Trattamento dell'epatite C Negli ultimi anni si è sviluppato rapidamente: sono in corso di sviluppo nuovi farmaci e regimi di trattamento, sono in corso studi clinici. Un passo fondamentale per curare questa malattia è la tripla terapia con l'uso di farmaci ad azione antivirale diretta.
Il trattamento dell'epatite cronica C è un processo complesso e lungo. L'applicazione di approcci innovativi, da un lato, apre nuove prospettive terapeutiche, ma dall'altro richiede determinate competenze ed esperienze da parte degli epatologi. L'uso della tripla terapia con l'uso di inibitori della proteasi del virus dell'epatite C può essere associato allo sviluppo di una serie di eventi avversi che, se compaiono, dovrebbero essere in grado di essere monitorati e regolati tempestivamente.
Pertanto, la 4a Conferenza Internazionale "White Nights of Hepatology", che si è tenuta a San Pietroburgo il 7-8 giugno sotto gli auspici dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL), è stata dedicata alla terapia antivirale indesiderata.
Nell'ambito del simposio "Trattamento di un paziente nell'era delle droghe dell'azione antivirale diretta: problemi principali", i maggiori esperti mondiali hanno condiviso le proprie esperienze di prescrizione della tripla terapia usando inibitori della proteasi, studi controllati che sono stati condotti in molti paesi in tutto il mondo.
Pertanto, in base ai risultati di uno studio clinico della terza fase di ADVANCE, la tripla terapia aumenta significativamente la percentuale di raggiungimento di una risposta virologica sostenuta nel 79% dei pazienti non precedentemente trattati, rispetto al 46% dei pazienti nel gruppo di controllo. L'uso della tripla terapia in categorie di pazienti complesse merita particolare attenzione. Pertanto, in base ai risultati dello studio clinico multicentrico internazionale REALIZE, si osserva una risposta costante nell'84% dei pazienti con recidiva, nel 61% dei pazienti con risposta parziale e nel 31% dei pazienti con risposta zero. Allo stesso tempo, il 73% dei pazienti con fibrosi a ponte e il 47% con cirrosi epatica mostrava una completa scomparsa del virus dell'epatite C dall'organismo, il che dà possibilità di recupero della categoria più difficile di pazienti che non ne avevano mai avuto in precedenza.
"Il vantaggio più importante della tripla terapia per i pazienti con il primo genotipo del virus dell'epatite C rispetto al regime standard è che aumenta le possibilità di guarigione di tali pazienti. In precedenza, quando si utilizzava un qualsiasi regime di trattamento, si parlava solo del 40% dei casi di cura: oggi, utilizzando la terapia antivirale, l'eradicazione del virus avviene nel 70% dei casi. Allo stesso tempo, se insegniamo a pazienti e medici, diamo loro tutte le informazioni necessarie su come dovrebbero agire in determinate situazioni, gli effetti collaterali possono essere ridotti al minimo ", ha detto Hépital Beaujon, professore di epatologia, Paris Diderot Tariq Asselah.
Una presentazione separata al simposio è stata dedicata a una considerazione dettagliata di un problema come la correzione di uno degli effetti avversi più comuni della tripla terapia: l'anemia.
In base ai risultati di studi internazionali randomizzati, l'interruzione del trattamento dovuta allo sviluppo di anemia durante il trattamento con telaprevir è stata osservata solo nel 3% dei casi. Come parte di questi studi, la riduzione della dose di ribavirina è stata utilizzata come metodo per la sua correzione. Allo stesso tempo, sia nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento per la prima volta sia nei pazienti con precedente fallimento della terapia, la riduzione della dose di ribavirina è stata osservata più frequentemente durante la terapia di associazione con telaprevir rispetto al gruppo di controllo. Tuttavia, una riduzione della dose di ribavirina, compreso un dosaggio fino a ≤ 600 mg / die, non ha avuto un effetto significativo sul tasso di successo di SVR in pazienti che hanno ricevuto telaprevir. Pertanto, uno dei principali metodi per la correzione dell'anemia che si verifica durante l'assunzione dell'inibitore dell'inibitore della proteasi dell'epatite C sta riducendo le dosi di ribavirina.
Il trattamento dell'epatite cronica C, di norma, richiede la nomina di farmaci aggiuntivi per la contraccezione, la correzione di eventi avversi o il trattamento di malattie concomitanti. Uno dei maggiori specialisti internazionali, professore di farmacologia all'Università di Liverpool, David Beck, ha condiviso la sua esperienza nello studio delle interazioni dei farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV e dell'epatite C con i colleghi russi.
