Farmaci epatotossici: prenditi cura del fegato!

Il fegato svolge il ruolo di filtro nel corpo umano, prendendo su di sé sia i colpi di fattori esterni di aggressività sia il carico sul decadimento sintetico di sostanze biologicamente attive. Stabilità intensa del lavoro con un carico aggiuntivo in vacanza, abbondanza di agenti e sostanze estranee, la multifunzionalità di questo organo esaurisce di per sé gli epatociti. Ma a volte noi stessi esponiamo inevitabilmente il nostro fegato a sostanze tossiche, il cui nome è la droga. Quali farmaci hanno l'effetto epatotossico più forte e quale sia il loro uso, appresa MedAboutMe.

Farmaci bifronti: antibiotici, FANS e persino vitamine

Naturalmente, nessuno prende i farmaci in modo specifico per causare danni al fegato. E ancora di più i medici non prescrivono farmaci per questo scopo. Le indicazioni per l'uso di farmaci epatotossici sono di solito strettamente giustificate. Questa può essere un'infezione, un processo autoimmune, una patologia del sistema cardiovascolare o una sindrome del dolore pronunciata.

La fattibilità dell'uso di farmaci con un effetto tossico sul fegato è determinata dal medico dopo uno studio obiettivo dettagliato, l'analisi dei parametri di laboratorio e un'attenta analisi della storia. Questo è il motivo per cui è così importante menzionare tutte le malattie associate e precedenti, specialmente se il sistema epatobiliare ha già sofferto in precedenza.

Per lo stesso motivo, è importante sapere quali farmaci sono più aggressivi verso il fegato.

Isoniazide, rifampicina, streptomicina ed etambutolo hanno un pronunciato effetto negativo sul fegato e la prescrizione di diversi farmaci contemporaneamente, come richiesto dai protocolli di trattamento per la tubercolosi, peggiora gravemente la condizione del "filtro".

antibiotici:

Penicilline. I rappresentanti prominenti del gruppo di penicillina di farmaci che hanno gli effetti epatotossici più pronunciati sono l'oxacillina e l'amoxicillina. Un effetto dannoso sul fegato è prescritto nelle istruzioni per oxacillina, tuttavia, vale la pena notare che con stretta aderenza al dosaggio, gli effetti collaterali si verificano raramente. La dose giornaliera media del farmaco è di 3 g, e l'effetto epatotossico diretto si verifica a 5-6 g / die.
Aztreonam, un farmaco antimicrobico del gruppo monobactam. L'epatite è uno dei suoi effetti collaterali.
Tetracicline. Tutti i farmaci in questo gruppo hanno un effetto negativo sul fegato. Possono causare danni al fegato di varia gravità, a partire da piccoli cambiamenti nelle cellule, che terminano con la loro necrosi.
Macrolidi. Rispetto ai precedenti gruppi di agenti antimicrobici, i macrolidi raramente infettano il fegato, eppure le reazioni avverse dei farmaci in questo gruppo comprendono l'epatite colestatica. Un classico esempio di danno epatico è l'epatite tossica durante l'assunzione di eritromicina.

Salicilati.

Questo gruppo include un farmaco, che è spesso usato in modo incontrollato nella vita di tutti i giorni come rimedio per la febbre, mal di testa e persino come ingrediente aggiuntivo di conservazione. Questa è tutta un'aspirina conosciuta. Altri farmaci del gruppo dei salicilati non sono usati in modo meno diffuso: citramon e askofen. Secondo gli studi, più della metà dei pazienti che assumevano 2 g di farmaci da questo gruppo al giorno, ha mostrato lo sviluppo di aree di necrosi nel fegato. Per vostra informazione: la compressa standard di citramona contiene circa 250 mg di acido acetilsalicilico; La compressa di Ascofen contiene circa 200 mg di salicilati e l'aspirina è disponibile in forme di dosaggio da 100 e 500 mg.

Farmaci antinfiammatori non steroidei.

Nonostante il fatto che i salicilati appartengano anche a farmaci antinfiammatori, l'effetto sul fegato di diclofenac, nimesulide e farmaci di coxib (celecoxib, rofecoxib) è considerato separatamente. Il grado di danno epatico varia dall'elevazione asintomatica di specifici enzimi epatici a insufficienza epatica fulminante (fulminante). Il paracetamolo merita particolare attenzione: la metà dei casi di forma fulminante di insufficienza epatica è provocata dall'assunzione di questo particolare farmaco. Per il suo sviluppo sono sufficienti 10-20 g di paracetamolo (una compressa contiene da 200 a 500 mg di principio attivo).

Farmaci particolarmente pericolosi per la somministrazione orale, cioè pillole. Più spesso, l'uso di agenti anabolizzanti porta all'epatite colestatica, sebbene ci siano stati casi di alterazioni necrotiche nel fegato.

Questi includono farmaci anti-mughetto delle donne ben note, così come i farmaci per il trattamento delle complicanze dopo l'assunzione di antibiotici: fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, amfotericina B.

Di nuovo sulle donne: sia l'estrogeno che il progesterone se assunto per via orale possono causare l'epatite colestatica.

Farmaci cardiovascolari:

Calcio bloccanti - nifedipina, verapamil.
Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (enalapril, captopril).
Antiaritmici - procainamide, amiodarone.

Le statine.

I farmaci che influenzano il profilo lipidico, dopo 2-4 settimane dall'inizio della somministrazione, provocano un aumento dell'attività di specifici enzimi epatici.

Se il regime di ammissione non viene seguito o il sistema epatobiliare è compromesso, queste vitamine hanno anche un effetto tossico sull'organo.

Il problema dell'epatotossicità dei farmaci antibatterici dal punto di vista della medicina moderna

Le lesioni medicinali del fegato sono un problema reale di epatologia e clinica delle malattie interne in generale. Più di mille farmaci usati nei paesi dell'Europa occidentale causano questo danno. Rappresentano il 2-5% di tutti i ricoveri per ittero e il 10-20% per lo sviluppo di insufficienza epatica fulminante (M. Russo et al., 2004).

In Europa occidentale, l'epatite medicinale acuta (OLG) costituisce il 15-20% dell'epatite fulminante, in Giappone - il 10%, in Russia - il 5% o meno (A.I. Khazanov, 2007). Il rapporto tra epatite virale acuta e OLG è 4-6: 1.
È stato stabilito che nel 20% dei pazienti con HFH con ittero c'è il rischio di sviluppare una forma fulminante di epatite (D. Larrey, 2000). Attualmente, il 30-40% delle persone con questa patologia ha combinato danni epatici (danno virologico, alcol-droga) al fegato e l'OLG monoeziologico viene diagnosticato sempre meno.
L'epatite da farmaci si sviluppa principalmente sullo sfondo di alterazioni patologiche nel fegato, a causa dell'elevata dose giornaliera e di dosi di farmaci assunti, nonché di poliframmi.

