La sindrome da citolisi è una valutazione di laboratorio sull'integrità dell'epatite, che mostra in modo affidabile le anormalità. Si verifica con alterazioni patologiche nelle cellule del fegato. Il fattore che causa questa condizione è una violazione dell'integrità delle membrane degli epatociti.
La sindrome colestasi è una manifestazione clinica della disfunzione epatica, una valutazione visiva dei processi patologici mediante i quali si riduce la produzione di bile, a seguito della quale iniziano i processi patologici nella cistifellea.
La citolisi è una diagnosi differenziale, la conferma della malattia, basata su test di laboratorio che confermano la diagnosi di colestasi nei bambini. Senza analisi e valutazione dei suoi indicatori, il trattamento non è iniziato.
I sintomi della sindrome colestasi
Colestasi nei bambini si verifica in due tipi - forme intraepatiche ed extraepatiche.
Nella forma intraepatica, la bile ristagna nei condotti principali a causa della sconfitta degli epatociti e dei canalicoli epatici. Forma extraepatica - alterazioni patologiche che provocano processi infiammatori nei dotti si verificano in organi e tessuti adiacenti al fegato.
I sintomi della malattia sono ambigui, quindi il trattamento non è iniziato senza una diagnosi differenziale della sindrome colestasi.
È impossibile osservare il decorso della malattia in dinamica e, sulla base del quadro clinico, iniziare le necessarie misure terapeutiche, poiché le manifestazioni della malattia sono simili e il trattamento della sindrome da colestasi varia a seconda della forma. La colestasi intraepatica non può essere curata senza un intervento chirurgico.
I principali segni di colestasi nei bambini e negli adolescenti:
- prurito della pelle. La pelle degli arti, dell'addome e dei glutei si asciuga, si sfalda, causando
prurito della pelle. I bambini diventano irritabili, sviluppano l'insonnia. La spiegazione che ha innescato tali cambiamenti nell'epidermide non è stata ancora trovata. Ipotesi teoriche: la conseguente carenza di vitamina A, una violazione della sua sintesi nel fegato e l'insorgenza di prurithogeov. Queste sostanze si diffondono attraverso il flusso sanguigno e trattengono negli strati dell'epidermide una parte degli acidi biliari, a seguito della quale le terminazioni nervose sono irritate.
Nei bambini piccoli - fino a 5 mesi - questo sintomo è assente.
- Ittero: può verificarsi dalle prime ore della malattia o manifestarsi molto più tardi. L'accumulo di bilirubina e il suo ingresso nel sangue portano al fatto che l'epidermide cambia colore non solo al giallo, ma anche all'oliva e al verdastro. Con colestasi, il livello di bilirubina nel sangue può superare 50 μmol / l;
- Il colore della sedia cambia: diventa scolorito. Questa condizione è caratterizzata da steatorrea. Il principale meccanismo di sviluppo della sindrome colestasi - compaiono patologie nella cistifellea, che provoca una violazione del flusso della bile, necessaria per la digestione. Non appena il duodeno inizia a sentire la sua carenza, c'è una carenza di stercobilinogeno nel reparto dell'intestino crasso. L'assorbimento di cibo diminuisce, i grassi cessano di essere assorbiti e questo causa cambiamenti patologici nell'intestino tenue. Le feci diventano grasse e dipinte. Più leggero è lo sgabello, più pronunciato è il ristagno della bile. In connessione con la violazione dell'assorbimento dell'intero complesso di vitamine - A, D, E, K - il bambino rapidamente perde peso;
- Molto meno comune xantoma dell'educazione. Negli adulti, questi tumori della pelle sono considerati marker di colestasi, se compaiono, non è necessario condurre alcuni test di laboratorio. Nei bambini, raramente si formano malattie piatte simili a tumori di un tenue colore giallo.
Se questo sintomo viene identificato, allora le neoplasie possono essere trovate nelle pieghe palmari, sui flessori delle grandi articolazioni, sulla schiena e sul collo.
Nella forma acuta della malattia di maggiore gravità colpisce non solo l'epidermide, ma anche gli strati più profondi del derma - l'infiammazione copre i nervi e le guaine dei tendini, tessuto osseo. Il meccanismo di sviluppo dello xantoma - nel corpo aumenta il livello dei lipidi e si depositano nel derma e nell'epidermide, provocando l'insorgenza di tumori.
Dopo il trattamento, i livelli di colesterolo nel sangue diminuiscono, i livelli dei lipidi tornano alla normalità e gli xantomi si risolvono.
Diagnostica strumentale e di laboratorio
È richiesto un esame ecografico, in quanto una delle prove della presenza della sindrome è un ingrossamento del fegato.
Il quadro clinico può mostrare i tipi di colestasi:
Nei neonati, l'ittero con colestasi è obbligatorio. Nei bambini fino al primo anno di vita, è considerato normale quando il fegato sporge di 1-2 cm dall'ipocondrio.
Nei bambini in età prescolare, la norma fisiologica è se il fegato si trova 1 cm sotto l'arco costale. Un aumento della sporgenza a causa degli archi costali è un segno di colestasi.
Nei neonati, non viene preso in considerazione, ma negli adolescenti è già preso in considerazione che nel fisico astenico o in certe malattie (ad esempio miopatia e rachitismo), il fegato può estendersi da sotto l'arco costale di 3 cm.
Ma solo dallo studio ecografico non è possibile diagnosticare.
Il fegato cresce con molte malattie infettive - per esempio, scarlattina, morbillo, tubercolosi e altri. Per i bambini più grandi, un esame a raggi X del tratto biliare. Nei neonati, questo test può essere eseguito solo quando l'indice della bilirubina è inferiore a 50 μmol / l. Se viene superato, viene utilizzato un altro metodo: la colangiografia. Durante di esso viene eseguita una perfusione endovenosa lenta di 12 ore.
Un agente di contrasto viene iniettato nel corpo e il suo avanzamento viene monitorato attraverso i loop del pischer. Questo aiuta ad eliminare o determinare la presenza di ostruzioni nei dotti biliari extraepatici. Durante i test di laboratorio per la colestasi, vengono determinati gli indicatori della bilirubina e dei lipidi nel sangue, il che aiuta a identificare la sindrome da citolisi.
Quando è presente nel plasma sanguigno, l'attività degli enzimi indicatori aumenta - AsATov, AlATov, LDH, così come gli isoenzimi, la concentrazione di ferro sierico, vitamina B12 e aumento della bilirubina. Le ragioni del cambiamento sono la degenerazione acidofila e idropica, la necrosi epatica, che aumenta la permeabilità delle membrane cellulari.
L'aumento più pronunciato di epatite acuta, danni al muscolo cardiaco e gravi processi patologici che distruggono le cellule del fegato.
Con ittero meccanico, cirrosi e processi oncologici, i cambiamenti nell'analisi biochimica sono espressi con moderazione.
Trattamento colestasi
Lo schema di trattamento è specificato in base al quadro clinico e alla risposta del paziente al trattamento eseguito.
- I trigliceridi sono prescritti per ripristinare l'assorbimento dei grassi e ridurre l'aspetto di
steatorrea, che assicura la digeribilità calorica; - Le vitamine A, D, E e K necessarie per il mantenimento dell'attività vitale sono somministrate per iniezione o per via parenterale, cioè attraverso una sonda;
- Il fenobarbitale è usato. Questo farmaco ha un effetto coleretico, aumenta la sintesi dei sali biliari e la loro escrezione con le feci, riduce la gravità del prurito;
- La colestiramina è ampiamente utilizzata, a meno che non sia stata identificata una storia di ostruzione del tratto biliare.
Tuttavia, è molto spesso necessario adeguare le misure terapeutiche a causa dello sviluppo di complicanze, pertanto è impossibile dire esattamente quali farmaci saranno necessari.
La colestasi intraepatica non può essere curata senza un intervento chirurgico.
Sindrome di citolisi e colestasi
Con l'aiuto di moderni esami del sangue biochimici, è possibile valutare la natura del processo patologico nel fegato e identificare un numero di sindromi da laboratorio che riflettono il danno degli epatociti, l'assorbimento alterato e le funzioni epatiche escretorie e sintetiche, il grado di disordini immunopatologici [2, 7]. Si distinguono le seguenti sindromi: citolitico, colestatico, sintetico e infiammatorio mesenchimale.
