tenofovir

Tenofovir è un farmaco antivirale che impedisce la riproduzione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dell'epatite B nel corpo.

Tenofovir è usato per trattare l'HIV, un virus che può causare la sindrome da deficit immunitario acquisito (AIDS). Tenofovir non è una cura per l'HIV o l'AIDS.

Tenofovir è anche usato per il trattamento dell'epatite cronica B.

Se hai mai avuto l'epatite B, Tenofovir può causare il ritorno o il peggioramento di questa condizione. Avrai bisogno di frequenti esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato.

Non smettere di usare Tenofovir senza prima parlare con il medico.

Non si deve prendere Tenofovir se si è allergici ad esso.

Non prenda Tenofovir con adefovir (Hepse) o con medicinali combinati contenenti Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild o Truvada).

Tenofovir non deve essere somministrato a bambini con HIV di età inferiore a 2 anni. Tenofovir non deve essere usato per il trattamento dell'epatite B in un bambino di età inferiore ai 12 anni.

Per assicurarti che Tenofovir sia sicuro per te, informi il medico se hai:

  • malattia del fegato (in particolare l'epatite B, se si dispone anche di HIV);
  • malattia renale; o
  • bassa densità minerale ossea.

Alcune persone che assumono Tenofovir sviluppano una condizione grave chiamata acidosi lattica. Questo può essere più probabile nelle donne, nelle persone che sono in sovrappeso o con malattie del fegato, o in persone che hanno assunto farmaci HIV / AIDS da molto tempo. Parlate con il vostro medico del rischio.

Questo farmaco non dovrebbe essere dannoso per il nascituro, ma l'HIV può essere trasmesso al bambino se non viene trattato adeguatamente durante la gravidanza. Prendi tutti i tuoi farmaci anti-HIV per controllare l'infezione.

Tenofovir può passare nel latte materno e può danneggiare il bambino. Non si deve allattare al seno durante l'uso di Tenofovir per il trattamento dell'epatite B. Le donne con HIV o AIDS non devono allattare al seno. Anche se il tuo bambino è nato senza HIV, il virus può essere passato al bambino nel latte materno.

Effetti collaterali di Tenofovir

Ottenere assistenza medica di emergenza in caso di segni di una reazione allergica: difficoltà di respirazione; gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola.

I primi sintomi di acidosi lattica peggiorano nel tempo e questa condizione può essere fatale. Ottenere assistenza medica di emergenza se si hanno anche sintomi lievi: dolore o debolezza muscolare, intorpidimento o freddezza alle braccia e alle gambe, difficoltà di respirazione, mal di stomaco, nausea con vomito, battito cardiaco veloce o irregolare, capogiri o sensazione di debolezza o affaticamento.

Chiama subito il medico se hai:

  • mal di gola, sintomi influenzali, lividi leggeri o sanguinamento insolito;
  • problemi ai reni: minzione scarsa o nulla, minzione dolorosa o difficile, gonfiore alle gambe o alle caviglie, sensazione di stanchezza o mancanza di respiro; o
  • problemi al fegato - gonfiore intorno all'addome, dolore addominale, stanchezza insolita, perdita di appetito, urine scure, feci color argilla, ittero (ingiallimento della pelle o degli occhi).

Tenofovir può aumentare il rischio di alcune infezioni o disturbi autoimmuni alterando le prestazioni del sistema immunitario. I sintomi possono manifestarsi diverse settimane o mesi dopo l'inizio del trattamento con Tenofovir. Dillo al tuo medico se hai:

  • segni di una nuova infezione - febbre, ghiandole gonfie, ulcere della bocca, diarrea, mal di stomaco, perdita di peso;
  • dolore al petto (soprattutto quando si respira), tosse secca, respiro affannoso;
  • herpes, ulcere nell'area genitale o anale;
  • battito cardiaco accelerato, ansia o irritabilità, debolezza, problemi di equilibrio o movimento oculare;
  • difficoltà a parlare o deglutire, forte dolore alla schiena; o
  • gonfiore al collo o alla gola (ingrossamento della tiroide), cambiamenti mestruali, impotenza, perdita di interesse per il sesso.

Gli effetti indesiderati comuni possono includere:

  • mal di stomaco, nausea, vomito, diarrea;
  • febbre, dolore, tosse;
  • debolezza, vertigini, sensazione di stanchezza;
  • mal di testa, mal di schiena;
  • depressione;
  • problemi di sonno (insonnia);
  • prurito o eruzione cutanea.

Questo non è un elenco completo di effetti collaterali, e altri possono anche verificarsi. Chiedi al tuo medico sugli effetti collaterali. È possibile segnalare effetti collaterali FDA a 1-800-FDA-1088.

interazione

Evitare l'alcol. Questo potrebbe aumentare il rischio di danni al fegato.

L'assunzione di questo farmaco non ti impedirà di trasmettere l'HIV ad altre persone. Non usare il sesso non protetto, non usare rasoi e spazzolini da denti di altre persone. Parlate con il vostro medico di modi sicuri per prevenire la trasmissione dell'HIV durante il sesso.

Tenofovir può danneggiare i reni. Questo effetto aumenta quando si utilizzano anche altri farmaci, tra cui: farmaci antivirali, chemioterapia, antibiotici iniettati, farmaci per disturbi intestinali, farmaci per prevenire il rigetto del trapianto, così come alcuni farmaci per il dolore o l'artrite (compresa l'aspirina, il tylenol, diavolo e aleve.

Informi il medico di tutti i farmaci attuali e di ciò che inizi o smetti di utilizzare, in particolare:

  • atazanavir (reyeta);
  • darunavir (Prezista);
  • didanosina (Videx);
  • Ledipasvir e Sofosbuvir (Harvoni); o
  • lopinavir e ritonavir (Kaletra).

Questo elenco non è completo. Altri farmaci possono interagire con Tenofovir, compresi farmaci da prescrizione e da banco, vitamine e prodotti a base di erbe. Non tutte le possibili interazioni sono elencate in questa guida ai farmaci.

Tenofovir Dosaggio

Prima di iniziare il trattamento con Tenofovir, il medico può condurre degli esami per assicurarsi di non avere l'HIV (se è in trattamento per l'epatite B) o l'epatite B (se è in trattamento per l'HIV).

Seguire tutte le indicazioni sull'etichetta della ricetta. Non prendere questo medicinale in quantità maggiori o minori o più a lungo di quanto raccomandato.

Leggi tutte le informazioni sui pazienti, le guide ai farmaci e le istruzioni fornite. Se avete domande, si rivolga al medico o al farmacista.

Prendi questo medicinale alla stessa ora ogni giorno.

Alcune forme di Tenofovir devono essere assunte con il cibo. Seguire attentamente tutte le istruzioni sull'etichetta del farmaco.

Tenofovir orale in polvere deve essere miscelato con cibi morbidi come salsa di mele, yogurt o alimenti per l'infanzia. Non mescolare la polvere orale con il liquido.

Se il bambino sta assumendo questo farmaco, informi il medico se il bambino ha qualche variazione di peso. Le dosi di tenofovir si basano sul peso dei bambini.

Quando si utilizza Tenofovir, potrebbe essere necessario eseguire frequenti esami del sangue. Potrebbe anche essere necessario controllare la funzionalità epatica e renale.

Utilizzare Tenofovir regolarmente per ottenere il massimo beneficio. Ottenere una nuova prescrizione prima di esaurire la medicina.

Non smettere di usare Tenofovir senza prima parlare con il medico.

L'HIV / AIDS viene solitamente trattato con una combinazione di farmaci. Usa tutti i farmaci secondo le istruzioni del medico. Non modificare la dose o i tempi dei farmaci senza consultare un medico. Ogni persona con HIV o AIDS deve rimanere sotto la cura di un medico.

Conservare a temperatura ambiente lontano da umidità e calore. Tenere il flacone ben chiuso quando non in uso.