Lesioni medicinali del fegato sullo sfondo dell'uso di antibiotici
Il problema dell'epatotossicità della droga acquisì particolare urgenza nel XXI secolo. - L'era del diffuso e non sempre giustificata dal punto di vista delle indicazioni mediche sull'uso di antibiotici.
Il meccanismo d'azione dei farmaci sul fegato non è lo stesso: alcuni farmaci possono essere antigeni; altri, essendo sostanze chimicamente attive, interagiscono con le proteine e si trasformano da apteni in antigeni a tutti gli effetti; Alcune sostanze possono servire come veleno protoplasmatico. Pertanto alcuni farmaci hanno un effetto epatotossico diretto, altri mediati.
Il metabolismo dei farmaci viene effettuato in due fasi.
Biotrasformazione epatica di stadio I - i metaboliti dei farmaci sono più epatotossici dei farmaci stessi. La biotrasformazione è dovuta ai processi ossidativi associati alla frazione microsomiale del citocromo P450 e degli enzimi mitocondriali.
Il secondo stadio della biotrasformazione epatica è il legame dei metaboliti della prima fase con vari substrati (glutatione, solfato, glucuronidi) che li neutralizzano. I composti formati sono escreti nella bile e nelle urine.
I danni acuti ai medicinali del fegato possono manifestarsi sotto forma di forme pure di epatite, nonché sotto forma di malattia colestatica e loro combinazioni. Nella maggior parte dei casi della variante anterterica, l'epatite indotta da farmaci è asintomatica.

Classificazione del danno epatico tossico secondo l'ICD-10
A 71. Danno tossico al fegato.
K 71.0. Danno epatico tossico con colestasi.
Di 71,1. Danno epatico tossico con necrosi epatica.
Di 71.2. Danno epatico tossico, che si verifica dal tipo di epatite acuta.
Di 71,3. Il danno tossico di un fegato che procede come un'epatite cronica persistente.
Di 71.4. Il danno tossico di un fegato che procede come epatite lobular cronica.
Di 71,5. Danno epatico tossico, che si verifica in base al tipo di epatite cronica attiva.
Per 71,6. Danno epatico tossico con quadro epatite, non classificato altrove.
Di 71,7. Danno epatico tossico con fibrosi e cirrosi epatica.
Di 71,8. Danno al fegato tossico con una foto di altri disturbi del fegato.
K 71.9. Danno epatico tossico, non specificato.

A seconda del grado di aumento dell'attività dell'ALT e della fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina), esistono tre tipi di lesioni medicinali del fegato (Tabella 1).
Dovrebbero essere identificati i fattori di rischio per il danno epatico indotto da farmaci, che predeterminano la possibile epatotossicità prevista, specialmente per quanto riguarda la farmacoterapia combinata (Tabella 2).
Gli effetti collaterali dell'uso di antibiotici e agenti antimicrobici sono ben studiati (Tabella 3).
Quando riceve eritromicina, la reazione epatotossica di tipo colestatico può svilupparsi entro 1-4 settimane dopo la somministrazione del farmaco e si manifesta con dolore nell'ipocondrio destro, febbre, prurito e ittero. Eosinofilia e linfociti atipici sono rilevati. Colestasi, danni agli epatociti e corpi acidofili sono determinati morfologicamente. Le pareti dei dotti biliari sono infiltrate con leucociti ed eosinofili (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Importante nell'aspetto clinico dello studio degli effetti collaterali è il monitoraggio dei pazienti che ricevono isoniazide. L'elevata incidenza di danno epatico subclinico (12-20%) può essere considerata una caratteristica dell'epatotossicità isoniazide. Un'aumentata attività delle transaminasi è stata osservata durante le prime 8 settimane, che è clinicamente asintomatica. La somministrazione del farmaco richiede la determinazione dell'attività transaminasica prima e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento. Nel caso di aumentata attività degli enzimi citolitici, i test vengono ripetuti ad intervalli di una settimana e con ulteriori aumenti il farmaco deve essere annullato. L'epatite grave si sviluppa più spesso nelle donne di età superiore ai 50 anni ed è caratterizzata da anoressia e una diminuzione del peso corporeo, che può manifestarsi dopo 2-3 mesi di trattamento, mentre l'ittero si verifica dopo 1-4 settimane.
La rifampicina può causare epatite indotta da farmaci con un decorso lieve o moderato, tuttavia, di norma, agisce come una manifestazione della reazione allergica generale del corpo (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Tipicamente, il farmaco viene usato in combinazione con isoniazide, che aumenta l'efficienza dovuta al potenziamento reciproco, ma aumenta anche la frequenza delle reazioni avverse, specialmente dal fegato.
Ceftriaxone è un antibiotico ampiamente prescritto. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di sviluppare la sindrome dei fanghi biliare sullo sfondo dell'assunzione del farmaco, che può essere asintomatica o accompagnata da attacchi di colica biliare (H.Z. Park et al., 1990). La sua gravità dipende dalla dose del farmaco (M.L. Shiftman et al., 1990) ed è causata sia da una violazione del trasporto di acidi biliari nel fegato che dall'escrezione di lipidi con la bile. L'esame al microscopio del sedimento della bile è determinato principalmente dal sale di calcio di ceftriaxone e da una piccola quantità di bilirubina e colesterolo (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Il trattamento delle malattie fungine richiede un'adeguata terapia farmacologica con la prescrizione di antibiotici antifungini. Quindi, quando si prescrive il ketoconazolo, le reazioni epatiche clinicamente significative sono molto rare. Nel 5-10% dei pazienti che assumono ketoconazolo, vi è un aumento reversibile degli enzimi citolitici. Principalmente questa categoria comprende donne anziane sottoposte a trattamento per oltre 4 settimane. La colestasi è determinata morfologicamente, la morte è possibile.
Merita particolare attenzione l'uso di antibiotici tetracicline, che inibiscono la sintesi delle proteine di trasporto, assicurando l'eliminazione dei fosfolipidi dagli epatociti e portando alla formazione di infiltrazione di grasso nel fegato. In particolare, lo sviluppo di infiltrazioni grasse del fegato nelle donne in gravidanza è associato alla prescrizione della tetraciclina. La probabilità di sviluppare epatotossicità aumenta significativamente con l'introduzione di tetracicline per via endovenosa.
L'associazione di epatite colestatica indotta da farmaci con amoxicillina / acido clavulanico è stata descritta per la prima volta nel 1988. Lo sviluppo dell'epatite colestatica causata dall'uso di questo farmaco è stato descritto in 208 pazienti (U. Gresser, 2001). Un'analisi dettagliata dei dati su 153 pazienti di età compresa tra 1 e 90 anni (età media 60 anni) con una durata media del trattamento con amoxicillina / acido clavulanico di 13,9 giorni per infezione degli organi respiratori, sinusite e otite ci ha permesso di stabilire lo sviluppo dell'ittero il 25 ° giorno dall'inizio del farmaco.
Lesioni epatocellulari sono state rilevate in 35 pazienti, lesioni colestatiche - in 24 pazienti, mista - in 83 persone. Elevati livelli di transaminasi tornarono alla normalità dopo 11,5 settimane dopo l'inizio del farmaco. È stato descritto un caso clinico di sviluppo di danno epatocellulare al fegato con una trasformazione in cirrosi in un paziente di 42 anni, che è stato osservato dopo due cicli consecutivi di amoxicillina / acido clavulanico somministrati con un intervallo di 4 mesi (T. Jordan et al., 2002).
Nel Regno Unito, è stato condotto uno studio di coorte retrospettivo per valutare il rischio di danno epatico acuto associato all'assunzione di amoxicillina e amoxicillina / acido clavulanico in 360 333 e 93 433 pazienti, rispettivamente, di età compresa tra 10 e 79 anni. È accertato che l'incidenza media del danno epatico acuto è di 0,3 casi ogni 10 mila appuntamenti di amoxicillina / acido clavulanico. Il 75% dei pazienti che assumevano questo farmaco aveva un tipo colestatico e il 50% dei pazienti che assumevano amoxicillina presentava un danno epatocellulare al fegato. Il rischio di sviluppare un danno epatico acuto tra i pazienti che hanno re-somministrato amoxicillina / acido clavulanico è 3 volte maggiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un corso e aumenta con l'età (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
La combinazione di fattori - la riconferma di amoxicillina / acido clavulanico e pazienti anziani - porta ad un aumento del rischio di sviluppare danni acuti al fegato in 1 caso ogni mille appuntamenti. Per prevenire le reazioni epatotossiche previste quando si utilizza amoxicillina / acido clavulanico, è necessario effettuare un'attenta selezione dei pazienti, valutando inizialmente lo stato funzionale del fegato, nonché dopo 2 settimane con la determinazione dell'attività delle transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubina ematica. Al fine di rilevare i segni di danno epatico durante l'assunzione di un antibiotico nelle prime fasi, è anche necessario monitorare i parametri biochimici sopra 4-5 settimane dopo l'inizio del trattamento.