La maggior parte dei farmaci viene sottoposta a biotrasformazione per ossidazione, riduzione e / o idrolisi sotto l'azione del sistema enzimatico del citocromo P450. Rispetto all'interferone pegilato e alla ribavirina, i farmaci antivirali diretti hanno un potenziale più elevato per le interazioni farmacologiche. Inoltre, una particolare cautela è causata dalla possibilità di ridurre la loro efficacia antivirale e aumentare la tossicità sia degli inibitori della proteasi stessi che dei farmaci co-somministrati con essi. Gli inibitori della proteasi del virus dell'epatite C sono substrati e inibitori reversibili degli enzimi del metabolismo del citocromo CYP3A4. L'uso combinato di questi con altri farmaci - substrati di CYP3A4 - può sviluppare interazioni farmacologiche.
"Quando si prescrive la tripla terapia per il trattamento dell'epatite C cronica, è molto importante tenere conto del rischio di interazioni farmacologiche. Tuttavia, non rappresentano un ostacolo significativo alla terapia antivirale efficace contro l'epatite C. Ciò è dovuto alla durata fissa della somministrazione di telaprevir per 12 settimane, un elenco limitato di farmaci che possono interagire con gli inibitori della proteasi e la possibilità di sostituirli con altri regimi terapeutici ", ha affermato David. Beck.
Negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone, un nuovo regime terapeutico triplo è stato incluso nelle raccomandazioni ed è stato utilizzato con successo per oltre un anno. In Russia, la sua introduzione sarà possibile già quest'anno, dopo che è stata ottenuta l'approvazione regolamentare per l'uso medico del farmaco. Ciò consentirà di ottenere una speranza di guarigione anche per quei pazienti il cui trattamento era in precedenza inefficace. Ciò significa che nel prossimo futuro l'epatite C diventerà una malattia fondamentalmente curabile.
Tripla terapia per l'epatite C cronica: progressi reali
- PAROLE CHIAVE: inibitori della proteasi, tripla terapia, telaprevir, boceprevir, risposta virologica sostenuta
Anche 10 anni fa, l'epatite C cronica era considerata una malattia difficile da trattare. Grazie all'introduzione di nuovi regimi di trattamento, la frequenza della risposta virologica sostenuta (SVR) è aumentata in modo significativo. In particolare, la transizione dalla monoterapia con interferone-alfa alla terapia di combinazione con interferone alfa pegilato (PEG-INF-alfa) e ribavirina ha giocato un ruolo speciale. La combinazione di PEG-INF-alfa e ribavirina è lo standard della terapia antivirale (PVT) nei pazienti con epatite cronica C. La durata della terapia è di 16-48 settimane a seconda del genotipo virale. L'efficienza sotto forma di SVR è in media del 42-52% nei pazienti con 1 genotipo del virus dell'epatite C (HCV) e del 76-82% nei pazienti con 2 e 3 genotipi [1, 2]. Gli svantaggi dell'HTP includono un'efficacia insufficiente, specialmente nei pazienti con genotipo 1, e un lungo ciclo di trattamento (con 1 genotipo - 24-48 settimane, con 2 e 3 genotipi - 16-24 settimane).
Nel 2011, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) hanno approvato farmaci antivirali diretti per la profilassi - inibitori della proteasi HCV e Boceprevir - per il trattamento dell'epatite cronica C in pazienti infetti da 1 genotipo HCV. I risultati di studi clinici randomizzati (RCT) hanno dimostrato che in questi pazienti la terapia tripla era significativamente più efficace rispetto all'HTP standard. Inoltre, la tripla terapia è l'unica alternativa per i pazienti con precedente terapia protrudente inefficace.
La tripla terapia è difficile sia per il paziente che per il medico curante. La tripla terapia differisce dall'HTP standard, aumenta l'efficacia del trattamento, riduce la durata dell'HTP, un insieme di predittori favorevoli di SVR (continua ad essere perfezionato fino ad oggi), regole severe di cancellazione, che violano il rischio di sviluppare resistenza agli inibitori della proteasi, il rischio di interazioni farmacologiche, eventi avversi aggiuntivi.
