Coproporfirine nelle urine

Porfirine, composti ciclici formati da quattro anelli pirrolici collegati tra loro da ponti di metilene, sono sintetizzati da glicina e succinil-CoA attraverso la formazione di acido δ-aminolevulinico e di porfobilinogeno.

Le porfirine sono in grado di formare complessi con ioni metallici che si legano agli atomi di azoto degli anelli pirrolici. Esempi includono porfirine di ferro, in particolare, eme, che fa parte dell'emoglobina e porfirina contenente magnesio - clorofilla - il pigmento delle piante coinvolte nella fotosintesi.

La conversione di porfobilinogeno in porfirina può verificarsi semplicemente quando riscaldata in un mezzo acido (ad esempio nelle urine acide), questa trasformazione è catalizzata da specifici enzimi nei tessuti. Tutti i porfirinogeni sono incolori, mentre tutte le porfirine sono colorate.

Coproporfirine I e III sono solubili in miscele di etere e acido acetico glaciale, da cui possono essere estratte con acido cloridrico. Uroporphyrins, al contrario, sono insolubili in queste miscele, ma parzialmente solubili in etil acetato e possono anche essere estratte con acido cloridrico. Le risultanti soluzioni di acido cloridrico all'irraggiamento con luce ultravioletta danno una colorazione fluorescente rossa. Le bande caratteristiche di assorbimento possono essere registrate con uno spettrofotometro.

Gli intermedi che si formano sequenzialmente nel processo di sintesi dell'eme da acido δ-aminolevulinico diventano sempre più idrofobi. Questo aumento di idrofobicità si riflette nella distribuzione degli intermedi di sintesi dell'eme nella composizione di urina e feci. L'uroporfirina-nogeno più polare è escreta principalmente con l'urina, e il coproporfirinogeno e il protoporfirinogeno più idrofobi sono prevalentemente nella bile e vengono rimossi con le feci.

Metodo unificato per la determinazione del porfobilinogeno con para-dimetilaminobenzaldeide

Il principio del metodo. La reazione del porfobilinogeno con para-dimetilaminobenzaldeide forma un composto rosso. Aumentando la specificità della reazione si ottiene aggiungendo acetato di sodio. Urobilinogeno, derivati ​​di indolo, skatole e altri composti che danno una reazione simile con para-dimetilaminobenzaldeide vengono rimossi mediante estrazione con butanolo e cloroformio, nei quali il porfobilinogeno è insolubile.

Reagenti. 1) para-dimetilaminobenzaldeide; 2) acido cloridrico concentrato; 3) Reagente di Ehrlich: 0,7 g di para-dimetilamminobenzaldeide sono sciolti in 150 ml di acido cloridrico concentrato, vengono aggiunti e miscelati 100 ml di acqua distillata. La soluzione dovrebbe essere incolore o leggermente gialla. Conservare in un piatto di vetro scuro, stabile; 4) soluzione satura di acetato di sodio: 375 g CH₃COONa × ZN₂O o 226 g CH₃COONa viene sciolto in 250 ml di acqua distillata calda. La soluzione deve essere incolore e trasparente, conservarla a una temperatura di 20 ° C; 5) cloroformio; 6) alcol butilico; 7) indicatore di carta per la misurazione del pH nell'intervallo 4.0-5.0.

Messa in scena di un campione. Esaminare l'urina nelle prime 2-3 ore dopo la minzione. In una provetta mescolare 2,5 ml di urina e il reagente di Ehrlich, aggiungere 5 ml di una soluzione satura di CH₃COONa, mescolato. Misurare il pH, che dovrebbe essere compreso nell'intervallo 4.0-5.0. A pH inferiore a 4.0, il campione viene alcalinizzato con una soluzione di acetato di sodio.

Valutazione dei risultati. In assenza di sviluppo del colore, il risultato è considerato negativo. Se il campione è colorato di rosa o rosso, aggiungere 5 ml di cloroformio alla provetta e agitare. La colorazione del cloroformio con uno strato superiore incolore o leggermente giallastro consente inoltre di considerare negativo il campione. Se lo strato rimane tinto su cloroformio, quindi 6-8 ml di esso viene trasferito in un'altra provetta, butanolo viene aggiunto in un rapporto 1: 2 e agitato. Con una scarsa separazione degli strati di liquidi, il campione viene centrifugato. La colorazione con butanolo indica un basso contenuto di porphobilinogen - anche il campione è negativo. Se lo strato di test rimane macchiato, la concentrazione di porphobilinogen nelle urine è superiore al normale. Normalmente, la concentrazione di porfobilinogeno nelle urine è fino a 2 mg / l. Usando questo metodo, il porphobilinogen viene determinato ad una concentrazione superiore a 6 mg / l.

Nota: quando l'urina viene conservata per più di 3 ore a temperatura ambiente, una reazione positiva può diventare negativa, che è associata alla conversione di porphobilinogen in porfirina in un mezzo acido e alla formazione di inibitori della reazione. Se non è possibile conservare l'urina nelle prime 2 ore, deve essere conservata in frigorifero a 4 ° C, portando il pH a 6.0-7.0. In queste condizioni, il porphobilinogen è stabile per lungo tempo.

Il significato clinico della definizione di porfirine

È consuetudine distinguere tra porphinuria primaria e secondaria. Il primo gruppo, comunemente chiamato porfiria, comprende un gruppo di malattie ereditarie, ognuna delle quali è caratterizzata da una serie di porfirine escrete nelle urine e nei loro predecessori. La delfinizione secondaria si verifica a causa di anormalità nel fegato o organi ematopoietici a seguito di eventuali malattie primarie, come epatite grave, intossicazione da piombo, fosforo, alcol, benzene, tetracloruro di carbonio, alcuni tumori maligni e condizioni allergiche, cirrosi epatica, ecc. la presenza di porfinuria nelle urine ha rivelato quantità significative di coproporfirine.

Nelle persone sane con urina al giorno, circa 67 mcg di coproporfirine normalmente si presentano in media; l'isomero di tipo I è in media 14 μg / giorno, l'isomero di tipo III è 53 μg / giorno. Le deviazioni in questo rapporto possono servire come segno diagnostico per alcune malattie del fegato.

coproporphyrin

Porfirine (dal greco Porphires - porpora, cremisi) - composti organici complessi, intermedi di sintesi dell'eme. Porfido - disturbi ereditari e acquisiti della sintesi dell'eme, accompagnato da un aumento del contenuto di porfirine, così come i prodotti della loro ossidazione nei tessuti e sangue e la loro comparsa nelle urine.

La porfiria può verificarsi a causa di un difetto genetico (primario) o di una malattia acquisita (secondaria). La gravità della malattia può variare da asintomatica a grave. Disturbi secondari del metabolismo della porfirina si sviluppano a seguito di una serie di malattie, intossicazioni e sono associati a danno epatico, e la violazione del metabolismo della porfirina è spesso il risultato dell'inibizione enzimatica (con un farmaco o una tossina), ma non la sua insufficienza congenita. Le cause più comuni di questo sono avvelenamento da piombo, ipovitaminosi (in particolare PP, acido pantotenico e folico) e cirrosi epatica.

Le coproporfirine sono la porfirina più frequentemente escreta nei disturbi secondari del metabolismo della porfirina. La loro formazione può essere iniziata da esaclorobenzene, alcool etilico, morfina, idrato di cloralio, etere, protossido di azoto e metalli pesanti.

Al mattino, dopo aver accuratamente lavato i genitali, raccogliere la prima porzione di urina in un contenitore, consegnare il laboratorio allo studio. Il contenitore delle urine deve essere di vetro scuro o di plastica, non può essere esposto alla luce.

Biomateriale: una singola porzione di urina.

• Diagnosi di laboratorio di porfiria;
• Esami preventivi di persone legate a processi produttivi in ​​cui è possibile osservare intossicazioni (estrazione di minerali di piombo, fusione di piombo, produzione di batterie, produzione di cavi, produzione di stampa, verniciatura con vernici al piombo, utilizzo di matrici di piombo nell'industria aeronautica).

L'interpretazione dei risultati contiene informazioni analitiche per il medico curante. I dati di laboratorio fanno parte di un esame completo del paziente da parte di un medico e non possono essere utilizzati per l'autodiagnosi e l'autotrattamento.

I risultati dello studio sono presentati in termini qualitativi: se ci sono coproporfirine nel campione, la risposta è "rilevata"; quando non c'è coproporfirina nel campione, la risposta è "non rilevata".

Cardiologo di Tomsk

Sabato 16 luglio 2011

Determinazione della coproporfirina nelle urine

Il principio del metodo si basa sull'estrazione di coproporfirina e coproporfirinogeno dall'urina in un terreno acido con etere e successiva ossidazione di coproporfirinogeno a coproporfirina con iodio e la reestrazione di coproporfirina con acido cloridrico nel determinare la densità ottica a tre lunghezze d'onda su uno spettrofotometro [Semenova LS et al, 1988].

• Acido acetico (concentrato)
• etere
• Soluzione di acido cloridrico al 5%
• Soluzione alcolica all'1% di iodio.

Metodo per la determinazione della coproporfirina nelle urine

0,2 ml di acido acetico e 5 ml di etere vengono aggiunti a 2 ml di urina in una provetta con un tappo di terra e agitati per 1 minuto. Dopo la separazione di fase, lo strato acquoso inferiore viene pipettato.

Allo strato etereo aggiungere 5 ml di una soluzione di iodio in acido cloridrico (una miscela di soluzione al 5% di acido cloridrico e 1% di soluzione alcolica di iodio in un rapporto di 200: 1) e agitare per 1 minuto. Lo strato di etere viene scartato. La provetta contenente il contenuto viene posta nel termostato a T = -37 ° C per 5 minuti.

Dopo la termostatazione, la densità ottica della soluzione viene misurata su uno spettrofotometro SF-46 in cuvette di quarzo a tre lunghezze d'onda: 380; 402; 430.

La soluzione di controllo è una soluzione al 5% di acido cloridrico.

