Danno al fegato con farmaci

15 maggio 2017, 10:02 Articoli esperti: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1.823

Le conseguenze pericolose dell'assunzione di farmaci sono le lesioni medicinali del fegato, che si verificano sullo sfondo del trattamento incontrollato a lungo termine con i medicinali. Sono determinate malattie, il cui sviluppo è influenzato dal tipo di medicinale, dal dosaggio, dalla durata della terapia, dall'età del paziente, ecc. Il danno ai farmaci può svilupparsi sotto forma di varie malattie, a seconda del provocatore.

Cos'è?

Sullo sfondo dell'uso a lungo termine di droghe, la struttura morfologica del fegato è suscettibile di cambiamenti, che è chiamata lesioni medicinali del fegato. Sono un effetto collaterale del farmaco. Questo è un effetto collaterale comune. Ad esempio, più di un terzo dell'epatite negli adulti oltre i 40 anni si sviluppa a causa di farmaci. I farmaci sono una delle principali cause di insufficienza renale. Oggi il mercato farmaceutico ha molti farmaci che possono provocare un problema, sono chiamati epatotossici. Quindi, eliminando una malattia, il paziente si mette a rischio di svilupparne un altro.

Di solito i sintomi delle lesioni medicinali del fegato non sono pronunciati. La diffusa prevalenza di malattie del fegato che sono scatenate dai farmaci è fortemente influenzata dall'accesso aperto senza prescrizione a molti farmaci e dalla mancanza di informazioni sufficienti sui possibili effetti collaterali. Più farmaci assunti dal paziente allo stesso tempo, maggiore è la probabilità della malattia. Pertanto, nella metà dei casi di tutte le lesioni mediche del fegato, i medici sono responsabili del fatto che prescrivono una grande quantità di farmaci per la loro riassicurazione o per insufficienza di conoscenze.

Ogni anno aumenta il numero di morti per tale motivo.

forma

Lo sviluppo di ogni malattia, che si verifica a causa di un danno al fegato, è influenzato da molti fattori provocatori. Tra questi: la durata dell'uso del farmaco, il suo dosaggio, la forma del farmaco, il metodo di pulizia del corpo dai componenti del prodotto.

La probabilità di sviluppo della malattia è influenzata dalla persona stessa, dal suo genere, età, stato di salute, tendenza ereditaria. Pertanto, lo sviluppo del disturbo è più caratteristico degli uomini, il danno epatico nei giovani è meno comune rispetto agli anziani.

Citopatia mitocondriale

La malattia si sviluppa contro l'uso di agenti antibatterici della tetraciclina (ad esempio, metaciclina, doxicilina) o farmaci che contengono valproato di sodio. Farmaci anticonvulsivanti o antivirali possono provocare la malattia. C'è un cambiamento nel fegato a livello cellulare.

Fibrosi epatica

La malattia può provocare tali fondi:

• "Retinolo" (o un'altra forma di vitamina A);
• citostatici, in particolare metotrexato;
• farmaci che contengono composti di arsenico.

Quando la fibrosi inizia a crescere il tessuto connettivo.

steatoepatite

Tali preparazioni farmaceutiche possono essere la causa della steatoepatite:

• estrogeni sintetici;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• farmaci antimalarici;
• antispastici;
• aspirina;
• febbre;
• fondi per l'ipertensione arteriosa, aritmie;
• antagonisti del calcio.

Epatite acuta

L'epatite acuta può svilupparsi a causa dei seguenti farmaci:

• vitamina b5;
• rimedi fungini;
• farmaci che riducono gli androgeni;
• farmaci per tubercolosi a base di isoniazide;
• aminoglicosidi;
• metoprololo;
• takrin, clozepam;
• farmaci per l'ipertensione, ecc.

Gli effetti collaterali possono verificarsi in una settimana.

Epatite cronica

L'epatite cronica si sviluppa spesso sullo sfondo di un uso a lungo termine di antibiotici, medicinali per la tubercolosi, fibrati.

Reazione di ipersensibilità

Questo effetto collaterale accompagna la ricezione dei seguenti mezzi:

• Sulfanilamide;
• farmaci antitiroidei;
• farmaci per l'infiammazione non steroidea;
• stimolanti della tiroide;
• chinina;
• allopurinolo;
• rimedi per i sequestri.

Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi 14-30 giorni dopo l'inizio del trattamento.

cholestasia

Lo sviluppo di colestasi può contribuire a tali farmaci:

• contraccettivi orali;
• gli steroidi sono di origine anabolica o androgena;
• ciclosporina;
• clorpromazina;
• penicilline (sintetiche e semisintetiche);
• bloccanti del recettore dell'istamina;
• farmaci orali che riducono i livelli di zucchero;
• benoxyprofeni, ecc.

colangite

La colangite può svilupparsi sullo sfondo dell'uso di farmaci antibatterici o come risultato della chemioterapia.

Fango biliare

Tali rimedi possono portare a fango biliare:

• cefalosporine;
• farmaci per migliorare i processi metabolici che coinvolgono il grasso; (Fibrati).

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Vascolarizzazione del fegato

Farmaci che possono causare problemi ai vasi epatici:

• azatioprina;
• contraccezione orale;
• anabolizzanti;
• androgeni;
• depressori di estrogeni;
• citostatici, ecc.

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Necrosi di epatociti (cellule epatiche) della 3a zona di acini

La malattia può manifestarsi sullo sfondo dell'uso:

Necrosi di epatociti I zona acini

Gli effetti collaterali sono spesso il risultato di ammissione:

• medicinali che contengono composti organo-fosforo;
• preparazioni di ferro, ecc.

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tumori

Sullo sfondo dell'uso a lungo termine di farmaci, si formano spesso varie neoplasie, ad esempio carcinomi epatocellulari, adenomi e iperplasie. Questo può contribuire a un ciclo di trattamento con farmaci ormonali o antagonisti.

motivi

Tutte le cause delle lesioni medicinali del fegato possono essere condizionatamente combinate in 3 gruppi:

• le allergie;
• effetti tossici del farmaco (i componenti dell'agente farmaceutico inibiscono gli epatociti);
• effetti tossici dei componenti che si formano quando i componenti del farmaco vengono suddivisi nel corpo e formano altri legami (ad esempio, il paracetamolo).

La gravità dell'interazione degli agenti farmaceutici influisce su:

L'intossicazione da farmaci del fegato può aggravare la gravidanza, le allergie, l'età, la presenza di altre malattie.

• la gravidanza;
• identità di genere;
• età;
• aumento del numero e dell'attività degli enzimi epatici sotto l'influenza del farmaco;
• malattie sistemiche;
• dosaggio del farmaco;
• corso di terapia;
• la presenza di diverse forme molecolari di enzimi (polimorfismo);
• interazione di mezzi utilizzati simultaneamente;
• funzione renale;
• la presenza di malattie del fegato
• metabolismo di una persona in particolare.

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sintomi

Innanzitutto, la forma medicinale del danno epatico è asintomatica. Il primo sintomo della malattia è il giallo della pelle e la sclera degli occhi. I sintomi appaiono più brillanti se i farmaci non vengono fermati in questa fase. sintomi:

• un improvviso salto della temperatura corporea;
• epatomegalia (palpabile ingrossamento del fegato è palpabile);
• dolore addominale;
• giusto dolore sotto le costole;
• forte diminuzione delle forze;
• debolezza muscolare;
• le allergie;
• pelle secca, ecc.

