Piastrine dell'epatite

PRATICHE DI PROTEZIONE DELLA SALUTE

TROMBOCITOPENIA NELL'EPATITE VIRALE C

E OPPORTUNITÀ PER LA SUA CORREZIONE DI GRNIZATION MNFC
Fegato AM, Golubovskaya OA

Istituto medico nazionale. AA Ragazza in preghiera

Ministero della Salute dell'Ucraina, Kiev
Riepilogo. L'articolo presenta dati sui possibili meccanismi di trombocitopenia in pazienti con epatite C virale e le relative difficoltà nel trattamento di tali pazienti. L'accento è posto sulla mancanza di farmaci attuali per aumentare il livello delle piastrine, il che rende impossibile una specifica terapia antivirale o ne riduce notevolmente l'efficacia. Vengono presentati i dati delle osservazioni sulla stabilizzazione dei livelli piastrinici in alcuni pazienti con epatite C con l'aiuto di MNFK "Greenization".

Parole chiave: sindrome metabolica, epatite virale, trombocitopenia, Greenizzazione.

La trombocitopenia nell'epatite C virale ha diversi meccanismi di sviluppo, è una delle manifestazioni extraepatiche della malattia ed è un serio ostacolo alla prescrizione di una specifica terapia antivirale o alla causa dell'interruzione del trattamento iniziato. Quest'ultimo è altamente indesiderabile, soprattutto nei pazienti con 1 genotipo del virus, dal momento che interruzione tardiva del trattamento non solo riduce l'efficacia del PVT, ma contribuisce anche alla formazione di nuove quasi-specie del virus che sono ancora più resistenti alla terapia (1,2). Ad oggi, non ci sono trombopoietine registrate nel nostro paese, e all'estero i farmaci disponibili in questo gruppo stanno appena iniziando a condurre una linea di ricerca correlata all'epatite C.

La causa della trombocitopenia con CVHC non è completamente compresa. Nell'uomo, le piastrine svolgono una serie di funzioni. Prima di tutto, è la partecipazione all'emostasi immediata, l'isolamento locale dei vasocostrittori, la catalisi delle reazioni del sistema di coagulazione umorale, l'inizio della riparazione dei tessuti, la regolazione della reazione infiammatoria locale e l'immunità, la clearance dei complessi immunitari (3).

Schematicamente, la trombocitopoiesi può essere rappresentata come segue:

Pertanto, "i giganti del midollo osseo rosso (promegacariociti e megacariociti) danno nani di sangue" - le piastrine sono piccoli elementi non nucleari di sangue.

Le principali cause di trombocitopenia in pazienti con epatite C virale possono essere suddivisi nei seguenti gruppi (2,3,4):

1. 
   Ipersplenismo: aumento della funzione della milza, spesso sullo sfondo del suo aumento. La milza nel corpo svolge due funzioni principali: l'effetto inibitorio sul midollo osseo e l'accelerazione della morte dei vecchi globuli da parte della fagocitosi. Le principali manifestazioni cliniche dell'ipersplenismo sono varie citopenie (leucopenia con neutropenia, eritropenia, trombocitopenia, anemia meno emolitica, pancitopenia). Il fenomeno dell'ipersplenismo può verificarsi come conseguenza di tutte le forme di splenomegalia, ma l'assenza di una milza ingrossata non fa eccezione all'ipersplenismo. La diagnosi è stabilita sulla base di un quadro clinico caratteristico, così come la scoperta di megacariociti normali o leggermente aumentati nel punteggiato del midollo osseo (5).
   
2. 
   Riduzione della produzione di trombopoietina. Nelle lesioni diffuse gravi del fegato, inibizione della produzione di stimolanti per trombocitopoiesi, in particolare trombopoietina (4,5)
   
3. 
   Clearance piastrinica immuno-mediata: è noto che la trombocitopenia è associata all'esposizione a vari virus. L'associazione di trombocitopenia con l'HIV è nota: nei bambini, fino al 70% della trombocitopenia è associata a precedenti infezioni - varicella, morbillo, ecc. Si presume che i virus alterino la struttura antigenica delle piastrine, sia come risultato dell'interazione con le proteine ​​di membrana (glicoproteine), sia come risultato della fissazione non diretta delle piastrine sulla superficie. Il risultato è la produzione di anticorpi contro le glicoproteine ​​piastriniche alterate, o l'interazione incrociata degli stessi anticorpi antivirali con particelle virali fissate sulle piastrine. La prima associazione di infezione da HCV con trombocitopenia è stata rilevata quando era possibile rilevare HCV RNA negli eritrociti lavati. Allo stesso tempo, il legame del virus alle piastrine può indurre la formazione di nuovi antigeni sulla superficie delle piastrine, oppure può modificare la conformazione delle glicoproteine ​​piastriniche. Entrambi portano alla formazione di anticorpi anti-piastrine (2, 5,6).
   
4. 
   L'effetto del virus sulle cellule progenitrici della trombocitopoiesi, in particolare i megacariociti, è stato dimostrato la replicazione del virus nelle cellule progenitrici della trombocitopoiesi, in particolare i megacariociti (5).
   
5. 
   Trombocitopenia associata al trattamento con interferoni alfa La trombocitopenia indotta da farmaci può essere causata da una varietà di farmaci, tra cui interferoni. Il principale meccanismo di sviluppo è la distruzione delle piastrine da parte del complemento, che viene attivato dalla reazione del farmaco con anticorpi contro di esso. Il farmaco che ha causato trombocitopenia viene cancellato, dopo di che la conta piastrinica si normalizza in pochi giorni (5.6)
   

Per la correzione della trombocitopenia in pazienti con HVGS in Ucraina, vengono proposti i preparativi di un complesso di peptidi funzionali multinutrienti (MNPC) che appartengono al gruppo di integratori alimentari. I preparati sono ottenuti dalla lavorazione di materie prime naturali (carne di quaglia, spirulina, koumiss, germe di grano, ecc.) Con l'ausilio di una speciale tecnologia "Grinization". Questo è il principio originale dell'elaborazione multistadio a bassa temperatura, che consente di separare e concentrare le frazioni peptidiche, le vitamine e gli enzimi in una configurazione naturale. Sono presentati in due forme: liquido (Green Mix) e asciutto (Green Pro).

MATERIALI E METODI DI RICERCA

Nel 2007-2008, la clinica del Dipartimento di Malattie Infettive dell'Università Nazionale di Medicina è stata supervisionata da 31 pazienti con HVGS che presentavano trombocitopenia prima dell'inizio dell'HTP e 12 di loro hanno avuto una recidiva dopo l'HTP. Il livello delle piastrine variava da 28x10 6 / le 141x10 6 / l (il valore medio delle piastrine era 99,4 ± 8,5).

RISULTATI E DISCUSSIONE

La distribuzione dei pazienti secondo il genotipo del virus è presentata nello schema seguente.

Fig.1. La proporzione di pazienti con CVHS e trombocitopenia con diversi genotipi del virus,%.

1 genotipo è stato osservato in 19 pazienti (61,3%), 3 genotipi in 10 (32,2%) pazienti e 2 (6,5%) - 2 genotipi del virus. Segni clinici di cirrosi compensata sono stati osservati in 7 (22,6%) pazienti. Tutti i pazienti prima dell'HTP hanno ricevuto il farmaco Green-Mix e Green-Pro in dosi standard per stabilizzare il livello delle piastrine. Il corso del trattamento farmacologico era in media di 12 settimane.

Aumento dei livelli piastrinici sono stati osservati in tutti i pazienti senza segni di cirrosi epatica e in 4 (57,2%) pazienti con segni di cirrosi epatica. L'effetto clinico massimo è stato osservato durante le prime 2 settimane dall'inizio del farmaco. Dopo il corso della terapia, la conta piastrinica è rimasta nell'intervallo normale per 24 settimane di follow-up.

Nei pazienti con segni di cirrosi compensata, l'effetto è stato raggiunto in più della metà dei casi, tuttavia, una volta interrotto il trattamento, è stata nuovamente rilevata la tendenza alla trombocitopenia.

Quando si utilizzano farmaci contrassegnati i seguenti modelli:

• 
  più basso è il conteggio piastrinico iniziale, più pronunciato è stato il loro aumento durante l'assunzione di farmaci del gruppo di Greenization (ad esempio, 27 x 10 6 / l → 280 x 10 6 / l);
  
• 
  in pazienti con segni clinici di cirrosi, è stato osservato un effetto clinico meno pronunciato;
  
• 
  l'effetto ottenuto non dipendeva dal genotipo del virus dell'epatite C.
  

CONCLUSIONI

● La trombocitopenia è un fattore importante che impedisce l'avvio di HTP nei pazienti con CHC.

● Per stabilizzare il livello delle piastrine prima dell'inizio dell'HTP, la "Greenizzazione".

● L'effetto del farmaco non dipende dal genotipo del virus dell'epatite C, ma dipende dalla presenza di cirrosi epatica.

● L'effetto del farmaco sullo sfondo del PVT richiede ulteriori studi.

Letteratura.

1. 
   TM Ignatov, Z.G. Aprosina, V.V. Serov, et al. Manifestazioni extraepatiche dell'infezione cronica da HCV // Carcinoma mammario. - 2001. - № 2: - pp. 13-18.
   
2. 
   MV Mayevskaya - Trombocitopenia all'inizio della terapia antivirale per l'epatite cronica C. - Atti della Conferenza epatologica di oggi, Mosca, 19-22 aprile 2007.
   