Calcolo secondo la formula:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l per 1 g di creatinina.

Manuale di farmacista 21

Chimica e tecnologia chimica

Coproporfirina nelle urine

In casi più rari, in alcuni casi di avvelenamento, ad esempio, in caso di avvelenamento da piombo, la porfirina urinaria e la coproporfirina possono apparire in quantità significative nelle urine in quantità significative. [C.467]

Spettro in 25% HI 597, 554 e 410 in 0,5 M HC1 (ed e) 594 (6,52), 552 (18,3) e 405 (541). Aghi (festa, ghiaccio, asso, acido). Nella scia, il conteggio wah è contenuto nella normale urina (nelle patologie, nelle persone, nella porfirina congenita, l'escrezione è aumentata), così come nei gusci dei molluschi. Fornisce facilmente coproporfirina I come risultato della decarbossilazione parziale. Et-acetato-HC-numero di 0,1. Sciogliere n. P. eff. Get. vedi [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Le porfirine libere - protoporfirina (5.29), uro-porfirina (5.30) e coproporfirina (5.31) - sono comunemente presenti nell'urina e nelle feci degli animali. Abbastanza spesso sono anche trovati in vari tessuti di animali, comunque, di regola, in quantità insufficienti per impartire colore a questi tessuti. Gli invertebrati, le porfirine e gli hemes liberi, così come i loro coniugati proteici, si trovano sporadicamente, sono comuni solo nei vermi e nei molluschi. L'esempio più noto è la colorazione delle coperture esterne di un lombrico [c.181]

Calcolo approssimativo Il contenuto di coproporfirina nelle urine (x) è espresso in microgrammi al giorno con la formula [c.115]

Con diversi tipi di porfiria nelle urine e nelle feci, mogug accumula uro- e coproporfirine (5 30, 5 31), uro e co- [c.217]

Nelle feci e nelle urine contiene coproporfirina 36H38N4O8 e in p-porfirina 40H38N4O16, le loro quantità possono aumentare in modo significativo in caso di avvelenamento. Per coproporfirina e uroporphyrin sono noti due isomeri naturali che sono designati come coproporfirina I e P1 e, rispettivamente, uroporphyrin I e P1 (van der Berg e G. Fisher). La posizione delle catene laterali nelle copro- e uroporphyrins E lo stesso come in hemin e, rispettivamente, in etioporphyrin III come copro-e uroporphyrins L, esse, come mostrato dalla sintesi di coproporfirina I di G. Fisher, provengono da etioporfirina I, t. e. alterna alternativamente alternativamente. Sintesi di uroporphyrins I, II e IV sono state recentemente pubblicate da MacDonald e la sintesi di uroporphyrin III da Trebs. Uroporphyrins II e IV sono basati su etioporphyrins II e IV. [C.976]

Quando si escreta, ad esempio, coproporfirina dall'urina dei pazienti con porfirinuria, procedere come segue. [C.105]

Avvelenamento cronico. Animali. Inalazione di PZT da parte di ratti (25,6 mg / m, 4 mesi) dopo 2 settimane ha causato un aumento dell'escrezione di acido D-aminolevulinico e coproporfirina in un mese il loro contenuto nelle urine aumentato 2-3,4 volte la concentrazione di 6,8 mg / m è risultata essere soglia e 1,5 mg / m - inattivo. Quando l'aerosol è stato inalato ad alte concentrazioni (297 mg / m, 4 mesi), i ratti hanno mostrato tipici disturbi dell'intossicazione da piombo del metabolismo della porfirina, della composizione morfologica del sangue e del danno alla struttura istologica degli organi interni. [C.429]

Avvelenamento ripetuto Animali. Ogni giorno per un mese, un priming orale di ratti I. alla dose di 500 mg / kg ha causato perdita di peso, un aumento del livello delle proteine ​​urinarie ha mostrato una tendenza ad un aumento dell'attività del sangue acetilcolinesterasi e un aumento dei livelli di coproporfirina nelle urine. Nel sangue - un aumento del numero di leucociti. I livelli di proteine ​​e coproporfirina sono rimasti aumentati durante l'osservazione mensile dopo la cessazione del seme. Metionina (400 mg / kg) e cistamina (200 mg / kg), iniettati nello stomaco al giorno e immediatamente prima della semina, aumentavano la sopravvivenza degli animali del 30-40% di fenobarbital (50 mg / kg) aumentavano l'effetto di I. - tutti i ratti morirono ( Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Avvelenamento cronico. L'introduzione di 10 mg / kg per 7 mesi non ha portato a metaemoglobinemia. Con un priming più lungo di ratti bianchi, una dose di 0,02 mg / kg è risultata essere soglia (l'effetto sui parametri ematologici, il contenuto di coproporfirine nelle urine). [C.205]

La porfirinuria nell'intossicazione da piombo è nota dalla metà degli anni '80 del secolo scorso ed è stata confermata da ulteriori numerosi studi, secondo i quali un elevato contenuto di coproporfirina nelle urine è il sintomo più costante e precoce dell'intossicazione da piombo. Non c'è dubbio che esiste una correlazione diretta tra la quantità di coproporfirina nelle urine e la gravità dell'intossicazione. [C.15]

Il corpo umano non usa tutto il porfobilinogeno normalmente prodotto, normalmente, piccole quantità di esso sono solitamente escrete nelle urine, principalmente sotto forma di coproporfirine (Cap. 10, sett. B, 1). Esistono disturbi ereditari e acquisiti in cui il contenuto di porfirine nel sangue è elevato e quantità molto maggiori (porfiria) vengono escrete nelle urine. Ci sono casi in cui la porfiria è lieve e quasi non accompagnata da alcun sintomo, ma in altri casi le porfirine altamente fluorescenti sono depositate nella pelle sotto lo strato corneo, che porta a fotosensibilizzazione e ulcerazione della pelle. Nei casi più gravi, le porfirie escrete conferiscono alle urine un colore rosso vinoso. I pazienti sviluppano gravi danni neurologici. Ci sono una serie di altri sintomi. Nel caso di una forma di porfiria congenita con urina, vengono rilasciate grandi quantità di uroporphyrin I. Il difetto biochimico in questo caso sembra essere ridotto ad una sintesi insufficiente di cosynthase, necessaria per la formazione di protoporfirina IX. Un'altra forma di porfiria è dovuta alla formazione di quantità eccessive di acido β-aminolevulinico nel fegato. Si presume che tali pazienti possano essere trattati con la somministrazione di benzoato o i-aminobenzoato [87]. Il significato di tale effetto è di cambiare lo scambio di glicina con la sintesi dell'acido ippurico (supplemento 9-A) o del suo derivato p-amminico, riducendo così la velocità di sintesi delle porfirine. [C.129]

Le coproporfirine sono state inizialmente isolate dalle feci, ma potrebbero essere presenti anche nelle urine [c.357]

Ci sono molte porfirine che differiscono nella composizione e nella posizione dei gruppi attaccati (in protoporfirina, questi sono gruppi vinilico, acido propionico e gruppi metilici). La coproporfirina I, la principale porfirina contenuta nelle feci umane, ha quattro gruppi metilici e quattro gruppi di acido propionico disposti alternativamente attorno alla molecola e l'uroporphyrin I, talvolta presente nell'urina umana, ha quattro gruppi di acido acetico alternati a quattro gruppi di acido propionico. Nel caso di una malattia congenita - malattia da porfirina (ematoporfiria), l'enzima difettoso non prevede la normale conversione catalitica di uroporphyrin in coproporfirina. [C.377]

Le porfirine. Normalmente, l'urina contiene solo quantità molto piccole di porfirine di tipo I (fino a 300 mcg in una quantità giornaliera). Tuttavia, il rilascio di porfirine può aumentare drammaticamente (10-12 volte) con malattie del fegato e anemia perniciosa. Nella porfiria congenita, c'è una sovrapproduzione di porfirine di tipo I (uroporphyrin I e coproporfirina I). In questi casi, fino a 10 mg di una miscela di queste porfirine si trova nella quantità giornaliera di urina. Nella porfiria acuta si osserva l'escrezione urinaria di quantità aumentate di uroporphyrin 1P, coproporfirina P1 e porofibropogen. [C.624]

Porphobilinogen è stato isolato dall'urina di pazienti con porphinuria acuta (I. Val-denström e B. Walquist, 1939). Durante l'elaborazione di 0,5 n. HC1 porphobilinogen si trasforma in uroporphyrin III. Sia l'acido S-aminolevulinico che il porfobilinogeno vengono trasformati trattando il sangue degli uccelli emolizzati (contenente un enzima specifico) in presenza di aria (ossidazione) in uro, conro e protoporfirina. Di conseguenza, uroporphyrin e coproporfirrina sono prodotti intermedi nella biosintesi della protoporfirina. [C.630]

L'urina è di solito gialla in varie tonalità - dal giallo pallido al giallo rossastro. Il colore dell'urina normale dipende principalmente dal suo contenuto di rr o X r o m a, insieme a una piccola quantità di urobilina, coproporfirina, uroeritrina e altri pigmenti. L'intensità del colore di solito corrisponde alla gravità specifica dell'urina. L'eccezione è il diabete, quando l'urina con un peso specifico elevato è scarsamente colorata, poiché il pigmento è diluito con un grande volume di urina, il cui peso specifico è elevato a causa del contenuto di zucchero. Se l'urina contiene pigmenti di sangue, può essere colorata rosata o brunastra quando il contenuto dei pigmenti biliari è verde o marrone giallastro. Il colore dell'urina può variare notevolmente con l'uso di vari farmaci e alcuni nutrienti. Quindi, dopo aver preso il pyramidon, l'urina viene solitamente dipinta di un colore rossastro, dopo aver preso la foglia di alessandrina - in un giallo-verdastro, ecc. [P.271]

In un altro articolo [35] è stata utilizzata la cromatografia su carta per studiare l'escrezione di porfirina nelle urine di conigli, che sono stati iniettati con cloruro di piombo per via endovenosa. È stato rilevato che la coproporfirina viene rilasciata prevalentemente, che quando si trova sul cappuccio, la luminescenza viene potenziata e il trattamento con acido folico non influisce sul rilascio dei porfidi. [C.299]

