Malattia di porfirina

La malattia di porfirina (sinonimo di ematoporfiria) è una malattia ereditaria associata alla compromissione della normale sintesi dell'eme (la porzione di pittura della molecola dell'emoglobina) ed è accompagnata dall'accumulo di grandi quantità di porfirine nelle urine e nelle feci (vedi).

La malattia di porfirina si manifesta sia come malattia cronica che si manifesta fin dall'infanzia, con aumento della sensibilità della pelle alla luce (pigmentazione, ulcerazione), anemia emolitica, porfirinuria, o come una "porfiria acuta intermittente" che si verifica nei primi decenni di vita. La malattia di porfirina si manifesta con attacchi di dolore addominale acuto con vomito, stitichezza o diarrea, febbre ed è spesso considerata come appendicite acuta, pancreatite, colecistite.

L'insorgenza della malattia o il suo peggioramento è spesso innescata dall'uso di barbiturici. In parallelo, i sintomi addominali sviluppano lesioni del sistema nervoso: polineurite, paresi e talvolta paralisi e disturbi mentali. La pelle è pigmentata, ma non ulcera; l'urina è rossa, si scurisce alla luce.

La diagnosi è possibile sulla base del quadro clinico. La diagnosi è confermata da uno speciale esame biochimico del sangue e delle porfirine dell'urina. Se si sospetta una malattia da porfirina, il paziente deve essere indirizzato per la consultazione ad un ematologo.

Trattamento. L'esclusione dei barbiturici. La nomina di una dieta speciale ricca di carboidrati, adenile, ormoni corticosteroidi.

La malattia di porfirina (sinonimo di porfiria intermittente acuta) fu descritta per la prima volta da Gunther (N. Gunther). Raramente incontrato. Poiché l'uso di barbiturici, ha cominciato a registrare più spesso, poiché i barbiturici manifestano forme latenti di questa malattia. Le donne soffrono molto più spesso degli uomini. L'età dei pazienti di 20-40 anni.

La natura familiare della malattia da porfirina è stata dimostrata da numerose osservazioni; l'eredità, ovviamente, ha luogo secondo il tipo dominante. Per la manifestazione della malattia sono di grande importanza fattori esterni (l'uso di farmaci ipnotici, droghe sulfuree, solari o ultravioletti, irradiazione a raggi X, ecc.). La patogenesi della malattia di porfirina non è stata ancora completamente rivelata. La violazione del metabolismo della porfirina porta alla formazione di composti non fisiologici della serie pirolica - l'uroporfirina insolubile oi suoi precursori (porfobilinogeno, leucoporfirina, acido δ-aminolevulinico).

Istologicamente, viene rivelata un'immagine di polineurite parenchimale, gli assoni contengono aree di frammentazione e nei nervi periferici e nelle radici ci sono focolai di gonfiore, vacuolizzazione e disintegrazione della mielina.

La malattia di porfirina di solito inizia parossisticamente. Gli attacchi durano da alcune ore a diverse settimane.

L'attacco è preceduto da irritabilità, labilità mentale, emicrania, nevralgia dei nervi periferici, stitichezza, dolore addominale, a volte amaurosi, ecc.

La malattia della porfirina si manifesta con i sintomi addominali: coliche, stitichezza, vomito (porfiria addominale), disturbi del sistema nervoso (forma neurologica), psiche (psicosi porfirinica), muscoli (porfiria miopatica), funzione vascolare.

Queste forme di disturbi sono espresse in vari gradi, sono combinate tra loro in diversi rapporti e sono accompagnate da febbre e leucocitosi.

I fenomeni addominali sono talora così pronunciati che può essere sospettato l'ileo. Rifiuta questa diagnosi consente l'assenza di segni di irritazione del peritoneo e altri sintomi locali caratteristici dell'ostruzione intestinale acuta. Radiografie di spasmo del tratto gastrointestinale, gonfiore del colon cieco e trasversale sono osservate nella malattia di porfirina. Grave dolore muscolare, contrazioni e atrofia dei singoli gruppi muscolari - un segno prognostico sfavorevole. La creatina si trova nelle urine.

La pressione sanguigna aumenta spesso e il polso accelera. Sull'ECG - prolungamento dell'intervallo Q - T, appiattimento dell'onda T. Angiospasmo causa dolore. Vomito sanguinante, sanguinamento intestinale con malattia di porfirina dovuta a disturbi vascolari. Delle complicanze, nefrite interstiziale, necrosi pancreatica ed emolisi dovrebbero anche essere annotate.

La diagnosi si basa sui dati del quadro clinico e sulla comparsa dell'urina nera o rosso scuro. Tuttavia, il colore delle urine può essere normale; a volte diventa buio stando in piedi.

La malattia di porfirina deve essere considerata provata quando le porfirine (uroporphyrin, porphobilinogen, leucoporphyrin, acido δ-aminolevulinico) sono rilevate nelle urine (vedere porfirinuria). La diagnosi differenziale viene effettuata con malattie acute degli organi addominali, nevrosi, altre malattie nervose e mentali.

La previsione è seria. Le forme gravi di malattia di porfirina di solito terminano con la morte. In presenza di sintomi nervosi, la mortalità raggiunge il 50-60% (Gunter).

Non esiste un trattamento specifico. Talvolta la remissione si verifica dopo l'uso di ACTH (40-80 U al giorno) e glucocorticoidi (cortisone fino a 200-300 o prednisone fino a 50 mg al giorno). La terapia ormonale deve essere continuata in cicli brevi (5-7-10 giorni). Si raccomanda di prescrivere lattoflavina, acido pantotenico, gluconato di calcio, rauwolfia, testosterone. Per rimuovere le porfirine dal corpo, viene prescritto il farmacool.

Nella fase latente o nella fase di remissione, vengono eseguite le seguenti misure preventive: l'uso di barbiturici, mercurio e droghe sulfanilamide, cocaina, amidopirina, esposizione a raggi solari e raggi X è vietato, è necessario evitare il raffreddore, lo stress nervoso e fisico.

Cambiamenti nel sistema nervoso con malattia di porfirina. I sintomi della malattia del sistema nervoso sono di solito osservati nella cosiddetta forma neuro-addominale.

Nel quadro neurologico della malattia, la sindrome da polineurite svolge un ruolo di primo piano. Dopo uno o più attacchi di dolore addominale compaiono disturbi motori. A partire dalle braccia o dalle gambe, la paresi cattura rapidamente tutti gli arti. Gli estensori delle mani, dei piedi e delle dita delle mani e dei piedi sono colpiti più spesso. Meno comunemente, la paralisi è più pronunciata nelle parti prossimali delle gambe. La paralisi può svilupparsi gradualmente (entro 1-2 settimane) o acuta. I riflessi tendine diminuiscono o scompaiono. Le atrofie dei muscoli delle estremità si sviluppano rapidamente e sono spesso significativamente pronunciate. I pazienti sperimentano parestesie e dolore agli arti. I disturbi oggettivi della sensibilità sono meno comuni. Il dolore e la sensibilità profonda sono disturbati nelle regioni distali
arti, ma questi disturbi possono estendersi al corpo. A volte sono colpiti i nervi bulbari con disfagia, disfonia e disturbi respiratori, dai quali spesso i pazienti muoiono. Il liquido cerebrospinale è normale, la dissociazione delle cellule proteiche è rara.

La maggior parte dei pazienti durante un attacco di porfirina si lamenta di insonnia, umore depresso, apatia, periodi di eccitazione. Raramente osservati sintomi di encefalite acuta.

Quando i segni espressi di malattie del sistema nervoso la prognosi è scarsa; la morte viene dalla paralisi respiratoria. In casi favorevoli, il dolore e la parestesia scompaiono gradualmente, la forza muscolare viene ripristinata. Se non ci sono paralisi e atrofia residua, tutti i sintomi della malattia possono scomparire completamente. Arriva una remissione, che dura da diverse settimane ad un numero di anni.

Il trattamento e la profilassi dei fenomeni nervosi coincidono con il trattamento generale della malattia. In alcuni pazienti, il rapido miglioramento della polineurite si verifica con il trattamento di preparati a base di cortisone (corticosteroidi).

Porfiria - una malattia del metabolismo dei pigmenti

La porfiria è un intero gruppo di malattie metaboliche, che si basano su una violazione della sintesi dell'eme e di alcuni enzimi della catena respiratoria, disintossicazione e sistema antiossidante. Eme è un precursore dell'emoglobina, un pigmento che emette sangue rosso. L'emoglobina è il principale vettore di ossigeno nel corpo umano.

L'emoglobina viene trasportata dai globuli rossi. Gli enzimi della disintossicazione e del sistema antiossidante consentono a una persona di combattere gli effetti nocivi dell'ambiente. Quando la porfiria nel corpo accumula un eccesso di precursori dell'eme - porfirine, che è accompagnato da intossicazione e una serie di altri segni clinici.

Poiché la sintesi dell'eme avviene nel midollo osseo (in particolare nei globuli rossi - eritrociti) e nel fegato, è comune in medicina distinguere le forme eritropoietiche ed epatiche da porfiria. Ognuno di loro ha le sue caratteristiche cliniche. Diamo uno sguardo più da vicino alle varietà di porfiria, una malattia del metabolismo dei pigmenti, le loro cause, i sintomi e i metodi di trattamento.

classificazione

La porfiria è una malattia eterogenea. In medicina, è consuetudine distinguere due gruppi di porfiria tenendo conto del luogo di produzione dell'eme:

Secondo il corso clinico sono:

• porfiria acuta (accompagnata da un periodo di crisi, con periodi di esacerbazioni e relative remissioni);
• porfirie con lesioni predominanti della pelle (forme con un decorso cronico della malattia, principalmente con sintomi cutanei senza attacchi acuti).

