Modi per trattare il danno al fegato alcolico

Nel corpo di una persona sana, il fegato svolge una serie di compiti importanti: protezione dagli agenti esterni, purificazione da tossine e ormoni in eccesso, partecipazione al processo digestivo. L'assunzione prolungata regolare di bevande alcoliche ha un effetto dannoso sull'organo, innescando reazioni chimiche durante le quali gli epatociti sono danneggiati. Di conseguenza, si sviluppa una malattia epatica alcolica - una condizione patologica in cui gli epatociti vengono rigenerati e il fegato funzionale è disturbato.

La patologia si sviluppa in individui che abusano sistematicamente di alcol per più di 8-12 anni. A rischio - gli uomini, le donne sono suscettibili al danno alcolico al fegato 3 volte meno. Ma i rappresentanti del sesso debole sviluppano la malattia in un tempo più breve, che è collegato alla fisiologia del corpo femminile. A causa del costante aumento del numero di persone che consumano regolarmente alcolici, la malattia alcolica è un problema medico e sociale globale.

Fattori di sviluppo

La ragione principale che provoca lo sviluppo della malattia epatica alcolica è la dipendenza patologica dalle bevande alcoliche, soprattutto se una persona li consuma in grandi quantità e regolarmente. Di conseguenza, sotto l'azione dell'etanolo, non solo muoiono gli epatociti, ma si forma un tessuto connettivo grossolano, la fame di ossigeno dei tessuti epatici si verifica con il loro conseguente gonfiore (epatomegalia).

Altri fattori che contribuiscono al verificarsi della malattia includono:

• Sesso femminile Le donne si ammalano più velocemente e i cambiamenti patologici nel fegato sono più attivi.
• Predisposizione genetica. Se il corpo non produce sufficienti enzimi che distruggono l'alcol, nel fegato si verificano cambiamenti distruttivi a piccole dosi di etanolo e in un periodo più breve.
• Disturbi del metabolismo sullo sfondo di disfunzioni endocrine (diabete, obesità) e comportamento alimentare scorretto.
• Malattie infiammatorie trasferite e attuali del fegato (epatite virale, fibrosi, steatosi).

sintomatologia

La malattia epatica alcolica si verifica in sequenza, attraversando diverse fasi, a ciascuna delle quali si forma un determinato quadro clinico. Lo stadio iniziale della malattia alcolica è la degenerazione adiposa del fegato, che si verifica nel 90% dei pazienti dopo 8-10 anni di consumo sistematico di alcol. La distrofia del fegato grasso si presenta senza manifestazioni ovvie, raramente una persona può lamentarsi di:

• appetito ridotto;
• episodi di nausea;
• dolore nell'addome superiore destro;
• giallo della pelle.

Nella fase successiva del danno alcolico al fegato si forma l'epatite alcolica che si manifesta in diverse varianti: fulminante, acuta o cronica. Il corso superveloce della forma alcolica dell'epatite è raro, ma un massiccio danno epatico può essere fatale in poche ore. L'epatite alcolica acuta si manifesta con una serie di sintomi negativi:

• dolore crescente nella parte destra, dolore sordo in natura;
• manifestazioni dispeptiche sotto forma di nausea, distensione addominale, evacuazione rapida;
• perdita di appetito;
• perdita di peso;
• sindrome ipertermica;
• ittero epatico.

Il quadro clinico dell'epatite alcolica in forma cronica è caratterizzato da un cambiamento nei periodi di ricaduta e remissione. Durante il periodo di esacerbazioni, le condizioni del paziente sono caratterizzate da instabilità - è tormentato da dolori sordo sistematici nell'addome, nausea, eruttazione, sgabello instabile (alternando costipazione con diarrea). A volte si sviluppa l'ittero.

Se una persona continua a prendere alcol, una malattia alcolica progredisce, causando la formazione di cirrosi - la fase finale della patologia. La cirrosi epatica è determinata dalle caratteristiche:

• arrossamento delle palme;
• un aumento delle dimensioni delle orecchie;
• ispessimento delle falangi superiori delle dita;
• cambiare la forma delle unghie, la loro consistenza;
• la comparsa di molteplici vene a ragno sulla pelle del viso e del corpo;
• l'espansione della rete venosa sull'addome attorno all'anello ombelicale.

Occasionalmente, gli uomini nella fase finale di una malattia alcolica sviluppano la ginecomastia (un aumento del volume delle ghiandole mammarie) e l'ipogonadismo (una diminuzione dei testicoli), l'impotenza. Con un lungo decorso di cirrosi, la fibromatosi palmare si verifica con la formazione e la crescita di un sito denso leggero sopra i tendini tra il 4 ° e il 5 ° dito. In futuro, c'è il rischio di sviluppare una completa immobilità dell'anulare e del mignolo.

complicazioni

Il prolungato decorso del danno alcolico al fegato provoca gravi disturbi della ghiandola. Di conseguenza, possono verificarsi numerose complicazioni:

• sanguinamento interno dal tratto gastrointestinale, che indica vomito con striature di sangue e feci nere (melena);
• sindrome di tutte le funzioni renali;
• sindrome epato-polmonare;
• infiammazione acuta del peritoneo;
• ascite con accumulo di grandi volumi di fluido nella cavità peritoneale;
• carenza di ossigeno a causa della circolazione sanguigna più lenta.

L'encefalopatia epatica è considerata una delle complicanze più gravi di una malattia alcolica nella fase di epatite e cirrosi. La condizione si verifica a causa di intossicazione del cervello e di tutto il corpo dalle tossine intestinali. L'encefalopatia epatica è accompagnata da disturbi comportamentali e psico-emotivi e può portare a coma epatico.

Il cancro del fegato è una complicazione non meno formidabile del danno alcolico. I pazienti con epatite alcolica e cirrosi hanno un aumentato rischio di tumori maligni nel fegato. Molto spesso questi pazienti sviluppano un carcinoma epatocellulare.

diagnostica

La diagnosi di sospetto danno alcolico al fegato inizia con la raccolta dell'anamnesi e la conferma dell'abuso di alcol. Il medico presta particolare attenzione all'esperienza di bere, al volume e alla frequenza dell'assunzione di alcol. L'esame fisico comprende una valutazione della condizione della pelle e delle mucose, la palpazione e le percussioni del fegato.

La diagnosi di laboratorio include:

• emocromo completo, che consente di determinare l'accelerazione della VES, l'aumento del numero di globuli bianchi, la macrocitosi, i segni di anemia da carenza di ghiandola e di ferro;
• analisi biochimica del sangue, mediante la quale viene rilevato un aumento di ALT e AST, un aumento della concentrazione di bilirubina, transferrina e ferro sierico;
• un esame del sangue immunologico che rivela un aumento della concentrazione di immunoglobulina A (che è tipica per i pazienti con un fegato infiammato).

A tutti gli individui sospettati di avere una malattia alcolica viene prescritto un esame del sangue per l'alfa-fetoproteina a causa dell'elevata probabilità di sviluppare tumori maligni nel fegato. Se la concentrazione di alfa-fetoproteina supera i 400 mg / ml, si può argomentare sulla presenza di cancro al fegato.