3. 
   S. Sherlock, J. Dooley. Malattie del fegato e delle vie biliari. M., Geotar Medicine, 1999
   
4. 
   Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Immunopatogenesi dell'infezione da virus dell'epatite C. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536
   

Trombocitopenia in caso di epatite C virale e può essere corretta da MNFK "Groenlandia"

Pechinka A.M., Golubovska O.A.
Riepilogo. Nelle statistiche, le informazioni sui meccanismi dello sviluppo della trombocitopenia in pazienti con epatite C sono associate a coloro che hanno tali malattie. L'enfasi è stata posta sull'incidenza dell'ora attuale dei preparati per lo sviluppo dei trombociti, che si oppongono esitante alla terapia specifica, o all'abbassamento della sua efficacia. Passare ai pericoli della stabilizzazione dei trombociti nei bambini che sono malati di epatite C a causa della Greenizatsiya MFNK.

Parole chiave: sindrome metabolica, epatite, trombocitopenia, ormone
TROMBOTSITOPENII A EPATITE VIRALE CON

E POSSIBILITÀ DELLA SUA CORREZIONE DI

Pechinka A.M., O.A. Golubovska

Riepilogo: nel caso degli epatiti, non è un problema. Un conteggio delle piastrine. Complicano notevolmente il trasporto di specifiche terapie antivirali o riducono drasticamente l'efficienza. È una cura per gli epatiti cronici "dalla grinizzazione".

Parole chiave: sindrome metabolica, epatite virale, trombotsitopeniya, grinizzazione.

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Piastrine basse

Piastrine basse

Re: Low Platelets

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HepS; Genotype3; Algeron + Ribavirin;
HTP 24 settimane (12/06/14 g

24 settimane meno / UVO24

Re: Low Platelets

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HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1 ° PVTmay 13g.
Pegasis 180, costola 800
Fin. 04.14
07.2014 ritorno
2 ° PVT-10,14 Sovaldi + ribavirina
Finale 08/04/15
Hea di 2 anni
6,4 kPa, F2

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HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1 ° PVTmay 13g.
Pegasis 180, costola 800
Fin. 04.14
07.2014 ritorno
2 ° PVT-10,14 Sovaldi + ribavirina
Finale 08/04/15
Hea di 2 anni
6,4 kPa, F2

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vincitore
+100
Di quali interferoni possiamo parlare quando i coaguli di sangue 39? Buttare 30 mp su ulteriori esami per sentirlo di nuovo? I coaguli di sangue da questo non saranno più alti.

== 13 novembre 2014, 18:12 ==

vincitore
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Di quali interferoni possiamo parlare quando i coaguli di sangue 39? Buttare 30 mp su ulteriori esami per sentirlo di nuovo? I coaguli di sangue da questo non saranno più alti.

== 13 novembre 2014, 18:12 ==

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Di quali interferoni possiamo parlare quando i coaguli di sangue 39? Buttare 30 mp su ulteriori esami per sentirlo di nuovo? I coaguli di sangue da questo non saranno più alti.

Come aumentare le piastrine nel sangue nell'epatite

Cause della riduzione delle piastrine

Piastrine, questi piccoli globuli piatti svolgono un ruolo molto importante nel corpo - prima di tutto, partecipando alla sospensione dell'emorragia.

Inoltre, alimentano le cellule endoteliali dei vasi sanguigni, senza la loro partecipazione, la guarigione e il ripristino dei tessuti danneggiati non accadrà; grazie alle piastrine, le pareti vascolari diventano più forti.

Sulla base di questo, è facile immaginare cosa può accadere durante la trombocitopenia, una condizione in cui queste cellule del sangue diventano inferiori al normale.

Le cause di questa patologia possono essere diverse, ma il più pericoloso di esse è considerato un tumore maligno. Malattie infettive rosolia, il morbillo può anche innescare lo sviluppo della malattia.

Le piastrine sono ridotte durante la chemioterapia, marcata perdita di liquidi corporei. Un overdose di aspirina e alcuni dei farmaci antibatterici porterà anche a questo. Le reazioni allergiche causano anche la comparsa di trombocitopenia.

Trombocitopenia in malattie del fegato

E, naturalmente, una diminuzione delle piastrine del sangue, cambiamenti nella loro struttura e funzioni si verificano in tutte le malattie del fegato. Con l'aumento della pressione nei vasi di questo organo, si osserva un aumento del sequestro delle piastrine, che causa la scomparsa di alcuni di essi dal sangue.

Non solo questo, ma anche quando l'epatite interrompe un'importante funzione delle placche: l'aggregazione (legame), che impedisce loro di attaccarsi alla parete vascolare nel punto della lesione. Va anche detto che "a causa di" epatite virale, vi è una diminuzione della produzione di piastrine da parte del midollo osseo.

Come aumentare le piastrine nel sangue nell'epatite

Come aumentare il contenuto di piastrine nel sangue

• Terapia ormonale con glucocorticoidi
• L'introduzione di immunoglobulina nella vena
• Siero Rh
• Trasfusione di piastrine donatrici

In priorità - la nomina di ormoni. Ricorrere a loro se i segni di emorragia, caratterizzati da eruzioni cutanee, mucosa orofaringea, aumentano. C'è emorragia nella congiuntiva. C'è un calo critico dei livelli piastrinici a giudicare dalle analisi del sangue.

Ma introdurre ormoni, come si suol dire, non deriva da una vita buona: ci sono troppe conseguenze negative dopo il loro uso.

Tra gli altri, un forte aumento del peso corporeo (fino all'obesità), sali così preziosi come il potassio e il magnesio si perdono con le feci e l'urina, si nota l'infiammazione della mucosa gastrica con possibile degenerazione in un'ulcera.

Pertanto, sebbene questo metodo sia considerato il principale, ma in assenza di cambiamenti positivi nel corso del trimestre, viene risolta la questione della rimozione della milza, dopodiché tutto torna rapidamente alla normalità. A meno che, naturalmente, non si presuma che la milza non sarà più.

Pertanto, i medici iniziano il trattamento con farmaci che rafforzano lo stato immunitario del corpo, alcuni dei quali si ritiene aumentino il numero di piastrine:

A volte la plasmaferesi viene eseguita prima della transizione alla terapia ormonale (rimozione del plasma con inclusioni tossiche preservando le cellule del sangue), ma questa procedura è pericolosa, poiché la sua condizione sarà la somministrazione di farmaci che prevengono i coaguli di sangue.

Immagina cosa potrebbe accadere se introduci l'eparina in un paziente con scarsa coagulazione del sangue a causa di un basso numero di piastrine.

Pertanto, ci sono controindicazioni:

A questo proposito, la prima cosa che viene intrapresa è una dieta a basso numero di piastrine. Questa sarà la base del trattamento, tutto il resto in base ai risultati dell'osservazione dinamica dello stato dell'immagine del sangue.

Nella dieta, l'importanza principale è data a verdure e frutta. Il porridge di grano saraceno è considerato un prodotto di valore, e in generale i porridge dovrebbero essere preparati solo da cereali integrali.

Le colture di fagioli beneficeranno, prezzemolo e aneto. Frutta a guscio - arachidi, nocciole. Manzo, compresi fegato e reni. A proposito, dovrò usare pesci marini. Meloni.

Per quanto riguarda le bevande, è meglio prestare attenzione al tè al limone e al decotto di rosa canina. Anche dopo la chemioterapia con una tale dieta, la conta piastrinica può essere ripristinata.

Ricette la medicina tradizionale

Si sostiene che l'olio di sesamo ha un buon effetto curativo. Se lo prendi a stomaco vuoto con un cucchiaio tre volte, aumenterà rapidamente il livello delle piastrine. Ma prendere l'olio richiederà diversi mesi.

Usa e sputa il succo, che aumenta il numero di piatti e ferma il sanguinamento.

Si raccomanda che una tale ricetta usi la menta piperita, la camomilla della farmacia, 20 grammi l'una e l'iperico con la millefoglie, 10 grammi l'una. Tutte le erbe accuratamente mescolate e versano circa settecento millilitri di acqua bollente.

Dopo trenta minuti, filtrare. È necessario cominciare il ricevimento con 50 millilitri (per abituarsi) prima di cibo durante quindici minuti, e poi continua su 100 millilitri. Dopo dieci giorni, prendi una pausa di sette giorni e ripeti il ​​corso. Dopo due corsi, donare il sangue per un'analisi generale.

Trombocitopenia in pazienti con epatite C cronica Testo di un articolo scientifico sulla specialità "Medicina e sanità"

Annotazione di un articolo scientifico su medicina e salute pubblica, l'autore di un lavoro scientifico è Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.

La revisione presenta una visione moderna del problema della trombocitopenia in pazienti con epatite C cronica, incluso come evento avverso durante la terapia antivirale. Secondo la letteratura, è stata analizzata l'incidenza di trombocitopenia, sono stati presentati i principali fattori di patogenesi e sono state discusse possibili opzioni di trattamento.

Argomenti simili nella ricerca medica e sanitaria, l'autore della ricerca è Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.,

Testo del lavoro scientifico sul tema "Trombocitopenia in pazienti con epatite C cronica"

TROMBOCITOPENIA IN PAZIENTI CON EPATITE CRONICA C

Bakulin I. D.1, Sharabanov A. C.1, Molyarenko E. B.2, Yakovleva E. B.1

1 Istituto statale di specializzazione medica post-laurea

2 Policlinico № 2 Ufficio del Presidente della Federazione Russa

Bakulin Igor G. 107392, Mosca, ul. Malaya Cherkizovskaya, 7 Tel.: 8 (499) 168-95-78 E-mail: [email protected]

La revisione presenta una visione moderna del problema della trombocitopenia in pazienti con epatite C cronica, incluso come evento avverso durante la terapia antivirale. Secondo la letteratura, è stata analizzata l'incidenza di trombocitopenia, sono stati presentati i principali fattori di patogenesi e sono state discusse possibili opzioni di trattamento.