La sicurezza dell'azitromicina
Uno degli antibiotici più sicuri è l'azitromicina (Sumamed) - un antibiotico del sottogruppo azalide, un gruppo di macrolidi, caratterizzato da un ampio spettro di azione. Avendo l'effetto battericida più pronunciato, la capacità di penetrare nei tessuti, nelle cellule e nei fluidi corporei, la durata massima del tempo di dimezzamento rispetto ad altri macrolidi, il farmaco ha un buon profilo di sicurezza. Queste caratteristiche farmacocinetiche dell'azitromicina, come il rapido assorbimento e l'emivita fino a 50 ore, consentono di assumere il farmaco 1 volta al giorno e la capacità di creare e mantenere un'alta concentrazione del farmaco nel fuoco infiammatorio per un lungo periodo consente di ridurre la durata della somministrazione a 3-5 giorni.
I risultati di una meta-analisi di 16 studi randomizzati (O. Ruuskanen, 2004), che includevano 1213 bambini che hanno assunto azitromicina e 1212 bambini che hanno ricevuto altri antibiotici, hanno mostrato che l'incidenza degli effetti collaterali durante l'assunzione di azitromicina era del 7,9%, mentre nel gruppo di confronto - 11,5%. Il gruppo di confronto includeva pazienti che avevano ricevuto amoxicillina / acido clavulanico (17%), claritromicina (12,9%), cefaclor (8,1%).
Tra gli effetti collaterali dell'uso di azitromicina sono la nausea, il vomito, il dolore addominale, la mancanza di appetito e la diarrea, raramente - un leggero aumento transitorio degli enzimi epatici. Le reazioni allergiche sono state registrate nell'1% di pazienti, mentre nello stesso momento prendendo penicilline si sviluppano in approssimativamente il 10%, le cefalosporine - nel 4% di casi (A.N. Gratsianskaya, 2008). Gli effetti collaterali del tratto gastrointestinale (GIT) nel caso dell'azitromicina erano significativamente meno lunghi rispetto al gruppo di confronto - 2,5 e 5 giorni, rispettivamente (p = 0,0001).
L'interruzione dell'azitromicina a causa di effetti indesiderati è stata registrata nello 0,8% dei pazienti e, quando si utilizza amoxicillina / acido clavulanico - nel 2,3% dei bambini, eritromicina - nell'1,9%, cefaclor - nell'1,3%, claritromicina - nell'1%, amoxicillina o penicillina - nello 0,6% dei bambini. Pertanto, l'assunzione di azitromicina è associata ad una minore incidenza di effetti indesiderati rispetto ad amoxicillina / acido clavulanico. È stato inoltre stabilito che l'incidenza di effetti indesiderati, anche a livello del tratto gastrointestinale, è maggiore nel gruppo di bambini che assumono amoxicillina / acido clavulanico alla dose di 90 mg / kg di peso corporeo per 10 giorni, per quanto riguarda la somministrazione di azitromicina alla dose di 20 mg / kg per 3 giorni e ammonta al 29,9% del peso corporeo rispetto a 16,6, rispettivamente (p = 0,045).
Nei pazienti adulti che assumevano azitromicina per prevenire la malaria alla dose di 250 mg / die per 20 settimane, non sono stati osservati effetti epato-nefrotossici, il che indica un buon profilo di sicurezza anche con un lungo ciclo di terapia antibiotica. I risultati dello studio R. Cohen (2004) indicano l'assenza di un aumento della frequenza degli effetti collaterali con un aumento della dose giornaliera di azitromicina di 2 volte. È necessario nominare accuratamente azithromycin in pazienti con disfunzione di fegato grave e funzione renale.
È possibile condurre una terapia combinata di azitromicina con digossina, ergotamina, teofillina, carbamazepina, ciclosporina o anticoagulanti indiretti.