Complicazioni e conseguenze

Poiché le lesioni con farmaci influenzano la struttura del fegato, distruggendo le sue cellule, che sono mescolate con i tessuti connettivi, la funzionalità dell'organo si deteriora. Questo può essere irto della perdita di una delle funzioni del fegato o una completa perdita di funzionalità. Tutte le malattie derivanti dalla somministrazione di farmaci possono eventualmente portare a insufficienza epatica.

Diagnosi del danno da droga al fegato

Per fare una diagnosi definitiva, il medico deve condurre procedure diagnostiche. In primo luogo, lo specialista raccoglie l'anamnesi, chiede su tutti i sintomi. Dopo di ciò, un esame visivo del paziente e la palpazione della cavità addominale. È importante che il medico conosca tutte le altre malattie del paziente, comprese quelle croniche "dormienti". È necessario dire su tutti i farmaci usati, il loro dosaggio, ecc.

Quindi è necessario passare attraverso i test di laboratorio:

• emocromo completo (globuli rossi particolarmente interessanti, emoglobina ed ESR);
• biochimica del sangue;
• analisi della presenza di componenti del farmaco nel sangue e dei loro prodotti di degradazione.

Un medico può prescrivere tali procedure diagnostiche:

• esame ecografico;
• risonanza magnetica;
• Scansione TC;
• intubazione duodenale;
• elastografia;
• esame endoscopico delle vie biliari;
• biopsia.

Spesso è necessario condurre un'analisi differenziale delle lesioni mediche con altre malattie:

trattamento

La base del trattamento del problema è l'abolizione del provocatore di sconfitta. Inoltre, il resto del farmaco deve essere usato rigorosamente sul dosaggio. Qualche volta è impossibile cancellare la medicina, allora è necessario minimizzare il dosaggio.

Il paziente è raccomandato dieta, terapia farmaceutica. L'intervento chirurgico è talvolta indicato. Al paziente è vietata la fitoterapia o l'assunzione di integratori alimentari. Il divieto è l'uso di bevande alcoliche. Non praticare sport o esporsi a forti sforzi fisici. È necessario evitare situazioni stressanti. Le procedure terapeutiche sono mirate, prima di tutto, a fermare i sintomi della malattia.

Terapia dietetica

Al momento delle procedure terapeutiche, è necessario regolare la nutrizione, in quanto ciò aumenterà l'efficacia del trattamento. Il paziente è consigliato un sistema di alimentazione "tabella numero 5."

Il paziente non può bere alcolici, bevande contenenti caffeina. Non mangiare zuppe con funghi, pesce o brodo di carne. È necessario abbandonare carni grasse e pesce.

Il menu esclude dolci, pasticcini, cioccolato, acido, amaro, salato, fritto, affumicato, ecc. E 'vietato usare cibo in scatola e marinate. La cottura è necessaria per la cottura a vapore o la cottura. A volte puoi mangiare cotto.

medicazione

I pazienti con danni al fegato, che sono sorti a causa dell'assunzione di farmaci, prescrivono tali mezzi:

• antiossidanti (complesso di vitamine C + E);
• farmaci che proteggono il fegato;
• terapia di disintossicazione.

I farmaci rimanenti sono prescritti a seconda della diagnosi.

chirurgia

A volte è indicato un trapianto di fegato. Ciò si verifica in caso di insufficienza epatica dovuta alla terapia farmacologica.

prevenzione

Le misure preventive per il danno epatico sono obbligatorie. Il paziente deve attenersi alle raccomandazioni del medico in materia di terapia farmacologica, dieta, stile di vita.

Non automedicare. Non si dovrebbero usare farmaci che erano precedentemente allergici o effetti collaterali.

Dovresti andare dal medico per monitorare le prestazioni del fegato, specialmente se ci sono segni di danni al fegato. Il medico correggerà l'appuntamento in conformità con i nuovi dati.

Lesioni medicinali del fegato

. o: malattia epatica indotta da farmaci, epatite da farmaci, tumori epatici indotti da farmaci, steatoepatite da farmaci, colangite sclerosante, epatopatia

Lesioni di droga del fegato - un gruppo di malattie del fegato, il cui sviluppo si basa sull'assunzione di alcuni farmaci. Il grado e la natura del danno epatico dipende da molti fattori, tra cui il farmaco stesso, il tempo impiegato e la dose, il sesso, l'età, ecc.

I farmaci che hanno un effetto dannoso sul fegato sono chiamati epatotossici.

Le lesioni da farmaci del fegato sono una causa comune di insufficienza epatica fulminante (una combinazione di sintomi associati a una o più funzioni epatiche compromesse, che si sviluppano a seguito di distruzione acuta o cronica delle cellule epatiche (epatociti)); si verifica nel 25-28% dei casi.

Sintomi di lesioni medicinali del fegato

Il sintomo principale e comune di tutte le forme di danno epatico medicinale è l'ittero (colorazione nella pelle gialla e sclera degli occhi). All'inizio della malattia, può essere lieve o assente del tutto, ma con il proseguimento dei farmaci progredisce, accompagnato da prurito e graffi sulla pelle.

Più avanti nel quadro clinico, i sintomi delle malattie sviluppate durante l'assunzione dei farmaci iniziano a predominare:

• steatoepatite (condizione patologica (anormale), che è associata all'accumulo di lipidi (grassi) nelle cellule del corpo);
• epatite acuta (infiammazione del fegato) - si sviluppa entro 3-7 giorni dall'inizio della presa del farmaco, è caratterizzata da un quadro clinico luminoso (un forte aumento della temperatura corporea, ittero, intossicazione (intossicazione) del corpo, ecc.) e una grave condizione del paziente;
• epatite cronica - la malattia è prolungata, i sintomi clinici sono moderati;
• colestasi (un processo patologico associato a sintesi alterata (educazione), secrezione (escrezione) e flusso della bile o dei suoi singoli componenti nel duodeno, in altre parole, il ristagno della bile);
• colestasi cronica (ristagno della bile che dura più di 3 mesi);
• epatite colestatica - i segni di infiammazione del fegato si uniscono ai sintomi della colestasi;
• colangite sclerosante - con questa malattia, c'è una progressiva infiammazione delle pareti dei dotti biliari, che alla fine porta al loro restringimento pronunciato (mentre l'infezione dei dotti biliari non è possibile);
• danno ai vasi sanguigni del fegato;
• tumori del fegato (neoplasie maligne);
• necrosi (morte) di epatociti (cellule del fegato) III zona acinosa (unità strutturale-funzionale del fegato, che combina molti dei suoi segmenti);
• necrosi degli epatociti I zona acini;
• citopatie mitocondriali (danni al componente cellulare - mitocondri);
• Sindrome dei fanghi (il fango biliare è un accumulo di cristalli di colesterolo (una sostanza grassa) e sali di calcio in una formazione che si verifica nelle vie biliari e nella cistifellea).

forma

Ci sono 12 forme principali di lesioni mediche del fegato.

