischio di complicanze (valutati in base al grado di danno epatico) devono essere considerati per primi. Al momento, inibitori della replicazione di tre proteine non strutturali di HCV sono utilizzati negli schemi di PVT specifici per noninterferone: proteasi NS3 / 4A, proteina resistente agli interferenti NS5A, polimerasi NS5B.
L'efficacia del trattamento dell'epatite C viene valutata mediante parametri biochimici del sangue (diminuzione dell'attività transaminasica) e la presenza di HCV -RNA, riducendo il livello di carica virale.
Nuovo nel trattamento dell'epatite
Nonostante il farmaco combinato Mavyret di AbbVie Inc., costituito da inibitori delle proteine virali NS3 e NS5A di seconda generazione gletsaprevir / Pibrentasvir, sia stato registrato dalla FDA il 3 agosto 2017, la terza fase finale degli studi clinici sulle singole modalità basate su Maviret è ancora in corso e durerà fino al 2019. In particolare, viene stabilita la durata ottimale della terapia per glecaprevir / pibrentasvir di epatite C acuta e, come ultima terapia, per le persone con resistenza multipla, studiare uetsya combinazione gletsaprevir / pibrentasvira e SOFOSBUVIR.
Fasi I - II degli studi clinici includono i primi rappresentanti pangenotipici della classe degli inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B, GSK2878175 e CC-31244. Entrambi gli inibitori possono potenzialmente essere usati in terapia combinata con DAA di altre classi, così come con farmaci antivirali di azione indiretta.
Ufficialmente, il Ministero della Salute della Federazione Russa Maviret è stato registrato il 13 aprile 2018, dopo di che è comparso nelle farmacie. Il costo medio di imballaggio "Mavyret" supera i 350 mila rubli, e il prezzo di un corso standard di 8 settimane di trattamento raggiunge 600-700 mila rubli o più.
Vale la pena notare che gli standard per il trattamento di persone con epatite C stanno cambiando rapidamente. Sofosbuvir, daclatasvir e il farmaco combinato sofosbuvir / ledipasvir fanno parte dei regimi di trattamento che sono preferiti nelle linee guida dell'OMS e possono contribuire a un tasso di guarigione del 95%.
Effetti collaterali della terapia antivirale
Se viene indicato un trattamento con interferone, gli effetti collaterali non possono essere evitati, ma sono prevedibili.
Dopo le prime iniezioni di interferone, la maggior parte delle persone ha la sindrome di ARVI. Dopo 2-3 ore, la temperatura aumenta a 38-39 ° C, ci possono essere brividi, dolori muscolari e articolari, una debolezza evidente. La durata di questa condizione può variare da alcune ore a 2-3 giorni. Entro 30 giorni il corpo è in grado di abituarsi all'introduzione di interferone, quindi a questo punto scompare la sindrome simil-influenzale. Debolezza e stanchezza restano, ma dobbiamo sopportarlo.
Per quanto riguarda la ribavirina, è generalmente ben tollerata. Ma abbastanza spesso nell'analisi generale di sangue, i fenomeni di anemia emolitica leggera sono annotati. Può verificarsi lieve dispepsia, raramente mal di testa, un aumento del livello di acido urico nel sangue, intolleranza molto raramente al farmaco.
Quanto vive con l'epatite C, se non trattata
È molto difficile dire esattamente quante persone convivono con l'epatite C, proprio come con l'infezione da HIV. In un numero medio di pazienti, la cirrosi epatica può svilupparsi in circa 20-30 anni.
In percentuale, a seconda dell'età della persona, la cirrosi si sviluppa:
- nel 2% dei pazienti infetti prima dei 20 anni;
- Il 6% ha ricevuto un virus di 21-30 anni;
- Il 10% di quelli infetti ha 31-40 anni;
- Il 37% dei casi ha 41-50 anni;
- Il 63% degli infetti ha più di 50 anni.
Inoltre, la maggior parte degli studi ha dimostrato che lo sviluppo della fibrosi dipende dal genere. Negli uomini, questa patologia si sviluppa molto più velocemente e in forma più grave, anche se impegnata nel trattamento.