Problemi di diagnosi delle lesioni medicinali del fegato
La diagnosi degli effetti del farmaco sul fegato causa notevoli difficoltà, dal momento che il quadro clinico in queste malattie può imitare varie patologie epatiche di qualsiasi altra eziologia. In questo aspetto, è importante una diagnosi tempestiva e corretta, che implica un'accurata analisi della storia con una chiarificazione dell'elenco di tutti i farmaci assunti, specialmente negli ultimi 3 mesi, nonché della vigilanza medica. Dovrebbe anche prestare attenzione all'idiosincrasia nei pazienti agli agenti farmacologici nella storia.
Il quadro clinico in caso di danno epatico medicinale è caratterizzato da adynamia, disturbi dispeptici, dolore opaco, solitamente lieve nell'ipocondrio destro, epatomegalia (non più di 2-3 cm) in 2/3 dei pazienti, ittero e decolorazione delle feci.
Nei parametri di laboratorio, vi è un aumento dell'attività di aminotransferasi (non più di 2,5 volte) nel 90% dei pazienti (essendo l'ALT l'indicatore più sensibile della citolisi degli epatociti); ipergammaglobulinemia, un aumento del test del timolo (indicatori della sindrome immuno-infiammatoria) nel 20% dei pazienti; aumento dell'attività della fosfatasi alcalina; definizione di urobilin nelle urine.
Solo il controllo dei parametri funzionali del fegato consente di diagnosticare tempestivamente la presenza di un processo patologico attivo.
I cambiamenti morfologici nel fegato non differiscono da quelli dell'epatite virale: si sviluppa necrosi centrale, con necrosi progressiva pronunciata; risposta infiammatoria; c'è una tendenza allo sviluppo della cirrosi macronodulare.
Malattie epatiche simili all'epatite dopo l'applicazione di bicillina e penicillina sono manifestazioni di una reazione iperergica di tipo ritardato.
La diagnosi differenziale viene effettuata con lesioni virali e autoimmuni del fegato.

Caratteristiche del trattamento del danno epatico
In caso di danno epatico medicinale, le più importanti sono le seguenti misure:
- cancellazione urgente del farmaco, che ha causato danni al fegato;
- l'uso di glucocorticosteroidi per migliorare il metabolismo delle cellule del fegato con sindrome da citolisi grave;
- terapia di disintossicazione, emosorbimento, nutrizione parenterale nelle condizioni dell'unità di terapia intensiva;
- prescrizione di preparati fosfolipidi essenziali nel tipo citolitico di epatite da farmaco;
- ademetionine 400-800 mg per via endovenosa per 5-10 giorni con la successiva transizione alla somministrazione orale di 800-1200 mg / die - con forme citolitiche e colestatiche di danno epatico;
- Acido ursodesossicolico a 10-15 mg / kg / die in 3 dosi - con variante colestatica;
- farmaci contenenti silimarina 1-2 capsule 3 p / giorno nel corso di 1,5-2 mesi;
- lattulosio 1-1,5 g / kg del peso corporeo del paziente quando la dose viene suddivisa in 2-3 dosi.

Prevenzione dei danni al fegato
Di grande importanza nel risolvere il problema dell'epatotossicità è lo sviluppo di metodi efficaci per la prevenzione di reazioni epatotossiche, che includono:
- identificazione dell'epatotossicità negli studi di pre-registrazione di nuovi farmaci e nella pratica clinica;
- controllo delle reazioni avverse dal fegato nei pazienti a rischio (monitoraggio dell'attività di ALT e AST ogni mese per i primi 6 mesi e sospensione tempestiva del farmaco in caso di insufficienza epatica);
- somministrazione contemporanea di farmaci con effetto epatoprotettivo quando si usano farmaci con epatotossicità comprovata (quando si assumono isoniazide e antibiotici anti-tumorali).
Anche uno studio approfondito dei farmaci in studi preclinici non consente di evitare la comparsa sul mercato di farmaci con effetto epatotossico. Va tenuto presente che l'epatotossicità non è un motivo per rifiutare la registrazione di un nuovo farmaco farmacologico.
Pertanto, le lesioni medicinali del fegato, causate dall'assunzione di agenti antibatterici, sono un problema reale dell'epatologia moderna, che richiede diagnosi e trattamento tempestivi.
La prevenzione delle reazioni epatotossiche previste dovrebbe essere effettuata mediante l'assegnazione differenziale di agenti epatoprotettivi, che è un metodo efficace per ridurre il rischio di sviluppare un'epatite indotta da farmaci.
Uno degli antibiotici più efficaci con un elevato profilo di sicurezza in termini di epatotossicità è l'azitromicina macrolide (Sumamed, Pliva, Croazia).

il numero:
7 aprile - Sala Terapia generale

STATO PER TEMA

Nonostante il rapido sviluppo dell'epatologia e le conquiste degli ultimi anni, principalmente nel trattamento dell'epatite C cronica virale (CVHS), il significato della terapia epatoprotettiva non è affatto diminuito. Ciò è dovuto principalmente al fatto che la cura per l'epatite virale non significa affatto l'eliminazione dei rischi associati alla presenza di fibrosi grave e cirrosi (CP) in alcuni pazienti, o di una concomitante malattia del fegato grasso..

Epatotossicità: definizione, manifestazioni, esempi di sostanze che influiscono negativamente sul fegato

L'azione epatotossica è la capacità dei composti chimici di influire negativamente sulla funzione e sulla struttura anatomica del tessuto epatico. Nel mondo che ci circonda c'è un'enorme quantità di sostanze che, in un modo o nell'altro, influenzano il parenchima epatico.

Tuttavia, solo quei composti sono considerati epatotossici, la soglia di sensibilità degli epatociti a cui è inferiore rispetto ad altre sostanze. Alipati, alogeni, cianuri, metalli e loro sali, tossine batteriche e virali, alcuni farmaci colpiscono soprattutto l'organo.

Ad esempio, l'epatotossicità delle statine è ancora causa di controversie sulla necessità del loro uso nella pratica clinica. Allora, qual è l'effetto epatotossico delle sostanze chimiche? Che cos'è e quali risultati?

Metabolismo tossico

Il fegato è uno degli organi coinvolti nella conversione ed escrezione della sostanza tossica.

La trasformazione delle sostanze chimiche consiste in due fasi:

la formazione di un prodotto intermedio;
formazione di coniugato, conveniente per l'escrezione.