Per porfiria acuta m includono:

• porfiria dovuta alla deficienza di deidratasi dell'acido δ-aminolevulinico;
• porfiria intermittente acuta;
• coproporfiria ereditaria;
• porfiria variegata.

Le porfirie con manifestazioni cutanee includono:

• porfiria eritropoietica congenita (malattia di Gunther, uroporphyria eritropoietica);
• Protoporfia eritropoietica;
• porfiria della pelle tardiva (urokoproporfiriya).

motivi

La maggior parte delle varietà di porfiria sono basate su difetti genetici, cioè situazioni in cui, a seguito dell'esposizione a qualsiasi fattore nocivo, le mutazioni avvengono prima della nascita nel materiale ereditario responsabile della sintesi di eme ed enzimi. Un bambino nasce con un insieme di geni "errato" che successivamente manifesta sintomi di porfiria. In totale, 8 enzimi sono necessari per il corretto stadio di creazione dell'eme, il difetto di ognuno di essi causa la porfiria.

L'unica forma di porfiria che può essere acquisita nel corso della vita è la porfiria cutanea tardiva. La sua comparsa è solitamente associata a effetti tossici sul corpo di alcol, piombo, benzina, sali di metalli pesanti, con somministrazione a lungo termine di preparati a base di estrogeni, barbiturici e epatite grave.

L'aspetto dei segni della malattia è talvolta associato all'azione di fattori provocatori. Questi possono essere:

• fame (una piccola quantità di carboidrati nel cibo);
• eccessiva insolazione (esposizione alla luce solare);
• infezioni passate;
• periodi di aggiustamento ormonale del corpo (pubertà, gravidanza, parto e così via);
• assunzione di farmaci (antidepressivi, tranquillanti, farmaci antiallergici, diuretici, sulfonamidi, ormoni sintetici femminili e alcuni altri).

Tipicamente, tali fattori provocanti sono importanti nella porfiria della pelle tardiva, nella porfiria intermittente acuta, nella porfiria variegata. Non influenzano la presenza di varietà eritropoietiche di porfiria.

Il meccanismo di sviluppo della porfiria

A causa di una violazione della sintesi dell'eme, i prodotti precursori si accumulano nel sangue: uroporphyrin, coproporphyrin e alcuni altri. Uroporphyrin è escreto nelle urine, coproporfirrilina e bile nell'intestino. Tuttavia, si scopre ancora essere troppo nel corpo. In alte concentrazioni, le porfirine sono composti tossici, con flusso sanguigno, si diffondono in tutto il corpo, cadendo in vari organi e tessuti.

Accumulando nella pelle, sono la causa di una maggiore sensibilità alla luce solare. Sotto l'influenza della luce solare, le porfirine nella pelle contribuiscono alla comparsa di un'eruzione cutanea di vario genere, la pigmentazione. Eruzioni cutanee possono portare alla formazione di ulcere, in cui le cicatrici rimangono nei casi più gravi. Con l'esistenza prolungata della malattia, tali cicatrici possono causare contrattura articolare e deturpazione del viso.

Le porfirine causano uno spasmo dei vasi sanguigni, con il quale si verificano dolore addominale, stitichezza, diminuzione della quantità di urina. Tutte le porfirine fluorescenti, dando un colore rosso. Ecco perché l'urina di un paziente con porfiria ha un colore rosso o rosa.

Il sistema nervoso è molto sensibile agli effetti delle porfirine, che causa la comparsa frequente di sintomi del suo danno (una grande varietà: dal dolore lieve e prurito alla paralisi e al coma).

sintomi

Ogni forma clinica di porfiria ha le sue caratteristiche, e allo stesso tempo c'è molto in comune tra di loro. Pertanto, è consigliabile considerare i segni di porfiria dalla posizione di dividerli in forme acute e cutanee.

Segni di porfiria acuta

Una caratteristica di tutte le varietà di porfiria acuta è il decorso della crisi, cioè l'alternarsi di attacchi di deterioramento improvviso con periodi di relativa remissione. Attacchi acuti o attacchi possono verificarsi con tali segni:

• dolore addominale acuto. Allo stesso tempo, non ci sono sintomi di irritazione peritoneale. Il dolore si verifica improvvisamente ed è così pronunciato che può dare alla clinica un addome acuto. Pertanto, un intervento chirurgico irragionevole viene spesso eseguito in tali pazienti;
• scarico di urina rossa o rosa al momento dell'attacco;
• disturbi vegetativi. Questo può essere un aumento della frequenza cardiaca, l'apparizione di disturbi del ritmo cardiaco, costipazione, nausea e vomito, aumento della pressione sanguigna, disturbi urinari (poca urina e urgenza rara), aumento della temperatura corporea. Tutti questi cambiamenti sono causati dagli effetti tossici delle porfirine sul sistema nervoso autonomo;
• polineuropatia. I segni di polineuropatia in porfiria sono molto diversi. Questi possono essere dolori con una sfumatura di bruciore in qualsiasi parte del corpo, una sensazione di gole d'oca striscianti, la presenza di un corpo estraneo, intorpidimento, completa perdita di sensibilità; questi sono disturbi del movimento sotto forma di debolezza in qualsiasi muscolo, fino alla paralisi dei muscoli respiratori. A volte una persona durante un attacco non può muoversi affatto;
• cambiamenti mentali: ansia, agitazione improvvisa, allucinazioni, delusioni, agitazione psicomotoria. Possibili disturbi del sonno, depressione, disturbi mentali;
• convulsioni epilettiche;
• un aumento del contenuto di leucociti nel sangue, un aumento del livello degli enzimi epatici AlAT e AsAT, anemia emolitica (cioè una diminuzione del numero di eritrociti a causa della loro maggiore distruzione).

Va tenuto presente che nessuno dei suddetti segni non è specifico. Le porfirie acute sono caratterizzate dal verificarsi simultaneo di un numero di sintomi e solo una valutazione completa di tutti i cambiamenti aiuta a sospettare la presenza di porfiria.

E ancora una cosa: l'attacco acuto di porfiria è una condizione grave che può persino minacciare la vita del paziente. Secondo le statistiche, il rischio di morte al momento dell'attacco arriva al 20%. che è associato a respirazione alterata e attività cardiaca.

Manifestazioni cutanee di porfiria

I sintomi peggiorano nei mesi primaverili ed estivi, quando una persona è più suscettibile all'insolazione. Uroporphyrin depositato nella pelle sotto l'influenza della luce solare provoca il rilascio di istamina e lo sviluppo del processo infiammatorio. Clinicamente, questo si manifesta con l'apparizione di un'eruzione cutanea, prurito, bruciore. Sulle aree aperte della pelle (più sul viso, sul collo e sulle mani) possono apparire macchie di pigmento, al loro posto ci sono bolle con contenuti trasparenti. Con la continua esposizione al sole, le bolle crescono, scoppiano e si formano ulcere. Possibile aggiunta di infezione e suppurazione delle ulcere.

Nella porfiria, la pelle stessa è più vulnerabile. Al posto delle ulcere, se sono superficiali, dopo la guarigione, la pigmentazione rimane di un grigio sporco, marrone, marrone. Le ulcere profonde guariscono dalla formazione di cicatrici. Ciò porta alla deformazione delle articolazioni (e al verificarsi di contratture), alla deturpazione del viso (deformità del naso, torsione della bocca). Possibile deformazione e distruzione delle unghie. Nei casi lievi con porfiria ci sono aree di pelle ispessita - ipercheratosi.

I pazienti con porfiria possono soffrire di un aumento della crescita dei capelli, la cosiddetta ipertricosi. Aree di eccessiva crescita dei capelli si trovano sulle tempie, sul viso. Ciglia e sopracciglia crescono rapidamente e hanno un colore scuro.

Naturalmente, non tutte le forme di porfiria si manifestano come gravi lesioni cutanee. A volte la lesione cutanea è minima, per tutto il periodo primavera-estate c'è solo una esacerbazione sotto forma di eruzione cutanea di piccole dimensioni e profondità della lesione.