Il principale vantaggio della tripla terapia è l'aumento dell'efficacia e la riduzione del tempo dell'HTP quando si utilizza il principio "terapia di risposta". I risultati di molti RCT pubblicati dimostrano un aumento della frequenza di SVR in gruppi di pazienti non precedentemente trattati. Inoltre, la frequenza di SVR è aumentata con l'inefficacia della precedente terapia [2-5]. Sulla base dei risultati delle fasi RCT II e III dell'uso di boceprevir o telaprevir in regimi di terapia tripla, è possibile giudicare un aumento significativo della SVR di almeno il 20-25% (Tabella 1).
Un certo numero di studi ha rivelato la dipendenza di SVR sul polimorfismo del gene IL28B e indicato il numero di pazienti con una probabilità deliberatamente bassa di raggiungere SVR. Pertanto, tra i rappresentanti della razza caucasoidale, la frequenza di SVR era 69, 33 e 27% nei gruppi di genotipi SS, CT e TT, rispettivamente, tra i pazienti della razza negroide - 48, 15 e 13%. Durante l'analisi delle prestazioni di pazienti che non avevano precedentemente ricevuto il trattamento, è stato rilevato un significativo aumento della frequenza di SVR durante la tripla terapia nei gruppi della variante "sfavorevole" del polimorfismo del gene IL28B. Nello studio di fase III SPRINT-2, il tasso di raggiungimento di SVR era 80, 71 e 59% nei gruppi di genotipi CC, CT e TT, in base ai risultati dello studio ADVANCE - 90, 71 e 73% nei pazienti con genotipi CC, CT, TT, rispettivamente. Questi dati consentono di raccomandare una tripla terapia a pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento, a seconda della presenza di una versione "sfavorevole" del polimorfismo del gene IL28B (Tabella 2).
I dati di ricerca di ADVANCE e SPRINT-2 dimostrano una diminuzione dell'efficacia della terapia standard con il progredire della fibrosi. Pertanto, in base ai risultati di SPRINT-2, la frequenza di raggiungimento della SVR con la terapia standard era del 38% [6], secondo ADVANCE, 49% con 0-2 gradi di fibrosi e 36% con 3 ° e 4 ° grado. Allo stesso tempo, l'efficacia della tripla terapia era significativamente più alta: nei pazienti con fibrosi pronunciata, la frequenza di SVR quando si utilizzava boceprevir raggiungeva il 52% (Fig. 1), telaprevir - 66% (Fig. 2). Nonostante le differenze nei regimi, i gruppi di terapia tripla sono comparabili in termini di efficacia. Il tasso di successo di SVR era significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo di pazienti che hanno ricevuto solo PEG-INF-alfa e ribavirina.
Lo stesso schema si osserva nei gruppi con fibrosi pronunciata in pazienti con PVT precedente inefficace (non responder). Per discutere i risultati degli studi di fase II e di fase III con l'uso di farmaci boceprevir e teleprevir non responder è consigliabile suddividere in tre gruppi:
- il primo è una recidiva: HCV PHK non rilevabile alla fine della terapia standard, ma rilevamento di HCV PHK durante il periodo di osservazione;
- la seconda è una risposta virologica parziale: con una diminuzione della viremia di 2 log10 o più entro 12 settimane dalla terapia, ma non si raggiunge un livello non rilevabile di HCV RNA;
- il terzo è la risposta zero: con una diminuzione di HCV PHK inferiore a 2 log10 entro la 12a settimana di terapia.
RESPOND-2 (Fig. 3) ha dimostrato l'effetto della fase iniziale della fibrosi sul raggiungimento dell'SVR nella duplice terapia. Nel gruppo di confronto (con doppia terapia), la frequenza di SVR era del 13-23%, a seconda della variante della risposta virologica, con tripla terapia - 68% [7].
Analizzando i risultati dello studio REALIZE (telaprevir utilizzato in combinazione con PEG-INF-alfa e ribavirina), è stato rivelato lo stesso pattern. L'efficacia della tripla terapia nei pazienti con fibrosi ricorrente 0-2, 3 ° e 4 ° grado era 86, 85 e 84%, rispettivamente. Bassa efficacia è stata osservata in gruppi di pazienti con risposta parziale e zero. Inoltre, confrontando l'efficacia della terapia standard e tripla, è stata stabilita una differenza significativa nella frequenza di SVR in pazienti con risposta parziale e zero (Fig. 4).