- Sindrome da disordine di integrità dell'epatocita (sindrome da citolisi). È caratterizzato da un aumento dell'attività degli enzimi indicatori nel plasma - AsAT, AlAT, LDH e suoi isoenzimi - LDH4 e LDH5; enzimi epatici specifici: fruttosio-1-fosfataldolasi, sorbitolo deidrogenasi, così come la concentrazione di ferritina, ferro sierico, vitamina B12 e bilirubina principalmente a causa di un aumento della frazione diretta.
Nel valutare la gravità del processo patologico, l'importanza principale è legata all'attività di ALT e AST. Un aumento dei livelli sierici inferiori a 5 volte rispetto al limite superiore della norma è considerato moderato, da 5 a 10 volte più moderato e più di 10 volte più grave.
La base morfologica di questa sindrome è la degenerazione idropica e acidofila e la necrosi degli epatociti con danno e un aumento della permeabilità delle membrane cellulari. Sindrome colestasi (alterata funzione escretoria del fegato). Accompagnato da un aumento dei livelli sierici di fosfatasi alcalina, colesterolo, LAP, GGTP, colesterolo, beta-lipoproteine, la frazione coniugata di bilirubina, acidi biliari, fosfolipidi, l'escrezione di bromsulfalein (wovferdin) e farmaci radiofarmacologici è ridotta.
Le basi morfologiche della colestasi intracellulare sono i cambiamenti ultrastrutturali dell'epatocita - iperplasia di un reticolo citoplasmatico liscio, i cambiamenti nel polo biliare dell'epatocita, l'accumulo di componenti biliari negli epatociti, che sono spesso associati alla citolisi degli epatociti. Nella colestasi intraepatica, viene rilevato l'accumulo di bile nei dotti biliari e nella colestasi extraepatica - l'espansione dei dotti biliari interlobulari.
Gli studi morfologici del fegato sono caratterizzati dall'attivazione e dalla proliferazione di cellule linfoidi e reticolocitocitiche, aumento della fibrogenesi, formazione di setti attivi con necrosi di epatociti, migrazione intraepatica di leucociti, vasculite.
Quando si effettua una diagnosi di epatite cronica, è spesso necessario condurre una diagnosi differenziale di ittero, utilizzando un numero di metodi di indagine clinici, di laboratorio e strumentali, tra cui:
- valutazione clinica della malattia;
- la storia;
- determinazione dell'attività di AlAT, AsAT, ALP, GGTP, colesterolo, numero di globuli rossi e reticolociti nel sangue periferico, bilirubina nel sangue e nelle urine, contenuto di stercobilina nelle feci;
- complessi raggi X, endoscopici, ad ultrasuoni, radionuclidi e altri studi.
Classificazione patogenetica attualmente diffusa dell'ittero, in cui gli indicatori di laboratorio occupano una posizione guida (tabella 8.9).
Sindrome di Citolisi (sindrome citolitica)
La sindrome da citolisi, la citolisi è una malattia del fegato comune. Questo nome è di natura generale e descrive solo cambiamenti necrotici o distrofici nell'organo. Il nome esatto è determinato dalle cause della lesione: alcol, immunità, parassiti o altri fattori. A seconda del tipo di malattia, le strutture danneggiate dell'organo vengono rigenerate o la terapia farmacologica interrompe il processo di ulteriore distruzione del fegato.
Cos'è?
La citolisi è un processo in cui una cellula epatica (epatocita) è suscettibile agli effetti negativi dei fattori che distruggono la sua membrana protettiva. Dopo di ciò, gli enzimi cellulari attivi escono e danneggiano la struttura del fegato, provocando necrotizzazione e cambiamenti distrofici nell'organo. A causa di vari fattori, una malattia si verifica in qualsiasi momento della vita. Ad esempio, autoimmune nell'infanzia e rinascita grassa - dopo 50 anni.
Come si verifica la citolisi: sintomi e segni
A seconda dello stadio della malattia, del grado di danneggiamento delle strutture, la citolisi potrebbe non dare sintomi per un lungo periodo. Un cambiamento distruttivo particolare o totale è più spesso manifestato dall'ingiallimento della pelle e degli occhi. Questo provoca il rilascio di bilirubina nel sangue. Pertanto, l'ittero è un segno informativo di disturbi metabolici.
Disturbi digestivi sono caratteristici della citolisi: aumento dell'acido gastrico, eruttazione, pesantezza dopo aver mangiato, sapore amaro in bocca dopo aver mangiato o al mattino a stomaco vuoto. Nelle fasi successive, compaiono i sintomi di un aumento dell'organo, dolore nell'ipocondrio del lato destro. Per un quadro completo del modo in cui il sistema è affetto da fegato / cistifellea, effettuare una diagnosi.
Ricerca biochimica
Quando compaiono i sintomi della malattia del fegato, gli esperti conducono uno studio completo:
- Gli indicatori di bilirubina e ferro nel sangue, i marcatori di citolisi degli epatociti sono determinati: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Questo è il metodo diagnostico principale. Norma dei marker: 31 g / l per le donne e 41 g / l per gli uomini, LDH - fino a 260 U / l. L'aumento segnala una violazione del metabolismo proteico, l'inizio della necrotizzazione della struttura del fegato. Per determinare gli indicatori, viene eseguito un esame emocromocitometrico completo;
- Esame istologico Una biopsia prende un pezzo di fegato. La diagnosi ottiene materiale cellulare. Contenuto di elminti, necrosi e grado di danno agli epatociti sono determinati;
- RM e ultrasuoni Il fegato e la cistifellea sono visti in diverse proiezioni. Possibile dettaglio dell'immagine Il metodo diagnostico mostra un cambiamento nelle dimensioni e nella struttura del corpo, nella presenza di tumori o vermi.
Cause e segni
Vari fattori stanno provocando danni al fegato. Molto spesso, la funzione dell'organo e la forza della membrana epatocitaria sono influenzate da:
- Alcol etilico Una dose pericolosa di 40-80 grammi (a seconda del peso e del tasso metabolico di una persona);
- Terapia inadeguata con farmaci farmacologici prescritti autonomamente, una combinazione di 2-3 farmaci con capacità epatotossiche;
- Virus dell'epatite;
- infezioni da elminti;
- Violazioni dell'immunità cellulare e umorale.
Solo la determinazione del numero di enzimi, i virus nel sangue, l'esame istologico della struttura dei tessuti e l'indagine eziologica del paziente determinano la causa della malattia.
La malattia cronica o acuta ha sintomi: ittero, dolorabilità e ingrossamento del fegato, ingrossamento della milza, disturbi dei processi digestivi.
Malattia alcolica
Spesso il colpevole della citolisi patologica degli epatociti è l'alcol. Con l'uso quotidiano, l'alcol etilico di scarsa qualità o surrogati si verifica una reazione inadeguata: l'attività degli enzimi epatici aumenta, la densità delle membrane degli epatociti diminuisce. Questo avvia la lisi del corpo. 40-80 grammi di alcool etilico puro hanno un effetto tossico sulla struttura dei tessuti.
La sindrome epatica con abuso di alcool per un lungo periodo potrebbe non dare sintomi. Ma col tempo, l'amarezza nella bocca e altri disturbi digestivi segnalano il problema. La sindrome da citolisi epatica è suscettibile di correzione con i farmaci. Gli epatociti hanno elevata plasticità e capacità di rigenerazione. Pertanto, con il completo ritiro dall'alcol e il rispetto della terapia, il trattamento fornisce rapidamente un risultato positivo in qualsiasi stadio della malattia.
Epatite autoimmune
Le caratteristiche congenite del sistema immunitario a volte provocano la sindrome epatica. L'epatocita viene distrutto dall'immunità cellulare e umorale per ragioni inspiegabili. I bambini spesso soffrono di questa forma. Un sintomo pronunciato di disfunzione d'organo può essere osservato nei primi giorni dopo la nascita. La citolisi autoimmune si sta rapidamente sviluppando. Salvare una vita e salute può solo un trapianto di fegato.