Prenda la dose dimenticata non appena se ne ricorda. Saltalo se è il momento della prossima dose programmata. Non prendere medicine extra per reintegrare la dose dimenticata.

Tenofovir (Tenofovir)

Il contenuto

Formula strutturale

Nome russo

Nome latino della sostanza Tenofovir

Nome chimico

Formula lorda

Gruppo farmacologico di sostanza Tenofovir

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Codice CAS

Caratteristica della sostanza Tenofovir

Tenofovir disopropil fumarato - polvere cristallina da bianca a "bianca notte" con una solubilità di 13,4 mg / ml in acqua distillata a 25 ° C.

farmacologia

Tenofovir disoproxil fumarato dopo assorbimento viene convertito nel principio attivo - tenofovir. Quindi il tenofovir viene convertito in un metabolita attivo - tenofovir difosfato, che è un terminatore di catena obbligatorio. Tenofovir difosfato ha T intracellulare1/2 10 ore in cellule mononucleate attivate di sangue periferico e 50 ore a riposo. Tenofovir difosfato inibisce la trascrittasi inversa dell'HIV-1 e il virus dell'epatite B della polimerasi (HBV) facendo concorrenza al substrato naturale del deossiribonucleotide per il legame diretto al sito attivo dell'enzima e rompendo la catena del DNA dopo l'incorporazione in esso. Tenofovir difosfato è un debole inibitore delle polimerasi cellulari α, β e γ. In saggi in vitro, tenofovir a concentrazioni fino a 300 μmol / l non ha mostrato alcun effetto sulla sintesi del DNA mitocondriale o sulla produzione di acido lattico.

Attività anti-HIV in vitro

Tenofovir concentrazione necessaria per inibizione del 50% (EC50 - La concentrazione efficace del 50% di un ceppo di laboratorio di tipo selvatico dell'HIV-1 / IIIB è 1-6 μmol / L nella linea cellulare linfoide e 1,1 μmol / L rispetto agli isolati primari del sottotipo B dell'HIV-1 nelle cellule mononucleate del sangue periferico. Tenofovir è anche attivo contro i sottotipi di HIV-1 A, C, D, E, F, G e O, così come contro l'HIV / BaL nei monociti primari / macrofagi. Tenofovir è anche attivo in vitro contro l'HIV-2 con EC50 4.9 μmol / L in cellule MT-4.

Attività anti-HBV in vitro

L'attività antivirale di tenofovir contro l'HBV in vitro è stata valutata sulla linea cellulare HepG2 2.2.15. Valori dell'UE50 per tenofovir variava da 0,14 a 1,5 μmol / l, e i valori di CC50 (Concentrazione citotossica al 50%) ha superato 100 μmol / L.

I ceppi di HIV-1 con ridotta sensibilità a tenofovir e la sostituzione di K65R nel gene della trascrittasi inversa sono stati isolati in vitro e in alcuni pazienti. Tenofovir disoproxil fumarato deve essere evitato nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia antiretrovirale i cui ceppi contengono la mutazione K65R.

Negli studi clinici in pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia antiretrovirale, è stata valutata l'attività anti-HIV di tenofovir nei confronti dei ceppi di HIV-1 con resistenza agli inibitori nucleosidici. I risultati hanno mostrato che i pazienti il ​​cui HIV esprimeva 3 o più mutazioni associate ad analoghi della timidina, inclusa la sostituzione di M41L o L210W nella trascrittasi inversa, hanno mostrato una risposta ridotta alla terapia.

Non sono state rilevate mutazioni nella polimerasi HBV associata alla resistenza a tenofovir. Nei modelli cellulari, varianti delle sostituzioni che esprimono l'HBV rtV173L, rtL180M e rtM204I / V, associate alla resistenza alla lamivudina e alla telbivudina, hanno mostrato una sensibilità al tenofovir, 0,7-3,4 volte superiore alla sensibilità del virus wild-type.

I ceppi di HBV che esprimono le sostituzioni rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V e rtM250V, associati alla resistenza a entecavir, hanno mostrato una sensibilità a tenofovir pari a 0,6-6,9 volte maggiore rispetto al virus wild-type. I ceppi di HBV che esprimono sostituzioni di rtA181V e rtN236T associati alla resistenza adefovir hanno dimostrato una sensibilità di tenofovir 2,9-10 volte superiore rispetto al virus wild-type. I virus contenenti la sostituzione di rtА181Т sono rimasti sensibili a tenofovir, i valori di EC50 erano 1,5 volte maggiori di quelli del virus di tipo selvatico.

Aspirazione. Dopo aver ingerito tenofovir disoproxil da pazienti con infezione da HIV, la fumarato viene rapidamente assorbita e convertita in tenofovir. Assunzione di dosi multiple di tenofovir disoproxil fumarato con il cibo in pazienti con infezione da HIV ha portato a valori medi (coefficiente di variazione (CV),%) di tenofovir Cmax, AUC e Cmin 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml e 64,4 (39,4%) ng / ml, rispettivamente. Cmax Tenofovir si osserva nel siero entro 1 ora dopo la somministrazione a stomaco vuoto e entro 2 ore se assunto con il cibo. Se assunto a stomaco vuoto, la biodisponibilità di tenofovir era approssimativamente del 25%. Una dieta ricca di grassi ha aumentato la biodisponibilità, mentre il valore AUC di tenofovir è aumentato di circa il 40% e Cmax - circa il 14%. Dopo la prima dose di una dieta ricca di grassi, il valore mediano è Cmax il siero era compreso tra 213 e 375 ng / ml. Tuttavia, l'assunzione con cibo ipocalorico non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di tenofovir.

Distribuzione. Dopo IV Css Tenofovir è stato stimato a circa 800 ml / kg. Dopo somministrazione orale, tenofovir viene distribuito a molti tessuti, con le più alte concentrazioni che si verificano nei reni, fegato e epitelio intestinale in diverse parti di esso (studi preclinici). In vitro, il legame tra tenofovir e proteine ​​plasmatiche o sieriche era inferiore a 0,7 e 7,2%, rispettivamente, nell'intervallo delle concentrazioni di tenofovir da 0,01 a 25 μg / ml.

Metabolismo. Studi in vitro hanno dimostrato che né tenofovir disoproxil fumarato né tenofovir sono substrati degli enzimi CYP450. Inoltre, a concentrazioni significativamente superiori a (circa 300 volte) rispetto a quelle osservate in vivo, tenofovir non inibisce il metabolismo farmacologico in vitro mediato da nessuna delle principali forme di iso umano del CYP450 coinvolto nella biotrasformazione (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 o CYP1A1 / 2). Tenofovir disoproxil fumarato alla concentrazione di 100 μmol / L non ha influenzato nessuna delle isoforme di CYP450, ad eccezione di CYP1A1 / 2, dove è stata osservata una leggera (6%) ma una diminuzione statisticamente significativa del metabolismo del substrato CYP1A1 / 2. Sulla base di queste informazioni, si può concludere che esiste una bassa probabilità di comparsa di interazioni clinicamente significative tra tenofovir e farmaci il cui metabolismo è mediato dal CYP450.

Ritiro. Tenofovir è escreto principalmente dai reni, sia per filtrazione che per il sistema di trasporto tubulare attivo, con circa il 70-80% della dose somministrata per via endovenosa, escreta immodificata nelle urine. La clearance totale è stata stimata a circa 230 ml / h / kg (circa 300 ml / min). La clearance renale è stata stimata a circa 160 ml / h / kg (circa 210 ml / min), che supera il GFR. Ciò indica che la secrezione tubulare svolge un ruolo importante nell'eliminazione di tenofovir. Dopo l'ingestione orale finale T1/2 Tenofovir varia da 12 a 18 ore.