Un importante risultato teorico e pratico della terapia standard è la fondatezza del principio della "terapia di risposta", che consente di ottimizzare il corso del trattamento, rendendolo più personalizzato ed economico. Le fasi RCT II e III della tripla terapia hanno anche dimostrato la possibilità di applicare il principio "terapia di risposta", in conseguenza del quale i pazienti senza cirrosi epatica hanno l'opportunità non solo di aumentare la frequenza di SVR, ma anche di accorciare il decorso del trattamento [8], che tra l'altro significa una diminuzione e droga e onere finanziario per il paziente.
Negli studi PROVE-1
e PROVE-2 con l'uso di telaprevir dimostra i risultati relativi al raggiungimento di SVR nei gruppi del corso abbreviato sulla base della "terapia di risposta". La frequenza di SVR nello studio PROVE-1 ha raggiunto il 67% nel gruppo HTT entro 48 settimane e il 61% nel gruppo "terapia di risposta" entro 24 settimane (Fig. 5). Nello studio PROVE-2, il tasso di SVR era 69 e 60%, rispettivamente (figura 6).
Lo studio di fase III SPRINT-2 ha dimostrato che l'efficacia della "terapia di risposta" con boceriver, con la possibilità di ridurre il corso del trattamento, non era inferiore all'efficacia dell'intero ciclo di HTP. I risultati degli RCT di fase III dimostrano una maggiore frequenza di SVR rispetto alla fase II. Molto probabilmente questo è dovuto alla correzione efficace degli eventi avversi [9, 10, 11].
I risultati degli RCT hanno permesso di formulare algoritmi chiari per la gestione dei pazienti durante la tripla terapia, a seconda della categoria di pazienti, della presenza di cirrosi e della risposta virologica.
Per la terapia con boceprevir, un prerequisito è la presenza di una fase introduttiva (periodo introduttivo). A questo proposito, è importante notare alcuni punti.
Il compito principale del periodo introduttivo è quello di mappare un gruppo di pazienti in cui l'HTP standard è prognosticamente inefficace e che richiede una tripla terapia. Ciò eviterà costi di trattamento non necessari e un carico di farmaci non necessario nel caso di una duplice terapia continuata. Quindi, possiamo parlare dell'uso della dinamica di riduzione del livello di HCV PHK dopo la fase introduttiva come criterio per predire il raggiungimento di SVR e per decidere sulla tattica di un ulteriore trattamento (Fig. 7 e 8).
Se la carica virale varia di meno di 2 log10 (e anche meno di meno di 1 log10), è possibile parlare della bassa sensibilità del paziente a PEG-INFA-alfa, che dà motivo di continuare l'HTP solo sotto forma di tripla terapia.
Il periodo introduttivo ci consente di valutare la tolleranza della terapia standard, il tasso di sviluppo dell'anemia, per ridurre in qualche modo l'aggressività di quest'ultimo. Pertanto, in base ai risultati del RCT [12], l'assenza della fase introduttiva può essere considerata un fattore predittivo e di rischio per lo sviluppo di anemia grave, così come anemia che richiede trasfusione di sangue.
Gli studi RESPOND-2 e PROVE-2 hanno dimostrato che il periodo introduttivo, in assenza di una diminuzione della viremia, può essere utilizzato come un predittore precoce dello sviluppo di ceppi HCV mutanti resistenti alla terapia. In questo caso, l'eliminazione tempestiva di PVT eviterà lo sviluppo di resistenza ai farmaci.
Elenchiamo i regimi di trattamento con boceprevir a seconda della categoria di pazienti.
Per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento, alla fine di 4 settimane del periodo introduttivo, boceprevir aggiuntivo è prescritto rigorosamente in combinazione con la terapia standard con PEG-INFA-alfa e ribavirina:
- in assenza dell'HCV PHK dell'8 e 24 settimana di terapia, la sua durata è di 28 settimane;
- in presenza di HCV PHK nell'ottava settimana di terapia e assenza alla 24a settimana, la terapia tripla dura 32 settimane con l'uso successivo di terapia standard con PEG-INFA-alfa e ribavirina per 12 settimane.
Per i non rispondenti viene fornito il seguente algoritmo:
- in assenza di HCV PHK dopo l'ottava e la 24a settimana per i pazienti con recidiva e risposta virologica parziale, la durata della terapia è di 32 settimane;
- in presenza di HCV PHK dopo 8 settimane di terapia e assenza dopo 24 settimane, la terapia tripla dura 32 settimane, seguita da una terapia standard con PEG-INF-alfa e ribavirina per 12 settimane.