La diagnostica hardware comprende gli ultrasuoni, l'ecografia Doppler, la TC e la risonanza magnetica, la biopsia e gli studi sul radionuclide.

• L'ecografia del fegato rivela un aumento caratteristico delle dimensioni della ghiandola, un cambiamento nei suoi contorni e nella sua forma. Utilizzo degli ultrasuoni per determinare la presenza e il grado di degenerazione grassa del tessuto epatico.
• L'ecografia Doppler è necessaria per identificare l'ipertensione portale e determinare la pressione nelle vene epatiche.
• La TC e la risonanza magnetica del fegato come metodi di alta precisione ci permettono di studiare lo stato del parinehem epatico e le navi da diverse proiezioni.
• Gli studi sul radionuclide mostrano cambiamenti diffusi nel paringham epatico. Inoltre, le capacità secretorie della ghiandola e il tasso di secrezione di scorticatura vengono valutate utilizzando il metodo.
• Biopsia epatica. Il campionamento bioptico con successiva analisi istologica è necessario per la conferma finale della diagnosi.

Metodi di trattamento

Il successo nel trattamento del danno epatico alcolico dipende dalla fase in cui è stata diagnosticata la patologia. Se il paziente ha uno stadio iniziale - distrofia grassa - le misure terapeutiche sono ridotte all'organizzazione della dieta, all'abbandono completo dell'alcool e all'assunzione di complessi multivitaminici. Il miglioramento della condizione con tale trattamento avviene in 2-4 settimane, con il tempo, le funzioni epatiche vengono ripristinate.

Il trattamento della malattia epatica alcolica in presenza di epatite e segni iniziali di cirrosi ha lo scopo di eliminare i sintomi negativi, prevenire complicazioni e combattere i processi distruttivi. La terapia è complessa e include:

• rifiuto di assumere alcol;
• l'organizzazione della nutrizione dietetica;
• misure per la disintossicazione del corpo utilizzando fluidi per via endovenosa di soluzioni con glucosio, piridossina e cocarbossilasi;
• assumere medicinali (epatoprotettori, fosfolipidi essenziali) per rigenerare il tessuto epatico, ripristinare la funzionalità degli epatociti e migliorare le loro proprietà protettive;
• assunzione di farmaci diuretici in presenza di ascite sullo sfondo dell'ipertensione portale;
• assunzione di farmaci corticosteroidi per grave epatite alcolica, quando vi è un alto rischio di morte.

Il trattamento può includere farmaci con acido ursodesossicolico al fine di normalizzare il lavoro del fegato, la regolazione del metabolismo dei lipidi e migliorare l'abilità secretoria. Se lo stato mentale del paziente è compromesso, il farmaco viene prescritto in base alla S-alenosilmetionina. I pazienti con degenerazione cicatriziale dei tendini palmari necessitano di terapia fisica, e quando trascurati hanno bisogno di una correzione chirurgica.

Il trattamento del danno alcolico al fegato nella fase terminale (cirrosi sviluppata) ha lo scopo di prevenire le complicanze e alleviare i sintomi sotto forma di dolore, dispepsia, ecc. L'opzione migliore è trapiantare un fegato sano da un donatore. Una condizione importante per l'attuazione del trapianto: un rifiuto completo dell'alcool per sei mesi.

La dieta svolge un ruolo significativo nell'accelerare il recupero dei pazienti con danno epatico alcolico. Nel corso della patologia si sviluppano carenza proteica, carenza di un certo numero di vitamine e di oligoelementi (zinco, vitamine A, D, E, C). Pertanto, ai pazienti viene mostrata una buona alimentazione con un alto contenuto calorico, un ottimo contenuto di carboidrati e proteine.

previsioni

Esiste una relazione diretta tra lo stadio della malattia alcolica del fegato e la prognosi per la sopravvivenza. Con la diagnosi precoce, la prognosi è favorevole - la degenerazione grassa dei tessuti epatici è reversibile, con una terapia adeguata, è possibile un recupero completo. La prognosi migliora con una breve durata della malattia e l'assenza di sovrappeso.

Se la malattia viene rilevata nello stadio di epatite e cirrosi alcolica, la prognosi cambia in direzione sfavorevole. Solo il 50% dei pazienti con malattia alcolica nella fase della cirrosi vive per 5 anni e più a lungo. Se il cancro del fegato si unisce al corso della patologia, la sopravvivenza diminuisce bruscamente, fino a 1-3 anni.

La malattia epatica alcolica è più facile da prevenire che curare. Per fare ciò, è importante seguire una serie di semplici regole: ridurre al minimo l'uso di bevande alcoliche (o eliminarle completamente), mangiare bene, controllare il peso corporeo e trattare tempestivamente le malattie delle vie biliari e degli organi gastrointestinali.

Malattia epatica alcolica

La malattia epatica alcolica è una degenerazione strutturale e una compromissione della funzionalità epatica, dovuta al sistematico uso prolungato di alcol. Nei pazienti con malattia epatica alcolica, vi è una diminuzione dell'appetito, dolore sordo nel giusto ipocondrio, nausea, diarrea, ittero; in fase avanzata si sviluppano cirrosi ed encefalopatia epatica. La diagnosi è promossa da ultrasuoni, Doppler, scintigrafia, biopsia epatica e analisi del sangue biochimiche. Il trattamento della malattia alcolica del fegato comporta l'abbandono di alcol, farmaci (epatoprotettori, antiossidanti, sedativi) e, se necessario, il trapianto di fegato.

Malattia epatica alcolica

La malattia epatica alcolica si sviluppa negli individui, da molto tempo (più di 10-12 anni) che abusano di bevande alcoliche in dosi giornaliere medie (in termini di etanolo puro) di 40-80 grammi per gli uomini e più di 20 grammi per le donne. Le manifestazioni di epatite alcolica sono degenerazione adiposa (steatosi, degenerazione del tessuto adiposo), cirrosi (sostituzione del tessuto epatico con fibrosi connettiva), epatite alcolica.

Il rischio di malattia alcolica negli uomini è quasi tre volte superiore, poiché l'abuso di alcol tra donne e uomini si verifica in un rapporto di 4 a 11. Tuttavia, lo sviluppo di malattie alcoliche nelle donne si verifica più velocemente e quando si beve meno alcol. Ciò è dovuto alle caratteristiche di genere dell'assorbimento, del catabolismo e dell'eliminazione dell'alcol. A causa dell'aumento del consumo di alcolici nel mondo, l'epatite alcolica è un grave problema sociale e medico, che viene affrontato da vicino dalla gastroenterologia e dalla narcologia.

Meccanismi di sviluppo

La maggior parte dell'alcool etilico in entrata (85%) è esposta all'enzima alcol deidrogenasi e acetato deidrogenasi. Questi enzimi sono prodotti nel fegato e nello stomaco. Il tasso di degradazione dell'alcol dipende dalle caratteristiche genetiche. Con un uso regolare a lungo termine di alcol, il suo catabolismo accelera e accumula prodotti tossici formati durante la scissione di etanolo. Questi prodotti hanno un effetto tossico sul tessuto epatico.

