La malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica la proteina dell'ATPasi esportante rame del fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, principalmente nel fegato e nei gangli della base. La malattia di Wilson può manifestarsi in forma addominale, rigida-aritmintino-ipercinetica, tremante o extrapiramidale-corticale. La diagnosi della malattia di Wilson comprende un esame oftalmologico, test biochimici di urina e sangue, risonanza magnetica o TC del cervello. La base della terapia patogenetica consiste in preparati tiolici, che possono essere assunti per diversi anni e anche per la vita.

La malattia di Wilson

La malattia di Wilson è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo autosomico recessivo. Si verifica in condizioni di mutazioni nel gene ATP7B, che codifica la proteina dell'ATPasi che importa il rame nel fegato. Un sintomo caratteristico della malattia di Wilson è l'accumulo di rame in vari organi e tessuti, principalmente nel fegato e nei gangli della base.

Lo scopritore della malattia - А.К. Wilson, che descrisse la malattia nel 1912, nella medicina domestica - N.... Konovalov. La patogenesi della malattia di Wilson fu identificata nel 1993. Il concetto di "malattia di Wilson" corrisponde anche a: malattia di Wilson-Konovalov, malattia di Westphal-Wilson-Konovalov, distrofia epatocerebrale, distrofia epatolenticolare e degenerazione progressiva lenticolare.

Classificazione della malattia di Wilson

Secondo la classificazione N.V. Konovalov distingue cinque forme di malattia di Wilson:

  • addominale
  • rigido aritmogiperkineticheskaya
  • Scuotendo rigido
  • tremante
  • corticale extrapiramidale

Eziologia e patogenesi della malattia di Wilson

Il gene ATP7B è mappato sul braccio lungo del cromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Il corpo umano contiene circa 50-100 mg di rame. Il fabbisogno giornaliero di rame per una persona è di 1-2 mg. Il 95% del rame assorbito nell'intestino viene trasportato sotto forma di un complesso con ceruloplasmina (una delle globuline sieriche sintetizzate dal fegato) e solo il 5% sotto forma di complesso con albumina. Inoltre, lo ione rame è una parte dei più importanti enzimi metabolici (lisil ossidasi, superossido dismutasi, citocromo-C-ossidasi, ecc.). Nella malattia di Wilson, vi è una violazione di due processi metabolici del rame nel fegato - la biosintesi della principale proteina legante il rame (ceruloplasmina) e la rimozione del rame con la bile, con conseguente aumento del livello di rame non legato nel sangue. La concentrazione di rame in vari organi (più spesso nel fegato, nei reni, nella cornea e nel cervello) aumenta, il che porta al loro danno tossico.

Il quadro clinico della malattia di Wilson

Il polimorfismo clinico è caratteristico della malattia di Wilson. Le prime manifestazioni della malattia possono manifestarsi nell'infanzia, nell'adolescenza, nell'età adulta e molto meno spesso nell'età adulta. Nel 40-50% dei casi, la malattia di Wilson si manifesta con danno epatico, nel resto - con disturbi mentali e neurologici. Con il coinvolgimento nel processo patologico del sistema nervoso, si trova un anello Kaiser-Fleischer.

La forma addominale della malattia di Wilson si sviluppa principalmente fino a 40 anni. Un sintomo caratteristico è un grave danno epatico, come la cirrosi epatica, l'epatite cronica, l'epatite fulminante.

La forma rigida-artrotiroinetica della malattia di Wilson si manifesta durante l'infanzia. Le manifestazioni iniziali sono la rigidità muscolare, l'amimia, l'offuscamento della parola, la difficoltà nell'eseguire piccoli movimenti, la moderata diminuzione dell'intelligenza. Per questa forma della malattia è caratterizzata da un decorso progressivo, con la presenza di episodi di esacerbazione e remissione.

La forma brivido della malattia di Wilson si verifica tra i 10 ei 30 anni. Il sintomo predominante è il tremore. Inoltre, possono verificarsi bradicinesia, bradilalia, grave sindrome psico-organica, convulsioni epilettiche.

La forma corticale extrapiramidale della malattia di Wilson è molto rara. Il suo inizio è simile all'inizio di una qualsiasi delle forme precedenti. È caratterizzato da crisi epilettiche, disordini extrapiramidali e piramidali e deficit intellettivo pronunciato.

Diagnosi della malattia di Wilson

Un esame oftalmologico con lampada a fessura rivela un anello Kaiser-Fleischer. Studi biochimici di urina mostrano un'aumentata escrezione di rame nell'urina quotidiana, nonché una diminuzione della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue. Con l'aiuto dei metodi di imaging (TAC e RM del cervello), viene rilevata l'atrofia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, così come i nuclei basali.

Diagnosi differenziale

Durante la diagnosi della malattia di Wilson, il neurologo deve differenziarlo dal parkinsonismo, dalla sindrome epatocerebrale, dalla malattia di Gellervorden-Spatz. Il principale segno diagnostico differenziale di queste malattie è l'assenza di anelli Kaiser-Fleischer caratteristici della malattia di Wilson e dei disturbi del metabolismo del rame.

Il trattamento della malattia di Wilson

La base del trattamento patogenetico della malattia di Wilson è la somministrazione di preparati tiolici, principalmente D-penicillamina o unitiolo. Il principale vantaggio del cuprenil è la bassa tossicità e la possibilità di una somministrazione a lungo termine in assenza di effetti collaterali. È prescritto a 0,15 g (1 capsula) al giorno (solo dopo un pasto), quindi, per 2,5-3 mesi, la dose viene aumentata a 6-10 capsule / die (la dose ottimale). Il trattamento con D-penicillamina viene eseguito per anni e anche per tutta la vita con piccole interruzioni (per 2-3 settimane) in caso di effetti indesiderati (trombocitopenia, leucopenia, esacerbazione dell'ulcera gastrica, ecc.).

Unithiol è prescritto in caso di intolleranza (scarsa tolleranza) D-penicillamina. La durata di un ciclo di trattamento è di 1 mese, dopodiché il trattamento viene sospeso per 2,5-3 mesi. Nella maggior parte dei casi, c'è un miglioramento delle condizioni generali del paziente, così come la regressione dei sintomi neurologici (rigidità, ipercinesia). Nel caso della dominanza dell'iperkinesis, si raccomanda la nomina di piccoli corsi di neurolettici, con rigidità - levodopa, carbidopa, trihexyphenidyl.