Per i pazienti con cirrosi epatica, la durata della tripla terapia è sempre di 48 settimane (Tabella 3).
Gli studi randomizzati con telaprevir non hanno mostrato differenze significative nel raggiungimento di SVR in pazienti con e senza una fase introduttiva [13], motivo per cui è stato approvato il telaprevir per l'uso nella pratica clinica senza una fase di induzione.
Nei pazienti che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento, telaprevir è stato prescritto dal primo giorno di terapia strettamente in associazione con la terapia standard di PEG-INF-alfa e ribavirina per un periodo di 12 settimane:
- in assenza di viremia, HCV PHK (-), dopo la 4a e la 12a settimana, la durata della terapia è di 24 settimane;
- quando viene rilevato un virus, HCV RNA (+), dopo la 4a o la 12a settimana - 48 settimane.
Per i non rispondenti (recidiva, risposta virologica parziale, risposta zero), nonché per i pazienti con cirrosi epatica, l'unica opzione per prescrivere la tripla terapia con telaprevir è di 12 settimane, la durata totale dell'HTP è di 48 settimane (Tabella 4).
Un punto importante: quando si esegue la tripla terapia, è necessario attenersi rigorosamente alle regole di cancellazione. Il triplo PVT inefficace che utilizza un boceprevir deve essere interrotto in tempo utile per prevenire la formazione di ceppi HCV resistenti al boceprevir. Se la 12a settimana HTP (cioè la 8a settimana, la terapia tripla) HCV PHK è superiore a 100 UI / ml o 24 minuti settimana HTP (cioè, il 20 settimane di terapia tripla) non è stato raggiunto aviremiya trattamento dovrebbe essere fermato
Per quanto riguarda telaprevir, il trattamento deve essere interrotto se HCV PHK superiore a 1000 UI / ml dopo 4 minuti e / o 12 settimane di terapia tripla e rilevabile PHK quantità HCV alla settimana 24 HTP (Tabella 5). [ 14].
Queste regole si basano su dati di medicina basati sull'evidenza ottenuti durante un RCT multicentrico. La presenza di HCV PHK nei suddetti titoli indica un HTP inefficace, la cui prosecuzione non è giustificata né clinicamente né economicamente. Inoltre, la continuazione della terapia può causare l'insorgenza di ceppi resistenti, come mostrato negli RCT di fase II e III in gruppi con recidiva e mancanza di risposta virologica.
Le caratteristiche della tripla terapia includono il rischio di sviluppare eventi avversi che non sono caratteristici dell'HTP standard. Sfortunatamente, la terapia tripla in RCT ha mostrato molti effetti indesiderati, che probabilmente limiteranno in seguito l'uso di inibitori della proteasi di prima generazione.
Sulla base di quanto sopra, possiamo trarre le seguenti conclusioni:
1. Nuovi farmaci per il trattamento dell'epatite cronica C - Gli inibitori della serina proteasi (boceprevir, telaprevir) hanno fornito la base per la creazione di regimi di terapia tripla. L'efficacia del trattamento nei pazienti con 1 genotipo HCV è aumentata notevolmente.
2. L'applicazione del principio della "terapia di risposta" fornisce al massimo un approccio individuale durante la prestazione dell'HTP, che consente di ridurre la durata del trattamento, riducendo il carico di droga e i costi economici.
3. La massima efficacia del trattamento si ottiene utilizzando un approccio differenziato all'implementazione di tutte le modalità di HTP, a seconda dei dati iniziali del paziente, con la disponibilità di conoscenze e competenze per diagnosticare e correggere eventi avversi e osservare la cancellazione della tripla terapia.
Tripla terapia per l'epatite C
Terapia doppia o tripla per il trattamento di pazienti con epatite C cronica - i principali epatologi russi hanno discusso di questo al simposio "La scelta giusta nel trattamento di pazienti con epatite C cronica", che si è tenuta a Mosca nell'ambito del 17 ° Congresso annuale russo "Epatologia oggi".