Fattori che contribuiscono allo sviluppo della malattia epatica alcolica

• alte dosi di alcol consumato, frequenza e durata del suo uso;
• genere femminile (l'attività di alcool dehydrogenase in donne, di regola, più in basso);
• suscettibilità genetica alla ridotta attività degli enzimi distruttivi dell'alcool;
• malattia epatica concomitante o posticipata;
• disordini metabolici (sindrome metabolica, obesità, abitudini alimentari dannose), disturbi endocrini.

I sintomi della malattia alcolica del fegato

La prima fase della malattia epatica alcolica, che si verifica in quasi il 90% dei casi di abusi alcolici regolari per più di 10 anni, è la degenerazione grassa del fegato. Il più delle volte, è asintomatico, a volte i pazienti hanno una diminuzione dell'appetito e occasionalmente un dolore sordo nell'ipocondrio destro, probabilmente nausea. Circa il 15% dei pazienti ha ittero.

L'epatite alcolica acuta può anche manifestarsi senza sintomi clinici pronunciati o avere un decorso violento, portando alla morte. Tuttavia, i segni più frequenti di epatite alcolica sono la sindrome da dolore (dolore sordo nel giusto ipocondrio), dispepsia (nausea, vomito, diarrea), debolezza, anoressia e perdita di appetito. L'ittero epatico è anche un sintomo frequente (la pelle ha una tonalità ocra). Nella metà dei casi, l'epatite alcolica acuta è accompagnata da ipertermia.

L'epatite alcolica cronica è prolungata con periodi di esacerbazioni e remissioni. Periodicamente ci sono dolori moderati, nausea, eruttazione, bruciore di stomaco, diarrea, in alternanza con stitichezza. L'ittero a volte è notato.

Con la progressione di una malattia alcolica, i segni tipici della cirrosi epatica in via di sviluppo sono associati ai sintomi dell'epatite: eritema palmare (arrossamento delle palme), telangiectasia (vene varicose) sul viso e sul corpo, sindrome della "bacchetta" (ispessimento caratteristico delle falangi distali delle dita), "occhiali da guardia" (alterazione patologica della forma e della consistenza delle unghie); "Testa di medusa" (vene dilatate della parete addominale anteriore intorno all'ombelico). Negli uomini, la ginecomastia e l'ipogonadismo (aumento del seno e riduzione del testicolo) sono talvolta notati.

Con l'ulteriore sviluppo della cirrosi alcolica nei pazienti, vi è un aumento caratteristico del padiglione auricolare. Un'altra manifestazione caratteristica della malattia epatica alcolica nella fase terminale è la contrattura di Dupuytren: inizialmente, sul palmo, sopra i tendini delle dita IV-V, si trova un nodulo denso del tessuto connettivo (a volte doloroso). In futuro, cresce con il coinvolgimento delle articolazioni della mano nel processo. I pazienti si lamentano della difficoltà nel piegare l'anulare e il mignolo. In futuro, possono essere completamente immobilizzati.

Complicanze della malattia alcolica del fegato

Malattia epatica alcolica spesso porta allo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica (sostanze tossiche che si accumulano nel corpo a causa della ridotta attività funzionale, si depositano nel tessuto cerebrale), compromissione della funzionalità renale. Le persone che soffrono di alcolismo sono a rischio di sviluppare un cancro al fegato.

Diagnosi di malattia epatica alcolica

Nella diagnosi della malattia epatica alcolica, la raccolta dell'anamnesi e l'identificazione dell'abuso prolungato di alcool da parte del paziente svolgono un ruolo significativo. Il gastroenterologo valuta attentamente per quanto tempo, con quale regolarità e in quale quantità il paziente consuma alcol.

Negli esami di laboratorio, la macrocitosi viene rilevata nell'analisi del sangue generale (l'effetto tossico dell'alcool sul midollo osseo è compromesso), la leucocitosi e la VES accelerata. Può verificarsi anemia da carenza di ghiandola e megablastic. Un numero ridotto di piastrine è associato con l'inibizione delle funzioni del midollo osseo ed è anche rilevato come sintomo di ipersplenismo con crescente pressione nel sistema vena cava nella cirrosi.

Gli esami del sangue biochimici indicano un aumento dell'attività di AST e ALT (transferasi epatica). Notare anche un alto contenuto di bilirubina. L'analisi immunologica rivela un aumento del livello di immunoglobulina A. Quando l'alcol viene consumato in una dose giornaliera media di oltre 60 g di etanolo puro nel siero del sangue, si nota un aumento della transferrina impoverita di carboidrati. A volte può esserci un aumento della quantità di ferro nel siero.

Per la diagnosi di malattia epatica alcolica richiede una storia accurata. È importante considerare la frequenza, la quantità e il tipo di alcol consumato. In connessione con un aumentato rischio di sviluppare il cancro del fegato in pazienti con sospetta malattia alcolica, il contenuto di alfa-fetoproteina è determinato nel sangue. Quando la sua concentrazione è superiore a 400 ng / ml, si presume la presenza di cancro. Inoltre, i pazienti hanno una violazione del metabolismo dei grassi - nel sangue aumenta il contenuto di trigliceridi.

Le tecniche strumentali che aiutano a diagnosticare le malattie alcoliche comprendono l'esame ecografico degli organi addominali e del fegato, l'ecografia Doppler, la TC, la risonanza magnetica del fegato, l'esame radionucleare e la biopsia del tessuto epatico.

Durante l'ecografia epatica, sono chiaramente visibili i segni di cambiamenti nelle dimensioni e nella forma della degenerazione adiposa del fegato (iperecogenicità caratteristica del tessuto epatico). Gli ultrasuoni Doppler rivelano l'ipertensione portale e un aumento della pressione nel sistema delle vene epatiche. Il computer e la risonanza magnetica visualizzano bene il tessuto epatico e il suo sistema vascolare. Quando la scansione del radionuclide ha rivelato cambiamenti diffusi nei lobuli epatici, così come il tasso di secrezione epatica e la produzione di bile può essere determinata. Per la conferma finale di una malattia alcolica, viene eseguita una biopsia epatica per l'analisi istologica.

Trattamento della malattia alcolica del fegato

La diagnosi precoce di una malattia alcolica nella fase di degenerazione grassa del fegato (quando il processo è ancora reversibile) aiuta a prevenire ulteriori progressi e ripristinare la funzionalità epatica. Se il paziente ha già sviluppato epatite o cirrosi alcolica, un ulteriore trattamento è principalmente volto ad alleviare i sintomi, prevenendo un ulteriore deterioramento e prevenendo complicanze.

Un prerequisito nel trattamento della malattia alcolica è una rinuncia completa e definitiva all'uso di alcol. Già, questa misura provoca un miglioramento delle condizioni e nelle prime fasi della steatosi può portare a una cura.