In questa malattia è caratterizzata dall'assenza di lesioni del dotto biliare. La cistifellea non è ingrandita, non ha cambiamenti patologici.
farmaci
Un'assunzione prolungata e incontrollata di farmaci provoca spesso la citolisi degli epatociti. Particolarmente pericolosi sono i farmaci antinfiammatori non steroidei che vengono assunti in modo incontrollabile e in violazione delle raccomandazioni delle istruzioni. Anche una minaccia per causare antibiotici, farmaci antifungini. In caso di violazione della terapia o auto-attribuzione del farmaco, la componente medicinale provoca non un effetto curativo, ma insufficienza epatica. La quantità di agente farmacologico è anche importante per il fegato. Le istruzioni per qualsiasi farmaco indicano la dose limite giornaliera, il cui eccesso provoca la rottura delle cellule degli organi.
Le donne si mettono a rischio di citolisi consumando contraccettivi ormonali di qualsiasi forma. Provocano una violazione della circolazione del sangue nel fegato e cistifellea. Il sangue diventa più denso, le sostanze tossiche vengono escrete peggio, le dimensioni del corpo aumentano. Vari farmaci ormonali hanno un effetto tossico sul fegato. Non importa se è usato per scopi terapeutici o contraccettivi.
Particolarmente attenti al trattamento farmacologico dovrebbero essere le donne durante la gravidanza. La placenta accumula farmaci e la dà al feto. Il risultato è una malattia congenita dell'organo. Per prevenire questo processo nel fegato, per attenuare l'effetto del farmaco, le donne incinte nel primo trimestre, se possibile, rifiutano la terapia farmacologica. Se questo non è realistico, allora il medico sceglie individualmente i mezzi risparmiatori per la correzione della salute.
Virus epatotropici
L'epatite viene trasmessa dai virus dei tipi A, B, C, D, E. Alcuni entrano nel corpo se violano le norme di igiene personale (non lavarsi le mani e i prodotti prima dell'uso), altri - durante rapporti sessuali non protetti o non sterili, cosmetologia (tatuaggio, tatuaggio) procedure. Se vi sono segni di citolisi, una biopsia epatica determinerà accuratamente il virus.
La terapia antivirale con moderni agenti farmacologici ferma lo sviluppo della malattia, stimola la rigenerazione delle strutture tissutali danneggiate. La citolisi virale clinica degli stadi iniziali viene alimentata con una correzione più rapida. In caso di violazione delle capacità funzionali del corpo, è necessario superare immediatamente i test e iniziare il trattamento della citolisi del fegato.
lipidi
Il corpo può provocare la malattia con un metabolismo dei grassi improprio. Questo succede per diverse ragioni. L'obesità e il diabete mellito di tipo non insulinico provocano una violazione del metabolismo dei grassi. Gli epatociti iniziano a essere sostituiti da depositi di grasso. Glicerolo e acidi grassi, che fanno parte dei lipidi, bloccano gli enzimi del corpo, distruggono la membrana protettiva delle cellule. Pertanto, una dieta sana, controllo del peso e il rifiuto di cibi malsani, i grassi transgenici è la migliore prevenzione della degenerazione grassa del fegato.
La presenza di parassiti nel corpo umano
L'aumentato apporto di sangue al corpo, l'alto contenuto di glicogeno e glucosio rendono il fegato gli organi più attraenti per gli elminti. I danni alla struttura del tessuto e provocare violazioni possono:
- Amoeba. Elminti nel fegato formano ammassi e ascessi. Il fenomeno distrugge direttamente la struttura dell'organo e provoca la colecisti in bambini e adulti;
- Individui adulti, larve di echinococco si sovrappongono ai dotti della cistifellea e sono la causa della citolisi epatica. Una tale condizione e una laurea tardiva richiedono terapia farmacologica e chirurgia;
- I parassiti microscopici di Giardia con prodotti di scarto tossico provocano patogenesi e la comparsa di distruzione delle membrane degli epatociti. La riduzione dell'immunità locale crea un ambiente favorevole per la penetrazione di virus e batteri nel fegato. Pertanto, l'elmintiasi spesso va di pari passo con i processi infiammatori del corpo;
- L'ascariasis provoca la distruzione delle cellule del fegato, la necrotizzazione della struttura. Il fenomeno è accompagnato da choleostasi. Il trattamento del corpo comprende agenti farmacologici e medicina tradizionale.
Come prevenire la comparsa di citolisi del fegato?
Molti fattori di diversa natura provocano un processo patologico nelle cellule del fegato. Alla sindrome citologica non avvelena la vita, dovresti seguire alcune regole e regolamenti:
- Organizza una dieta sana. Gli alimenti acidi, fritti e grassi distruggono gli epatociti. Con l'uso costante di tali piatti aumenta la probabilità di citolisi epatica. Affinché la struttura cellulare rimanga invariata, l'organo ha adempiuto qualitativamente alle sue funzioni, vale la pena mangiare cibi con una delicata elaborazione termica, introdurre più verdure e verdure;
- La membrana epatocitaria richiede aminoacidi di alta qualità e acidi grassi insaturi per la rigenerazione. Pertanto, nel menu del fegato sano ci sono pesci di mare di varietà grasse, latticini e olio d'oliva;
- Terapia di disintossicazione obbligatoria per il fegato dopo un ciclo di antibiotici, farmaci antinfiammatori non steroidei;
- Non abusare di alcol. L'alcol etilico e i suoi componenti hanno un effetto negativo sulla membrana delle cellule epatiche, riducono la funzionalità dell'organo. Pertanto, non dovresti essere coinvolto in alcol di bassa qualità. Un bicchiere di bevanda alcolica naturale non danneggerà il fegato, ma il consumo quotidiano di birra viola i meccanismi di protezione delle cellule dell'organo;
- Seguire le regole dell'igiene personale e controllare la sterilità durante le procedure mediche e cosmetologiche. La violazione delle norme mette in pericolo la salute del corpo;
- Il lavoro del fegato non soffre di parassiti, se periodicamente effettuare la prevenzione delle infezioni da elminti. La medicina tradizionale propone di usare semi di zucca, pinoli, tintura all'aglio come terapia. A differenza dei preparati farmacologici, non influenzano la permeabilità cellulare, non provocano danni e danni alla struttura dell'organo.
Sindrome di citolisi e colestasi
La sindrome colestasi è causata da una violazione del processo di escrezione biliare. Distingua la colestasi intraepatica ed extraepatica.
- Il primo è dovuto alla violazione della formazione delle micelle biliare e alla sconfitta dei più piccoli dotti biliari.
- Il secondo è associato a un deflusso anomalo della bile normale a causa di ostruzioni meccaniche nel tratto biliare extraepatico.
Entrambe le forme di colestasi sono accompagnate da un aumento del sangue:
- l'attività degli enzimi escretori (fosfatasi alcalina, g-glutamiltranspeptidasi, 5-nucleotidasi, glucuronidasi);
- contenuto di colesterolo, fosfolipidi, acidi biliari;
- concentrazioni di bilirubina (specialmente la sua forma coniugata).
Sindrome da citolisi A causa della violazione dell'integrità degli epatociti, aumentata permeabilità delle membrane cellulari e dei loro organelli. Si verifica in lesioni acute e croniche di virus fegato epatite-totropnymi, sostanze tossiche, farmaci e altri. La patogenesi della distruzione degli epatociti e loro membrane sono importanti attivazione di idrolasi lisosomiali disturbi processi di ossidazione, la carenza di ossigeno, eccesso di radicali e perossidi liberi, fattori flogogennyh, autoanticorpi, linfociti T sensibilizzati, una carenza acuta di sostanze energetiche e sintesi proteica alterata. La sindrome è caratterizzata da un aumento nella enzimi indicatori (ACT e ALT, lattato deidrogenasi, aldolasi), bilirubina (in particolare la sua forma non coniugata) e riducendo l'attività secretoria di enzimi (holinestrazy, ceruloplasmina, proanti-coagulanti) L'attività nel sangue.