Durante la prima fase del metabolismo, i farmaci e le sostanze epatotossici attaccano a sé un gruppo funzionale polare, il che li rende più solubili in acqua. Successivamente, si verifica la coniugazione dei composti ottenuti con le molecole endogene, dopo di che i composti polari che sono sorti vengono catturati dagli epatociti e vengono secreti nella bile usando proteine di trasporto multifunzionali. Dopo questo, la sostanza tossica entra nell'intestino ed è espulsa con le feci.

Nel processo di conversione, la tossicità degli xenobiotici può variare. Alcune sostanze sono neutralizzate e diventano innocue, le proprietà pericolose degli altri aumentano solo. In alcuni casi, i metaboliti attivi diventano gli iniziatori del processo patologico o cambiano il tipo di effetti negativi.

Le sostanze epatotossiche influenzano maggiormente il tessuto epatico. Nel processo della loro trasformazione, gli epatociti sono esposti a effetti estremamente negativi. In questo caso, la funzione di entrambe le cellule dell'organo stesso (interruzione a livello cellulare) e dei meccanismi di escrezione biliare (compromissione funzionale) può essere compromessa.

Principali tipi di esposizione

L'epatopatia tossica può manifestarsi in forma citotossica o colestatica.

Le seguenti manifestazioni possono avere un effetto citotossico:

Steatosi (epatite tossica) - la degenerazione adiposa degli epatociti, l'accumulo di lipidi in eccesso in essi. Una delle prime manifestazioni degli effetti tossici delle sostanze chimiche. Di regola, si sviluppa con l'assunzione regolare di alcol etilico, ormoni steroidei, tetraciclina. La causa della steatosi è una violazione del metabolismo dei lipidi nelle cellule dell'organo, nonché un aumento del flusso di acidi grassi nel fegato.
Necrosi: la morte delle cellule del fegato. Si sviluppa sotto l'influenza di acetaminofene, tetracloruro di carbonio. Può essere il carattere focale o totale. Nel primo caso, una parte limitata dell'organo è interessata, nel secondo l'intero o quasi tutto il suo volume.
La fibrosi è la formazione di corde di collagene nel fegato invece di tessuti sani. Questo sconvolge il flusso ematico epatico, il processo di separazione della bile. Il tricloroetano è una delle sostanze che causano la fibrosi.
L'epatite tossica è un'infiammazione del tessuto epatico derivante dall'effetto irritante dei veleni.
Cirrosi: alterazioni strutturali e funzionali del fegato causate dall'esposizione a sostanze tossiche e accompagnate dalla formazione di setti fibrosi, siti di rigenerazione e ristrutturazione del sistema vascolare.
Carcinogenesi - la malignità degli epatociti con la formazione di un tumore maligno. Si sviluppa sullo sfondo della cirrosi con l'uso regolare di alcol etilico, metotrexato, arsenico (vedi avvelenamento da arsenico è estremamente pericoloso), diossido di torio.

Gli effetti colestatici delle sostanze epatotossiche si manifestano nelle seguenti forme:

Violazione della secrezione biliare bloccando i meccanismi della sua formazione.
Violazione del deflusso della bile dovuto al blocco dei dotti biliari, riducendo il tono o la disfunzione dei microvilli.

A differenza degli effetti citotossici, le reazioni epatotossiche di tipo colestatico sono generalmente reversibili. La funzione del fegato, della cistifellea e del dotto biliare viene ripristinata qualche tempo dopo la fine dell'azione del tossico.

È interessante sapere: l'effetto epatotossico si sviluppa durante determinate reazioni allergiche. Quando questo si verifica, la formazione di infiltrato eosinofilico nei tessuti del fegato. Patologia si verifica entro 1-5 settimane dopo il contatto ripetuto con l'allergene.

Manifestazioni cliniche di processi epatotossici

Il quadro clinico delle lesioni tossiche degli epatociti dipende dal tipo specifico di processo patologico e dalla gravità del suo decorso. Inoltre, il grado di danno d'organo e la durata della malattia sono importanti.

steatosi

La steatosi è una delle forme più sicure di danno al fegato. Ha un decorso stabile e l'assenza di un quadro clinico pronunciato. Nei pazienti che soffrono di epatite tossica, il medico nota la pesantezza nella regione dell'organo malato, il debole dolore alla trazione dopo lo sforzo fisico e il cibo abbondante, l'aumento della fatica, la nausea, la debolezza.

Un esame obiettivo dei pazienti ha rivelato un'epatomegalia debole, la luminosità del tessuto epatico dovuta alla sua infiltrazione grassa diffusa. La clinica è migliorata con lo sviluppo di steatoepatite (processo infiammatorio) e cambiamenti fibrotici. Con il flusso continuo della sostanza tossica nel fegato, la steatosi può trasformarsi in cirrosi.

necrosi

I sintomi principali dello sviluppo della necrosi epatica e della necrosi focale sono:

nausea;
vomito;
amarezza in bocca;
dolore nell'ipocondrio a destra;
ittero.

Man mano che il processo si sviluppa, i sintomi della malattia aumentano. I farmaci epatotossici che causano necrosi epatica causano insufficienza epatica acuta, encefalopatia epatica, coma e morte del paziente.

Fino al momento in cui il paziente cade in coma, si nota un comportamento inadeguato, il tremore delle estremità, il dolore si intensifica e comincia a irradiarsi nella parte bassa della schiena. L'edema del fegato si sviluppa, l'organo cresce di dimensioni e inizia a spremere i tessuti circostanti. A causa dell'accumulo nel corpo di prodotti metabolici tossici, il tessuto cerebrale è irritato e causa edema.

fibrosi

Nella fase iniziale della formazione di corde di collagene in un paziente segnato affaticamento, incapacità di sopportare un elevato stress psicologico e fisico, un generale deterioramento della salute. Successivamente, la clinica avanza.

Il livello immunitario del paziente diminuisce, le vene del ragno si formano sulla pelle e si sviluppa l'anemia. Vi sono violazioni dei processi digestivi.

La diagnosi viene effettuata sulla base di dati ecografici, gastroscopici, coprogrammi. L'esame ecografico rivela la presenza di corde. Con la gastroscopia, le vene dilatate dell'esofago diventano visibili. Questi coprogrammi indicano una diminuzione della qualità della lavorazione degli alimenti e la presenza di residui non digeriti nelle masse fecali.

Epatite tossica

L'epatite tossica si sviluppa improvvisamente. L'esordio della malattia è caratterizzato da un aumento della temperatura corporea fino a 38 ° C e più alti, segni di intossicazione, forte dolore nel giusto ipocondrio. Inoltre, il paziente ha disturbi vascolari, la comparsa di emorragie sulla pelle e disturbi emorragici. Sanguinamento dal naso, gengive, difetti della pelle non cicatrizzati sono possibili.