• Citopatia mitocondriale (una violazione della struttura interna delle cellule epatiche (epatociti)). Si verifica a causa della ricezione:
  • farmaci anticonvulsivanti (valproato di sodio);
  • antibiotici (farmaci antibatterici) della serie delle tetracicline - doxiciclina, metaciclina;
  • analoghi nucleosidici (farmaci antivirali) - didanosina, zidovudina, zalcitabina.

• Fibrosi epatica (proliferazione del tessuto connettivo nel fegato). Si verifica a causa della ricezione:
  • metotrexato (un farmaco che sopprime la divisione cellulare (citostatico));
  • retinoidi (analoghi della vitamina A);
  • preparati di arsenico.

• Steatoepatite (condizione patologica (anormale), che è associata all'accumulo di lipidi (grassi) nelle cellule del corpo). Si verifica a causa della ricezione:
  • acido acetilsalicilico (aspirina - un farmaco che ha effetto analgesico, antipiretico, anti-infiammatorio);
  • cordarone (un farmaco per il trattamento delle aritmie (disturbi del ritmo cardiaco));
  • preparati a base di estrogeni (preparati di ormoni sessuali femminili);
  • bloccanti dei canali del calcio (farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa (pressione alta)).

• Epatite acuta (infiammazione del fegato). Si verifica a causa della ricezione:
  • farmaci anti-tubercolosi (per il trattamento della tubercolosi (una malattia infettiva causata da tubercolosi del micobatterio (Mycobacterium tuberculosis)) (isoniazide);
  • farmaci antifungini (ketoconazolo, fluconazolo);
  • farmaci antipertensivi (per il trattamento dell'ipertensione) (atenololo, metoprololo, enalapril, verapamil);
  • preparazioni di acido nicotinico (vitamina B5);
  • antiandrogenica (farmaci che riducono il contenuto di ormoni sessuali maschili - androgeni) farmaci (flutamide).

• Epatite cronica (infiammazione del fegato che dura più di 6 mesi). Si verifica a causa della ricezione:
  • farmaci anti-TB (isoniazide);
  • antibiotici (farmaci antibatterici) - minociclina, nitrofurani.

• Reazione di ipersensibilità (aumento della suscettibilità del corpo a qualsiasi sostanza). Si verifica a causa della ricezione:
  • farmaci sulfamidici (farmaci per il trattamento delle infezioni);
  • farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, carbamazepina);
  • farmaci tireotropici (per il trattamento di malattie della tiroide) (propitsil, tirosolo);
  • allopurinolo (un farmaco usato principalmente nell'iperuricemia (elevato contenuto di acido urico nel sangue)).

• Colestasi (ristagno della bile). Si verifica a causa della ricezione:
  • ciclosporina A (farmaco citostatico che sopprime la divisione cellulare);
  • farmaci ipoglicemici (diabeton MB, maninil);
  • antibiotici penicillina (oxacillina, ampicillina, amoxicillina);
  • bloccanti del recettore dell'istamina (farmaci per il trattamento delle allergie) - cimetidina.

• Colangite (infiammazione dei dotti biliari). Sorge a causa di:
  • radioterapia di tumori maligni;
  • antibiotici.

• Fango biliare (accumulo di cristalli di colesterolo e sali di calcio in una formazione che si verifica nelle vie biliari e nella cistifellea). Si verifica a causa della ricezione:
  • fibrati - farmaci per il trattamento dei disturbi del metabolismo lipidico (grasso);
  • ceftriaxone (antibiotico).

• La sconfitta delle navi del fegato. Si verifica a causa della ricezione:
  • steroidi anabolizzanti (ormoni);
  • farmaci ormonali sessuali (maschi e femmine);
  • citostatici (farmaci che sopprimono la divisione cellulare);
  • azatioprina (un farmaco citostatico che sopprime la divisione cellulare).

• Necrosi (morte) degli epatociti (cellule epatiche) Zona IIIzinus (unità strutturale-funzionale del fegato, che combina molti dei suoi segmenti). Si verifica a causa della ricezione:
  • paracetamolo (antipiretico, antinfiammatorio);
  • cocaina (sostanza narcotica).

• Necrosi di epatociti Zone acini. Si verifica a causa della ricezione:
  • preparazioni di ferro;
  • composti organofosfati.

Un particolare tipo di danno epatico dipende da una serie di fattori.

• Caratteristiche del farmaco stesso:
  • dose;
  • forma di dosaggio;
  • via di somministrazione (sotto forma di compresse, iniezioni, ecc.);
  • proprietà fisiche e chimiche.

• La condizione del paziente:
  • genere (gli uomini hanno meno probabilità di ammalarsi);
  • età (più comunemente si verifica nelle persone anziane);
  • predisposizione genetica (ereditarietà);
  • patologie di fondo (concomitanti).

• Altri fattori:
  • assumere alcol o diversi farmaci contemporaneamente;
  • fattori ambientali (qualità dell'acqua, ad esempio).

motivi

Tutti i danni medicinali del fegato sono suddivisi in diversi tipi in base al meccanismo d'azione.

• Effetto tossico diretto (tossico): in questo caso il farmaco agisce direttamente sulle cellule del fegato, danneggiandole, ad esempio, l'alotano (farmaco per l'anestesia).
• Effetto tossico dei metaboliti della droga (composti formatisi durante la circolazione di farmaci nel corpo):
  • paracetamolo (un farmaco che ha effetti antipiretici e analgesici);
  • farmaci anti-tubercolosi (per il trattamento della tubercolosi (una malattia infettiva causata da Mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) sono preparati isoniazidici.

• Reazioni allergiche: il farmaco ha un effetto allergico, causando infiammazione immunitaria (non associata a infezione).

In base al grado di tossicità, tutti i farmaci sono suddivisi in diversi tipi.

• I farmaci, il cui effetto è dose-dipendente, cioè dipende dalla quantità del farmaco usato (dose), gli effetti collaterali dal prenderlo sono prevedibili, cioè riducendo la dose o la frequenza (quante volte al giorno viene assunto) prendendo il farmaco in grado di ridurre il suo effetto dannoso:
  • antidepressivi (per il trattamento della depressione);
  • farmaci per il trattamento dell'ulcera gastrica e dell'ulcera duodenale (ulcerazioni (difetti profondi della parete dell'organo) nello stomaco e nel duodeno 12);
  • antibiotici (farmaci antibatterici);
  • farmaci ormonali;
  • citostatici (farmaci che sopprimono la divisione cellulare);
  • farmaci anti-TB (per il trattamento della tubercolosi (una malattia infettiva causata da micobatterio tubercolosi (Mycobacterium tuberculosis)) - isoniazide.

• Farmaci, i cui effetti collaterali possono essere imprevedibili, cioè è piuttosto difficile prevedere in anticipo se l'intolleranza di questo farmaco sarà (idiosincrasia) o meno:
  • farmaci anti-infiammatori non steroidei (per alleviare l'infiammazione);
  • farmaci tireotropici (che colpiscono la ghiandola tiroidea);
  • diuretici;
  • farmaci per il trattamento del diabete mellito (una malattia derivante da una deficienza dell'insulina ormonale (un ormone del pancreas, il cui effetto principale è di ridurre i livelli di zucchero nel sangue)).

A seconda del meccanismo dell'effetto dannoso ("punti di applicazione della droga" - che cosa agisce sul farmaco e quali sono le cause (ad esempio, colpisce le cellule del fegato, ecc.)), I farmaci sono suddivisi in diversi tipi.

