Il metabolismo del pigmento è una combinazione dei processi di formazione, trasformazione e decadimento degli organismi viventi di sostanze organiche colorate di struttura chimica complessa - pigmenti. I pigmenti più importanti sono porfirine, cromoproteine, melanine, carotenoidi, flavoni (vedi), ecc. Le cromoproteine come l'emoglobina (vedi), la mioglobina, la catalasi, i citocromi (vedi Enzimi) sono protesiche (cioè non proteiche) i gruppi contengono un complesso di porfirina di ferro (eme). La formazione dell'emoglobina si verifica nelle cellule ematopoietiche del midollo osseo; la mioglobina è formata, apparentemente, all'interno delle fibre muscolari e dei citocromi e catalasi direttamente nei tessuti che li contengono. Durante la biosintesi dei pigmenti contenenti porfirina, la protoporfirina viene prima sintetizzata (dall'acido succinico e dalla glicina), in cui viene quindi incorporato un atomo di ferro, e come risultato si forma eme. Dopo aver collegato la proteina corrispondente, viene completata la sintesi dell'una o dell'altra cromoproteina. Nel processo di decomposizione biologica dei pigmenti delle proteine della porfirina vengono rilasciati ferro e proteine e la protoporfirina viene convertita in pigmenti biliari (vedi). La bilirubina (vedi) nell'intestino si trasforma in urobilina (vedi) e stercobilina (vedi), che vengono eliminate dal corpo nella composizione delle feci. Biliverdin si distingue invariato. Una parte dei pigmenti biliari viene escreta nelle urine.
Tra gli altri pigmenti, un posto importante è occupato da pigmenti della pelle e capelli - melanine, formate da fenilalanina e tirosina, così come i carotenoidi. La vitamina A è formata da β-carotene nella parete intestinale, che nella retina dell'occhio si trasforma in retinina, e inoltre, quando combinato con proteine, in rodopsina (vedi) - una sostanza coinvolta nelle reazioni fotochimiche della retina.
Nella catena delle reazioni della biosintesi e delle trasformazioni dei pigmenti possono verificarsi disturbi patologici che portano a gravi malattie. Quindi, quando si bloccano alcuni stadi della biosintesi dei pigmenti di porfirina, si verifica la porfiria, accompagnata da anemia (una brusca diminuzione della formazione di emoglobina) e porfirinuria (escrezione urinaria di prodotti intermedi del metabolismo dei pigmenti). In tutti i casi di emolisi, la ripartizione dell'emoglobina aumenta. Sotto l'influenza di alcuni veleni (ad esempio, cianuro, monossido di carbonio), l'emoglobina può essere ossidata per formare la metaemoglobina. Il risultato di una profonda violazione della sintesi dell'emoglobina è la formazione di varie forme di emoglobine patologicamente alterate (derivanti da un certo numero di malattie ereditarie).
Metabolismo del pigmento - un insieme di processi di formazione, trasformazione e decomposizione dei pigmenti (vedi) negli organismi viventi.
Biosintesi dell'emoglobina e dei relativi pigmenti. La formazione dell'emoglobina avviene durante la maturazione delle cellule ematopoietiche del midollo osseo, mentre la mioglobina sembra formarsi all'interno delle fibre muscolari, e i citocromi e la citocromo ossidasi si verificano direttamente nei tessuti che li contengono e la concentrazione di citocromi in diversi tessuti dello stesso animale è proporzionale all'intensità la respirazione di questo tessuto e in una certa misura dipende dalle caratteristiche dietetiche dell'organismo.
Nel processo di biosintesi dell'emoglobina e della mioglobina, si verifica la formazione dell'anello tetrapirrolico della protoporfirina (vedi Porfirine), l'inclusione del ferro in esso e la successiva connessione del complesso di porfirina di ferro formato (eme) con la globina proteica. Nell'organismo animale, l'anello di protoporfirina IX (tipo III) è formato da acido acetico e glicina. L'acido acetico, ciclato in acidi tricarbossilici (vedi Ossidazione biologica), viene convertito in acido succinico, che, con la partecipazione del coenzima A (vedi Enzimi), si condensa con l'atomo di carbonio α di glicina e si trasforma in acido α-ammino-β-cheto-adipico. Questo acido, perdendo il gruppo carbossilico, diventa acido α-aminolevulinico; Due molecole di questo acido formano un composto ciclico, il porphobilinogen, come risultato della condensazione. Il porfobilinogeno è il precursore diretto degli anelli pirrolici della molecola di porfirina.
L'anello di porfirine tetrapirrolo viene quindi sintetizzato dalle molecole di porfobinina. Un precursore comune delle porfirine è una sostanza chiamata porfirinogeno. Il porfirinogeno e altri composti intermedi di questo tipo nel processo di biosintesi dell'emoglobina appaiono rapidamente e scompaiono altrettanto rapidamente, trasformandosi in protoporfirina III, dalla quale si forma l'orlo - un gruppo protesico di un certo numero di cromoproteine. Quando il porfirinogeno viene trasformato in porfirina, la protoporfirina III si forma principalmente e solo una piccola quantità di porfirina I, che non viene utilizzata nel corpo e viene rilasciata come coproporfirina I. La quantità di protoporfirina III prodotta in un giorno nell'organismo è di circa 300 mg, mentre l'escrezione giornaliera Questa sostanza sotto forma di coproporfirina III è solo 0,1 mg. Quindi, quasi tutta la protoporfirina sintetizzata III va alla costruzione dell'emoglobina, della mioglobina e di altre cromoproteine.
La protoporfirina III, sintetizzata nell'organismo animale, trasforma il ferro in eme. Questo complesso ferro-porfirina non è una sostanza specifica per un particolare pigmento, dato che fa parte di un numero di proteine complesse, come l'emoglobina, la mioglobina e altre.Eeme è ulteriormente combinato con proteine specifiche, trasformandosi in emoglobina, mioglobina, molecole di citocromo c, ecc. sintetizzando il citocromo c, i gruppi di vinile protoporfirina sono ridotti a gruppi etilici. Pertanto, la formazione di varie cromoproteine dipende da quale delle proteine specifiche si trova in quelle cellule in cui questo pigmento viene sintetizzato. Nell'uomo e nei vertebrati superiori viene sintetizzata solo la porfirina di ferro. Nel processo di biosintesi dell'emoglobina e di altri pigmenti vicino ad esso, viene utilizzato ferro, entrambi rilasciati durante la scomposizione dei globuli rossi e forniti con il cibo. L'inclusione del ferro nei globuli rossi avviene solo al momento della loro formazione. La mancanza di ferro nel corpo porta ad una diminuzione della sintesi dell'emoglobina, ma non influenza la formazione del citocromo c, della mioglobina e della catalasi. Per la sintesi della parte proteica delle cromoproteine di tessuti e sangue, vengono utilizzati anche gli amminoacidi, che vengono rilasciati nel processo di distruzione delle corrispondenti globine.