Parole chiave: trombocitopenia; epatite cronica C; effetti indesiderati; terapia antivirale.

Terapia antivirale per pazienti con epatite cronica C, terapia antivirale. Secondo la letteratura e gli aspetti principali della patogenesi, sono state discusse le possibili modalità di trattamento della trombocitopenia.

Parole chiave: trombocitopenia; epatite virale cronica C; eventi avversi; terapia antivirale.

L'inizio del XXI secolo è stato caratterizzato da un significativo aumento dell'efficacia della terapia antivirale per l'epatite cronica C (CHC). La creazione di interferone-a pegilato (PegIFN-a) e il suo uso in associazione con ribavirina hanno permesso di ottenere l'eliminazione del virus in più della metà dei pazienti. Allo stesso tempo, la frequenza di una risposta virologica sostenuta (SVR), definita come assenza di RNA del virus dell'epatite C per 6 mesi (24 settimane) dopo il completamento della terapia antivirale (PVT), nei pazienti infetti con genotipo 1 del virus era superiore al 50% e nei pazienti infetto con il 2 ° o 3 ° genotipo - 76 - 88%, che supera significativamente il tasso di raggiungimento della SVR durante il trattamento con interferone standard (IFN-a) in associazione con ribavirina (35 - 36 e 61 - 79%, rispettivamente) [1; 2]. Nonostante l'efficienza piuttosto elevata dell'HTP,

una percentuale significativa di pazienti ha un numero di eventi avversi (AE) che possono ridurre la qualità della vita, l'aderenza al trattamento e portare infine a una riduzione della dose di farmaci antivirali o alla loro cancellazione, che è accompagnata da una diminuzione della frequenza della formazione di SVR [1; 3; 4].

Gli eventi ematologici, inclusa la trombocitopenia (TP), che, insieme alle lesioni tiroidee, alla depressione indotta dall'interferone e alle malattie autoimmuni, possono diventare un ostacolo insormontabile per medici e pazienti durante il PVT. Di conseguenza, le moderne scienze mediche e i medici si trovano di fronte al compito di correggere e prevenire il TP al fine di minimizzare i casi di riduzione della dose e di annullamento dei farmaci antivirali.

È noto che TP è un EA raro, ma formidabile durante l'HTP. Tuttavia, non si dovrebbe dimenticare che TP può essere una manifestazione clinica di una malattia del fegato in quanto tale. Si noti che la TP è uno dei primi segni di una malattia epatica cronica progressiva molto avanzata [5; 6], che può essere dovuto allo sviluppo della sindrome da ipersplenismo come conseguenza dell'ipertensione portale e alla manifestazione della durata del processo patologico nel sistema epatobiliare. Allo stesso tempo, con un certo numero di lesioni acute del fegato, si notano anche cambiamenti clinicamente significativi nella composizione cellulare del sangue periferico. Pertanto, TP è diagnosticata nel 52% dei pazienti con epatite fulminante, nel 16% dei pazienti con epatite acuta, nel 6% dei casi di malattie croniche del fegato con fibrosi lieve e moderata e nel 64-76% dei pazienti con cirrosi epatica avanzata [7]. Secondo una serie di studi, la gravità e l'incidenza di TP sono più elevate nei pazienti con cirrosi epatica (CP) di eziologia virale [8; 9].

Il significato clinico di TP è lo sviluppo di una serie di complicanze in pazienti con epatite C cronica, il principale dei quali è un aumentato rischio di sanguinamento durante alcune procedure diagnostiche e terapeutiche invasive (biopsia epatica da puntura, endoscopia, trapianto di fegato) [5; 10]. Un'analisi retrospettiva di 60.000 pazienti con malattie epatiche croniche negli Stati Uniti ha rivelato la presenza di TP nel 3,86% dei pazienti con epatite cronica C. Tra questi pazienti, il 27% presentava manifestazioni cliniche sotto forma di sanguinamento e il 9% di essi aveva bisogno di trasfusione di trombosi [11]. Inoltre, sanguinamento clinicamente significativo si verifica in 0,35 - 0,5% dei pazienti durante la biopsia puntura del fegato, che è il metodo principale per determinare lo stadio della fibrosi. Tuttavia, la presenza di TP è una controindicazione

per la biopsia dell'ago del fegato e non consente di confermare morfologicamente la diagnosi in pazienti di questa categoria [5; 12].

Un altro aspetto del significato clinico di TP è la capacità di valutare la predizione dell'efficacia del trattamento di pazienti con epatite C cronica. Dati recenti indicano che i livelli piastrinici nei pazienti con epatite cronica C prima dell'inizio della PVT sono un predittore della formazione di SVR per il trattamento. Pertanto, analizzando i dati di 2749 pazienti naive, è stata ottenuta una convincente evidenza che con un aumento della gravità dell'AT in pazienti prima dell'inizio del trattamento, la frequenza di SVR diminuisce e, al contrario, la percentuale di ricadute aumenta (Tabella 1) [13].

Nella patogenesi della TP, si possono distinguere due meccanismi principali: aumento della distruzione delle piastrine e interruzione della loro formazione (Figura 1).

L'aumento della distruzione delle piastrine è associato alla sindrome da ipersplenismo e disturbi autoimmuni [14].

L'ipersplenismo significa una sindrome causata dalla presenza di ipertensione portale in CP, che provoca il ritardo e la distruzione delle cellule del sangue nella milza ipertrofica, mentre la TP è la variante più comune della citopenia [10]. Allo stesso tempo, l'ipersplenismo come manifestazione di CP non è l'unico fattore nello sviluppo di TP, poiché è osservato in pazienti senza CP [9].

La base del meccanismo autoimmune per la distruzione delle piastrine è la formazione di anticorpi antithromocytogenic diretti contro antigeni di superficie di piastrine, che è il più

FREQUENZA DELLA RISPOSTA VIRUSOLOGIA SOSTENIBILE (SVR,%) E RICURRENTE (%)

A SECONDA DEI GRADI ORIGINALI DELLA TROMBOCITIA E DEL VIRUS GENOTIPE

Gruppo generale Il numero di piastrine, cellule / μl

meno di 100.000 100.000 - 150.000 0 0 'O 00 0 0 5 Più di 200.000

Tutti i pazienti con SVR 55.1 21.1 39,9 57.1 58.1

ricaduta 17.0 44.8 29.6 17.0 17.0 14.5

Genotype 1 SVR 44.0 16.4 27.5 44.9 47.7

ricaduta 21.9 50.0 23.1 21.6 20.2

Genotype 2 SVR 77.2 33,3 62,5 86,5 75,9

recidiva 12.0 50.0 23.1 8.2 10.1

Genotype 3 SVR 68.1 33,3 57,1 66,8 71,6

recidiva 12.7 50.0 25.3 14.8 9.2

№05 / 2010 SPERIMENTALE E CLINICO

Violazione della formazione di trombociti Aumento della distruzione dei trombociti

Sintesi insufficiente di trombopoietina nel fegato danneggiato Ipertensione portale, splenomegalia e sindrome da ipersplenismo (con sviluppo della cirrosi epatica)

Mielosoppressione (esposizione diretta al virus, trombocitopenia indotta da INF) Anticorpi anti-piastrine e complessi immunitari circolanti

Diminuzione del conteggio delle piastrine circolanti

Fig. 1. Meccanismi di base dello sviluppo della trombocitopenia nell'epatite C cronica

spesso osservato nelle malattie epatiche croniche autoimmune e eziologia virale [15]. Il legame di questi anticorpi alle piastrine porta al fatto che il sistema immunitario del corpo li percepisce come un oggetto estraneo e contribuisce al loro assorbimento da parte delle cellule del sistema reticoloendoteliale nel fegato e nella milza [16]. Un simile meccanismo immunitario è previsto anche in CHC, quando gli anticorpi svolgono un ruolo importante nello sviluppo di TP, che si formano in risposta alla comparsa di piastrine nel sangue che sono legate da antigeni di superficie al virione ISU [17]. Sono stati descritti casi in cui i disturbi autoimmuni hanno portato a un TP caratterizzato da una rapida dinamica negativa del livello piastrinico a meno di 30.000 cellule / μl durante le prime 8 settimane di trattamento, che ha richiesto la somministrazione di glucocorticosteroidi [18].

La violazione della formazione piastrinica è associata alla soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, nonché a una diminuzione dell'attività e del livello della poesia trombotica. La soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo è una delle cause più comuni di TP nelle malattie virali del fegato a causa dell'effetto diretto dei virus o come risultato del trattamento antivirale [17]. Oltre al virus dell'epatite C, la mielosoppressione si trova in altre infezioni (virus di Epstein-Barr, HIV, parvovirus), danno epatico alcolico [5; 17]. Allo stesso tempo, i megacariociti sono attaccati direttamente da un virus o da un agente tossico, il che porta ad una diminuzione della produzione di piastrine [19]. Numerosi studi hanno dimostrato una correlazione tra la diminuzione della carica virale durante il PVT e un aumento del numero di piastrine [17; 20], che conferma la natura indotta da virus della TP in pazienti con epatite cronica C.

Il fegato è l'organo principale in cui si verifica la sintesi della trombopoietina, il cui ruolo

manifestato nella regolazione della maturazione e della differenziazione dei megacariociti in piastrine nel midollo osseo. Studi in vitro hanno dimostrato che, a differenza di un gran numero di citochine coinvolte nella regolazione della formazione del sangue, la trombopoietina colpisce tutte le fasi della differenziazione dei megacariociti e della sintesi piastrinica (Fig. 2) [21; 22].