Gli studi hanno trovato che il sistema attivo di trasporto della secrezione tubulare comporta l'assorbimento di tenofovir da parte delle cellule tubulari prossimali attraverso trasportatori di anioni organici umani (hOAT) 1 e 3 e la sua escrezione nelle urine usando il marker 4 multidrug di resistenza (MRP 4).

Linearità. I parametri farmacocinetici di tenofovir non dipendono dalla dose di tenofovir disoproxil fumarato nell'intervallo da 75 a 600 mg e non sono cambiati dopo somministrazione ripetuta a qualsiasi livello di dose.

Gruppi di pazienti speciali

Vecchiaia La farmacocinetica di tenofovir nei pazienti anziani (oltre i 65 anni) non è stata studiata.

Paul. Dati limitati nelle donne indicano una mancanza di effetti significativi del genere sulla farmacocinetica di tenofovir.

Race. Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in diversi gruppi etnici.

HIV-1. I parametri farmacocinetici di tenofovir nello stato di equilibrio sono stati valutati in 8 bambini (da 12 a 18 anni) con un peso corporeo di> 35 kg infetto da HIV-1. Valori medi (± DS)max e AUC τ erano (0,38 ± 0,13) μg / ml e (3,39 ± 1,22) μg · h / ml, rispettivamente. L'esposizione a tenofovir, che è stata raggiunta negli adolescenti che hanno ricevuto dosi giornaliere di 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato per via orale, è stata simile alle esposizioni raggiunte negli adulti con la stessa dose giornaliera.

Epatite cronica B. L'esposizione all'equilibrio di tenofovir nei bambini (da 12 a 18 anni) infetti dal virus dell'epatite B, trattati con tenofovir orale a una dose giornaliera di 300 mg (come tenofovir disoproxil fumarato), era simile alle esposizioni ottenute negli adulti che hanno ricevuto la stessa modalità dose 1 volta al giorno.

Nei bambini di età inferiore ai 12 anni e nei bambini con insufficienza renale, non sono stati condotti studi di farmacocinetica di tenofovir.

Funzionalità renale compromessa. I parametri della farmacocinetica di tenofovir sono stati determinati dopo somministrazione di una dose singola di 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato a 40 pazienti adulti non affetti da HIV e HBV con compromissione della funzionalità renale di vario grado, determinata dal valore iniziale della clearance della creatinina (la funzionalità renale non è compromessa se la creatinina è> 80 ml / min, lieve alterazione - la creatinina Cl è 50-79 ml / min, compromissione moderata - Cl di creatinina 30-49 ml / min, e grave compromissione - Cl di creatinina 10-29 ml / min. Rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale, l'esposizione media (CV,%) a tenofovir è aumentata da 2185 ng · h / ml (12%) nei soggetti con creatinina Cl> 80 ml / min a 3064 (30%), 6009 (42 %) e 15985 (45%) ng · h / ml, rispettivamente, in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave. Si prevede che un aumento dell'intervallo tra la somministrazione porterà a concentrazioni plasmatiche di picco più alte e livelli inferiori di Cmin in pazienti con funzionalità renale compromessa rispetto a pazienti con funzionalità renale normale. Il significato clinico di questo è sconosciuto.

In pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Cl creatinina 0,5 mg / dL o concentrazione sierica confermata di fosfato 0,5 mg / dL o concentrazione sierica confermata di fosfato 1; raramente, ipokaliemia 1; raramente acidosi lattica 2.

Da parte del sistema nervoso: molto spesso - vertigini; spesso - un mal di testa.

Da parte del tubo digerente: molto spesso - diarrea, vomito, nausea; spesso - dolore addominale, gonfiore, flatulenza; raramente - pancreatite 2.

Da parte del fegato e delle vie biliari: spesso - aumento dell'attività delle transaminasi epatiche; raramente - fegato grasso 2, epatite.

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei: molto spesso - eruzione cutanea; raramente - angioedema.

Dal muscolo scheletro e dai tessuti connettivi: raramente - rabdomiolisi 1, debolezza muscolare; raramente, osteomalacia (manifestata da dolore osseo e fratture ossee in alcuni casi) 1,3, miopatia 1.

Da parte dei reni e delle vie urinarie: raramente - aumento dei livelli di creatinina; raramente - insufficienza renale acuta, insufficienza renale, necrosi tubulare acuta, tubulopatia renale prossimale (compresa la sindrome di Fanconi), nefrite (incluso interstiziale acuto) 3, diabete insipido nefrogenico.

Disturbi e disordini generali nel sito di iniezione: molto spesso astenia; spesso - stanchezza.

1 Può verificarsi una reazione avversa a causa della tubulopatia prossimale. Non è considerato correlato causalmente a tenofovir in assenza di questa malattia.

2 Ulteriori informazioni di seguito.

3 Una reazione avversa è stata stabilita durante lo studio post-registrazione, ma non è stata osservata durante studi clinici controllati randomizzati o il programma di accesso a tenofovir ampliato. La categoria di frequenza è stata determinata da calcoli statistici basati sul numero totale di pazienti trattati con tenofovir come parte di studi randomizzati controllati e un programma di accesso esteso (N = 7319).

Descrizione delle singole reazioni avverse

HIV-1 ed epatite B

Funzionalità renale compromessa. Poiché l'uso di tenofovir può portare a compromissione della funzionalità renale, si raccomanda di controllare la loro funzione. La tubulopatia prossimale di solito scompariva o migliorava dopo la sospensione del tenofovir. Tuttavia, in alcuni pazienti, l'eliminazione di tenofovir non ha portato completamente al ripristino di un livello ridotto di clearance della creatinina. I pazienti a rischio di sviluppare insufficienza renale (ad esempio, rischio iniziale di insufficienza renale, infezione concomitante da HIV, terapia concomitante con farmaci nefrotossici) sono ad aumentato rischio di recupero incompleto della funzionalità renale, nonostante l'abolizione di tenofovir (vedere "Precauzioni").

Interazione con didanosina. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina non è raccomandato, perché ciò porta ad un aumento dell'esposizione sistemica alla didanosina del 40-60%, che può aumentare il rischio di reazioni avverse associate alla didanosina (vedere "Interazioni"). Casi di pancreatite e acidosi lattica sono stati segnalati raramente, a volte fatali.

Lipidi, lipodistrofia e disordini metabolici. La terapia antiretrovirale combinata è stata associata a disordini metabolici, come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino-resistenza, iperglicemia e iperlattatemia.

Terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del tessuto adiposo nel corpo di pazienti affetti da HIV (lipodistrofia), compresa la perdita di grasso sottocutaneo degli arti e viso, aumento intraperitoneale e ipertrofia grasso viscerale delle ghiandole mammarie e accumulo di grasso nella regione dorsotservikalnoy (gobba di bufalo).

Nell'ambito del 144 settimane studio clinico controllato in pazienti non precedentemente trattati con farmaci antiretrovirali, condotta per confrontare tenofovir con stavudina in combinazione con lamivudina ed efavirenz, si è osservato che il rischio di lipodistrofia nel caso di tenofovir era significativamente inferiore quando riceve stavudina. Il gruppo di assunzione di tenofovir ha anche avuto un aumento medio significativamente più basso di trigliceridi e totale di Xc rispetto al gruppo di confronto.

Sindrome da recupero immunitario. Nei pazienti con infezione da HIV con immunodeficienza grave all'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione, può verificarsi una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. Sono stati anche segnalati disordini autoimmuni (come la malattia di Graves), tuttavia i dati sul tempo di esordio di tali fenomeni variano notevolmente e questi casi potrebbero essersi verificati diversi mesi dopo l'inizio del trattamento.

L'osteonecrosi. Sono stati riportati casi di osteonecrosi, in particolare in pazienti con noti fattori di rischio, infezione da HIV in stadio avanzato o uso a lungo termine di terapia antiretrovirale di combinazione. La frequenza di insorgenza di questo fenomeno è sconosciuta (vedi "Precauzioni").