Nel caso di un decorso grave della malattia di Wilson, con l'inefficacia del trattamento conservativo all'estero, si ricorre al trapianto di fegato. Con un risultato positivo dell'operazione, le condizioni del paziente migliorano, lo scambio di rame nel corpo viene ripristinato. Nell'ulteriore trattamento del paziente è la terapia immunosoppressiva. In Russia oggi il metodo di biogemoperfusione con cellule viventi isolate della milza e del fegato (il cosiddetto apparato "fegato ausiliario") viene gradualmente introdotto nella pratica clinica.

Il trattamento non farmacologico della malattia di Wilson consiste nella prescrizione di una dieta (tabella n. 5) al fine di escludere prodotti ricchi di rame (caffè, cioccolato, legumi, frutta secca, ecc.).

Previsione e prevenzione della malattia di Wilson

Nel caso della diagnosi tempestiva della malattia di Wilson e della fornitura di un'adeguata terapia di abbassamento dei farmaci, le condizioni generali del paziente e lo scambio di rame nel corpo possono essere normalizzati. L'assunzione costante di preparati tiolici secondo il regime prescritto da un medico specialista consente di mantenere l'attività professionale e sociale del paziente.

Per prevenire il ripetersi della malattia di Wilson, si raccomanda di testare il sangue e le urine del paziente più volte all'anno. I seguenti indicatori devono essere monitorati: la concentrazione di rame, ceruloplasmina e zinco. Inoltre, sono raccomandati un esame del sangue biochimico, un esame del sangue generale e regolari consultazioni con un terapista e un neurologo.

Tutto sulla malattia di Wilson-Konovalov

Morbo di Wilson - Konovalov è una malattia congenita del metabolismo del rame nel corpo. Porta a gravi patologie del sistema nervoso ereditato. La malattia fu descritta per la prima volta nel 1912 dal neurologo britannico Samuel Wilson. Nel 1960, lo scienziato russo Nikolai Konovalov aggiunse il concetto di "distrofia epatocerebrale" alla definizione della malattia e studiò la patogenesi e le manifestazioni cliniche.

Eziologia e patogenesi della malattia di Wilson

Il gene responsabile dello sviluppo della malattia si trova sul cromosoma 13. È coinvolto nel trasporto di rame in bile e lo include in ceruloplasmina. La malattia di Wilson è ereditata come carattere autosomico recessivo e si verifica anche con una piccola mutazione del gene. Con questo tipo di eredità, è possibile ammalarsi dopo aver ricevuto un corriere difettoso da entrambi i genitori. Le persone con un solo gene affetto non soffrono della malattia di Wilson, ma possono sperimentare disturbi minori del metabolismo del rame.

Il corpo di una persona sana contiene in media non più di 100 mg di rame, mentre il fabbisogno giornaliero è di 1-2 mg. L'eccesso della sostanza viene assorbito dal fegato ed escreto nella bile. La malattia di Wilson porta a una violazione di due processi contemporaneamente: la biosintesi del ceruloplasmin, una proteina che lega il rame e la sua eliminazione in modo naturale. Per questo motivo, la concentrazione ammissibile di una sostanza nel corpo aumenta in modo significativo, è depositata in vari organi:

È importante! Un aumento critico nella norma del rame porta a danni tossici a vari organi. Il fegato subisce la cirrosi, il più spesso - il grande nodo. Il cervelletto è disturbato nel cervello e l'anello Kaiser-Fleischer si forma nell'occhio.

Il quadro clinico della malattia di Wilson

Un altro nome comune per la malattia è la degenerazione epatolenica. Quando si descrive il quadro clinico, sono indicati la forma, la gravità dei disturbi del sistema nervoso, il livello di insufficienza epatica. Il codice ICD 10 è definito come E83.0.

Le manifestazioni cliniche della malattia si verificano in tenera età, sono simili ai sintomi di molte malattie del fegato. La maggior parte dei pazienti soffre di ittero, astenia, anoressia. Molte donne hanno costantemente aumentato la temperatura corporea.

Il fegato dei pazienti è saturo di rame, vi è un accumulo di questa sostanza in tutto il corpo, incluso il sistema nervoso. Ciò influenza negativamente le espressioni facciali, le capacità motorie, la coordinazione dei movimenti. L'intelletto è preservato, ma il comportamento di una persona diventa aggressivo.

La quantità ammissibile di rame nella cornea dell'occhio viene superata, che è accompagnata dall'apparizione di un anello marrone su di esso. Viene rilevato utilizzando una lampada a fessura, ma solo in pazienti di età superiore a 5 anni.

La sindrome di Wilson-Konovalov è caratterizzata da un polimorfismo clinico, gli organi dei sistemi escretore e nervoso sono coinvolti nel processo. La malattia ha sintomi recessivi preceduti da disturbi viscerali e gastrointestinali. Il quadro clinico descrive la sindrome epatolienale, il ristagno del flusso sanguigno e la rigidità muscolare senza la sensibilità disturbante.

Cause della malattia di Wilson - Konovalov

L'unica ragione per l'insorgenza e lo sviluppo della malattia è la mutazione del gene responsabile del metabolismo del rame. Più di 100 diverse deviazioni sono state trovate in questo veicolo, quindi, l'analisi di possibili disturbi del DNA è una procedura piuttosto inefficace.

Attenzione! Prevenire il verificarsi della malattia è impossibile, è innato. Nei bambini, all'età di 2-3 anni, la patologia porta ad anomalie della funzionalità epatica.

Forme e sintomi della malattia

A seconda delle caratteristiche principali, ci sono tre forme principali della malattia di Wilson - Konovalov. Questa è una patologia che porta a gravi danni al fegato; una malattia che colpisce il sistema nervoso; forma mista In conformità con questi tipi di pazienti è dominato da quelli o altri sintomi.

Forma epatica

La forma epatica o addominale della malattia di Wilson si sviluppa in persone sotto i 40 anni ed è caratterizzata da danni al fegato simili alla cirrosi. Inoltre, al paziente viene diagnosticata un'epatite cronica. Nell'80% dei casi, questo modulo presenta i seguenti sintomi:

  • flatulenza;
  • livelli di attività ridotti;
  • dolore sordo nel giusto ipocondrio;
  • un aumento della quantità di liquido nella cavità addominale;
  • epistassi ricorrenti;
  • ispessimento delle dita dei piedi e delle mani;
  • ittero;
  • febbre;
  • un aumento delle dimensioni della milza.

Forma neurologica

Questa forma della malattia è caratterizzata da manifestazioni in età molto precoce: rigidità muscolare, disturbi del linguaggio, una leggera diminuzione graduale delle capacità intellettuali. Ci sono periodi di esacerbazione e remissione. Nei pazienti di età compresa tra 10 e 25 anni, si osservano tremore e bradilalia. Lentamente scrivono, leggono, parlano, ripetono senza meta i movimenti con le mani.