Inoltre, ai pazienti con malattia epatica alcolica viene prescritta una dieta. Necessariamente cibo con calorie sufficienti, proteine ​​equilibrate, vitamine e oligoelementi, poiché gli alcolisti spesso soffrono di ipovitaminosi e carenza proteica. I pazienti sono invitati a prendere complessi multivitaminici. In anoressia grave - cibo per via parenterale o con sonda.

La terapia farmacologica include misure per la disintossicazione (terapia infusionale con soluzioni di glucosio, piridossina, cocarbossilasi). I fosfolipidi essenziali sono usati per rigenerare il tessuto epatico. Ripristinano la struttura e la funzionalità delle membrane cellulari e stimolano l'attività degli enzimi e le proprietà protettive delle cellule. Per l'epatite acuta alcolica grave che minaccia la vita del paziente, vengono utilizzati farmaci corticosteroidi. Controindicazioni al loro scopo è la presenza di infezioni e sanguinamento gastrointestinale.

L'acido ursodesossicolico è prescritto come epatoprotettore. Ha anche proprietà coleretiche e regola il metabolismo dei lipidi. Il farmaco S-adenosilmetionina viene utilizzato per correggere lo stato psicologico. Con lo sviluppo della contrattura di Dupuytren, inizialmente vengono trattati con metodi fisioterapici (elettroforesi, riflessoterapia, terapia fisica, massaggi, ecc.) E in casi avanzati ricorrono alla correzione chirurgica.

La cirrosi sviluppata del fegato, di regola, richiede un trattamento sintomatico e il trattamento delle complicanze che si presentano (sanguinamento venoso, ascite, encefalopatia epatica). Nella fase terminale della malattia, può essere raccomandato il trapianto di fegato da donatore. Per eseguire questa operazione richiede una rigorosa astinenza dall'alcol per almeno sei mesi.

Prognosi per malattia epatica alcolica

La prognosi dipende direttamente dallo stadio della malattia in cui è iniziato il trattamento, dalla stretta aderenza alle raccomandazioni mediche e dal completo abbandono del consumo di alcol. Lo stadio della steatosi è reversibile e, con adeguate misure terapeutiche, il lavoro del fegato viene normalizzato entro un mese. Lo sviluppo della cirrosi in sé ha un esito sfavorevole (sopravvivenza per 5 anni in metà dei pazienti), ma minaccia anche con l'insorgenza di cancro al fegato.

Prevenire la malattia alcolica del fegato è l'astinenza da abuso di alcol.

Danno alcolico al fegato, sintomi, trattamento, cause, segni

Gli effetti dannosi dell'alcol sul corpo umano sono noti da tempo.

La maggior parte dei bevitori, così come tutti gli alcolisti cronici, soffrono di danni al fegato - questo è un fatto ben noto. Il legame tra abuso di alcol e malattie del fegato è stato notato dai medici dell'antica Grecia, inoltre, è stato descritto negli antichi manoscritti indiani.

Solo una piccola parte di alcol entra nel sangue e nel fegato dallo stomaco. La sua massa principale entra nel sangue dall'intestino.

Oggi ci sono tre principali malattie del fegato associate all'alcolismo. Questi sono epatite grassa (obesità epatica) e cirrosi, così come epatite alcolica, sopra descritta.

Epidemiologia del danno epatico alcolico

Il fatto che l'abuso di alcol porta a danni al fegato, già conosceva gli antichi greci. La quantità di alcol consumata dal profumo della popolazione e la mortalità da danno epatico alcolico sono influenzate dalla disponibilità di bevande alcoliche, dalle leggi sul commercio in esse, nonché dalle condizioni economiche, culturali e climatiche. L'alcolismo è una malattia parzialmente ereditaria e fattori genetici influenzano l'abuso di alcol. I fattori di rischio per il danno epatico alcolico comprendono predisposizione ereditaria, esaurimento, genere femminile, epatite B, C e D.

Il 90-95% delle persone che abusano costantemente di alcol sviluppano la degenerazione grassa del fegato. Questa condizione è quasi sempre reversibile, a condizione che il paziente smetta di bere. Nel 10-30% dei pazienti, la degenerazione grassa del fegato progredisce verso la fibrosi perivenulare (deposizione di collagene all'interno e attorno alle pareti delle vene centrali). Il 10-35% degli alcolizzati sviluppa un'epatite alcolica acuta, che può ripresentarsi o diventare cronica. Alcuni di questi pazienti guariscono, ma nell'8-20% si formano fibrosi peritinusoidale, perivenosa e pericentrale e cirrosi.

La relazione tra alcol e cirrosi epatica

La probabilità di sviluppare cirrosi è influenzata dalla quantità di alcol consumato e dalla durata del suo utilizzo. Per gli uomini che consumano 40-60 g di alcol al giorno, il rischio relativo di cirrosi epatica aumenta di 6 volte rispetto a quelli che consumano meno di 20 g di alcol al giorno; per coloro che consumano 60-80 g di alcol al giorno, aumenta di 14 volte.

Nello studio caso-controllo, il rischio relativo di cirrosi epatica per gli uomini che consumavano 40-60 grammi di alcol al giorno era di 1,83 rispetto agli uomini che consumavano meno di 40 grammi di alcol al giorno. Se consumato più di 80 g di alcol al giorno, questa cifra è aumentata a 100. Per le donne, la soglia e le dosi medie di alcol, che portano alla cirrosi, sono inferiori. Con il consumo eccessivo di alcol, il rischio di danni al fegato alcolici è maggiore rispetto a quando si beve alcolici mentre si mangia e quando si beve birra e alcolici: più alto rispetto a quando si beve vino.

Metabolismo dell'etanolo

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione. Circa 100 mg di etanolo per chilogrammo di peso vengono rimossi da un organismo di una persona sana all'ora. Con il consumo di grandi quantità di alcol per molti anni, il tasso di eliminazione di etanolo può essere raddoppiato. L'etanolo viene assorbito nel tratto gastrointestinale, soprattutto nel duodenale e nel digiuno (70-80%). A causa delle piccole dimensioni delle molecole e della bassa solubilità nei grassi, il suo assorbimento avviene per semplice diffusione. Con una ritardata evacuazione del contenuto dello stomaco e la presenza di contenuti nell'intestino, l'assorbimento diminuisce. L'alimentazione rallenta l'assorbimento di etanolo nello stomaco; dopo aver mangiato, la concentrazione di etanolo nel sangue aumenta più lentamente e il suo valore massimo è inferiore a quello a stomaco vuoto. L'alcol entra rapidamente nella circolazione sistemica. Negli organi con un ricco apporto di sangue (cervello, polmoni, fegato) la stessa concentrazione di alcol viene rapidamente raggiunta come nel sangue. L'alcol è scarsamente solubile nei grassi: a temperatura ambiente, i lipidi tissutali assorbono solo il 4% della quantità di alcol che si dissolve nello stesso volume di acqua. Pertanto, la stessa quantità di alcol per unità di peso darà a una persona completa una maggiore concentrazione di etanolo nel sangue rispetto a quella della magra. Nelle donne, la distribuzione media di etanolo è inferiore a quella degli uomini, quindi la concentrazione massima di etanolo nel sangue è maggiore e l'area media sotto la curva di concentrazione sierica è maggiore.