Acidosi lattica e grave epatomegalia con distrofia grassa. Quando si usano analoghi nucleosidici, è stata riportata acidosi lattica, che di solito è accompagnata da distrofia del fegato grasso. Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto se sono presenti iperlactaemia sintomatica e acidosi metabolica del lattato, epatomegalia progressiva o un rapido aumento del livello di aminotransferasi (vedere "Precauzioni").

Esacerbazione dell'epatite durante il trattamento. Negli studi, tra i pazienti che non avevano precedentemente assunto analoghi nucleosidici, un aumento dei livelli di ALT durante il trattamento con un eccesso di VGN più di 10 volte e un eccesso del livello iniziale più di 2 volte è stato osservato nel 2,6% dei pazienti trattati con tenofovir. L'aumento dell'ALT, il tempo mediano a cui erano trascorse 8 settimane, è successivamente scomparso durante il trattamento in corso. Nella maggior parte dei casi, tali aumenti di ALT erano associati a una diminuzione della carica virale> 2 log10 copie / ml, che hanno preceduto o coinciso con un aumento di ALT. Durante il trattamento, si raccomanda di monitorare periodicamente la funzionalità epatica.

Esacerbazione dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento. Segni clinici e di laboratorio di esacerbazione dell'epatite sono comparsi in pazienti infetti da HBV dopo la sospensione di farmaci attivi contro HBV.

Epatite cronica B. La valutazione delle reazioni avverse si basa su uno studio clinico randomizzato condotto su 106 bambini (di età compresa tra 12 e 18 anni) con epatite B cronica che ha ricevuto tenofovir (N = 52) o placebo (N = 54) per 72 settimane. Le reazioni avverse osservate nei bambini trattati con tenofovir erano coerenti con quelle osservate negli studi clinici con tenofovir negli adulti.

Una diminuzione della BMD è stata osservata nei bambini infetti dal virus dell'epatite B. Il criterio Z della BMD osservato nei pazienti trattati con tenofovir era inferiore a quello dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Altri gruppi di pazienti speciali

Vecchiaia Non è stato condotto uno studio su tenofovir tra i pazienti di età superiore ai 65 anni. È più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, pertanto è necessaria particolare cautela durante il trattamento con tenofovir di questa popolazione.

Funzionalità renale compromessa. Poiché prendere tenofovir può causare danni renali, si raccomanda di monitorare attentamente la funzionalità renale nei pazienti adulti con funzionalità renale compromessa che assumono tenofovir. Tenofovir è controindicato nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità renale compromessa.

interazione

Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro e della nota via di eliminazione di tenofovir, la possibilità di interazione mediata dal CYP450, con la partecipazione di tenofovir e di altri farmaci, è bassa.

Uso simultaneo non raccomandato

Tenofovir non deve essere usato con altri medicinali contenenti tenofovir.

Didanosina. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina non è raccomandato (vedere "Precauzioni" e dati di seguito).

Farmaci che vengono escreti dai reni. Poiché tenofovir escreto principalmente dai reni, l'uso simultaneo di tenofovir con PM, riducendo la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva da proteine ​​di trasporto hOAT 1, hOAT 3 o MRP 4 (ad esempio cidofovir) può aumentare la concentrazione di tenofovir e (o) PM presa contemporaneamente, nel siero. È necessario evitare tenofovir con uso simultaneo o recente di farmaci nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir e IL-2) (vedi. "Precauzioni").

Dato che il tacrolimus può influenzare la funzione renale, si raccomanda un attento monitoraggio quando usato contemporaneamente a tenofovir.

Di seguito sono riportati i dati sull'interazione tra tenofovir (sotto forma di 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato 1 volta al giorno), inibitori della proteasi e farmaci antiretrovirali che non sono inibitori della proteasi.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 volte al giorno). Atazanavir: diminuzione dell'AUC del 25%, Cmax del 28% e Cmin del 26%. Tenofovir - AUC aumenta del 37%, Cmax del 34% e Cmin del 29%. La correzione della dose non è richiesta. L'aumento dell'esposizione a tenofovir può esacerbare gli eventi avversi associati a tenofovir, inclusa la patologia renale. È necessario monitorare attentamente la funzione dei reni.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 volte al giorno). Non vi è alcun effetto significativo sul parametro farmacocinetico di lopinavir e ritonavir. Tenofovir - AUC aumenta del 32%, Cmax nessun cambiamento, aumentare Cmin del 51%. La correzione della dose non è richiesta. L'aumento dell'esposizione a tenofovir può esacerbare gli eventi avversi associati a tenofovir, inclusa la patologia renale. È necessario monitorare attentamente la funzione dei reni.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 volte al giorno). Non vi è alcun effetto significativo sui parametri farmacocinetici di darunavir e ritonavir. Tenofovir - AUC aumento del 22% e Cmin del 37%. La correzione della dose non è richiesta. L'aumento dell'esposizione a tenofovir può esacerbare gli eventi avversi associati a tenofovir, inclusa la patologia renale. È necessario monitorare attentamente la funzione dei reni.

Didanosina. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina provoca un aumento del 40-60% dell'esposizione sistemica alla didanosina, che può aumentare il rischio di eventi avversi correlati alla didanosina. Sono stati riportati casi rari e occasionali di pancreatite e acidosi lattica. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina alla dose di 400 mg / die è stato associato ad una significativa diminuzione del numero di cellule CD4, probabilmente a causa dell'interazione intercellulare, che aumenta il livello di didanosina fosforilata (cioè attiva). Una riduzione della dose di didanosina a 250 mg, che è usata insieme a tenofovir, è stata associata a segnalazioni di un'alta incidenza di fallimento del trattamento virologico con diverse combinazioni studiate per il trattamento dell'infezione da HIV-1. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina non è raccomandato.

Adefovir. Nessun cambiamento in AUC e Cmax tenofovir. Tenofovir non deve essere usato in concomitanza con adefovir.

Entecavir. Nessun cambiamento in AUC e Cmax tenofovir. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'uso simultaneo di tenofovir con entecavir.

Studi condotti con altri farmaci

Non ci sono state interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'uso concomitante di tenofovir a emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenziato con ritonavir), metadone, ribavirina, rifampicina, tacrolimus e Contraccettivi ormonali norgestimato / etinilestradiolo.

Tenofovir deve essere assunto in concomitanza con il cibo, poiché il cibo aumenta la biodisponibilità di tenofovir.

overdose

Sintomi: in caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per segni di tossicità.

Trattamento: se necessario, è prescritta una terapia sintomatica e di supporto. Tenofovir può essere eliminato mediante emodialisi, il valore mediano della clearance di tenofovir è 134 ml / min. Non è noto se sia possibile ritirare il tenofovir usando la dialisi peritoneale.

Via di somministrazione

Precauzioni per la sostanza tenofovir

Generale. Prima di iniziare la terapia con tenofovir, deve essere offerto un test degli anticorpi HIV a tutti i pazienti con infezione da virus dell'epatite B.

HIV-1. Sebbene la terapia antiretrovirale stabile, che porta a una prolungata soppressione del virus, riduca significativamente il rischio di trasmissione del virus durante i rapporti sessuali, tuttavia, il rischio non può essere completamente escluso. Le precauzioni per prevenire la trasmissione dovrebbero essere prese in conformità con le linee guida nazionali.

Epatite cronica B. I pazienti devono essere avvertiti che la capacità di tenofovir di prevenire il rischio di trasmettere l'HBV ad altri attraverso il contatto sessuale o attraverso il sangue non è stata dimostrata. Seguire le precauzioni appropriate.

Uso simultaneo con altri farmaci

Tenofovir non deve essere usato con altri medicinali contenenti tenofovir.