Sintomi rari

Nel 15% dei pazienti, si notano i seguenti sintomi principali, presenti sia nel complesso che separatamente:

  • anemia emolitica;
  • danno renale;
  • Blu o iperpigmentazione della pelle e delle unghie;
  • fragilità ossea che porta a fratture permanenti;
  • l'artrosi;
  • la sordità;
  • ginecomastia.

Malattia di Wilson

Esistono tipi clinici acuti e cronici della malattia. Inoltre, i medici determinano la fase latente, che dura non più di 7 anni. In questo caso, tutti i sintomi principali sono presenti, ma non influenzano la qualità della vita, come espresso debolmente. A volte la malattia praticamente non si manifesta fino a 5 anni. Il picco della malattia è di 8-15 anni, ma dalla nascita diagnosticano problemi al fegato. Lo sviluppo della patologia ha le sue caratteristiche a seconda del tipo di flusso:

  1. Sharp. La malattia porta molta ansia in tenera età, tutti i sintomi si aggravano e si moltiplicano molto rapidamente. Il corpo umano svanisce molto rapidamente, il trattamento quasi non aiuta e non allevia la condizione. La morte rapida è inevitabile nel 90% dei casi.
  2. Cronica. La malattia si sviluppa lentamente, inizialmente può essere latente. In primo luogo, il fegato è interessato, dopo - gli organi del sistema nervoso. Nell'adolescenza, i pazienti hanno notato una violazione dell'andatura e della coordinazione dei movimenti, raramente - l'isteria. La gravità di tutti i sintomi è nella media, progrediscono lentamente.

Quale dottore contattare

La diagnosi e il trattamento della malattia sono effettuati da un gastroenterologo, nefrologo ed epatologo. Poiché la patologia è direttamente correlata alla neurologia e alla genetica, gli specialisti interessati sono anche coinvolti nella conduzione di un esame completo del paziente. Inoltre, fanno ricorso a una consulenza professionale da un oculista, un dermatologo, un endocrinologo e un reumatologo. Solo attraverso gli sforzi congiunti di questi specialisti di profilo ristretto è possibile fare la diagnosi corretta e identificare il paziente per l'osservazione in un istituto medico speciale.

diagnostica

Per iniziare, i medici raccolgono la storia, conducono un esame esterno. In base ai risultati, viene valutato il grado di danno all'organismo, vengono formulate raccomandazioni cliniche, sono prescritti i seguenti test:

  1. Sangue e urina. Al fine di determinare la percentuale di ceruloplasmina e rame nel corpo.
  2. Un esame con lampada a fessura da parte di un oculista per rilevare la presenza di un anello Kaiser-Fleischer.
  3. Test genetici del paziente e dei suoi parenti.
  4. Ultrasuoni degli organi addominali.
  5. Risonanza magnetica del cervello
  6. Biopsia epatica.

Aiuto! Questi metodi diagnostici semplici ed economici consentono di escludere altre malattie con sintomi simili. Inoltre, l'esame ti aiuterà a trovare il trattamento di supporto corretto.

Trattamento della malattia

Il trattamento della malattia di Wilson ha lo scopo di ridurre l'assunzione di rame nel corpo e ridurre la sua concentrazione. Nel primo caso, è sufficiente seguire una dieta speciale. Prevede l'abbandono di prodotti quali agnello, maiale, calamari, gamberetti, granchi, funghi, frutta secca, legumi, soia, cioccolato. Tuttavia, i pazienti non possono limitarsi all'uso di uova, carne di pollo, molte verdure e frutta, pane, latte, tè.

Al fine di ridurre la quantità di rame presente nel corpo, i medici prescrivono l'assunzione per tutta la vita di farmaci immunosoppressivi e antinfiammatori, farmaci contenenti zinco e coleretici, antiossidanti.

È importante! Il paziente non può installare o modificare autonomamente il dosaggio dei farmaci, che viene scelto individualmente in base ai risultati dei test. Le medicine devono essere integrate con vitamine e complessi minerali (senza rame nella composizione).

Nel caso dell'inefficacia del trattamento farmacologico, al paziente viene offerto un intervento chirurgico. Viene trasportato un fegato sano, ma l'assunzione di farmaci di supporto non viene interrotta.

Previsione e prevenzione della malattia di Wilson

La prognosi favorevole è possibile solo se la dieta e il trattamento tempestivo con farmaci altamente efficaci. È importante che le misure terapeutiche siano iniziate prima che il fegato e gli elementi del sistema nervoso siano irreversibilmente colpiti. L'assunzione di farmaci può ridurre e persino eliminare completamente i sintomi del sistema nervoso, migliorare le condizioni del fegato. Il paziente si sente meglio dopo soli sei mesi dall'inizio del trattamento, e dopo 2-3 anni la qualità della sua vita migliora notevolmente.

Senza trattamento o con la sua bassa efficienza, la morte si verifica già all'età di 35-40 anni a causa di insufficienza epatica o delle sue complicanze. Se il medico ha riscontrato gravi danni al fegato, è necessario il trapianto. Si ritiene che quanto prima sia fatto, tanto meglio il nuovo organo attecchirà. Pertanto, tra i pazienti di 20 anni, il tasso di sopravvivenza è di circa l'80%.

La prevenzione specifica di questa malattia genetica non esiste. I soggetti a rischio sono invitati a sottoporsi a un esame completo, a mantenere uno stile di vita sano, ad abbandonare completamente l'assunzione di alcol. Se una donna malata porta un figlio, non dovrebbe interrompere il trattamento. Ha bisogno di vedere un medico per regolare il dosaggio dei farmaci.

Possibili complicazioni

A causa del fatto che la malattia colpisce il fegato, il sistema nervoso, le probabili complicanze sono suddivisi nei seguenti gruppi principali:

  1. Grave malattia del fegato. Uno di questi include la cirrosi, che si verifica nella maggior parte dei pazienti. Progredisce lentamente, accompagnato dal giallo della pelle, dalla deformazione delle dita delle mani e dei piedi, dalle vene dilatate sulla parete addominale anteriore, dal gonfiore delle gambe. Spesso, i pazienti soffrono di sanguinamento che si verifica nello stomaco. Si sviluppa un'insufficienza epatica i cui sintomi sono sonnolenza, disturbi comportamentali e coma nell'ultima fase.
  2. Morte. Più del 70% dei pazienti affetti da insufficienza epatica, soprattutto fulminante, si aspetta un risultato fatale.
  3. Disturbi neurologici. Questi includono distonia muscolare, disartria, disturbi della personalità e del comportamento e convulsioni epilettiche.
  4. Incapacità di rimanere incinta nelle donne.