• Farmaci che influenzano negativamente le cellule del fegato:
  • isoniazide,
  • paracetamolo,
  • Diclofenac.

• Farmaci che causano la stasi biliare (colestasi):
  • steroidi anabolizzanti (ormoni) - per uomini e donne;
  • eritromicina;
  • amoxicillina;
  • clorpromazina.

• Azioni miste (effetto dannoso sulle cellule del fegato e causa stasi biliare) (ad esempio, i seguenti farmaci antibatterici):
  • sulfamidici,
  • nitrofurani.

Il medico aiuterà il gastroenterologo nel trattamento della malattia

diagnostica

• Analisi dei disturbi (ingiallimento della pelle, sclera degli occhi, dolore, disagio nell'ipocondrio destro, nausea, vomito, ecc.) E anamnesi della malattia (quando (per quanto tempo) compaiono i sintomi della malattia, se il paziente associa il loro aspetto con i farmaci, quali malattie ha, come è stato trattato, in quale forma ha assunto il farmaco, per quanto tempo, a quale dose, ha assunto farmaci simili prima, e ci sono stati effetti collaterali indesiderati, ecc.).
• Analisi della storia della vita (il paziente aveva malattie, infezioni, se stava assumendo costantemente qualsiasi farmaco, aveva reazioni allergiche a questo o quel farmaco, ecc.).
• Analisi della storia della vita (il paziente aveva malattie, infezioni, se stava assumendo costantemente qualsiasi farmaco, aveva reazioni allergiche a questo o quel farmaco, ecc.). È necessario stimare il tempo per iniziare a prendere il farmaco, diminuire o aumentare i sintomi a seconda dell'astinenza da farmaci.
• Metodi di ricerca di laboratorio
  • Emocromo completo per rilevare possibili anemia ("anemia", riduzione dei globuli rossi (globuli rossi) e dell'emoglobina (proteina dell'ossigeno)), possibili segni di un processo infiammatorio (aumento della VES, leucociti (globuli bianchi)).
  • Esame del sangue biochimico - rilevamento di un aumento degli enzimi epatici (sostanze che accelerano le reazioni chimiche nel corpo): aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (enzima), bilirubina (sostanza grassa).
  • Rilevazione nel sangue dei farmaci e dei loro metaboliti (prodotti di degradazione del farmaco).
• Metodi di ricerca strumentale.
  • Esame ecografico (ecografia), tomografia computerizzata (TC) del fegato, risonanza magnetica (MRI), che rileva i cambiamenti nel fegato.
  • La biopsia (prendendo parte del fegato per uno studio) del fegato è prescritta a tutti i pazienti nei quali la causa della malattia non è stata stabilita. Questo studio consente di identificare i cambiamenti nel fegato, di condurre una diagnosi differenziale (distintiva) con altre malattie del fegato (epatite acuta, cronica (infiammazione del fegato)).
  • Elastografia epatica (esame ecografico del fegato, in cui il medico preme il fegato con una sonda ecografica per determinare l'elasticità dell'organo) per escludere la fibrosi (proliferazione del tessuto connettivo nel fegato) e la cirrosi (sostituzione del normale tessuto epatico con tessuto connettivo grossolano).
  • Intubazione duodenale (metodo per ottenere la bile dal duodeno 12) e studio della bile.
  • Colangiopancreatografia retrograda (metodo endoscopico di ricerca dei dotti biliari, che consente di valutare la loro condizione) - colangiografia pancreatica retrograda (metodo endoscopico di ricerca dei dotti biliari, che consente di valutare la loro condizione: un medico esamina e valuta lo stato dei dotti biliari utilizzando uno speciale strumento ottico (endoscopio).
  • Colangiografia transepatica percutanea (esame endoscopico dei dotti biliari dopo averli riempiti con una sostanza radiopaca).

• Sono anche possibili consultazioni con un terapeuta e un epatologo.

Trattamento delle lesioni medicinali del fegato

L'obiettivo principale del trattamento è stabilire in tempo una connessione con l'assunzione di un farmaco con danno epatico, per annullare il farmaco e, se è impossibile interrompere il trattamento, ridurre la dose o provare a utilizzare un farmaco con un meccanismo d'azione simile.

Si raccomanda inoltre di limitare il più possibile l'uso di farmaci a base di erbe medicinali e integratori alimentari. I principi di trattamento sono i seguenti.

• Terapia sindromica (cioè eliminazione dei sintomi del danno epatico - disintossicazione (rimozione di sostanze tossiche dal corpo)).
• L'introduzione di antidoti (se ce ne sono) - farmaci, fermando o indebolendo l'effetto del veleno sul corpo, come la N-acetilcisteina con avvelenamento da paracetamolo.
• Ormoni glucocorticosteroidi in presenza di citolisi (distruzione cellulare), colestasi (ristagno della bile).
• Preparati di acido ursodesossicolico (UDCA, acido biliare) sono utilizzati per alleviare il prurito e l'infiammazione.
• Astinenza da alcol
• Dieting (tabella numero 5).
  • È permesso:
    • Succhi di frutta e bacche non acidi, composte, gelatine, tè leggero e caffè con latte;
    • pane di grano, pane di segale, biscotti per biscotti;
    • ricotta a basso contenuto di grassi, panna acida in piccola quantità, formaggi magri;
    • zuppe varie su brodo vegetale con aggiunta di verdure, cereali, pasta;
    • burro, olio vegetale fino a 50 grammi al giorno;
    • prodotti a base di carne di manzo magro, pollo e altre varietà magre di pollame, bollite o cotte dopo la bollitura, cotte in pezzi o tritate;
    • cereali;
    • verdure, verdure;
    • uova (non più di 1 al giorno);
    • frutti e bacche (eccetto molto aspro), composte, gelatine;
    • zucchero, marmellata, miele.
  • È vietato:
    • Prodotti di pasticceria (pancakes, muffin, torte, torte fritte, ecc.);
    • oli da cucina, strutto;
    • minestre su carne, pesce, brodi di funghi;
    • acetosa, spinaci, ravanelli, cipolle verdi, ravanello;
    • carne grassa (manzo, montone, maiale, oca, anatra, pollo);
    • pesce grasso (storione, storione, beluga, pesce gatto);
    • uova sode fritte e sode;
    • verdure in salamoia, prodotti in scatola, carni affumicate, caviale;
    • senape, pepe, rafano;
    • mirtilli, frutti aspri e bacche;
    • gelato, prodotti alla crema, cioccolato;
    • caffè nero, cacao, bevande fredde;
    • bevande alcoliche

Complicazioni e conseguenze

• Insufficienza epatica (una serie di sintomi associati a una o più funzioni epatiche compromesse, che si sviluppano a seguito di distruzione acuta o cronica delle cellule epatiche (epatociti)).
• Complicazioni di tali malattie, per il tipo di danno al fegato indotto da farmaci, ad esempio, insufficienza epatica (incapacità del fegato di svolgere le sue funzioni), cirrosi epatica (sostituzione del normale tessuto epatico con tessuto connettivo grossolano), ecc.