Oltre alle caratteristiche generali del decorso clinico, ogni tipo di porfiria ha il suo. Alcuni di essi dovrebbero essere annotati:

• L'uroporphyria eritropoietica (malattia di Gunther) è caratterizzata dalla comparsa di sintomi nelle prime settimane di vita di un bambino. Questa è una malattia grave con una lesione ruvida della pelle. Le ulcere sono cicatrici solo sullo sfondo della terapia antibiotica, distorcono le parti del corpo. Questi bambini potrebbero non avere capelli e unghie, potrebbero essere completamente ciechi. Nei pazienti con questa forma, la milza è ingrandita, la durata della vita dei globuli rossi è ridotta. In giovane età, tali pazienti diventano disabili, i decessi sono molto frequenti;
• La protoporfiria eritropoietica è caratterizzata da un decorso più favorevole rispetto alla forma precedente. La pelle è sensibile alla luce solare, ma il grado di lesioni cutanee raramente raggiunge le ulcere e le cicatrici. Il contenuto di uroporphyrin e coproporfirrina può essere normale nelle urine e nei globuli rossi. A volte sanguinamento associato a danni alle pareti dei vasi sanguigni. La milza non si allarga;
• la porfiria intermittente acuta è caratterizzata da un decorso ondulato. Gli attacchi sono solitamente gravi, con forti dolori addominali, paralisi muscolare, psicosi e persino coma. Alto rischio di morte. In questa specie, questo tipo di eredità, che in ogni generazione la malattia si manifesta necessariamente;
• la coproporfiria ereditaria si manifesta anche in ogni generazione, ma il decorso della malattia è più favorevole, che è associato a livelli inferiori di porfirina nelle urine, nelle feci e nel sangue;
• la porfiria variegata è simile nei sintomi alla porfiria intermittente acuta, tuttavia, in questa forma, è possibile che anche gli organi di escrezione possano svilupparsi con lo sviluppo di insufficienza renale;
• la porfiria tardiva della pelle è più comune negli uomini (poiché è più probabile che abusino di alcol e fumo, entrino in contatto con varie sostanze epatotossiche). Le manifestazioni principali sono la pelle, ma aumenta anche la dimensione del fegato e il suo stato funzionale è disturbato. Questi pazienti hanno un aumentato rischio di sviluppare un cancro al fegato.

diagnostica

Il processo diagnostico per porfiria è basato su un complesso di dati clinici, così come su indicatori di laboratorio di un aumento nel contenuto di porfirin in urina, feci, siero, in erythrocytes. Nel periodo di attacchi acuti, questo è sufficiente. Per chiarire il tipo di porfiria durante la remissione, è necessario determinare l'attività degli enzimi coinvolti nella sintesi dell'eme (nelle cellule del sangue), così come l'analisi del DNA.

Dal momento che la porfiria, nella maggior parte dei casi, è una malattia ereditaria, quando si effettua una tale diagnosi i parenti del paziente dovrebbero essere esaminati anche per determinare le forme latenti della malattia.

trattamento

Ad oggi, la medicina non ha i mezzi radicali per combattere questa malattia. La principale misura preventiva per l'insorgenza dei sintomi è considerata come protezione dalla radiazione solare.

Gli attacchi di porfiria acuta richiedono il ricovero ospedaliero obbligatorio. Questo mostra l'introduzione dei seguenti farmaci:

• Heme Arginat alla dose di 3 mg / kg per 100 ml di soluzione fisiologica di cloruro di sodio per 1-4 giorni o grandi dosi di glucosio per via endovenosa (200-500 g / die). Tali misure possono ridurre la produzione di porfirine;
• β-bloccanti (Obzidan, Anaprilina) per eliminare i disordini autonomici (tachicardia, ipertensione e così via);
• Per il trattamento del dolore grave, vengono usati oppiacei (stupefacenti). Dovresti sapere che analgin, barbiturici, tranquillanti sono controindicati nella porfiria, dal momento che il loro uso, al contrario, causa una esacerbazione della malattia;
• vitamine C, E, B, acido folico, Riboxin 600-800 mg al giorno;
• se l'uso dei mezzi di cui sopra è inefficace, vengono condotti corsi di plasmaferesi. Di solito sono sufficienti 3-4 cicli con un intervallo di diversi giorni con la sostituzione del plasma sanguigno con albumina, plasma fresco congelato e così via.

Per il trattamento della porfiria tardiva, Delagil si raccomandò bene. Lega le porfirine della pelle e le espelle nell'urina, riducendo il loro contenuto nella pelle. Delagil viene inizialmente applicato a 0,125 g 2 volte a settimana per 14 giorni, quindi a 0,125 g a giorni alterni per 14 giorni e con una buona tollerabilità, 0,125 g vengono continuati ogni giorno per 3 mesi. A volte si osserva un buon effetto combinato con questo metodo di Delagil e Riboxin per 2-3 mesi. Un'alternativa a questo metodo di trattamento della porfiria tardiva della pelle è l'eliminazione dei globuli rossi dal corpo mediante ripetute emorragie (assumere circa 400 ml di sangue, come nella donazione). Il prelievo ripetuto del sangue viene effettuato dopo aver determinato il livello di emoglobina e proteine ​​nel plasma sanguigno.

La protoporfiria eritropoietica viene trattata utilizzando il β-carotene. Il β-carotene aumenta la tolleranza della luce solare, riducendo così le manifestazioni della malattia.

Quindi, la porfiria è una malattia diversa con molti segni clinici, nessuno dei quali è specifico. Pertanto, tale diagnosi è raramente impostata. Nella maggior parte dei casi, la causa della porfiria è rappresentata da difetti genetici. La malattia ha un decorso cronico recidivante. Il trattamento è principalmente sintomatico e il metodo minimo di prevenzione è considerato come un'esposizione minima alla luce solare.

Disturbo da scambio di porfirina

La sintesi dell'eme è un processo a più fasi, la cui interruzione dei singoli collegamenti può portare all'accumulo nel corpo di prodotti intermedi - porfirine e loro derivati. La fonte di porfirine può essere una violazione della sintesi di altre emoproteine ​​- citocromi, perossidasi, così come altri prodotti di decomposizione dell'emoglobina nel tratto gastrointestinale, che vengono assorbiti e finiscono nel sangue. porfiria - difetti del metabolismo delle porfirine, accompagnati da accumulo ed escrezione in eccesso di porfirine di urina o di feci e loro derivati.

A seconda della localizzazione principale del processo patologico, ci sono porfiria ereditaria epatica ed eritropoietica. Le porfirie eritropoietiche sono accompagnate dall'accumulo di porfirine nei normoblasti e negli eritrociti e nelle cellule del fegato - negli epatociti. Nelle forme più lievi di porfiria ereditaria, la malattia può essere asintomatica, ma l'uso di farmaci - induttori della sintesi di aminolevulinato sintasi, può causare esacerbazione della malattia. Gli induttori della sintesi di aminolevulinato sintasi sono sulfonamidi, barbiturici, diclofenac, voltaren, steroidi. In alcuni casi, i sintomi della malattia non si manifestano fino alla pubertà, quando un aumento della formazione di β-steroidi induce la sintesi di aminolevulinato sintasi. Le porfirie si osservano nei casi di avvelenamento con sali di piombo, erbicidi e insetticidi. Nelle forme gravi di porfiria, si osservano disturbi neuropsichiatrici, alterazioni del sistema reticoloendoteliale e danni alla pelle. I porfirinogeni non sono colorati e non fluorescenti, ma alla luce si trasformano facilmente in porfirine. Quest'ultimo esibisce una intensa fluorescenza rossa nei raggi ultravioletti. Nella pelle del sole, a seguito dell'interazione con le porfirine, l'ossigeno entra nello stato di singoletto. L'ossigeno singoletto causa l'accelerazione della perossidazione lipidica delle membrane cellulari e la distruzione cellulare. Pertanto, le porfirie sono spesso accompagnate da fotosensibilità e ulcerazione della pelle esposta. I disturbi neurochimici nella porfiria sono associati al fatto che l'aminolevulinato e i porfirinogeni sono neurotossine.

Porfiria intermittente acuta - a causa di un difetto di uroporphyrinhem sintasi. Una conseguenza del blocco a questo livello è l'accumulo di precursori - acido aminolevulinico e porfobilinogeno. Le manifestazioni della malattia sono rare fino al periodo della pubertà. I primi sintomi sono dolore addominale e vomito. Neurite periferica e sintomi bulbari (problemi di deglutizione e respirazione) sono possibili. Il momento provocatorio potrebbe essere la presenza di sulfonamidi e barbiturici. Nelle urine si scurisce quando ci si trova nella luce (polimerizzazione di porfobilinogeno in porfirine), in esso sono rilevati acido aminolevulinico e porfobilinogeno. Le porfirine non si accumulano nelle feci e nelle urine.

Porfiria variabile causato da un difetto dell'emisintatasi o protoporfirinmossidasi. Manifestato da disturbi neurologici, nonché disturbi della pelle (fotodermatite). Le feci aumentano notevolmente il contenuto di coproporfirina e protoporfirina. Nel periodo di esacerbazione nelle urine aumenta la concentrazione di acido aminolevulinico e di porfobilinogeno, nonché di uroporphyrin e coproporfirina.

Coproporfiria epatica associato a una diminuzione dell'attività di coproporfirinormossidasi. È clinicamente simile alla porfiria variabile. Gli attacchi acuti sono attivati ​​dai farmaci. Nelle feci è aumentato solo il contenuto di coproporfirina. La concentrazione dei precursori della porfirina nelle urine aumenta solo durante le esacerbazioni.

Porfiria cutanea - causato da una diminuzione dell'attività uroporphyrinhemdecarboxylase epatica. La malattia può verificarsi a qualsiasi età. È caratterizzato dalla presenza di disturbi neurologici, il predominio delle manifestazioni cutanee - vescicole, ulcere, disturbi della pigmentazione. La caratteristica distintiva è l'elevata sensibilità della pelle al minimo danno. Fattori predisponenti: malattie del fegato, alcolismo, assunzione di determinati farmaci. Nelle urine, la concentrazione di uroporphyrin è aumentata e la quantità di protoporfirina nelle feci è normale. Il segno assoluto è la presenza di isocoproporphyrins in feci.