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con un meccanismo parenterale di infezione, che si verifica più spesso sotto forma di epatite post-trasfusionale con predominanza anterterica e incline alla cronicità.
L'epatite C è chiamata "l'assassino gentile" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Storia di
Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70 del XX secolo, l'esistenza di parecchie epatiti virali più note divenne nota come epatite "non A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH ). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C.
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV hanno una membrana, sono contenute nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi contro le proteine del virus dell'epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Ci sono circa 150 milioni di persone nel mondo che sono cronicamente infette dal virus dell'epatite C e sono a rischio di sviluppare cirrosi e / o cancro al fegato. Ogni anno oltre 350 mila persone muoiono a causa di malattie epatiche correlate all'epatite C. Ogni anno, 3-4 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C.
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione attraverso il sangue infetto e i suoi componenti. L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per l'iniezione, con l'agopuntura, il piercing, il tatuaggio, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere; In, ed è ridotto al minimo. Nel 20% dei casi, non è possibile stabilire il metodo di trasmissione del virus.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche, occorrono da 2 a 26 settimane.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV, quando effettuano un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia, caratteristiche delle lesioni del sistema nervoso centrale, in particolare, debolezza e affaticamento.
clinica
In caso di esordio acuto della malattia, il periodo iniziale dura 2-3 settimane e, come nel caso dell'epatite B, è accompagnato da dolore articolare, debolezza e indigestione. A differenza dell'epatite B, l'aumento della temperatura è raro. L'ittero non è molto buono anche per l'epatite C. Spesso la depressione e l'affaticamento sono le uniche manifestazioni dell'epatite virale cronica prima della diagnosi e una delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite C virale. Nei pazienti non trattati con epatite C cronica, i sintomi depressivi si verificano nel 35-67% dei casi.
La più pericolosa è la forma cronica della malattia, che spesso si trasforma in cirrosi e cancro al fegato. Il decorso cronico si sviluppa in circa il 90% dei pazienti adulti e fino al 20% nei bambini.
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica per 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
trattamento
Il trattamento standard per l'epatite C virale è la terapia antivirale combinata (PVT) con interferone alfa pegilato e ribavirina. Secondo questo standard, l'HTP viene mostrato a pazienti con livelli di ALT costantemente elevati nel siero, nel determinare l'RNA del virus dell'epatite C e la presenza di pronunciati cambiamenti istologici nel fegato del paziente.
La durata della terapia può variare da 16 a 72 settimane, a seconda del genotipo del virus dell'epatite C, la risposta al trattamento, che è in gran parte dovuta alle caratteristiche individuali del paziente, che sono determinate dal suo genoma.
Il criterio dell'efficacia del trattamento al momento attuale è la remissione biochimica persistente (normalizzazione del livello di alanina aminotransferasi per un lungo periodo dopo HTT) e l'assenza di viremia (livello non rilevabile di RNA dopo 6 mesi o più dopo il completamento del trattamento).
Alla fine del 2012, il gruppo di esperti sull'epatite virale del Ministero della Sanità della Russia ha sviluppato "Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento dei pazienti adulti affetti da epatite C". Nel marzo 2013 queste raccomandazioni sono state diffuse dal Ministero della Salute a tutti gli enti costitutivi della Federazione Russa per uso pratico.
La società farmaceutica americana Gilead Sciences ha sviluppato un nuovo metodo per il trattamento del genotipo C dell'epatite C utilizzando una combinazione di sofosbuvir (sofosbuvir) e ledipasvir (ledipasvir), che durante due fasi degli studi clinici hanno mostrato una cura completa per il virus dell'epatite C, in media il 97% dei pazienti. In gruppi in cui, oltre a questi due farmaci, i pazienti ricevevano anche ribavirina, la cura è stata osservata nel 100% dei pazienti, ma in questi gruppi è stato osservato il maggior numero di effetti collaterali.
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale aggrava drammaticamente la malattia ed è fatale. Il trattamento dell'epatite C è complesso ed è simile alla terapia per l'epatite B.