Prevenzione delle lesioni medicinali del fegato

• L'esclusione di farmaci indipendenti e incontrollati.
• I farmaci devono essere prescritti solo da un medico che tenga conto della storia allergica (se c'è una storia di effetti collaterali indesiderati dopo l'assunzione di qualsiasi farmaco) del paziente, un esame approfondito prima dell'appuntamento (in particolare funzionale (se il fegato funziona normalmente) al fegato).
• Con il trattamento a lungo termine, è necessario monitorare la funzione del fegato e, se si verificano reazioni, contattare immediatamente il medico, che può ridurre la dose del farmaco, cancellarlo o suggerirne uno nuovo.

• fonti

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Cosa fare con le lesioni medicinali del fegato?

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Lesioni di droga del fegato: diagnosi, trattamento

Circa l'articolo

Autori: Loginov A.F. (Istituto per la formazione avanzata dei medici dell'istituzione di bilancio dello Stato federale "NMHC na N.I. Pirogov" del Ministero della sanità della Federazione Russa, Mosca) (FGOU VPO "Prima Università Medica Statale di Mosca na IM Sechenov" del Ministero della Salute della Federazione Russa, Mosca), Loginov V.A. (Vendo "Policlinico n. 2" dell'Ufficio del Presidente della Federazione Russa, Mosca)

Le lesioni da farmaci del fegato (BOB) sono un gruppo eterogeneo di varianti cliniche e morfologiche di danno epatico mentre assumono farmaci per ragioni mediche in dosi terapeutiche usuali a causa sia di effetti tossici diretti (solitamente prevedibili) che tossico-immunologici (idiosincratici) o allergici. Lo spettro delle manifestazioni cliniche delle malattie del fegato causate dalle droghe è estremamente vario, queste manifestazioni hanno spesso somiglianze con le forme "classiche" di malattie del fegato. La base della diagnosi è una storia accuratamente raccolta delle droghe utilizzate. Con l'uso a lungo termine di farmaci epatotossici con un grado moderato di danno epatico, è consigliabile assumere agenti epatoprotettivi fin dall'inizio della terapia farmacologica. Nella maggior parte dei casi, è sufficiente assumere un farmaco epatoprotettivo contenente silimarina ad alta biodisponibilità (Legalon) che sopprime i processi di fibrogenesi, che aiuta a ripristinare i propri sistemi antiossidanti del fegato. Ha effetti anti-infiammatori, rigenerativi e metabolici. La durata della terapia - durante tutto il tempo di ammissione agente epatotropico.

Parole chiave: farmaci epatici, epatoprotettori, silibinina, Legalon.

Per la citazione: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lesioni di droga del fegato: diagnosi, trattamento // BC. Gastroenterologia. 2016. N. 11. P. 721-727.

Per la citazione: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lesioni di droga del fegato: diagnosi, trattamento // BC. 2016. №11. Pp. 721-727

Lesione epatica farmaco-indotta: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Facoltà di specializzazione post-laurea, N.I. Centro chirurgico medico nazionale Pirogov, Mosca, Russia 2 I.M. Sechenov First Medical State University di Mosca, 3 ambulatori n. È stato dimostrato che è stato il caso che il paziente sia stato sottoposto alle condizioni della sua salute. effetto immunologico (idiosincratico) o allergico. Disturbi del fegato La diagnosi è basata su un paziente. È possibile evitare il più possibile il rischio di danni al paziente. Nella maggior parte dei casi, aiuta a prevenire danni al fegato (in pazienti che assumono farmaci con proprietà epatotossiche note) o trattare DILI macinato-moderato. Questo agente inibisce la fibrosi epatica, recupera i sistemi antiossidanti del fegato intrinseco e fornisce effetti anti-infiammatori, rigenerativi e metabolici. Non deve essere assunto per il trattamento con il farmaco epatotossico.

Parole chiave: danno epatico indotto da farmaci, epatoprotettore, silibina, Legalon.

Per la citazione: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Danno epatico indotto da farmaci: diagnosi e terapia // RMJ. Gastroenterologia. 2016. N. 11. P. 721-727.

L'articolo evidenzia i problemi di diagnosi e trattamento delle lesioni mediche del fegato.

Negli ultimi anni, l'importanza delle lesioni medicinali del fegato (BOB) è aumentata in modo significativo, con medici di tutte le specialità che affrontano questo problema. La complessità della diagnosi di BOB è che le manifestazioni cliniche e di laboratorio e i segni istologici possono "simulare" altre malattie del fegato o sovrapporsi a danni epatici e / o alcolici esistenti. Allo stesso tempo, il BOB deve essere diagnosticato in una data precedente, perché l'uso continuato di farmaci può moltiplicare la gravità delle manifestazioni cliniche e influenzare significativamente l'esito della malattia nel suo complesso.
Secondo A.O. Buyeverova [1], "la vera prevalenza delle lesioni medicinali del fegato rimane e, a quanto pare, rimane sconosciuta, ma si può affermare che nella pratica clinica questa diagnosi è formulata inutilmente di rado. Ciò è dovuto a diversi fattori, tra cui i più importanti sono:
1) riluttanza del paziente a riferire sull'ammissione di determinati farmaci (antidepressivi, neurolettici, ecc.);
2) la riluttanza dei medici a documentare le malattie iatrogene.
I fattori comuni che predispongono all'aspetto di BOB sono i seguenti:
1) prescrizione di farmaci in dosi elevate;
2) il dosaggio del farmaco senza tenere conto delle caratteristiche individuali del paziente;
3) trattamento a lungo termine;
4) polypragmasy;
5) malattia epatica di qualsiasi eziologia;
6) malattie sistemiche di base (in particolare malattie renali).
Nel 1978, Zimmerman propose di classificare le sostanze che causano danni al fegato a uno dei 2 gruppi: 1) obbligano gli epatotossicanti e 2) feriscono l'organo solo in individui sensibili (idiosincratici) [2].
Gli epatotossici obliqui causano un effetto dose-dipendente prevedibile, solitamente riproducibile in esperimenti su animali da esperimento.
In una piccola percentuale di persone, le sostanze medicinali che non mostrano le proprietà degli epatotossici nell'esperimento, tuttavia, causano danni al fegato. Il fenomeno si basa su caratteristiche geneticamente determinate del metabolismo xenobiotico e su altre ragioni per l'aumentata suscettibilità dell'organismo alla sostanza medicinale. Questo tipo di patologia non viene riprodotto nell'esperimento e non dipende dalla dose. I criteri per distinguere queste forme sono presentati nella Tabella 1. Ma nella pratica, non è sempre possibile distinguere chiaramente tra epatotossicità diretta e idiosincrasia. Inoltre, nei pazienti sensibili, alcuni composti medicinali, precedentemente classificati come allergeni, sembrano danneggiare direttamente le membrane degli epatociti attraverso metaboliti tossici intermedi.

La sostanza tossica può influenzare direttamente la struttura dell'epatocita (metabolita del paracetamolo - N-acetil-p-benzochinone) e / o avere un effetto indiretto su specifiche reazioni metaboliche (per esempio, inibizione della sintesi proteica quando si usano antibiotici citostatici). La maggior parte degli epatotossici diretti causa necrosi epatica dose-dipendente, spesso con effetti su altri organi (reni). Un farmaco classico con un effetto epatotossico obbligatorio è il paracetamolo.
La base dell'effetto tossico dei farmaci sul fegato è il danno agli epatociti. I meccanismi alla base dell'effetto epatocitotossico dei farmaci (Tabella 2) sono strettamente interconnessi, spesso aggravando le azioni reciproche in un "circolo vizioso".