Intossicazione subacuta. La somministrazione di ratti / w LD50 durante il mese non ha rivelato proprietà cumulative. Cavie sono state iniettate 107, e conigli 160 mg / kg neutralizzati D. per 1,5 mesi. Il contenuto di Hb nel sangue, l'attività della colinesterasi nel sangue, il contenuto di urea sierica, il contenuto di coproporfirina urinaria, i coefficienti di massa epatica sono aumentati e il contenuto di acido ascorbico negli organi è diminuito. [C.107]

Nel determinare il contenuto ammissibile di Pb nell'acqua potabile, è stato riscontrato che 5 mg / kg nei ratti causano un aumento del numero di reticolociti nel sangue, un aumento del contenuto di urobilina nelle urine e 0,5 mg / kg portano a cambiamenti più gravi. l'attività dei ratti si è rivelata essere una dose di 0,005 mg / kg [18, P. 24]. Secondo dati successivi, una dose di 0,005 mg / kg, somministrata nell'arco di 7 mesi, causa disturbi funzionali del SNC, cambiamenti istologici nel cervello, un aumento del contenuto di acido piruvico in cr VI (Sadilova et al.) L'introduzione della stessa dose ha causato un aumento del contenuto di coproporfirine nelle urine e reticolocitosi entro 10 mesi dalla semina.La dose di 0,0025 mg / kg è risultata essere subliminale in un esperimento di 12 mesi ed è stata raccomandata come DM (Sheftel et al. Nell'esperimento cronico (dosi di Pb + 0,05 e 0,005 mg / kg), è stato osservato un aumento crescente dell'escrezione di acido β-aminolevulinico e di porfobilinogeno nelle urine degli animali, una violazione dell'attività riflessa condizionata. La dose di 0,0015 mg / kg era innocua ed era raccomandata nell'URSS come standard per la qualità dell'acqua potabile (Krasovsky e altri). [C.175]

Tossicità acuta Per topi LDI = 65- t- 72, per ratti 280- Ü 350, per conigli 437, per porcellini d'India 450 mg / kg. Nella foto di sintomi avvelenanti di danno al sistema nervoso. 30 minuti dopo l'introduzione di difficoltà respiratorie, morte, dopo 3 ore - 2 giorni. All'autopsia - edema dei polmoni e del cervello, grana del tessuto epatico. La metaemoglobina non è stata rilevata nel sangue (Myannik Sardarova). La soglia per l'effetto sul contenuto di coproporfirine nelle urine era una dose di 10 mg / kg. [C.204]

Nelle feci e nelle urine contiene coproporfirina 36H38N4O8 e in p-porfirina 40H38N4O16, le loro quantità possono aumentare in modo significativo in caso di avvelenamento. Per coproporfirina e uroporphyrin, sono noti due isomeri naturali, che sono designati come coproporfirina I e P1, [c.976]

Degli altri sintomi che accompagnano questa particolare forma di intossicazione da piombo, va notato che il vomito è spesso osservato, la temperatura sale a 37,5-38 °, l'oliguria e in alcuni casi l'anuria, l'albuminuria non chiara. Allo stesso tempo, i cambiamenti ematologici (reticolocitosi, un aumento del numero di eritrociti basofili, una diminuzione della quantità di emoglobina), quantità significative di coproporfirina e piombo nelle urine e protoporfirina negli eritrociti si trovano spesso durante il saturnismo. Insieme con una diminuzione del ferro di emoglobina, il contenuto di ferro plasmatico è solitamente elevato. [C.43]

Gli studi sperimentali sugli animali dopo averli innescati con piombo hanno mostrato una progressiva diminuzione del contenuto di acido nicotinico nel sangue e nelle urine fino a scomparire completamente. Di grande interesse è la connessione stabilita tra il grado di coproporfirinuria e il contenuto di acido nicotinico, poiché la somministrazione di animali avvelenati da piombo all'animale ha ridotto l'escrezione di coproporfirina nelle urine. [C.50]

La diagnosi di intossicazione da piombo viene effettuata sulla base della presenza di cambiamenti nel sangue (anemia, reticolocitosi, eritrociti basofili) e corrispondenti cambiamenti nel sistema nervoso. Un indicatore molto importante e precoce di intossicazione è l'aumento del contenuto di coproporfirina nelle urine, in casi più pronunciati - un aumento della protoporfirina libera da eritrociti. [C.51]

È stato osservato che durante il periodo dell'emolisi più intensa sotto l'influenza del noto veleno emolitico - fenilidrazina - non è stato osservato un aumento del rilascio di coproporfirina. Secondo Lane (1949), il contenuto costantemente elevato di porfirine nelle urine distingue l'anemia da intossicazione da piombo emolitico. [C.58]

Il miglioramento della composizione del sangue rosso osservato come risultato della terapia, combinato con un aumento totale del ferro e normalizzazione dei livelli plasmatici di ferro, suggerisce un imminente ripristino della sintesi dell'emoglobina compromessa, come evidenziato da una diminuzione della conta dei globuli rossi della protoporfirina e una diminuzione dell'escrezione di coproporfirina con le urine (Yu. P. Evlashko, 1965). Un ciclo di trattamento con pentacina può essere costituito da due o tre infusioni endovenose da 3 giorni con una soluzione al 5 o 10% di 20 ml al giorno con un [p.267]

Colore delle urine Il colore dell'urina dipende dal contenuto dei pigmenti in esso contenuti: uro-cromo, urobilina e altri. La maggior parte delle urine è contenuta nell'urocromo (70-75 mg nell'urina umana quotidiana), la cui presenza dipende dal colore giallo dell'urina. L'urrobilina si forma nell'urina fresca da una sostanza incolore - l'urobilinogeno, che si origina a sua volta nell'intestino dal pigmento biliare - la bilirubina - il prodotto della decomposizione dell'eme. L'urrobilina viene escreta nelle urine in piccola quantità (pochi milligrammi al giorno) e dà alle urine un colore arancione. La spada in quantità minime (frazioni di un milligrammo nell'urina quotidiana) contiene anche altri prodotti di trasformazione dell'eme - coproporfirina e uroporphyrin. La composizione delle urine in piccolissime quantità include uroeritrina, che conferisce alle urine una colorazione rossastra. [C.495]

Norma. Il contenuto normale di coproporfirina nelle urine di persone sane raggiunge i 58 μg / die (Fis lei). Secondo i nostri dati, 43 1,71 mg / giorno (Yu. P. Evlashko). Reagenti. 1. Zolfo etereo. [C.116]

Valutazione dei risultati della ricerca. Nell'intossicazione da piombo cronica, la quantità di coproporfirina nelle urine varia da 148 18,1 μg / giorno a 794 128,9 μg / giorno (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Coproporfiria ereditaria - una malattia autosomica dominante causata da una deficienza di coproporfirinogeno ossidasi, un enzima mitocondriale responsabile della conversione di coproporfirinogeno III in protoporfirinogeno IX. Coproporfirinogeno III in grandi quantità viene rimosso dal corpo nella composizione delle feci, e anche a causa della sua solubilità in acqua espulsa in grandi quantità con l'urina. Come l'uroporfirinogeno, il coproporfirinogeno si ossida rapidamente alla luce e all'aria, trasformandosi in coproporfirina da pigmento rosso. [C.365]

Vedi le pagine in cui viene citato Coproporfirina nelle urine: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [ p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] Vedi i capitoli in:

coproporfiria

Malattia di porfirio o porfirina (dal greco Πορφύριος - "cremisi", "viola") è una violazione del metabolismo del pigmento con un aumento del contenuto di porfirine nel sangue e nei tessuti e aumento della loro escrezione con urina e feci.

Le porfirine sono tali sostanze che sono coinvolte nel metabolismo umano.

La coproporfiria è un tipo di porfiria epatica, una malattia ereditaria che si basa su una violazione del metabolismo della porfirina.

La coproporfiria ereditaria è considerata una malattia rara. Tuttavia, la prevalenza attuale è difficile da stabilire, poiché la malattia spesso si presenta in forma latente.

La causa della malattia si trova in un difetto geneticamente determinato dell'enzima coproporfirinogeno ossidasi. Di conseguenza, l'accumulo eccessivo di coproporfirina III si verifica nel corpo. Nella maggior parte dei casi, la malattia è asintomatica, ma alcuni fattori possono scatenare attacchi di coproporfiria. Questi fattori includono:

1. Farmaci (barbiturici, tranquillanti, alcuni antibiotici);
2. Fluttuazioni ormonali (gravidanza, periodo mestruale);
3. Uso di alcol;
4. Malattie infettive

Durante l'esacerbazione della coproporfiria ereditaria, possono verificarsi i seguenti sintomi:

1. Da parte del tratto digestivo - dolore addominale, oltre a vomito, stitichezza, ingrossamento del fegato, giallo della pelle;
2. Da parte del sistema nervoso - paralisi, convulsioni epilettiche;
3. Da parte della psiche - aumento di ansia, insonnia, depressione, allucinazioni, delusioni;
4. Dal momento che il sistema cardiovascolare - battito cardiaco accelerato, così come l'aumento della pressione sanguigna;
5. Alta sensibilità della pelle ai raggi del sole che producono vesciche.

Cos'è una malattia pericolosa

La prognosi per la coproporfiria ereditaria è favorevole. In confronto a crisi acute porfiriche intermittenti, il flusso scorre più facilmente e le riacutizzazioni ripetute sono rare.

Per confermare la diagnosi di coproporfiria condurre uno studio su feci e urina. In campioni selezionati, si osserva un aumento della coproporfirina. Durante l'esacerbazione della malattia, oltre a questi indicatori, si nota un aumento dell'acido 6-aminolevulinico e del porfobilinogeno nelle urine.

In uno studio clinico sul sangue, viene registrata una diminuzione del numero di eritrociti e in uno biochimico viene registrato un aumento del livello di bilirubina.