Tenofovir non deve essere usato in concomitanza con adefovir.

L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina non è raccomandato. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina provoca un aumento del 40-60% dell'esposizione sistemica alla didanosina, che può aumentare il rischio di eventi avversi associati alla didanosina (vedere "Interazione"). Pancreatite e acidosi lattica sono state segnalate raramente, a volte fatali. L'uso simultaneo di tenofovir e didanosina alla dose di 400 mg / die è stato associato ad una significativa diminuzione del numero di cellule CD4, probabilmente a causa dell'interazione intercellulare, che aumenta il livello di didanosina fosforilata (cioè attiva). L'uso di didanosina in un dosaggio ridotto di 250 mg insieme alla terapia con tenofovir è stato associato a segnalazioni di un'alta incidenza di fallimento virologico in molte delle combinazioni studiate per il trattamento dell'infezione da HIV-1.

Tripla terapia con nucleosidi / nucleotidi. Sono stati segnalati un'alta incidenza di fallimento virologico e l'insorgenza di resistenza in uno stadio precoce in pazienti con infezione da HIV, se tenofovir era associato a lamivudina e abacavir, nonché a lamivudina e didanosina secondo il regime 1 volta al giorno.

Impatto sulla funzione renale e tessuto osseo negli adulti

Impatto sulla funzione renale. Tenofovir è principalmente escreto dai reni. Sono stati riportati casi di insufficienza renale, funzionalità renale compromessa, livelli elevati di creatinina, ipofosfatemia e tubulopatia prossimale (inclusa la sindrome di Fanconi) quando si utilizza tenofovir nella pratica clinica (vedere "Effetti collaterali").

Controllo della funzionalità renale. Si raccomanda di determinare la clearance della creatinina in tutti i pazienti prima del trattamento con tenofovir e monitorare la funzionalità renale (clearance della creatinina e livello sierico di fosfato) dopo 2-4 settimane di trattamento, dopo 3 mesi di trattamento, e successivamente ogni 3-6 mesi in pazienti senza fattori di rischio per funzionalità compromessa i reni. Per i pazienti con un aumentato rischio di insufficienza renale, deve essere presa in considerazione la necessità di un monitoraggio più frequente della funzionalità renale.

Gestione dei pazienti con funzionalità renale compromessa. Se il livello di fosfato sierico è 9 sulla scala Child-Pugh, limitato. Tali pazienti possono presentare un rischio più elevato di reazioni avverse gravi da fegato e reni. Di conseguenza, è necessario monitorare attentamente i parametri del sistema epatobiliare e dei reni in questa categoria di pazienti.

Esacerbazione durante il trattamento. Le esacerbazioni spontanee dell'epatite B cronica sono relativamente frequenti e sono caratterizzate da un temporaneo aumento dei livelli di ALT nel siero. Dopo l'inizio del trattamento antivirale, i livelli sierici di ALT possono aumentare in alcuni pazienti (vedere "Effetti collaterali"). Nei pazienti con malattia epatica compensata, un aumento dei livelli sierici di ALT non è solitamente accompagnato da un aumento della concentrazione di bilirubina sierica o della funzionalità epatica scompensata. I pazienti con cirrosi epatica possono presentare un aumentato rischio di scompenso epatico dopo esacerbazione dell'epatite, pertanto devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

Esacerbazione dopo l'interruzione del trattamento. Esacerbazioni dell'epatite sono state riportate in pazienti che hanno interrotto il trattamento per l'epatite B. Esacerbazioni dopo l'interruzione della terapia sono solitamente associate ad un aumento della concentrazione del DNA del virus dell'epatite B e la maggior parte di esse viene risolta senza ulteriore intervento. Tuttavia, sono state segnalate gravi esacerbazioni, inclusi casi fatali. Entro 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento per l'epatite B, è necessario monitorare regolarmente lo stato funzionale del fegato in base ai parametri clinici e di laboratorio. Se necessario, può essere consigliabile riprendere il trattamento dell'epatite B. Per i pazienti con malattia epatica progressiva o cirrosi, l'interruzione del trattamento non è raccomandata, poiché l'esacerbazione dell'epatite dopo l'interruzione della terapia può portare a scompenso della funzionalità epatica.

Nei pazienti con cirrosi scompensata, l'esacerbazione dell'epatite è particolarmente grave, a volte fatale.

Infezione concomitante con virus dell'epatite C o D. Non ci sono dati sull'efficacia di tenofovir in pazienti con coinfezione con virus dell'epatite C o D.

Infezione concomitante con HIV-1 e HBV. A causa del rischio di sviluppare resistenza all'HIV in pazienti con infezione concomitante da HIV e HBV, tenofovir deve essere usato solo come parte di un appropriato regime di combinazione antiretrovirale. I pazienti che in precedenza avevano una patologia epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, hanno un'aumentata incidenza di alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati in conformità alla pratica standard. Con il deterioramento del decorso della malattia epatica in questi pazienti si deve considerare la necessità di una interruzione del trattamento o la cancellazione del trattamento. Tuttavia, va notato che l'aumento dei livelli di ALT può essere parte di una risposta antivirale positiva alla terapia HBV con tenofovir.

Quando si utilizzavano analoghi nucleosidici, è stata riportata acidosi lattica, solitamente accompagnata da distrofia del fegato grasso. Dati preclinici e clinici indicano che il rischio di acidosi lattica come effetto dei farmaci della classe degli analoghi nucleosidici per tenofovir è basso. Ma poiché tenofovir è strutturalmente vicino agli analoghi nucleosidici, questo rischio non può essere escluso. I primi segni (iperlattatemia sintomatica) comprendono sintomi lievi dell'apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), indisposizione aspecifica, perdita di appetito, perdita di peso corporeo, sintomi dell'apparato respiratorio (respiro frequente e / o profondo) o neurologici sintomi (inclusa debolezza motoria). L'acidosi lattica ha una mortalità elevata e può essere accompagnata da pancreatite, insufficienza epatica o renale. Di solito l'acidosi lattica si osserva dopo diversi mesi di trattamento.

Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di iperlattatemia sintomatica e acidosi metabolica / lattica, epatomegalia progressiva o un rapido aumento del livello di aminotransferasi.

Bisogna fare attenzione quando si prescrivono analoghi nucleosidici a qualsiasi paziente (specialmente donne con obesità) con epatomegalia, epatite o altri noti fattori di rischio per malattie del fegato e fegato grasso (compresi alcuni farmaci e alcol). Il trattamento con interferone alfa e ribavirina in pazienti con coinfezione causata dal virus dell'epatite C può presentare un rischio particolare.

I pazienti con aumentato rischio devono essere attentamente monitorati.
lipodistrofia

Nei pazienti con infezione da HIV, la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del tessuto adiposo nel corpo (lipodistrofia). Le remote conseguenze di questi fenomeni sono sconosciute oggi. I dati sul meccanismo di sviluppo sono incompleti. Esiste un'ipotesi sulla relazione tra lo sviluppo della lipomatosi viscerale e l'assunzione di inibitori della proteasi e lo sviluppo della lipoatrofia con l'assunzione di NRTI. L'aumento del rischio di lipodistrofia è dovuto a fattori individuali, come l'età avanzata dei pazienti, e fattori associati all'uso di farmaci, come la durata della terapia antiretrovirale e i conseguenti disturbi metabolici. L'esame clinico dovrebbe includere una valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del tessuto adiposo nel corpo. Si deve prestare attenzione ai lipidi sierici a digiuno e ai livelli di glucosio nel sangue. La dislipidemia deve essere regolata in base alle linee guida cliniche.

Tenofovir è strutturalmente correlato agli analoghi nucleosidici, pertanto il rischio di sviluppare la lipodistrofia non può essere escluso. Tuttavia, i dati dello studio di 144 settimane, ottenuti da pazienti con infezione da HIV che non erano stati precedentemente trattati con antiretrovirali, indicano che il rischio di lipodistrofia durante la somministrazione di tenofovir è inferiore rispetto all'assunzione di stavudina quando sono usati in combinazione con lamivudina ed efavirenz.