La malattia di Wilson - Konovalov nei bambini

La malattia è determinata dai medici come causa del 20% di tutte le patologie epatiche nei bambini. Se un bambino ha sintomi di anomalie nel lavoro di questo corpo, prima di tutto, gli esperti conducono un esame al fine di escludere o confermare la malattia di Wilson - Konovalov. La malattia può avere una forma diversa del corso: in alcuni bambini si manifesta già da 2 anni, in altri - solo 8. Di regola, è possibile determinare con precisione la presenza della malattia solo a 5 anni di età. La malattia più pronunciata nei pazienti in età scolare e nel periodo puberale, cioè 7-17 anni.

Mezzo secolo fa, le persone affette dalla malattia di Wilson-Konovalov non sopravvissero a 30 anni. Oggi, la loro durata media della vita è quasi raddoppiata. La medicina moderna consente di alleviare le condizioni del paziente, ridurre la manifestazione dei sintomi principali e mantenere la salute degli organi interni.

Sintomi della malattia di Wilson - Konovalov e metodi del suo trattamento

Quando il metabolismo materiale è disturbato nel corpo umano, inizia ad avere varie malattie genetiche. A questo proposito, la malattia di Wilson è comune quando lo scambio di rame nel corpo è disturbato. Tale malattia fu rilevata all'inizio del ventesimo secolo dal medico inglese Wilson, e nella metà del secolo scorso fu descritta in dettaglio dal famoso neuropatologo russo Konovalov, quindi la patologia viene spesso chiamata malattia di Wilson - Konovalov. Tale condizione è anche chiamata distrofia epatocerebrale.

Quando una piccola quantità di rame è contenuta in un corpo umano, iniziano alcuni disturbi nella sua attività. È necessario capire che il rame nel corpo umano è presente in una piccola quantità, ma il suo ruolo è importante. Ma l'aumento di una tale sostanza nel corpo umano porta a gravi conseguenze, quando si accumula in gran numero negli organi interni, si forma un danno pesante.

Circa le cause della malattia

Tale condizione patologica nell'uomo si sviluppa a causa di gravi disturbi genetici. Tutto questo ha una forma congenita, quando la proteina funziona con menomazioni, vale a dire, la proteina trasporta il rame in tutto il corpo. Affinché una persona si ammali di una tale patologia, sia suo padre che sua madre devono soffrirne, questo è un tipo di malattia autosomica recessiva. Se entrambi i genitori soffrono di questa malattia, nel 25% dei casi il bambino ne soffrirà.

Se facciamo affidamento su dati statistici, quindi su 100.000 bambini con una tale patologia, appaiono 3 bambini malati. Nelle famiglie in cui vengono praticati matrimoni misti, le probabilità di soffrire di tale patologia aumentano significativamente. Questa malattia nella stessa quantità colpisce i rappresentanti maschili e femminili. Il trattamento di entrambi i sessi è altrettanto difficile. Ma se il trattamento viene avviato in tempo, le probabilità di un esito favorevole aumentano in modo sostanziale, ma il trattamento può avere successo solo se il paziente osserva rigorosamente tutte le raccomandazioni mediche.

A proposito dei sintomi della malattia

Spesso, le malattie genetiche compaiono immediatamente dopo la nascita del bambino, ma la malattia di Wilson differisce significativamente a questo riguardo. La sindrome di Wilson viene rilevata raramente subito dopo la nascita. La malattia di Wilson si manifesta in vari gradi di gravità, se i suoi sintomi si riscontrano in bambini di 5-6 anni, le conseguenze possono essere disastrose. Nella maggior parte dei casi, la condizione patologica viene rilevata per la prima volta nelle persone di età compresa tra gli 11 ei 25 anni.

Lesione epatica

Il metabolismo del rame si verifica nel fegato, con un'elevata concentrazione di tale sostanza, il fegato è avvelenato, che porta a un'infiammazione di tipo cronico, a seguito di una persona affetta da fibrosi, dopo di che sviluppa rapidamente la cirrosi. I segni di una tale malattia sono diversi: sotto il bordo destro fa molto male, il fegato cresce rapidamente di dimensioni, l'ittero inizia in una persona, il processo digestivo viene disturbato e il subfebrillare rimane a lungo.

Quando una persona ha la malattia di Wilson, il rame non può essere rimosso dal corpo umano, poiché i processi metabolici nel fegato sono gravemente compromessi. Questo porta alla sconfitta di tutti gli organi, i reni, il cervello e le funzioni visive sono interessati. I disturbi metabolici portano ad altre conseguenze negative. I criteri possono essere diversi, per la diagnosi è necessario valutare adeguatamente tutti i sintomi della malattia per le manifestazioni più insignificanti a prima vista.

La malattia spesso non si rinnova da molto tempo, quindi è necessario sottoporsi periodicamente ad una visita medica. Spesso la patologia viene diagnosticata per caso, quando una persona viene a curare una malattia completamente diversa. Degenerazione di epatolentikulyarnaya - questo è spesso il risultato non solo dei disordini genetici, ci sono altri motivi.

Sulla sconfitta del sistema nervoso

Tale malattia colpisce spesso il sistema nervoso umano ei sintomi a questo riguardo sono caratterizzati da una maggiore diversità. Quando una persona ha la malattia di Wilson e Konovalov, ha un tono muscolare pronunciato, la persona non è in grado di parlare normalmente, la sua coordinazione motoria è compromessa. Inoltre, la sindrome di Wilson e Konovalov comporta disturbi mentali acuti, una persona cade in uno stato depressivo, sviluppa psicosi, è aggressivo nei confronti degli altri. Tutto questo viene fatto dalla neurologia e la prognosi dipende da quanto tempo è iniziato il trattamento. Se la patologia è iniziata, la prognosi è negativa.

Gli indicatori diagnostici di tale patologia spesso hanno molto in comune con i segni di altre malattie, il che complica in modo significativo la sua individuazione.

Se una persona ha la malattia di Wilson e Konovalov, c'è la distrofia epatocerebrale, allora diventa molto irritabile, non dorme bene. La malattia di Wilson e Konovalov, la distrofia epatocerebrale colpisce negativamente la memoria di una persona e la malattia riduce significativamente le capacità intellettuali di una persona.

Sulla sconfitta del sistema sanguigno

Se una persona ha una tale malattia, allora è la causa dei sintomi pronunciati del tipo emorotico. La malattia è una causa di danno gengivale (sanguinano copiosamente) e il sangue scorre spesso dal naso. La malattia è la causa della comparsa di un gran numero di stelle di tipo vascolare, i lividi si formano sul corpo umano dopo influenze esterne minori.

La malattia causa un aumento del flusso sanguigno a livello dei leucociti, lo stesso vale per l'emoglobina.