Nei casi più gravi, il paziente sviluppa ittero. Cal assume una tonalità chiara, l'urina a colori ricorda una birra scura. Possibile sviluppo dei fenomeni di encefalopatia tossica.

Tali pazienti non sono consapevoli della realtà circostante, non sono consapevoli delle loro azioni, aggressivi e inadeguati. Le istruzioni per l'assistenza richiedono una fissazione morbida dei pazienti con encefalopatia tossica al letto.

cirrosi

I pazienti con cirrosi epatica, che hanno a lungo usato sostanze epatotossiche, hanno notato un aumento della fatica e del nervosismo. Obiettivamente, rivelano la presenza di vene varicose, eritema palmare. La sclera è itterica, l'ittero è presente, il prurito della pelle, l'emorragia nasale si verifica periodicamente.

Secondo l'ecografia, il fegato di tali pazienti è ingrandito e rappresenta il bordo dell'arco costale di 1-2 centimetri. Si nota anche un aumento della milza. La temperatura corporea può essere normale o elevata a valori subfebrilari. In alcuni casi, l'epatosplenomegalia non si sviluppa.

Il primo stadio della malattia è asintomatico. Tuttavia, il tumore progredisce rapidamente, quindi dopo 3-4 settimane dall'inizio della malattia, il fegato del paziente aumenta di dimensioni, compaiono i primi sintomi della sua comparsa:

amarezza in bocca;
dolore nell'ipocondrio destro;
ittero;
sanguinamento;
nervosismo;
tremore delle membra;
vene a ragno sulla pelle;
disturbi digestivi.

Mentre il tumore si sviluppa, i sintomi aumentano anche. Ascite, ostruzione delle vie biliari, segni di insufficiente apporto di sangue al fegato si uniscono ai segni esistenti. Il paziente è esausto, perde rapidamente peso, rifiuta il cibo.

Se si confrontano le foto di tali persone prima e dopo l'inizio della malattia, diventa evidente quanto hanno perso peso in un breve periodo di tempo. In presenza di metastasi, i segni di danni ad altri organi e sistemi si uniscono al quadro clinico esistente.

Alla nota: il cancro del fegato è una patologia praticamente incurabile, che in breve tempo porta alla morte del paziente. I moderni metodi di terapia citostatica consentono di prolungare in qualche modo la vita di una persona, ma la soglia di sopravvivenza a cinque anni è raggiunta da non più del 60% di tali pazienti.

Principi di trattamento

La base del trattamento della patologia è la cessazione dell'azione del tossico. Questa misura da sola può migliorare la prognosi della malattia.

Ad esempio, secondo i dati del secondo volume della monografia "Malattie interne" sotto la paternità del professor N.A. Mukhina, la sopravvivenza a cinque anni dei pazienti con cirrosi alcolica è del 30% se continuano a bere alcolici e il 70% se rifiutano le bevande alcoliche.

Oltre all'alcol, è necessario interrompere l'assunzione di antibiotici epatotossici, che includono:

Se è necessaria una terapia antibatterica, è necessario prescrivere antibiotici non epatotossici al paziente, il cui metabolismo si manifesta senza coinvolgimento epatico:

Oltre a evitare l'uso di tossine del fegato, la dieta è importante. In caso di malattie del fegato, si raccomanda l'alimentazione di un maggior contenuto calorico (fino a 3000 kcal / giorno).

Allo stesso tempo, la quantità di proteine e vitamine nel cibo dovrebbe essere aumentata e il grasso dovrebbe essere abbassato. È consentito utilizzare miscele enteriche ad alta percentuale proteica del tipo "Nutrison protison" o "Nutrison energy", tuttavia il loro prezzo è piuttosto elevato (circa 800 rubli per 1 litro di prodotto).

La terapia farmacologica dipende dal tipo di patologia. I principali regimi di trattamento sono riportati nella tabella seguente:

Epatite medicinale

L'epatite da droga (farmaco) è una malattia infiammatoria del fegato causata dall'assunzione di farmaci con proprietà epatotossiche. La frequenza di insorgenza di questa patologia varia in anni diversi dall'1 al 25% dei casi di trattamento farmacologico nei pazienti, e non vi è alcuna dipendenza dalla durata del trattamento o dalle dosi adottate. Fino al 20% di essi sono complicati da cirrosi e insufficienza epatica. Le donne soffrono di questa malattia 2-3 volte più spesso degli uomini. L'età media dell'epatite da farmaco è di 30-55 anni.

cause di

Quasi tutte le sostanze medicinali passano attraverso il fegato umano, dove la parte principale di esse si scompone nelle sue componenti costitutive. Le sostanze attive del farmaco passano ulteriormente con il flusso sanguigno verso gli organi e i tessuti necessari e esercitano le loro azioni lì. E le impurità e altri prodotti di decomposizione dei farmaci subiscono le fasi di neutralizzazione e neutralizzazione nelle cellule del fegato. Ci sono droghe i cui prodotti di decomposizione sono abbastanza tossici per il fegato. In presenza di un numero di condizioni e fattori, possono causare l'epatite da farmaci nei pazienti. Tuttavia, è necessario prendere in considerazione il fatto che senza prendere questi farmaci il paziente potrebbe essere in grave pericolo per la sua salute, quindi questi fondi dovrebbero essere presi.

Esistono numerosi fattori predisponenti che aumentano il rischio di sviluppare un'epatite indotta da farmaci in un paziente:

Maggiore sensibilità del paziente al farmaco assunto;
La presenza di epatite di qualsiasi eziologia (origine) al momento del trattamento;
Assunzione frequente di bevande alcoliche;
ascite;
la gravidanza;
Insufficienza cardiaca;
Insufficienza renale;
Malattia renale cronica in violazione delle loro funzioni;
Stress frequente;
Mancanza di alimenti proteici nella dieta;
Avvelenamento con solventi, gas, alcool al momento del trattamento con questo farmaco;
Combinando due o più farmaci epatotossici per un trattamento.