In vitro e in vivo, è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici portano a danni mitocondriali di vari gradi. Sono stati riportati casi di sviluppo di disordini mitocondriali nei neonati HIV-negativi sottoposti a esposizione intrauterina e / o postnatale a analoghi nucleosidici. I principali eventi avversi riportati erano disordini ematologici (anemia, neutropenia) e metabolici (iperlattatemia, iperlipasemia). Questi fenomeni sono spesso di breve durata. Sono stati riportati alcuni disturbi neurologici iniziati più tardi (ipertensione, convulsioni, comportamento anormale). Ad oggi, non è noto se i disturbi neurologici siano temporanei o permanenti. Tutti i bambini che hanno subito un'esposizione prenatale agli analoghi nucleosidici o nucleotidici, anche i neonati HIV-negativi, in caso di manifestazione di segni o sintomi rilevanti devono essere tenuti sotto stretta osservazione clinica e di laboratorio e devono essere esaminati approfonditamente per possibili cambiamenti mitocondriali. I dati disponibili non influenzano le attuali linee guida nazionali, secondo cui le donne incinte sieropositive hanno bisogno di una terapia antiretrovirale per prevenire la trasmissione verticale dell'HIV.

Sindrome da recupero immunitario

All'inizio della terapia antiretrovirale, i pazienti con infezione da HIV con immunodeficienza grave possono manifestare una risposta infiammatoria a patogeni di infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali, contribuendo allo sviluppo di condizioni cliniche gravi o ad un aumento della gravità dei sintomi. Di solito tali reazioni sono osservate durante le prime settimane dopo l'inizio del trattamento. Gli esempi includono retinite da CMV, infezioni micobatteriche generalizzate e / o focali e polmonite da Pneumocystis jirovecii. Eventuali sintomi di infiammazione devono essere monitorati e, se necessario, viene prescritto un trattamento tempestivo.

Sono state anche segnalate malattie autoimmuni (come la malattia di Graves) che hanno accompagnato la riattivazione dell'immunità, tuttavia i dati sul tempo di esordio di tali fenomeni variano notevolmente e questi casi potrebbero essersi verificati diversi mesi dopo l'inizio del trattamento.

Sebbene l'eziologia dell'osteonecrosi sia considerata multifattoriale (compreso l'uso di corticosteroidi, consumo di alcool, presenza di immunosoppressione grave, un IMC più elevato), i casi di osteonecrosi sono stati registrati soprattutto frequentemente in pazienti con infezione da HIV progressiva e / o con uso a lungo termine di terapia antiretrovirale di combinazione. I pazienti devono essere avvisati di consultare un medico se sviluppano dolore o dolore alle articolazioni, rigidità delle articolazioni o difficoltà nel movimento.

Tenofovir non è stato studiato in pazienti di età superiore ai 65 anni. È più probabile che i pazienti più anziani abbiano una funzionalità renale compromessa, pertanto è necessario prestare attenzione quando si trattano pazienti anziani con tenofovir.

Influenza su capacità di guidare un'auto e lavorare con meccanismi. Non sono stati condotti studi sull'effetto di tenofovir sulla capacità di guidare e utilizzare i meccanismi. I pazienti devono essere informati della presenza di segnalazioni di capogiri durante il trattamento con tenofovir. Se si verificano vertigini, è necessario astenersi dall'eseguire questi tipi di attività.

Tenofovir effetti collaterali

Tenofovir è nella lista dei farmaci antiretrovirali. È usato durante il trattamento complesso di pazienti adulti infetti da HIV e di quelli infetti da epatite di categoria B. Questo farmaco è raccomandato per l'uso a lungo termine, ma deve essere compreso che l'efficacia della terapia può essere valutata solo dopo anni di uso costante.

Si consiglia ai pazienti con epatite B di usare tenofovir fino a quando il codice genetico del virus e le cellule del corpo umano non vengono combinati. Durante gli studi clinici, gli immunologi hanno identificato i casi di comparsa di resistenza dei ceppi virali dell'HIV ai componenti del farmaco. Il farmaco è disponibile in forma di compresse con un dosaggio di 150 mg e 300 mg.

Nominato solo dopo un'analisi approfondita delle caratteristiche individuali del corpo e della storia del paziente, in quanto può causare molti effetti collaterali nel corpo con un sistema immunitario debole.

Tenofovir effetti collaterali

Gli studi clinici e le revisioni dei pazienti suggeriscono che quasi tutti hanno affrontato problemi:

  • Il funzionamento dello stomaco e dell'intestino, flatulenza, diarrea, gonfiore.
  • Nel 50% dei pazienti, l'attività di amilasi è aumentata, il dolore è apparso nell'area dello stomaco e dell'addome, sono comparsi nausea e vomito, comparsa di esacerbazione o pancreatite.
  • Il ricevente deve essere preparato per il fatto che l'effetto collaterale di Tenofovir si manifesta nel rallentamento dei processi metabolici. I pazienti sono stati osservati ipopotassiemia, ipofosfatemia, acidosi lattica.
  • Molto spesso, i pazienti si lamentano di mal di testa, vertigini, mancanza di respiro. Inoltre, ci sono stati casi di stato depressivo.
  • Inoltre, gli effetti collaterali di tenofovir possono manifestarsi come reazioni allergiche, eruzioni cutanee e in casi complessi portare a angioedema. In questo caso, dovresti consultare il tuo medico circa la selezione dell'analogo o persino cambiare il farmaco.
  • Con particolare attenzione, il farmaco deve essere usato in pazienti con fegato e tratto biliare malati, poiché tenofovir causa la distrofia epatica grassa, aumenta l'attività della produzione di enzimi epatici, aggrava le manifestazioni di epatite.

Tenofovir, i cui effetti collaterali sono l'osteomalacia e la rabdomiolisi, si manifesta spesso come dolore e fragilità ossea, debolezza muscolare, miopatia.

In pazienti di sesso femminile, così come quelli con problemi di peso, fegato e reni, l'assunzione di Tenofovir causa acidosi lattica. Questa è una condizione grave che può essere accompagnata da una sovraeccitazione del sistema nervoso, che provoca insonnia, cefalea, confusione, aritmia cardiaca o viceversa, la sua inibizione.

L'uso di questo farmaco influenza notevolmente i reni e il sistema urinario, che porta a compromissione funzionale dei reni, possono essere rilevati sintomi di necrosi acuta dei tubuli renali e sindrome di Fanconi. I singoli pazienti sviluppano sintomi di nefrite e diabete insipido. Il paziente deve essere attento al proprio corpo poiché nelle prime fasi della malattia renale può essere asintomatico o accompagnato da mialgia. Tutte le manifestazioni scompaiono quando il farmaco viene cancellato.

Uno dei fattori di rischio è sottopeso, oltre i 65 anni di età.

Fai attenzione!

Se il paziente ha già insufficienza renale o è in emodialisi, allora è meglio rifiutarsi di usare il farmaco. In caso di indisponibilità di un altro trattamento, l'uso deve essere effettuato sotto il controllo costante della funzionalità renale e la dose deve essere aggiustata in modo tempestivo.

Gravidanza e alimentazione

Per le pazienti gravide, il farmaco è raccomandato solo se l'effetto terapeutico per la donna partoriente supera di gran lunga l'impatto negativo sul bambino. Oggi l'uso di Tenofovir nelle donne in gravidanza è stato poco studiato e studiato, quindi è necessario valutare i pro ei contro.

tenofovir

Tenofovir: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: Tenofovir

Codice ATX: J05AF07

Ingrediente attivo: tenofovir (tenofovir)

Produttore: Pharmasyntez AO (Russia), Hetero Labs Limited (India), MAKIZ-PHARMA LLC (Russia)

Attualizzazione della descrizione e foto: 23/11/2018

Prezzi in farmacia: da 1149 rub.