La malattia causa danni alle articolazioni, sono molto dolorose per il paziente, questo porta allo sviluppo dell'osteoporosi e le ossa spesso si rompono patologicamente. Riguardo al danno renale deve essere detto separatamente - la malattia per questo importante organo è un vero disastro. La condizione patologica dei reni viene valutata analizzando l'urina - c'è una grande quantità di glucosio, fosfato, globuli rossi e proteine. Tutto può causare calcoli ai reni.

Secondo la condizione degli occhi, è anche possibile determinare la presenza di patologia - un anello marrone-verde viene tirato attraverso la periferia del corneo, è chiaramente visibile. Può essere solido o rotto. Quando la patologia inizia, un tale sintomo non è evidente, la sua identificazione suggerisce che la malattia sta progredendo rapidamente. Quindi una persona ha una violazione della natura neurologica e di altra natura.

Su altre possibili manifestazioni

Il rame inizia a essere depositato in tutti gli organi, quindi si formano cambiamenti negativi in ​​tutte le parti del corpo umano. La pelle sta cambiando: diventa marrone-giallastro, secca, si osserva scrostamento, i fori dei chiodi diventano bluastri. Se stiamo parlando dei rappresentanti del sesso più forte, allora spesso sviluppano il diabete mellito e l'ipotiroidismo e le donne hanno un ciclo mestruale interrotto.

La situazione è complicata dal fatto che nelle fasi iniziali i sintomi non sono specifici, quindi, se una persona sta cercando aiuto medico, allora i suoi medici non specializzati effettuano, e la vera malattia progredisce rapidamente nel frattempo.

Informazioni sui metodi diagnostici

Quando la condizione patologica è in una fase iniziale, le manifestazioni cliniche non sempre consentono di determinare la presenza della malattia. Se in questo momento si esegue un esame del sangue, vi apparirà una grande quantità di rame, ma questo non è sempre il caso - spesso la concentrazione di rame è al contrario ridotta. Questo falso fattore spesso non fornisce al medico le basi per un trattamento adeguato. Anche la ricerca diagnostica è ostacolata da altri fattori.

Se fai un'analisi delle urine, il rame insieme ad esso viene visualizzato in grandi quantità. Se sospetti una tale malattia, una persona deve sottoporsi ad un esame oftalmologico. Per identificare l'aspetto degli anelli caratteristici, è possibile utilizzare una lampada speciale. Come già menzionato, per molto tempo questi anelli caratteristici non possono essere rilevati ad occhio nudo.

Viene eseguita una biopsia epatica, quindi in presenza della malattia viene rilevato un alto livello di concentrazione di rame. Ma la diagnosi finale può essere fatta solo dopo uno studio approfondito del tipo genetico.

Su metodi di trattamento

Se una persona ha una tale condizione patologica, ha bisogno di cure per tutta la vita. Alcuni farmaci dovrebbero essere assunti regolarmente e quotidianamente. Se la terapia di trattamento viene iniziata in una fase precoce, allora si può contare su una prognosi positiva, i sintomi neurologici scompaiono completamente, il che preserva tutte le funzioni epatiche. Queste persone non interferiscono con il condurre una vita piena, la sua durata non è diversa dalle persone sane. Ma deve essere chiaro che il trattamento con farmaci speciali viene eseguito per tutta la vita.

Se una persona ha una tale patologia, gli vengono prescritti speciali preparati medici che sono in grado di rimuovere il rame dal corpo umano e che non sono danneggiati dai reni in questo momento. I risultati positivi sono dimostrati dall'uso di una speciale terapia vitaminica, ma solo un medico può prescrivere tutti i farmaci. Nessun auto-trattamento è inaccettabile, i risultati saranno i più negativi.

La terapia viene effettuata chiaramente per ragioni mediche, solo un medico fornisce raccomandazioni.

Sulla dieta

Con la malattia di Wilson, è necessaria una dieta speciale. Queste persone dovrebbero riconsiderare la loro dieta - gli alimenti che influenzano il fegato in modo stressante dovrebbero essere esclusi dalla dieta. E dobbiamo ricordare che ci sono prodotti che in grandi quantità contengono rame, che è già presente nell'organismo molto, quindi anche questi prodotti dovrebbero essere esclusi. Stiamo parlando di fegato di pesce e pollame, noci, frutti di mare, cioccolato e verdure.

Va notato che mezzo secolo fa, le persone con una tale patologia si sono disabilitate e spesso c'è stata una morte, la gente ha vissuto fino a 30 anni. Ma, a causa dell'alto livello di sviluppo della medicina moderna, una tale malattia genetica viene ora trattata con successo, se rilevata in tempo. Il cibo dietetico è un'opzione adatta, ma non è necessario rimuovere i prodotti che contengono vitamine e altre sostanze utili necessarie per il corpo dalla dieta.

Quale medico tratta la patologia

Malattie genetiche di questo tipo sono trattate da un gastroenterologo, un epatologo può essere coinvolto. Un oftalmologo e un nefrologo prendono parte al trattamento di una condizione patologica. Dovrebbe essere chiaro che solo con l'azione coordinata di specialisti esperti si può contare su un trattamento efficace di tale malattia.

ESAME 2015 / Risposte teoriche per domande / malattia di Wilson-Konovalov

СЗГМУ им. II Mechnikov

Argomento: malattia di Wilson-Konovalov.

Compilato dallo studente del 4 ° anno

402 gruppi - Kruglov Stepan Sergeevich

Insegnante: Andrey Zuev

La malattia di Wilson-Konovalov (o distrofia epatocerebrale) è una malattia ereditaria rara, che si basa su una rottura geneticamente determinata del metabolismo del rame con il suo eccessivo accumulo principalmente nel fegato e nel sistema nervoso. Descritto nel 1883 da Westfalen e nel 1912 da Wilson. Il termine "distrofia epatocerebrale" è suggerito da N.V. Konovalov.

Eziologia e patogenesi.

La base è una malattia ereditaria autosomica recessiva del metabolismo del rame; il gene si trova nella parte lunga del cromosoma 13. La prevalenza in diverse regioni del mondo è in media di 1: 30.000 con una frequenza portante eterozigote di circa l'1%.

Inizialmente, il gene è espresso nel fegato, nei reni, nella placenta. Il prodotto genico è una proteina ATPasi di tipo P che trasporta il catione. Una conseguenza di un difetto genetico è la diversa gravità del compromesso trasporto intracellulare di rame. Ciò porta ad una diminuzione dell'escrezione di rame con la bile e del suo accumulo negli epatociti.

Con il cibo al giorno arriva 2-5 mg di rame. È assorbito nell'intestino al fegato, dove si lega ai ceruloplasmina sintetizzata dal fegato, circola nel siero del sangue, selettivamente catturato dalle autorità e escreto nella bile.