DISTURBI DEL METABOLISMO NELLE MALATTIE ENDOCRINE

L'interruzione dell'attività delle ghiandole endocrine nella letteratura moderna è combinata sotto il termine endocrinopatia. Tra la grande varietà di fattori eziologici che portano allo sviluppo di endocrinopatie, si possono distinguere i seguenti principali: necrosi, tumore, infiammazione, infezioni batteriche e virali, intossicazione, disturbi nutrizionali (carenza di iodio, assunzione eccessiva di carboidrati), radiazioni ionizzanti, anomalie genomiche cromosomiche e geniche.

Il ruolo principale nella patogenesi della maggior parte delle patologie endocrine è l'attività insufficiente (ipofunzione) o aumentata (iperfunzione) delle ghiandole endocrine. Tuttavia, l'ipo e l'iperfunzione non esauriscono l'intera varietà della patologia endocrina. Ciò è spiegato dal fatto che ciascun organo endocrino è una fonte di due o più ormoni. Nell'ipofisi da solo, vengono prodotti almeno dieci ormoni diversi. Circa 50 composti steroidei sono stati isolati dalla corteccia surrenale, molti dei quali hanno attività ormonale. Alcune malattie endocrine si verificano a causa della produzione aumentata o indebolita di un numero di ormoni prodotti da questa ghiandola. Ad esempio, la necrosi della adenoipofisi (ghiandola pituitaria anteriore), risultante da un processo infiammatorio o emorragia, porta alla cessazione della produzione di tutti i suoi ormoni - insufficienza totale adenoipofisaria. Allo stesso tempo, altri disturbi endocrini sono caratterizzati da una violazione isolata della secrezione di un ormone, che è designata come iper- o ipofunzione parziale. Tale, ad esempio, è all'origine di alcune forme di ipogonadismo gonadotropico.

È consigliabile individuare una forma indipendente di endocrinopatia disfunzione della ghiandola endocrina. È caratterizzato da cambiamenti multidirezionali nella produzione di ormoni e precursori biologicamente attivi della loro biosintesi nello stesso organo endocrino o nella formazione e ingresso nel sangue di prodotti ormonali atipici. Pertanto, la patogenesi della sindrome adrenogenitale congenita, che porta alla comparsa di pseudoermafroditismo, è associata al blocco di alcuni enzimi della biosintesi degli steroidi, a seguito della quale la formazione di cortisolo diminuisce drasticamente e la produzione di androgeni aumenta.

Diagnosi di laboratorio dei disturbi del metabolismo della porfirina. Porfiria primaria e secondaria.

Le porfirine (dal greco significa porpora, cremisi) sono composti organici ciclici, l'anello di porfirina è costituito da 4 pirroli collegati da ponti metinici (= CH-). Ciascuno dei porfini è porfino e agli atomi di idrogeno KTP associati agli anelli pirolitici C1-C8-carbonio vengono sostituiti con catene laterali: metile (CH3), etile, vinile (CH = CH2), acetico (-CH2-COOH), propionico ( -CH2_CH2-COOH), a seconda della natura delle catene laterali e della loro posizione nell'anello del porphin, si formano diversi isomeri di porfirina (uro, copro, ecc.). composti anfoteri, con proprietà sia acide che basiche. Non si dissolve in acqua, ma è ben disciolto in cloroformio, etere e altri composti organici, associati alla respirazione cellulare. Nelle forme libere non si incontrano. Emoproteine: P. + proteina + ferro - emoglobina, enzimi respiratori tissutali: catalasi, perossidasi, citocromo. Excreted in urine e feci. La fonte di P. urina nelle persone di Zdor è P. fegato e (parzialmente) eritronormoblastov. urina etocoproporphyrin, una piccola quantità di uroporfirin e precursori di porfirine: porphobilinogen e Sid. Nelle feci - coproporfirine e protoporfirine. Parte di origine esogena - provengono dal cibo.

Disturbi nel metabolismo di P. si verificano con la loro maggiore sintesi, violazione dell'eliminazione dal corpo e anche con attività insufficiente degli enzimi di sintesi dell'eme.

Nelle fasi iniziale e finale, questo processo è migliorato solo nei mitocondri, con la partecipazione di molti enzimi e un numero di processi attivi solo in globuli rossi nucleati. Normalmente, il conteggio principale è nel midollo osseo (immagine dell'emoglobina) e nel fegato (per immagini di enzimi a catena mitocondriale contenenti ferro - citocromi, catalasi, perossidasi, ecc.).

Le porfirine sono composti anfoteri con proprietà sia acide che basiche. Non si dissolvono in acqua, ma si dissolvono bene in cloroformio, etere e altri composti organici, queste sostanze sono resistenti alle alte temperature, si decompongono a 360 ° C. Le porfirine sono in grado di assorbire selettivamente la luce a 400 nm, hanno la capacità di fluorescenza della luce verde brillante, lo spettro della fluorescenza dipende dal pH del terreno, questa proprietà delle porfirine viene utilizzata nella loro differenziazione. Nell'uomo, le porfirine sono associate al principale processo vitale - la respirazione cellulare. Le porfirine libere non si verificano quasi mai, i composti di porfirina sono rappresentati da complessi con proteine ​​e metalli (cobalto, magnesio, ferro). I complessi di porfirine con ferro e proteine ​​sono chiamati emoporfirine (emoglobina del sangue, enzimi respiratori tissutali: catalasi, perossidasi, citocromo), la cui funzione è associata allo scambio di ossigeno.

Le porfirine sono contenute in tutte le cellule del corpo umano, dove viene effettuata la respirazione cellulare, comprese le cellule del sistema nervoso centrale. Nel volume più grande, la loro formazione si verifica negli eritrioblasti del midollo osseo e degli epatociti, dove vengono utilizzati per la biosintesi delle gemme. Per la formazione di 6 g di emoglobina, il corpo sintetizza 500 mg di protoporfirine. La parte principale delle porfirine sintetizzate degli eritroblasti passa alla formazione dell'emoglobina e le porfirine inutilizzate ei loro precursori vengono escreti con urina e calodma. Le porfirine delle urine e delle feci sono formate da varie fonti. La fonte di porfirine nelle persone sane è costituita da porfirine epatiche e (parzialmente) eritronormili. La parte principale delle porfirine dell'urina è rappresentata dalle coproporfirine, una piccola quantità contiene uroporphyrins, così come i precursori delle porfirine: il porfobilinogeno e l'acido delta-aminolevulinico. Le feci contengono coproporfirine e sono escreti nella bile. Una piccola quantità di porfirina, non utilizzata nella sintesi della gemma, si trova nelle ere di persone sane, tra cui: protoporfirine, coproporfirinogeni, uroporphyrinogens. Il loro numero serve come indicatore della sintesi delle porfirine e del loro grado di utilizzo nella costruzione delle gemme. Questi processi sono strettamente correlati alla quantità di ferro nel corpo e all'attività degli enzimi corrispondenti.

Disturbi nel metabolismo delle porfirine si verificano con la loro maggiore sintesi, violazione dell'eliminazione dall'organismo e con insufficiente attività degli enzimi di sintesi dell'eme. Le malattie associate al metabolismo compromesso delle porfirine sono suddivise in due gruppi: porfirie e porfirinurie.

La porfiria primaria è suddivisa in eritropoietica (uroporphyria eritropoietica, o malattia di Günther, coproporfiria eritropoietica) ed epatica (porfiria intermittente acuta, coproporfiria epatica ereditaria, uroproporphyria o porfiria cutanea tardiva)

La malattia di Gunther è causata da una violazione ereditaria della sintesi di porfirine in er. Il più spesso rilevato in bambini dei primi anni di vita e è ereditato dal tipo recessivo. Il decorso dell'asma è cronico, con esacerbazioni nel periodo primavera-estate, il quadro clinico è caratterizzato da una netta aumentata sensibilità della pelle alla luce solare, con prurito, vesciche con suppurazione, piaghe e poi cicatrici. L'osteoporosi si sviluppa ulteriormente, le falangi delle dita sono piegate, i denti diventano marroni e quando esposti ai raggi UV danno un bagliore rosso vivo. Viene rilevata anemia di tipo emolitico, la quantità di reticolociti è aumentata nel sangue, si nota iperbilirubinemia. Nelle urine, che assume un colore rosso vivo, aumenta la quantità di urobilina e in un gran numero di uroporphyrin-1. Il contenuto di coproporphyrin-1 e uroporphyrin-1 in er aumenta di 100-200 volte rispetto a quelli sani.

Assenza dell'enzima eme sintetasi. Di conseguenza, il contenuto di protoporfirina-9 è aumentato di 10-100 volte. C'è una marcata sensibilità della pelle alla luce, anche attraverso il vetro della finestra. Quando l'insolazione - edema, iperemia, l'immagine della bolla, la funzione epatica ism, a causa dello sviluppo della cirrosi porfirina del fegato.