Il tasso di biosintesi di varie cromoproteine non è lo stesso. La formazione di mioglobina e citocromo c si verifica più lentamente rispetto alla sintesi dell'emoglobina.
Disintegrazione di emoglobina e pigmenti vicino ad essa. Nel processo della disgregazione biologica dell'emoglobina, si verifica il rilascio di ferro e globina, che sono usati per sintetizzare nuove molecole del sangue. La protoporfirina si trasforma in pigmenti biliari (vedi). Tutte queste reazioni avvengono nelle cellule di Kupffer del fegato e cellule fagocitiche del sistema reticoloendoteliale, ma la loro sequenza non è stata ancora sufficientemente chiarita. All'inizio della distruzione dell'emoglobina e della mioglobina si formano pigmenti verdi - verdoemoglobina. Durante la trasformazione dei pigmenti muscolari e sanguigni in verdoemoglobine, l'anello di protoporfirina (mantenendo i suoi legami con ferro e globina) provoca la rottura del ponte α-metina, con ossidazione simultanea del primo e del secondo anello pirrolico. La verdoemoglobina, che perde ferro e globina, si trasforma in pigmenti biliari: prima si forma la biliverdina, che poi sotto l'influenza delle deidrasi cellulari viene ripristinata e convertita in bilirubina. La principale fonte di pigmenti biliari è il gruppo protesico di emoglobina e quindi mioglobina. I gruppi protesici di citocromo c e catalasi, apparentemente, si trasformano in pigmenti biliari; tuttavia, a causa del loro decadimento, si forma solo il 5% della quantità totale di pigmenti biliari. Si ritiene che una certa quantità di pigmenti biliari possa sorgere direttamente dalla protoporfirina III, e possibilmente dall'eme, prima di utilizzare queste sostanze nella biosintesi dell'emoglobina. Parte del muscolo collasso e dei pigmenti di sangue può trasformarsi in coproporfirina III.
I pigmenti biliari che si formano nelle cellule del sistema reticoloendoteliale entrano nel sangue sotto forma di bilirubina. Nel sangue, la bilirubina si combina con l'albumina sierica e si trasforma in un complesso di proteine della bilirubina, che viene catturato dal fegato. Dal fegato, la biliverdina e la bilirubina libera vengono secrete nella cistifellea e da lì all'intestino.
Nell'intestino, la bilirubina, sotto l'influenza dei batteri intestinali, viene restituita all'urobilinogeno e allo stabilibutinogeno, le forme incolori (leucosilicon) dei pigmenti delle urine e delle feci. Urobilina e stercobilina sono formate da questi composti leuco durante l'ossidazione.
La maggior parte di urobilinogeno e stercobilinogeno viene escreta dal corpo attraverso l'intestino, ma alcuni vengono assorbiti, entrano nel fegato, dove si trasforma in bilirubina, entra parzialmente nel sangue ed è escreta dai reni insieme all'urina come urobilina e stercobilina (la cosiddetta urobilina totale urinaria, la cui quantità varia di solito nell'intervallo di 0,2-2 mg al giorno e normalmente non supera i 4 mg). A differenza della bilirubina, la biliverdina nell'intestino non è esposta alla microflora ed è espulsa dal corpo invariato. Parte della bilirubina può ossidarsi e trasformarsi in biliverdina.
Insieme alla formazione di pigmenti biliari (tetrapirrolo a catena aperta), che sono i principali prodotti finali dell'emoglobina e di altre cromoproteine, nel fegato si può verificare una disintegrazione più profonda dell'eme e della bilirubina con la formazione di composti di dipirrolo - propendiopenta e bilifuscina. La bilifuscina a livello intestinale viene sottoposta a restauro e, combinandosi con le proteine, si trasforma in un pigmento marrone chiamato miobilina. Propentodiopent e myobilin si trovano nelle urine e nelle masse fecali.
Scambio di altri pigmenti. Marrone scuro e nero
pigmenti - melanine (vedi) - sono formate nel corpo dalla fenilalanina e dalla tirosina sotto l'influenza della tirosinasi e all'inizio la fenilalanina viene ossidata in tirosina. Sebbene solo una piccola quantità di cellule di tirosina libere venga convertita in melanine, questo processo gioca un ruolo importante nella formazione di pigmenti per la pelle e i capelli. La tirosina, essendo ossidata, passa nella 3,4-di-idrossifenilalanina, che sotto l'influenza di un enzima speciale, dioxyphenylalanine ossidase (DOPA-ossidasi), si decompone e le melanine derivano dai prodotti di degradazione formati. La formazione di melanine può anche verificarsi da sostanze come la xantomatina del pigmento rosso-giallo e la 3-idrossinurenina, un prodotto del metabolismo del triptofano. I pigmenti di natura carotenoide non sono essenziali per la formazione di melanine.
Da una varietà di reazioni in organismi viventi, carotenoidi (cm.) È la passaggio particolarmente degno di nota di carotene in vitamina A. E 'dimostrato che la vitamina A (cm.) È formato principalmente da (5-carotene nella parete intestinale e non nel fegato, come precedentemente supposto. Tuttavia, v'è ancora un motivo sufficiente per negare completamente il ruolo del fegato in questo importante processo. nella parete intestinale sotto l'influenza, apparentemente karotinazy clivaggio enzimatico di molecole β-carotene che entrano nel corpo con il cibo. in questo primo β- carotene podver Gaeta ossidativo scissione per formare aldeide di vitamina A - retinina che viene poi rapidamente convertito in vitamina A. Il risultante vitamina A entra nel flusso sanguigno, si accumulano in quantità significative nel fegato e parzialmente ritardato di un certo numero di altri organi e tessuti.
Nella retina, la vitamina A può trasformarsi reversibilmente in retinina, se associata a rodopsina (vedi), o viola visivo, che è un sensibilizzatore fotochimico.
Patologia del metabolismo dei pigmenti. In varie malattie una persona può sperimentare vari disturbi nel metabolismo dell'emoglobina. La porfiria è una chiara manifestazione di disturbi nelle reazioni biosintetiche, in cui, a causa della carenza dei corrispondenti sistemi enzimatici, vengono bloccate alcune fasi della biosintesi della protoporfirina III ed eme. Una rappresentazione visiva del sito del danno metabolico durante reazioni sintetiche in questa patologia congenita del metabolismo della porfirina è fornita dallo schema (vedi sotto).
Diagramma del danno metabolico nella catena di reazioni che portano alla formazione dell'eme nella porfiria.
Nella porfiria acuta, la conversione di porfobilinogeno in porfirinogeno è compromessa. Di conseguenza, attacco nei primi escrezione allocato porfobilin pigmento rosso e la sua forma incolore - porfobilinogeno, che in posizione eretta in porfobilin spontaneamente trasformata. Inoltre, il corpo sono derivati da piccole quantità di coproporfirine uro- e tipo I e III in forma di composti di zinco. La porfiria congenita è caratterizzata da un aumento della produzione di uro e coproporfirine di tipo I. Le ossa e i denti dei pazienti diventano rossi o bruni a causa della deposizione di porfirine in essi. Nelle urine, uro- presente disponibilità e coproporfirine I e tracce di protoporfirina III, e nelle feci - Coproporphyrin I. Nel caso di porfiria cutanea durante remissioni del corpo e escreto dai reni attraverso l'intestino solo circa il 20% di normalmente formata in essa protoporfirina. Durante le porfirine attacco sono allocati solo nelle urine come uro- e tipi coproporfirine I e III.