Sindrome di insufficienza epatocellulare. Si basa su una diminuzione progressiva delle funzioni sintetiche del fegato. Si verifica sotto l'influenza di vari fattori di danno epatotropico. Può essere il risultato di una qualsiasi delle suddette sindromi (infiammatorie, distrofiche, colestatiche, citolitiche) o una loro combinazione. Questa sindrome è caratterizzata da una diminuzione dei livelli sierici di proteine totali e albumina, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, di fattori di coagulazione, colesterolo, fosfolipidi, acidi biliari, attività degli enzimi secretori e un aumento della concentrazione di bilirubina (specialmente forma non coniugata).
Per insufficienza epatica funzionale è un disturbo di una, molte o molte delle sue funzioni, accompagnato da disturbi temporanei, persistenti o progressivi dell'omeostasi.
Si distinguono i seguenti principali tipi di insufficienza epatica:
- ereditario e acquisito;
- parziale, subtotale e totale;
- iperacuto (meno di 7 giorni), acuto (da 8 a 28 giorni), subacuto (da 4 a 12 settimane) e cronico (oltre 3 mesi);
- compensato (reversibile) e non compensato (irreversibile);
- non letale e letale;
- intraepatico ed extraepatico;
- senza lo sviluppo di encefalopatia (accompagnata da perdita di appetito, malessere, affaticamento, riduzione delle prestazioni) e lo sviluppo di encefalopatia (caratterizzata da mal di testa, sonnolenza, alterazione della regolazione riflesso di funzioni vitali, lo sviluppo di coma epatico).
Marcatori biochimici della sindrome citolitica, colestasi.
La sindrome da citolisi o sindrome da integrità dell'infezione da epatociti è causata da una ridotta permeabilità delle membrane cellulari, dalla disintegrazione delle strutture della membrana o dalla necrosi degli epatociti con il rilascio di enzimi nel plasma. Nel plasma sanguigno determinata da elevati livelli di bilirubina (dovuti sia frazioni), ALT, AST, LDG5, aldolasi, α-glutatione-S-transferasi, ferro, vitamina B12, glutammato deidrogenasi (GlDG) sorbitolo deidrogenasi (LDH), ornithine carbamoyltransferase (OCT). Gli ultimi tre indicatori, essendo enzimi specifici del fegato, tuttavia, non vengono introdotti nella pratica clinica di routine. Il più spesso nella pratica clinica è determinato dall'attività di aminotransferases, comunque, la specificità e la sensibilità di questi indicatori non sono particolarmente alti. L'alanina aminotransferasi (ALT) è un enzima citoplasmatico che catalizza il trasferimento di un gruppo amminico da alanina a α-chetoglutarato per formare acido piruvico e acido glutammico (in presenza di fosfato piridossale). La sua attività è più alta nel fegato, meno nel cuore, muscoli scheletrici, pancreas, milza, polmoni e globuli rossi. L'attività nel siero delle donne è leggermente inferiore rispetto agli uomini. Dato che questo enzima è contenuto nel citoplasma di vari tipi di cellule, il suo livello nel sangue aumenta con una varietà di processi, accompagnato dalla morte cellulare. Nell'epatopatia, l'ALT è un marker più specifico di ACT. Nei casi acuti, l'attività enzimatica nel siero può superare i valori normali di 50-100 o più volte. Nell'epatite virale acuta, l'aumento di ALT avviene prima dello sviluppo del quadro clinico nell'ottavo periodo prodromico (5 giorni prima dell'ittero - nel 50% dei pazienti, 2 giorni - nel 90%). In forma anterica, si alza anche ALT. Nell'epatite cronica (in particolare l'epatite virale C), non c'è sempre una correlazione tra il livello di ALT (AST) e la gravità dei cambiamenti morfologici nel fegato (con elevata attività istologica, i livelli di aminotransferasi rimangono entro valori normali). Il livello di ALT (e, in misura minore, AST) viene giudicato sull'attività biochimica della malattia epatica. Un aumento di 1,5-3 volte il limite superiore della norma indica un'attività minima del processo, 4-10 volte un'attività moderata, più di 10 volte un'alta attività biochimica. A causa del fatto che l'attività di ALT nei cardiomiociti è significativamente inferiore all'attività di ACT, nell'infarto miocardico il livello di ALT aumenta in misura molto minore rispetto a ACT. Con infarto miocardico non complicato, i livelli di ALT possono essere solo leggermente aumentati o entro il range normale. Un aumento delle ALT sieriche nell'infarto del miocardio può indicare lo sviluppo di congestione epatica. Cause dell'aumento dell'ALT: - necrosi delle cellule epatiche di qualsiasi eziologia (epatite virale, danno epatico tossico, ecc.); - trattamento con farmaci epatotossici (farmaci psicotropi, steroidi anabolizzanti, contraccettivi, salicilati, sulfonamidi, antibiotici, immunosoppressori, farmaci antitumorali, farmaci per l'anestesia); - cirrosi epatica; - cancro al fegato (primario e metastatico); - epatosi grassa e steatoepatite non alcolica (NASH); - ittero meccanico (epatite colestatica secondaria); - alcolismo cronico, malattia epatica alcolica; - pancreatite severa; - ampio infarto miocardico; 9 - miocardite; - insufficienza cardiaca ventricolare destra; - lesioni estese con danni al tessuto muscolare; - miosite; - distrofia muscolare; - shock, ipossia (per esempio, stato asmatico); - gravi ustioni; - malattie emolitiche (con emolisi intravascolare). L'aspartato aminotransferasi (AST) è un enzima citoplasmatico che catalizza il trasferimento di un gruppo amminico dall'acido aspartico all'α-chetoglutarato per formare acidi ossalici e glutammici (in presenza di fosfato piridossale). La più alta attività viene rilevata nel cuore, nel fegato, nei muscoli scheletrici, nel tessuto nervoso e nei reni, meno - nel pancreas, nella milza, nei polmoni. Le cellule sono rappresentate dalle frazioni mitocondriale (2/3) e citoplasmatica (1/3). Nelle persone sane nel miocardio, l'attività ACT è circa 10.000 volte superiore rispetto al siero del sangue. Poiché l'ALT è localizzata nel citoplasma e l'ACT è prevalentemente nei mitocondri, l'AST aumenta in misura minore nelle malattie del fegato rispetto all'ALT. Un aumento significativo di AST indica un danno più grave per l'epatocita. Nell'infarto miocardico, l'AST è uno dei primi marcatori di danno al muscolo cardiaco (aumenta nel 93-98% dei pazienti nel range di 2-20), ma la sua specificità non è elevata. Il livello di ACT nel siero aumenta dopo 6-8 ore dopo l'inizio del dolore, il picco cade a 18-24 ore, l'attività diminuisce a valori normali a 4-5 giorni. L'aumento dell'attività enzimatica nelle dinamiche può indicare l'espansione del focus della necrosi, il coinvolgimento di altri organi e tessuti nel processo patologico, ad esempio il fegato. 10 I valori di ACT (e talvolta ALT) con distrofia muscolare progressiva e dermatomiosite raggiungono un eccesso di 8 volte del limite superiore dei valori di riferimento (per altri tipi di malattie muscolari, specialmente con una fonte neurogenica, l'attività degli enzimi è di solito nell'intervallo normale). L'embolia polmonare può portare ad un aumento dei livelli di ACT di un fattore 2-3. Un moderato aumento dell'attività (da 2-5 volte il limite superiore della norma) marcato in pancreatite acuta, contusioni muscolari danneggiate, nonché cancrena e malattie emolitiche (attività ACT in eritrociti è circa 15 volte superiore nel siero del sangue, emolisi così intravascolare i globuli rossi provocano un aumento dell'attività dell'ACT). Va notato che un intenso esercizio muscolare con esercizio eccessivo può anche causare un aumento transitorio dell'attività ACT nel siero del sangue. Ci sono alcune differenze di sesso nel livello di attività ACT, l'attività enzimatica nel siero delle donne è leggermente inferiore rispetto agli uomini. Ragioni per aumentare AST: - infarto del miocardio; - cardiopatia reumatica acuta; - trombosi dell'arteria polmonare; - chirurgia cardiaca, angiocardiografia; - grave attacco di angina; - Epatite di varie eziologie (virali, tossiche, alcoliche); - colestasi; - cancro al fegato (primario e metastatico); - lesioni di muscoli scheletrici; - miopatia; - pancreatite acuta. 