Per le riacutizzazioni della malattia, ai pazienti vengono prescritte iniezioni di una soluzione al 20% di glucosio, emarginato, riboxina, fosfato. Inoltre, il medico può prescrivere delagil, che si lega alle porfirine e le rimuove dal corpo con l'urina.

Per eliminare le manifestazioni cardiovascolari, vengono utilizzati farmaci del gruppo di beta-bloccanti, in particolare anaprilina.

Le misure preventive si riducono ad astenersi dall'assumere farmaci che possono provocare una esacerbazione della malattia, l'alcol.

Determinazione delle coproporfirine nelle urine

Tipo di analisi da strumentare. Determinazione delle coproporfirine nelle urine. Criteri per la selezione dell'analizzatore. Metodo di misurazione e trasduttore primario. Automazione del processo di misurazione della fluorescenza di una soluzione di coproporfirine.

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Studenti, dottorandi, giovani scienziati che usano la base di conoscenze negli studi e nel lavoro saranno molto grati a te.

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Università elettrotecnica statale di San Pietroburgo

"LETI" loro. VI Ulyanova (Lenin)

disciplina "Dispositivi medici, dispositivi, sistemi e complessi"

Oggetto: Determinazione delle coproporfirine nelle urine

Studente gr. 2081 Glushenko I.V.

Docente Sadykova E.V.

1. TIPO DI ANALISI DA INSTRUMENTARE

2. PROCEDURA DI ANALISI

3. SCHEMA STRUTTURALE DEL SISTEMA SVILUPPATO DALLA POSIZIONE DEL BTSLA

4. CRITERI PER LA SELEZIONE DELL'ANALIZZATORE

5. METODO DI MISURA E CONVERTITORE PRIMARIO

6. CATENA DI CONVERTITORI SECONDARI

7. REGISTRAZIONE, VISUALIZZAZIONE E UTILIZZO DELLE INFORMAZIONI

8. MODI PER L'AUTOMAZIONE DEL PROCESSO DI ANALISI

9. FONTI DI ERRORI

10. METODO DEL TEST DELL'ANALIZZATORE

LISTA DELLE FONTI USATE

Le porfirine sono composti ciclici formati da quattro anelli pirrolici interconnessi da ponti metenilici [3].

Le porfirine presenti in natura sono composti in cui otto atomi di idrogeno del nucleo di porfirina sono sostituiti da gruppi laterali, la cui struttura e relativa posizione determinano la differenza tra le porfirine l'una dall'altra. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Struttura molecolare di alcune porfirine

Le coproporfirine di tipo III sono più degli isomeri di tipo I, poiché porfirine biologicamente importanti, emoglobina, mioglobina, ecc. Sono isomeri di tipo III.

Di tutte le porfirine, le coproporfirine e le uroporfirine sono di maggiore interesse clinico, poiché vi è un aumento significativo dell'escrezione di questi composti nella porfiria. L'escrezione di coproporfirina aumenta anche con leucemia, anemia, malattie del fegato, ustioni, malattie infettive, grave carenza di ferro, arsenico, etanolo, avvelenamento da piombo.

Le coproporfirine sono solubili in una miscela di etere e acido acetico glaciale. Uroporphyrins in questa miscela sono insolubili, ma parzialmente solubili in etil acetato. Le soluzioni risultanti quando irradiate con UV danno un bagliore fluorescente rosso caratteristico. Queste proprietà di coproporfirine possono essere utilizzate per quantificare il loro contenuto nelle urine.

Il massimo assorbimento di tutte le porfirine è di circa 400 nm. Lo spettro della fluorescenza dipende fortemente dal pH della soluzione. A pH 6, uno dei massimi dell'intensità di fluorescenza della coproporfirina III è a 690 nm.

1. TIPO DI ANALISI DA INSTRUMENTARE

analizzatore di fluorescenza dell'urina coproporfirina

Determinazione delle coproporfirine nelle urine.

Misurare la fluorescenza di una soluzione di coproporfirina.

Portata dell'analizzatore.

Viene utilizzato per determinare la concentrazione di componenti di fluidi e cellule biologici, in base alla misurazione dell'intensità della radiazione fluorescente quando si influisce otticamente su un campione biologico liquido e quindi si elaborano i risultati [1].

Biologica. Urina

2. PROCEDURA DI ANALISI

I materiali e i reagenti necessari per la determinazione delle coproporfirine nelle urine sono presentati nella Tabella 2.1.

Tabella 2.1 Elenco dei materiali utilizzati e reagenti nell'analisi

Porfirine (7 indicatori) nelle urine

Analisi quantitativa completa per determinare il livello di uro- e coproporfirine nelle urine: uroporphyrin, eptacarboxyporphyrin, hexacarboxyporphyrin, pentacarboxyporphyrin, coproporphyrin I, coproporphyrin III, porfirin totale. Lo studio ha lo scopo di diagnosticare porfiria sia congenita che acquisita. La base della porfiria geneticamente determinata è una violazione della biosintesi dell'eme, che porta all'accumulo eccessivo nel corpo delle porfirine e dei loro predecessori. Le porfirie secondarie derivano da funzioni alterate del fegato o organi ematopoietici a seguito di esposizione a metalli pesanti, intossicazione da piombo, fosforo, alcool, benzene, tetracloruro di carbonio, in alcuni tumori maligni e condizioni allergiche, cirrosi epatica e così via.

Metodo di ricerca

Cromatografia liquida ad alta prestazione - spettrometria di massa (HPLC-MS).

Unità di misura

Μg / l (microgrammo per litro), μmol / l (micromol per litro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Una porzione media di urina del mattino.

Come prepararsi per lo studio?

• Escludere l'alcol dalla dieta entro 24 ore prima dello studio.
• Per escludere (in consultazione con il medico) l'assunzione di farmaci diuretici entro 48 ore prima della raccolta delle urine.

Informazioni generali sullo studio

Porfirine, composti ciclici formati da quattro anelli pirrolici collegati tra loro da ponti di metilene, sono sintetizzati da glicina e succinil-CoA attraverso la formazione di acido δ-aminolevulinico e di porfobilinogeno. Questi sono intermedi nella sintesi dell'eme, che fa parte della molecola dell'emoglobina che trasporta l'ossigeno. In violazione della sintesi dell'eme, la concentrazione di porfirine nell'urina aumenta.

Le porfirine sono composti fluorescenti rosso-arancio costituiti da 4 anelli pirrolici, che si formano nel processo di biosintesi dell'eme. Si trovano in tutte le cellule, partecipano al metabolismo energetico e sono escreti nelle urine in piccole quantità. Un aumento del livello di urine di porfirine o porfirinogeni indica una violazione della biosintesi dell'eme, che è congenita, ad esempio, nelle fermentopatie ereditarie, e acquisita, ad esempio, nelle malattie del fegato e dell'anemia emolitica.

È consuetudine distinguere tra porphinuria primaria e secondaria. Il primo gruppo, comunemente chiamato porfiria, comprende un gruppo di malattie ereditarie, ognuna delle quali è caratterizzata da una serie di porfirine escrete nelle urine e nei loro predecessori. La delfinizione secondaria si verifica a causa di anormalità nel fegato o organi ematopoietici a seguito di eventuali malattie primarie, come epatite grave, intossicazione da piombo, fosforo, alcool, benzene, tetracloruro di carbonio, in alcuni tumori maligni e condizioni allergiche, cirrosi epatica, ecc. la porfiruria secondaria nelle urine ha rilevato quantità significative di coproporfirine.

Vengono misurati sette indici di porfirine, inclusa la porfirina totale, che consente di identificare l'effetto tossico dei metalli e vedere quale trattamento è necessario. Anche gli indicatori di porfirine specifiche servono come indicatori funzionali di tossicità di metalli tossici e prodotti chimici organici. Usando i test della porfirina, si può determinare il livello di danno biochimico causato dall'esposizione a sostanze tossiche, l'esposizione al mercurio nei pazienti, il livello di tossine nei pazienti prima e durante la chelazione, la tossicità dei farmaci e la diagnostica differenziale per l'avvelenamento da metalli pesanti.

L'azione delle tossine può causare una maggiore sensibilità alle sostanze chimiche, disturbi comportamentali e riduzione dell'apprendimento, disfunzione immunitaria, sindrome da stanchezza cronica, disturbi neurologici e mentali, disturbi emotivi, anemia.

È anche consigliabile determinare la tossicità per indagare lo spettro delle malattie associate all'autismo (ASD) e per eseguire lo sviluppo di misure terapeutiche per eliminare la disintossicazione e la solfatazione inadeguate, l'accumulo di metalli pesanti. Fonti di tossine possono essere pesci, amalgama, aria e suolo inquinati, lampade fluorescenti, vernici, ceramiche, trattamenti con metodi di medicina tradizionale, acque sotterranee, tabacco. Sintomi di intossicazione: stanchezza, debolezza, aumento della sensibilità chimica, irritabilità, ansia, perdita di memoria, insonnia, intorpidimento e formicolio alle mani e ai piedi, convulsioni, disturbi gastrointestinali, perdita di appetito.

Quando è programmato uno studio?

• Diagnosi di porfiriya primario (ereditario);
• in caso di sospetta intossicazione con piombo o mercurio, solventi organici, farmaci (anticonvulsivanti, analgesici, anestetici, antipsicotici, antinfiammatori e ormonali), e anche alcol e suoi sostituti;
• malattie del sistema epatobiliare, accompagnate da porfirinuria;
• cambiamenti ormonali nelle donne sullo sfondo del ciclo mestruale con abbondanti secrezioni;
• anoressia contro una dieta ipocalorica a basso contenuto di carboidrati;
• attacchi acuti nella storia, combinando contemporaneamente dolore addominale acuto senza sintomi di irritazione peritoneale con il rilascio di urina rossa o rosa, comparsa di disturbi del ritmo cardiaco, nausea e vomito, aumento della pressione sanguigna, febbre sullo sfondo di varie manifestazioni di polineuropatia.