Tuttavia, nei pazienti con CP a causa di una diminuzione del numero di epatociti normalmente funzionanti, si verifica una deficienza di trombopoietina e la sua attività diminuisce [17]. Nello studio di L. Adinolfi et al. (2001) hanno mostrato una correlazione inversa tra il livello di trombopoietina e lo stadio di fibrosi epatica, come indicato dalla sua concentrazione sierica minima in pazienti con CP [23]. Inoltre, è stato dimostrato un aumento significativo del livello di trombopoietina dopo trapianto di fegato ortotopico in pazienti con CP, che può indicare una sintesi insufficiente di trombopoietina in pazienti di questa categoria prima del trapianto di fegato [24].

FREQUENZA DI SVILUPPO DELLA TROMBOCITOPIA DURANTE LA TERAPIA ANTI-VIRUS

I dati degli studi di registrazione centrale della 3a fase con PegIFN-a-2a e PegIFN-a-2b hanno mostrato che la conta piastrinica diminuiva approssimativamente dal 20 al 30% dei pazienti durante il trattamento combinato di PegIFN-a e ribavirina. TP moderata e grave, definita come conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule / μl, è stata osservata nell'1-4% dei pazienti. Va notato che un numero di ricercatori indica che TP è stata riscontrata un po 'più frequentemente durante la terapia con PegIFN-a e ribavirina rispetto a PVT

Cellula precursore multipotente

Cellula precursore multipotente di megacariociti

Interleuchina-6 Interleuchina -11 trombopinetina

Fig. 2. Il ruolo della trombopoietina nella formazione delle piastrine (K. Kaushansky, 1998)

interferone convenzionale e ribavirina. Pertanto, è stato riportato che durante il trattamento antivirale con PegIFN-a-2a e ribavirina TP con una conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule / μl, si è verificato nel 5% dei casi, con terapia con IFN-a e ribavirina - nel 2% dei casi, usando PegIFN-a-2b e ribavirina da moderata a severa non sono stati identificati [1; 2].

Gli autori hanno indicato che il grado di riduzione del numero di piastrine variava dal 10 al 50% dal livello iniziale. Tuttavia, l'analisi di correlazione tra la frequenza di sanguinamento e la diminuzione del numero di piastrine non ha rivelato la relazione tra questi parametri e il rischio di sanguinamento anche con trombocitopenia 25.000-50000 cellule / μl è stato contrassegnato come estremamente basso. Allo stesso tempo, è stato dimostrato che in pazienti con CP nei risultati di CHC, manifestazioni cliniche di TP possono essere manifestazioni di sindrome emorragica come sanguinamento delle mucose del naso e delle gengive, la formazione di ecchimosi nel sito di venopuntura [25].

Un altro studio era volto ad analizzare la relazione tra il numero di piastrine e l'incidenza di sanguinamento in pazienti con epatite C cronica durante HTT. Gli autori citano dati su 321 pazienti sottoposti a trattamento antivirale con PegIFN-a e ribavirina. La frequenza di TP con conta piastrinica inferiore a 50.000 cellule / μl è stata rilevata in 31 (9,7%) pazienti, il sanguinamento è stato osservato in 27 casi (8,4%), tra i quali il sanguinamento dalla mucosa nasale e gengive prevaleva nel suo significato clinico. Solo un caso (a causa di angiodisplasia gastrointestinale) è stato considerato grave, ma non era associato a TA al momento del sanguinamento in questo paziente. Così,

in pazienti con epatite C cronica sullo sfondo di PVT con TP grave (inferiore a 50.000 cellule / μl), non c'era un singolo caso di sanguinamento clinicamente significativo.

Sulla base di questi dati, è possibile rivedere le raccomandazioni sulla modifica della dose di PegyFN-a durante la conduzione di HTP [26].

Lo studio di M. Sulkowski [27] ha confrontato l'incidenza di TP in gradi di gravità (da 0 a 4) con diverse modalità di PVT (Fig. 3). I dati ottenuti hanno permesso di concludere

Il fatto che il TP severo e moderato (2 ° e 3 ° grado) fosse significativamente più probabile che si fosse sviluppato con la monoterapia con PegIFN-a-2a, e la più grande percentuale di pazienti che non ha ottenuto una diminuzione della conta piastrinica inferiore a 100.000 cellule / μl è stata osservata durante PVT standard IFN e ribavirina.

Nello studio IDEAL, in cui l'efficacia di 2 modalità di trattamento antivirale con PegIFN-a-2b (1,0 e 1,5 μg / kg / settimana) in combinazione con ribavirina (800-1400 mg / die e PegIFN-a-2a 180 μg / settimane in associazione a ribavirina 1000 - 1200 mg / die per 48 settimane), è stato dimostrato che il grado di riduzione del livello piastrinico era più significativo nel gruppo PegIFN-a-2a rispetto ai gruppi PegIFN-a-2b (1.0 e 1, 5 mcg / kg / settimana). In questo caso, è indicato che non sono state registrate manifestazioni cliniche di TP. Il numero di pazienti che hanno richiesto una dose inferiore di pegIFN per TP era

1 - 2%; l'eliminazione di PVT è stata registrata in 5 pazienti che hanno ricevuto PegIFN-a-2a.

L'esperienza dei ricercatori russi che hanno studiato l'efficacia e la sicurezza del trattamento a 48 settimane di PegIFN-a-2a e ribavirina in 242 pazienti naive con epatite cronica C ha mostrato che l'incidenza di TA come NA era dello 0,8% [28].

№05 / 2010 SPERIMENTALE E CLINICO

Grado 1 (75-100)

Fig. 3. L'incidenza di trombocitopenia in gravità a seconda della modalità di terapia antivirale ^. Sulkowski, 2005)

TATTICHE DI GESTIONE DEL PAZIENTE

Attualmente, la tattica di gestione dei pazienti con epatite C cronica con TP concomitante e HTP ricevente si basa, di regola, sulla modifica della dose di PegIFN-a [29 - 31]. La frequenza di tale modifica era di circa il 3-6% del numero di pazienti che hanno partecipato agli studi di registrazione centrale della terza fase, che hanno richiesto una riduzione della dose o l'interruzione del farmaco a causa dello sviluppo di TP [1; 2].

In accordo con le istruzioni per i farmaci (PegIFN-a-2a e PegIFN-a-2b) [30; 31], si raccomanda di ridurre la dose del 50% quando il contenuto di piastrine è inferiore a 50.000 in 1 μl nel caso di PegIFN-a-2a e 80.000 in 1 μl quando si utilizza PegIFN-a-2b e di cancellare PVT con una diminuzione della conta piastrinica inferiore a 25.000 e 50.000 in 1 μl rispettivamente (Tabella 2). Tuttavia, tale riduzione della dose, soprattutto nelle prime 12 settimane di trattamento antivirale, è accompagnata da una diminuzione della probabilità di raggiungere l'efficacia della terapia, cioè SVR (Fig. 4) [7].

Confrontando i due gruppi di pazienti che hanno ricevuto un ETP con la combinazione standard di PegIFN-a / ribavirina e la monoterapia con PegIFN-a, sono stati ottenuti dati che indicano una significativa riduzione della frequenza di SVR in entrambi i gruppi riducendo la dose totale di PegIFN-a ricevuta del 20%. I ricercatori sottolineano inoltre che nei pazienti con epatite C cronica con fibrosi progressiva o CP, una riduzione della dose di PegIFN-a può essere particolarmente sfavorevole dal punto di vista della prognosi di SVR per il trattamento [7].

Inoltre, vorrei discutere l'aspetto legale relativo alla prescrizione di PegIFN-a. Attualmente, nella pratica clinica vengono utilizzati due pegIFN-a, peginterferone a-2a (Pegasys; Hoffman-La Roche) e peginterferone a-2b (Peg-Intron; Schering-Pough). C'è una differenza nelle informazioni sullo scopo di PegIFN-a-2a e PegIFN-a-2b nel conteggio delle piastrine raccomandato, che è considerato sicuro per l'avvio di HTP:> 90.000 celle. / μl e> 100 000 celle / μl, rispettivamente.

Queste "soglie di sicurezza" sono spesso poste in una situazione disperata di medici prima di prendere una decisione per condurre l'HTP in pazienti con CP in presenza di TP. Va anche notato che questo è contrario alla possibilità di prescrivere HTP in pazienti con TP indotta da virus. Tutto quanto sopra richiede un cambiamento negli approcci esistenti e richiede anche la ricerca di nuovi metodi per la correzione di TP sia prima che durante il processo HTP.

METODI DI CORREZIONE DELLA TROMBOCITOPIA

Lo sviluppo della scienza medica ha contribuito al miglioramento degli approcci al trattamento della TP nelle malattie del fegato. Insieme alla terapia sostitutiva, i metodi chirurgici come la splenectomia, l'embolizzazione dell'arteria splenica, recentemente, i metodi farmacologici per la correzione di TP sono più sviluppati. Dato il rischio relativamente elevato di sviluppare varie complicanze con metodi operativi di trattamento, la terapia farmacologica può essere considerata il modo più promettente nel trattamento della TP.

La trasfusione di massa del trombo è stata a lungo considerata il "gold standard" per la correzione del TP, soprattutto nei casi di emergenza, essendo il modo più rapido per aumentare la conta piastrinica (da 10.000 a 20.000 cellule / μl per trasfusione) e ridurre efficacemente il rischio di sanguinamento [5; 14]. Questo metodo veniva solitamente utilizzato prima della nomina di procedure diagnostiche e terapeutiche o interventi chirurgici in pazienti con AT. Conta piastrinica, come raccomandato dall'American Society of Clinical Oncology, dal British British Ematology Standards Committee e dall'American Society of Anesthesiologists, che mostra le trasfusioni di massa di trombi preventivi, è inferiore a 50.000 cellule / μl per procedure invasive in pazienti con CP e da 50.000

MODIFICA DELLA MODALITÀ DI TRATTAMENTO DELL'ARIA A SECONDA DELL'ESPRESSIONE DEL TROMBOCITICO

PegIFN-a Numero di piastrine (cellule / μL) Azione consigliata

Certificato di registrazione dei media El. No. FS77-52970

Trattiamo il fegato

Trattamento, sintomi, droghe

Epatite con piastrine ridotte

Epatite con piastrine ridotte

L'epatite è una malattia infiammatoria acuta e cronica del fegato, non focale, ma diffusa. In epatite diversa, i metodi di infezione sono diversi, differiscono anche nel tasso di progressione della malattia, nelle manifestazioni cliniche, nei metodi e nella prognosi della terapia. Anche i sintomi di diversi tipi di epatite sono diversi. Inoltre, alcuni sintomi appaiono più forti di altri, che è determinato dal tipo di epatite.

Sintomi principali

1. Yellowness. Il sintomo è comune e dovuto al fatto che la bilirubina entra nel sangue del paziente in caso di danno epatico. Il sangue, che circola attraverso il corpo, lo diffonde attraverso organi e tessuti, dipingendoli di giallo.
2. L'aspetto del dolore nel giusto ipocondrio. Si verifica a causa dell'aumento delle dimensioni del fegato, che porta alla comparsa di dolore, che è opaco e lungo o di natura parossistica.
3. Il deterioramento della salute, accompagnato da febbre, mal di testa, vertigini, indigestione, sonnolenza e letargia. Tutto ciò è una conseguenza dell'azione sul corpo della bilirubina.

Epatite acuta e cronica

I pazienti con epatite hanno forme acute e croniche. Nella forma acuta, si manifestano in caso di danno virale del fegato, così come se ci sono stati avvelenamenti da vari tipi di veleni. Nelle forme acute della malattia, la condizione dei pazienti si deteriora rapidamente, il che contribuisce allo sviluppo accelerato dei sintomi.

Con questa forma della malattia sono possibili proiezioni favorevoli. Ad eccezione del suo diventare cronico. In forma acuta, la malattia è facilmente diagnosticata e più facile da trattare. L'epatite acuta non trattata si sviluppa facilmente in una forma cronica. A volte con avvelenamento grave (ad esempio, l'alcol), la forma cronica si verifica da sola. Nella forma cronica di epatite, si verifica il processo di sostituzione delle cellule del fegato con tessuto connettivo. È debolmente espresso, è lento e quindi a volte rimane non diagnosticato fino alla comparsa della cirrosi epatica. L'epatite cronica viene trattata peggio e la prognosi per la sua cura è meno favorevole. Nel decorso acuto della malattia, il benessere peggiora significativamente, si sviluppa ittero, si manifesta intossicazione, diminuisce la funzionalità funzionale del fegato, aumenta il contenuto di bilirubina nel sangue. Con il rilevamento tempestivo e il trattamento efficace dell'epatite acuta in forma acuta, il paziente si riprende più spesso. Con una durata della malattia di oltre sei mesi, l'epatite diventa cronica. La forma cronica della malattia porta a gravi disturbi nel corpo: la milza e il fegato si ingrossano, il metabolismo è disturbato, si verificano complicazioni come la cirrosi epatica e le formazioni oncologiche. Se un paziente ha abbassato l'immunità, lo schema terapeutico viene scelto in modo errato o c'è una dipendenza da alcol, quindi la transizione dell'epatite alla forma cronica minaccia la vita del paziente.

Varietà di epatite

L'epatite ha diversi tipi: A, B, C, D, E, F, G, sono anche chiamati epatite virale, poiché la causa della loro comparsa è il virus.

Epatite A

Questo tipo di epatite è anche chiamata malattia di Botkin. Ha un periodo di incubazione che dura da 7 giorni a 2 mesi. Il suo agente patogeno, il virus RNA, può essere trasmesso da una persona malata a una persona sana per mezzo di prodotti di bassa qualità e acqua, a contatto con oggetti domestici utilizzati dal paziente. L'epatite A è possibile in tre forme, sono divisi in base alla forza della malattia:

• in forma acuta con ittero, il fegato è gravemente danneggiato;
• con subacuto senza ittero, possiamo parlare di una versione più leggera della malattia;
• nella forma subclinica, non si può nemmeno notare i sintomi, anche se la persona infetta è la fonte del virus e può infettare altri.

Epatite B

Questa malattia è anche chiamata epatite sierica. Accompagnato da un aumento del fegato e della milza, la comparsa di dolore alle articolazioni, vomito, temperatura, danni al fegato. Si manifesta in forma acuta o cronica, che è determinata dallo stato dell'immunità del paziente. Modi d'infezione: durante iniezioni con violazione delle norme sanitarie, rapporti sessuali, durante trasfusioni di sangue, l'uso di strumenti medici scarsamente disinfettati. La durata del periodo di incubazione è di 50 ÷ 180 giorni. L'incidenza dell'epatite B è ridotta usando la vaccinazione.

Epatite C

Questo tipo di malattia è una delle malattie più gravi, in quanto è spesso accompagnata da cirrosi o cancro del fegato, che portano successivamente alla morte. La malattia è poco adatta al trattamento e inoltre, una volta ammalata di epatite C, una persona può essere reinfettata dallo stesso disturbo. Non è facile curare l'HCV: dopo una malattia acuta da epatite C, il 20% dei pazienti guarisce e nel 70% dei pazienti l'organismo non riesce a riprendersi dal virus da solo e la malattia diventa cronica. Stabilire la ragione per cui alcuni sono guariti e altri no, non è ancora riuscito. La forma cronica dell'epatite C stessa non scomparirà e pertanto deve essere trattata. La diagnosi e il trattamento della forma acuta dell'HCV sono effettuati da uno specialista di malattie infettive, la forma cronica della malattia è un epatologo o un gastroenterologo. È possibile essere infettati durante le trasfusioni di plasma o sangue da un donatore infetto, quando si usano strumenti medici di scarsa qualità, sessualmente, e la madre malata trasmette l'infezione al bambino. Il virus dell'epatite C (HCV) si sta diffondendo rapidamente in tutto il mondo, il numero di pazienti ha superato da tempo mezzo milione e mezzo di persone. In precedenza, l'HCV non rispondeva bene alla terapia, ma ora la malattia può essere curata usando antivirali moderni ad azione diretta. Solo questa terapia è piuttosto costosa e quindi non tutti possono permetterselo.

Epatite D

Questo tipo di epatite D è possibile solo quando è coinfettato con il virus dell'epatite B (la coinfezione è un caso di infezione di una singola cellula con virus di diverso tipo). È accompagnato da un massiccio danno epatico e da un decorso acuto della malattia. Modi di infezione: il virus della malattia nel sangue di una persona sana da un trasportatore di virus o da una persona malata. Il periodo di incubazione dura 20 ÷ 50 giorni. Esteriormente, il decorso della malattia assomiglia all'epatite B, ma la sua forma è più grave. Può diventare cronico andando in seguito alla cirrosi. È possibile effettuare la vaccinazione, simile a quella usata per l'epatite B.

Epatite E

Leggermente reminiscente dell'epatite A dal corso e dal meccanismo di trasmissione, poiché è anche trasmessa attraverso il sangue allo stesso modo. La sua caratteristica è il verificarsi di forme di fulmine, causando la morte in un periodo non superiore a 10 giorni. In altri casi, può essere efficacemente curato e la prognosi per il recupero è spesso favorevole. Un'eccezione può essere la gravidanza, poiché il rischio di perdere un figlio è vicino al 100%.

Epatite F

Questo tipo di epatite non è stato studiato abbastanza. È noto solo che la malattia è causata da due virus diversi: uno è stato isolato dal sangue di donatori, il secondo è stato trovato nelle feci di un paziente che ha ricevuto l'epatite dopo una trasfusione di sangue. Segni: comparsa di ittero, febbre, ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale), aumento delle dimensioni del fegato e della milza, aumento dei livelli di bilirubina ed enzimi epatici, comparsa di cambiamenti nelle urine e nelle feci, nonché intossicazione generale del corpo. Metodi efficaci di trattamento dell'epatite F non sono ancora stati sviluppati.

Epatite G

Questo tipo di epatite è simile all'epatite C, ma non così pericoloso in quanto non contribuisce allo sviluppo della cirrosi e del cancro del fegato. La cirrosi può verificarsi solo in caso di coinfezione di epatite G e C.

diagnostica

In termini di sintomi, l'epatite virale è simile l'una all'altra, proprio come alcune altre infezioni virali. Per questo motivo, è difficile stabilire la diagnosi esatta del paziente. Di conseguenza, al fine di chiarire il tipo di epatite e la corretta prescrizione della terapia, sono necessari esami del sangue di laboratorio per identificare i marcatori - indicatori che sono individuali per ciascun tipo di virus. Avendo identificato la presenza di tali marcatori e il loro rapporto, è possibile determinare lo stadio della malattia, la sua attività e il possibile esito. Al fine di tracciare la dinamica del processo, dopo un periodo di tempo l'esame viene ripetuto.

Come trattare l'epatite C

Gli attuali regimi di trattamento per forme croniche di HCV sono ridotti alla terapia antivirale combinata, inclusi antivirali ad azione diretta come sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir e ledipasvir in varie combinazioni. A volte la ribavirina e gli interferoni vengono aggiunti per migliorare la loro efficacia. Questa combinazione di sostanze attive blocca la replicazione dei virus, risparmiando il fegato dai loro effetti dannosi. Questa terapia ha diversi svantaggi:

1. Il costo dei farmaci per combattere il virus dell'epatite B è alto, non tutti possono ottenerli.
2. L'accettazione di singoli farmaci è accompagnata da spiacevoli effetti collaterali, tra cui febbre, nausea, diarrea.

La durata del trattamento delle forme croniche di epatite varia da diversi mesi a un anno a seconda del genotipo virale, del grado di danno all'organismo e dei farmaci utilizzati. Poiché l'epatite C colpisce principalmente il fegato, i pazienti sono tenuti a seguire una dieta rigorosa.

Caratteristiche dei genotipi dell'HCV

L'epatite C è tra l'epatite virale più pericolosa. La malattia è causata da un virus contenente RNA, chiamato Flaviviridae. Il virus dell'epatite C è anche chiamato "killer affettuoso". Ha ricevuto un tale epiteto poco lusinghiero a causa del fatto che nella fase iniziale la malattia non è accompagnata da alcun sintomo. Non ci sono segni di ittero classico, e non vi è alcun dolore nella giusta area dell'ipocondrio. Rileva la presenza del virus non prima di un paio di mesi dopo l'infezione. E prima, non c'è alcuna reazione del sistema immunitario ed è impossibile rilevare i marcatori nel sangue, e quindi non è possibile condurre la genotipizzazione. Una caratteristica speciale dell'HCV è anche il fatto che, una volta entrato nel flusso sanguigno durante il processo di riproduzione, il virus inizia a mutare rapidamente. Tali mutazioni interferiscono con il sistema immunitario degli infetti per adattarsi e combattere la malattia. Di conseguenza, la malattia può continuare per diversi anni senza sintomi, dopo di che la cirrosi o un tumore maligno appare quasi senza una fetta. E nell'85% dei casi, la malattia dalla forma acuta diventa cronica. Il virus dell'epatite C ha una caratteristica importante: una varietà di struttura genetica. Infatti, l'epatite C è una raccolta di virus, classificata in base alle varianti della loro struttura e suddivisa in genotipi e sottotipi. Un genotipo è la somma dei geni che codificano i tratti ereditati. Finora, la medicina conosce 11 genotipi del virus dell'epatite C, che hanno i loro sottotipi. Il genotipo è indicato con numeri da 1 a 11 (sebbene negli studi clinici i genotipi siano principalmente utilizzati 1 ÷ 6), e sottotipi, usando le lettere dell'alfabeto latino:

• 1a, 1b e 1c;
• 2a, 2b, 2c e 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e e 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i e 4j;
• 5a;
• 6a.

In diversi paesi, i genotipi HCV sono distribuiti in modi diversi, ad esempio, in Russia, si può trovare il più spesso dal primo al terzo. La gravità della malattia dipende dal tipo di genotipo, determinano il regime di trattamento, la sua durata e il risultato del trattamento.

Come i ceppi HCV sono diffusi in tutto il pianeta

Nel territorio del globo, i genotipi dell'epatite C sono distribuiti in modo eterogeneo, e la maggior parte dei genotipi 1, 2, 3 può essere trovata, e per i singoli territori sembra così:

• Nell'Europa occidentale e nelle regioni orientali, i genotipi 1 e 2 sono i più comuni;
• negli Stati Uniti, sottotipi 1a e 1b;
• Nell'Africa settentrionale, il genotipo 4 è il più comune.

Le persone con disturbi del sangue (tumori ematopoietici, emofilia, ecc.), Così come i pazienti sottoposti a trattamento nelle unità di dialisi, sono a rischio di possibile infezione da HCV. Il genotipo 1 è considerato il più comune al mondo e rappresenta

50% del numero totale di casi. Il secondo più comune è il genotipo 3 con poco più del 30%. La diffusione dell'HCV in tutta la Russia presenta differenze significative rispetto al mondo o alle versioni europee:

account genotype 1b per

Il 50% dei casi; sul genotipo 3a

Il 20% è infetto da epatite 1a

Il 10% dei pazienti; epatite con genotipo 2 trovata in

Ma non solo la difficoltà della terapia HCV dipende dal genotipo. I seguenti fattori influenzano anche l'efficacia del trattamento:

• età dei pazienti. La possibilità di cura nei giovani è molto più alta;
• le donne sono più facili da recuperare rispetto agli uomini;
• il grado di danno epatico è importante - l'esito favorevole è più alto con meno danni;
• l'entità della carica virale - minore è il virus nel corpo al momento del trattamento, più efficace è la terapia;
• peso del paziente: più è alto, più diventa difficile il trattamento.

Pertanto, il regime di trattamento viene scelto dal medico curante, sulla base dei fattori sopra descritti, della genotipizzazione e delle raccomandazioni del EASL (Associazione europea per le malattie del fegato). EASL mantiene costantemente aggiornate le sue raccomandazioni e come nuovi farmaci efficaci per il trattamento dell'epatite C compaiono, corregge i regimi raccomandati.

Chi è a rischio di infezione da HCV?

Come è noto, il virus dell'epatite C viene trasmesso attraverso il flusso sanguigno e quindi è più probabile che si infetti:

• pazienti trasfusi;
• pazienti e clienti negli studi dentistici e nelle istituzioni mediche, dove gli strumenti medici sono sterilizzati in modo improprio;
• a causa di strumenti non sterili, può essere pericoloso visitare l'unghia e i saloni di bellezza;
• Gli amanti del piercing e del tatuaggio possono anche soffrire di strumenti scarsamente trattati,
• c'è un alto rischio di infezione per chi usa i farmaci a causa dell'uso ripetuto di aghi non sterili;
• il feto può essere infetto da una madre infetta da epatite C;
• durante i rapporti sessuali, l'infezione può anche entrare nel corpo di una persona sana.

Come viene trattata l'epatite C?

Il virus dell'epatite C è stato considerato un virus killer "tenero" per un motivo. È in grado di non mostrarsi per anni, dopo di che appare all'improvviso sotto forma di complicazioni accompagnate da cirrosi o cancro del fegato. Ma più di 177 milioni di persone nel mondo hanno diagnosticato l'HCV. Il trattamento, che è stato utilizzato fino al 2013, iniezioni combinate di inetferferone e ribavirina, ha dato ai pazienti una possibilità di guarigione, non superiore al 40-50%. E inoltre, è stato accompagnato da effetti collaterali gravi e dolorosi. La situazione è cambiata nell'estate del 2013 dopo che la società farmaceutica statunitense Gilead Sciences ha brevettato la sostanza sofosbuvir, prodotta come farmaco con il marchio Sovaldi, che comprendeva 400 mg del farmaco. È diventato il primo farmaco antivirale ad azione diretta (DAA) progettato per combattere l'HCV. I risultati degli studi clinici su sofosbuvir hanno soddisfatto i medici con le prestazioni, che hanno raggiunto l'85 ÷ 95% a seconda del genotipo, mentre la durata del ciclo di terapia è stata più che raddoppiata rispetto al trattamento con interferoni e ribavirina. E, sebbene la società farmaceutica Gilead abbia brevettato sofosbuvir, è stata sintetizzata nel 2007 da Michael Sofia, un dipendente di Pharmasett, che è stato successivamente acquisito da Gilead Sciences. Dal nome di Michael, la sostanza sintetizzata da lui era chiamata sofosbuvir. Michael Sophia stesso, insieme a un gruppo di scienziati che ha fatto una serie di scoperte che hanno rivelato la natura dell'HCV, che gli ha permesso di creare un farmaco efficace per il suo trattamento, ha ricevuto il premio Lasker-DeBakey per la ricerca clinica clinica. Bene, quasi tutti i profitti derivanti dalla vendita di un nuovo prodotto efficace sono andati a Gilead, che ha fissato prezzi monopolistici elevati su Sovaldi. Inoltre, la società ha difeso il suo sviluppo con un brevetto speciale, secondo il quale Gilead e alcune delle sue società partner sono diventate titolari del diritto esclusivo di produrre i DAA originali. Di conseguenza, i guadagni di Gilead nei primi due anni di vendita del farmaco hanno ripetutamente coperto tutti i costi sostenuti dalla società per l'acquisizione di Pharmasett, ottenendo un brevetto e successivi studi clinici.

Cos'è sofosbuvir?

L'efficacia di questo farmaco nella lotta contro l'HCV era così alta che ora quasi nessun regime di trattamento può fare a meno del suo uso. Sofosbuvir non è raccomandato per l'uso come monoterapia, ma quando usato in combinazione, mostra risultati eccezionalmente buoni. Inizialmente, il farmaco è stato usato in combinazione con ribavirina e interferone, che ha permesso in casi non complicati di ottenere una cura in sole 12 settimane. E questo nonostante il fatto che solo la terapia con interferone e ribavirina fosse due volte meno efficace, e la sua durata a volte superasse le 40 settimane. Dopo il 2013, ogni anno successivo ha portato la notizia dell'emergere di un numero sempre maggiore di nuove medicine che combattono con successo il virus dell'epatite C:

• daclatasvir è apparso nel 2014;
• Il 2015 è stato l'anno di nascita di Ledipasvir;
• Il 2016 ha deliziato la creazione di velpatasvir.

Daclatasvir è stato rilasciato da Bristol-Myers Squibb nella forma della droga Daklinza, contenente 60 mg della sostanza attiva. Le seguenti due sostanze sono state create dagli scienziati di Gilead e, poiché nessuna di esse era adatta alla monoterapia, hanno usato farmaci solo in combinazione con sofosbuvir. Per facilitare la terapia, i farmaci prudentemente ricreati rilasciati immediatamente in combinazione con sofosbuvir. Quindi c'erano droghe:

• Harvoni, che combina sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, che comprendeva sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg.

Nel trattamento con daclatasvir, sono stati presi due diversi farmaci, Sovaldi e Daclins. Ciascuna delle combinazioni accoppiate di principi attivi è stata utilizzata per trattare determinati genotipi di HCV in base ai regimi di trattamento raccomandati dall'EASL. E solo la combinazione di sofosbuvir con velpatasvir si è rivelata essere pangenotipica (universale). Epclusa ha curato tutti i genotipi dell'epatite C con praticamente la stessa alta efficienza di circa il 97 ÷ 100%.

L'emergere di generici

Gli studi clinici hanno confermato l'efficacia del trattamento, ma tutti questi farmaci altamente efficaci hanno avuto un grave svantaggio: prezzi troppo alti, che non hanno permesso loro di acquisire la maggior parte dei malati. Prezzi monopolistici elevati per i prodotti installati da Gilead hanno causato indignazione e scandali, che hanno indotto i titolari di brevetti a fare alcune concessioni, dando ad alcune società delle licenze di India, Egitto e Pakistan la produzione di analoghi (generici) di tali farmaci efficaci e ricercati. Inoltre, la lotta contro i titolari di brevetti, che offrivano farmaci per il trattamento a prezzi gonfiati in modo non intenzionale, era guidata dall'India, paese in cui milioni di pazienti con epatite C vivono in forma cronica. Come risultato di questa lotta, Gilead ha rilasciato licenze e sviluppi di brevetti a 11 società indiane per la prima versione indipendente di sofosbuvir, e quindi i loro altri nuovi prodotti. Ottenendo licenze, i produttori indiani iniziarono rapidamente a produrre generici, assegnando i loro marchi ai farmaci fabbricati. È così che è apparso prima il Sovaldi generico, poi Daklinza, Harvoni, Epclusa e India sono diventati il ​​leader mondiale nella loro produzione. Secondo l'accordo di licenza, i produttori indiani pagano il 7% dei fondi guadagnati a favore dei titolari dei brevetti. Ma anche con questi pagamenti, il costo dei farmaci generici prodotti in India era dieci volte inferiore a quello degli originali.

Meccanismi d'azione

Come riportato in precedenza, i regimi di trattamento dell'HCV emergenti sono correlati ai DAA e agiscono direttamente sul virus. Mentre precedentemente utilizzato per il trattamento di interferone con ribavirina ha rafforzato il sistema immunitario umano, aiutando il corpo a resistere alla malattia. Ciascuna delle sostanze agisce sul virus a modo suo:

1. Sofosbuvir blocca la RNA polimerasi, inibendo così la replicazione virale.

1. Daclatasvir, ledipasvir e velpatasvir sono inibitori NS5A che prevengono la diffusione di virus e la loro penetrazione in cellule sane.

Un tale effetto direzionale consente di combattere con successo l'HCV, usando sofosbuvir per il trattamento insieme a daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. A volte, per migliorare l'effetto sul virus, un terzo componente viene aggiunto alla coppia, il più delle volte ribavirina.

Produttori generici dall'India

Le compagnie farmaceutiche del paese hanno approfittato delle licenze loro concesse, e ora l'India sta rilasciando i seguenti generici Sovaldi:

• Hepcvir è un produttore di Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• MyHep è un produttore di Mylan Pharmaceuticals Private Ltd;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
• Sofovir è un produttore di Hetero Drugs Ltd;
• Resof - prodotto da Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - rilascia Strides Arcolab.

Gli analoghi Daklins sono prodotti anche in India:

• Natdac di Natco Pharma;
• Dacihep di Zydus Heptiza;
• Daclahep da droghe etero;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin di Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• Mydacla di Mylan Pharmaceuticals.

A seguito di Gilead, i produttori di farmaci indiani hanno anche padroneggiato la produzione di Harvoni, che ha prodotto i seguenti generici:

• Ledifos - rilascia Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• LediHep - Zydus.

E nel 2017, la produzione dei seguenti generici indiani Epclusi è stata dominata:

• Velpanat ha rilasciato Natco Pharma;
• Velasof ha dominato la droga etero;
• SoviHep V ha iniziato a produrre la società Zydus Heptiza.

Come potete vedere, le aziende farmaceutiche indiane non sono in ritardo rispetto ai produttori americani, abbastanza rapidamente padroneggiando i nuovi farmaci, rispettando tutte le caratteristiche qualitative, quantitative e terapeutiche. Resistere alla bioequivalenza farmacocinetica rispetto agli originali.

Requisiti generici

Un farmaco generico è un farmaco in grado di sostituire il trattamento con costosi farmaci originali con un brevetto in termini di proprietà farmacologiche di base. Possono essere rilasciati sia quando sono disponibili, sia quando non c'è una licenza, solo la sua presenza rende l'analogo emesso in licenza. Nel caso di rilascio di licenze a società farmaceutiche indiane, Gilead ha anche fornito loro tecnologie di produzione, dando ai licenziatari il diritto a politiche di prezzo indipendenti. Affinché un analogo di un farmaco possa essere considerato un generico, deve rispettare un numero di parametri:

1. È necessario rispettare il rapporto tra i componenti farmaceutici più importanti nella preparazione di standard qualitativi e quantitativi.

1. Seguire le normative internazionali pertinenti.

1. È richiesta la conformità obbligatoria con condizioni di produzione adeguate.

1. Nei preparati deve essere mantenuto un equivalente appropriato dei parametri di assorbimento.

Vale la pena notare che l'OMS è di guardia per garantire la disponibilità di farmaci, che cerca di sostituire costosi farmaci di marca con l'aiuto di generici di bilancio.

Soferbuvir generico egiziano

Diversamente dall'India, le società farmaceutiche egiziane non si sono classificate tra i leader mondiali nella produzione di farmaci generici per l'epatite C, sebbene abbiano anche padroneggiato la produzione di analoghi sofosbuvir. Tuttavia, nella maggior parte dei loro analoghi non sono autorizzati:

• MPI Viropack, produce il farmaco Marcyrl Pharmaceutical Industries - uno dei primissimi generici egiziani;

• Heterosofir, pubblicato da Pharmed Healthcare. È l'unica licenza generica in Egitto. Sulla confezione, sotto l'ologramma, è nascosto un codice che consente di verificare l'originalità della preparazione sul sito Web del produttore, escludendo quindi la sua contraffazione;

• Grateziano, prodotto da Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork prodotto da Vimeo;

• Sofocivir, prodotto da ZetaPhar.

Generici per combattere l'epatite dal Bangladesh

Il Bangladesh è un altro paese che produce prodotti generici contro l'HCV in grandi quantità. Inoltre, questo paese non ha nemmeno bisogno di licenze per la produzione di analoghi di farmaci di marca, dal momento che fino al 2030 le sue compagnie farmaceutiche sono autorizzate a rilasciare tali preparazioni mediche senza la presenza di documenti di licenza pertinenti. Il più famoso e dotato della più recente tecnologia è la società farmaceutica Beacon Pharmaceuticals Ltd. Il progetto della sua capacità produttiva è stato creato da esperti europei e conforme agli standard internazionali. Beacon rilascia i seguenti farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C:

• Soforal - sofosbuvir generico, contiene il principio attivo 400 mg. A differenza della confezione tradizionale in flaconi da 28 pezzi, Sophoral viene prodotto sotto forma di blister da 8 compresse in un'unica piastra;
• Daclavir è un generico di Daclatasvir, una compressa del farmaco contiene 60 mg di ingrediente attivo. Viene anche prodotto sotto forma di vescicole, ma ogni piastra contiene 10 compresse;
• Sofosvel è un Epclusa generico, contiene sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg. Farmaco pangenotipico (universale), efficace nel trattamento dei genotipi dell'HCV 1 ÷ 6. E in questo caso non esiste un normale imballaggio in flaconi, le compresse sono confezionate in blister da 6 pezzi in ciascuna piastra.
• Darvoni è un farmaco complesso che combina sofosbuvir 400 mg e daclatasvir 60 mg. Se è necessario combinare la terapia con sofosbuvir con daklatasvir, utilizzando farmaci di altri produttori, è necessario assumere una compressa di ciascun tipo. E Beacon li ha messi insieme in un'unica pillola. Darvoni è confezionato in blister da 6 compresse in un'unica piastra, inviati solo per l'esportazione.

Al momento dell'acquisto di preparati da Beacon in base al corso della terapia, si dovrebbe prendere in considerazione l'originalità del loro imballaggio al fine di acquistare la quantità necessaria per il trattamento. Le più famose case farmaceutiche indiane Come accennato in precedenza, dopo che le compagnie farmaceutiche del paese hanno ricevuto licenze per il rilascio di farmaci generici per la terapia HCV, l'India è diventata un leader mondiale nella loro produzione. Ma tra la moltitudine di tutte le aziende, vale la pena di citarne alcune, i cui prodotti in Russia sono i più famosi.

Natco Pharma Ltd.

La società farmaceutica più popolare è Natco Pharma Ltd., i cui farmaci hanno salvato la vita a diverse decine di migliaia di pazienti affetti da epatite cronica C. Ha padroneggiato la produzione di quasi tutta la linea di farmaci antivirali ad azione diretta, incluso sofosbuvir con daclatasvir e ledipasvir con velpatasvir. Natco Pharma è apparso nel 1981 nella città di Hyderabad con un capitale iniziale di 3,3 milioni di rupie, quindi il numero di dipendenti era di 20 persone. Ora in India ci sono 3,5 mila persone che lavorano in cinque imprese di Natco, e ci sono anche filiali in altri paesi. Oltre alle unità di produzione, l'azienda dispone di laboratori ben attrezzati che consentono di sviluppare moderni preparati medici. Tra i suoi progressi vale la pena di notare farmaci per combattere il cancro. Veenat, fabbricato dal 2003 e utilizzato per la leucemia, è considerato uno dei farmaci più conosciuti in questo settore. Sì, e il rilascio di farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C è una priorità per Natco.

Etero Drugs Ltd.

Questa azienda ha fissato come obiettivo la produzione di generici, subordinando questa aspirazione alla propria rete di produzione, comprese le fabbriche con filiali e laboratori. La rete di produzione di Hetero viene affinata per la produzione di farmaci su licenza ottenuti dalla società. Una delle sue attività è la preparazione medica, che consente di combattere gravi malattie virali, il cui trattamento è diventato impossibile per molti pazienti a causa dell'elevato costo delle medicine originali. La licenza acquisita consente ad Hetero di procedere prontamente al rilascio di farmaci generici, che vengono poi venduti ad un prezzo accessibile per i pazienti. La creazione di farmaci etero risale al 1993. Negli ultimi 24 anni, in India sono comparse una dozzina di fabbriche e decine di unità di produzione. La presenza dei propri laboratori consente all'azienda di svolgere lavori sperimentali sulla sintesi di sostanze, che hanno contribuito all'espansione della base produttiva e all'esportazione attiva di droghe in paesi stranieri.

Zydus heptiza

Zydus è un'azienda indiana che si è posta l'obiettivo di costruire una società sana, che, secondo i suoi proprietari, sarà seguita da un cambiamento per il migliore nella qualità della vita delle persone. L'obiettivo è nobile e, pertanto, per raggiungerlo, l'azienda svolge attività educative attive che riguardano i segmenti più poveri della popolazione. Incluso dalla vaccinazione gratuita della popolazione contro l'epatite B. Zidus in termini di volumi di produzione nel mercato farmaceutico indiano è al quarto posto. Inoltre, 16 dei suoi farmaci erano nella lista dei 300 farmaci più importanti dell'industria farmaceutica indiana. I prodotti Zydus sono richiesti non solo sul mercato interno, ma possono essere trovati nelle farmacie in 43 paesi del nostro pianeta. E la gamma di farmaci prodotti in 7 imprese supera gli 850 farmaci. Una delle sue industrie più potenti è nello stato del Gujarat ed è una delle più grandi non solo in India, ma anche in Asia.

Terapia HCV 2017

I regimi di trattamento dell'epatite C per ciascun paziente sono scelti individualmente dal medico. Per la corretta, efficace e sicura selezione dello schema, il medico deve sapere:

• genotipo del virus;
• durata della malattia;
• il grado di danno epatico;
• presenza / assenza di cirrosi, infezione concomitante (ad esempio HIV o altra epatite), esperienza negativa di precedenti trattamenti.

Dopo aver ricevuto questi dati dopo il ciclo di analisi, il medico seleziona la migliore opzione di trattamento in base alle raccomandazioni dell'EASL. Le raccomandazioni EASL vengono adeguate di anno in anno, aggiungono nuovi farmaci emergenti. Prima di raccomandare nuove opzioni di trattamento, queste sono presentate per essere prese in considerazione dal Congresso o da una sessione speciale. Nel 2017, la riunione speciale EASL ha rivisto gli aggiornamenti dei programmi raccomandati a Parigi. È stato deciso di interrompere completamente la terapia con interferone in Europa per il trattamento dell'HCV. Inoltre, non c'era un singolo regime raccomandato utilizzando un singolo farmaco ad azione diretta. Ecco alcune opzioni di trattamento raccomandate. Tutti loro sono dati esclusivamente per la familiarizzazione e non possono diventare una guida per l'azione, dal momento che solo un medico può dare una prescrizione per la terapia, sotto la supervisione di cui successivamente sarà sottoposta.

1. Possibili regimi di trattamento proposti da EASL in caso di monoinfezione da epatite C o coinfezione di HIV + HCV in pazienti senza cirrosi e non precedentemente trattati:

• per il trattamento dei genotipi 1a e 1b, puoi usare:

- sofosbuvir + ledipasvir, senza ribavirina, durata di 12 settimane; - sofosbuvir + daclatasvir, anche senza ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, durata del corso 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 2 viene utilizzato senza ribavirina per 12 settimane:

- sofosbuvir + dklatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• nel trattamento del genotipo 3 senza l'uso di ribavirina per un periodo di terapia di 12 settimane, usare:

- sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• Con la terapia del genotipo 4, è possibile applicare per 5 settimane senza ribavirina:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

1. Regimi di trattamento EASL raccomandati per monoinfezione da epatite C o infezione concomitante da HIV / HCV in pazienti con cirrosi compensata che non sono stati precedentemente trattati:

• per il trattamento dei genotipi 1a e 1b, puoi usare:

- sofosbuvir + ledipasvir con ribavirina, durata 12 settimane; - o 24 settimane senza ribavirina; - e un'altra opzione - 24 settimane con ribavirina con una prognosi sfavorevole di risposta; - sofosbuvir + daclatasvir, se senza ribavirina, poi 24 settimane e con ribavirina il periodo di trattamento è di 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 2 è usato:

- sofosbuvir + dklatasvir senza ribavirina dura 12 settimane e con ribavirina, con una prognosi sfavorevole, 24 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza combinazione con ribavirina per 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 3 usare:

- sofosbuvir + daclatasvir per 24 settimane con ribavirina; - o sofosbuvir + velpatasvir di nuovo con ribavirina, la durata del trattamento è di 12 settimane; - come opzione, sofosbuvir + velpatasvir è possibile per 24 settimane, ma senza ribavirina.

• Nel trattamento del genotipo 4, gli stessi regimi sono usati come nei genotipi 1a e 1b.

Come potete vedere, oltre alle condizioni del paziente e alle caratteristiche del suo corpo, la combinazione di farmaci prescritti scelti dal medico influenza anche il risultato della terapia. Inoltre, la durata del trattamento dipende dalla combinazione scelta dal medico.

Trattamento con farmaci HCV moderni

Prendere pillole di droghe dirette l'azione antivirale prescritta da un medico per via orale una volta al giorno. Non sono divisi in parti, non masticano, ma vengono lavati con acqua normale. È meglio farlo allo stesso tempo, perché viene mantenuta una concentrazione costante di sostanze attive nel corpo. Non c'è bisogno di attaccarsi all'assunzione di cibo, la cosa principale è non farlo a stomaco vuoto. Iniziando a prendere farmaci, presta attenzione allo stato di salute, poiché durante questo periodo il modo più semplice per notare i possibili effetti collaterali. I PPPP stessi non ne hanno molti, ma i farmaci prescritti nel complesso sono molto più piccoli. Molto spesso, gli effetti collaterali appaiono come:

• mal di testa;
• vomito e vertigini;
• debolezza generale;
• perdita di appetito;
• dolore articolare;
• cambiamenti nei parametri bio-chimici del sangue, espressi in bassi livelli di emoglobina, riduzione delle piastrine e dei linfociti.

Gli effetti collaterali sono possibili in un piccolo numero di pazienti. Ma tutti uguali su tutti i disturbi notati dovrebbero essere notificati al medico curante per prendere le misure necessarie. Al fine di evitare un aumento degli effetti collaterali, l'alcol e la nicotina dovrebbero essere esclusi dall'uso, poiché influenzano negativamente il fegato.

Controindicazioni

In alcuni casi, esclusa la ricezione di PDPD, si tratta di:

• ipersensibilità individuale dei pazienti a determinati ingredienti dei farmaci;

• pazienti di età inferiore ai 18 anni, in quanto non sono disponibili dati accurati sui loro effetti sul corpo;

• le donne che portano il feto e i bambini allattati al seno;

• le donne dovrebbero usare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento durante il periodo di terapia. Inoltre, questo requisito si applica anche alle donne i cui partner ricevono anche terapia DAA.

immagazzinamento

Conservare farmaci antivirali di azione diretta in luoghi inaccessibili per i bambini e l'azione della luce solare diretta. La temperatura di stoccaggio dovrebbe essere compresa tra 15 ÷ 30ºС. Iniziare a prendere i farmaci, controllare la loro fabbricazione e le date di conservazione indicate sulla confezione. I farmaci in ritardo sono proibiti. Come ottenere DAA per i residenti in Russia Sfortunatamente, i farmaci generici indiani non possono essere trovati nelle farmacie russe. La società farmaceutica Gilead, che fornisce licenze per il rilascio di farmaci, ha prudentemente vietato le loro esportazioni in molti paesi. Compreso in tutti gli stati europei. Coloro che vogliono acquistare generici indiani a basso costo per combattere l'epatite C possono trarre vantaggio da diversi modi:

• ordinali attraverso le farmacie online russe e ricevi le merci in poche ore (o giorni) a seconda del luogo di consegna. E nella maggior parte dei casi, anche il pagamento anticipato non è richiesto;
• ordinali attraverso negozi online indiani con consegna a domicilio. Qui avrete bisogno di un pagamento anticipato in valuta estera, e il tempo di attesa durerà da tre settimane a un mese. Inoltre, viene aggiunta la necessità di comunicare con il venditore in inglese;
• andare in India e portare la droga da soli. Ci vorrà anche del tempo, oltre a una barriera linguistica, oltre alla difficoltà di verificare l'originalità dei prodotti acquistati in farmacia. A tutto ciò si aggiungerà il problema dell'autoesportazione, che richiederà un contenitore termico, la disponibilità del parere di un medico e una prescrizione in inglese, oltre a una copia dell'assegno.

Interessati all'acquisto di farmaci, le persone decidono autonomamente quale delle possibili opzioni di consegna scegliere. Basta non dimenticare che nel caso dell'HCV, un esito favorevole della terapia dipende dalla velocità della sua insorgenza. Qui, nel senso letterale, il ritardo della morte è come, e quindi non si dovrebbe ritardare l'inizio della procedura.