Nuovi farmaci
L'efficacia del trattamento standard non supera il 50-80%, pertanto i nuovi farmaci e i regimi di trattamento vengono attivamente sviluppati. In particolare, i nuovi farmaci (in base ai risultati delle sperimentazioni cliniche per maggio 2013) raggiungono un'efficienza del 90-95%. Gli inibitori della proteasi (inibitori della proteasi) sono diventati una nuova classe di farmaci per il trattamento dell'infezione da HCV: sono farmaci che agiscono direttamente sul virus dell'epatite, con il cosiddetto effetto antivirale diretto, che sopprime o blocca i passaggi chiave di moltiplicazione virale intracellulare. Attualmente, negli Stati Uniti e nell'UE, l'uso di due di questi farmaci è approvato: Telaprevir (INCIVEK) e Boceprevir (ViCTRELIS). In Russia nel 2012, Telaprevir con il nome commerciale Insivo è stato il primo ad essere registrato. Tuttavia, il costo degli ultimi farmaci non consente di parlare della loro disponibilità per la maggior parte della popolazione della Federazione Russa: a partire da marzo 2014, un corso di Inivo (Telaprevir) di 12 settimane costa $ 8.000.
L'azienda biotecnologica russa CJSC Biocad riferisce che nel 2012 è stato creato il suo interferone pegilato Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) che ha superato con successo le sperimentazioni cliniche. Nel marzo 2013 è stato registrato e nel luglio 2013 è entrato nelle farmacie della Russia. Il produttore afferma che, in base ai risultati di uno studio multicentrico, il farmaco ha mostrato efficacia alla dodicesima settimana, non inferiore agli analoghi estranei (continua la ricerca)
24 marzo 2014 Janssen, la divisione farmaceutica di Johnson Johnson "ha annunciato la registrazione in Russia del farmaco Sovriad® (principio attivo - simeprevir). È un inibitore della proteasi di seconda ondata con un'assunzione giornaliera e un comprovato effetto clinico. Il farmaco è destinato al trattamento di vari gruppi di pazienti con epatite cronica C, compresi i pazienti con cirrosi epatica compensata, è disponibile sotto forma di capsule e viene assunto una volta al giorno, una capsula. Il farmaco è raccomandato come pazienti che non hanno ricevuto la terapia prima, così come nel caso in cui il trattamento con interferone o una combinazione di interferone e ribavirina non ha portato a una cura. Il farmaco può essere prescritto, incluso, ai pazienti co-infetti con il virus dell'immunodeficienza umana e il virus dell'epatite C del primo genotipo. SOVRIAD® blocca l'attività dell'enzima proteasi, che consente al virus dell'epatite C di sopravvivere e riprodursi nelle cellule umane infette.
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con un meccanismo parenterale di infezione, che si verifica più spesso sotto forma di epatite posttransfusione con una predominanza di anicteri e incline alla cronicità.
L'epatite C è chiamata "l'assassino gentile" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Il contenuto
Storia di
Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70 del XX secolo, l'esistenza di parecchie epatiti virali più note divenne nota come epatite "non A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH ). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C.
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV hanno una membrana, sono contenute nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi contro le proteine del virus dell'epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione attraverso il sangue infetto e i suoi componenti. L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per l'iniezione, con l'agopuntura, il piercing, il tatuaggio, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere; In, ed è ridotto al minimo.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche, occorrono da 2 a 26 settimane.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV, quando effettuano un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia caratteristica della lesione del sistema nervoso centrale, in particolare, la debolezza e l'aumento della fatica [1].
clinica
In caso di esordio acuto della malattia, il periodo iniziale dura 2-3 settimane e, come nel caso dell'epatite B, è accompagnato da dolore articolare, debolezza e indigestione. A differenza dell'epatite B, l'aumento della temperatura è raro. L'ittero è anche di scarso carattere per l'epatite C. La depressione e l'affaticamento sono spesso le uniche manifestazioni dell'epatite virale cronica prima della diagnosi e una delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite C virale. Nei pazienti non trattati con epatite C cronica, i sintomi depressivi si verificano nel 35-67% dei casi [2].