La porfiria intermittente acuta è ereditata in modo dominante. L'assenza dell'enzima.... sintetasi, come risultato, aumenta il contenuto di porphobilinogen e BALC negli organi e nei tessuti del sangue. Per cronica, con periodi di esacerbazione e remissione. La ST si manifesta più spesso all'età di 20-30 anni, i fattori scatenanti sono sulfonamidi, dipirone, barbiturici, valocordin, gravidanza, ecc. Il sintomo clinico caratteristico è il dolore addominale acuto che si manifesta sotto l'aspetto di un addome acuto. Possono verificarsi disturbi psichiatrici, convulsioni e persino cecità. Il contenuto di laboratorio dei precursori della porfirina nelle urine è aumentato: acido gamma-aminolvulico, porphobilinogen. Questi composti sono incolori, quindi l'urina dei pazienti è normalmente colorata. L'accumulo di acido gamma-aminolevuleico nelle cellule nervose provoca un effetto tossico. Il trattamento è glucosio.

Uroproporphyria epatica - nelle donne di età superiore a 40 anni. Caratterizzato da elevata sensibilità della pelle a lesioni meccaniche, esposizione alla luce. C'è impoverimento della pelle, ipertricosi, ci possono essere cisti nelle pieghe della pelle delle dita.

Porfiria acuta intermittente - sab-ie di fronte al tipo di casa. La diminuzione dell'attività di UP-1 sintetasi e aumento della sintetasi act-ti sintetasi, con conseguente aumento della formazione ed escrezione di porphobilinogen e SALC con urina. Eritr non è cambiato. Urine - PBG e DALK significa colorazione rosa rossa aumentata, non colorata, con un aumento significativo di UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 leggermente aumentato. Trattamento - glucosio

Urokoproporfiriya (porfiria tardiva della pelle) - apparso dopo 40 anni, aumento della sensibilità a traumi e radiazioni lievi, pigmentazione della pelle, alterazione della funzionalità epatica, manifestata nei tumori epatici. Globuli rossi - nessun cambiamento. Urina - DALK e PBG nella gamma normale, aumentato drasticamente il numero di UPG3, leggermente KPG3, rosso. Trattamento - delagil.

Porphyrinuria - elevata porfirina escreta dal corpo. Obs in caso di sangue anormale (anemia emolitica (eritrociti - PP 9, KNG3 significa portato fuori, urina - DALK e KNG3 significa furto, feci - PP9 aumentato, KNG3 significa aumentato), leucemia), epatite acuta, enterite, allergia anafil, febbre, avitaminosi (eryth - PP 9 è aumentato, urina - DALK ha portato fuori, CNG 3 significativo portato fuori), avvelenamento piombo, stagno, mercurio, cloro, benzene (Eritr - PP9 e KPG3 significa aumentato, urina - SALT e KPG 3 significa aumentato, feci - PP9 spento, KNG3 significa aumentato).

Disturbi secondari del metabolismo della porfirina.

La porfirinuria si presenta come un sintomo in molte ST: anemie ipocromiche dovute a inf a lungo termine (tubercolosi, osteomielite, piodermite), anemia emolitica, ST del fegato (XP, epatite, cirrosi, tumori), trattamento con citostatici. I cambiamenti più significativi nel metabolismo delle porfirine sono rivelati in caso di anemia sideroachristica, in cui è sufficiente la quantità di ferro negli eritroblasti, ma non è usata per sintetizzare l'emma- nina dell'emoglobina a causa dell'assenza o diminuzione dell'attività dell'emitesi dell'enzima. L'anemia sideroachristica può essere sia ereditaria che acquisita, associata ad avvelenamento da piombo o carenza di vitamina B6, che catalizza i primi stadi della sintesi dell'eme e il rilascio di ferro dai mitocondri. In queste forme di porfirinuria, il contenuto di protoporfirine negli eritrociti è ridotto e le copro- e le uroporphyrine sono aumentate.

Violazioni del metabolismo della porfirina nella porfiria tossica sono osservate quando esposte a veleni come piombo, mercurio, manganese, cromo, fluoro, bismuto, selenio, benzene, cloroformio, ammino e composti nitro, monossido di carbonio, benzina, fosforo, ecc. con intossicazione da piombo. Avvelenamento da piombo si verifica nella produzione di vernici, batterie, tipografie, raggi X, utilizzando ceramiche rivestite con smalto al piombo. Il piombo è un metallo pesante in grado di bloccare il gruppo sulfidrilico di molti enzimi della sintesi dell'eme e quindi interrompere la sua formazione. Allo stesso tempo, le porfirine libere si accumulano nelle ere: copro- e protoporfirine. Nelle urine dei pazienti, si nota una grande quantità di coproporfirina 111, il contenuto di acido aminolevulinico aumenta in modo significativo.

Metodo semi-quantitativo per la determinazione delle coproporfirine di Reznik e Fedorov.

5 ml di urina + diverse gocce di acido acetico glaciale (prima della reazione acida con cartina tornasole) e 5 ml di dietil (medico) etere vengono introdotti nelle provette, la miscela viene agitata per 3-5 minuti. Lasciare riposare e separare gli strati. Lo strato superiore viene portato nell'altro tubo e posto in un flusso di luce UV, la reazione viene valutata dalla natura della luminescenza (fluorescenza): il contenuto normativo delle coproporfirine è blu, l'aumento basso è debole rosa, l'alto aumento è rosso chiaro.

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Porfiria - cos'è questa malattia? Sintomi e cause

Nel processo del metabolismo dei pigmenti, l'emoglobina della cromoproteina viene convertita in diversi componenti, uno dei quali è la bilirubina dei pigmenti biliare. Per il metabolismo del pigmento completo è necessaria la partecipazione di emoglobina sana. I disturbi nello stadio della sua formazione, nel processo di biosintesi, sono chiamati porfiria.

Meccanismo di sviluppo della malattia

C'è una parte non proteica nella struttura dell'emoglobina. Cos'è? Questo è uno dei componenti della cromoproteina - eme B, che si forma come risultato della combinazione di porfirine con ferro. Le porfirine sono prodotti dall'ossidazione dei porphin - un pigmento naturale di un colore rosso scuro, che ha la forma di un cristallo.

L'eme è sintetizzata nel fegato e nel midollo osseo. Nel processo della sua formazione hanno coinvolto 8 diversi enzimi. Il difetto in uno qualsiasi degli enzimi porta all'interruzione del processo di formazione, l'eme è prodotto in un volume più piccolo.

Ciò porta all'accumulo nel sangue e nei tessuti di un gran numero di porfirine non legate al ferro che non sono legate al ferro. Eccedenza e causa porfiria, una malattia rara.

Caratteristiche della malattia

Nel Medioevo, i matrimoni tra parenti stretti venivano praticati in Europa, che è il primo prerequisito per l'emergere di mutazioni genetiche. Una di queste malattie genetiche è la porfiria. Attualmente, circa 12 su 100.000 nordeuropei soffrono di questa malattia.

Durante il Medioevo, questa malattia si inseriva nel quadro dell'esistenza del vampirismo. Il vampirismo era attribuito a persone che ne soffrivano perché era doloroso essere al sole a causa della fotofobia. La pelle era coperta di piaghe, gli occhi erano rossi e il tessuto gengivale danneggiato le esponeva profondamente i denti.

Tali pazienti erano destinati a un'esistenza solitaria ea uno stile di vita notturno. È noto che il re Giorgio III d'Inghilterra aveva fama di vampiro, poiché soffriva di una forma di porfiria.

Nel romanzo "I segreti di Parigi" del famoso scrittore francese del XIX secolo, Eugene Sue, descrisse il personaggio che aveva i sintomi caratteristici della porfiria. Nel romanzo, la malattia non è associata al vampirismo.

motivi

La forma acquisita può verificarsi a qualsiasi età.

Per provocare lo sviluppo della malattia possono i seguenti motivi:

• Infezioni di origine batterica o virale.
• Ristrutturazione ormonale del corpo durante la gravidanza, la prima mestruazione.
• Epatite.
• Farmaci (agenti antimicrobici e antibatterici, barbiturici, FANS e FANS, sulfonamidi).
• Cattive abitudini (fumo, abuso di alcool).
• Esposizione regolare alle radiazioni ultraviolette.
• Avvelenamento tossico.

La malattia può essere dovuta a una predisposizione genetica o derivante da un disturbo acquisito del processo di sintesi dell'eme:

• Porfiria genetica (congenita). Ereditato da uno o entrambi i genitori.
• Acquisita. Nasce come risultato dell'influenza di fattori negativi esterni.

La patologia può svilupparsi durante la sintesi nel fegato o nel midollo osseo. Classificare i suoi tipi, a seconda del luogo in cui si è verificata la violazione.

Sono noti i seguenti tipi di malattia da porfirina:

epatico

La patologia epatica si sviluppa negli adulti, raramente nella pubertà. Colpisce il sistema nervoso centrale e periferico. Provoca debolezza muscolare e disturbi mentali. Nella forma acuta ci sono spasmi del sistema circolatorio nella regione addominale, interruzioni nel lavoro dell'intestino. Sono accompagnati da nausea e vomito, feci ritardate.

Aumentando il livello di catecolamine nell'urina si ottiene un colore rosso. Lo stesso fattore provoca attacchi di tachicardia. La pressione sanguigna di questi pazienti è costantemente al di sopra del normale.

Forma acuta intermittente

Questa forma acuta intermittente ha una rotta piuttosto complicata. Le porfirine accumulate nei tessuti e nel sangue in grandi quantità penetrano nelle cellule nervose, causando la deformazione delle membrane. Questo interrompe la conduzione nervosa e porta a gravi danni al sistema nervoso centrale.