Normalmente, l'escrezione di rame con la bile è di 2 mg al giorno, con la malattia di Wilson-Konovalov - solo 0,2-0,4 mg, che porta ad un aumento dell'accumulo di rame nel corpo.

L'inclusione di rame nella ceruloplasmina si verifica nell'apparato di Golgi con la partecipazione del gene della distrofia epatocerebrale. Una piccola parte del rame è nel sangue sotto forma ionizzata come complesso labili con l'albumina ed è escreto nelle urine.

Nella malattia di Wilson-Konovalov, l'assorbimento del rame nell'intestino è aumentato, l'escrezione di rame con la bile è ridotta. escrezione di rame ridotto associato con il gene difettoso gepatotserebralnoy distrofia definente trasporto rame all'apparato di Golgi e il successivo isolamento dei lisosomi nella bile. Interrotto il processo di inclusione del rame in ceruloplasmina. A causa dell'uso insufficiente del rame, si deposita nel fegato, nel cervello, nei reni e nella cornea. Il rame depositato nel fegato inibisce di nuovo la sintesi di ceruloplasmina.

Il livello di ceruloplasmina nel siero ha un valore diagnostico, ma non patogenetico. Nel 5% dei pazienti viene determinato il livello normale di ceruloplasmina. Durante la biopsia epatica, questi pazienti hanno una quantità di rame in eccesso, aumenta anche il contenuto di rame nel sangue e nei tessuti, ed è escreto nelle urine.

Il rame, essendo un pro-ossidante, ha un effetto tossico sul corpo. Il suo accumulo porta ad un aumento della produzione di radicali liberi di idrossile. Quando si esaminano pazienti con malattia di Wilson-Konovalov e animali con sovraccarico sperimentale di rame nel plasma, si determina una diminuzione dei livelli di vitamina E, un aumento dei prodotti di perossidazione lipidica circolante; ridotti livelli di glutatione ridotto e vitamina E sono ridotti nel fegato.

I mitocondri epatici sono bersagli di ossidanti. Interruzione della catena respiratoria e ridotta attività della citocromo-C-ossidasi aumenta la produzione di radicali liberi a causa della perdita di elettroni dalla catena respiratoria.

Il rame libero, accumulato nei tessuti, blocca i gruppi SH degli enzimi coinvolti nelle reazioni redox. Ciò porta alla fame di energia, a cui il sistema nervoso centrale è più sensibile.

All'inizio della malattia, quando i segni clinici sono assenti (Istadiya), il rame si accumula nel citosol delle cellule epatiche. Il rame legato ai gruppi SH delle proteine ​​citosoliche rende difficile per gli epatociti secernere proteine ​​e trigliceridi. Inizia la steatosi dell'epatocita e compare la toroide di Mallori.

Nello stadio II, il rame viene ridistribuito dal citosol ai lisosomi degli epatociti. Una parte di esso entra nel sangue. A causa della bassa attività specifica dei lisosomi, l'escrezione biliare del rame diminuisce. Il rame provoca la perossidazione lipidica e il danneggiamento delle membrane lisosomali con conseguente rilascio di idrolasi acide dannose nel citoplasma. Necrosi osservata degli epatociti, sviluppo dell'epatite cronica e dell'anemia emolitica.

Nello stadio III, l'aumento dell'accumulo di rame nel fegato porta alla fibrosi e alla cirrosi. L'aumento dell'accumulo di rame nel cervello, nella cornea e nei tubuli renali distali porta a un quadro spiegato della malattia.

Degenerazione grassa degli epatociti, fibrosi periportale, necrosi sottomessa degli epatociti, cirrosi macronodulare sono osservate nel tessuto epatico. Nei reni: degenerazione grassa e idropica con deposizione di rame nei tubuli prossimali.

Epatica - cirrosi, epatite cronica attiva, insufficienza epatica fulminante.

Nella fase iniziale, i cambiamenti epatici non sono specifici: degenerazione grassa di piccole e medie dimensioni, necrosi di singoli epatociti, fibrosi periportale. Inoltre, si sviluppa una clinica di epatite cronica con un alto grado di attività con ittero, alti livelli di aminotransferasi e ipergammaglobulinemia. Con progressione - cirrosi epatica con ipertensione portale ed insufficienza epatocellulare.

L'insufficienza epatica fulminante è una manifestazione rara della distrofia epatocerebrale. Si sviluppa negli adolescenti e nei giovani. segni caratteristici, permettendo per distinguerlo da epatite fulminante ad eziologia virale: un leggero aumento delle transaminasi (dominato aumentando l'attività di AST), bassi livelli di fosfatasi alcalina, un livello estremamente basso di albumina nel siero del sangue, un elevato livello di bilirubina diretta e indiretta (emolisi intravascolare), emoglobinuria, alti livelli di rame nel siero del fegato e la sua escrezione nelle urine. Spesso accompagnato da anemia emolitica associata a un massiccio rilascio di rame dal fegato.

C'è una forma addominale di Kerara - il danno epatico predomina nel corso della malattia ed è complicato precocemente dall'insufficienza epatica. Nel debutto - lo sviluppo della sindrome edematoso-ascitica, la cui gravità non corrisponde alla gravità di altri segni di ipertensione portale. La costante presenza di grandi quantità di rame nel siero non legato e maggiore deposizione di esso non solo nel fegato, ma anche in altri organi portare a danni cerebrali, cornea, rene, scheletro, emolisi degli eritrociti.

Neurologico - disturbi extrapiramidali, cerebellari, pseudobulbari, convulsioni.

Le due forme principali della malattia - il rigido-aritmico-ipercinetico, o precoce, e il tremito - variano notevolmente nelle loro manifestazioni cliniche. Il primo è caratterizzato dal rapido sviluppo della rigidità generale e dalla presenza di un'ipercinesi atetoide o torsionale-spastica non ritmica. La rigidità si estende ai muscoli del tronco, degli arti e dei muscoli coinvolti nella deglutizione e nella parola. Ammia, disfagia, disartria sono noti. L'andatura si restringe, rimbalza. La rigidità muscolare può aumentare parossisticamente, soprattutto in connessione con movimenti volontari e sotto l'influenza delle emozioni. I pazienti spesso si bloccano nelle posizioni più scomode. Negli arti distali spesso formano contratture. L'aumento della rigidità porta rapidamente alla completa immobilità. Questa forma della malattia inizia nell'infanzia - da 7 a 15 anni. I disturbi viscerali possono verificarsi prima - all'età di 3-5 anni. Di norma, vengono espressi segni di patologia epatica, che spesso precedono lo sviluppo di sintomi neurologici.