La più pericolosa è la forma cronica della malattia, che spesso si trasforma in cirrosi e cancro al fegato. Il decorso cronico si sviluppa in circa il 90% dei pazienti adulti e fino al 20% nei bambini.
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica per 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
trattamento
Attualmente [quando?] Lo standard di trattamento dell'epatite virale C, adottato da un certo numero di paesi [che?], È una terapia combinata antivirale (PVT) con interferone alfa peghilato e ribavirina. Secondo questo standard, l'HTP viene mostrato a pazienti con livelli di ALT costantemente elevati nel siero, nel determinare l'RNA del virus dell'epatite C e la presenza di pronunciati cambiamenti istologici nel fegato del paziente.
La durata della terapia può variare da 16 a 72 settimane.
, a seconda del genotipo del virus dell'epatite C, la risposta al trattamento, in gran parte dovuta alle caratteristiche individuali del paziente, che sono determinate dal suo genoma. In futuro, come strategia prioritaria, è prevista l'introduzione della tripla terapia per l'epatite C [da chi?].
Il criterio dell'efficacia del trattamento al momento attuale [quando?] È la remissione biochimica persistente (normalizzazione del livello di alanina aminotransferasi per lungo tempo dopo il PVT) e l'assenza di viremia (livello non rilevabile di RNA dopo 6 mesi o più dopo il completamento del trattamento).
Attualmente [quando?], I principali epatologi russi hanno sviluppato un "Protocollo per la diagnosi e il trattamento dei pazienti con epatite virale B e C", che è una guida per i medici che gestiscono e curano i pazienti con malattie epatiche virali acute e croniche ed è soggetto ad aggiustamenti e revisioni annuali. [3]
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale aggrava drammaticamente la malattia ed è fatale. Il trattamento dell'epatite C è complesso ed è simile alla terapia per l'epatite B. L'efficacia del trattamento standard non supera il 50%, pertanto, nuovi farmaci e regimi di trattamento vengono attivamente sviluppati [da chi?].
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con infezione parenterale e strumentale. L'infezione è possibile anche attraverso la pelle danneggiata e le mucose, il fattore di trasmissione più pericoloso è il sangue. Spesso si presenta sotto forma di epatite post-trasfusionale con una predominanza di forme anterteriche ed è soggetta a cronicità. L'epatite C è chiamata "il killer dolce" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Il contenuto
Storia di
Dopo che i patogeni dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70, divenne evidente l'esistenza di parecchie epatiti virali più note come "né A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C [1].
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV sono racchiuse nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi anti-epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. L'esame al microscopio elettronico del virione ha rivelato protrusioni ben definite con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Ci sono circa 150 milioni di persone nel mondo che sono cronicamente infette dal virus dell'epatite C e sono a rischio di sviluppare cirrosi e / o cancro al fegato. Ogni anno più di 350.000 persone muoiono a causa di malattie epatiche correlate all'epatite C. Ogni anno, 3-4 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C. [2] Secondo le stime, 4,7 milioni di persone in Russia sono infette dal virus dell'epatite C [3].
Oggi ci sono 8 genotipi conosciuti del virus, suddivisi in oltre 100 sottotipi.
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione - attraverso il sangue infetto e le sue componenti, così come attraverso lo sperma e le secrezioni vaginali (circa il 3%). L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per iniezione, con agopuntura, piercing, tatuaggi, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere, ma durante i contatti sessuali la probabilità di ottenere l'epatite C è molto inferiore all'epatite B, e ridotto al minimo. Nel 20% dei casi, non è possibile stabilire il metodo di trasmissione del virus [4].
Il più pericoloso, in termini di fonte, i pazienti con epatite cronica C.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche (periodo di incubazione) occorrono da 2 settimane a sei mesi. Le manifestazioni cliniche più comuni si verificano in 1,5-2 mesi.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV quando eseguono un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia caratteristica del sistema nervoso centrale, in particolare, la debolezza e l'aumento della fatica.
clinica
Circa l'80% delle persone esposte al virus acquisisce un'infezione cronica [5]. È determinato dalla presenza di replicazione virale per almeno sei mesi. Durante i primi decenni di infezione, la maggior parte dei pazienti non avverte alcun sintomo o appare minimamente [6].