Analisi di porfirina nelle urine

Test della porfirina per la diagnosi di porfiria

Le porfirine sono sostanze chimiche naturali presenti nel tuo corpo. Sono una parte importante di molte funzioni del tuo corpo.

Di solito il tuo corpo forma una piccola quantità di porfirine quando produce eme. L'eme è un componente importante dell'emoglobina, una proteina dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno. La produzione di eme implica un processo a più fasi e ogni fase controlla un enzima diverso. Se uno di questi enzimi è difettoso, può portare alla formazione di porfirine nel corpo e potenzialmente raggiungere livelli tossici. Causa malattia clinica di porfiria.

La porfiria è rara. La maggior parte dei tipi di porfiria vengono trasmessi agli esseri umani attraverso i loro geni. Se il medico sospetta che tu abbia un tipo di porfiria, vorranno fare dei test per stabilire il livello di porfirine nel tuo corpo. Un modo per controllare questo è controllare l'urina.

Un tipo di test delle urine di porfirina è un campione casuale con una delle urine, oppure potrebbe richiedere di eseguire un test delle urine entro un periodo di 24 ore. La produzione e l'eliminazione delle porfirine possono variare durante il giorno e tra un attacco e l'altro, quindi un campione casuale può perdere livelli elevati di porfirina. Un test delle urine delle 24 ore è indolore e richiede una semplice raccolta delle urine in tre fasi.

Tipi di porfiria con diagnosi di porfirina nelle urine

Le porfirie possono essere raggruppate in due tipi principali: porfiria neurologica e porfiria cutanea.

La porfiria neurologica colpisce il sistema nervoso. Sono anche conosciute come porfiria acuta, perché appaiono improvvisamente e causano gravi sintomi per un breve periodo.

Le porfirie cutanee portano alla sensibilità al sole, che porta a problemi di pelle come vesciche o prurito.

I medici possono utilizzare il controllo delle urine delle porfirine come parte della loro diagnosi dei seguenti tipi di porfiria neurologica:

• porfiria intermittente acuta
• porfiria variegata
• copoporfiria ereditaria
• Carenza di porfiria disidratasi ALA

Possono anche usarlo se sospettano di avere la porfiria cutanea tarda, un tipo di porfiria cutanea.

Come prepararsi per il test della porfirina nelle urine

I genitori di bambini che assumono l'urina potrebbero voler acquistare sacchi aggiuntivi per la raccolta se il bambino attivo sostituisce la borsa.

Se sei un adulto che sta effettuando un test, il medico può prescriverti di interrompere l'assunzione di farmaci che potrebbero interferire con l'accuratezza del test della porfirina nelle urine. Assicurati di seguire le indicazioni e le istruzioni del medico quando si interrompe il trattamento.

I seguenti farmaci possono interferire con la misurazione accurata delle porfirine dell'urina:

• alcool
• acido aminosalicilico, aspirina (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturici
• pillole anticoncezionali
• idrato di cloralio
• clorpropamide
• griseofulvin (gris-peg)
• morfina
• fenazopiridina (Pyridium, Uristat)
• procaina
• sulfamidici

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Processo per adulti

Procedura per il test delle urine degli adulti nelle 24 ore

Ecco come funziona la procedura di raccolta per un test delle urine delle 24 ore:

1. Il primo giorno, si urina la toilette mentre si alza la mattina. Lavate questo primo campione.
2. Per il resto della giornata, raccogli tutte le tue urine in un contenitore speciale e conservale in un luogo fresco.
3. Il secondo giorno, si urina in un contenitore speciale, salendo al mattino.
4. Dopodiché restituirai il contenitore al laboratorio il prima possibile.

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Processo per i bambini

Procedura di test delle urine del bambino in 24 ore

Se sei il genitore di un bambino che esegue un test delle urine, devi eseguire la seguente procedura:

1. Il primo giorno, lava l'area intorno all'uretra del tuo bambino, quindi attacca una borsa per raccogliere in questa zona. Per un ragazzo, metti una borsa sopra il pene. Per una ragazza, metti la borsa sulle sue labbra. Quindi puoi mettere il pannolino del tuo bambino sopra la borsa.
2. Durante il resto del periodo di 24 ore, raccogliere campioni secondo lo stesso programma degli adulti.
3. Controlla la tua borsa per tutto il giorno. Cambia la borsa ogni volta che tuo figlio urina.
4. Ogni volta che tuo figlio urina, versa il campione in un contenitore di raccolta. Conserva questo contenitore in un luogo fresco.
5. Il secondo giorno, raccogli l'ultimo campione quando il bambino si sveglia per la prima volta.
6. Restituire il contenitore al laboratorio il prima possibile.

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Cosa significano i risultati?

L'intervallo normale per un test delle urine di porfirina di 24 ore è di circa 50-300 milligrammi, anche se i risultati variano in diversi laboratori.

Risultati anormali del test possono indicare cancro al fegato, epatite, avvelenamento da piombo o una delle varie forme di porfiria. Il medico sarà in grado di interpretare i risultati per la diagnosi e raccomandare il miglior corso di trattamento.

porfiria

Le porfirie sono patologie associate a anomalie ereditarie o acquisite della biosintesi dell'eme.

Le porfirine svolgono il ruolo di prodotti intermedi di questo percorso e sono formate da precursori - acido d-aminolevulinico (ALA) e porfobilinogeno (PBG).

Di seguito sono riportati i principali stadi della sintesi della gemma (tra parentesi sono gli enzimi che, agendo sul substrato in piedi sulla stessa linea con essi, formano la sostanza nella riga sottostante):

• glicina + acido succinico - coenzima A (sintetasi ALK)
• acido alfa-ammino-beta-cheto-adipico
• acido delta-aminolevulinico (ALK-deidrogenasi)
• porphobilinogen (PBG-deaminasi)
• uroporphyrinogen lll (decarbossilasi)
• coproporfirinogeno lll (CNG ossidasi)
• protoporfirinogeno IX (ossidasi)
• protoporfirina IX (Gemsintetasi)
• eme (ferro ferroso)
• globingemoglobin A

Si dovrebbe notare che l'uroporfirinogeno e il coproporfirinogeno possono essere formati dal porfobilinogeno quando si blocca il normale andamento della sintesi (per il significato nello sviluppo della porfiria, vedi sotto)

Eme, un complesso di ferro bivalente con protoporfirina IX, funziona come un gruppo protesico di emoproteine, come l'emoglobina, i citocromi, la catalasi e il triptofano ossigenasi. La sua biosintesi è vitale e si verifica in tutte le cellule aerobiche.

Ogni porfiria è caratterizzata da caratteristiche di iperproduzione, accumulo ed escrezione di prodotti intermedi della biosintesi dell'eme. Queste caratteristiche riflettono l'espressione metabolica della carenza di singoli enzimi di biosintesi.

Le porfirie non dovrebbero includere malattie acquisite e intossicazioni che rivelano un'elevata quantità di porfirine nelle urine (porfirinuria) o eritrociti (porfirinemia).

Le principali manifestazioni cliniche della porfiria sono attacchi intermittenti di disfunzione del sistema nervoso e / o sensibilità cutanea alla luce solare.

La sindrome neurologica è solitamente innescata dall'uso di farmaci come i barbiturici e consiste in:
• dolore addominale
• neuropatia periferica
• disturbi mentali

I sintomi neuropsichiatrici compaiono solo nella porfiria, in cui la produzione di precursori di porfirina, ALA e porfobilinogeno, è nettamente migliorata.

La patogenesi dei disturbi neurologici non è chiara.

La fotosensibilità della pelle è direttamente correlata all'accresciuto accumulo di porfirine, sebbene le manifestazioni cutanee non siano le stesse per i diversi disturbi.

La fotosensibilità è dovuta all'azione fotodinamica delle porfirine ed è mediata probabilmente dall'ossigeno singoletto formato con il successivo sviluppo di processi distruttivi come la perossidazione lipidica delle membrane lisosomiali.

La porfiria umana ereditata a livello dominante è espressa in modi diversi. Solo i cambiamenti biochimici o enzimatici possono essere rilevati. Un tale decorso latente della malattia può essere uno degli stadi o continua per tutta la vita del paziente. In altri casi, i sintomi possono essere scatenati da farmaci, ormoni o danni al fegato.

classificazione

Le porfirie sono solitamente divise in due gruppi principali in base ai principali luoghi di sintesi dell'eme, in cui compaiono gli "errori" del metabolismo:
• eritropoietico
• epatico

L'unica forma puramente eritropoietica della porfiria - eritropoietica congenita (VEP) - è rara.

Con protoporfiria (PrP), le porfirine si accumulano sia nelle cellule della serie eritroide che nel tessuto epatico.

In caso di porfiria acuta intermittente, coproporfiria ereditaria e porfiria variegata (IOP, NCP e PP, rispettivamente), la carenza enzimatica prevalentemente ereditaria causa compromissione della biosintesi dell'eme, prevalentemente nel fegato senza compromissione visibile della formazione di emoglobina.

Porfiria cutanea cronica (HCP) era precedentemente considerata epatica acquisita. Tuttavia, la maggior parte (se non tutti) i pazienti mostrano deficienze ereditarie di uroporphyrinene decarbossilasi.

La porfiria acquisita, simile alla HKP, causa esposizione a idrocarburi policlorurati e tumori del fegato.

L'avvelenamento da piombo è inoltre accompagnato da una compromissione della sintesi di porfirine ed eme.

Alcuni aumentano l'escrezione di porfirine o dei loro precursori nelle urine, così come l'accumulo di porfirine nei globuli rossi, possono accompagnare molte condizioni cliniche.

Con fenomeni secondari, i sintomi e i segni di porfiria sono assenti.

Aspetti biochimici

La sequenza delle reazioni di sintesi dell'eme da substrati di glicina e succinil enzima A attraverso ALA e porphobilinogen (PBG) è catalizzata da quattro enzimi mitocondriale e quattro citosolici.