Purpurinuria osservato con alcune altre malattie come risultato della quantità crescente del corpo di porfirine liberi, un sottoprodotto di biosintesi. Così, con anemia aplastica e della poliomielite prevale selezione coproporphyrin III, mentre nei casi di anemia perniciosa, leucemia, emofilia, epatite infettiva e altre malattie principalmente escreto coproporphyrin I.
Cambiamenti patologici nello scambio di emoglobina si verificano anche con anemia (vedi). Ad esempio, carenza di ferro sono caratterizzati da una forte riduzione nella formazione di emoglobina dovuta alla deplezione dei depositi di ferro nel corpo di carenza di ferro nel midollo osseo, e così via. N. perniciosa formazione anemia emoglobina viene rallentato, una parte degli eritrociti immaturi vengono distrutti nel midollo osseo, che porta ad un aumento del contenuto di pigmenti biliari e bilirubinuria. Urobilina (stercobilina) si trova costantemente nelle urine e il contenuto di stercobilina (urobilina) aumenta nelle feci.
Amplificazione emoglobina decadimento osservata in tutti i casi emolisi (cm.), Che ha determinato un notevole quantità di emoglobina rilasciata, ci emoglobinemia, emoglobinuria (cm.), Aumento della formazione di pigmenti biliari e la loro conversione in pigmenti urina e feci.
Sotto l'influenza di alcune sostanze tossiche nel sangue, l'emoglobina può ossidarsi per formare un pigmento marrone, metaemoglobina. In caso di avvelenamento grave, la metaemoglobina viene escreta nelle urine. E 'possibile la deposizione di metaemoglobina e il suo prodotto di decadimento - ematina - nei tubuli renali, che porta a una violazione della capacità di filtrazione dei reni e dello sviluppo di uremia (vedi).
Disturbi metabolici della mioglobina si verificano in numerose malattie accompagnate dal rilascio di mioglobina dai muscoli e dalla sua escrezione nelle urine. Queste malattie ancora poco studiate sono riunite sotto il nome comune di mioglobinuria. Si trovano negli animali (mioglobinuria paralitica dei cavalli, malattia dei muscoli bianchi), meno spesso negli esseri umani. Quando la mioglobinuria ha osservato la mobilizzazione anomala della mioglobina, la perdita della muscolatura rossa del colore normale, alterazioni atrofiche o degenerative nel tessuto muscolare. La mioglobinuria nell'uomo si manifesta in seguito a danno muscolare traumatico, dopo lunghe marce, grande sforzo fisico, in alcune forme di distrofia muscolare, ecc.
Le violazioni profonde nella sintesi dell'emoglobina, che non sono solo quantitative, ma anche qualitative, sono osservate nell'anemia falciforme (vedi).
In individui affetti dalla malattia, un particolare tipo di emoglobina sintetizzato - emoglobina S, Composizione degli amminoacidi della quale differisce da emoglobina convenzionale soltanto per un amminoacido (nell'emoglobina S invece di molecola di acido glutammico in piedi nella catena polipeptidica, l'amminoacido è valina). Questa leggera differenza nella struttura influisce drasticamente le proprietà dell'emoglobina S che è scarsamente solubile in acqua e rientra nelle globuli rossi in forma di cristalli, per cui eritrociti prendono forma di mezzaluna.
Nel processo di decomposizione fisiologica della tirosina, la sua deaminazione e l'ulteriore ossidazione si verificano con la formazione di acido omogentisico come prodotto di decomposizione intermedio. L'alcaptonuria sconvolge l'ossidazione dell'acido omogentisico; viene escreto dai reni e, dopo reazione alcalina, l'urina si trasforma in un pigmento simile alla melanina marrone-nero, la cui struttura non è stata ancora stabilita.
Vedi anche il metabolismo dell'azoto, il sangue, il metabolismo e l'anergia.
Metabolismo del pigmento nel corpo
PIGMENT EXCHANGE (pigmento pigmentale): un insieme di processi di formazione, trasformazione e decomposizione nel corpo dei pigmenti (composti colorati che svolgono varie funzioni). La violazione di P. riguardo. è la causa di un gran numero di malattie, incluse le malattie da accumulo o una conseguenza di alcune malattie (ad esempio epatite virale, ecc.).
Il più importante di scambio pigmenti aspetto (. Cm) negli animali e nell'uomo è lo scambio di eme contenenti hromoproteidov emoglobina e pigmenti correlate (cm.) - (. Cm) mioglobina (. Cm), citocromi (. Cm), catalasi (. Cm) e perossidasi molti pigmenti respiratori (vedi). sintesi dell'eme avviene da succinil CoA e glicina dalla formazione a gradino 6-aminolevulinico a-te mediante condensazione di due molecole di porfobilinogeno che avviene - (. vedi porfirine) il precursore immediato di protoporfirina. Dopo il completamento del ciclo di porfirina viene acceso l'atomo di ferro in porfiria consegnato proteina di trasporto ferritina (cm.) Per formare protogema che, collegando con una particolare proteina, viene convertito in emoglobina o altre gemme azienda pigmento. Cromoproteine alimentari (emoglobina, mioglobina, proteine clorofille, ecc.), Che entrano nella testa - kish. tratto, diviso in una porzione proteica, quindi sottoposto a scissione proteolitica e un gruppo protesico. Heme non viene utilizzato per resintesi e hromoproteidov ossidato ad Ematina, escreto nelle feci in forma non modificata o in forma di composti formati dall'azione della microflora intestinale Ematina. Nei tessuti decadimento di emoglobina e altri pigmenti contenenti eme si verifica in un altro modo. Emoglobina, che è formato dal decadimento degli eritrociti, è consegnato proteina aptoglobina plasma (cm.) Nelle cellule del sistema reticoloendoteliale, dove dopo l'ossidazione emoglobina per formare verdohemoglobin viene scisso dalle molecole di pigmento sono la porzione proteica, che viene poi distrutto da enzimi proteolitici, e il rilascio di ferro reintegro riserva generale ferro nel corpo.
eccessiva formazione giallastro emosiderina pigmento - prodotto scambio emoglobina e la sua deposizione nei tessuti porta a emosiderosi (cm.) e emocromatosi (cm.). Violazione metabolismo emoglobina nel fegato porta alla steatosi pigmento (cfr. La steatosi). Con la distruzione vigoroso di un gran numero di eritrociti (. Ad esempio, per avvelenamento, infezioni, ustioni) nasce emoglobinuria (cm.) - nelle urine notevoli quantità di emoglobina.. Ci sono numerosi casi di sintesi dell'emoglobina anormale, che consiste, ad esempio, in sostituzione di aminoacidi nella struttura primaria della proteina molecola globina- di emoglobina (vedi anemia. Emoglobina, emoglobine instabili, emoglobinopatie). Ad un patto, gli stati alla persona e gli animali l'uscita da muscoli e allocazione con urina di un myoglobin sono osservati (vedi. Myoglobinuria).