Nell'uomo, meno dell'1% di alcol viene escreto nelle urine, 1-3% nei polmoni e 90-95% come diossido di carbonio dopo l'ossidazione nel fegato.

metabolismo

Alcool deidrogenasi. La maggior parte dell'etanolo è ossidato nel fegato, ma in piccola parte questo processo si verifica in altri organi e tessuti, inclusi stomaco, intestino, reni e midollo osseo. L'alcol deidrogenasi è presente nella mucosa dello stomaco, del digiuno e dell'ileo e una percentuale piuttosto elevata di etanolo viene ossidata anche prima del primo passaggio attraverso il fegato. Nelle donne, l'attività dell'alcol deidrogenasi dello stomaco è inferiore a quella degli uomini e durante l'alcolismo diminuisce ancora di più.

Nel fegato, la via principale del metabolismo dell'etanolo è l'ossidazione dell'acetaldeide dovuta all'azione dell'alcol deidrogenasi. Esistono anche altri percorsi di ossidazione intracellulare. L'alcol deidrogenasi esiste in diverse forme; Sono descritte almeno tre classi di alcol deidrogenasi, diverse per struttura e funzioni. Diverse forme di alcol deidrogenasi non sono equamente distribuite tra persone di diversa etnia. Questo polimorfismo può in parte spiegare le differenze nella velocità di formazione di acetaldeide e l'eliminazione di etanolo dal corpo. Il metabolismo dell'etanolo nel fegato consiste in tre fasi principali. Inizialmente, l'etanolo nel citosol degli epatociti viene ossidato in acetaldeide. Quindi l'acetaldeide viene ossidata in acido acetico, principalmente sotto l'azione dell'aldeide deidrogenasi mitocondriale. Al terzo stadio, l'acido acetico entra nel flusso sanguigno e viene ossidato nei tessuti in anidride carbonica e acqua.

L'ossidazione di alcool deidrogenasi etanolo in acetaldeide richiede la partecipazione di NAD come cofattore. Durante la reazione, il NAD viene ridotto all'NADH, che aumenta il rapporto NADH / NAD nel fegato e questo, a sua volta, ha un effetto significativo sui processi metabolici che si verificano in esso: inibisce la gluconeogenesi, interrompe l'ossidazione degli acidi grassi, inibisce l'attività nel ciclo di Krebs, migliora la conversione piruvato di acido lattico, che porta a acidosi lattica (vedi sotto).

Il sistema di ossidazione dell'etanolo microsomale è localizzato nel reticolo endoplasmatico degli epatociti ed è uno degli isoenzimi del citocromo P450, che richiede NADPH come cofattore e ossigeno per la sua attività. L'abuso cronico di alcol porta all'ipertrofia del reticolo endoplasmatico, con conseguente aumento dell'attività del sistema di ossidazione dell'etanolo microsomale. Tuttavia, non vi è consenso sul suo contributo quantitativo al metabolismo generale di etanolo. Oltre all'etanolo, questo sistema ossida altri alcoli, oltre al tetracloruro di carbonio e al paracetamolo.

Sotto l'azione dell'aldeide deidrogenasi, l'acetaldeide viene rapidamente convertita in acido acetico. Esistono diverse forme di aldeide deidrogenasi. Nel fegato umano contiene due isoenzima aldeide deidrogenasi - I e II. Nel 50% dei giapponesi, l'aldeide deidrogenasi mytochoondrial (isoenzima I) è assente nel fegato. La mancanza di aldeide deidrogenasi I negli asiatici ha un certo numero di conseguenze metaboliche e cliniche.

Violazioni delle reazioni di recupero nel fegato. L'ossidazione dell'etanolo deidrogenasi etanolo in acetaldeide nel citosol degli epatociti richiede la partecipazione del NAD come cofattore. NAD viene ripristinato su NADH. Per l'ossidazione dell'acetaldeide nell'acido acetico nei mitocondri sotto l'azione dell'aldeide deidrogenasi, è necessario anche il NAD, che viene ridotto all'NADH. Così, nel citosol e nei mitocondri, aumenta il rapporto tra NADH e NAD, mentre il rapporto lattato / piruvato e acido β-idrossibutirrico / acido acetoacetico aumentano sia nel fegato che nel sangue. Questo porta alla soppressione della gluconeogenesi, dell'ossidazione degli acidi grassi, dell'attività del ciclo di Krebs, che si manifesta con il fegato grasso, l'ipoglicemia e l'acidosi lattica.

Cambiamenti nel metabolismo di etanolo, acetaldeide e acido acetico nell'abuso di alcol cronico. L'escrezione di etanolo aumenta se non vi sono danni epatici clinicamente significativi o malnutrizione grave. Ciò è dovuto ad un aumento dell'attività di alcol deidrogenasi e del sistema microsomiale di ossidazione dell'etanolo, un aumento del metabolismo basale nel fegato e, possibilmente, un aumento della riossidazione del NADH nei mitocondri, lo stadio limitante del metabolismo dell'etanolo. L'accelerazione dell'eliminazione dell'etanolo durante l'assunzione di glucocorticoidi è spiegata dal fatto che quest'ultimo stimola la gluconeogenesi, che a sua volta migliora la conversione di NADH in NAD.

Nelle persone sane, quasi tutta l'acetaldeide formatasi durante l'ossidazione dell'etanolo subisce un'ulteriore ossidazione nel fegato. Tuttavia, nell'alcolismo, così come negli asiatici, nei quali il consumo di alcol provoca rossore al viso, nel sangue si trova dell'acetaldeide. La concentrazione di acetaldeide nel sangue è ancora più elevata nell'alcolismo a causa di grave intossicazione - presumibilmente, questo è causato da una maggiore ossidazione dell'etanolo da parte dell'alcoidrogenasi con una ridotta attività dell'aldeide deidrogenasi dovuta a danno epatico e costante abuso di alcool.

Cause di danni alcolici al fegato

Danni agli epatociti. Danni al fegato alcolici causati da diversi fattori. L'etanolo modifica le proprietà fisiche delle membrane biologiche, modificando la loro composizione lipidica, che rende la membrana più fluida. Aumentano il contenuto degli esteri di colesterolo e diminuiscono l'attività degli enzimi, come la succinato deidrogenasi, i citocromi aeb, così come la capacità respiratoria totale dei mitocondri.

Oltre ai cambiamenti metabolici causati da ridotte reazioni di riduzione e dalla soppressione dell'ossidazione degli acidi grassi durante l'ossidazione con etanolo, l'assunzione di grandi dosi di etanolo promuove l'assunzione di grassi dal tessuto adiposo nel fegato. Bere cibi grassi aumenta il rischio di fegato grasso. Con l'abuso cronico di alcol, questo effetto svanisce.