Esistono differenze nella regolazione della biosintesi dell'eme in diversi tessuti. Nel fegato, il tasso di formazione dell'eme è limitato dalla reazione catalizzata dall'ALK sintetasi. Gli enzimi che agiscono dopo ALK sintasi sono determinati in eccesso. Il principale regolatore di ALK sintasi è il prodotto finale dell'intero percorso, eme, che reprime l'enzima dal meccanismo del feedback negativo. L'aumento dei requisiti dell'eme è soddisfatto dal neoplasma di ALK sintasi. La sua sintesi nel fegato è indotta da un gran numero di sostanze liposolubili, steroidi e composti chimici che fungono da substrati e induttori dei citocromi dell'emoproteina P450 - le ossidasi finali nella via del metabolismo microsomico degli agenti farmacologici. Questa induzione è modulata da numerosi fattori genetici, metabolici e ambientali. Con la porfiria, in cui i sintomi sono provocati da alcuni farmaci, l'interdipendenza della sintesi dell'eme e l'ossidazione microsomiale di questi farmaci diventa molto importante.

Nelle cellule del midollo osseo, in cui avviene la sintesi completa dell'eme, la reazione di limitazione della velocità è catalizzata anche dalla sintasi di ALK, ma poco è noto sul suo ruolo nella sintesi dell'eme durante la divisione, la differenziazione e la maturazione delle cellule eritroidi. Nel processo di maturazione di queste cellule, nuclei e mitocondri scompaiono da essi e, quindi, enzimi di sintesi dell'eme mitocondriale, mentre gli enzimi citosolici che catalizzano le reazioni tra ALA e coproporfirinogeno sono conservati. A questo proposito, gli eritrociti possono essere utilizzati per la diagnosi di porfiria associata al solo enzima citosolico.
La regolazione della sintesi dell'eme nel midollo osseo e nel fegato è diversa. Nel fegato, il principale determinante della formazione dell'eme è il livello di ALK sintasi, mentre nel midollo osseo la sintesi dell'eme viene innescata da un complesso processo di differenziazione della cellula eritroide. Questo è il motivo per cui, probabilmente, i difetti degli enzimi di sintesi dell'eme nelle cellule eritroidi e nel fegato appaiono in modo diverso.
I porfirinogeni occupano una posizione intermedia tra il porphobilinogen e la protoporfirina. Sono incolori e non fluorescenti. Ad eccezione della protoporfirina, le porfirine sono sottoprodotti che lasciano il percorso della biosintesi a causa dell'ossidazione irreversibile del porfirinogeno corrispondente. Le porfirine non svolgono una funzione fisiologica, ma a causa del loro colore e della fluorescenza, determinano il colore insolito di urine e globuli rossi in alcuni pazienti.

I tipi strutturali di isomeri, numerati da I a IV, dipendono dalla posizione delle due catene laterali sostituite sull'anello pirrolico delle porfirine. Solo i tipi I e III sono stati trovati in natura e solo il tipo III funge da substrato per gli stadi finali della reazione che porta alla formazione di protoporfirina IX ed eme. Con la scissione dell'eme, non si formano porfirine, ma tetrapirrolo non cicliche, chiamate pigmenti biliari.

Porfiria eritropoietica congenita

porfiria eritropoietica congenita (PEV) Sinonimi: morbo di Gunther, congenite porfiria fotosensibili, uroporfiriya eritropoietica) - è
• raro
• malattia ereditaria recessiva
• manifestando fotosensibilità cronica
• manifestato sfigurando lesioni cutanee
• manifestando anemia emolitica

I pazienti sono omozigoti per un gene autosomico recessivo. Negli eterozigoti, il metabolismo della porfirina è raramente disturbato, esternamente sembrano sani.

patogenesi

• Il difetto malattia enzima sottostante non è impostato, ma può essere attività funzionalmente disequilibrio porfobilinogendezaminazy e kosintazy uroporfirinogeno III.

• Questa anomalia è espressa esclusivamente nelle cellule in via di maturazione della serie eritroide e porta ad una brusca sovrapproduzione di uroporfirinogeno I, mentre la produzione di uroporfirinogeno III non cambia o è leggermente aumentata. L'Uroporfirinogeno I non può essere utilizzato per sintetizzare l'eme, ma viene convertito in coproporfirinogeno I. Uroporphyrin I, coproporfirinogeno I e coproporfirina I si accumulano nei tessuti e vengono escreti in quantità eccessive con urina e feci.

clinica

• Nei pazienti con porfirine si accumulano nel periodo dello sviluppo intrauterino. Già durante il parto o subito dopo, l'urina rosa o rossa inizia di solito a separarsi, mentre la sensibilità della pelle, l'emolisi periodica e la splenomegalia possono comparire più tardi. L'ipertricosi e la colorazione dei denti e delle ossa sono spesso rosse. La morte può verificarsi fin dall'infanzia.

• Con una sopravvivenza più lunga, il paziente avrà grandi cicatrici paralizzanti, specialmente sulla pelle delle dita, del naso e delle orecchie.

diagnostica

• Nelle urine vengono determinate grandi quantità di uroporfirina I, coproporfirina e porfirine con 7, 6.5 e 3 gruppi carbossilici, mentre l'escrezione di ALA e PBG non cambia.

• Nelle feci trovano grandi quantità di coproporfirina I.

• Normoblasti, reticolociti ed eritrociti contengono grandi quantità di uroporfirina I e piccole quantità di coproporfirinogeno I. Normoblasti e reticolociti mostrano una fluorescenza rossa intensa. In accordo con la normale escrezione di ALK e PBG, non esiste patologia neurologica.

trattamento

• Evitare l'esposizione alla luce solare.

• In alcuni casi, l'anemia emolitica, l'escrezione della porfirina e la fotosensibilità diminuiscono dopo la splenectomia.

• L'uso di infusioni di ematina e somministrazione orale di b-carotene non è andato oltre lo scopo dell'esperimento.

Porfiria epatica

Tre porfirie epatiche (IEP, NKP e PP) sono simili sotto molti aspetti. Tutti loro sono ereditati come tratti autosomici dominanti. Attacchi acuti di una patologia neurologica pericolosa per la vita sono innescati da una varietà di farmaci, ormoni e altri fattori, durante i quali grandi quantità di ALA e PBG sono escreti nelle urine, ma i tipi di porfirine nelle urine e nelle feci sono diversi.

Porfiria acuta intermittente.

Porfiria acuta intermittente (IEP, porfiria intermittente acuta (IPP), pirroloporfiria) è caratterizzata da:
• ripetuti attacchi di sintomi neurologici e mentali
• assenza di fotosensibilità
• la funzione della porphobiliogendeaminamina è principalmente compromessa

L'anomalia è ereditata come carattere autosomico dominante con espressività non permanente. Il gene anormale si presenta con una frequenza di 1: 10.000-1: 50.000, ma in alcune regioni potrebbe essere più alto. Gli omozigoti non sono soddisfatti.

patogenesi

La causa della malattia è una carenza parziale (50%) della porphobiliogendeaminamine, che converte il PBG in uroporfirina I. A livello genico, questa mancanza può essere causata non da uno, ma da diversi meccanismi, ma la mutazione più frequente causa una diminuzione della quantità dell'enzima proteico immunoreattivo.

Nel fegato, il deficit di enzimi parziali porta ad un aumento dell'attività e / o inducibilità della ALK sintasi con farmaci e altri fattori e, di conseguenza, ad un aumento della formazione e dell'eliminazione di ALA e PBG con l'urina. In queste condizioni, le porfirine non si accumulano e quindi la fotosensibilità della pelle non aumenta.

In caso di IEP, l'attività ridotta della porfobilina endeaminasi è determinata nel fegato, negli eritrociti, nella coltura dei fibroblasti cutanei, nei leucociti e nelle cellule del liquido amniotico.

Quindi, un difetto enzimatico si verifica nei tessuti extraepatici, ma i suoi effetti metabolici non si manifestano in essi. La carenza di enzimi in assenza di fattori acquisiti non porta necessariamente a porfiria acuta clinicamente grave, e solo in / nei pazienti e ancor meno sofferenza da questo difetto genetico si verifica mai un attacco di porfiria. Il legame tra un difetto genetico e un danno neurologico rimane inspiegato.

Quadro clinico

I sintomi della malattia appaiono raramente prima della pubertà.
1. Di solito il primo e più importante sintomo di un attacco di porfiria è il dolore addominale.
• Può essere moderato o molto forte, colico, localizzato o generalizzato, irradiato verso la parte posteriore o inferiore della schiena.
• Il dolore è probabilmente associato alla neuropatia autonomica, accompagnata da una ridotta attività locomotoria del tratto gastrointestinale con alternanze spasmodiche e porzioni dilatate dell'intestino.
• L'addome è solitamente morbido e il dolore non aumenta con la pressione.
• A causa della febbre e della leucocitosi frequentemente associate, un attacco acuto di porfiria può imitare qualsiasi processo infiammatorio nella cavità addominale.
• Vomito e costipazione frequenti.