La biliverdina, un pigmento della bile verde, è un derivato lineare del tetrapirrolo formato dalla verdoemoglobina. Si trova nella bile, così come nei tessuti degli animali e degli umani. Quando la biliverdina viene ripristinata, un'altra bilirubina bilirubina è formata di un colore giallo-rossastro (vedi). I pigmenti biliari che entrano nell'intestino con la bile vengono parzialmente assorbiti nel sangue ed entrano nel fegato attraverso il sistema delle vene della vena porta (vedi Pigmenti della bile). La bilirubina libera (indiretta) è scarsamente solubile e tossica; è neutralizzato nel fegato formando un diglucuronide solubile - un composto accoppiato di bilirubina con un glucuronico k-che (bilirubina diretta). Nel tratto digestivo durante il ripristino della bilirubina, si formano i principali pigmenti delle feci e delle urine: urobilinogeno e stercobilinogeno, che vengono ossidati nell'aria a stercobilina (vedi) e urobilina (vedi). Il contenuto normale di bilirubina indiretta nel sangue è 0,2-0,8 mg / 100 ml. Con un aumento del contenuto di bilirubina nel sangue superiore a 2 mg / 100 ml di ittero si sviluppa (vedi). Nell'ittero, la bilirubina diretta passa attraverso il filtro renale nelle urine (vedi Bilirubinuria). Quando la funzione epatica anormale nelle urine è a volte trovata un gran numero di urobilin (vedi Urobilinuria). La violazione del metabolismo della porfirina porta allo sviluppo di malattie appartenenti al gruppo della porfiria (vedi). Con porfirinuria, che accompagna un certo numero di malattie, si nota un'aumentata escrezione urinaria di porfirine.
Melanine (vedi) - marrone scuro e pigmenti neri di uomini e animali - sono formati dalla tirosina nelle cellule del pigmento (vedi). È stata anche trovata una via per la formazione di melanina dalla 3-idrossinurenina. L'insufficiente formazione di melanina causata da hl. arr. attività della tirosinasi ridotta geneticamente determinata, nota per l'albinismo (vedi). Nella malattia di Addison (vedi), si osserva una maggiore formazione di melanina che porta ad un aumento della pigmentazione della pelle. Le condizioni patologiche associate ai disturbi metabolici della melanina comprendono melanosi (vedi) - eccessivo accumulo di melanina e anche melanoma (vedi) - un tumore costituito da cellule maligne che producono melanina - melanoblasti. Violazioni della pigmentazione della pelle - la discromia della pelle (vedi) può essere causata non solo da una violazione del metabolismo della melanina, ma anche da anomalie del metabolismo di altri pigmenti che determinano il colore della pelle, il carotene (vedi) e l'emoglobina.
La violazione del metabolismo della tirosina può portare al rilascio di omogentisina nelle urine, la cui ossidazione produce un pigmento scuro (vedi Alcaptonuria). Allo stesso tempo, si verifica spesso la pigmentazione della cartilagine e di altri tessuti connettivi (vedi Ochronosis).
Ad alcuni patol, gli stati (per esempio a E-gipovitaminoz), e anche a invecchiamento in tessuti nervosi, muscolari e connettenti la natura lipidica di lipofuscin si accumula (vedi). Negli animali, l'eccessiva formazione di pigmenti lipidici, apparentemente derivanti dall'auto-ossidazione dei lipidi insaturi e dalla successiva polimerizzazione dei prodotti della loro ossidazione, è stata rilevata sotto l'azione delle radiazioni ionizzanti e dei tumori maligni.
L'organismo animale non è in grado di sintetizzare un numero di pigmenti trovati nelle piante. Tuttavia, la biosintesi della clorofilla (vedi) nei tessuti vegetali ha caratteristiche comuni con la formazione di porfirine negli animali. I carotenoidi (vedi) sono sintetizzati dalla condensazione sequenziale delle molecole di acetil-CoA attraverso la formazione di un mevalon-to-you. L'ossidazione dei caroteni produce xantofille. I carotenoidi che sono entrati nel corpo di animali con alimenti vegetali sono sottoposti a scissione ossidativa (questo processo si verifica principalmente nella parete intestinale) per formare retina, aldeide vitamina A. La vitamina A risultante entra nel sangue e si accumula in vari tessuti, tra cui nel fegato. Nei fotorecettori della retina, la retina, combinandosi con la proteina opsina, forma la rodopsina (vedi), che prevede la discriminazione della luce (vedi Pigmenti visivi).
In caso di violazione della trasformazione dei carotenoidi in vitamina A, si sviluppa ipovitaminosi A, accompagnata da cambiamenti significativi nell'epitelio, danni agli occhi, ecc. La forma esogena di carenza di vitamina A è rara (vedere carenza di vitamina). L'eccesso di carotene nell'uomo porta alla carotenemia (vedi).
Flavonoidi e antocianidine (vedi Flavones, Anthocyanins) in organismi vegetali sono sintetizzati da shikimova a te o alla condensazione di due molecole di malonil-CoA con una molecola di acetil-CoA. Nell'uomo, i flavonoidi alimentari si dividono in frammenti più piccoli; a volte i prodotti di decomposizione di flavonoidi si trovano nelle urine come parte di un omopirocatech, omovanillina e m-idrossifenilacetico K-t.
Metodi di determinazione - vedi gli articoli dedicati alla descrizione dei singoli pigmenti o gruppi di pigmenti.
Metabolismo del pigmento nel corpo
MD A.V. Zmyzgova
Il metabolismo del pigmento di solito implica lo scambio dei più importanti pigmenti ematici, dell'emoglobina e dei suoi prodotti di decomposizione, della bilirubina e dell'urobilina. Attualmente, è provato e generalmente accettato che la distruzione dei globuli rossi si verifica nelle cellule del reticolo-endotelio (fegato, midollo osseo, milza, vasi sanguigni). Allo stesso tempo, le cellule del fegato di Kupfer svolgono un ruolo importante e attivo (A. L. Myasnikov, 1956). Quando l'emoglobina viene distrutta, un gruppo protesico viene separato da esso, che perde un atomo di ferro e quindi si trasforma in pigmenti biliari - bilirubina e biliverdina. Nel lume dei capillari biliari, la bilirubina viene escreta dalle cellule epiteliali. Il circuito esistente di pigmenti biliari enteroepatici, ben descritto da A. L. Myasnikov, può essere rappresentato schematicamente come segue: fegato - bile - intestino - sangue portale - fegato - bile. Per lo studio del metabolismo dei pigmenti, vengono solitamente utilizzate la definizione di bilirubina nel siero, urobilina nelle urine e stercobilina nelle feci.