Lo spettro delle manifestazioni cliniche delle malattie del fegato causate dai farmaci può essere estremamente vario, ma il tipo più comune di lesioni acute è l'epatite (circa l'80% dei casi). Il BOB cronico può essere una malattia indipendente (ad esempio, con molti anni di assunzione di metildia), ma di solito si sviluppa come risultato di un processo patologico acuto (con farmaci a lungo termine o una combinazione di farmaci).
La gravità delle malattie epatiche indotte da farmaci varia dall'aumento asintomatico dei livelli di transaminasi allo sviluppo di insufficienza epatica fulminante (FPN).
Oltre ai sintomi caratteristici delle malattie del fegato (ittero, prurito, "segni di fegato", sanguinamento, ingrossamento del fegato e della tenerezza quando viene palpato), si osservano spesso manifestazioni di natura generale (nausea, disturbi addominali, perdita di appetito, debolezza generale, ridotta capacità lavorativa). Sebbene lo sviluppo dell'insufficienza epatica acuta sia possibile, nella maggior parte dei casi, le reazioni ai farmaci sono transitorie e risolte spontaneamente.
Il periodo di latenza durante l'uso di farmaci dose-dipendenti epatotossici, di regola, è breve (le manifestazioni patologiche si sviluppano entro 48 ore dall'inizio della somministrazione). A seconda del grado di aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP), il danno epatico acuto è classificato come epatocellulare (citolitico), colestatico o misto, che combina i segni di colestasi e citolisi (Tabella 3).

Più spesso, in 2/3 dei casi, si verifica il danno epatocellulare. L'aumento dell'attività dell'ALT fino a 5 volte rispetto al limite superiore della norma è considerato come iperfermentemia moderata; 6-10 volte come livello moderato di iperfermentemia, più di 10 volte più alto. Nelle malattie del fegato indotte da farmaci, un aumento del livello di ALT è il test più sensibile per la diagnosi precoce. Nelle epatocitopatie mitocondriali, l'attività dell'aspartato aminotransferasi (AST) aumenta significativamente. A seconda del tipo principale di danno epatico, i sintomi clinici e le variazioni dei parametri biochimici possono variare ampiamente.
L'epatite acuta indotta da farmaci di varia gravità, forse, è il più comune danno epatico indotto da farmaci. Di regola, è causato da reazioni idiosincrasia, il rischio di sviluppare epatite indotta da farmaci aumenta con l'uso prolungato e ripetuto del farmaco. Nel quadro clinico del periodo prodromico predominano i disturbi dispeptici, astenici e sindromi allergiche. Con lo sviluppo del periodo itterico, si osservano l'oscuramento delle urine e la chiarificazione delle feci, si rileva un aumento e la tenerezza del fegato. L'aumento dell'attività dell'aminotransferasi e il livello di fosfatasi alcalina dipendono direttamente dalla citolisi e dalla diffusione della necrosi epatica. Il livello di γ-globuline aumenta nel siero. Con l'abolizione della regressione della droga dei sintomi clinici si verifica abbastanza rapidamente. In alcuni casi, l'epatite indotta da farmaci comporta il rischio di FPN, la cui mortalità può raggiungere il 70%. epatotossicità acuta descritto negli agenti nomina antitubercolari (particolarmente isoniazide), aminoglicosidi (streptomicina, amikacina, rifampicina), agenti antipertensivi (metildopa, atenololo, il metoprololo, labetolol, acebutololo, enalapril, verapamil), agenti antifungini (ketoconazolo, fluconazolo), antiandrogeno farmaci (flutamide), tacrina (inibitore della colinesterasi reversibile utilizzato nella malattia di Alzheimer), clonazepam (anticonvulsivante) [3, 4].
Steatoepatite. I corticosteroidi, il tamoxifene e gli estrogeni possono agire come fattori scatenanti della steatoepatite in soggetti sensibili, ad esempio pazienti con diabete, obesità di origine centrale o ipertrigliceridemia. La steatoepatite indotta da farmaci di solito si sviluppa sullo sfondo della farmacoterapia a lungo termine (più di 6 mesi) e, apparentemente, è associata all'accumulo di farmaci. Cambiamenti grossi acuti nel fegato possono causare tetracicline, FANS, così come corticosteroidi, acido valproico e farmaci antitumorali. Una caratteristica della steatoepatite causata da alcuni farmaci è la progressione continua dopo l'interruzione del farmaco.
Cronica farmaco epatite può anche causare riassegnazioni nitrofurani con infezioni ricorrenti del tratto urinario, klometatsin, fenofibrato (agente hypolipidemic), isoniazide (tubercolostatica), papaverina, minociclina (gruppo delle tetracicline) e dantrolene (miorilassante utilizzato per eliminare spasmi muscolari a paralisi cerebrale, sclerosi multipla e lesioni del midollo spinale). L'epatite cronica indotta da farmaci è più comune nelle persone che consumano cronicamente alcol.
colestasi acuta descritto nell'applicazione preparazioni di vari gruppi farmacologici, r. H. estrogeni, steroidi anabolizzanti, tamoxifene, neurolettici (clorpromazina), statine, antibiotici (eritromicina, oksipenitsilliny, fluorochinoloni, amoxicillina / clavulanato), agenti antipiastrinici (ticlopidina), antistaminici (terfenadina ) e agenti antifungini (terbinafina), FANS (nimesulide, ibuprofene), antipertensivi (irbesartan) e farmaci antiaritmici (propafenone), ecc.
La colestasi epatocellulare isolata è più comunemente osservata con ormoni sessuali e steroidi anabolizzanti. La colangiopatia indotta da farmaci (colestasi nei dotti piccoli o interlobari) può essere acuta e auto-risolta dopo la sospensione del farmaco o, al contrario, prendere una corsa protratta, che porta alla ducopenia e talvolta alla cirrosi biliare.

Diagnosi di lesioni mediche del fegato
La diagnosi precoce di BOB è di particolare importanza a causa dell'alto rischio di progressione della malattia senza interrompere il farmaco. La possibilità di lesioni di questo tipo viene presa in considerazione in caso di disfunzione epatica in pazienti che assumono vari farmaci e preparazioni di medicina alternativa.
In relazione a un gran numero di malattie epatiche associate a farmaci sintomatici a basso sintomo in pazienti che ricevono farmaci epatotossici, e con polipressa è consigliabile eseguire regolarmente (almeno 1 p / 2 settimane e durante la terapia a lungo termine - 1 p. / Mese) per determinare l'attività di aminotransferasi., Livello di fosfatasi alcalina e bilirubina sierica. Se l'attività delle transaminasi viene aumentata più di 3 volte, il farmaco viene annullato. Un'alternativa alla sospensione del farmaco, così come la necessità di continuare il trattamento con un farmaco epatotossico, è di ridurre la dose dell'epatotossico con epatoprotettore orale. Il farmaco di scelta in questa situazione è rappresentato dai farmaci a base di silimarina (Legalon). Indicazioni per l'interruzione immediata del farmaco - la comparsa di febbre, eruzione cutanea o prurito del paziente.
La base della diagnosi di BOB è una storia accuratamente raccolta di farmaci usati con una valutazione della durata e della dose dei fondi ricevuti, accertando la possibilità di prenderli in passato. È necessario chiarire l'anamnesi più vicina, per scoprire se c'è stato un ricevimento di additivi biologici attivi al cibo. Formalmente, non sono farmaci, ma sono generalmente posizionati come mezzo per trattare una vasta gamma di malattie, tra cui le malattie del fegato, e le sostanze che compongono questi farmaci hanno spesso proprietà epatotossiche pronunciate (Tabella 4).