11 Spesso nella pratica clinica per la diagnosi differenziale di malattie del fegato e del miocardio, viene utilizzato il coefficiente de Ritis (rapporto tra AST e ALT), che normalmente equivale a 0,8-1,33. Poiché l'ALT è prevalentemente aumentata nelle malattie del fegato, questo coefficiente scende a 0,2-0,5. Con la malattia di cuore, al contrario, l'aumento di AST prevale e il coefficiente di de Rytis aumenta. Tuttavia, per una semplice diagnosi differenziale, questo semplice indicatore non è adatto, poiché è spesso in danno al fegato alcolico (epatite alcolica, cirrosi epatica) e steatosi epatica non alcolica che aumenta anche l'AST e il coefficiente di de Rytis è 2.0-4.0 o più. Nei casi gravi di danno epatico, solitamente nella fase terminale dell'insufficienza epatica, l'attività degli enzimi plasmatici può essere normale o addirittura ridotta a causa di una brusca violazione della sintesi degli enzimi da parte degli epatociti. In questo caso, viene spesso osservata la cosiddetta dissociazione enzimatica bilirubina: un livello normale o ridotto di attività ALT e AST e un aumento del livello di bilirubina. La lattato deidrogenasi (LDH) catalizza l'ossidazione reversibile di L-lattato in piruvato. LDH è un enzima contenente zinco citoplasmatico che si trova praticamente in tutti gli organi e tessuti umani, la sua concentrazione all'interno delle cellule è molto più alta rispetto al siero del sangue. La maggiore attività si nota nei reni, fegato, cuore, muscoli scheletrici, pancreas, cellule del sangue (diversi tessuti differiscono nella composizione isoenzimatica di LDH). Nei tessuti con metabolismo prevalentemente aerobico (cuore, cervello, reni), gli isoenzimi LDG1 e LDG2 hanno la massima attività di LDH. Nel tessuto polmonare - LDG3. Nei tessuti con un marcato metabolismo anaerobico (fegato, muscolo scheletrico) prevalgono gli isoenzimi LDH4 e LDH5. Nel siero del sangue di una persona in buona salute, tutti e cinque i 12 isoenzimi LDH vengono rilevati costantemente. Esiste uno schema in relazione all'attività degli isoenzimi LDH: l'attività di LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. In patologia, la definizione degli isoenzimi LDH è di importanza clinica: nei bambini l'attività sierica dell'enzima è più elevata che negli adulti; con l'età, l'attività LDH diminuisce gradualmente. Un'aumentata attività LDH in condizioni fisiologiche si osserva dopo intensi sforzi fisici, nei neonati, nelle donne in gravidanza. In patologia, un aumento della LDH può essere osservato nell'infarto miocardico, un moderato aumento di miocardite e insufficienza cardiaca con congestione epatica. Nell'angina e nella pericardite, il contenuto di LDH è di solito nell'intervallo normale. Quasi tutti i casi di emolisi sufficientemente pronunciata causano un aumento della LDH. Un moderato aumento della LDH si osserva nelle malattie del fegato (meno pronunciato rispetto a un aumento delle aminotransferasi), così come in circa un terzo dei pazienti con malattia renale, specialmente in presenza di necrosi tubulare o pielonefrite. L'aumento della LDH sierica si riscontra nella maggior parte dei pazienti con malattie maligne. Valori particolarmente alti di attività enzimatica sono associati alla malattia di Hodgkin e alle malattie maligne della cavità addominale e dei polmoni. Con la leucemia si osserva un moderato aumento della LDH. Aumenti delle concentrazioni di enzimi si trovano in pazienti con distrofia muscolare progressiva, specialmente nelle fasi iniziali e intermedie della malattia. Livelli elevati di LDH sono noti nell'embolia polmonare. Aldolasi. L'attività dell'aldolasi (fruttosio-1,6-difosfato-aldolasi) aumenta in molte condizioni patologiche, accompagnata da 13 danni alle cellule e distruzione. La più grande specificità per il danno agli epatociti ha un isoenzima di tipo aldolasi B, poiché si trova nel corpo solo nel fegato e non è normalmente rilevato nel sangue. Sfortunatamente, la definizione di aldolasi e dei suoi isoenzimi non è stata inclusa nella pratica clinica fino ad oggi. L'alfa-glutatione-S-transferasi è un enzima del sistema glutatione. Nella pratica clinica, la determinazione della sua attività fino ad oggi non è praticamente implementata, nonostante il fatto che il valore diagnostico di questo marker di citolisi sia significativamente più alto di quello di aminotransferasi. Pertanto, nei pazienti con epatite cronica replicazione del virus C in fase attiva con aminotransferasi normale (che è quasi un terzo di tutti i pazienti) a- glutatione-S-transferasi è stato aumentato, c'era una correlazione con il grado di cambiamenti morfologici nel fegato (a differenza di ALT, AST ). Il ferro sierico può essere elevato nella sindrome da citolisi, dal momento che il ferro si deposita negli epatociti. Se il suo livello è aumentato simultaneamente con un aumento di aminotransferasi, allora questo può essere considerato una manifestazione della sindrome citolitica. Se c'è un aumento del ferro nel siero a livello normale di aminotransferasi, allora è necessario cercare un'altra causa (ad esempio emocromatosi primaria, sovraccarico di ferro secondario, ecc.). In questa situazione, è necessario indagare ulteriormente sulla ferrochimica (indicatori di transferrina, ferritina, capacità di legame del ferro insaturo del siero del sangue), calcolare il coefficiente di saturazione della transferrina con il ferro, se necessario, condurre uno studio morfologico del fegato.
sindrome colestasi è dovuto sia una violazione della funzione biliare di epatociti e canalicoli biliari lesione (colestasi intraepatica) e violazione del deflusso di bile epatica e dotti biliari comuni a causa della loro otturazione (colestasi extraepatica). Per entrambe le forme di colestasi, i seguenti cambiamenti biochimici sono caratteristici: - un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, della γ-glutamiltransferasi (GGT) e di alcuni altri enzimi escretori (leucina aminopeptidasi, 5-nucleotidasi, ecc.); - ipercolesterolemia, spesso in combinazione con un aumento del contenuto di fosfolipidi, β-lipoproteine, acidi biliari; - iperbilirubinemia (principalmente dovuta ad un aumento della concentrazione di bilirubina diretta). La fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina) catalizza la rimozione dell'acido fosforico dai suoi composti organici. Situato sulla membrana cellulare ed è coinvolto nel trasporto del fosforo. Gli isoenzimi fosfatasi alcalini si trovano nelle pareti dei dotti biliari (intra ed extraepatici); negli osteoblasti; nella mucosa intestinale; nella placenta e nella ghiandola mammaria in allattamento. Poiché nella pratica clinica viene determinata l'attività totale della fosfatasi alcalina e non gli isoenzimi, il suo aumento non indica sempre danni al fegato. Per confermare l'origine epatica della fosfatasi alcalina, deve essere aumentata simultaneamente con altri marcatori di colestasi (GGT, leucina aminopeptidasi, ecc.). Le ragioni per l'aumento ALP "fegato" sono colestasi qualsiasi eziologia e localizzazione (intraepatico - epatite, cirrosi; extraepatici - ittero) (. Tetraciclina, acetaminofene, fenacetina, 6-mercaptopurina, salicilati et al), malattia epatica alcolica, fegato povrezhedennye dosaggio cholestatic. Un forte aumento di 15 fosfatodi alcalini può talvolta essere considerato un marcatore tumorale (osservato nel 90% dei pazienti con carcinoma epatico primario e metastasi epatiche). Al livello normale di fosfatasi alcalina, la presenza di colestasi è dubbia. La fosfatasi alcalina "dell'osso" è prodotta dagli osteoblasti in luoghi di formazione ossea intensiva (nei bambini, la fosfatasi alcalina è elevata alla pubertà) o nel riassorbimento (nelle donne in postmenopausa). Aumentando l'attività della fosfatasi