La bilirubina sierica è soggetta a fluttuazioni sia in condizioni fisiologiche che patologiche. Normalmente, il livello di bilirubina nel sangue dipende dalla quantità di emolisi fisiologica. Il suo contenuto aumenta durante il lavoro fisico (aumento dell'emolisi) durante il digiuno. Dopo aver mangiato, la bilirubina nel sangue in individui sani diminuisce a causa della sua escrezione nella bile (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Con danni al fegato, alle vie biliari, aumento dell'emolisi, aumento della bilirubina nel sangue. I numeri normali per la bilirubina ematica, secondo vari autori, variano in modo significativo. Quindi, secondo van den Berg, vanno da 0,1 a 0,6 mg%, secondo Bokalchuk e Herzfeld - da 1,6 a 6,25 mg%, ecc. Insieme alla determinazione quantitativa della bilirubina, studiando la qualità di esso. Van den Berg nel 1910 riferì che la bilirubina è eterogenea nella sua qualità e consiste di due frazioni diverse l'una dall'altra nel comportamento con i diazoreattivi. Uno ha chiamato bilirubina "diretta" o "veloce", e l'altra - "indiretta". Precedentemente, si riteneva che la bilirubina "indiretta" fosse convertita in "diretta" nelle cellule dell'epitelio epatico separando le sostanze proteiche dalla bilirubina "indiretta". Recentemente, il lavoro di un certo numero di autori (Schmid, 1956, Billing a. Lathe, 1958) ha stabilito che la bilirubina "diretta" è formata dal "indiretto" come risultato della combinazione di quest'ultimo con l'acido glucuronico. Formata nel sistema reticoloendoteliale della protoporfirina indiretta, o cosiddetta libera, la bilirubina (hemobilirubina) viene rilasciata nel sangue, in modo che in una persona sana vi sia 0,5-0,75 mg% di bilirubina "indiretta" nel sangue (I. Todorov, 1960). Questa bilirubina, a causa della presenza di globina nella sua molecola, è un composto che è insolubile in acqua e dà una reazione indiretta con il diazoreattivo. Nel sangue, l'emmobilubina si combina con l'albumina, formando una soluzione colloidale che non passa attraverso il filtro renale. Con la corrente di sangue, la bilirubina "indiretta" entra nel fegato, dove viene rimossa dall'albumina e si aggiunge acido glucuronico, cioè si forma la bilirubina glucuronide, che è la bilirubina diretta o la cholebilirubina. Questo processo viene eseguito nel parenchima epatico con la partecipazione dell'enzima transferasi (Schmid, 1961). Il bilirubinglyukuronid si scioglie bene in acqua, passa facilmente il filtro renale, entra liberamente nella bile e dà una reazione rapida con diazoreattivo. Combinandosi con l'acido glucuronico, la bilirubina liposolubile e tossica indiretta al tessuto cerebrale diventa solubile e perde tossicità. In condizioni fisiologiche, non vi è una bilirubina diretta nel sangue e nelle urine, poiché esiste una barriera tra il sangue e i capillari biliari dalle cellule epatiche, che impedisce loro di passare nel sangue. Con ittero parenchimale e congestizio, questa barriera viene distrutta e la bilirubina diretta dal sangue passa nelle urine. Con il metodo della ricerca cromatografica è stato stabilito che la bilirubina diretta può attaccare a sé una o due molecole di acido glucuronico, cioè forma bilirubina mono- o diglucuronide. Secondo Hoffman (1961), la bilirubina - diglucuronide bile è del 75-80%.
Allo stato attuale, non è ancora stato stabilito con precisione in quali particolari cellule del fegato si manifesta la coniugazione della bilirubina. Secondo 3. D. Schwartzman (1961), la formazione di monoglucuronide è possibile nelle cellule reticolo-endoteliali e diglucuronide nelle cellule epatiche. La bilirubina-glucuronide, avendo raggiunto l'intestino crasso nella composizione della bile, si scompone in una serie di bilirubinoidi che passano l'uno nell'altro formando eventualmente stercobilina e urobilinogeno. Quest'ultimo viene assorbito dall'epitelio intestinale nel sangue e attraverso il sistema portale viene restituito al fegato, dove è quasi completamente catturato da cellule Kupffer in buona salute nelle persone sane. Una piccola parte di urobilina entra nella circolazione sistemica e viene escreta nelle urine. Così, l'urobilina, sebbene sia un pigmento di urina, si trova normalmente in esso in quantità insignificanti (più spesso sotto forma di tracce). Secondo Terven, la quantità giornaliera di urina in individui sani contiene circa 1 mg di urobilina. Insieme con la bile nel tratto digestivo, i pigmenti biliari sono esposti qui ai batteri. In questo caso, la bilirubina viene ripristinata a stercobilinogeno ed è escreta in questa forma con le feci. Sotto l'influenza della luce e dell'aria, lo stercobilinogeno si ossida facilmente, trasformandosi in stercobilina, la cui quantità giornaliera, secondo Terven, varia da 50 a 200 mg. Se l'urobilinuria riflette lo stato funzionale del fegato, quindi, secondo molti autori, una maggiore quantità di stercobilina nelle feci indica l'intensità dell'emolisi. Pertanto, un certo numero di ricercatori attribuisce grande importanza al rapporto tra la quantità di urobilina e la stercobilina (coefficiente di Adler), che è uguale alla norma di 1:30, 1:40.
Secondo i rapporti disponibili in letteratura, così come i dati ottenuti da noi, il metabolismo dei pigmenti soffre in molte malattie infettive, che porta ad un aumento del contenuto di urobilina nelle urine e iperbilirubinemia più o meno significativa (A.M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya. Padalka, 1962, e altri.). Tuttavia, l'ittero grave è raro. Ci sono solo alcune indicazioni sulla presenza di ittero in pazienti con febbre tifoide (N. I. Ragoza et al., 1935), tifo (A. M. Segal), mononucleosi infettiva (K. M. Loban, 1962) e altre malattie. L'epatite malarica acuta può anche essere accompagnata da ittero e complicata da distrofia epatica acuta (E.M. Tareev, 1946).
La distruzione del metabolismo dei pigmenti nelle malattie infettive in alcuni casi è associata a danni al fegato e al sistema nervoso endocrino che regola le sue funzioni, in altri - con aumento dell'emolisi.
La determinazione della bilirubina totale, "diretta" e "indiretta" nel siero è di grande importanza clinica nella diagnosi differenziale di vari tipi di ittero.