L'acetaldeide, a quanto pare, è il principale fattore patogenetico nel danno epatico alcolico. È stato dimostrato che può legarsi in modo covalente alle proteine ​​degli epatociti. I composti risultanti inibiscono la secrezione di proteine ​​dal fegato, interrompono le funzioni delle proteine, reagiscono con le macromolecole cellulari, il che porta a gravi danni ai tessuti. L'acetaldeide può anche stimolare la perossidazione lipidica dovuta alla formazione di radicali liberi. Normalmente, i radicali liberi sono neutralizzati dal glutatione, ma poiché l'acetaldeide può legarsi al glutatione (o alla cisteina, che inibisce la sintesi del glutatione), la quantità di glutatione nel fegato diminuisce, che si osserva nei pazienti con alcolismo. Il legame al glutatione può anche stimolare la perossidazione lipidica.

La risposta immunitaria umorale può anche svolgere un ruolo nel danno epatico - la produzione di anticorpi per i prodotti dell'acetaldeide legandosi a proteine, proteine ​​dei microtubuli e altre proteine. Secondo dati non domestici, le reazioni citotossiche mediate dai linfociti possono anche essere coinvolte nel danno agli epatociti.

Nell'abuso di alcol cronico, si osserva l'induzione del sistema di ossidazione dell'etanolo microsomale, che aumenta ulteriormente la produzione di acetaldeide. Ma in aggiunta, l'induzione del sistema microsomiale aumenta il consumo di ossigeno, contribuendo all'ipossia, specialmente al centro del lobo epatico, poiché è qui che il citocromo è principalmente localizzato. La sua induzione aumenta l'epatotossicità di sostanze come il tetracloruro di carbonio e il paracetamolo, che possono anche aumentare il danno agli epatociti, specialmente nella regione perivenulare.

Oltre all'accumulo di grasso durante l'abuso cronico di alcol, le proteine ​​si accumulano negli e intorno agli epatociti, comprese le proteine ​​delle microsfere (corpuscoli di Mallory) e le proteine ​​che rimangono nel fegato a causa della rottura della loro sintesi e trasporto. Di conseguenza, l'area delle sinusoidi e il flusso sanguigno di epatociti sono ulteriormente ridotti.

Fibrosi epatica L'infiammazione alcolica e la necrosi degli epatociti contribuiscono allo sviluppo della fibrosi e della cirrosi epatica. Inoltre, lo scambio di collagene e la sua deposizione nel fegato sono fortemente influenzati dall'etanolo stesso e dai suoi metaboliti.

L'abuso cronico di alcol porta all'attivazione e alla proliferazione delle cellule Ito nello spazio perisinusoidale e perivenulare, così come nei miofibroblasti, che iniziano a produrre più tipi di laminina e di collagene I, III, IV. I miofibroblasti hanno contrattilità e possono contribuire alla formazione di cicatrici e allo sviluppo di ipertensione portale nella cirrosi. I processi delle cellule Ito e dei miofibroblasti penetrano negli spazi di Disse che circondano gli epatociti; più queste cellule, più il collagene viene depositato negli spazi di Disse. Anche la sintesi della fibronectina sta aumentando, e può servire come base per la deposizione di collagene. Riempire gli spazi di Disse con il collagene può infine portare all'isolamento dell'epatocita dal sangue. Inoltre, questo aumenta la resistenza al flusso sanguigno, che contribuisce allo sviluppo dell'ipertensione portale. La fibrosi perivenulare e perisinusoidale è un segno prognostico dello sviluppo della cirrosi alcolica del fegato. La presenza di epatite alcolica e fegato grasso aumenta anche la probabilità di cirrosi.

Diverse citochine, tra cui TNF, IL-2, IL-6, trasformando i fattori di crescita alfa e beta, il fattore di crescita piastrinico contribuiscono all'attivazione delle cellule Ito, migliorando così il danno epatico.

La natura del potere e il danno alcolico al fegato. La deplezione caratteristica degli alcolisti può essere, almeno in parte, secondaria - a causa di disordini metabolici causati dall'etanolo e danni al fegato già esistenti. È dimostrato che una dieta ricca di proteine ​​e lecitina da semi di soia con cirrosi alcolica hanno un effetto protettivo sul fegato.

Epatite alcolica I sintomi della malattia sono in molti modi simili ai sintomi dell'epatite virale. Nella forma lieve della malattia, si notano affaticamento, perdita di appetito e perdita di peso. Tuttavia, ogni nuova boccata di alcol contribuisce alla lenta progressione del processo. Si verifica una condizione grave: l'appetito scompare completamente, si notano debolezza e irritabilità, aumento della temperatura corporea, ittero, dolore nella parte superiore dell'addome, brividi e un tipico sintomo di insufficienza epatica: sonnolenza.
In forma grave, si verificano vomito e diarrea, spesso associati a infezioni da polmonite e del tratto urinario. L'insufficienza epatica può portare a confusione, perdita di orientamento o coma. Pertanto, è molto importante rilevare i segni del danno al fegato alcolico il prima possibile per smettere di bere alcol e iniziare il trattamento.

Sintomi e segni di danno epatico alcolico

L'epatite alcolica è una malattia epatica acuta o cronica che si sviluppa durante l'alcolismo ed è caratterizzata da necrosi epatocitaria estesa, infiammazione e cicatrizzazione del tessuto epatico. Con sintomi sintomatici, i disturbi più frequenti sono la mancanza di appetito, nausea, vomito e dolore addominale, specialmente nell'ipocondrio destro. A causa della perdita di appetito e di nausea, la maggior parte dei pazienti perde peso. Un quarto dei pazienti con febbre. Nell'epatite grave, la febbre può verificarsi senza infezione, ma poiché l'immunità in questi pazienti è indebolita, è necessario escludere infezioni durante l'esame. L'ittero, se presente, è di solito piccolo, ma con i sintomi della colestasi (nel 20-35% dei pazienti) può essere grave. Diarrea e sintomi di ipertensione portale sono meno comuni. Nella maggior parte dei pazienti, il fegato è doloroso alla palpazione e ingrandito.

Test diagnostici

• Il segno di laboratorio più caratteristico dell'epatite alcolica acuta è un aumento dell'attività dei livelli di aminotransferasi e di bilirubina. L'attività di AsAT di solito supera la norma di un fattore 2-10, ma raramente supera i 500 IU / l. Anche l'attività di AlAT è aumentata, ma in misura minore rispetto ad AsAT. Un'attività ALT inferiore nell'epatite alcolica può essere associata a danno mitocondriale.
• L'attività della fosfatasi alcalina in almeno la metà dei pazienti è moderatamente aumentata. Con colestasi, l'aumento può essere significativo. Anche l'attività della gamma-GT nell'alcoolismo è spesso aumentata. Il cambiamento nell'attività di questo enzima è un indicatore molto sensibile del danno epatico alcolico.
• Anche i livelli sierici di globulina sono spesso elevati, con livelli di IgA che aumentano significativamente più dei livelli di altre immunoglobuline. Il livello di albumina nella cirrosi compensata e nella normale nutrizione dei pazienti può inizialmente essere normale, ma generalmente ridotto.
• Poiché la maggior parte dei fattori di coagulazione sono sintetizzati nel fegato, l'allungamento della PT di oltre 7-10 secondi in una condizione grave di pazienti è un segno prognostico sfavorevole.
• Quando l'epatite alcolica è solitamente contrassegnata con cambiamenti nel conteggio totale del sangue. Conta piastrinica inferiore a 100.000 μl -1 di solito indica cirrosi epatica. Oltre al fatto che l'alcol stesso è tossico per il midollo osseo, l'epatite alcolica acuta o cronica può portare ad ipersplenismo, DIC e depressione ematopoietica.
• È necessario escludere altre cause di danno epatico. Per fare questo, condurre studi sierologici e raccogliere attentamente la storia della droga. Il paracetamolo nell'alcolismo può essere tossico anche in dosi terapeutiche. Se si sospetta un sovradosaggio di paracetamolo o aspirina, i loro livelli ematici sono determinati.