L'epatite C è una pericolosa malattia infettiva del fegato, diffusa in Russia e in tutto il mondo. Secondo alcune stime, nel nostro paese ci sono da 5 a 8 milioni di pazienti con epatite cronica C. Allo stesso tempo, l'aumento dell'incidenza è del 9-12% all'anno. Al simposio dedicato a questo problema, esperti nel campo dell'epatologia hanno delineato le loro posizioni riguardo all'uso della terapia antivirale in pazienti di varie categorie.
Tradizionalmente, la terapia standard combinata con interferone peghilato e ribavirina viene utilizzata per il trattamento dell'epatite cronica C. Tuttavia, recentemente è emerso un nuovo inibitore della proteasi virale che è in grado, essendo il terzo componente nella terapia antivirale dell'epatite cronica C genotipo 1, di aumentare significativamente la sua efficacia anche nei gruppi più difficili di pazienti. Telaprevir è già registrato in Europa, negli Stati Uniti e si sta preparando per la registrazione in Russia.
I hepatologists simposio gruppo identificato di pazienti, che è nomina espediente di terapia tripla: i pazienti con genotipo 1 del virus, il fallimento della precedente terapia di HCV, con fase F3 / F4 fibrosi del METAVIR con CT genotipo o TTgena IL28, neri viso, e pazienti con concomitante infezione da HIV.
Ricercatore NKKDTS FBUN Istituto Centrale di Ricerca di Epidemiologia, PhD Sergey Batskikh presentare ADVANCE l'analisi dei dati di studio, illuminare e realizzare, indicò molto più alta efficienza tripla terapia antivirale con telaprevir rispetto al trattamento standard nei pazienti con le categorie sopra elencate.
SN Batskikh ha sottolineato che "il raggiungimento di una risposta virologica sostenuta dalla tripla terapia con telaprevir nel 75% dei pazienti che non erano stati precedentemente trattati è un risultato molto impressionante".
"Inoltre," ha osservato S.N. Batskikh, sono incoraggiati dai dati preliminari dello Studio 110, che dimostrano un'alta frequenza di risposta virologica rapida e precoce quando si usano nuovi regimi di trattamento con l'aggiunta di Telaprevir in pazienti con coinfezione da CHC / HIV.
Nell'ambito del simposio, specialista in malattie del fegato, ricercatore senior presso la Clinica propedeutica per le malattie interne, la prima Università medica statale di Mosca intitolata a I.M. Sechenov, MD Alexey O. Bueverov e capo del Moscow Regional Epatologia Centro, MD, Ph.D., Paul O. Bogomolov ha avuto una discussione "Doppio o triplice terapia dell'epatite cronica C:? Un classico o moderno". Gli oratori hanno discusso i vantaggi e gli svantaggi di ciascuno dei metodi di trattamento e hanno convenuto che per i pazienti con una prognosi sfavorevole della terapia, è necessario scegliere il terzo agente più efficace. L'aggiunta alla terapia standard può aumentare significativamente l'incidenza di una risposta virologica sostenuta rispetto alla terapia standard nei pazienti con precedente fallimento del trattamento. "La triplice terapia dimostra anche un'elevata efficacia in pazienti con scarsi fattori di risposta al trattamento antivirale standard - marcata fibrosi / cirrosi epatica, assenza di riduzione della carica virale durante il primo corso, genotipo TT di interleuchina-28B," A.O. Bueverov.
Professore del Dipartimento di Terapia Ospedaliera n. 2 della Facoltà di medicina NI Pirogov ministero russo della Sanità, membro della commissione di esperti del Consiglio della Federazione della Russia per la Salute, MD, Igor G. Nikitin ha detto, di cui avete bisogno di essere guidati e quali fattori per cercare quando si sceglie un terzo agente, e dovrebbe essere data la terapia tripla in qualsiasi circostanza. "L'emergere di nuove molecole, ovviamente, ci dà nuove prospettive nel trattamento dell'epatite cronica C. Allo stesso tempo, credo che la terapia tripla sia necessaria per il paziente quando osserviamo un caso clinico complesso. I dati di ricerca suggeriscono che il terzo agente aumenta significativamente la frequenza di raggiungere una risposta virologica sostenuta in pazienti che non hanno precedentemente risposto alla terapia doppia, cioè coloro che non hanno ancora avuto la possibilità di una cura. Altrettanto importante è l'efficacia nel gruppo di pazienti con fibrosi F3 / F. Lo stesso vale per i pazienti con coinfezione da HIV - qui il terzo agente può addirittura aumentare l'effetto della terapia antiretrovirale ", commenta I.G. Nikitin.