Alla luce dei nuovi dati sul meccanismo di formazione ed escrezione della bilirubina, la patogenesi dell'ittero è attualmente trattata in modo diverso. Si è scoperto che la precedente divisione dell'ittero in parenchima, meccanica ed emolitica non riflette la diversità delle varianti patogenetiche di questa malattia. Secondo la classificazione moderna (A. F. Blyuger e M. P. Sinelnikova, 1962) l'ittero è diviso in due gruppi:
- ittero, non associato alla violazione della corrente della bile
- ittero sopraepatico [mostra]
L'ittero sopraepatico è accompagnato dall'accumulo di bilirubina "indiretta" libera nel siero, mentre la quantità di bilirubina "diretta" rimane normale. Questi includono ittero emolitico congenito e acquisito. L'aumento della bilirubina indiretta nel sangue è dovuto ad un aumento della scomposizione dei globuli rossi, seguito da una sovrapproduzione di bilirubina. C'è una quantità così grande di pigmento biliare che la normale capacità escretoria del fegato è insufficiente. L'ittero surrenalico include anche il seguente cosiddetto ittero di ritenzione, quando la bilirubina è formata in quantità maggiore e non viene escreta dal corpo:
- Malattia di Meilengracht-Gilbert, che si verifica a causa di insufficienza congenita dell'enzima transglucuronidasi nelle cellule del fegato, in conseguenza della quale la bilirubina "indiretta" non può diventare "diretta" e si accumula nel sangue.
- L'ittero della famiglia Crigler-Najara si sviluppa a seguito dell'assenza congenita di sistemi enzimatici che collegano la bilirubina con l'acido glucuronico: un'alta concentrazione di bilirubina "indiretta", che ha un effetto tossico sui nuclei del cervello, si accumula nel siero del sangue.
- Postgepatitnaya iperbilirubinemia funzionale può essere associata con insufficiente bilirubina sangue del meccanismo di presa (Schmid, 1959) o con aumentata emolisi, che, a giudizio Kalk (1955), sviluppata sulla base dell'accumulo di autoanticorpi rilevabili mediante reazione Coombs. È noto che nelle malattie virali, i globuli rossi che sono cambiati sotto l'azione di un virus possono acquisire un carattere antigenico, a seguito del quale gli anticorpi, comprese le emolisine, iniziano a essere prodotti nel corpo (I. Magyar, 1962). L'ittero sopraepatico di solito si verifica con normale attività aldolasi, transaminasi e fosfatasi alcalina, con elettroforegramma invariato e campioni sedimentari normali. Nell'ittero emolitico si manifestano sindrome epatolienale, reticolocitosi, ridotta resistenza agli eritrociti e anemia.
Epatica (epatocellulare) ittero sviluppa a causa di lesione primaria e il fegato si verificano quando epatite infettiva, cirrosi epatica, epatite tossica e holangioliticheskih, mononucleosi infettiva, gepatozah cholestatic e altre malattie. In queste ittero aumenta principalmente quantità di bilirubina diretta nel sangue, come bilirubinglyukuronida formazione in queste ittero soffre poco, ma può non dovuto violazione della struttura a trave del fegato o ostruzione del sistema biliare rilasciato nell'intestino ed entra nel flusso sanguigno. Anche il contenuto della sua frazione indiretta aumenta, ma in misura molto minore. Il processo di iperbilirubinemia nell'epatite parenchimale è complesso e può dipendere dai seguenti motivi:
- dalla violazione dell'escrezione di bilirubina dalle cellule epatiche nei capillari biliari;
- dall'eruzione ostruita della bile dovuta ai fenomeni di ostruzione intraepatica della glucuronide la bilirubina viene gettata nel flusso sanguigno (rigurgito biliare);
- da una violazione della sintesi dei glucuronidi nei microsomi degli epatociti (i sistemi di transferras soffrono);
- dalla violazione della bilirubina nelle cellule epatiche colpite.
Soffrono della cattura di bilirubina da parte degli epatociti.
L'ittero subepatico si sviluppa con colelitiasi, tumori e stenosi nelle vie biliari, così come con colangite batterica. Quando l'ittero subepatico o cosiddetto congestivo aumenta anche principalmente la bilirubina "diretta", che è associata a traboccamento delle vie biliari a causa di blocco, rottura di loro e la successiva transizione della bile nel sangue. Allo stesso tempo, il contenuto di bilirubina "indiretta" aumenta leggermente, poiché quest'ultimo trabocca la cellula epatica, che non è in grado di tradurre tutta la bilirubina "indiretta" in "diretta", che causa il suo aumento nel siero del sangue (Y. Todorov, 1960). Da quanto precede è chiaro che la determinazione quantitativa della bilirubina totale "diretta" e "indiretta" nel siero ha un grande significato clinico. Rilevazione di elevata "diretta" o "indiretta" bilirubina è il metodo più accurato per differenziare ittero emolitico da stagnante e parenchimale. Per la determinazione della bilirubina totale e delle sue frazioni, si preferisce il metodo corrente di Hendrassic, Cleggore e Traf, che è più accurato del metodo di van den Berg. Nella determinazione della bilirubina da parte di van den Berg, l'alcol etilico è usato per precipitare le proteine, con le quali parte del pigmento adsorbito su di esso viene anche trascinato nel sedimento, a seguito del quale i valori di bilirubina possono essere abbassati. Il principio del metodo Endrassik, Cleggor e Traf è che, in presenza di una soluzione di caffeina, la bilirubina (libera e legata) facilmente forma azobilubina, che è determinata colorimetricamente. In una provetta, aggiungendo caffeina, si determina la bilirubina totale, nell'altra (senza caffeina), la sua frazione diretta. La concentrazione di bilirubina indiretta è determinata dalla differenza tra bilirubina totale e diretta. Attualmente, un determinato significato clinico è anche legato al calcolo dell'indice di bilirubina (il livello della frazione legata rispetto al contenuto totale di bilirubina, espressa in percentuale). Quindi, secondo A. F. Blugera (1962), la bilirubina totale in individui sani varia da 0,44 a 0,60 mg%, e il loro valore di bilirubina è pari a zero. Con la malattia di Botkin nel periodo pre-itterico, è già possibile rilevare una iperbilirubinemia minore dovuta alla frazione diretta. La quantità di bilirubina nel siero del sangue durante questo periodo può essere normale, ma anche in questo caso la presenza di bilirubina diretta può essere un segno di compromissione della funzionalità del pigmento epatico. Al culmine dell'ittero, l'indice della bilirubina può superare anche il 50%. Nel periodo di recupero, la frazione legata della bilirubina scompare molto lentamente dal sangue e quindi, anche a un livello normale di bilirubina, una reazione diretta diretta o ritardata di van den Berg rimane a lungo, che è un segno importante di recupero incompleto. Una frazione legata di bilirubina viene spesso rilevata nelle forme anterteriose della malattia di Botkin, quando il livello di bilirubina totale non supera la norma. L'indice della bilirubina può anche aumentare significativamente con ittero subepatico. Nell'ittero emolitico, questo indicatore è significativamente inferiore rispetto ai pazienti con fegato parenchimale o congestizio ed è uguale al 20% o meno. Quando ittero epatico e subepatico con iperbilirubinemia, superiore a 1,5-2 mg%, la bilirubina sotto forma di pigmenti biliari appare nelle urine. L'assenza di pigmenti biliari nelle urine con iperbilirubinemia indica la natura emolitica dell'ittero. Anche la determinazione della bilirubina nelle urine ha un'importanza diagnostica.