alcalina osso-specifica accompagna la guarigione delle fratture, il rachitismo di qualsiasi eziologia, la malattia di Paget, la malattia di Gaucher, alterazioni ossee associate a iperparatiroidismo, sarcoma osteogenico, metastasi tumorali nel midollo, mieloma, malattia di Hodgkin con lesioni ossee. La causa dell'aumento della fosfatasi alcalina dovuta alla frazione intestinale può essere la colite ulcerosa, l'ileite regionale (malattia di Crohn), le infezioni batteriche intestinali, i tumori intestinali. La frazione placentare della fosfatasi alcalina è aumentata con una gravidanza normale (aumento moderato, normalizzazione - alcune settimane o mesi dopo il parto). In caso di preeclampsia (a causa di danni alla placenta), si osserva un aumento molto pronunciato della fosfatasi alcalina. L'attività a bassa fosfatasi alcalina nelle donne in gravidanza è un segno di insufficienza di sviluppo della placenta. Le donne che assumono farmaci contraccettivi contenenti estrogeni e progesterone possono sviluppare danni colestatici al fegato e, di conseguenza, l'attività ALP aumenta (a causa della frazione epatica). Altri motivi per aumentare l'attività della fosfatasi alcalina: - ipertiroidismo, - sepsi extraepatica - infezione da citomegalovirus nei bambini - infarto polmonare - un attacco di cuore ai reni - mononucleosi infettiva (la prima settimana di malattia maggiore nella metà dei pazienti), - disturbi del comportamento alimentare (mancanza di calcio e fosfato nella dieta ). 16 bassi livelli di fosfatasi alcalina osservati in ipotiroidismo, tsinge, grave anemia, kwashiorkor, ipofosfatasemia congenita. La gamma-glutamiltransferasi (GGT) è un enzima microsomiale coinvolto nel metabolismo degli amminoacidi. La più alta attività è osservata nei reni (7000 volte più alti che nel siero), nel fegato (200-500 volte più alto nel siero) e nel pancreas. L'attività GGT secondaria è registrata nell'intestino, nel cervello, nel cuore, nella milza, nella prostata. Nei neonati e nei bambini fino a 6 mesi, a causa delle caratteristiche metaboliche, i livelli di GGT sono 2-4 volte più alti rispetto agli "adulti". Dall'adolescenza, i valori di riferimento dell'attività GGT per le donne sono inferiori del 20-25% rispetto agli uomini. Nonostante il fatto che l'attività enzimatica è più alta nei reni, la fonte di attività GGT sierica - sistema prevalentemente epatobiliare, e un aumento dei valori di GGT siero - l'indicatore più sensibile di laboratorio per malattie del sistema epatobiliare (marcatore colestasi in combinazione con altri marcatori). L'attività del GGT sierico aumenta con tutte le forme di malattia del fegato. È maggiore nei casi di lesioni ostruttive del fegato (ostruzione intra- o sottopatica delle vie biliari), raggiungendo un aumento di 5-30 volte rispetto ai valori normali. A causa del fatto che la GGT è contenuta nei microsomi degli epatociti, i farmaci del gruppo di induttori dell'ossidazione dei microsomi possono stimolare la sua attività. Gli induttori dei microsomali epatici includono gli ausili per il sonno (barbiturici, cloro) e altre droghe. 17 Inoltre, l'induzione degli enzimi microsomali epatici può essere osservata nei fumatori, quando esposti a insetticidi contenenti cloro come il DDT e con l'uso costante di basse dosi di alcol (anche senza lo sviluppo di danni alcolici al fegato). Con l'epatite alcolica (in particolare l'epatite alcolica acuta, che si sviluppa sullo sfondo di un'abbuffata di più giorni), il GGT aumenta in misura maggiore rispetto ad altri indicatori di danno epatico. Nella pancreatite acuta e cronica, così come nei casi di malattie maligne del pancreas, l'attività GGT può superare la norma di 5-15 volte. Il GGT non aumenta nelle malattie ossee, durante la gravidanza, nei bambini di età superiore ad 1 anno (cioè quando la fosfatasi alcalina è elevata), pertanto, per la diagnosi di colestasi, è necessario determinare simultaneamente la fosfatasi alcalina e il GGT. Si può osservare un aumento isolato del GGT (senza fosfatasi alcalina): - nelle fasi iniziali del danno epatico tossico (alcol, droghe, droghe, veleni, ecc.); - in caso di danno epatico ipossico (stress ossidativo, ad esempio, nella chetoacidosi diabetica); - in caso di danno tumorale al fegato (tumore primitivo e metastatico) - i cambiamenti nell'attività del GGT sono osservati prima e più pronunciati rispetto all'attività di altri enzimi; - con malattie maligne della ghiandola prostatica (l'attività GGT è elevata nella prostata). La 5-nucleotidasi (5-HT) è un enzima presente in molti tessuti (fegato, muscoli, polmoni, reni, ghiandole tiroidee). Nel fegato, il 5-HT è più attivo nei dotti biliari, nei sinusoidi e nelle cellule di Kupffer. L'aumento dell'attività è solitamente dovuto alla colestasi. Nella pratica clinica è raramente determinato. 18 Leucina aminopeptidasi (IPA) nelle concentrazioni più elevate si trova nel fegato, nei reni e nell'intestino tenue. La sua attività nel siero del sangue aumenta principalmente nelle malattie del pancreas e in tutte le forme di colestasi intraepatica ed extraepatica. Il colesterolo può essere considerato un marker di colestasi solo quando è contemporaneamente aumentato con altri marcatori (bilirubina, fosfatasi alcalina, GGT, ecc.). Con colestasi pronunciata, il suo livello può aumentare fino a 18-25 e anche più alto mmol / l, superando la soglia superiore di determinazione. Un aumento isolato del colesterolo ha altre cause e non è indicativo di colestasi. Allo stesso tempo, il colesterolo viene sintetizzato nel fegato e in caso di grave insufficienza epatocellulare, anche la colestasi pronunciata non è accompagnata da un aumento del colesterolo (e anche la sua riduzione è spesso indicata come parte della sindrome epatodepressiva). Gli acidi biliari sono marcatore affidabile di colestasi qualsiasi eziologia, particolarmente lungo (cirrosi biliare, colangite sclerosante primaria, epatite da farmaci, prolungato ittero ostruttivo, danni al fegato in alcolismo, carcinoma epatocellulare primario, epatite virale, colecistite acuta, colangite e con gli altri.). Un altro motivo per l'aumento della concentrazione di acidi biliari nel sangue può essere il loro uso dall'esterno sotto forma di farmaci (ad esempio, con uno scopo litolitico per la colelitiasi). L'accumulo di acidi biliari nei tessuti è attualmente associato allo sviluppo di prurito nella sindrome colestasi. La sua gravità può essere diversa - da episodica, non vista dal paziente, a grave, invalidante, che porta persino al suicidio (ad esempio, nella cirrosi biliare primitiva del fegato). Sfortunatamente, nella pratica clinica al momento attuale non vengono praticamente utilizzati.
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Sindrome da citolisi
La sindrome da citolisi si verifica quando gli epatociti sono danneggiati (necrosi) e / o l'integrità delle membrane cellulari viene disturbata, la loro permeabilità aumenta e i successivi enzimi entrano nei catalizzatori sanguigni, nei processi chimici (ALT, AST, LDH, ecc.)
Meccanismi di citolisi:
1 tossico (effetto citotossico diretto): virus, alcol, alcuni farmaci;
2 immuni (epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, sindromi autoimmuni crociate),
3 ipossico (shock fegato),
5 idrostatica (ipertensione biliare e / o portale).
Segni clinici:
1 aumento di temperatura;
2 aumento dei segni clinici della sindrome di SPKN.
Indicatori biochimici:
1. Aumento dei livelli degli enzimi nel sangue:
1 transaminasi: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: rapporto ALT = 1,0; con danno alcolico AST: ALT ≥ 2,0;
2 lattato deidrogenasi (LDHp, N fino a 450 U / l), con epatite virale acuta, il rapporto di ALT: LDH> 1,5,
3 gammaglutamiltranspeptidasi (GGTP, N 0-50 U / l);
4 sorbitolo deidrogenasi (LDH); con l'epatite virale aumenta di 5-10 volte;
La norma di 5 glutammato deidrogenasi (GDH) è 15 nmol / sl.