L'epatite C cronica può manifestarsi solo per affaticamento o moderata diminuzione dell'efficienza intellettuale [7]. L'infezione cronica dopo diversi anni può portare a cirrosi o cancro al fegato [8]. Gli indicatori degli enzimi epatici rimangono normali nel 7-53% dei pazienti [9]. Le ricadute tardive dopo il trattamento si verificano, ma sono difficili da distinguere dalla reinfezione [9].
La steatoepatite (fegato grasso) si verifica in circa la metà di quelli infetti e, di regola, è presente prima dello sviluppo della cirrosi [10] [11]. Solitamente (80% dei casi), questo cambiamento interessa meno di un terzo del fegato [10]. In tutto il mondo, l'epatite C causa il 27% di cirrosi epatica e il 25% di carcinoma epatocellulare [12]. Il 10-30% della cirrosi infetta si sviluppa entro 30 anni [8] [13]. La cirrosi è più comune nelle persone infette da epatite B, schistosoma o HIV, negli alcolizzati, nei maschi [13]. Nei pazienti con epatite C, un eccesso di alcol aumenta il rischio di sviluppare cirrosi di un fattore di 100 [14]. Con la cirrosi epatica in via di sviluppo, il rischio di carcinoma epatocellulare è 20 volte maggiore. Questa trasformazione avviene ad un tasso dell'1-3% all'anno [8] [13].
L'infezione da epatite B in aggiunta all'epatite C aumenta ulteriormente questo rischio [15]. La cirrosi epatica può portare a ipertensione portale, ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale), ematomi o sanguinamento, vene varicose (specialmente nello stomaco e all'esofago, che è pericolosamente nascosto sanguinamento), ittero e sindrome da deficit cognitivo, nota come encefalopatia epatica [16 ]. L'ascite si verifica a un certo punto in più della metà dei casi di infezione cronica [17].
Secondo il Ministero della Sanità della Russia, 20-30 anni dopo l'infezione da epatite C, la probabilità di sviluppare cirrosi varia dal 4% al 45%. La progressione della fibrosi epatica è di natura non lineare e dura, di regola, per 20-40 anni dal momento dell'infezione. In alcuni pazienti questo processo è estremamente lento [18].
Le più gravi manifestazioni extraepatiche dell'epatite cronica C sono vasculite crioglobulinemica, nefrite crioglobulinemica e linfoma a cellule B [19].
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
prevenzione
A partire dal 2016, non ci sono vaccini approvati che possano proteggere contro l'infezione da epatite C. Tuttavia, diversi vaccini sono ancora in fase di sviluppo e alcuni di essi hanno mostrato risultati promettenti [20].
La combinazione di strategie di riduzione del danno, come la fornitura di nuovi aghi e siringhe, nonché il trattamento dell'abuso di sostanze, riduce il rischio di infezione da epatite C iniettando i tossicodipendenti di circa il 75% [21].
Lo screening dei donatori di sangue e l'aderenza alle precauzioni universali nelle istituzioni mediche sono importanti [7]. Nei paesi in cui la fornitura di siringhe sterili non è sufficiente, i farmaci dovrebbero, se possibile, essere somministrati in forme orali (compresse, capsule, ecc.) Piuttosto che iniettabili [12].
trattamento
Stile di vita sano
Almeno il 20% di coloro che hanno avuto l'epatite C acuta spontaneamente auto-guariscono. Ciò è facilitato dalla predisposizione genetica (polimorfismo del gene interferone-λ IL28B C / C), riposo adeguato, bere in abbondanza, cibo sano.
medicazione
Fino al 2011, le combinazioni di interferone e ribavirina per un periodo di 12-72 settimane sono state usate in tutto il mondo per trattare l'epatite C, a seconda del genotipo HCV [22]. Da questo metodo, il 70-80% dei pazienti con genotipo 2 e 3 e dal 45% al 70% per i genotipi 1 e 4 sono stati curati [23]. Gli effetti collaterali di questi farmaci erano comuni, con metà dei pazienti che lamentavano sintomi simil-influenzali e un terzo ha avuto problemi emotivi [22].