Stati Uniti. Nonostante il fatto che nella maggior parte dei casi, la diagnosi di epatite alcolica sia facile da fare sulla base dell'anamnesi, un esame del sangue, a volte, specialmente con i sintomi della colestasi, viene eseguita un'ecografia addominale per escludere le malattie della colecisti e delle vie biliari, l'ascite e il carcinoma epatocellulare. Alcuni pazienti hanno anche la TAC dell'addome e la colangiopancreatografia retrograda endoscopica.

La biopsia epatica deve essere eseguita il più presto possibile per confermare la diagnosi e valutare la gravità del danno epatico. In futuro, a causa del deterioramento della funzionalità epatica (allungamento significativo di PV, ascite), potrebbe essere impossibile eseguire una biopsia.

L'esame istologico del campione consente di determinare il tipo di danno alcolico al fegato.

• La necrosi è principalmente centrolobolare, ma può anche catturare l'intero lobulo epatico. Gli epatociti sono generalmente visibili a diversi stadi della degenerazione; sono caratterizzati da gonfiore, degenerazione del pallone, vacuolizzazione, presenza di fibrille di Mallory o di Toro all'interno.
• L'essudato infiammatorio consiste principalmente di neutrofili con un piccolo numero di linfociti. I neutrofili si trovano nei tratti portali e nei sinusoidi, formando solitamente gruppi nelle aree di necrosi degli epatociti con o senza corpuscoli di Mallory. Nel 50-75% dei casi, i neutrofili formano rosette situate intorno agli epatociti collassabili con il Toro di Mallory all'interno.
• La fibrosi è solitamente fortemente pronunciata nelle prime fasi della malattia. Spesso, una zona di fibrosi circonda la vena centrale e si diffonde in tutti gli spazi di Disse. La fibrosi centrolobolare può persistere anche dopo che l'infiammazione si attenua, portando a cirrosi di piccolo nodo.
• La degenerazione grassa del fegato si trova spesso nell'epatite alcolica. La sua gravità dipende dal fatto che il paziente abbia consumato alcol per lungo tempo, dal contenuto di grassi negli alimenti e dalla presenza di obesità e diabete.
• La colestasi espressa è annotata a un terzo di pazienti. Oltre alla necrosi e alla fibrosi intorno alle vene centrali, sono caratteristici la necrosi periportale, l'infiammazione e la distruzione dei piccoli dotti biliari.
• Alcuni pazienti hanno emosiderosi.

Diagnosi di danno epatico alcolico

Tutti i suddetti sintomi, così come i risultati degli esami del sangue, che mostrano un alto livello di transaminasi sieriche, un basso tasso di albumina e fattori del sistema di coagulazione del sangue, possono essere un segnale di allarme per l'epatite alcolica.

Con un decorso favorevole della malattia per 3-4 settimane di trattamento, il processo acuto si estingue, ma nei casi in cui l'insufficienza epatica diventa irreversibile, una persona può morire.

Corso di danni alcolici al fegato

Se il danno epatico alcolico è limitato solo alla distrofia grassa, la rinuncia all'alcol può portare al ripristino della funzionalità epatica. Tuttavia, se c'è una fibrosi perivenulare che si diffonde attraverso sinusoidi, evitare l'alcol preverrà ulteriori danni al fegato, ma rimarranno cicatrici.

Epatite alcolica La gravità dell'epatite alcolica può essere diversa. La mortalità è del 10-15%. Il recupero è lento, nella maggior parte dei casi richiede da 2 a 8 mesi dopo la cessazione del consumo di alcol. Nei primi giorni dopo aver rinunciato all'alcool, le condizioni del paziente peggiorano di solito, indipendentemente da ciò che era all'inizio. Durante questo periodo, possibili encefalopatia e altre complicazioni, soprattutto gastrite o ulcera peptica, coagulopatia, o DIC, infezioni (in particolare del tratto urinario e polmoni), peritonite primaria, la sindrome epato-renale. La combinazione di complicanze gravi spesso porta alla morte del paziente. In molti pazienti con alcolismo, gli attacchi di epatite alcolica acuta si sovrappongono alla cirrosi già esistente del fegato. Attacchi ripetuti di epatite, necrosi e fibrosi portano a gravi cicatrici e cirrosi alcoliche.

Trattamento del danno epatico alcolico

La condizione principale per il trattamento efficace del danno epatico alcolico è il divieto più rigoroso sull'alcol. In molti paesi, il danno epatico alcolico sta diventando più comune, mentre la prevalenza di altre malattie del fegato non cambia o addirittura diminuisce.

Trattamento sintomatico Il trattamento è fondamentalmente sintomatico. La maggior parte dei pazienti necessita di riposo a letto; i pazienti gravemente malati vengono inseriti nell'unità di terapia intensiva. Le complicanze dell'ipertensione portale, se presenti, dovrebbero essere trattate per prime. È anche importante escludere infezioni e pancreatite concomitante e, se vengono rilevate, prescrivere un trattamento appropriato.

Dieta. Il consumo di alcol è severamente vietato. Assegna tiamina, acido folico e multivitaminici. È importante monitorare i livelli di elettroliti, calcio, magnesio, fosfati, glucosio e, se necessario, regolarli. La maggior parte dei pazienti ha una carenza di energia proteica. Il consumo di energia e il catabolismo proteico sono aumentati, l'insulino-resistenza è spesso osservata, a causa della quale i grassi vengono usati come fonte di energia, non i carboidrati. Ridurre la resistenza all'insulina e migliorare il bilancio dell'azoto consente pasti frequenti a basso contenuto di grassi, ricchi di carboidrati e fibre. Se il paziente non può mangiare da solo, è indicata l'alimentazione con sondino con miscele standard. In quei casi in cui l'encefalopatia persiste nonostante il trattamento standard, passano a miscele specializzate (ad esempio, Hepatic-Aid). L'apporto calorico dovrebbe essere 1,2-1,4 volte il tasso metabolico basale. Il grasso dovrebbe rappresentare il 30-35% dell'apporto calorico, il resto - per i carboidrati. In assenza di encefalopatia, non è necessario limitare la quantità di proteine ​​nella dieta al di sotto di 1 mg / kg.