2. Le anormalità neurologiche e mentali appaiono in modi diversi.
• Il nervo periferico, il sistema nervoso autonomo, il tronco encefalico, il nervo cranico o la funzione cerebrale possono essere compromessi.
• Frequente tachicardia e ipertensione labile con ipotensione posturale, ritenzione urinaria e sudorazione eccessiva.
• Ipertensione e tachicardia correlate all'aumento dell'escrezione di catecolamine.
• La neuropatia periferica è dovuta al coinvolgimento dei nervi prevalentemente motori, ma la componente sensoriale può anche unirsi.
• I riflessi tendinei profondi sono ridotti o assenti. Dolore neuritico tipico degli arti, area di ipo-e parestesie, nonché lenta caduta dei piedi e delle mani.
• Possono svilupparsi paraplegia o completa quadriplegia flaccida.
• In passato, la paralisi dei muscoli respiratori era la principale causa di morte.
• Se il nervo è coinvolto nel processo dei nervi cranici, il nervo ottico può atrofia, oftalmoplegia e disfagia si uniscono.
• Con danni più gravi al sistema nervoso centrale compaiono delusioni, coma e convulsioni.
• Nonostante la reversibilità della neuropatia, la paresi residua può persistere per un certo numero di anni dopo un attacco acuto.
• Molti pazienti rimangono irritabili ed emotivamente instabili per un lungo periodo, con compromissione funzionale continua.
• In un terzo dei pazienti i disturbi psichiatrici sono disturbati, la sindrome cerebrale organica può svilupparsi con ansia, disorientamento e allucinazioni visive.
• Talvolta viene rilevata una grave iponatremia. Ciò può essere dovuto a diversi motivi (tra cui l'escrezione di sodio attraverso il tratto gastrointestinale, la somministrazione ingiustificata di fluido e la forma di nefropatia che perde il sale a causa dell'effetto tossico di ALA), ma la secrezione di ormone antidiuretico è inadeguata.
• In alcuni casi, si manifesta un'ipomagnesemia così pronunciata che si sviluppa la tetania.
Gli attacchi acuti durano per diversi giorni e persino mesi e variano in frequenza e gravità. Nei periodi di remissione, i sintomi della malattia diminuiscono o scompaiono completamente.

Le manifestazioni cliniche e biochimiche possono essere scatenate da dosi ordinarie (terapeutiche) di barbiturici, farmaci anti-ansia, estrogeni, contraccettivi o alcol. Tutte queste sostanze sono ossidate dalle emoproteine ​​del sistema del citocromo P450. Durante gli attacchi acuti, il metabolismo di alcuni di loro nel fegato può essere disturbato. In alcune donne, il deterioramento è correlato con il ciclo mestruale e la porfiria latente può diventare evidente nella tarda gravidanza o subito dopo il parto. Gli attacchi possono essere provocati da un lungo periodo di apporto calorico ridotto (inedia).

Dati di laboratorio

• Per gli attacchi acuti caratterizzati da un'eccessiva escrezione urinaria di ALA e PBG, e su questa base, l'IEP non differisce da NLO o PP. Il livello di ALA e PBG nelle urine non è correlato alla gravità dei sintomi. Un test di screening semplice e affidabile che aiuta a diagnosticare un attacco acuto di IEP, LCP e PP è la determinazione qualitativa del porfobliogenogeno nelle urine (test Watson-Schwartz o Hosh). Quando i disturbi neuropsichiatrici, questi test sono quasi sempre positivi, ma ciò richiede che la concentrazione di PBG nelle urine superi il limite superiore della norma 3-5 volte. A questo proposito, entrambi i test con una forma latente della malattia o la normalizzazione dell'escrezione di PBG dopo il sollievo di un attacco possono essere negativi. A volte è necessario quantificare l'ALA e il PBG escreti di urina usando metodi cromatografici.

• In caso di una forma latente di IEP con normale escrezione di ALA e PBG, può essere fatta una diagnosi basata sui risultati della determinazione dell'attività della genesi del porphobilino in eritrociti, leucociti o fibroblasti cutanei in coltura. Tuttavia, nei pazienti sani e con IEP, questi risultati si sovrappongono e non è sempre possibile diagnosticare con precisione.

• In caso di IEP in accordo con un difetto enzimatico, l'escrezione dei precursori della porfirina - ALA e PBG - è aumentata, quindi l'urina appena ricevuta è solitamente incolore, contiene poco uro o coproporfirina preformata. In piedi, può scurirsi, poiché PBG polimerizza spontaneamente in uroporphyrin e porfobilina, un pigmento marrone scuro di struttura sconosciuta. In alcuni pazienti, tuttavia, viene determinata una quantità sufficiente di pigmenti formati in modo non enzimatico al fine di conferire alla nuova urina un colore rosso scuro.

• La concentrazione di porfirine nelle feci è di solito nell'intervallo normale.

• I test di funzionalità epatica funzionale generalmente accettati non cambiano, ad eccezione dell'aumento del ritardo di bromsulfaleina.

• Nel sangue periferico, la massa degli eritrociti è un po 'ridotta e il volume del sangue è ridotto, o si nota un'anemia normocitica transitoria normocromica.

• I cambiamenti metabolici nel periodo di attacco acuto includono ipercolesterolemia con aumento dei livelli di lipoproteine ​​a bassa densità, aumento del livello di tiroxina sierica (senza ipertiroidismo), ridotta tolleranza al glucosio e recupero di testosterone 5a nel fegato. La relazione di queste anomalie con un difetto genetico rimane poco chiara.

trattamento
• Il trattamento nel periodo di un attacco acuto in caso di IEP, LCP e PP è lo stesso.
• Alcuni attacchi acuti possono apparentemente essere fermati dall'introduzione di grandi quantità (500 g / giorno) di carboidrati (effetto glucosio), sebbene non siano stati effettuati studi obiettivi sull'efficacia di questo trattamento.
• Il glucosio endovenoso è raccomandato a una velocità di 20 g / h. Se le condizioni del paziente non migliorano dopo 48 ore di somministrazione continua di glucosio, o se i sintomi neuropsichiatrici progrediscono, l'ematina deve essere iniettata per via endovenosa (4 mg / kg per 10-15 minuti ogni 12 ore per 3-6 giorni). È commercialmente disponibile (panhematin) come polvere liofilizzata. Le soluzioni vengono preparate immediatamente prima dell'infusione. Quando si utilizza l'ematina nelle dosi raccomandate, le complicanze sono estremamente rare. Sono stati riportati casi di tromboflebite nel sito di infusione, coagulopatia (manifestata da trombocitopenia, tempo prolungato di protrombina, alcuni cambiamenti nel tempo di tromboplastina e ipofibrinogenemia) ed emolisi.
• Sia l'ematina che il glucosio in animali sperimentali contrastano l'induzione della sintasi ALK epatica e in 48 ore possono livellare i cambiamenti biochimici e portare a un miglioramento delle condizioni del paziente.
• Per prevenire e / o correggere l'iponatri-, l'ipomagnesi e l'azotemia, è importante condurre un trattamento di supporto con un attento monitoraggio dello stato del metabolismo idrico-elettrolitico.
• La tachicardia e l'ipertensione dovrebbero essere fermati dai beta-bloccanti.
• Se una diagnosi non viene stabilita in tempo con il progredire della sintomatologia neurologica, gli attacchi acuti sono associati ad un alto rischio di morte.
• La maggior parte dei pazienti guarisce completamente, ma i sintomi neurologici possono persistere per diversi mesi e anni.
• La prevenzione più importante dell'attacco acuto istruendo il paziente sulla necessità di evitare l'esposizione a fattori provocatori, come droghe, steroidi, consumo di alcol o digiuno intenzionale.

Coproporfiria ereditaria

La coproporfiria ereditaria (NCP) è una porfiria epatica caratterizzata da convulsioni di disturbi neuropsichiatrici identici a quelli di IEP e PP.

In alcuni pazienti, aumenta la sensibilità della pelle.
Il difetto genetico primario è il fallimento parziale del coproporfirinogeno ossidasi.
La malattia è ereditata come carattere autosomico dominante.

La sua frequenza è sconosciuta, poiché nella maggior parte dei casi i sintomi clinici sono assenti.

Quando il PCN espelleva grandi quantità di coproporfirina III, specialmente con le feci.

L'escrezione di ALK e PBG aumenta durante gli attacchi acuti (test positivi di Watson - Schwartz o Hosh), ma durante la remissione di solito rimane entro il range di normalità. Gli attacchi acuti sono indistinguibili da quelli con IOP e PP e sono provocati dagli stessi fattori.

La fotosensibilità della pelle è aumentata in circa 1/3 dei pazienti. Insufficienza parziale di ossidasi coproporfirinogena può essere rilevata nei leucociti e nella coltura dei fibroblasti cutanei.
Il trattamento è identico a quello della IOP.

Porfiria variegata

La porfiria eterogenea (PP, porfiria genetica sudafricana) è caratterizzata sia da attacchi acuti di disturbi neuropsichiatrici sia da sensibilità cronica cutanea alla luce solare e traumi meccanici.

Il difetto dell'enzima primario nel percorso della sintesi dell'eme è il fallimento parziale della protoporfirinogeno ossidasi.
La porfiria eterogenea è ereditata come carattere autosomico dominante.

È particolarmente comune tra i rappresentanti della popolazione caucasoide del Sudafrica, dove la sua frequenza è stimata in 1: 400. In altre regioni, i pazienti sono meno comuni, ma sono ancora rilevati in molti paesi.

Un difetto enzimatico provoca l'escrezione di grandi quantità di protoporfirina con bile e feci (con un aumento meno pronunciato dell'escrezione di coproporfirina con le feci) e ALA, PBG e coproporfirina con urina durante gli attacchi acuti.

Il PP esplicito di solito si sviluppa durante il secondo e il terzo decennio di vita.

La clinica consiste in attacchi acuti di dolore addominale e disturbi neuropsichiatrici sullo sfondo di danni alla pelle causati dalla luce solare.
Le manifestazioni neurologiche e cutanee possono coesistere o apparire in momenti diversi. Nella maggior parte dei pazienti che vivono in Sud Africa, dopo lievi ferite meccaniche, abrasioni, erosioni superficiali e vescicole compaiono in aree aperte della pelle. Al loro posto sono spesso cicatrici depigmentate o pigmentate. La guarigione è ritardata dall'infezione secondaria. La pelle del viso e delle mani dei pazienti è solitamente iperpigmentata e le donne spesso soffrono di irsutismo. Le lesioni cutanee sono indistinguibili da quelle nella porfiria cutanea cronica (CCP). Una brusca esacerbazione dei cambiamenti cutanei può essere associata a malattie del fegato accidentale, presumibilmente accompagnate da una diminuzione dell'escrezione di porfirine nelle feci e allo stesso tempo un aumento della loro escrezione nelle urine.
Attacchi acuti di disturbi neuropsichiatrici sono indistinguibili da quelli in IEP e NPC e sono provocati dagli stessi fattori.
Un segno chimico caratteristico è la costante escrezione di grandi quantità di proto-e coproporfirrina, anche nei casi in cui i sintomi clinici sono minimi o inesistenti. La quantità di protoporfirina supera la quantità di coproporfirina, cioè la situazione è inversa a quella che si verifica nell'NPC. Escrezione di ALA, PBG e porfirine con urina in pazienti con forma asintomatica o in quelli che hanno solo cambiamenti della pelle, o non cambiano, o sono in qualche modo migliorati.