Vasto tremore del flessore. La sua gravità varia da un tremore appena percettibile delle mani a un tremore di tutto il corpo. Il tremore è aggravato dall'agitazione e dalle azioni intenzionali. Il tremore moderato in un certo numero di pazienti può avere un'enfasi su un lato. Il tremore delle dita delle braccia distese è tipico, "svolazzante".

La distonia muscolare è osservata in tutti i pazienti. Manifestazioni di una forma tremante-rigida di varie manifestazioni. Ipomimia, ipersalivazione, discorso monotono difficile, intelligenza ridotta sono determinati. La forma acinetico-rigida è accompagnata da una sindrome rigida pronunciata che colpisce vari gruppi muscolari. Nella fase avanzata rilevata iperchinesia del tipo "ali fragili", che possono essere attaccati intentsionnogo componente, disartria, disfagia, disturbi cerebellari, mioclono. Senza una terapia specifica, un aumento dei sintomi porta a contratture pronunciate, immobilità e grave demenza.

Nei pazienti con patologia extrapiramidale, si possono sviluppare mono- ed emiparesi piramidali. Tali casi si riferiscono alla forma corticale extrapiramidale della distrofia epatocerebrale, che differisce dalle altre forme da una significativa lesione della corteccia cerebrale. I pazienti hanno spesso attacchi epilettici di natura generale e in particolare di tipo Jacksoniano, grave compromissione intellettuale con gravi disturbi della personalità. Disturbi mentali possono verificarsi in pazienti con altre forme della malattia. Sono caratterizzati da cambiamenti nella sfera emotivo-volitiva, una diminuzione dell'attività mentale e dell'intelligenza. Insieme a questo, ci sono casi di decorso benigno della distrofia epatocerebrale, quando i pazienti hanno sintomi neurologici lunghi o sono presenti sintomi lievi che non violano la loro capacità di lavorare. Tali pazienti, di regola, sono rilevati per caso nell'esaminare le famiglie di pazienti con un quadro dettagliato della malattia.

Disturbi psichiatrici nella sfera emotiva, psicosi, disturbi del comportamento, attività cognitiva.

Ematologia-emolisi, anemia, trombocitopenia, disturbi del sistema di coagulazione del sangue. Nel 15% dei pazienti può verificarsi emolisi intravascolare acuta. L'emolisi è di solito temporanea, passa da sola, precede i luminosi segni clinici di danno epatico per diversi anni. A volte può verificarsi contemporaneamente a insufficienza epatica acuta. Si presume l'effetto di grandi quantità di rame libero nel plasma sulle membrane eritrocitarie e sull'emoglobina.

Patologie renali-tubulari (sindrome di Fanconi parziale o completa), riduzione della filtrazione glomerulare, nefrolitiasi.

Il danno renale si manifesta con edema periferico, microembruria, proteinuria minore e un aumento della concentrazione sierica di creatinina. Come sintomo precoce, è possibile osservare macro e microembruria. Più spesso nelle urine si trovano treonina, tirosina, lisina, valina, fenilalanina.

Oftalmico - anello Kaiser-Fleischer, cataratta (contenente depositi di rame nella capsula del cristallino).

Endocrinologia-amenorrea, aborti spontanei, sviluppo sessuale ritardato, ginecomastia, irsutismo, obesità, ipoparatiroidismo.

Cardiovascolare - cardiomiopatia, aritmia.

Osteomalacia muscoloscheletrica, osteoporosi, artropatia, artralgia.

Gastrointestinale - colelitiasi, pancreatite, peritonite batterica spontanea.

Dermatologico - buchi blu nel letto ungueale, porpora vascolare, iperpigmentazione cutanea, acantosi nigrante.

N.VonKonovalov stesso ha individuato cinque forme: la forma addominale, la rigida aritmia, l'ipercinetica, o la prima forma, la forma tremante-rigida, la forma tremante, la forma corticale extrapiramidale. Il DHF può iniziare a manifestarsi nell'infanzia, nell'adolescenza, nella giovinezza e nell'età adulta, e molto raramente tra 50 e 60 anni. Nel 40-50% dei casi, la malattia si manifesta con danni al fegato, nel 35-50% - con vari disturbi neurologici e / o psichiatrici.

Forma addominale - caratterizzata dalla manifestazione della malattia fino a 40 anni e grave danno al fegato per tipo di epatite cronica; cirrosi epatica; epatite rapidamente progressiva (fulminata).

Rigido-artrotiroinetico - debutta nell'infanzia. I sintomi iniziali possono essere di difficoltà nell'effettuare piccoli movimenti, vi sono rigidità muscolare, bradicinesia, amimia, offuscamento della parola, frequenti crisi epilettiche, disturbi psichiatrici e una moderata diminuzione dell'intelligenza; Il decorso della malattia è progressivo, con episodi di esacerbazioni e remissioni. La forma tremolante-rigida è una delle forme più frequenti di DHF, con un picco di manifestazione nell'età giovanile. I sintomi principali e principali sono la rigidità muscolare e il tremore, aggravati dallo sforzo fisico e dalla scomparsa nel sonno. In alcuni casi, si osservano iperekine acide e coreiche, disturbi della deglutizione e del linguaggio.

Forma tremante: inizia nella seconda o terza decade di vita. Il quadro clinico è dominato dal tremore. I sintomi frequenti sono bradilalia, bradicinesia, grave sindrome psico-organica, frequenti attacchi epilettici. Forma corticale extrapiramidale - è meno comune di altre forme, di solito inizia come una delle forme sopra. Tipico per questa forma di disordini extrapiramidali e piramidali del DHF, crisi epilettiche e deficit intellettivo pronunciato.

Il sospetto della presenza della malattia di Wilson-Konovalov dovrebbe verificarsi quando:

eziologia non specificata di epatite cronica e cirrosi;

insufficienza epatica fulminante;

un aumento inspiegabile dei livelli di aminotransferasi;

la presenza di appropriati cambiamenti neurologici di eziologia sconosciuta, cambiamento del comportamento;

sintomi mentali combinati con segni di malattia del fegato;

anemia emolitica acquisita inspiegabile;

storia familiare della distrofia epatocerebrale.

Test di base (screening) per la diagnosi della malattia di Wilson-Konovalov:

Rilevazione dell'anello di Kaiser-Fleischner: non rilevabile nel 50-62% dei pazienti senza sintomi neurologici; può essere assente nel 5% dei pazienti con segni iniziali di danno al SNC;

individuazione di una riduzione del contenuto sierico di ceruloplasmina al livello);

aumentare il contenuto di rame negli organi, in particolare nei campioni di biopsia epatica (oltre 250 μg / g di peso secco);

un aumento dell'escrezione di rame nelle urine (più di 200 mcg al giorno a una velocità di 1500 mcg, in norma, non si osserva un aumento significativo dell'escrezione di rame nelle urine;

elevato livello di inclusione di isotopi di rame in ceruloplasmina - normale - nessun picco di inclusione dopo 48 ore; il test è diagnosticamente significativo solo in pazienti con ceruloplasmina normale;

studi genetici: significativo in fratelli e altri membri della famiglia di probandi.