C'è una lista di farmaci che hanno un'elevata epatotossicità e possono causare l'epatite da farmaci:

Cytostatics - Methotrexate
Antibiotici - un gruppo di tetracicline (doxiciclina, tetraciclina, ecc.), Molto meno frequentemente penicilline (amoxiclav, benzilpenicillina, ecc.) E macrolidi (eritromicina, azitromicina)
Farmaci anti-TB - Isoniazide, Rifampicina
FANS - Aspirina, Diclofenac, ecc.
Farmaci ormonali - glucocorticosteroidi (Prednisolone, ecc.), Contraccettivi orali (Diane, Novinet, ecc.)
Farmaci sulfanilamide - Sulfadimetossina, Biseptolo, ecc.
Diuretici (diuretici) - Furosemide, Hypothiazod, Veroshpiron, ecc.
Agenti antifungini (antimicotici) - Ketoconazolo, fluconazolo
Farmaci antiepilettici (anticonvulsivanti) - Clonazepam, carbamazepina, ecc.

L'epatite da farmaci può svilupparsi non appena inizia il trattamento (durante la prima settimana di assunzione del farmaco) o dopo diversi mesi o anni di uso regolare. Allo stesso tempo, il paziente sviluppa focolai di processi infiammatori negli epatociti. Presto alcuni di loro iniziano a morire (si sviluppa la necrosi delle cellule epatiche). Senza un trattamento appropriato, i fuochi della necrosi crescono e si fondono in ampie aree, il che porta allo sviluppo della cirrosi e dell'insufficienza epatica. La mortalità derivante dallo sviluppo di tali complicanze ammonta al 50-70% di tutti i casi.

classificazione

C'è una divisione dell'epatite da farmaco in due gruppi, a seconda del momento della loro comparsa e della durata della patologia:

Epatite acuta indotta da farmaci - si sviluppa in media 7 giorni dopo l'inizio di un farmaco tossico, passa entro 1 mese dall'inizio di un trattamento adeguato ed è più spesso associata a intolleranza individuale al farmaco;
Epatite cronica indotta da farmaci - può verificarsi con una terapia prolungata con un farmaco tossico (dopo mesi o anche anni), la terapia può essere ritardata per diversi mesi.

I sintomi dell'epatite da farmaci

I principali segni del verificarsi dell'epatite da farmaco:

Il paziente ha una storia di assunzione di farmaci epatotossici;
Grave debolezza;
Sonnolenza durante il giorno;
nausea;
Vomito periodicamente;
Diminuire o completare la perdita di appetito;
Amarezza in bocca, eruttazione amara;
Violazione delle feci (stitichezza, diarrea o alternanza);
Leggera perdita di peso;
Dolore nell'ipocondrio destro (disagio, pesantezza, dolore, lieve o moderato);
Prurito della pelle;
ittero;
Aumento della temperatura corporea (varia tra 36,7-38 gradi);
Oscuramento del colore delle urine;
Feci schiarenti;
Aumento delle dimensioni del fegato e della tenerezza nell'ipocondrio destro durante la palpazione;
Aumento degli enzimi epatici negli esami del sangue (ALT e AST).

diagnostica

Prima di tutto, per la diagnosi dell'epatite da farmaci, è importante raccogliere correttamente la storia e identificare la causa della malattia. Ciò è dovuto al fatto che i segni clinici della malattia non sono diversi da altre epatiti e danni al fegato.

Dopo aver interrogato il paziente, deve essere esaminato e palpato, dove il medico determina il colore della pelle e delle mucose visibili (per l'ittero), la presenza di dolore e la dimensione del fegato (per il suo ingrandimento).

Successivamente, il medico prescrive test di laboratorio:

Analisi biochimiche del sangue (ALT, AST, bilirubina e sue frazioni, fosfatasi alcalina, proteine totali);
Emocromo completo;
Analisi delle urine;
coagulazione;
coprogram;
La biopsia puntura di fegato (con epatite indotta da farmaci ci sarà infiltrazione infiammatoria, eosinofili, aree di necrosi con una zona limpida di restrizione intorno ai tessuti normali).

Tra gli studi strumentali effettuati a ultrasuoni del sistema epatobiliare, in cui è possibile determinare l'aumento del fegato e la presenza di segni di infiammazione.

Trattamento dell'epatite medicinale

Prima di tutto, quando si rileva un'epatite indotta da farmaci in un paziente, è necessario interrompere immediatamente l'uso del farmaco provocante. Questo è spesso sufficiente per trattare l'epatite lieve.

In caso di un più grave decorso del danno al fegato, viene utilizzata la terapia di disintossicazione. Ciò include la somministrazione di soluzione di Ringer per via endovenosa, soluzione di glucosio al 5-10%, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez, ecc. Inoltre, l'introduzione del 5-10% di soluzione di albumina ha un effetto positivo (compensa il deficit proteico). Questi farmaci vengono somministrati in media 200-400 ml 1-2 volte al giorno, a seconda della gravità della patologia e del peso del paziente.

L'emodialisi può anche essere utilizzata per rimuovere le tossine dal sangue.

Gli epatoprotettori - Essentiale, Heptral, Methionine, ecc. - sono usati per ripristinare il fegato e vengono prescritti sia sotto forma di iniezioni che di compresse. Il corso del trattamento richiede almeno 3-4 settimane.

Se necessario, ai pazienti vengono prescritti agenti sintomatici come trattamento aggiuntivo, a seconda delle manifestazioni della malattia.

complicazioni

Tra le complicazioni dell'epatite da farmaco più spesso si sviluppano:

Insufficienza epatica;
Cirrosi del fegato;
Coma epatico;
Morte.

prevenzione

Per prevenire lo sviluppo di epatite indotta da farmaci, è necessario seguire una serie di regole:

Non automedicare e seguire rigorosamente il dosaggio raccomandato di farmaci;
Con il trattamento a lungo termine con farmaci epatotossici e con la loro combinazione, gli epatoprotettori devono essere presi per la prevenzione;
Utilizzare una quantità sufficiente di prodotti proteici nella dieta (60-90 g di proteine pure al giorno);
Con trattamento a lungo termine con agenti epatoprotettivi, periodicamente (1 volta in 2-4 settimane) da testare per i test epatici per l'individuazione precoce dell'epatite;
Ai primi segni di danno epatico, consultare immediatamente un medico e iniziare il trattamento.

La prognosi di questa malattia con trattamento tempestivo e appropriato è favorevole - il paziente si riprende completamente, le cellule epatiche vengono ripristinate al 100%. Tuttavia, se le raccomandazioni del medico non vengono seguite o se al paziente non viene richiesto aiuto in tempo, possono insorgere complicazioni o addirittura morte.

Cos'è l'epatotossicità?

Epatotossicità è la capacità dei composti chimici di distruggere la struttura e la funzione delle cellule epatiche. L'uso di qualsiasi farmaco può influire negativamente sul lavoro degli organi interni, ma non è necessario considerare il trattamento farmacologico come un potenziale danno.