2. Migliora il ferro sierico, la ferritina, la vitamina B12.
Sindrome colestasi
Segni clinici:
1 prurito (con colestasi intraepatica appare pochi giorni o settimane prima dell'ittero);
2 tracce di graffi sulla pelle;
3 ittero di gravità variabile;
4 xantomi e xantelasma (con colestasi prolungata);
5 dolore osseo, fratture spontanee (dovute allo sviluppo dell'osteoporosi);
6 sindrome emorragica (a causa di una violazione dell'assorbimento di vtamim K).
Indicatori di laboratorio e biochimici:
1. Aumento del sangue:
1 fosfatasi alcalina (fosfatasi alcalina, N 80-280 U / l), con colestasi ≥ 3 norme:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
3 5-nucleotidasi (5-NT, N 11-122 nmol / L);
4 leucina aminopeptidasi (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 acidi biliari.
2. Indicatori aggiuntivi:
1 aumento della bilirubina di sangue coniugata (legata, diretta);
2 la presenza nell'urina dei pigmenti biliari di sangue;
3 aumentate β-globuline e α2-globuline del sangue;
4 aumento del colesterolo totale, colesterolo LDL, diminuzione degli esteri di colesterolo a causa della carenza di LCAT (lecitina-colesterolo aciltransferasi);
5 aumento di rame e ceruloplasmina nel siero.
Gli enzimi, a seconda della loro localizzazione, possono essere suddivisi in diversi gruppi:
1) enzimi universalmente comuni la cui attività si trova non solo nel fegato, ma anche in altri organi - amino transferasi, fruttosio-1-6-difosfato aldolasi;
2) enzimi specifici per il fegato (organo-specifici); la loro attività è esclusivamente o massima rilevata nel fegato. Questi includono colinesterasi, ornitina carbamil transferasi, sorbitolo deidrogenasi, ecc.;
3) gli enzimi epatici specifici delle cellule sono indicati principalmente come epatociti,
Cellule di Kupffer o tubuli biliari (5-nucleotidasi, trifosfatasi di adenosina);
4) gli enzimi specifici degli organelli sono marcatori di determinati organelli
epatocita: mitocondriale (glutamatde-idrogenasi, succinato deidrogenasi, citocromo ossidasi), lisosomiale (fosfatasi acida, desossiribonucleasi, ribonucleasi), microsomiale (glucosio-6-fosfatasi).
La specificità degli enzimi e il loro valore diagnostico sono presentati nella Tabella 1 [5].
Sulla base di quanto sopra, ne consegue che nella maggior parte dei casi, le deviazioni nell'attività degli enzimi sierici dalla "norma" non sono specifiche e possono essere causate da vari motivi. Pertanto, è necessario prestare molta attenzione nell'interpretazione di queste anomalie, confrontandole con il quadro clinico della malattia e i dati provenienti da altri metodi di ricerca strumentale e di laboratorio [5, 6].
In relazione all'uso di diversi metodi di ricerca degli enzimi e delle unità di misura della loro attività nei laboratori clinici, è consigliabile ogni volta ottenere i risultati dell'analisi, chiarire con quale metodo e in quale unità è stata misurata l'attività dell'enzima e confrontare il valore ottenuto con la "norma" adottata in questo laboratorio.
Un posto speciale è occupato dal macroenzima-mi - una condizione di diagnosi differenziale rara ed estremamente difficile in cui si verifica l'integrazione di molecole di un enzima con immunoglobuline o sostanze non proteiche. Sono descritte osservazioni cliniche di macro-CK-emia, macro-LDH-eemia, macro-AST, g-GGT-eemia, macroamilasemia. Le macro-enzimie sono difficili da diagnosticare e diagnosticare differenzialmente e portare a metodi di esame invasivi e trattamento irragionevole.
La base per l'individuazione della macroenzimemia è l'identificazione delle differenze nella molecola di macroenzima dalla molecola dell'enzima ordinario. Alcuni di questi metodi sono diretti, cioè in modo tale da consentire il rilevamento diretto della presenza nel sangue di un complesso enzimatico avente un peso molecolare molto più elevato rispetto alla molecola di un enzima normale. Il metodo diretto si basa sulla separazione delle proteine del siero di latte in base al peso molecolare. Altri metodi sono indiretti, poiché la rilevazione di un macroenzima nel sangue non viene effettuata identificando il complesso enzimatico stesso, ma si basa sull'identificazione di una qualsiasi delle proprietà del macroenzima. I test diretti hanno un valore diagnostico maggiore e comportano meno errori tecnici e diagnostici.
In alcune situazioni, un aumento degli enzimi è fisiologico: il livello di fosfatasi alcalina è aumentato negli adolescenti durante il periodo di stretching (periodo di accelerazione della crescita), nelle donne sane durante il terzo trimestre di gravidanza (a causa della placenta). Tuttavia, un'alta attività della fosfatasi alcalina è osservata nelle donne con pre-ampia, associata a ridotta circolazione della placenta [7].
Di grande importanza nella diagnosi della malattia epatica hanno dati anamnestici e il quadro clinico della malattia. Dall'anamnesi, dovresti cercare di scoprire i fattori di rischio per le malattie del fegato, prestando particolare attenzione alla storia familiare, farmaci, vitamine, integratori a base di erbe, droghe, alcol, trasfusioni di emoderivati, risultati patologici degli esami epatici in passato e sintomi di malattie del fegato. L'esame clinico consente di diagnosticare fino al 50-60% delle condizioni patologiche. Diagnosi differenziale più dettagliata basata su metodi immunochimici. Permettono di dettagliare la natura di un'infezione virale e parassitaria, determinare la localizzazione del processo neoplastico, determinare l'eziologia di una malattia autoimmune, chiarire il tipo di violazione delle malattie metaboliche ereditarie.
01 Essenza di patologia
La citolisi del fegato è il processo di distruzione della membrana protettiva degli epatociti, a seguito della quale tutti gli enzimi sufficientemente attivi di questa cellula escono e distruggono la struttura del fegato stesso, danneggiandolo in modo significativo. Di conseguenza, ci sono necrosi, cambiamenti distrofici dell'organo e la perdita della sua funzionalità.
Con un trattamento tempestivo, così come con l'eliminazione delle cause provocatorie, il danno cellulare a livello necrobiotico può essere reversibile, ma nel caso della necrosi, la funzionalità epatica non può essere ripristinata. Questa malattia può svilupparsi in qualsiasi persona e in età diverse. Nei neonati, la citolisi si verifica a seguito della patologia del processo autoimmune, nelle persone oltre i 50 anni c'è la cirrosi dopo la rinascita grassa.
Le donne che assumono contraccettivi ormonali si mettono costantemente a maggior rischio di sviluppare questa patologia. Questi farmaci provocano una ridotta circolazione del sangue, che rallenta il processo di eliminazione delle tossine in molti organi e sistemi, specialmente nel fegato.
02 Cause e sintomi della malattia
Molto spesso, un fattore esterno che porta allo sviluppo di questa patologia è l'assunzione di alcol. L'etanolo, che è una parte di esso, è considerato un veleno epatotropico e, accumulandosi nel corpo, contribuisce alla comparsa della malattia epatica alcolica.
È necessaria anche una piccola dose per il danno d'organo completo. L'uso quotidiano di 100-200 g di vodka (questo è circa 40-80 g di etanolo) dopo diversi anni porta a tristi conseguenze: il fegato dimostra vividamente al suo proprietario le conseguenze della sua dipendenza da un'abitudine dannosa. Va notato che in una fase iniziale della malattia a causa dell'uso di alcol, la terapia riparativa e l'abbandono completo dei prodotti alcolici possono ripristinare la funzionalità del fegato.
Oltre all'alcol, la sindrome da citolisi può svilupparsi a causa dei seguenti fattori:
- 1. Accettazione di alcuni medicinali con proprietà epatotossiche.
- 2. Effetti patologici su cellule epatiche sane con virus dell'epatite A, B e C.
- 3. Alcune malattie del fegato, non associate all'alcol, che provocano l'avvelenamento delle cellule di un organo con lipidi patologici. Disturbi autoimmuni che portano all'attacco di cellule del fegato da parte del sistema immunitario della persona.
- 4. danno d'organo parassitario.