Sintomi di porfiria in forma intermittente acuta:

• Violazione della sensibilità degli arti.
• Dolore all'addome e ai muscoli.
• Convulsioni epilettiche.
• Allucinazione.
• Stati deliranti ossessivi.

Se il metabolismo della porfirina è compromesso e questo è espresso in forma acuta, lo sviluppo della paralisi respiratoria o della cachessia (estremo esaurimento fisico e mentale) è una minaccia per la vita.

variegato

In questa forma, la patologia conserva tutti i sintomi di acuta, complicata da una maggiore fotosensibilità. In contatto con la pelle ultravioletta immediatamente coperta di ustioni.

Coproporfiria ereditaria

Pur mantenendo i segni di porfiria intermittente, il dolore nella zona addominale diventa il sintomo principale. Sono possibili lievi disturbi neurologici.

Pelle tardiva

Urokoproporfiriya, o forma tardiva cutanea di malattia di porfirina, colpisce gli uomini di età superiore a 40 anni. Una caratteristica caratteristica è l'alta fotosensibilità e assottigliamento della pelle, che aumenta notevolmente la possibilità di lesioni.

sintomi:

• La rapida comparsa di bruciature da vesciche in punti di contatto con la pelle con i raggi ultravioletti.
• Iperpigmentazione e ipertricosi.
• Il fegato aumenta.
• Coproporfirine nelle feci e nelle urine sono presenti a livelli anormalmente alti.

Il livello di coproporfirine nel sangue aumenta con l'alcol. Ciò può causare una violazione del deflusso della bile e lo sviluppo dell'epatite.

eritropoietica

Si verifica nei neonati o nei bambini piccoli. Si manifesta spontaneamente, il suo sviluppo è dovuto alla fermentopatia congenita. Una caratteristica caratteristica è l'urina viola, poiché contiene un gran numero di porfirine.

Malattia di Gunter congenita

Si verifica nei neonati, con ereditarietà gravati da entrambe le parti. A rischio rimangono bambini fino a 3 anni. La malattia è caratterizzata da un decorso cronico.

sintomi:

• Fotosensibilità aumentata della pelle.
• Avvenimento di ferite vescicolari sulla pelle, lasciando cicatrici cicatriziali alla guarigione.
• Deformazione della cartilagine delle orecchie e del naso.
• Denti rosa o rossi.
• Curvatura delle articolazioni delle dita.
• Uroporphyrin nelle urine è molto più alto del normale.

Questo tipo di patologia si sviluppa durante tutta la vita ed è caratterizzato da un decorso severo. Tali pazienti spesso prendono la morte.

protoporfiria

La protoporfiria eritropoietica si sviluppa come risultato del superamento della norma delle protoporfirine nel sangue e nelle cellule del fegato. In risposta, il sistema immunitario reagisce con un rilascio di istamina, che provoca una reazione allergica cutanea allo spettro della luce ultravioletta e infrarossa.

La malattia è accompagnata dalla comparsa di ferite, ispessimento della pelle intorno alla bocca e agli occhi. La coproporfirina nelle urine rientra nei limiti normali, rendendo difficile la diagnosi. Elevati effetti tossici sul fegato possono portare allo sviluppo di epatite tossica.

diagnostica

I sintomi nei pazienti con porfiria sono piuttosto dolorosi e alcuni rappresentano una minaccia per la salute mentale e per la vita in generale.

È importante determinare la presenza di patologia nel tempo. A questo scopo viene effettuata una diagnosi che comprende un esame esterno, test di laboratorio e test.

Quando si eseguono analisi, valutare i seguenti indicatori:

1. Il livello di coproporfirina nelle urine e nelle feci.
2. Il livello di uroporphyrin nelle urine e nelle feci.
3. Il livello di aminolevulinici.
4. Presenza di porfobilinogeno e porfirine nei campioni di urina, sangue e fegato.

La fotofobia (sensibilità agli spettri degli ultravioletti e degli infrarossi) viene determinata effettuando speciali test fotografici. Quando si effettua una diagnosi, è importante differenziare la porfiria da patologie come disturbi nervosi e psicosomatici, polineurite tossica, epatite di varie eziologie, sindrome di Guillain-Barré.

Diagnostica della porfirina, in studi di laboratorio su campioni di materiale biologico, effettuata mediante spettroscopia di fluorescenza.

Eventi medici

La medicina moderna non ha metodi che permettano di curare la porfiria. Il trattamento è ridotto alla terapia sintomatica e misure profilattiche che prevengono il ripetersi della malattia.

1. Per il dolore grave e l'infiammazione della pelle, vengono utilizzati analgesici e pomate ormonali.

2. Se la porfiria è causata dal ciclo mestruale, viene fermata prescrivendo ormoni.

3. Per ridurre la soglia di sensibilità, utilizzare i seguenti mezzi:

• Farmaci antimalarici Delagil, Rezokhin.
• Vitamine B 6, 12, C, acido nicotinico.
• Cloruro di calcio

4. Per proteggere il fegato usando epatoprotettori Cholestyramine, Phosphogliv.

5. È possibile assorbire porfirine in eccesso utilizzando carbone attivo.

6. Nelle forme gravi di porfiria viene utilizzata la plasmaferesi, che sostituisce il sangue con il plasma del donatore.

Le misure preventive comprendono la protezione della pelle dall'esposizione diretta alla luce solare. Per mantenere la salute, è necessario seguire un corso di trattamento profilattico. Un prerequisito è un rifiuto completo delle bevande alcoliche.

La porfiria è una malattia rara. Sfortunatamente, non può essere curato. Ma, in base alle raccomandazioni del medico curante, la prognosi per la vita di questi pazienti è abbastanza favorevole.

A giudicare dal fatto che stai leggendo queste righe ora - la vittoria nella lotta contro le malattie del fegato non è dalla tua parte.

E hai già pensato alla chirurgia? È comprensibile, perché il fegato è un organo molto importante, e il suo corretto funzionamento è una garanzia di salute e benessere. Nausea e vomito, pelle giallastra, sapore amaro in bocca e odore sgradevole, scurimento dell'urina e diarrea. Tutti questi sintomi ti sono familiari di prima mano.

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Disturbi del metabolismo della porfirina

Malattie, manifestate da ustioni della pelle al sole, comportamento inadeguato dei pazienti, forti dolori in tutto il corpo, hanno attirato l'attenzione dei ricercatori per lungo tempo. I cambiamenti nella pelle che si stanno perpetuando alla luce del giorno, sfigurando una persona, hanno reso le persone sofferenti evitate il sole. Il termine "porfiria" cominciò ad essere applicato a un gruppo di malattie con sintomi simili nel diciannovesimo secolo.

Una prima descrizione documentata di un paziente con porfiria acuta è contenuta nella collezione di opere di Ippocrate. La giovane donna della città greca di Thassos ha avvertito un forte dolore, costringendola a urlare, a gravi disturbi neurologici e al rilascio di urina rossa. I lavori di ricerca attivi sullo studio della porfiria iniziarono in Europa verso la metà del XIX secolo. Nel 1841 Scherer dimostrò che il colore rosso dell'urina di alcuni pazienti era dovuto alla presenza di certi pigmenti in essa contenuti e non alla presenza di molecole di emoglobina. Nel 1874 fu descritta per la prima volta la porfiria congenita (Schultz e Baumstark). Nel 1889, due casi di porfiria acuta furono descritti dopo aver preso il solfonico (Stocvis e Harley). Nel 1911-1936 Gunter descrisse i sintomi più comuni della porfiria intermittente acuta: dolore addominale, stitichezza e vomito. Fisher ha ricevuto il premio Nobel nel 1930 per il suo lavoro sullo studio delle emme intermedi. Waldenstrom ha studiato il fenomeno della risposta cromatica dell'urina in pazienti con porfiria acuta mentre lo mescolava con il reagente di Ehrlich e ha anche introdotto il termine "porfiria intermittente acuta". Si ritiene che il re Giorgio III d'Inghilterra e il grande pittore olandese Vincent Van Gogh soffrissero di porfiria acuta intermittente.

Le porfirie sono un gruppo di malattie che si basano su disturbi del metabolismo della porfirina, che sono strettamente correlati al ciclo di biosintesi dell'eme. Quasi tutti sono trasmissioni ereditarie. Secondo il luogo di violazione primaria del metabolismo delle porfirine, sono divisi in eritropoietici ed epatici. Ci sono sette forme nosologiche principali.

1. Porfirie epatiche:

porfiria dovuta a carenza di disidratasi dell'acido aminolevulinico;

porfiria intermittente acuta;

porfiria della pelle tardiva.

porfiria eritropoietica congenita (malattia di Gunther);

Esiste anche una seconda classificazione, in cui le forme nosologiche della porfiria sono classificate in base alle manifestazioni cliniche.

1. forme acute di porfiria:

porfiria dovuta a deidratasi (carenza di acido -aminolevulinico;

porfiria intermittente acuta;

Forme di porfiria, che si verificano con la sconfitta della pelle:

porfiria della pelle tardiva;

porfiria eritropoietica congenita;

Il ciclo di biosintesi dell'eme consiste di otto stadi di trasformazione successiva di porfirine precursori e porfirine, che portano alla formazione dell'eme.