Epatotossicità: cosa significa

Il corpo umano reagisce alle droghe come sostanze estranee. Pertanto, un certo numero di organi e tessuti, incluso il fegato, trasformano i composti chimici in forme adatte alla produzione attraverso l'urina o la bile. Per questo, cambiano la loro struttura e proprietà.

Il passaggio di reazioni chimiche, caratterizzato dalla formazione di metaboliti in alcuni stadi di trasformazione, l'attività biologica di cui influisce negativamente sulle cellule.

L'epatotossicità è una proprietà dei prodotti chimici, compresi quelli che entrano nella droga, per avere un effetto distruttivo sul fegato.

tipi

Ci sono droghe, grandi dosi delle quali sono sempre tossiche. Possono essere identificati da esperimenti su animali. Altre sostanze non causano la sindrome epatotossica in modo empirico, ma un numero limitato di persone è ancora suscettibile a loro.

In pratica, non è sempre possibile tracciare una linea tra i due gruppi di farmaci su questa base, ma nel 1978 lo hanno fatto evidenziando due tipi di danno epatico basati sui meccanismi di epatotossicità:

tossici;
prevedibile;
dose dipendente;
riprodotto sperimentalmente;
colpisce altri organi;
si formano metaboliti tossici.

Questi includono: paracetamolo, aspirina, estrogeni e altri.

Il metabolismo del paracetamolo è quantitativamente limitato. In caso di sovradosaggio, viene collegato un ulteriore percorso della sua trasformazione, accompagnato dal rilascio del metabolita reattivo. Le normali concentrazioni delle sue molecole vengono neutralizzate legandosi agli antiossidanti, ma ad alte concentrazioni inizia a legarsi ad altre proteine, danneggiando gli epatociti.

idiosincratico;
imprevedibile;
indipendente dalla dose;
non riprodotto in esperimenti
il principale meccanismo patogenetico è il disturbo immunitario.

Preparazioni: eritromicina, isoniazide, alotano, clorpromazina.

motivi

La sensibilità del fegato ai composti chimici è dovuta alle sue funzioni e alla sua posizione. Entrano sostanze dal tratto gastrointestinale e il metabolismo di droghe e altri xenobiotici, la loro neutralizzazione e produzione. Il fegato è anche suscettibile alla carenza di ossigeno, quindi è sensibile ai farmaci che violano il flusso sanguigno epatico.

Qualsiasi farmaco può essere epatotossico, ma persone diverse non sono suscettibili al danno al fegato.

dosaggio improprio;
uso prolungato di farmaci;
polifarmacia (la nomina di più farmaci allo stesso tempo);
malattia renale;
predisposizione genetica.

Il principale gruppo di rischio deriva dai fattori: anziani con fibrosi, cirrosi, epatite o altre malattie. L'uso di un gran numero di farmaci a causa di malattie legate all'età, riduzione della massa del fegato, riduzione della sua attività - tutto ciò indebolisce il metabolismo dei farmaci, ne aumenta la tossicità.

Il consumo cronico di alcol provoca necrosi del fegato e cirrosi. Di conseguenza, il corpo diventa particolarmente vulnerabile alla terapia farmacologica.

Le donne si sottopongono a malattie medicinali più spesso degli uomini. Soprattutto durante la gravidanza.

Alcune piante medicinali contenenti alcaloidi (valeriana, consolida maggiore), pulegon (melissa e menta), flavonoidi (dubrovnik), catechina (tè verde), safrolo (sassafras) hanno anche un effetto epatotossico. Contribuiscono alla cirrosi, all'epatite, al cancro del fegato.

sintomi

È possibile un decorso asintomatico della malattia, ma più spesso una lesione medicinale assomiglia alle manifestazioni cliniche di una malattia del fegato.

la pelle e il bianco degli occhi diventano gialli;
ci sono disturbi dell'apparato digerente;
malessere generale;
dolore addominale.

Epatite medicinale acuta

In primo luogo, c'è disturbi digestivi, reazioni allergiche al farmaco, stanchezza. Con lo sviluppo della malattia c'è un oscuramento delle urine e delle feci alleggerite, un aumento e la tenerezza del fegato durante la palpazione. Con l'abolizione del farmaco, ha un effetto tossico, i sintomi passano rapidamente. Alto tasso di mortalità

steatoepatite

Associata alla terapia farmacologica a lungo termine, dopo che i sintomi di astinenza da farmaci continuano a progredire.

Epatite cronica da droga

È caratterizzato da un improvviso inizio, quando il farmaco viene cancellato, l'effetto epatotossico passa rapidamente. I sintomi sono simili al danno epatico alcolico.

Insufficienza epatica fulminante

Provoca l'encefalopatia - una malattia del cervello, una malattia della coagulazione e altri disturbi metabolici. La causa è più spesso un sovradosaggio di paracetamolo.

trattamento

Innanzitutto, il farmaco presenta proprietà epatotossiche. È difficile scoprire quale farmaco si è verificato a causa di quale farmaco, in particolare con la terapia complessa, e la cancellazione del trattamento può minacciare la vita del paziente.

I principali farmaci epatotossici: paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci antimicrobici.

Uno degli obiettivi del trattamento è mantenere l'omeostasi delle cellule dell'organo danneggiato e aumentare la resistenza del fegato agli effetti chimici. Progettato per questi farmaci appartengono al gruppo di epatoprotettori per le seguenti proprietà:

Assorbimento completo.
Ridurre l'infiammazione.
Eliminazione di metaboliti altamente attivi.
Stimolazione della rigenerazione epatica.
Non-tossicità.
Aumento della circolazione biliare.

Queste proprietà hanno: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. I preparati dalla lista contengono silimarine dal frutto del cardo mariano. Aumentano l'attività enzimatica delle cellule, riducono il livello dei metaboliti tossici. La silimarina è un potente antiossidante, quindi la sua funzione include il legame dei radicali liberi. La ricezione ha un effetto antinfiammatorio, aumenta il livello di rigenerazione cellulare, inibisce l'assorbimento delle tossine.

Ursofalk, Ursosan - contengono acido ursodesossicolico. Non è tossico, solubile in acqua, cioè è facilmente escreto dal corpo. Possiede proprietà di stabilizzazione della membrana. Promuove la rimozione di sostanze tossiche dal fegato.

Nei casi più gravi, il trattamento viene effettuato stazionario, la durata è 3-4 settimane o diversi mesi, a seconda delle condizioni del paziente.