Attualmente, tutti i pazienti con epatite C cronica, che non sono ad alto rischio di morte per altre cause, sono raccomandati terapia senza interferone con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) per un periodo di 8-24 settimane. [24] I pazienti ad alto rischio di complicanze (valutati in base al grado di danno epatico) devono essere considerati per primi [25]. Al momento, inibitori della replicazione di tre proteine non strutturali di HCV sono utilizzati negli schemi di PVT specifici per noninterferone: proteasi NS3 / 4A, proteina resistente agli interferenti NS5A, polimerasi NS5B.
Farmaci antivirali ad azione diretta
I DAA utilizzati per il trattamento dell'epatite C, a seconda dell'ampiezza dei genotipi del virus, della barriera di resistenza e del profilo di sicurezza sono suddivisi in generazioni. [26] Di norma, gli inibitori con una bassa barriera di resistenza, attiva principalmente contro il genotipo 1, che è il più difficile da sottoporre alla terapia "classica" con interferone e ribavirina, appartengono alla prima generazione di PAPD.
FDA - farmaci che sono stati registrati nella FDA americana.
Nucleotidi (i) Inibitori ideali
La più antica classe di farmaci antivirali ad azione diretta
L'inibitore della polimerasi del nucleotide pangenotipico NS5B sofosbuvir ha un'alta soglia di resistenza ed è desiderabile per l'uso in tutti i modi di PVT, se non ci sono controindicazioni individuali al farmaco stesso.
Inibitori della proteasi NS3
La più antica classe di farmaci per l'azione diretta contro il virus dell'epatite C.
Attualmente questi farmaci vengono rimossi dalle attuali raccomandazioni mediche europee e americane a causa dell'elevata tossicità [27] [28] , bassa efficienza e breve emivita che richiedono una somministrazione più volte al giorno.
II Onde I generazione
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonavir è assunto con un potenziatore farmacocinetico per stabilizzare le concentrazioni ematiche)
- paritaprevir FDA (per stabilizzare la concentrazione del sangue è fatto in una compressa con l'amplificatore di farmacocinetica ritonavir)
- simeprevir [en] FDA
Farmaci pangenotipici, con profilo di sicurezza migliorato e interazioni tra farmaci
* Per l'attività ottimale del Gryazoprevir in relazione al genotipo 3, è necessario raddoppiare il suo dosaggio giornaliero da 100 mg a 200 mg, che non è approvato dalla FDA a causa di un aumento inaccettabile dell'epatotossicità del farmaco.
Inibitori della proteina NS5A resistente agli interferoni
Inibitori non nucleosidici
Gli inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B di generazione attuale non hanno pangenotipo e hanno bassa attività virologica.
I DAA si trovano entrambi nei monoformi e sono offerti sotto forma di prodotti combinati, che spesso rappresentano uno schema HTP finito.
- Registrato in monoform:
- 14 maggio 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23 maggio 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24 novembre 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6 dicembre 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15 gennaio 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3 giugno 2015 - asunaprevir (Sunvepr della Federazione Russa) [34]
- 24 luglio 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27 maggio 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Farmaci combinati:
- 10 ottobre 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [it] (Harvoni FDA) [37]
- 19 dicembre 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24 luglio 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [it] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28 gennaio 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [it] (Zepatier FDA) [40]
- 28 giugno 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25 luglio 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19 dicembre 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18 luglio 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3 agosto 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [it] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - un generico di Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), non autorizzato da Sovaldi e Daklinza
Il trattamento raccomandato dipende dal genotipo del virus, dallo stadio della malattia (epatite acuta o cronica), dal grado di danno epatico, dalla resistenza ai farmaci del ceppo virale e dallo stato del sistema immunitario. Quando si determina il genotipo del virus, sono possibili "trappole". Pertanto, secondo una ricerca condotta dall'Istituto centrale di ricerca di epidemiologia di Rospotrebnadzor, in laboratori medici russi in quasi il 4% dei casi, il genotipo del virus è determinato in modo errato e nel 40% dei campioni con genotipo 2, questo genotipo nasconde un ricombinante 2k / 1b [46]; Secondo gli scienziati italiani, nel 57,1% dei casi non c'è stata risposta alla terapia con bezinterferonovuyu il paziente ha mostrato il genotipo sbagliato, che è stato diagnosticato prima del trattamento con uno schema specifico di un genotipo specifico [47] - questo è possibile sia a causa della diagnosi erronea iniziale del genotipo, sia co-infezioni con diversi genotipi del virus, alcuni dei quali erano in forma latente prima del trattamento. La determinazione della resistenza ai farmaci del ceppo virale dell'epatite C è limitata. Per le ragioni sopra esposte, è più opportuno eseguire l'HTP con schemi con attività pangenotipica comprovata e la più alta barriera alla resistenza.