Urobilinuria è di solito osservata nel periodo pre-icy dell'epatite epidemica, così come nel declino dell'ittero. Quest'ultima circostanza è un segno della crisi in arrivo. L'urrobilinuria può persistere per un lungo periodo durante il periodo di recupero e indicare la presenza di un processo patologico incompleto. Al culmine dell'ittero con epatite epidemica, l'urobilina nelle urine, elevata nel periodo pre-terziario, può scomparire. Con ittero ostruttivo, urobilin nelle urine può essere assente per lungo tempo. Uno dei segni permanenti dell'ittero emolitico è l'urobilinuria, che è associata a una sovrappopolazione dell'urobilina dall'intestino e una relativa deficienza della funzionalità epatica (il fegato non ha il tempo di associare il glucosio in eccesso con l'acido gluuronico indiretto).
La sterobilina nelle feci aumenta con ittero emolitico, e con la forma colestetica della malattia di Botkin e con ittero subepatico, l'acholia può essere osservata per molto tempo. Uno studio della funzione del pigmento epatico in ittero di varie eziologie può avere valore diagnostico, ma determinando la bilirubina totale e le sue frazioni, urobilina nelle urine e stercobilina nelle feci, non è sempre possibile differenziare un tipo di ittero da un altro. La maggiore difficoltà incontrata nella diagnosi e diagnosi differenziale di colestasi, forme persistenti di epatite infettiva con ittero, dovuta a tumori maligni sviluppo nella zona epato-pancreatico-duodenale con cirrosi e colelitiasi. Per scopi di diagnosi e diagnosi differenziale di ittero vari genesi attualmente utilizzato tecniche complesse dei laboratori di ricerca, che comprende il campione enzima, la determinazione delle proteine, frazioni proteiche di complessi proteici complessi campione colloidale, determinando indice di protrombina (carico vitamina K), saggi basati su studiando le funzioni lipidiche, carboidratiche ed escretorie del fegato, ecc. A causa del significato fisiologico di questi indicatori, il meccanismo dei loro cambiamenti in condizioni patologiche e esposto nella descrizione dei tipi di scambio rilevanti, in questa sezione ci limitiamo a una tabella riassuntiva di questi indicatori per ittero di varie eziologie (Tabella 2).
Nella clinica, guidata da A. F. Bilibin, oltre ai metodi di laboratorio indicati, lo studio del contenuto di seromucoi è utilizzato per la diagnosi differenziale di itteri di varia origine, viene eseguito il test di Irgl e viene determinata anche la viscosità del siero e del plasma. Seromucoi è un complesso proteico complesso costituito da componenti di proteine e carboidrati (esosi, esosamine e loro derivati). I processi di formazione delle glicoproteine sieriche e dei loro componenti di carboidrati sono relativamente poco studiati. Tuttavia, numerosi dati sperimentali e osservazioni dei clinici indicano l'indubbio ruolo del fegato nella loro sintesi. Con epatite parenchimale e cirrosi epatica, la concentrazione sierucuboide diminuisce nel siero (Sarin et al., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), mentre come con la colelitiasi, rimane normale o leggermente diminuisce, e con ittero, sviluppandosi a seguito di neoplasie maligne, aumenta progressivamente con l'aumentare dell'ittero. Pagui (1960) crede che la rapida e infiltrativa crescita dei tumori maligni contribuisca alla depolimerizzazione della sostanza principale del tessuto connettivo, che è ricco di gruppi saccaridici e successivamente trasferito al sangue, il che porta ad un aumento del contenuto di seromucoi. Altri autori (Kompecher et al, 1961) elevati mucoids siero spiegano il metabolismo del tessuto tumorale, come avviene intensamente crescita tumorale glicolisi anaerobica, causando la formazione di diversi componenti di carboidrati, che sono avanzati attraverso i vasi linfatici in grandi quantità entrare nel flusso sanguigno. Secondo loro, entrando nel sangue, i componenti di carboidrati contribuiscono alla metastasi.
Il test di Irgla, che rivela glucolipidi patologici, nella maggior parte dei pazienti con epatite epidemica è negativo nel corso della malattia. In alcuni pazienti, per lo più gravati da varie comorbidità, può perdere positività (+ o ++), ma quando i sintomi clinici scompaiono, diventa rapidamente negativo. Nelle neoplasie maligne, accompagnate da ittero, c'è una dinamica completamente diversa del campione Irgl. Il grado di torbidità aumenta progressivamente fino alla comparsa della flocculazione e in tali pazienti è generalmente nettamente positivo (+++).
La viscosità del siero e del plasma è soggetta a fluttuazioni minori rispetto alla viscosità del sangue intero, poiché la loro composizione è più consistente. La viscosità del siero e del plasma dipende principalmente dallo stato colloidale della proteina, vale a dire la dimensione e la forma delle molecole proteiche, la complessa struttura globulare, il grado di conduttività elettrica e altre proprietà fisico-chimiche del siero e del plasma, nonché il contenuto di sali e ioni in essi. In vari processi patologici nel corpo, la composizione chimica, le proprietà fisiche e fisico-chimiche del sangue sono disturbate, il che a sua volta comporta un cambiamento nella viscosità. Allo stato attuale, la viscosita 'comparativa viene utilizzata come test per la diagnosi rapida dell'epatite epidemica, dal momento che la viscosità del siero e del plasma diminuisce nella malattia di Botkin, mentre rimane normale o aumenta nelle itterie di diversa eziologia (M. Yalomitsyan et al., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). La viscometria è un metodo semplice e accessibile di ricerca di laboratorio, che è un grande vantaggio rispetto ad altri metodi ingombranti e costosi di ricerca di laboratorio.
Dalla scheda 2 mostra che non esiste un metodo di ricerca di laboratorio che sia strettamente specifico per un particolare tipo di ittero. Tuttavia, la loro determinazione complessa e dinamica, in combinazione con il quadro clinico della malattia, aiuta il medico a effettuare diagnosi differenziali, valutare la gravità del processo patologico, la profondità della lesione epatica e il grado di recupero.