La diagnosi di danno epatico associato ai farmaci è nella maggior parte dei casi una diagnosi di esclusione. Una variante dell'algoritmo diagnostico è presentata nella tabella 5.

Con l'aiuto di studi biochimici e immunologici, l'ultrasonografia (e in alcuni casi altri metodi di diagnostica radiologica), vengono stabilite malattie epatiche di diversa eziologia. Ma va ricordato che il BOB può sovrapporsi alla "classica" malattia del fegato e cambiare rotta. Il tentativo di ri-esposizione a un farmaco è inaccettabile per ragioni etiche. La diagnosi è confermata se i sintomi clinici, i cambiamenti dei parametri biochimici e i segni istologici di danno epatico scompaiono o diminuiscono dopo l'interruzione del trattamento. La biopsia epatica può essere indicata se si sospetta una precedente patologia del fegato o in assenza di normalizzazione dei parametri biochimici dopo l'interruzione del farmaco. Non ci sono cambiamenti istologici specifici per BOB. Spesso si trovano granulomi, un significativo miscuglio di eosinofili nell'infiltrato infiammatorio, una chiara zona di demarcazione tra il sito della necrosi e il parenchima non affetto. Quando i confronti clinico-morfologici, l'incoerenza della gravità e del volume dei cambiamenti morfologici con la condizione generale relativamente soddisfacente del paziente e le variazioni moderate negli indici del test del fegato attira l'attenzione.

Trattamento del danno epatico medicinale
Il primo passo nel trattamento della malattia epatica correlata al farmaco dovrebbe essere l'abolizione del farmaco. Nella maggior parte dei casi, l'abolizione della droga "colpevole" abbastanza rapidamente porta a un significativo miglioramento dei dati clinici e di laboratorio.
Ma nel lavoro pratico, questo è a volte un compito molto difficile per un medico, ad esempio durante la chemioterapia in pazienti oncologici, complessi trattamenti anti-tubercolari o trattamento di malattie neuropsichiatriche, malattie delle articolazioni, cuore, ecc. Inoltre, la terapia multicomponente, che è un complesso sostanze epatotossiche, spesso non consente di specificare la sostanza che ha causato la reazione patologica.
Se un medico prescrive un farmaco con un noto effetto epatotossico (paracetamolo, agenti chemioterapici) o un nuovo ciclo di trattamento farmacologico, in cui sono stati precedentemente osservati cambiamenti biochimici negativi nei campioni epatici, dal primo giorno di trattamento, trattamento con farmaci epatoprotettivi (flavonoidi di cardo mariano) (Tabella 6) ).
In alcuni casi, puoi avvertire BOB regolando la dose del farmaco usato. Ad esempio, nelle persone che consumano cronicamente alcol, la dose di paracetamolo non deve superare 2 g / die. Quando le reazioni di ipersensibilità devono essere evitate, i farmaci che possono causare reazioni allergiche crociate, cioè i rappresentanti dello stesso gruppo chimico, ad esempio, fenotiazine, antidepressivi triciclici, anestetici alogenati, ecc.
I risultati di numerosi studi sperimentali e clinici dimostrano un effetto terapeutico nelle malattie epatiche associate al farmaco di alcuni farmaci del gruppo degli epatoprotettori.
Il concetto di "epatoprotettori" è per definizione non rigoroso ed è interpretato piuttosto arbitrariamente da diversi specialisti. Nella comprensione più comune, questa è una classe di farmaci che, indipendentemente dal meccanismo d'azione, aumentano la capacità funzionale delle cellule epatiche di sintetizzare, detossificare ed eliminare vari prodotti biologici e mantenere la resistenza degli epatociti a varie influenze patogene [5]. Gli obiettivi degli epatoprotettori per le malattie epatiche indotte da farmaci sono il ripristino e / o il mantenimento dell'omeostasi delle cellule del fegato.
Nella pratica clinica degli anni precedenti, una varietà di farmaci veniva usata come epatoprotettore, molti dei quali erano inefficaci e fuori uso. Attualmente, le malattie del fegato legate alla droga sono principalmente droghe usate, sono presentate nella tabella 6.
I principali requisiti per l'epatoprotettore "ideale" sono stati formulati da R. Preisig:
- assorbimento sufficientemente completo;
- l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato;
- pronunciata capacità di legare o prevenire la formazione di composti dannosi altamente attivi;
- la capacità di ridurre l'eccessiva infiammazione;
- soppressione della fibrogenesi;
- stimolazione della rigenerazione epatica;
- metabolismo naturale nella patologia epatica;
- ampia circolazione enteroepatica;
- mancanza di tossicità.
Nella pratica del terapeuta, che si occupa più spesso delle manifestazioni di epatotossicità moderata dei farmaci, è consigliabile usare non infusione, ma forme orali di epatoprotettori, che non richiedono la permanenza dei pazienti anche in condizioni di day hospital. Questa condizione è soddisfatta al meglio dal prodotto originale a base di latte di cardo contenente la quantità massima di silimarina. La silimarina è il nome comune degli isomeri chimicamente correlati di flavonolignan derivati ​​dal cardo mariano. I principali bioflavonoidi della silimarina sono: silibinina, silidianina, sililiina, isosilibina, tra cui la silibinina ha la più grande attività biologica. L'intera gamma di azione della silimarina sull'esempio del farmaco originale Legalon è riportata nella tabella 8. Numerosi studi hanno dimostrato che la silibinina contribuisce ad un significativo aumento del contenuto di glutatione ridotto nel fegato, aumentando così la protezione del corpo contro lo stress ossidativo, mantenendo la normale funzione di disintossicazione del fegato. Le proprietà epatoprotettive della silimarina (silibinina) sono associate non solo al ripristino dei propri sistemi antiossidanti del fegato. La silimarina stessa è un antiossidante a causa della presenza di una struttura fenolica nella molecola. La silibina lega i radicali liberi negli epatociti e li trasforma in composti meno aggressivi. Questo interrompe il processo di perossidazione lipidica (LPO) e non causa ulteriore distruzione delle strutture cellulari. Allo stesso tempo, inibisce sia la formazione di dialdeide malonica, un marker di stress ossidativo, e impedisce l'azione del TNF-α sull'attivazione di specie reattive dell'ossigeno, che porta anche all'interruzione del processo POL. L'effetto antiossidante della silimarina e l'inibizione delle reazioni di POL sono chiaramente dimostrati in vitro. I flavonoidi di cardo mariano mostrano un'attività antiossidante 10 volte superiore rispetto al tocoferolo.
Il meccanismo antinfiammatorio della silibinina è associato alla sua capacità di inibire la via della lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico con soppressione della sintesi di mediatori infiammatori attivi, in particolare i leucotrieni B-4 nelle cellule di Kupffer. In un gran numero di esperimenti, è stata mostrata la capacità della silimarina di sopprimere l'attivazione di NF-kB in colture cellulari. NF-kB è un regolatore chiave delle risposte infiammatorie e immunitarie che, legandosi al DNA, causa l'espressione genica.
Una direzione importante dell'azione metabolica dei flavonoidi del cardo mariano è la capacità di attivare la sintesi di proteine ​​e fosfolipidi e sostenere il processo di rigenerazione degli epatociti. La silibinina stimola l'attività dell'RNA polimerasi nucleare A negli epatociti, costringe la trascrizione e la velocità della sintesi dell'RNA, che a sua volta porta ad un aumento del numero di ribosomi e all'attivazione della biosintesi delle proteine ​​strutturali e funzionali.
Le caratteristiche comparative dei farmaci contenenti silimarina sono presentate nella tabella 7.
L'epatoprotettore Legalon, derivato dal frutto del cardo mariano, include la quantità massima di silimarina e silibinina dovuta alla tecnologia di produzione brevettata di aumentare la concentrazione di silibinina nel substrato del farmaco. Ciò consente di ottenere una biodisponibilità più elevata rispetto a preparazioni simili, ovvero soddisfa la maggior parte dei requisiti imposti agli epatoprotettori.
Quando viene somministrato, il farmaco Legalon si dissolve rapidamente e penetra nell'intestino. Dopo assorbimento nell'intestino attraverso il sistema delle vene ventrali, l'85% di silibinina dopo 45 minuti entra nel fegato ed è selettivamente distribuita negli epatociti. Nel fegato, la silimarina viene metabolizzata mediante coniugazione, non forma metaboliti attivi. L'80% della sostanza attiva durante il primo passaggio nel fegato viene escreto nella bile insieme a glucuronidi e solfati. A causa della deconiugazione nell'intestino, fino al 40% della silimarina rilasciata dalla bile viene nuovamente riassorbita ed entra nella circolazione enteroepatica. La concentrazione massima nella bile è 100 volte superiore rispetto al plasma. La concentrazione di silibinina dopo somministrazione ripetuta è stabilizzata e il farmaco nel corpo non si accumula.
Il meccanismo d'azione rigenerativo di Legalon è dovuto alla possibilità di formazione complessa con recettori steroidei citoplasmatici ed è trasportato nel nucleo della cellula, dove attiva la RNA polimerasi A. Allo stesso tempo, la silibinina non influenza la velocità di raddoppiamento e trascrizione in cellule alterate con il livello massimo di sintesi del DNA, che esclude la possibilità del suo proliferativo azioni.
Esperti FDA 1 ed EMEA 2 hanno approvato l'uso di Legalon come agente epatoprotettivo con una comprovata capacità di ripristinare la funzione di disintossicazione del fegato (Tabella 8).