Se l'alimentazione della sonda non è possibile, l'alimentazione parenterale viene iniziata il più presto possibile, la cui composizione viene calcolata nello stesso modo in cui avviene l'alimentazione della sonda. Le opinioni sull'opportunità di utilizzare soluzioni con un alto contenuto di aminoacidi ramificati sono controversi, ma sono necessarie solo nel caso di encefalopatia epatica e coma.

La sindrome da astinenza è possibile all'inizio del trattamento. Per prevenire il delirio alcolico e convulsioni convulsive, è necessario monitorare da vicino lo stato dei processi metabolici in un paziente e, se necessario, utilizzare le benzodiazepine con cautela. Poiché i danni al fegato rimuovono questi farmaci e l'encefalopatia può facilmente svilupparsi, le dosi di diazepam e clordiazepossido dovrebbero essere inferiori al solito.

Metodi di trattamento la cui efficacia non è stata dimostrata. I metodi di trattamento per l'epatite alcolica descritti di seguito sono controversi. Dovrebbero essere usati solo in pazienti selezionati e accuratamente selezionati sotto stretto controllo medico.

Glucocorticoidi. In diversi studi, prednisone o prednisone alla dose di 40 mg per 4-6 settimane hanno ridotto la mortalità in epatite alcolica grave ed encefalopatia epatica. Con un decorso più facile della malattia, non è stato notato alcun miglioramento.

Antagonisti di mediatori dell'infiammazione. Con l'epatite alcolica, i livelli di FIO, IL-1, IL-6 e IL-8 sono elevati, che si correla con un aumento della mortalità.

• Pentoxifylline. È dimostrato che pentossifillina riduce la produzione di TNF, IL-5, IL-10 e IL-12.
• Ivfliximab (IgG monoclonale a TNF). Il vantaggio di infliximab è mostrato in due piccoli studi preliminari senza un gruppo di controllo.
• Etanercept è il dominio extracellulare del recettore solubile di p75 TNF, accoppiato con il frammento Fc di IgG umano 1. Il farmaco lega TNFa solubile, impedendo la sua interazione con il recettore. In un piccolo studio condotto su 13 pazienti con epatite alcolica grave, la somministrazione di etanercept per 2 settimane ha aumentato la sopravvivenza mensile del 92%. Tuttavia, nel 23% dei partecipanti, il trattamento ha dovuto essere interrotto a causa di infezioni, sanguinamento gastrointestinale e insufficienza epatica.

• La vitamina E da sola o in combinazione con altri antiossidanti migliora l'esito dell'epatite alcolica.
• L'S-adenosilmetionina, il precursore della cisteina, uno degli aminoacidi che costituiscono il glutatione, viene sintetizzata nel corpo dalla metionina-adenosiltrasferasi da metionina e ATP. Con cirrosi di bambini delle classi A e B secondo il bambino (cirrosi compensata e scompensata), la S-adenosilmetionina ha ridotto la mortalità in 2 anni dal 29 al 12%.

La silibinina - il principio attivo del cardo mariano - ha presumibilmente un effetto protettivo sul fegato, agendo da immunomodulatore e neutralizzando i radicali liberi.

Gli steroidi anabolizzanti con danno epatico alcolico possono avere un effetto positivo. L'efficacia di questi farmaci è stata studiata in numerosi studi clinici, ma finora non è stato stabilito il loro valore nel danno al fegato alcolico. Inoltre, l'uso a lungo termine di steroidi anabolizzanti può contribuire allo sviluppo di malattie del fegato e carcinoma epatocellulare.

Il propile tiouracile per 45 giorni è stato usato per l'epatite alcolica lieve e moderata. Propiltiouracile, riducendo il tasso di consumo di ossigeno, può quindi eliminare l'ipossia relativa nel centro del lobulo epatico. In diversi studi, i pazienti trattati con propiltiouracile si sono ristabiliti più rapidamente rispetto al gruppo di controllo. Nell'epatite alcolica grave, l'efficacia del propiltiouracile non è stata ancora studiata.

La colchicina è stata proposta per il trattamento del danno alcolico al fegato, poiché ha un effetto antinfiammatorio, previene lo sviluppo di fibrosi e l'assemblaggio di microtubuli. Tuttavia, mentre la sua efficacia non è stata stabilita.

Nuovi farmaci. Secondo studi preliminari, talidomide, misoprostolo, adiponectina e agenti che normalizzano la microflora intestinale possono agire da antagonisti dei mediatori dell'infiammazione. Si sta studiando anche l'uso della leucoaferesi e di altri metodi extracorporei per la rimozione delle citochine dal corpo, così come i farmaci che sopprimono l'apoptosi.

Trapianto di fegato La conformità dei pazienti con criteri di danno epatico alcolico per il trapianto di fegato è stata discussa da quando sono apparsi i programmi di trapianto. Le linee guida chiare non esistono ancora. Il rifiuto dell'alcool nella maggior parte dei pazienti porta ad un miglioramento della funzionalità epatica e aumenta la sopravvivenza. Tuttavia, in alcuni casi, l'insufficienza epatica progressiva continua a svilupparsi. Poiché il trattamento della cirrosi alcolica scompensata non è stato sviluppato, il trapianto di fegato è indicato nei pazienti con insufficienza epatica allo stadio terminale. Sfortunatamente, la necessità di un fegato donatore supera oggi la capacità di fornirlo a tutti coloro che hanno bisogno di un trapianto. Nei pazienti che hanno ricevuto il rinvio per il trapianto di fegato, è importante escludere altre malattie causate da abuso di alcool, in particolare cardiomiopatia, pancreatite, neuropatia, esaurimento, che può peggiorare la prognosi generale. È anche importante che, dopo l'operazione, il paziente abbia rispettato il regime di trattamento, abbia continuato ad astenersi dall'alcol e abbia ricevuto sostegno dai familiari o dai servizi sociali. I risultati del trapianto per cirrosi alcolica del fegato sono abbastanza favorevoli e non differiscono molto dai risultati per cirrosi causata da altre cause.

Prevenzione del danno alcolico al fegato

Per la maggior parte delle persone, la dose di alcol che può danneggiare il fegato è superiore a 80 ml al giorno. E 'anche importante per quanto tempo una persona consuma alcol, il trattamento giornaliero regolare a cui piccole quantità di pericoloso che è accaduto a "baldoria" del tempo, come in quest'ultimo caso, il fegato riceve una sorta di un attimo di respiro prima del prossimo "attacco alcolica".

Gli scienziati americani credono che gli uomini non dovrebbero bere più di 4 porzioni standard al giorno, e le donne - più di 2 (la porzione standard è di 10 ml di alcol). Inoltre, ti consigliano di astenersi dall'alcol almeno due volte a settimana, in modo che il fegato abbia il tempo di riprendersi. Il rischio di danni al fegato è determinato solo dal contenuto di alcol nella bevanda, cioè "gradi". Gli additivi aromatici e altri componenti che costituiscono varie bevande alcoliche non hanno un effetto tossico evidente sul fegato.