Per la maggior parte delle proteine ​​coinvolte nel metabolismo, l'eme è richiesto come gruppo protesico. Svolge un ruolo chiave nel legame e nel trasporto dell'ossigeno da parte delle proteine ​​(emoglobina e mioglobina). L'eme epatico è usato per sintetizzare il citocromo microsomiale, che svolge numerose funzioni, inclusa la detossificazione dei metaboliti nocivi nel fegato.

Ogni reazione enzimatica nel ciclo di biosintesi dell'eme viene catalizzata da un enzima separato, la cui attività funzionale è geneticamente determinata da uno dei geni. I disturbi mutazionali in uno dei geni responsabili possono portare alla inferiorità funzionale dell'enzima corrispondente, che si traduce in una diminuzione (10-50% della norma) o l'assenza della sua attività. Ciò a sua volta porta a un blocco parziale o completo in uno degli stadi del ciclo di biosintesi e all'accumulo eccessivo di metaboliti di fronte al collegamento in cui si è verificato il blocco. L'insufficienza di qualsiasi enzima (tranne il primo) che catalizza un certo grado di biosintesi dell'eme può portare allo sviluppo di uno stadio clinico di una certa forma di porfiria. I pazienti con una completa mancanza di attività enzimatica, di regola, muoiono nella prima infanzia.

È necessario dire alcune parole sui principali metaboliti della catena di biosintesi dell'eme, la loro cinetica nel corpo, poiché svolgono il ruolo principale nella patogenesi di tutta la porfiria.

Il porfobilinogeno e l'acido (-saminolevulinico sono composti idrosolubili e sono escreti nelle urine.Uroporphyrinogen e coproporfirinogeno sono escreti sia nelle urine e nelle feci, sia nel protoporfirinogeno con le feci.Le soluzioni di porfirine producono fluorescenza rossa nei raggi ultravioletti. A concentrazioni tossiche, queste sostanze hanno un effetto dannoso sulle fibre nervose e sul derma.

A seconda di cosa si accumula di più - porfirine o loro precursori, il quadro clinico può variare. In alcuni casi prevale il danno al sistema nervoso, negli altri la pelle. Le porfirie con un decorso acuto progressivo, una lesione predominante del sistema nervoso, sono generalmente chiamate acute. Se i disordini della pelle dominano, allora, di regola, la malattia ha un decorso prolungato, subacuto. I sintomi neurologici in questi casi di solito non lo sono.

Lo sviluppo della maggior parte delle porfirie epatiche induce un numero di fattori esogeni o endogeni, che sono comunemente chiamati porfirinogeni. Sono in grado di realizzare il trasporto di un gene difettoso o di tradurre la porfiria latente in una forma acuta. Questi includono: il digiuno; infezioni batteriche e virali (in particolare, epatite); alcol; prendendo alcuni farmaci (anti-infiammatori non steroidei, barbiturici, alcuni antibiotici, sulfonamidi); cambiamenti nel profilo ormonale nelle donne (mestruazioni, gravidanza); esposizione prolungata ai raggi ultravioletti.

Meccanismi di effetto cambio porfirina su tutti i fattori di cui sopra sono ridotti a un aumento del consumo del ciclo finale prodotto biosintesi - dell'eme (ad esempio, l'attivazione del citocromo P-450) o effetto stimolante sull'attività del primo enzima del ciclo di biosintesi - sintetasi (acido -aminolevulinic, che porta al miglioramento della sua attività (per esempio, progesterone).

L'immagine di porfiria acuta (porfiria dovuta a carenza deidratasi (acido -aminolevulinic, porfiria acuta intermittente, coproporfiria ereditaria, porfiria variegata) è dominato da disturbi neurologici acuti, in primo luogo, è il fenomeno della polineuropatia sensitivo-motoria :. Paresi in forte espansione, raggiungendo una profondità di paralisi, dolori agli arti superiori e inferiori, addome, zona lombare, collo.

Nei casi avanzati, la funzione dei muscoli respiratori è compromessa. Il primo è il diaframma. La sua paresi si manifesta con la comparsa di "respirazione paradossale". Quando inspirate, c'è un aumento nell'escursione del torace, mentre la cavità addominale cade. Un sintomo terribile è lo sviluppo di disordini bulbari nella forma di una violazione della deglutizione e della scomparsa della voce. A causa di una violazione dell'innervazione intestinale, costipazione, nausea e vomito sono frequenti. In circa il 20% dei casi di porfiria variegata e coproporfiria ereditaria, la pelle può essere colpita da arrossamento, vesciche, erosioni in aree del corpo esposte alle radiazioni ultraviolette. I difetti della pelle sono guariti molto male.

Si richiama l'attenzione sulla diversa profondità dell'anemia (a volte fino a 70 g / l), a causa della compromissione della formazione dell'eme e dei processi infettivi concomitanti. Spesso, nei pazienti nell'apertura e nel mezzo della porfiria acuta, si nota il rilascio di urina rossa.

I sintomi più comuni dei disturbi neurologici nella porfiria acuta possono essere suddivisi in tre gruppi:

Dolore addominale, nausea, vomito, stitichezza, tachicardia, ipertensione arteriosa. Questi sono segni di coinvolgimento nel processo patologico del sistema nervoso autonomo. I pazienti soffrono di stipsi prolungata, gonfiore e dolore addominale severo, che sono di natura più varia. Di regola, tali dolori non hanno argomenti chiari. L'ipertensione e la tachicardia sono causate da ipercatecolaminemia e possono raggiungere un alto numero (pressione arteriosa fino a 180/100 mmHg e frequenza cardiaca fino a 140-160 al minuto).

Dolore alla schiena e agli arti, debolezza muscolare progressiva - manifestazioni cliniche di polineuropatia periferica. Paresi e paralisi sono sempre simmetrici e coinvolgono entrambi i gruppi muscolari prossimale e distale delle braccia e delle gambe. Nei casi avanzati, la paresi del diaframma e la paralisi dei muscoli respiratori scheletrici si sviluppano, richiedendo la traduzione alla ventilazione artificiale dei polmoni. La causa più probabile di tali cambiamenti è la degenerazione neuronale dovuta alla demielinizzazione secondaria.

Ansia, irritabilità, encefalopatia, convulsioni epilettiformi, emiplegia, disturbi intellettuali, allucinazioni, psicosi sono sintomi di disfunzione del SNC. Prolungata vasospasmo cerebrale, encefalopatia causa di ipertensione, grave iponatriemia (come conseguenza della secrezione inadeguata dell'ormone antidiuretico, iperidratazione, cardiaca, insufficienza renale o epatica) sono meccanismi patologici che portano a una clinica.

Segni di sconfitta VII, IX, X, XI coppie di nervi cranici sono rari e caratterizzano la gravità profonda della condizione dei pazienti. A volte c'è una sindrome di insufficiente secrezione di ormone antidiuretico, manifestata sotto forma di iponatremia sierica e sintomi cerebrali.

L'aumentata vulnerabilità della pelle nella porfiria con sintomi cutanei è associata a reazioni fotochimiche provocate dalle porfirine. Eccessive porfirine nella pelle sono esposte allo spettro attivo della radiazione solare con lunghezze d'onda di 400-410 nm, il che porta alla formazione di particelle reattive che danneggiano le cellule della membrana basale. La proteasi prodotta dai mastociti influisce sui cambiamenti patologici che si verificano nella pelle. E 'noto che uroporfobilinogeno, il cui eccesso è particolarmente pronunciato porfiria cutanea tarda, stimola notevolmente la sintesi di collagene da parte dei fibroblasti, che porta a cambiamenti sklerodermoidnym. Pigmentazione della pelle e ipertricosi osservata nella porfiria della pelle tardiva, la porfiria eritropoietica è espressa sul viso, intorno agli occhi. Il meccanismo di questi cambiamenti non è chiaro.

Nella clinica della porfiria tardiva cutanea e della porfiria eritropoietica non ci sono disturbi neurologici, la sconfitta della pelle è predominante. L'eritema si sviluppa, e poi al loro posto vesciche, crepe, ulcere. Il contenuto di liquido nelle bolle ha un'alta concentrazione di porfirine.

Nella fascia di età, la porfiria tardiva cutanea è più comune nelle persone di età superiore ai 30 anni e la protoporfiria eritropoietica e la malattia di Gunter sono malattie che si sviluppano nei bambini. E la malattia di Gunther debutta già nell'infanzia. Ci sono punti rossi sui pannolini - una conseguenza dell'escrezione dell'urina rossa. Man mano che cresce, il sottosviluppo del tessuto cartilagineo è più evidente. Rivelato diversa espressione di anemia a causa della eritropoiesi inefficace e l'emolisi dei globuli rossi, portando ad un aumento della milza, così come il fenomeno della grave fotosensibilità e fotofobia. Per pazienti caratterizzati da ipertricosi del viso e delle estremità. Nella dentina dei denti si nota un eccessivo contenuto di porfirine, che può dare un bagliore rosso alla luce ultravioletta.