Legalone dovrebbe essere accompagnato dalla terapia farmacologica sin dai primi giorni di trattamento, perché, secondo numerosi studi, un precedente inizio di protezione epatoprotettiva riduce significativamente il rischio di malattia cronica.
È consigliabile utilizzare il farmaco in pazienti con BOB con segni clinici e biochimici di corsi profilattici di attività se è necessario l'uso a lungo termine di farmaci epatotossici (ad esempio citostatici, FANS, farmaci antiaritmici, antidepressivi, contraccettivi, ecc.), Con polipressa forzata (un gruppo a rischio speciale - donne dopo 40 anni). La terapia farmacologica per pazienti con anamnesi di epatopatia diffusa di qualsiasi eziologia o che soffrono di alcol e dipendenza da nicotina deve essere effettuata in combinazione con l'assunzione di Legalon. I dipendenti della produzione chimica pericolosa sono raccomandati per la somministrazione profilattica.
Metodi di utilizzo:
1. Quando BOB con sindrome citolitica moderata: 70 mg 3 p. / Giorno per 3-4 mesi.
2. Per i farmaci gravi: 140 mg 3 p. / Giorno per 3-4 settimane, con passaggio a dosi di mantenimento di 70 mg 3 p. / Giorno per 3-4 mesi.
3. In tossicità epatica cronica (con farmaci, composti epatotossici domestici, industriali): 70 mg 3 p. / Giorno in cicli di 3-4 mesi. 2-3 p. / Anno.
4. Se necessario, terapia farmacologica per pazienti con malattie epatiche diffuse di qualsiasi eziologia: 140 mg 3 volte per la durata del trattamento e poi 70 mg per 3-4 mesi.
5. Per la prevenzione del BOB ai dipendenti delle industrie pericolose: 70 mg per un lungo periodo.
Il trattamento del BOB rimane un problema tradizionalmente difficile per i professionisti. Annullare un farmaco epatotossico è spesso impossibile senza creare una minaccia immediata o ritardata per la vita di un paziente, o senza un significativo deterioramento della qualità della sua vita. Allo stesso tempo, i dati ben noti sulla capacità di rigenerazione del tessuto epatico consentono una valutazione piuttosto ottimistica delle prospettive e delle potenziali possibilità della terapia patogenetica del danno epatico indotto da farmaci dagli epatoprotettori.

conclusione
La maggior parte dei farmaci viene metabolizzata nel fegato. Con le malattie del fegato di qualsiasi eziologia, con l'uso a lungo termine di farmaci, la polifraga influisce sulla sua capacità di metabolizzare i farmaci, pertanto, quando prescritti in dosi usuali, possono verificarsi reazioni tossiche inattese.
La possibilità di effetti tossici dei farmaci dovrebbe sempre essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale di insufficienza epatica, ittero e aumento dei livelli di transaminasi. Un aumento isolato dei marcatori di citolisi nei pazienti che assumono farmaci deve essere trattato con molta cautela, poiché ciò potrebbe indicare lo sviluppo di una patologia del fegato indotta da farmaci.
L'individuazione dell'epatite indotta da farmaci rimane uno dei compiti più difficili della medicina. La diagnosi è rara e, di regola, nella fase di ittero o epatomegalia. Lo spettro delle manifestazioni cliniche delle malattie del fegato causate dalle droghe è estremamente vario, queste manifestazioni hanno spesso somiglianze con le forme "classiche" di malattie del fegato. La base della diagnosi è una storia accuratamente raccolta delle droghe utilizzate.
Va tenuto presente (a causa dell'elevato numero di BOB a basso sintomo) che nei pazienti che ricevono farmaci potenzialmente epatotossici, è consigliabile determinare regolarmente l'attività di aminotransferasi, fosfatasi alcalina e livello di bilirubina sierica.
Per il ripristino accelerato della struttura e della funzione del fegato, vengono utilizzati agenti epatoprotettivi. Per le cliniche ambulatoriali, è consigliabile utilizzare forme orali di farmaci a base di silimarina sin dal primo giorno di terapia farmacologica. Il farmaco preferito dagli epatoprotettori contenenti silimarina è l'originale epatoprotettore Legalon.

1 Direzione per il controllo della qualità degli alimenti e degli alimenti
farmaci (FDA, Food and Drug Administration) -
Agenzia governativa subordinata al Ministero della salute
Stati Uniti.
2 Agenzia europea per i medicinali (EMEA, europea
Agenzia per i medicinali) - agenzia di valutazione delle droghe
la loro conformità ai requisiti stabiliti nell'europea
Farmacopea.