Tenofovir è un farmaco antivirale.

Rilascia forma e composizione

Tenofovir è disponibile in compresse rivestite con film: 300 mg di dosaggio hanno una forma triangolare con estremità arrotondate, biconcave, incise su ciascun lato: da un lato - N, dall'altro - "123", blu chiaro; il dosaggio di 150 mg (rotondo) e il dosaggio di 300 mg (ovale) sono biconvesse, da marrone a marrone chiaro, il nucleo è bianco con una sfumatura gialla o bianco (dosaggio di 150 mg e 300 mg: 10 pezzi in un blister, in una confezione di cartone da 3, 6 o 10 pacchi, 30, 60, 100, 500 o 1000 pezzi in scatole di plastica, in un pacco di cartone da 1 lattina; dosaggio 300 mg: 30, 60, 100, 500 o 1000 ciascuno in polimero flaconi, in un fagotto di cartone una bottiglia, 500 o 1000 ciascuno in sacchetti di silicone, in un sacchetto di alluminio 5, 10, 25, 30 o 50 sacchetti di silicone, in un tamburo di plastica non 1 pacchetto).

1 compressa, rivestita con film marrone o marrone chiaro contiene:

  • principio attivo: tenofovir disoproxil fumarato - 150 mg o 300 mg;
  • componenti ausiliari: lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido (primogel), croscarmellosio sodico, aerosil A-300 (biossido di silicio colloidale), cellulosa microcristallina, magnesio stearato;
  • composizione del guscio: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), macrogol 6000 (polietilenglicole 6000), biossido di titanio, ossido di ferro colorante giallo, ossido di ferro colorante rosso, talco.

In 1 compressa, la pellicola rivestita di blu chiaro contiene:

  • principio attivo: tenofovir disoproxil fumarato - 300 mg;
  • Componenti ausiliari: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, sodio croscaramelloso, magnesio stearato, cellulosa microcristallina;
  • composizione del guscio: triacetina (triacetina), ipromellosa, filler - lattosio monoidrato (lattosio monoidrato), colorante - Opadray II azzurro.

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

Tenofovir è un farmaco antivirale con attività specifica contro il virus dell'epatite B e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 e 2. Dopo somministrazione orale, tenofovir disoproxil fumarato viene convertito in tenofovir, che è un analogo del nucleoside monofosfato (nucleotide) di adenosina monofosfato, seguito da biotrasformazione nel metabolita attivo, tenofovir difosfato, un inibitore nucleotidico della transcriptasi inversa.

Il meccanismo d'azione del farmaco è dovuto alla capacità del tenofovir difosfato di inibire la trascrittasi inversa dell'HIV-1 in modo competitivo, causando la cessazione della sintesi della catena del DNA (acido desossiribonucleico).

Essendo un debole inibitore delle DNA polimerasi, ad una concentrazione di 300 μmol / l, il tenofovir in vitro non influenza la sintesi del DNA mitocondriale e la formazione di acido lattico.

La valutazione dell'attività antivirale di tenofovir nell'intervallo di concentrazione efficace di 0,04-8,5 μmol è stata eseguita in relazione a ceppi di HIV-1 clinici e di laboratorio su monociti primari e macrofagi, linee cellulari linfoblastoidi e linfociti del sangue periferico. Il suo effetto antivirale a una concentrazione efficace di 0,5-2,2 μmol è stato stabilito per i sottotipi di HIV-1 A, B, C, D, E, F, G e O. A una concentrazione efficace di 1,6-5,5 μmol, tenofovir ha un effetto depressivo sui singoli ceppi di HIV-2.

Sono noti effetti additivi o sinergismi con l'uso combinato con inibitori della proteasi dell'HIV, inibitori nucleosidici e non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV-1.

La resistenza a tenofovir disoproxil fumarato si manifesta sullo sfondo della precedente terapia antiretrovirale a seguito di mutazioni in K65R.

farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, tenofovir disoproxil fumarato viene assorbito rapidamente, trasformandosi in tenofovir. Quando assume compresse a stomaco vuoto, la sua massima concentrazione nel siero viene raggiunta dopo 1 ora, se assunta con il cibo - dopo 2 ore e dopo una singola dose di 0,23-0,375 mg / ml.

La biodisponibilità di tenofovir quando assunto prima di un pasto è di circa il 25%, quando il farmaco viene assunto con il cibo aumenta.

Il legame in vitro del tenofovir alle proteine ​​plasmatiche è fino allo 0,7%, con le proteine ​​del siero - 7,2%.

Tenofovir non è un substrato degli isoenzimi del citocromo P450 umano, in vitro non influenza i processi metabolici che coinvolgono gli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. È stata osservata una leggera ma statisticamente significativa diminuzione del metabolismo del substrato CYP1A1 e CYP1A2.

Attraverso i reni, a seguito della filtrazione glomerulare e della secrezione tubulare attiva, la parte principale della dose di tenofovir viene escreta.

La dose (che va da 75 a 600 mg), il numero di volte assunto o il sesso del paziente non influisce sulla farmacocinetica di tenofovir.

Indicazioni per l'uso

Secondo le istruzioni, Tenofovir è usato in combinazione con la terapia antiretrovirale per l'infezione da HIV-1.

Controindicazioni

  • insufficienza renale con clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml / min, inclusa la necessità di emodialisi;
  • intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, sindrome da malassorbimento del glucosio-galattosio;
  • combinazione con didanosina, adefovir, contenente agenti tenofovir;
  • l'allattamento al seno;
  • età fino a 18 anni;
  • ipersensibilità al farmaco.

Tenofovir deve essere prescritto con cautela in caso di insufficienza renale con CC 30-50 ml / min, durante la gravidanza, in pazienti di età superiore ai 65 anni.

Istruzioni per l'uso Tenofovir: metodo e dosaggio

Le compresse sono assunte per via orale prima dei pasti o durante i pasti.

La dose raccomandata: 300 mg 1 volta al giorno. Il medico determina la durata della terapia individualmente, di norma la terapia antiretrovirale è indicata per tutta la vita.

Con un lieve grado di disfunzione renale (CK 50-80 ml / min), la correzione del regime posologico abituale non è richiesta, il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio costante dei parametri di laboratorio della clearance della creatinina e dei livelli sierici di fosfato.

In caso di funzionalità renale compromessa con CC 30-49 ml / min, ai pazienti viene solitamente prescritto il farmaco alla dose di 300 mg a giorni alterni.

In violazione della funzione epatica non è richiesto un aggiustamento della dose.

Effetti collaterali

  • sistema nervoso: mal di testa, vertigini, depressione;
  • dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, diarrea, flatulenza, vomito, nausea, gonfiore, pancreatite, aumento dell'attività amilasica;
  • da parte del sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici (più spesso - alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transpeptidasi), epatite, distrofia del fegato grasso;
  • da parte del sistema immunitario: reazioni allergiche, angioedema;
  • sistema respiratorio: mancanza di respiro;
  • da parte del metabolismo: ipopotassiemia, acidosi lattica, ipofosfatemia;
  • da parte del sistema urinario: disfunzione renale, compresa insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome di Fanconi, nefrite acuta, tubulopatia renale di tipo prossimale, necrosi acuta dei tubuli renali, diabete insipido nefrogenico, proteinuria, poliuria, aumento della concentrazione di creatinina;
  • da parte del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare, rabdomiolisi, miopatia, osteomalacia (dolore osseo, ossa rotte);
  • reazioni dermatologiche: eruzione cutanea;
  • altro: stanchezza, astenia.

overdose

I sintomi da sovradosaggio non sono stati stabiliti, l'assunzione del farmaco ad una dose giornaliera di 600 mg per 28 giorni non ha causato gravi effetti collaterali.