Durante gli attacchi acuti, l'escrezione di ALA e PBG aumenta con le urine (test positivi di Watson - Schwarz o Hosh) e l'escrezione di coproporfirina e uroporphyrin con aumenti di urina. Il contenuto di porfirine negli eritrociti rientra nell'intervallo normale, che distingue la porfiria variegata dalla protoporfiria.

Trattamento: la prevenzione e il trattamento degli attacchi acuti con infusioni di glucosio e, possibilmente, di ematina sono gli stessi di quelli con IEP e NCP, sebbene l'esperienza con l'ematina con PP sia più limitata. Si raccomanda di evitare l'esposizione alla luce solare diretta e di indossare indumenti protettivi (cappelli, guanti). La prognosi è simile a quella di un PEI o in qualche modo più favorevole.

Porfiria cutanea cronica

La porfiria dermica cronica (PCC, porfiria epatica sintomatica, porfiria sintomatica) è la più comune di tutte le porfirie.

È caratterizzato da alterazioni cutanee croniche, anomalie epatiche frequenti (e siderosi epatica), una caratteristica dell'escrezione di porfirina nelle urine.

La malattia è probabilmente dovuta a carenza di uroporphyrinene decarbossilasi epatica congenita o acquisita.

I disturbi neurologici sono assenti.

La porfiria cutanea cronica era considerata una malattia acquisita a causa della sua sporadica (e solitamente non familiare) insorgenza nell'età adulta e della sua frequente connessione con il danno alcolico al fegato e alla sua siderosi.

La prevalenza della malattia non è stata stabilita, ma in pazienti con alcolismo con sovraccarico di ferro si sviluppa spesso, come ad esempio tra le tribù Bantu in Sud Africa.

Può anche essere una patologia di famiglia, trasmessa come carattere autosomico dominante con espressività non permanente (HKP familiare).

Un difetto congenito è una leggera diminuzione dell'attività di uroporphyrinogen decarbossilasi nel fegato, negli eritrociti e nella coltura dei fibroblasti. Portatori di difetti latenti clinicamente e chimicamente identificati.

In caso di CCP sporadico, la deficienza parziale di uroporphyrinene decarbossilasi si trova solo nel fegato. Non è noto se questo sia il risultato di un meccanismo genetico o acquisito (tossico). La carenza (qualunque sia la sua eziologia) di uroporphyrinene decarbossilasi, che catalizza la conversione di uro-porfirinogeno in coproporfirinogeno, porta a compromissione della sintesi epatica dell'eme con conseguente sviluppo della fotosensibilità cutanea solo se esposta a fattori aggiuntivi, come il sovraccarico di ferro, solitamente in combinazione con danno epatico e uso prolungato estrogeni.

Il meccanismo con cui il sovraccarico di ferro e gli ormoni inducono espressione clinica di HKP latente non è noto.

A differenza di IEP, NPC e PP, il difetto enzimatico nel CCP non risulta in una regolazione disregolata nella catena delle reazioni di sintesi dell'eme nel fegato e l'attività dell'ALK sintetasi non cambia o aumenta solo leggermente, anche con una patologia evidente. Questo probabilmente spiega l'assenza di crisi neuropsichiatriche acute, di solito livelli normali di ALA e PBG nelle urine e la tolleranza di agenti come barbiturici.

Manifestazioni cliniche - l'unica manifestazione pronunciata della malattia è l'aumentata fotosensibilità della pelle. I suoi cambiamenti sono identici a quelli di PP. Di solito compaiono gradualmente, più spesso negli uomini tra i 40 ei 60 anni, e consistono in una maggiore pigmentazione della pelle del viso, aumentando la sua sensibilità alle lesioni, nell'eritema, così come nella comparsa di vesciche e ulcere. Spesso ci sono cambiamenti sclerodermici e un'eccessiva crescita dei capelli in fronte, regione zigomatica e avambracci.

La patologia epatica, spesso associata all'alcolismo, viene solitamente rilevata, e quasi sempre la sua siderosi, sebbene la quantità di ferro accumulato varia ed è raramente significativa. Potrebbe verificarsi una remissione spontanea.

A volte i sintomi clinici sono innescati da estrogeni (compresi i contraccettivi) o da sostanze epatotossiche note. Quando l'HKP aumenta la frequenza del diabete, inoltre, è combinato con il lupus eritematoso sistemico e altre sindromi autoimmuni.

L'escrezione di uroporfirina e in misura minore la coproporfirina aumenta con l'urina. L'urina può essere rosa o marrone. L'escrezione di ALA e PBG con urina di solito non cambia (test negativi di Watson - Schwartz o Hosh). Oltre a uroporphyrin, la principale porfirina di urina, porfirine intermedie (in particolare, eptacarboxyl) si trovano anche in esso. Un aumento del contenuto di porfirina nelle feci è meno pronunciato e di solito è limitato alla frazione coproporfirina.

La diagnosi viene effettuata sulla base di una combinazione di aumento della fotosensibilità della pelle, patologia epatica, aumento dell'escrezione di uroporfirina con le urine, mancanza di un aumento dei precursori della porfirina (ALA, PBG) e una storia di attacchi neuropsichiatrici.

La porfiria tossica acquisita, simile all'HCP, può svilupparsi in individui accidentalmente esposti a esaclorobenzene, policlorobifenili, tetraclorodibenzo-p-diossina (TCDD) e altri idrocarburi policlorurati. Inoltre, ci sono diversi casi di CCP che sono combinati con tumori epatici primitivi benigni o maligni.

Trattamento. Il rifiuto di assumere alcol di solito porta a un miglioramento delle condizioni del paziente. La rimozione del ferro dal fegato mediante ripetuti sanguinamenti può anche causare una remissione a lungo termine: 400 ml di sangue (o equivalente numero di globuli rossi) viene assunto settimanalmente o meno frequentemente, mentre si controlla attentamente il livello di emoglobina e proteine ​​plasmatiche. Nei pazienti con i quali l'emorragia è controindicata, le uroporfirine possono essere rimosse dal fegato e la remissione può essere probabilmente raggiunta con piccole dosi di clorochina (125 mg due volte alla settimana). Tuttavia, può avere un effetto tossico sul fegato. Un'alternativa è anche la deferoxamina agente chelante. Lo screening solare locale e l'esposizione orale a carotenoidi non hanno un effetto protettivo.

protoporfiria

La protoporfiria (PrP, protoporfiria eritropoietica, protoporfiria eritroepatica) è una malattia in cui una certa fotosensibilità della pelle è combinata con un'alta concentrazione di protoporfirina negli eritrociti causata da carenza di ferrochelatasi. La protoporfirina può accumularsi nel fegato.

La protoporfiria è ereditata come carattere autosomico dominante con espressività non permanente.

L'attività della ferrochelatasi che catalizza l'incorporazione di ferro ferroso in protoporfirina è ridotta nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel fegato e nei fibroblasti cutanei in coltura. Questa carenza porta ad un eccessivo accumulo di protoporfirina nei normoblasti maturi, nei reticolociti e nei globuli rossi giovani. Quando gli eritrociti invecchiano, la protoporfirina entra da loro nel plasma.

La fotosensibilità della pelle è mediata dal plasma e dalla pelle protoporfirina ed è causata dalla parte visibile dello spettro (380-560 nm). La fotosensibilità della pelle rileva una variabilità stagionale.

In alcuni pazienti, il fegato è coinvolto nell'eccessiva produzione di porfirine o, al contrario, può assorbire protoporfirina dal plasma.

Molti portatori di questo difetto rimangono clinicamente (e chimicamente) sani e la diagnosi può essere stabilita solo attraverso lo studio degli enzimi.

Manifestazioni cliniche. Qualche fotosensibilità della pelle di solito si verifica durante l'infanzia. Stare al sole porta a prurito, eritema e talvolta edema (orticaria solare). Dopo poche ore o giorni, questi fenomeni si placano, senza lasciare cicatrici. Le manifestazioni cutanee possono manifestarsi solo dopo una lunga permanenza al sole. In altri casi, i cambiamenti iniziali nella pelle progrediscono verso la fase eczematosa cronica (eczema solare). In questa malattia, la pelle è sufficientemente resistente alle sollecitazioni meccaniche, non forma vesciche, a differenza di PP e HKP. Anche eritrodinia, ipertricosi e iperpigmentazione non sono definiti. Non ci sono attacchi di disturbi neuropsichiatrici.
La protoporfiria è generalmente benigna, ma può essere accompagnata da patologia del fegato, delle vie biliari o del sangue. Quando aumenta la frequenza della colelitiasi, e la protoporfirina è una parte dei calcoli biliari. A volte la patologia del fegato dovuta alla deposizione di una grande quantità di protoporfirina può progredire fino alla cirrosi, portando alla morte del paziente, pertanto, in ciascun paziente devono essere eseguiti test di funzionalità epatica funzionale. La protoporfiria è spesso accompagnata da qualche anemia.

La diagnosi si basa sulla rilevazione di alte concentrazioni di protoporfirina nei globuli rossi. Con la microscopia a fluorescenza, è possibile vedere un gran numero di globuli rossi fluorescenti rossi. Il livello di protoporfirina può essere aumentato nel plasma e nelle feci, mentre nelle urine la sua quantità, così come ALA e PBG, di solito non cambia.

Trattamento. La protezione solare locale è generalmente inefficace. La somministrazione orale di B-carotene (solitamente sotto forma di una miscela di p-carotene e cantaxantina) aumenta significativamente la tolleranza della luce solare. Il contenuto di carotene nel siero deve essere mantenuto al livello di 6000-8000 mg / l.