Epatite virale acuta C (AVHS)
Il trattamento per i primi sei mesi è più efficace di quando l'epatite C diventa cronica [48].
Epatite virale cronica C (CVHS)
Nei pazienti senza cirrosi e cirrosi epatica compensata
Nei pazienti con cirrosi scompensata
L'uso di inibitori della replicazione della proteasi in individui con cirrosi scompensata non è approvato a causa della loro elevata epatotossicità.
In pazienti con insufficienza renale grave (GFR 2)
L'uso di sofosbuvir in pazienti con grave insufficienza renale non è raccomandato a causa della sua alta nefrotossicità; Il dosaggio massimo possibile di ribavirina a causa della stessa nefrotossicità è limitato a 200 mg / die.
Nei pazienti con resistenza multiresistente
* La durata ottimale del PVT è stabilita nel corso di studi clinici non ancora completati [54].
Il regime pangenotipico di trattamento con non interferone di sofosbuvir / velpatasvir ±
Comunque sia, le raccomandazioni dell'Associazione americana ed europea per lo studio del danno epatico (AASLD21.09.2017 e EASL2016 EASL2018) hanno anche altri schemi con alta efficienza nei regimi terapeutici approvati.
Trattamento durante la gravidanza e l'allattamento
La "terapia classica" con interferone e ribavirina era strettamente controindicata durante la gravidanza a causa della teratogenicità della ribavirina. Durante il periodo di assunzione di ribavirina e 6 mesi dopo di essa, sia la donna che riceve la ribavirina che quella che riceve la ribavirina devono essere protette.
Allo stato attuale, con il passaggio dalla terapia classica alla terapia senza interferone, la situazione è leggermente cambiata e appare come segue. Sebbene nessuno dei DAA sia stato testato per la teratogenicità umana, tutti i DAA sono stati testati per la teratogenicità animale.
DAA che hanno dimostrato sicurezza per il feto negli studi sugli animali:
I DAA che hanno dimostrato sicurezza per il feto negli studi sugli animali non hanno controindicazioni assolute alla gravidanza. Tuttavia, durante la terapia antivirale, è consigliabile evitare la gravidanza se possibile. Anche durante la terapia, l'allattamento al seno è indesiderabile.
Disponibilità del trattamento farmacologico
Nel 2017, il gruppo di esperti sull'epatite virale del Ministero della Sanità della Russia ha sviluppato nuove "Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento degli adulti affetti da epatite C" [57]. A causa della mancanza di registrazione nella Federazione Russa di alcuni nuovi farmaci e di nuovi metodi di utilizzo di farmaci già approvati, queste raccomandazioni non sono rilevanti quanto le raccomandazioni dell'American European European Disease Research Association (AASLD e EASL) per il 2016.