Se compaiono segni di tossicità, si raccomanda l'uso della terapia di mantenimento standard e, se necessario, è prescritta l'emodialisi. L'efficacia della dialisi peritoneale non è stata stabilita.

Istruzioni speciali

Quando prescrive Tenofovir, il medico deve informare i pazienti sulla necessità di utilizzare metodi contraccettivi a barriera, poiché l'assunzione delle pillole non impedisce la trasmissione dell'HIV al partner sessuale.

La capacità del farmaco di causare vari gradi di gravità del danno mitocondriale dovrebbe essere presa in considerazione. Tra le manifestazioni più caratteristiche della disfunzione mitocondriale sono la neutropenia, l'anemia, l'iperlactatemia, l'acidosi lattica, un aumento dell'attività plasmatica della lipasi, marcata epatomegalia con degenerazione grassa.

Vi è un alto rischio di acidosi lattica, specialmente nelle donne con sovrappeso, nonché con epatomegalia, fegato grasso, epatite e presenza di fattori di rischio per danni al fegato. Pertanto, quando si manifestano eventi avversi sotto forma di malessere generale, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, disfunzione respiratoria e motoria, debolezza muscolare, consultare un medico. In caso di epatotossicità grave o nel caso del livello di acido lattico nel siero del sangue superiore a 5 mmol / l, interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco.

È probabile che l'osteonecrosi si verifichi a causa dell'infezione progressiva da HIV o della terapia antiretrovirale a lungo termine. I fattori di rischio per l'osteonecrosi includono l'uso di alcol, l'immunosoppressione acuta, i glucocorticosteroidi e un aumento dell'indice di peso corporeo per il paziente. Se si verificano difficoltà nel movimento, letargia, rigidità o dolore alle articolazioni durante il periodo di trattamento, si consiglia ai pazienti di chiedere consiglio al proprio medico.

Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare dei livelli di QC e di fosforo sierico, per i pazienti con funzionalità renale compromessa è necessario un monitoraggio più attento.

Non è raccomandato l'uso del farmaco in associazione o dopo l'uso recente di farmaci nefrotossici.

Quando si prescrive un farmaco per il trattamento dell'infezione da HIV, è necessario condurre uno studio per determinare se il paziente ha l'epatite B o C. I pazienti con infezione da HIV con epatite B o C sono ad alto rischio di un effetto epatotossico del farmaco, quindi sono a maggior rischio di effetti avversi sul fegato con possibile fatale. Il loro trattamento deve avvenire sotto stretta supervisione clinica e di laboratorio. Dopo la sospensione di tenofovir in pazienti con infezione da HIV con epatite B, è possibile una grave esacerbazione dell'epatite. Pertanto, nelle gravi malattie del fegato (cirrosi), si sconsiglia di interrompere il trattamento, poiché l'esacerbazione dell'epatite che si verifica dopo l'interruzione del farmaco può causare scompenso della funzionalità epatica.

Per la funzionalità epatica anormale, l'uso di tenofovir come parte della terapia antiretrovirale di combinazione deve essere accompagnato da un'attenta osservazione. In caso di comparsa di sintomi che indicano un deterioramento dello stato funzionale del fegato, il trattamento deve essere annullato.

Con la terapia triplo nucleosidico, che prevede la somministrazione di tenofovir in associazione con abacavir e lamivudina, la frequenza della risposta virologica può diminuire e la resistenza può svilupparsi in uno stadio precoce della terapia, quando si assumono questi farmaci una volta al giorno. In questo caso, si consiglia di modificare il regime di trattamento.

La tripla terapia con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa in combinazione con un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico o con un inibitore della proteasi dell'HIV-1 è considerata più efficace.

In caso di infezione da HIV sullo sfondo della terapia antiretrovirale di combinazione, esiste una possibilità di sviluppo della sindrome da recupero dell'immunità. La comparsa di qualsiasi sintomo di natura infiammatoria richiede una valutazione delle condizioni del paziente da parte di uno specialista con esperienza nel trattamento dell'infezione da HIV e la nomina di un'appropriata terapia sintomatica.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli a motore e meccanismi complessi

Dato il profilo degli effetti collaterali durante l'intero periodo di trattamento, occorre prestare attenzione quando si guidano veicoli e meccanismi complessi, o di abbandonare i tipi di lavoro che richiedono reazioni psicomotorie ad alta velocità e una maggiore concentrazione di attenzione.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso di tenofovir durante la gestazione è accettabile, a condizione che l'effetto terapeutico previsto per la madre superi il possibile rischio per il feto.

È controindicato prendere il farmaco durante l'allattamento. Se hai bisogno di un farmaco per prevenire il rischio di trasmissione postnatale dell'HIV, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Utilizzare durante l'infanzia

Il trattamento dei bambini sotto i 18 anni di età è controindicato a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di Tenofovir.

In caso di funzionalità renale compromessa

Tenofovir non deve essere prescritto per insufficienza renale con CC inferiore a 30 ml / min.

Si deve usare cautela in caso di insufficienza renale con CC 30-50 ml / min.

Con disfunzione epatica

In violazione della funzione epatica non è richiesto un aggiustamento della dose.

Utilizzare in età avanzata

Con cautela è necessario prendere compresse per pazienti di età superiore ai 65 anni.

Interazione farmacologica

  • didanosina: la sua esposizione sistemica aumenta del 40-60%, il che porta ad un aumento del rischio di effetti indesiderati, tra cui pancreatite, acidosi lattica, inclusa la morte, pertanto l'uso congiunto con tenofovir non è raccomandato;
  • darunavir: provoca un aumento della concentrazione plasmatica di tenofovir del 20-25%; l'uso di dosi standard nella terapia di associazione viene mostrato sotto attento controllo per rilevare la nefrotossicità di tenofovir;
  • atazanavir: la sua farmacocinetica è modificata, pertanto l'associazione di atazanavir in una dose di 300 mg con tenofovir è possibile solo in associazione con 100 mg di ritonavir;
  • contraccettivi orali, abacavir, efavirenz, lamivudina, indinavir, emtricitabina, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirina: non causano interazioni farmacologiche clinicamente significative;
  • ganciclovir, valganciclovir e cidofovir: sono i concorrenti attivi di tenofovir per la secrezione tubulare da parte dei reni, causando un aumento della concentrazione di tenofovir nel plasma sanguigno e aumentando il rischio di effetti collaterali;
  • aminoglicosidi, amfotericina B: aumenta il rischio di nefrotossicità, può aumentare la creatinina sierica, pertanto si raccomanda di evitare la combinazione di tenofovir con questi agenti; quando clinicamente necessario, la combinazione con aminoglicosidi o amfotericina B richiede un attento monitoraggio della funzionalità renale;
  • Tacrolimus: provoca un aumentato rischio di nefrotossicità.

analoghi

Gli analoghi di Tenofovir sono: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Termini e condizioni di conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperature fino a 25 ° C.

Periodo di validità - 2 anni.

Condizioni di vendita della farmacia

Prescrizione.

Recensioni su Tenofovir

I pazienti che hanno assunto le pillole per tre mesi nelle recensioni di Tenofovir non hanno riportato alcuna carica virale durante questo periodo. L'interruzione del farmaco triplica la carica virale, che richiede la ripresa della terapia. Secondo i pazienti, la valutazione dell'efficacia terapeutica del farmaco può essere effettuata dopo un anno e mezzo di assunzione regolare di compresse.

Tali reazioni avverse negative del farmaco sono descritte come nausea, perdita di appetito e mal di testa.

Il prezzo di Tenofovir nelle farmacie

Il prezzo di Tenofovir, compresse rivestite con film (300 mg) per 30 pz. nel pacchetto può essere da 3559 a 8027 p.