Se una persona ha questa sindrome, non ci sono praticamente segni caratteristici. La citolisi del fegato si manifesta con sintomi tipici inerenti a qualsiasi malattia di questo organo, come ittero, febbre, perdita di forza e generale debolezza dell'intero organismo, disturbi della dispepsia del tratto gastrointestinale (eruttazione, nausea e bocca amara), dolore e pesantezza lato destro dell'addome, specialmente nell'ipocondrio. Alla palpazione si può rilevare un fegato ingrossato e talvolta una milza.
I medici non determinano la sindrome della citolisi da segni clinici, in quanto sono molto simili ai sintomi di altri processi patologici del fegato. Il principale metodo di diagnosi di questa malattia è lo studio degli esami del sangue morfologici di laboratorio del paziente.
03 Diagnosi e terapia
L'analisi morfologica del sangue fornisce il maggior numero di informazioni ai medici: si richiama l'attenzione sull'elevato contenuto di sostanze prodotte dagli epatociti. In un corpo sano, il loro livello è elevato solo nelle cellule del fegato e in un paziente con sindrome citolitica, queste sostanze sono presenti nel sangue e in grandi quantità. Oltre all'analisi morfologica del sangue, i medici conducono uno studio completo: sono nominati dalla risonanza magnetica e dagli ultrasuoni del fegato e della cistifellea, nei quali si notano cambiamenti patologici nelle dimensioni e nella struttura di questi organi, nonché la presenza di elminti e altri parassiti. Uno studio istologico delle cellule del fegato stesso - una biopsia.
I risultati di questa analisi ci permettono di determinare il grado di danno agli epatociti e identificare i focolai e le dimensioni della necrosi. Viene studiato il livello di bilirubina e ferro nelle cellule del sangue del paziente. L'aumento dei valori normali di queste sostanze indica una violazione del metabolismo delle proteine nel corpo e il processo di necrosi che si sviluppa nella struttura del fegato.
Dopo tutta la ricerca e l'ottenimento dei risultati, viene diagnosticata la presenza della malattia e il grado del suo sviluppo. Prendendo in considerazione tutti gli indicatori, il medico prescrive un corso individuale e ottimale di terapia farmacologica volto a fermare il processo di necrosi dei tessuti e delle cellule del fegato. Prima di tutto, nel trattamento di una malattia, vengono prescritti farmaci antivirali, che includono l'interferone.
I farmaci possono essere utilizzati sia in complessi che in monoterapia: tutto dipende dal tipo di patogeno identificato. I farmaci antivirali sono prescritti sulla base delle condizioni generali del paziente e possono essere utilizzati in combinazione di microelementi, vitamine e minerali con epatoprotettori. In caso di origine non virale della citolisi, in particolare associata a disturbi autoimmuni, il paziente riceve immunosoppressori, gli stessi epatoprotettori, antiossidanti, complessi vitaminici, antibiotici e farmaci antiparassitari.
04 Misure preventive
Lo sviluppo di questa malattia, come già accennato in precedenza, dipende da molti fattori esterni, che colpiscono patologicamente l'intero corpo umano, e in particolare il fegato. Per prevenire l'insorgere di patologie dovrebbe seguire alcune regole e alcune regole piuttosto semplici:
- 1. Per bilanciare e ottimizzare la dieta e la nutrizione. Alcuni prodotti e piatti fatti da loro possono aumentare la probabilità di citolisi epatica. Frutta e verdura dovrebbero prevalere nella dieta del paziente, il cibo dovrebbe essere cucinato nel modo più delicato. È necessario rifiutare l'uso di cibi piccanti, grassi, fritti e, naturalmente, l'uso di qualsiasi prodotto contenente alcol. Se è impossibile sbarazzarsi della dipendenza da alcol per conto proprio, si dovrebbe cercare l'aiuto di uno specialista - uno psicologo e un narcologo. Dopotutto, l'etanolo contenuto nell'alcol, l'effetto più distruttivo sul fegato umano, distrugge le membrane cellulari del corpo e blocca completamente la naturale resistenza degli epatociti agli effetti patologici distruttivi esterni.
- 2. Osservare costantemente le regole di igiene personale e monitorare la sterilità quando si effettuano le necessarie manipolazioni con un estetista o in un ufficio medico procedurale. La violazione di queste norme non solo porta allo sviluppo di varie malattie, ma compromette anche completamente lo stato dell'intero organismo, così come tutti i suoi sistemi.
- 3. Effettua periodicamente la cosiddetta pulizia del corpo dai vermi: oltre ai farmaci, ci sono rimedi popolari che aiutano a liberare il corpo dai parassiti - semi di zucca, tintura di aglio, noci di cedro. Questi prodotti non influenzano la permeabilità delle cellule e dei vasi sanguigni del fegato e non influiscono su di esso.
Dopo un ciclo di trattamento con epatoprotettori, antibiotici, farmaci antinfiammatori o contraccettivi ormonali, è necessario sottoporsi a un ciclo di terapia di disintossicazione.
Con l'aiuto di moderni esami del sangue biochimici, è possibile valutare la natura del processo patologico nel fegato e identificare un numero di sindromi da laboratorio che riflettono il danno degli epatociti, l'assorbimento alterato e le funzioni epatiche escretorie e sintetiche, il grado di disordini immunopatologici [2, 7]. Si distinguono le seguenti sindromi: citolitico, colestatico, sintetico e infiammatorio mesenchimale.
- Sindrome da disordine di integrità dell'epatocita (sindrome da citolisi). È caratterizzato da un aumento dell'attività degli enzimi indicatori nel plasma - AsAT, AlAT, LDH e suoi isoenzimi - LDH4 e LDH5; enzimi epatici specifici: fruttosio-1-fosfataldolasi, sorbitolo deidrogenasi, così come la concentrazione di ferritina, ferro sierico, vitamina B12 e bilirubina principalmente a causa di un aumento della frazione diretta.
Nel valutare la gravità del processo patologico, l'importanza principale è legata all'attività di ALT e AST. Un aumento dei livelli sierici inferiori a 5 volte rispetto al limite superiore della norma è considerato moderato, da 5 a 10 volte più moderato e più di 10 volte più grave.
La base morfologica di questa sindrome è la degenerazione idropica e acidofila e la necrosi degli epatociti con danno e un aumento della permeabilità delle membrane cellulari.
Sindrome colestasi (alterata funzione escretoria del fegato). Accompagnato da un aumento dei livelli sierici di fosfatasi alcalina, colesterolo, LAP, GGTP, colesterolo, beta-lipoproteine, la frazione coniugata di bilirubina, acidi biliari, fosfolipidi, l'escrezione di bromsulfalein (wovferdin) e farmaci radiofarmacologici è ridotta.
Le basi morfologiche della colestasi intracellulare sono i cambiamenti ultrastrutturali dell'epatocita - iperplasia di un reticolo citoplasmatico liscio, i cambiamenti nel polo biliare dell'epatocita, l'accumulo di componenti biliari negli epatociti, che sono spesso associati alla citolisi degli epatociti. Nella colestasi intraepatica, viene rilevato l'accumulo di bile nei dotti biliari e nella colestasi extraepatica - l'espansione dei dotti biliari interlobulari.
Gli studi morfologici del fegato sono caratterizzati dall'attivazione e dalla proliferazione di cellule linfoidi e reticolocitocitiche, aumento della fibrogenesi, formazione di setti attivi con necrosi di epatociti, migrazione intraepatica di leucociti, vasculite.
Quando si effettua una diagnosi di epatite cronica, è spesso necessario condurre una diagnosi differenziale di ittero, utilizzando un numero di metodi di indagine clinici, di laboratorio e strumentali, tra cui:
- valutazione clinica della malattia;
- la storia;
- determinazione dell'attività di AlAT, AsAT, ALP, GGTP, colesterolo, numero di globuli rossi e reticolociti nel sangue periferico, bilirubina nel sangue e nelle urine, contenuto di stercobilina nelle feci;
- complessi raggi X, endoscopici, ad ultrasuoni, radionuclidi e altri studi.
Classificazione patogenetica attualmente diffusa dell'ittero, in cui gli indicatori di laboratorio occupano una posizione guida (tabella 8.9).