Nella maggior parte delle regioni della Russia, il trattamento dell'epatite C non è coperto dal CHI e viene effettuato attraverso programmi regionali [58]. I fatti di auto-acquisto da parte di pazienti con farmaci all'estero o tramite corriere e autotrattamento sono annotati [59]. Mosca ora spende fino a due miliardi di rubli all'anno per il trattamento di persone con epatite C, curando fino a millecinquecento pazienti all'anno. Dato che 70.000 persone con epatite cronica C sono ufficialmente registrate a Mosca, risulta che ci vorranno 70 anni per curarle tutte. Inoltre, secondo gli esperti, per 2 miliardi di rubli spesi, sarebbe possibile trattare quattro volte il numero di pazienti che fanno ora. [60].
chirurgia
La cirrosi a causa dell'epatite C è un motivo comune per il trapianto di fegato [16], ma il trapianto di fegato non è di per sé un trattamento per HCV: la reinfezione si sviluppa dopo il trapianto nel 98-100% dei casi e nel 25-45% dei casi ci sono manifestazioni di epatite acuta nel trapianto e nell'8-30%, la reinfezione porta a una cirrosi dell'innesto da 3 a 5 anni [61]. Per questi motivi, è consigliabile eliminare il virus con farmaci antivirali ad azione diretta anche prima del trapianto imminente: in alcuni casi consente addirittura di posporre il trapianto di fegato stesso. È anche possibile utilizzare un corso standard di farmaci antivirali di azione diretta e dopo il trapianto: i farmaci antivirali di azione diretta sono compatibili con gli immunosoppressori utilizzati dopo il trapianto.
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale o infezione da HIV aggrava drammaticamente il decorso della malattia ed è fatale. L'epatite C cronica contribuisce notevolmente allo sviluppo della cirrosi e del cancro del fegato [60].
Società, aspetto sociale
L'epatite C si riferisce a malattie socialmente significative, non solo in relazione alla prevalenza, ma anche a una particolare attitudine a questa malattia nella società. Mancanza di consapevolezza sia dei pazienti che della società nel suo insieme, il basso livello di conoscenza medica nella società porta a una particolare stigmatizzazione ed esclusione sociale dei pazienti. Tutto ciò può portare a restrizioni nel mondo del lavoro, un atteggiamento distorto nella società, conflitti familiari, interruzione dell'adattamento sociale e stress psicologico.
A questo è necessario aggiungere il fatto che il trattamento efficace moderno dell'epatite C rimane inaccessibile per la maggior parte della popolazione di Russia, Ucraina, Bielorussia e altri paesi dell'ex Unione Sovietica a causa dell'elevato costo dei farmaci antivirali. I prezzi medi ponderati per il trattamento dei regimi di non interferone vanno da 800 mila a 840 mila rubli per un ciclo di 12 settimane [62].
Sfortunatamente, non esiste una strategia di stato integrale a questo riguardo [63]. In parte, i problemi di cui sopra sono risolti da vari tipi di propaganda medica (letteratura medica popolare, scuole di pazienti [64], ecc.), Creando organizzazioni di pazienti [65], sviluppando risorse Internet [66], formando gruppi specializzati nei social network volti a espansione dell'accesso alle cure, aumento della conoscenza medica dei pazienti con epatite C e della società che li circonda.
Dal 2008, ogni anno il 28 luglio (dal 2011) sotto l'egida dell'International Hepatitis Alliance, si celebra la Giornata mondiale dell'epatite (Giornata mondiale dell'epatite inglese).
Nuovi farmaci
Nonostante il fatto che il farmaco combinato Mavyret di AbbVie Inc., costituito da inibitori di proteine virali NS3 e NS5A di seconda generazione gletsaprevir / pibrentasvir, sia stato registrato dalla FDA il 3 agosto 2017, l'ultima, terza fase di studi clinici su regimi individuali basati su Mavyret continua ancora e durerà fino al 2019. In particolare, viene stabilita la durata ottimale della terapia per l'epatite C acuta glecaprevir / pibrentasvir [49] e come terapia di "ultima istanza" per le persone con resistenza multipla, Viene studiata una combinazione di Glecaprevir / Pibrentasvir e Sofosbuvir [54].
Le fasi I - II degli studi clinici sono condotte dai primi rappresentanti pangenotipici della classe degli inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B, GSK2878175 [67] (sia la forma della compressa che la forma iniettabile di azione prolungata) e CC-31244 [68] [69]. Entrambi gli inibitori possono potenzialmente essere usati in terapia combinata con DAA di altre classi, così come con farmaci antivirali di azione indiretta.