Come è noto, in un numero di individui, dopo l'iperpatia della malattia di Botkin, l'iperbilirubinemia a volte persiste a lungo, che può svilupparsi dopo aver sofferto di epatite epidemica o dopo diverse settimane e mesi dopo il recupero. In alcuni individui, l'iperbilirubinemia è protratta, in altri i periodi di elevato contenuto di bilirubina si alternano con una diminuzione temporanea o addirittura la normalizzazione del suo livello. La natura di questo fenomeno non è stata ancora completamente decifrata. Alcuni ricercatori considerano tale bilirubinemia come una manifestazione di epatite cronica latente, altri la associano allo sviluppo di colangio-colecistite, discinesia biliare, recidiva della malattia e altri ancora parlano a favore della sua origine emolitica. EM Tareev (1958) considera tale iperbilirubinemia come una conseguenza dell'epatite epidemica posticipata e indica la possibilità del suo lento, ma completo sviluppo inverso. Sulla base dei dati della letteratura (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963), si possono distinguere tre gruppi principali con bilirubinemia prolungata:
- Iperbilirubinemia dopo aver sofferto di epatite epidemica associata a precedenti lesioni del parenchima epatico o sistema biliare extraepatico. Nel quadro clinico di questo gruppo di pazienti, il pronunciato giallo della pelle e della sclera attira l'attenzione con un aumento della bilirubina diretta secondo van den Berg a 3,5 mg%. Spesso l'ittero è accompagnato da sgabello acholichnost, colore urinario scuro, sintomi dispeptici, a volte dolore al fegato. Allo stesso tempo, la concentrazione di bilirubina indiretta non aumenta e i test di funzionalità epatica cambiano (aumento dell'attività enzimatica, riduzione del campione sublimato, curva dello zucchero anormale, ridotto campione di Kvik - Pytel). La resistenza osmotica di erythrocytes e il numero di retikulocytes non devia dalla norma.
- Ittero emolitico di varie eziologie, che si verificano come iperbilirubinemia prolungata o intermittente, su cui i pazienti sono ricoverati in ospedale con un'erronea diagnosi di epatite epidemica. Nella storia di questo gruppo di pazienti non vi è alcuna indicazione di epatite trasferita e l'ittero si manifesta spesso dopo eventuali precedenti malattie intercorrenti (influenza, polmonite, ecc.). Il giallo della sclera e della pelle è lieve, i disturbi dispeptici e il dolore al fegato sono rari. C'è la sindrome epatolienale. Il contenuto di bilirubina è aumentato a causa principalmente della sua frazione indiretta. La reazione di van den Berg, tuttavia, è rapida, diretta o ritardata. In molti pazienti, la stabilità osmotica degli eritrociti è ridotta e la resistenza dei reticolociti aumenta. Gli esami del fegato variano poco.
- Un gruppo di pazienti con "componente emolitica" post epatite o la cosiddetta iperbilirubinemia funzionale post epatite. La loro componente emolitica si sviluppa direttamente dopo l'epatite epidemica o diversi mesi o addirittura anni dopo. Post epatite funzionale iperbilirubinemia è caratteristica di prevalentemente giovani. Sintomi intestinali permanenti di ittero emolitico post-epatite sono: lieve ittero della cute e della sclera, ingrossamento del fegato, frequente allargamento della milza, feci e urine normalmente colorate, predominanza della frazione di "bilirubina" indiretta nel siero sanguigno laurea. Forse una diminuzione della resistenza osmotica dei globuli rossi, aumentando il numero di reticolociti. L'iperbilirubinemia funzionale postepatite si verifica con test epatici funzionali immodificati. Nell'emogramma di tali pazienti si osserva linfocitosi, che non si verifica con altri ittero emolitico (LP Briedis, 1962).
Come accennato in precedenza, molti ricercatori associano fenomeni emolitici dopo aver sofferto di epatite epidemica con fenomeni di autosensibilizzazione, a seguito del quale si riscontrano autoanticorpi eritrocitari nel sangue di tali pazienti (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), senza negare la possibilità di un'autosensibilità, ritiene che la carenza epatica abbia un ruolo nello sviluppo dell'iperbilirubinemia prolungata o intermittente, confermata dall'identificazione di autoanticorpi contro il tessuto epatico in alcuni pazienti.
Cambiamenti nei parametri di laboratorio per ittero di varie eziologie
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Metabolismo del pigmento in condizioni normali e patologiche
Bilirubina e malattia di Gilbert
I medici di varie specializzazioni dovrebbero possedere conoscenze riguardanti lo scambio di bilirubina nel corpo umano in modalità normale e per patologie. Se il normale metabolismo della bilirubina viene interrotto, si verifica un sintomo come ittero. Nelle fasi iniziali, una violazione del metabolismo del pigmento è in grado di rivelare solo test di laboratorio. Uno dei principali studi di questo tipo è l'analisi biochimica del siero del sangue.
Scambio normale di bilirubina
La bilirubina è un pigmento biliare. È il prodotto della decomposizione dei composti contenenti orlo del corpo, che attraverso molteplici trasformazioni viene espulso dal corpo umano dai reni e dal tratto gastrointestinale.
In un adulto vengono prodotti circa 250-400 mg di bilirubina al giorno. Normalmente, la bilirubina è formata da eme negli organi RES (sistema reticolo-endoteliale), principalmente nella milza e nel midollo osseo, per emolisi. Più dell'80% del pigmento si forma dall'emoglobina e il restante 20% da altri composti contenenti ormoni (mioglobina, citocromi).
L'anello porfirinico dell'eme sotto l'azione dell'enzima emossigenasi viene ossidato, perdendo un atomo di ferro, si trasforma in verdoglobina. E poi a biliverdin, che viene ripristinato (usando l'enzima biliverdina reduttasi) alla bilirubina indiretta (NB), che è un composto insolubile in acqua (sinonimo: bilirubina non coniugata, cioè non associata all'acido glucuronico).
Nel plasma sanguigno, la bilirubina indiretta si lega ad un complesso resistente con l'albumina, che la trasporta nel fegato. Nel fegato, l'NB viene convertito in bilirubina diretta (PB). Può essere visto chiaramente nella Figura 2. L'intero processo procede in 3 fasi:
- 1. Un epatocita (cellula epatica) viene assorbito dalla bilirubina indiretta dopo la scissione dall'albumina.
- 2. Quindi la coniugazione di NB procede con la conversione in bilirubina-glucuronide (bilirubina diretta o legata).
- 3. E alla fine dell'escrezione della bilirubina diretta formata dall'epatocita nella bile canaliculi (da lì al tratto biliare).
Il secondo stadio avviene con l'aiuto dell'enzima - UFHT (uridina difosfato glucuronil transferasi o, in termini semplici, glucuroniltransferasi).
Una volta nel duodeno nella composizione della bile, l'acido 2-UDP-glucuronico viene scisso dalla bilirubina diretta e si forma la mesobirubina. Nelle porzioni terminali dell'intestino tenue, la mezobilubina sotto l'azione della microflora viene ripristinata sull'urobilinogeno.
Il 20% di quest'ultimo viene assorbito attraverso i vasi mesenterici ed entra nuovamente nel fegato, dove viene completamente distrutto dai composti pirrolici. E il resto dell'urobilinogeno nell'intestino crasso viene riportato allo stercobilinogeno.
L'80% di stercobilinogeno viene escreto nelle feci, che viene convertito in stercobilina dall'azione dell'aria. E il 20% di stercobilinogeno viene assorbito attraverso le vene emorragiche medie e inferiori nel sangue. Da lì, il composto già lascia il corpo nella composizione delle urine e sotto forma di stercobilina.
Caratteristiche comparative della bilirubina indiretta e diretta: