L'epatite C è una malattia virale antroponotica con infezione parenterale e strumentale. L'infezione è possibile anche attraverso la pelle danneggiata e le mucose, il fattore di trasmissione più pericoloso è il sangue. Spesso si presenta sotto forma di epatite post-trasfusionale con una predominanza di forme anterteriche ed è soggetta a cronicità. L'epatite C si chiama [1] "un gentiluomo assassino" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Il contenuto
Storia [modifica]
Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70 del XX secolo, l'esistenza di parecchie epatiti virali più note divenne nota come epatite "non A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH ). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C [2].
Eziologia [modifica]
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV sono racchiuse nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi anti-epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.
Epidemiologia [modifica]
Ci sono circa 150 milioni di persone nel mondo che sono cronicamente infette dal virus dell'epatite C e sono a rischio di sviluppare cirrosi e / o cancro al fegato. Ogni anno più di 350.000 persone muoiono a causa di malattie epatiche correlate all'epatite C. 3-4 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C ogni anno. [3]
Oggi sono noti 6 genotipi di virus e 90 sottotipi.
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione attraverso il sangue infetto e i suoi componenti. L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per iniezione, con agopuntura, piercing, tatuaggi, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere, ma durante i contatti sessuali la probabilità di ottenere l'epatite C è molto inferiore all'epatite B, e ridotto al minimo. Nel 20% dei casi, non è possibile stabilire il metodo di trasmissione del virus [4].
I pazienti più pericolosi (dal punto di vista della fonte) con epatite C cronica (epatite C cronica).
Patogenesi [modifica]
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche (periodo di incubazione) occorrono da 2 settimane a sei mesi. Le manifestazioni cliniche più comuni si verificano in 1,5 - 2 mesi.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV, quando effettuano un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia, caratteristiche delle lesioni del sistema nervoso centrale, in particolare, debolezza e affaticamento.
Clinica [modifica]
Circa l'80% delle persone esposte al virus acquisisce un'infezione cronica [5]. È determinato dalla presenza di replicazione virale per almeno sei mesi. Durante i primi decenni di infezione, la maggior parte dei pazienti non avverte alcun sintomo o appare minimamente [6]. L'epatite C cronica può manifestarsi solo per affaticamento o moderata diminuzione dell'efficienza intellettuale [7]. L'infezione cronica dopo diversi anni può portare a cirrosi o cancro al fegato [8]. Gli indicatori degli enzimi epatici rimangono normali nel 7-53% dei pazienti [9]. Le ricadute tardive dopo il trattamento si verificano, ma sono difficili da distinguere dalla reinfezione [9].
La steatoepatite (fegato grasso) si verifica in circa la metà di quelli infetti e, di regola, è presente prima dello sviluppo della cirrosi [10] [11]. Solitamente (80% dei casi), questo cambiamento interessa meno di un terzo del fegato [10]. In tutto il mondo, l'epatite C causa il 27% di cirrosi epatica e il 25% di carcinoma epatocellulare [12]. Il 10-30% delle persone infette sviluppa cirrosi entro 30 anni [8] [13]. La cirrosi è più comune nelle persone infette da epatite B, schistosoma o HIV, negli alcolizzati, nei maschi [13]. Nei pazienti con epatite C, un eccesso di alcol aumenta il rischio di sviluppare cirrosi di un fattore di 100 [14]. Con la cirrosi epatica in via di sviluppo, il rischio di carcinoma epatocellulare è 20 volte maggiore. Questa trasformazione avviene ad un tasso dell'1-3% all'anno [8] [13]. L'infezione da epatite B in aggiunta all'epatite C aumenta ulteriormente questo rischio [15]. La cirrosi epatica può portare a ipertensione portale, ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale), ematomi o sanguinamento, vene varicose (specialmente nello stomaco e all'esofago, che è pericolosamente nascosto sanguinamento), ittero e sindrome da deficit cognitivo, nota come encefalopatia epatica [16 ]. L'ascite si verifica a un certo punto in più della metà dei casi di infezione cronica [17].
Secondo il Ministero della Sanità della Russia, 20-30 anni dopo l'infezione da epatite C, la probabilità di sviluppare cirrosi varia dal 4% al 45%. La progressione della fibrosi epatica non è lineare in natura e dura, di regola, per 20-40 anni dal momento dell'infezione. In alcuni pazienti questo processo è estremamente lento [18].
Diagnostica [modifica]
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
Trattamento [modifica]
Farmaco [modifica]
Il trattamento antivirale è raccomandato per tutti i pazienti con epatite C cronica comprovata che non sono ad alto rischio di morte per altre cause [19]. I pazienti ad alto rischio di complicanze (valutati in base al grado di danno epatico) devono essere considerati per primi [19].
Il trattamento raccomandato dipende dal tipo di virus dell'epatite C con cui la persona è stata infettata [19]:
- Genotipo HCV 1a: 12 settimane Ledipasvir e Sofosbuviril da 12 a 24 settimane Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir e Ribavirin [19];
- Genotipo HCV 1b: 12 settimane di Ledipasvir e Sofosbuvir o 12 settimane di Paritaprevir, Ombitasvir e Disabuvir [19];
- Genotipo HCV 2: da 12 a 16 settimane: sofosbuvir e ribavirina [19];
- Genotipo HCV 3: 12 settimane sofosbuvir, ribavirina e interferone pegilato [19] o 12 settimane daclatasvir e sofosbuvir [20];
- Genotipo HCV 4: 12 settimane Ledipasvir e Sofosbuvir o Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir e Ribavirin o 24 settimane Sofosbuvir e Ribavirina [19];
- Genotipo HCV 5 o 6: sofosbuvir e ledipasvir [19].
Per il trattamento del genotipo 1b dell'HCV viene proposta una combinazione di asunaprevir + daclatasvir, che si trova in studi clinici di fase III [21].
Sofosbuvir in associazione con ribavirina e interferone è efficace in circa il 90% dei casi con genotipo 1, 4, 5 o 6 malattie [22]. Sofosbuvir con ribavirina sembra essere efficace dal 70 al 95% per le malattie di tipo 2 e 3, ma ha un più alto tasso di effetti collaterali [22] [23]. I metodi di trattamento che contengono ledipasvir e sofosbuvir per il genotipo 1 hanno successo nel 93-99% dei casi, tuttavia, questo è un trattamento molto costoso [24]. Con il genotipo 6, i preparati di interferone pegilato e ribavirina sono efficaci nel 60-90% dei casi [25]. Esistono diversi dati preliminari per l'uso di simeprevir con genotipo 6 [25].
Fino al 2011, sono state utilizzate combinazioni di interferone alfa e ribavirina peghilata nel trattamento dell'epatite C per 24 o 48 settimane, a seconda del genotipo dell'HCV [13]. Da questo metodo, il 70-80% dei pazienti con genotipo 2 e 3 e dal 45% al 70% per i genotipi 1 e 4 sono stati curati [23]. Gli effetti collaterali di questi farmaci erano comuni, con metà dei pazienti che lamentavano sintomi simil-influenzali e un terzo ha avuto problemi emotivi [13]. Il trattamento per i primi sei mesi è più efficace di quando l'epatite C diventa cronica [16].
In Russia [modifica]
Alla fine del 2012, il gruppo di esperti sull'epatite virale del Ministero della Sanità della Russia ha sviluppato "Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento degli adulti affetti da epatite C" [18]. Nel marzo 2013 queste raccomandazioni sono state diffuse dal Ministero della Salute a tutti gli enti costitutivi della Federazione Russa per uso pratico.
Chirurgico [modifica]
La cirrosi dovuta all'epatite C è una causa comune di trapianto di fegato [16], sebbene il virus di solito (80-90% dei casi) si ripresenti dopo il trapianto [8] [26]. Un'infezione da innesto con il virus dell'epatite C porta al fatto che entro cinque anni il 10-30% dei pazienti sviluppa cirrosi [27]. Il trattamento con interferone peghilato e ribavirina dopo trapianto riduce il rischio di recidiva del 70% [28].
Metodi alternativi [modifica]
Alcuni trattamenti alternativi, secondo i loro sostenitori, aiutano a curare l'epatite C: cardo mariano, ginseng e argento colloidale [29]. Tuttavia, nessuna delle terapie alternative ha dimostrato di migliorare gli esiti nel trattamento dell'epatite C e non ci sono prove che trattamenti alternativi abbiano alcun effetto sul virus [29] [30] [31].
Previsione [modifica]
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale aggrava drammaticamente la malattia ed è fatale. Il trattamento dell'epatite C è complesso ed è simile alla terapia per l'epatite B.
Epatite C
Epatite C - L'epatite più fredda e severa, soprannominata con simpatia dal popolo "assassino affettuoso".
Malattia virale, appartiene al genere dei virus gialli che fanno l'inferno in Africa con le loro febbri.
È per questa fredda malattia che viene eseguita una biopsia epatica, così amata dagli spettatori della Casa.
Droghe e tatuhi.
Puoi morire non solo facilmente, ma anche allegramente e anche dolcemente, credimi. Una malattia familiare a ogni tossicodipendente, che lascia loro forse l'unica possibilità non per una morte orribilmente dolorosa, è la stessa epatite virale, solo C. Per cosa è affettuoso? Il fatto che lui, come un cancro, non si manifesti agli ultimi stadi incurabili, ma a differenza di quest'ultimo, non disintegra una persona dall'interno in pezzi.
Fino all'ultimo momento, quando c'è già la cirrosi e tutto il resto, queste cose si manifesteranno da sole. A differenza dell'epatite B, la C viene trasmessa quasi esclusivamente attraverso una siringa, comprese le trasfusioni di sangue durante le operazioni - questo accade davvero, ma questo non è un motivo per bypassare i chirurghi: non ci sono attualmente capacità tecniche per garantire che il sangue del donatore sia puro al 100% - e cosa, lasciare una persona con una perdita di sangue in un paio di litri per morire senza sostituire il donatore? No, quindi, il possibile rischio di epatite è considerato una scelta migliore rispetto alla morte garantita. E monitoriamo la purezza del sangue nei siti donatori, espellendo le persone senza fissa dimora - ma questo non fa più sangue.
Nonostante il fatto che l'HCV sia molto più arrabbiato del fratello minore-B, non viene quasi trasmesso durante il rapporto sessuale (non più del 3-5% dei casi e quindi con evidente sanguinamento al di sotto della cintura) e l'infezione del bambino durante il parto può essere prevenuta con taglio cesareo.
La morte affettuosa non arriverà immediatamente e, forse, le droghe faranno il loro lavoro prima, ma per ora saremo trattati. Lungo e molto costoso.
- La ribavirina è un ottimo farmaco antivirale nucleare, costa 5mila per un pacchetto, è necessaria un'intera scatola per il corso.
- L'interferone non è quello sbagliato, ma quello reale; i costi come ribavirin, sono inseriti solo con un ago.
Epatite C (C)
I sintomi dell'epatite C
La malattia il più spesso è asintomatica, comunque alcune manifestazioni nonspecifiche sono possibili:
- affaticamento, aumento della fatica;
- nausea, perdita di appetito.
- pesantezza nell'ipocondrio destro;
- dolore articolare;
- disturbi del sonno;
- prurito della pelle.
Cos'è l'epatite C virale, come si manifesta, com'è pericolosa? Come viene trasmesso il virus ed è possibile curare l'epatite C? Che medici stanno curando e da dove iniziare il trattamento?
L'epatite C virale è una malattia infiammatoria del fegato causata da un virus appropriato. Per molti anni, la malattia procede senza sintomi, il che lo rende particolarmente pericoloso: la probabilità dello sviluppo degli effetti dell'epatite C - la cirrosi e il cancro al fegato è alta. Ecco perché è così importante identificare tempestivamente la malattia e iniziare la terapia. I moderni farmaci antivirali possono curare completamente l'epatite C.
La prevalenza dell'epatite virale C
Nei paesi sviluppati, l'incidenza dell'epatite C virale è di circa il 2% della popolazione. In Russia, il numero di casi è di circa 5 milioni e circa 500 milioni di persone in tutto il mondo. Ogni anno crescono questi numeri, che sono associati alla diffusione della tossicodipendenza e alla somministrazione endovenosa di droghe.
Come infettare il virus dell'epatite C?
Il virus viene trasmesso attraverso il sangue. È possibile essere infettati da un virus durante il tatuaggio, il piercing, visitare una sala manicure, manipolazioni mediche con sangue, comprese le trasfusioni di sangue, la somministrazione di emoderivati, interventi chirurgici, a un appuntamento dal dentista. L'infezione è anche possibile con l'uso generale di spazzolini da denti, dispositivi di rasatura, accessori per unghie. Leggi di più...
Le infezioni a trasmissione sessuale sono rare, così come la trasmissione del virus dalla madre durante la gravidanza. L'allattamento al seno non è vietato nell'epatite C, ma bisogna fare attenzione quando il sangue appare sui capezzoli.
Nei contatti di tutti i giorni è impossibile essere infettati dal virus dell'epatite C. Il virus non viene trasmesso da goccioline trasportate dall'aria, quando si stringono le mani, si abbracciano e si usano utensili comuni. I pazienti con epatite C virale non hanno bisogno di isolamento, non rappresentano un pericolo per gli altri. In Russia, tuttavia, sono esentati dalla coscrizione.
Screening del virus dell'epatite C
Per determinare il virus dell'epatite C nel sangue, è necessario superare un test per gli anticorpi anti-HCV, che indica se vi è mai stato contatto con il virus. L'analisi costa 390 rubli.
Anti-HCV - negativo - non c'era contatto
Anti-HCV - positivo - contatto era
La presenza di anticorpi non significa la presenza di un virus nel sangue e, con un risultato positivo di Anti-HCV, viene eseguita un'analisi PCR dell'HCV-RNA, i cui risultati determinano se il virus dell'epatite C è presente nel sangue.Il costo dell'analisi è di 650 rubli.
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Qual è la particolarità del virus dell'epatite C?
Dopo che il virus entra nel corpo umano, entra nel fegato attraverso il flusso sanguigno, infetta le cellule del fegato e moltiplica lì.
Il virus dell'epatite C si distingue per variabilità e mutabilità genetica. Ci sono 6 genotipi principali del virus e più di 40 sottotipi. Ecco perché il virus spesso riesce a "ingannare" il sistema immunitario, il che porta allo sviluppo dell'epatite virale cronica C.
L'epatite C è uno dei motivi principali che portano a un trapianto di fegato, motivo per cui è meglio non ritardarne il trattamento.
Come procede l'epatite C?
Esistono due forme di epatite C virale: acuta e cronica. La forma acuta è più spesso asintomatica e viene diagnosticata solo per caso durante la rilevazione nel sangue di marcatori di epatite C acuta - anti-HCV-IgM, che persiste nel sangue per non più di 6 mesi dopo l'infezione con il virus.
Dopo aver sofferto di epatite C acuta, ci sono tre possibili scenari:
- Circa il 20% dei pazienti è completamente guarito;
- il 20% dei pazienti sviluppa epatite C virale cronica inattiva senza marcatori di laboratorio del processo infiammatorio nel fegato;
- Il restante 60% ha epatite cronica con manifestazioni cliniche e di laboratorio di danno epatico.
La transizione dalla malattia alla forma cronica avviene inosservata. Il danno al fegato aumenta negli anni e il paziente forma una fibrosi epatica con conseguente disfunzione epatica. La malattia progredisce lentamente nel corso degli anni. Nei pazienti con epatite attiva, il rischio di cirrosi entro 20 anni raggiunge il 20%, di cui il 5% sviluppa cancro al fegato.
Quando compaiono i segni e i sintomi dell'epatite C?
I sintomi possono non apparire del tutto finchè la malattia non si trasforma in cirrosi. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano non specifici, cioè caratteristici di altre malattie, sintomi: stanchezza cronica, debolezza, affaticamento.
Sono inoltre possibili manifestazioni extraepatiche dell'epatite C virale, ad esempio, malattie della pelle, dei reni e delle articolazioni.
Quale periodo dopo l'infezione deve passare ai marcatori di laboratorio dell'epatite C virale manifestata nell'analisi?
Gli anticorpi del virus dell'epatite C compaiono dopo tre mesi e l'RNA del virus nel sangue (analisi PCR) - dopo 1-2 settimane dal momento dell'infezione.
L'epatite C virale può essere curata?
Puoi. Questa è una malattia curabile. La probabilità di recupero dipende dalla correttezza del piano di trattamento e può raggiungere il 50-80%.
Il risultato, tuttavia, dipende non solo dalle qualifiche e dall'esperienza del medico, ma anche dal paziente stesso e dalla sua volontà di fissare appuntamenti.
Come iniziare il trattamento?
Un esame standard fornisce informazioni complete sul virus, il suo genotipo e carica virale, nonché una visione dettagliata dello stato del fegato. A questo scopo, vengono effettuati esami del sangue biochimici con l'istituzione dello stato strutturale e funzionale delle cellule epatiche, degli ultrasuoni, della valutazione del grado di fibrosi (utilizzando i metodi di Fibroscan, FibroMax, FibroTest).
Una parte importante e necessaria dell'esame è l'esclusione di controindicazioni per la terapia prescrittiva, dal momento che le istruzioni per i farmaci antivirali ne vietano l'uso in un certo numero di comorbidità.
Quali medici curano l'epatite C?
Per il trattamento dell'epatite virale dovrebbe consultare un medico-epatologo. È estremamente importante che il medico abbia esperienza nel trattamento dell'epatite C virale, poiché, nonostante l'esistenza di standard internazionali di terapia, il trattamento è spesso accompagnato da effetti collaterali da farmaci e non sempre dà un risultato al cento per cento. Ecco perché il processo di terapia richiede decisioni competenti del medico e, pertanto, la sua esperienza e le sue qualifiche sono estremamente importanti.
Quando iniziare il trattamento?
La terapia precedente è iniziata, migliore è la sua prognosi. Tuttavia, anche le circostanze personali del paziente, come il tasso di sviluppo della malattia e le sue condizioni generali, devono essere prese in considerazione. Uno dei fattori principali è il grado di danno del tessuto epatico (fibrosi), che viene valutato da specialisti su una scala da 0 a 4. La fase 4 corrisponde alla cirrosi.
Posso trattare l'epatite C virale?
Molto spesso, la malattia procede senza sintomi, tuttavia, il rischio di attivare il processo e la transizione alla cirrosi è grande, specialmente con un aumento degli esami del sangue del fegato (ALT, AST). Ecco perché una persona con virus dell'epatite C ha bisogno di supervisione medica.
Metodi moderni di trattamento dell'epatite virale C
Lo standard internazionale per il trattamento dell'epatite C virale è la terapia di associazione con interferone e ribavirina. Le dosi di medicine e la durata di trattamento sono scelte dal dottore singolarmente, secondo molti fattori (vedi Trattamento di epatite C virale).
Recentemente sono comparsi nuovi farmaci per l'azione antivirale diretta, aumentando significativamente la possibilità di un completo recupero. La terapia con nuovi farmaci è prescritta in base a schemi individuali.
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con un meccanismo parenterale di infezione, che si verifica più spesso sotto forma di epatite post-trasfusionale con predominanza anterterica e incline alla cronicità.
L'epatite C è chiamata "l'assassino gentile" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Storia di
Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70 del XX secolo, l'esistenza di parecchie epatiti virali più note divenne nota come epatite "non A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH ). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C.
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV hanno una membrana, sono contenute nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi contro le proteine del virus dell'epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Ci sono circa 150 milioni di persone nel mondo che sono cronicamente infette dal virus dell'epatite C e sono a rischio di sviluppare cirrosi e / o cancro al fegato. Ogni anno oltre 350 mila persone muoiono a causa di malattie epatiche correlate all'epatite C. Ogni anno, 3-4 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C.
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione attraverso il sangue infetto e i suoi componenti. L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per l'iniezione, con l'agopuntura, il piercing, il tatuaggio, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere; In, ed è ridotto al minimo. Nel 20% dei casi, non è possibile stabilire il metodo di trasmissione del virus.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche, occorrono da 2 a 26 settimane.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV, quando effettuano un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia, caratteristiche delle lesioni del sistema nervoso centrale, in particolare, debolezza e affaticamento.
clinica
In caso di esordio acuto della malattia, il periodo iniziale dura 2-3 settimane e, come nel caso dell'epatite B, è accompagnato da dolore articolare, debolezza e indigestione. A differenza dell'epatite B, l'aumento della temperatura è raro. L'ittero non è molto buono anche per l'epatite C. Spesso la depressione e l'affaticamento sono le uniche manifestazioni dell'epatite virale cronica prima della diagnosi e una delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite C virale. Nei pazienti non trattati con epatite C cronica, i sintomi depressivi si verificano nel 35-67% dei casi.
La più pericolosa è la forma cronica della malattia, che spesso si trasforma in cirrosi e cancro al fegato. Il decorso cronico si sviluppa in circa il 90% dei pazienti adulti e fino al 20% nei bambini.
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica per 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
trattamento
Il trattamento standard per l'epatite C virale è la terapia antivirale combinata (PVT) con interferone alfa pegilato e ribavirina. Secondo questo standard, l'HTP viene mostrato a pazienti con livelli di ALT costantemente elevati nel siero, nel determinare l'RNA del virus dell'epatite C e la presenza di pronunciati cambiamenti istologici nel fegato del paziente.
La durata della terapia può variare da 16 a 72 settimane, a seconda del genotipo del virus dell'epatite C, la risposta al trattamento, che è in gran parte dovuta alle caratteristiche individuali del paziente, che sono determinate dal suo genoma.
Il criterio dell'efficacia del trattamento al momento attuale è la remissione biochimica persistente (normalizzazione del livello di alanina aminotransferasi per un lungo periodo dopo HTT) e l'assenza di viremia (livello non rilevabile di RNA dopo 6 mesi o più dopo il completamento del trattamento).
Alla fine del 2012, il gruppo di esperti sull'epatite virale del Ministero della Sanità della Russia ha sviluppato "Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento dei pazienti adulti affetti da epatite C". Nel marzo 2013 queste raccomandazioni sono state diffuse dal Ministero della Salute a tutti gli enti costitutivi della Federazione Russa per uso pratico.
La società farmaceutica americana Gilead Sciences ha sviluppato un nuovo metodo per il trattamento del genotipo C dell'epatite C utilizzando una combinazione di sofosbuvir (sofosbuvir) e ledipasvir (ledipasvir), che durante due fasi degli studi clinici hanno mostrato una cura completa per il virus dell'epatite C, in media il 97% dei pazienti. In gruppi in cui, oltre a questi due farmaci, i pazienti ricevevano anche ribavirina, la cura è stata osservata nel 100% dei pazienti, ma in questi gruppi è stato osservato il maggior numero di effetti collaterali.
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale aggrava drammaticamente la malattia ed è fatale. Il trattamento dell'epatite C è complesso ed è simile alla terapia per l'epatite B.
Nuovi farmaci
L'efficacia del trattamento standard non supera il 50-80%, pertanto i nuovi farmaci e i regimi di trattamento vengono attivamente sviluppati. In particolare, i nuovi farmaci (in base ai risultati delle sperimentazioni cliniche per maggio 2013) raggiungono un'efficienza del 90-95%. Gli inibitori della proteasi (inibitori della proteasi) sono diventati una nuova classe di farmaci per il trattamento dell'infezione da HCV: sono farmaci che agiscono direttamente sul virus dell'epatite, con il cosiddetto effetto antivirale diretto, che sopprime o blocca i passaggi chiave di moltiplicazione virale intracellulare. Attualmente, negli Stati Uniti e nell'UE, l'uso di due di questi farmaci è approvato: Telaprevir (INCIVEK) e Boceprevir (ViCTRELIS). In Russia nel 2012, Telaprevir con il nome commerciale Insivo è stato il primo ad essere registrato. Tuttavia, il costo degli ultimi farmaci non consente di parlare della loro disponibilità per la maggior parte della popolazione della Federazione Russa: a partire da marzo 2014, un corso di Inivo (Telaprevir) di 12 settimane costa $ 8.000.
L'azienda biotecnologica russa CJSC Biocad riferisce che nel 2012 è stato creato il suo interferone pegilato Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) che ha superato con successo le sperimentazioni cliniche. Nel marzo 2013 è stato registrato e nel luglio 2013 è entrato nelle farmacie della Russia. Il produttore afferma che, in base ai risultati di uno studio multicentrico, il farmaco ha mostrato efficacia alla dodicesima settimana, non inferiore agli analoghi estranei (continua la ricerca)
24 marzo 2014 Janssen, la divisione farmaceutica di Johnson Johnson "ha annunciato la registrazione in Russia del farmaco Sovriad® (principio attivo - simeprevir). È un inibitore della proteasi di seconda ondata con un'assunzione giornaliera e un comprovato effetto clinico. Il farmaco è destinato al trattamento di vari gruppi di pazienti con epatite cronica C, compresi i pazienti con cirrosi epatica compensata, è disponibile sotto forma di capsule e viene assunto una volta al giorno, una capsula. Il farmaco è raccomandato come pazienti che non hanno ricevuto la terapia prima, così come nel caso in cui il trattamento con interferone o una combinazione di interferone e ribavirina non ha portato a una cura. Il farmaco può essere prescritto, incluso, ai pazienti co-infetti con il virus dell'immunodeficienza umana e il virus dell'epatite C del primo genotipo. SOVRIAD® blocca l'attività dell'enzima proteasi, che consente al virus dell'epatite C di sopravvivere e riprodursi nelle cellule umane infette.
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con un meccanismo parenterale di infezione, che si verifica più spesso sotto forma di epatite posttransfusione con una predominanza di anicteri e incline alla cronicità.
L'epatite C è chiamata "l'assassino gentile" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Il contenuto
Storia di
Dopo che gli agenti causali dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70 del XX secolo, l'esistenza di parecchie epatiti virali più note divenne nota come epatite "non A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH ). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C.
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV hanno una membrana, sono contenute nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi contro le proteine del virus dell'epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. Uno studio al microscopio elettronico sulla superficie del virione ha rivelato protrusioni ben pronunciate con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione attraverso il sangue infetto e i suoi componenti. L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per l'iniezione, con l'agopuntura, il piercing, il tatuaggio, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere; In, ed è ridotto al minimo.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche, occorrono da 2 a 26 settimane.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV, quando effettuano un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia caratteristica della lesione del sistema nervoso centrale, in particolare, la debolezza e l'aumento della fatica [1].
clinica
In caso di esordio acuto della malattia, il periodo iniziale dura 2-3 settimane e, come nel caso dell'epatite B, è accompagnato da dolore articolare, debolezza e indigestione. A differenza dell'epatite B, l'aumento della temperatura è raro. L'ittero è anche di scarso carattere per l'epatite C. La depressione e l'affaticamento sono spesso le uniche manifestazioni dell'epatite virale cronica prima della diagnosi e una delle manifestazioni extraepatiche dell'epatite C virale. Nei pazienti non trattati con epatite C cronica, i sintomi depressivi si verificano nel 35-67% dei casi [2].
La più pericolosa è la forma cronica della malattia, che spesso si trasforma in cirrosi e cancro al fegato. Il decorso cronico si sviluppa in circa il 90% dei pazienti adulti e fino al 20% nei bambini.
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica per 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
trattamento
Attualmente [quando?] Lo standard di trattamento dell'epatite virale C, adottato da un certo numero di paesi [che?], È una terapia combinata antivirale (PVT) con interferone alfa peghilato e ribavirina. Secondo questo standard, l'HTP viene mostrato a pazienti con livelli di ALT costantemente elevati nel siero, nel determinare l'RNA del virus dell'epatite C e la presenza di pronunciati cambiamenti istologici nel fegato del paziente.
La durata della terapia può variare da 16 a 72 settimane.
, a seconda del genotipo del virus dell'epatite C, la risposta al trattamento, in gran parte dovuta alle caratteristiche individuali del paziente, che sono determinate dal suo genoma. In futuro, come strategia prioritaria, è prevista l'introduzione della tripla terapia per l'epatite C [da chi?].
Il criterio dell'efficacia del trattamento al momento attuale [quando?] È la remissione biochimica persistente (normalizzazione del livello di alanina aminotransferasi per lungo tempo dopo il PVT) e l'assenza di viremia (livello non rilevabile di RNA dopo 6 mesi o più dopo il completamento del trattamento).
Attualmente [quando?], I principali epatologi russi hanno sviluppato un "Protocollo per la diagnosi e il trattamento dei pazienti con epatite virale B e C", che è una guida per i medici che gestiscono e curano i pazienti con malattie epatiche virali acute e croniche ed è soggetto ad aggiustamenti e revisioni annuali. [3]
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale aggrava drammaticamente la malattia ed è fatale. Il trattamento dell'epatite C è complesso ed è simile alla terapia per l'epatite B. L'efficacia del trattamento standard non supera il 50%, pertanto, nuovi farmaci e regimi di trattamento vengono attivamente sviluppati [da chi?].
Epatite C
L'epatite C è una malattia virale antroponotica con infezione parenterale e strumentale. L'infezione è possibile anche attraverso la pelle danneggiata e le mucose, il fattore di trasmissione più pericoloso è il sangue. Spesso si presenta sotto forma di epatite post-trasfusionale con una predominanza di forme anterteriche ed è soggetta a cronicità. L'epatite C è chiamata "il killer dolce" per la sua capacità di mascherare la vera causa sotto l'apparenza di molte altre malattie.
Il contenuto
Storia di
Dopo che i patogeni dell'epatite A e B furono isolati negli anni '70, divenne evidente l'esistenza di parecchie epatiti virali più note come "né A né B" (epatite non-A, non-B o NANBH). Un passo cruciale nel rilevamento di un agente infettivo di tale epatite è stato preso nel 1989, quando è stata rilevata la presenza di RNA virale nei flavivirus nel sangue dei pazienti. Questo agente patogeno è chiamato virus dell'epatite C [1].
eziologia
L'epatite C virale parenterale è causata da un virus contenente RNA con una dimensione di virione di 30-60 nm, appartenente alla famiglia dei Flaviviridae. Le particelle del virus dell'HCV sono racchiuse nel sangue in tracce e sono associate a lipoproteine a bassa densità e anticorpi anti-epatite C. I virus isolati da complessi con lipoproteine e anticorpi anti-HCV hanno un diametro di 60-70 nm. L'esame al microscopio elettronico del virione ha rivelato protrusioni ben definite con un'altezza di 6-8 nm.
epidemiologia
Ci sono circa 150 milioni di persone nel mondo che sono cronicamente infette dal virus dell'epatite C e sono a rischio di sviluppare cirrosi e / o cancro al fegato. Ogni anno più di 350.000 persone muoiono a causa di malattie epatiche correlate all'epatite C. Ogni anno, 3-4 milioni di persone sono infettate dal virus dell'epatite C. [2] Secondo le stime, 4,7 milioni di persone in Russia sono infette dal virus dell'epatite C [3].
Oggi ci sono 8 genotipi conosciuti del virus, suddivisi in oltre 100 sottotipi.
Le fonti di infezione sono pazienti con epatite C attiva e pazienti latenti - portatori del virus. L'infezione da HCV è un'infezione con un meccanismo parenterale di infezione - attraverso il sangue infetto e le sue componenti, così come attraverso lo sperma e le secrezioni vaginali (circa il 3%). L'infezione è possibile con le manipolazioni parenterali, anche nelle istituzioni mediche, compresa la fornitura di servizi dentistici, attraverso attrezzature per iniezione, con agopuntura, piercing, tatuaggi, con la fornitura di una serie di servizi nei saloni di parrucchiere, ma durante i contatti sessuali la probabilità di ottenere l'epatite C è molto inferiore all'epatite B, e ridotto al minimo. Nel 20% dei casi, non è possibile stabilire il metodo di trasmissione del virus [4].
Il più pericoloso, in termini di fonte, i pazienti con epatite cronica C.
patogenesi
Dal momento dell'infezione alle manifestazioni cliniche (periodo di incubazione) occorrono da 2 settimane a sei mesi. Le manifestazioni cliniche più comuni si verificano in 1,5-2 mesi.
Nella maggior parte dei casi, non vi è alcuna manifestazione clinica della malattia durante l'infezione iniziale e una persona per molti anni non sospetta che sia malato, ma allo stesso tempo è una fonte di infezione.
Spesso le persone scoprono di essere portatori del virus HCV quando eseguono un esame del sangue durante una visita medica di routine o quando cercano di donare sangue come donatore. Molte persone vivono da 20 a 40 anni con il virus HCV, non si ammalano gravemente, non sviluppano insufficienza epatica.
Nel 2012, un gruppo di specialisti dell'Università di Birmingham, nel Regno Unito, ha scoperto il materiale genetico del virus nelle cellule endoteliali (rivestimento interno) della parete vascolare del cervello. Questo spiega le manifestazioni della malattia caratteristica del sistema nervoso centrale, in particolare, la debolezza e l'aumento della fatica.
clinica
Circa l'80% delle persone esposte al virus acquisisce un'infezione cronica [5]. È determinato dalla presenza di replicazione virale per almeno sei mesi. Durante i primi decenni di infezione, la maggior parte dei pazienti non avverte alcun sintomo o appare minimamente [6].
L'epatite C cronica può manifestarsi solo per affaticamento o moderata diminuzione dell'efficienza intellettuale [7]. L'infezione cronica dopo diversi anni può portare a cirrosi o cancro al fegato [8]. Gli indicatori degli enzimi epatici rimangono normali nel 7-53% dei pazienti [9]. Le ricadute tardive dopo il trattamento si verificano, ma sono difficili da distinguere dalla reinfezione [9].
La steatoepatite (fegato grasso) si verifica in circa la metà di quelli infetti e, di regola, è presente prima dello sviluppo della cirrosi [10] [11]. Solitamente (80% dei casi), questo cambiamento interessa meno di un terzo del fegato [10]. In tutto il mondo, l'epatite C causa il 27% di cirrosi epatica e il 25% di carcinoma epatocellulare [12]. Il 10-30% della cirrosi infetta si sviluppa entro 30 anni [8] [13]. La cirrosi è più comune nelle persone infette da epatite B, schistosoma o HIV, negli alcolizzati, nei maschi [13]. Nei pazienti con epatite C, un eccesso di alcol aumenta il rischio di sviluppare cirrosi di un fattore di 100 [14]. Con la cirrosi epatica in via di sviluppo, il rischio di carcinoma epatocellulare è 20 volte maggiore. Questa trasformazione avviene ad un tasso dell'1-3% all'anno [8] [13].
L'infezione da epatite B in aggiunta all'epatite C aumenta ulteriormente questo rischio [15]. La cirrosi epatica può portare a ipertensione portale, ascite (accumulo di liquidi nella cavità addominale), ematomi o sanguinamento, vene varicose (specialmente nello stomaco e all'esofago, che è pericolosamente nascosto sanguinamento), ittero e sindrome da deficit cognitivo, nota come encefalopatia epatica [16 ]. L'ascite si verifica a un certo punto in più della metà dei casi di infezione cronica [17].
Secondo il Ministero della Sanità della Russia, 20-30 anni dopo l'infezione da epatite C, la probabilità di sviluppare cirrosi varia dal 4% al 45%. La progressione della fibrosi epatica è di natura non lineare e dura, di regola, per 20-40 anni dal momento dell'infezione. In alcuni pazienti questo processo è estremamente lento [18].
Le più gravi manifestazioni extraepatiche dell'epatite cronica C sono vasculite crioglobulinemica, nefrite crioglobulinemica e linfoma a cellule B [19].
diagnostica
La diagnosi di epatite C acuta nella maggior parte di questi casi deve essere basata sulla disponibilità di dati rilevanti dalla storia epidemica 1-4 mesi prima dei nuovi segni di epatite C - anti-HCV, iperfermentemia e metabolismo dei pigmenti. Criteri per la diagnosi dell'epatite C cronica: aumento del fegato e della milza, aumento degli enzimi epatici e anti-HCV nel sangue per almeno 6 mesi, con l'esclusione di altre malattie croniche del fegato, secondo l'ICD.
prevenzione
A partire dal 2016, non ci sono vaccini approvati che possano proteggere contro l'infezione da epatite C. Tuttavia, diversi vaccini sono ancora in fase di sviluppo e alcuni di essi hanno mostrato risultati promettenti [20].
La combinazione di strategie di riduzione del danno, come la fornitura di nuovi aghi e siringhe, nonché il trattamento dell'abuso di sostanze, riduce il rischio di infezione da epatite C iniettando i tossicodipendenti di circa il 75% [21].
Lo screening dei donatori di sangue e l'aderenza alle precauzioni universali nelle istituzioni mediche sono importanti [7]. Nei paesi in cui la fornitura di siringhe sterili non è sufficiente, i farmaci dovrebbero, se possibile, essere somministrati in forme orali (compresse, capsule, ecc.) Piuttosto che iniettabili [12].
trattamento
Stile di vita sano
Almeno il 20% di coloro che hanno avuto l'epatite C acuta spontaneamente auto-guariscono. Ciò è facilitato dalla predisposizione genetica (polimorfismo del gene interferone-λ IL28B C / C), riposo adeguato, bere in abbondanza, cibo sano.
medicazione
Fino al 2011, le combinazioni di interferone e ribavirina per un periodo di 12-72 settimane sono state usate in tutto il mondo per trattare l'epatite C, a seconda del genotipo HCV [22]. Da questo metodo, il 70-80% dei pazienti con genotipo 2 e 3 e dal 45% al 70% per i genotipi 1 e 4 sono stati curati [23]. Gli effetti collaterali di questi farmaci erano comuni, con metà dei pazienti che lamentavano sintomi simil-influenzali e un terzo ha avuto problemi emotivi [22].
Attualmente, tutti i pazienti con epatite C cronica, che non sono ad alto rischio di morte per altre cause, sono raccomandati terapia senza interferone con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) per un periodo di 8-24 settimane. [24] I pazienti ad alto rischio di complicanze (valutati in base al grado di danno epatico) devono essere considerati per primi [25]. Al momento, inibitori della replicazione di tre proteine non strutturali di HCV sono utilizzati negli schemi di PVT specifici per noninterferone: proteasi NS3 / 4A, proteina resistente agli interferenti NS5A, polimerasi NS5B.
Farmaci antivirali ad azione diretta
I DAA utilizzati per il trattamento dell'epatite C, a seconda dell'ampiezza dei genotipi del virus, della barriera di resistenza e del profilo di sicurezza sono suddivisi in generazioni. [26] Di norma, gli inibitori con una bassa barriera di resistenza, attiva principalmente contro il genotipo 1, che è il più difficile da sottoporre alla terapia "classica" con interferone e ribavirina, appartengono alla prima generazione di PAPD.
FDA - farmaci che sono stati registrati nella FDA americana.
Nucleotidi (i) Inibitori ideali
La più antica classe di farmaci antivirali ad azione diretta
L'inibitore della polimerasi del nucleotide pangenotipico NS5B sofosbuvir ha un'alta soglia di resistenza ed è desiderabile per l'uso in tutti i modi di PVT, se non ci sono controindicazioni individuali al farmaco stesso.
Inibitori della proteasi NS3
La più antica classe di farmaci per l'azione diretta contro il virus dell'epatite C.
Attualmente questi farmaci vengono rimossi dalle attuali raccomandazioni mediche europee e americane a causa dell'elevata tossicità [27] [28] , bassa efficienza e breve emivita che richiedono una somministrazione più volte al giorno.
II Onde I generazione
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonavir è assunto con un potenziatore farmacocinetico per stabilizzare le concentrazioni ematiche)
- paritaprevir FDA (per stabilizzare la concentrazione del sangue è fatto in una compressa con l'amplificatore di farmacocinetica ritonavir)
- simeprevir [en] FDA
Farmaci pangenotipici, con profilo di sicurezza migliorato e interazioni tra farmaci
* Per l'attività ottimale del Gryazoprevir in relazione al genotipo 3, è necessario raddoppiare il suo dosaggio giornaliero da 100 mg a 200 mg, che non è approvato dalla FDA a causa di un aumento inaccettabile dell'epatotossicità del farmaco.
Inibitori della proteina NS5A resistente agli interferoni
Inibitori non nucleosidici
Gli inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B di generazione attuale non hanno pangenotipo e hanno bassa attività virologica.
I DAA si trovano entrambi nei monoformi e sono offerti sotto forma di prodotti combinati, che spesso rappresentano uno schema HTP finito.
- Registrato in monoform:
- 14 maggio 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23 maggio 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24 novembre 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6 dicembre 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15 gennaio 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3 giugno 2015 - asunaprevir (Sunvepr della Federazione Russa) [34]
- 24 luglio 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27 maggio 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Farmaci combinati:
- 10 ottobre 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [it] (Harvoni FDA) [37]
- 19 dicembre 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24 luglio 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [it] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28 gennaio 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [it] (Zepatier FDA) [40]
- 28 giugno 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25 luglio 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19 dicembre 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18 luglio 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3 agosto 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [it] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - un generico di Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), non autorizzato da Sovaldi e Daklinza
Il trattamento raccomandato dipende dal genotipo del virus, dallo stadio della malattia (epatite acuta o cronica), dal grado di danno epatico, dalla resistenza ai farmaci del ceppo virale e dallo stato del sistema immunitario. Quando si determina il genotipo del virus, sono possibili "trappole". Pertanto, secondo una ricerca condotta dall'Istituto centrale di ricerca di epidemiologia di Rospotrebnadzor, in laboratori medici russi in quasi il 4% dei casi, il genotipo del virus è determinato in modo errato e nel 40% dei campioni con genotipo 2, questo genotipo nasconde un ricombinante 2k / 1b [46]; Secondo gli scienziati italiani, nel 57,1% dei casi non c'è stata risposta alla terapia con bezinterferonovuyu il paziente ha mostrato il genotipo sbagliato, che è stato diagnosticato prima del trattamento con uno schema specifico di un genotipo specifico [47] - questo è possibile sia a causa della diagnosi erronea iniziale del genotipo, sia co-infezioni con diversi genotipi del virus, alcuni dei quali erano in forma latente prima del trattamento. La determinazione della resistenza ai farmaci del ceppo virale dell'epatite C è limitata. Per le ragioni sopra esposte, è più opportuno eseguire l'HTP con schemi con attività pangenotipica comprovata e la più alta barriera alla resistenza.
Epatite virale acuta C (AVHS)
Il trattamento per i primi sei mesi è più efficace di quando l'epatite C diventa cronica [48].
Epatite virale cronica C (CVHS)
Nei pazienti senza cirrosi e cirrosi epatica compensata
Nei pazienti con cirrosi scompensata
L'uso di inibitori della replicazione della proteasi in individui con cirrosi scompensata non è approvato a causa della loro elevata epatotossicità.
In pazienti con insufficienza renale grave (GFR 2)
L'uso di sofosbuvir in pazienti con grave insufficienza renale non è raccomandato a causa della sua alta nefrotossicità; Il dosaggio massimo possibile di ribavirina a causa della stessa nefrotossicità è limitato a 200 mg / die.
Nei pazienti con resistenza multiresistente
* La durata ottimale del PVT è stabilita nel corso di studi clinici non ancora completati [54].
Il regime pangenotipico di trattamento con non interferone di sofosbuvir / velpatasvir ±
Comunque sia, le raccomandazioni dell'Associazione americana ed europea per lo studio del danno epatico (AASLD21.09.2017 e EASL2016 EASL2018) hanno anche altri schemi con alta efficienza nei regimi terapeutici approvati.
Trattamento durante la gravidanza e l'allattamento
La "terapia classica" con interferone e ribavirina era strettamente controindicata durante la gravidanza a causa della teratogenicità della ribavirina. Durante il periodo di assunzione di ribavirina e 6 mesi dopo di essa, sia la donna che riceve la ribavirina che quella che riceve la ribavirina devono essere protette.
Allo stato attuale, con il passaggio dalla terapia classica alla terapia senza interferone, la situazione è leggermente cambiata e appare come segue. Sebbene nessuno dei DAA sia stato testato per la teratogenicità umana, tutti i DAA sono stati testati per la teratogenicità animale.
DAA che hanno dimostrato sicurezza per il feto negli studi sugli animali:
I DAA che hanno dimostrato sicurezza per il feto negli studi sugli animali non hanno controindicazioni assolute alla gravidanza. Tuttavia, durante la terapia antivirale, è consigliabile evitare la gravidanza se possibile. Anche durante la terapia, l'allattamento al seno è indesiderabile.
Disponibilità del trattamento farmacologico
Nel 2017, il gruppo di esperti sull'epatite virale del Ministero della Sanità della Russia ha sviluppato nuove "Raccomandazioni per la diagnosi e il trattamento degli adulti affetti da epatite C" [57]. A causa della mancanza di registrazione nella Federazione Russa di alcuni nuovi farmaci e di nuovi metodi di utilizzo di farmaci già approvati, queste raccomandazioni non sono rilevanti quanto le raccomandazioni dell'American European European Disease Research Association (AASLD e EASL) per il 2016.
Nella maggior parte delle regioni della Russia, il trattamento dell'epatite C non è coperto dal CHI e viene effettuato attraverso programmi regionali [58]. I fatti di auto-acquisto da parte di pazienti con farmaci all'estero o tramite corriere e autotrattamento sono annotati [59]. Mosca ora spende fino a due miliardi di rubli all'anno per il trattamento di persone con epatite C, curando fino a millecinquecento pazienti all'anno. Dato che 70.000 persone con epatite cronica C sono ufficialmente registrate a Mosca, risulta che ci vorranno 70 anni per curarle tutte. Inoltre, secondo gli esperti, per 2 miliardi di rubli spesi, sarebbe possibile trattare quattro volte il numero di pazienti che fanno ora. [60].
chirurgia
La cirrosi a causa dell'epatite C è un motivo comune per il trapianto di fegato [16], ma il trapianto di fegato non è di per sé un trattamento per HCV: la reinfezione si sviluppa dopo il trapianto nel 98-100% dei casi e nel 25-45% dei casi ci sono manifestazioni di epatite acuta nel trapianto e nell'8-30%, la reinfezione porta a una cirrosi dell'innesto da 3 a 5 anni [61]. Per questi motivi, è consigliabile eliminare il virus con farmaci antivirali ad azione diretta anche prima del trapianto imminente: in alcuni casi consente addirittura di posporre il trapianto di fegato stesso. È anche possibile utilizzare un corso standard di farmaci antivirali di azione diretta e dopo il trapianto: i farmaci antivirali di azione diretta sono compatibili con gli immunosoppressori utilizzati dopo il trapianto.
prospettiva
La combinazione di epatite C con altre forme di epatite virale o infezione da HIV aggrava drammaticamente il decorso della malattia ed è fatale. L'epatite C cronica contribuisce notevolmente allo sviluppo della cirrosi e del cancro del fegato [60].
Società, aspetto sociale
L'epatite C si riferisce a malattie socialmente significative, non solo in relazione alla prevalenza, ma anche a una particolare attitudine a questa malattia nella società. Mancanza di consapevolezza sia dei pazienti che della società nel suo insieme, il basso livello di conoscenza medica nella società porta a una particolare stigmatizzazione ed esclusione sociale dei pazienti. Tutto ciò può portare a restrizioni nel mondo del lavoro, un atteggiamento distorto nella società, conflitti familiari, interruzione dell'adattamento sociale e stress psicologico.
A questo è necessario aggiungere il fatto che il trattamento efficace moderno dell'epatite C rimane inaccessibile per la maggior parte della popolazione di Russia, Ucraina, Bielorussia e altri paesi dell'ex Unione Sovietica a causa dell'elevato costo dei farmaci antivirali. I prezzi medi ponderati per il trattamento dei regimi di non interferone vanno da 800 mila a 840 mila rubli per un ciclo di 12 settimane [62].
Sfortunatamente, non esiste una strategia di stato integrale a questo riguardo [63]. In parte, i problemi di cui sopra sono risolti da vari tipi di propaganda medica (letteratura medica popolare, scuole di pazienti [64], ecc.), Creando organizzazioni di pazienti [65], sviluppando risorse Internet [66], formando gruppi specializzati nei social network volti a espansione dell'accesso alle cure, aumento della conoscenza medica dei pazienti con epatite C e della società che li circonda.
Dal 2008, ogni anno il 28 luglio (dal 2011) sotto l'egida dell'International Hepatitis Alliance, si celebra la Giornata mondiale dell'epatite (Giornata mondiale dell'epatite inglese).
Nuovi farmaci
Nonostante il fatto che il farmaco combinato Mavyret di AbbVie Inc., costituito da inibitori di proteine virali NS3 e NS5A di seconda generazione gletsaprevir / pibrentasvir, sia stato registrato dalla FDA il 3 agosto 2017, l'ultima, terza fase di studi clinici su regimi individuali basati su Mavyret continua ancora e durerà fino al 2019. In particolare, viene stabilita la durata ottimale della terapia per l'epatite C acuta glecaprevir / pibrentasvir [49] e come terapia di "ultima istanza" per le persone con resistenza multipla, Viene studiata una combinazione di Glecaprevir / Pibrentasvir e Sofosbuvir [54].
Le fasi I - II degli studi clinici sono condotte dai primi rappresentanti pangenotipici della classe degli inibitori non nucleosidici della polimerasi NS5B, GSK2878175 [67] (sia la forma della compressa che la forma iniettabile di azione prolungata) e CC-31244 [68] [69]. Entrambi gli inibitori possono potenzialmente essere usati in terapia combinata con DAA di altre classi, così come con farmaci antivirali di azione indiretta.