Allo stato attuale, i casi di porfiria acuta prevalgono nella clinica del Centro di Ricerca Ematologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche. La porfiria acuta intermittente più comune. I pazienti provengono da tutte le regioni della Russia e dai paesi della CSI, poiché la porfiria acuta non è endemica. Il problema principale di questi pazienti, purtroppo, è il trattamento in ritardo. I pazienti vengono da noi in disarmo con gravi disturbi neurologici, complicanze infettive stratificate. Ci vuole un mese o più dall'apparizione dei primi sintomi all'ammissione nella nostra clinica. Per tutto questo tempo, i pazienti vengono trattati in modo inadeguato in vari ospedali con sospetta patologia diversa. Ciò accade perché la clinica di porfiria acuta è polimorfica e "mascherata" come malattia chirurgica, neurologica e mentale. La plegia profonda rende i pazienti immobilizzati, le funzioni degli organi pelvici sono disturbate e, di conseguenza, la minzione e la defecazione non sono controllate. Nei casi più gravi, i nervi cranici e i muscoli respiratori sono interessati. Tra le infezioni, le infezioni urogenitali e dell'albero tracheobronchiale sono le più frequenti. Con scarsa cura nei pazienti immobilizzati, è possibile la comparsa e l'infezione di piaghe da decubito. Le infezioni creano nuove difficoltà; Un gran numero di farmaci, compresi i farmaci antibatterici, è vietato per l'uso in porfiria a causa della loro elevata porfirinogenesi.

In 5 pazienti con traduzione in ematologica Research Center gravità della condizione richiesta ricovero immediato in terapia intensiva dove subiscono trattamento intensivo di porfiria e complicanze legate da 3 a 5 mesi. Queste donne sono sopravvissute unicamente grazie all'elevata professionalità e perseveranza del personale dell'unità di terapia intensiva. Abbiamo informazioni sulla morte di questa malattia in altre città della Russia. Questo può essere il prezzo della diagnosi tardiva, e in effetti la maggior parte di quelli che soffrono di porfiria acuta sono donne in età riproduttiva da 18 a 45 anni.

Le misure diagnostiche possono essere divise in due livelli, ciascuno dei quali è costituito da diverse fasi. Il primo livello, la diagnostica biochimica, consiste in metodi qualitativi e quantitativi che consentono di effettuare una diagnosi accurata ai pazienti e ad alcuni dei loro parenti che non manifestano la malattia. La diagnosi di molti parenti che usano metodi biochimici può essere difficile perché i loro disturbi metabolici sono minimi e quindi non diagnostici.

Il primo passo è esaminare l'urina per la presenza di un eccesso di porphobilinogen:

Lo screening qualitativo è un test dell'urina di un paziente appena raccolto utilizzando il reagente di Ehrlich secondo il metodo Watson-Schwartz.

Con una reazione positiva, viene eseguita la determinazione quantitativa del porphobilinogen nelle urine. Il suo contenuto non dovrebbe superare 2 mg / l.

I pazienti con un alto contenuto di porfobilinogeno possono essere diagnosticati con porfiria acuta.

In caso di porfiria causata da una deficienza di deidratasi (acido -aminolevulinico, si nota un aumento del contenuto (-acido amminolevulinico.Il livello di porfobilinogeno non aumenta.

La diagnosi differenziale tra porfiria intermittente acuta, porfiria variegata e coproporfiria ereditaria viene effettuata misurando la quantità di porfirine nelle feci. Con un contenuto normale non superiore a 200 nmol / g di sostanza secca, viene confermata la diagnosi di porfiria intermittente acuta. L'aumento dell'indicatore parla a favore della variegata ed ereditaria coproporfiria.

Quando si valutano le concentrazioni plasmatiche di vari isomeri di porfirina, può essere fatta una diagnosi differenziale tra coproporfiria variegata ed ereditaria.

Uno dei passi più importanti è la determinazione dell'attività di un enzima patognomonico in una specifica forma di porfiria nelle cellule del sangue. Una diminuzione del livello di attività enzimatica conferma la diagnosi. Gli errori sono praticamente esclusi. Tuttavia, in caso di porfiria intermittente acuta, è possibile una parziale sovrapposizione dei livelli di attività del porphobilino genesaminasi in condizioni normali e patologiche (10-15% dei casi).

In presenza di lesioni cutanee, è necessario escludere altre malattie dermatologiche dal paziente. Con alta probabilità, la protoporfiria può essere la causa della fotosensibilità acuta. Per verificare questa diagnosi, è necessario effettuare una valutazione del contenuto di porfirine totali negli eritrociti, nonché una valutazione delle frazioni di protoporfirine libere e legate allo zinco. Con un alto contenuto di protoporfirina libera, la diagnosi di protoporfiria eritropoietica è confermata. Per escludere altre forme di porfiria accompagnate da lesioni cutanee, è necessario fare i metodi quantitativi sopra menzionati.

I metodi di analisi genetici hanno acquisito particolare rilevanza nella diagnosi dei casi familiari di porfiria. Rappresentano la seconda fase della diagnosi. Test genetici su campioni di DNA di pazienti permettono di confermare la diagnosi con un'accuratezza del 100%, indicano la natura del disturbo genetico che ha portato alla malattia. In futuro, è possibile esaminare rapidamente e correttamente tutti i parenti stretti di un tale paziente al fine di escludere il trasporto asintomatico della patologia.

Certamente, la diagnostica quantitativa, biochimica e i metodi molecolari di analisi sono possibili solo in laboratori specializzati e ben attrezzati. È sotto la forza di grandi centri medici regionali, regionali e repubblicani. Per i medici pratici, un buon test di screening usando il reagente Ehrlich sarà di grande aiuto. Questo semplice metodo consente di rilevare un eccesso di porfobilinogeno nelle urine e di sospettare o rifiutare la diagnosi di porfiria acuta del paziente. Le porfirie acute sono le più pericolose e richiedono misure mediche urgenti.

Iniziando il trattamento, prima di tutto, è necessario interrompere l'effetto sul corpo del paziente del fattore porfirinogeno. Nelle donne in età riproduttiva con un ruolo dimostrato nello sviluppo di un attacco di ormoni sessuali, l'ovariosoppressione è prescritta da contraccettivi orali (ovidone, regividone). Se il paziente ha una disfunzione epatica, osteoporosi sistemica, una tendenza alle reazioni trombotiche, allora è meglio usare un analogo sintetico dell'ormone naturale (gonadotropina che rilascia l'ormone zoladex 3,6 g 1 volta in 28 giorni sotto la pelle della parete addominale).

Ogni attacco della malattia è causato dall'aumentata attività del primo enzima del ciclo di biosintesi dell'eme - sintetasi (acido -aminolevulinico.Il trattamento specifico della porfiria acuta si basa sulla soppressione dell'attività di questo enzima.Indubbio, l'eme è il farmaco più efficace che dà un effetto rapido.La sua nomina come infusione endovenosa è 3 mg / kg di peso del paziente per 4-7 giorni consente di interrompere rapidamente l'attacco: prima viene prescritto il farmaco, migliore è l'effetto e lo scopo contribuisce anche a questo obiettivo. Tuttavia, l'effetto terapeutico della terapia del glucosio è più lento, ed è più modesto di quello dell'eme arginato: il glucosio concentrato ha l'effetto di sopprimere selettivamente l'attività dell'enzima sintetasi (acido aminolevulinico. altri mezzi e metodi efficaci nel trattamento della porfiria, per esempio, precursori dell'ATP, come riboxina e fosfato. La terapia sintomatica di ipercinetica, dolore e altre sindromi viene effettuata dal farmaco Amy con comprovata mancanza di porfirinogenesi.

Nel trattamento della porfiria tardiva cutanea, la plasmaferesi è più efficace (il numero raccomandato di sessioni è 6-10, 2-3 alla settimana). Questa frequenza fornisce il miglior effetto clinico, con terapia sostitutiva attiva con soluzioni di albumina.

L'uso di delagil ha un buon effetto secondo il seguente schema: 1/4 pillola 0,25 al giorno, con un aumento della dose ogni due settimane (1/4 pillola - 2 settimane, 1/2 pillola - 2 settimane, ecc.) A 0, 25 (1 compressa) - 2 volte al giorno per 2 mesi. Quindi la dose viene ridotta allo stesso modo. Il corso del trattamento dura 6 mesi. Il farmaco forma un complesso con porfirine nel fegato ed è ben escreto nelle urine. Per denominare un metodo che causa un effetto più duraturo e duraturo è difficile. Tuttavia, per i pazienti con comprovata trasmissione del virus dell'epatite C, l'infezione da HIV è preferibile alla terapia con delagile.

Il trattamento della porfiria eritropoietica nei bambini è nella maggior parte dei casi un compito difficile, che richiede un approccio individuale e una terapia complessa, e pertanto non sarà discusso qui.

L'assenza del normosang (heme arginate) della droga crea attualmente notevoli difficoltà nel trattamento dei pazienti. Fino al 1997, il farmaco è stato registrato nella Federazione Russa ed è disponibile per i pazienti, tuttavia, al momento, la registrazione del farmaco è stata interrotta e non è disponibile per la vendita. Ciò crea problemi significativi nel trattamento della porfiria acuta, specialmente nei casi più gravi, quando l'uso di questo medicinale è di vitale importanza per ogni paziente. Il farmaco è molto efficace e il suo uso, soprattutto nelle prime fasi della malattia, porta a un completo livellamento dei sintomi clinici. Il problema della mancanza di una droga importata è aggravato dalla mancanza delle sue controparti nazionali in Russia.

Candidato di scienze mediche.

Candidato di scienze chimiche.

Centro di ricerca ematologico dell'Accademia russa di scienze mediche.