Per la determinazione quantitativa del rame nelle biopsie epatiche, si utilizzano spettrofotometria e analisi di diffrazione ai raggi X.

Utilizzato anche per la diagnosi di assorbimento del rame radioattivo del fegato. Il rapporto della radioattività epatica dopo 24 e 2 ore dopo la somministrazione endovenosa di radionuclide di rame è normalmente pari a 1,4-9, e per la malattia di Wilson-Konovalov, 0,2-0,3. I portatori eterozigoti e i pazienti con altre malattie del fegato hanno un rapporto uguale a uno. La cinetica del rame radioattivo consente di differenziare la malattia di Wilson-Konovalov dalla sindrome epatocerebrale nelle malattie del fegato.

La TC / MRI del cervello visualizza atrofia degli emisferi cerebrali e del cervelletto, nuclei basali, in alcuni casi, fuochi di necrosi nella proiezione del guscio.

La terapia mira a rimuovere il rame in eccesso dal corpo per prevenirne gli effetti tossici.

Assegna la dieta numero 5, ricca di proteine, con la restrizione dei prodotti contenenti rame (agnello, pollo, anatra, salsiccia, pesce, crostacei, funghi, crescione, acetosa, porri, ravanelli, legumi, noci, prugne, castagne, cioccolato, cacao, miele, pepe, ecc.).

La base della terapia è l'uso di farmaci che legano il rame e lo rimuovono dal corpo:

Anti-luisit britannico (2,3-dimercaptopropanolo) - iniettato per via intramuscolare a 1,25-2,5 mg / kg 2 volte al giorno per 10-20 giorni, l'intervallo tra i cicli è di 20 giorni. Un altro metodo di applicazione: l'introduzione di 200-300 mg 2 volte al giorno per diversi mesi per ottenere l'effetto. L'uso del farmaco è limitato a causa del dolore delle iniezioni e dei segni di intossicazione con trattamento a lungo termine.

Unithiol5% - 5-10 ml al giorno o ogni altro giorno, per un ciclo di 25-30 iniezioni intramuscolari. Corsi ripetuti in 2-3 mesi.

D-penicillamina: aumenta l'eliminazione del rame nelle urine: forma complessi facilmente filtrati attraverso i glomeruli. Dosi da 0,3-1,3 a 3-4 grammi al giorno, a seconda dell'entità dell'escrezione di rame nelle urine. La dose ottimale del farmaco è di 0,9-1,2 grammi al giorno.

La dose del farmaco deve essere fissata annualmente e con trattamento a lungo termine ogni 2 anni sulla base dell'escrezione di rame nelle urine, controllo delle biopsie epatiche e determinazione del contenuto di rame nelle biopsie epatiche.

Il miglioramento clinico sotto l'influenza del trattamento è espresso nel livellamento dei sintomi neurologici, riducendo l'attività del processo infiammatorio nel fegato. Con successo terapia con D-penicillamina, l'escrezione di rame nelle urine aumenta 3-5 volte. Nelle prime 2-3 settimane dall'inizio del trattamento, possono verificarsi un aumento dei sintomi neurologici e un peggioramento dello stato funzionale del fegato, che viene quindi sostituito dal miglioramento, in genere dopo alcune settimane o mesi. Ci sono descrizioni della completa scomparsa dell'attività dell'epatite cronica e della cirrosi secondo la biopsia epatica anni dopo l'uso del farmaco.

È indicato in caso di insufficienza epatica fulminante, progressione dell'insufficienza epatica sullo sfondo di epatite cronica e cirrosi epatica con inefficacia della terapia farmacologica.

La malattia progredisce portando alla disabilità. La prognosi migliora quando si prescrive una terapia adeguata nelle prime fasi della malattia. La terapia in una fase avanzata non influenza significativamente lo sviluppo delle complicanze.

La morte si verifica prevalentemente in giovane età, di regola, da complicanze della cirrosi epatica (sanguinamento da varici esofagee, insufficienza epatica) o epatite fulminante, meno spesso da complicazioni associate a danni al sistema nervoso centrale.

Diagnosi precoce della malattia. Quando un gene difettoso viene identificato in uno stato omozigote, il trattamento con farmaci chelanti di rame può essere iniziato nella prima infanzia.

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Sintomi della malattia di Wilson-Konovalov e dei principali metodi di trattamento

La malattia di Wilson-Konovalov (degenerazione epatolenica) è una patologia complessa e rara, che si basa su disordini metabolici di natura congenita. La frequenza di occorrenza è 1 caso per 100.000. Non ci sono statistiche per la Federazione Russa. La malattia fu descritta per la prima volta dal neurologo inglese Samuel Wilson nel 1912. In Russia, un grande contributo allo studio della degenerazione epatolenticolare è stato fatto dal neurologo domestico Konovalov, che ha creato una classificazione dettagliata della malattia, che è ancora utilizzata nella formulazione di una diagnosi clinica. La malattia si verifica più spesso nelle persone di età compresa tra 5 e 45 anni, sebbene siano descritti casi di insorgenza della malattia a un'età precedente e successiva.

Il legame principale nella patogenesi della degenerazione epatolenticolare è la mutazione genetica, che è responsabile della formazione dell'enzima coinvolto nel trasferimento delle molecole di rame. La malattia si sviluppa in individui con due mutazioni, cioè pazienti omozigoti. In una popolazione, i pazienti eterozigoti sono più comuni, con una mutazione alla volta e senza manifestazioni cliniche. In questi pazienti, la probabilità di avere bambini malati è del 25%.

Il principale meccanismo per lo sviluppo delle manifestazioni cliniche della malattia di Wilson-Konovalov è l'intossicazione cronica del corpo con il rame.

Come risultato della mutazione, la formazione di un enzima trasportatore di rame è compromessa. A causa della sua mancanza, la rimozione del rame dal cervello nel sangue, e quindi dal sangue, nella bile e fuori dal corpo con le feci viene disturbata. C'è un accumulo di rame nel cervello, nel fegato, nella milza, nei reni, negli occhi e in altri organi. Le cellule del fegato vengono distrutte, il tessuto normale viene sostituito dal tessuto connettivo, la cirrosi si sviluppa. Le celle di un cervello periscono e le cisti sono formate.

Come risultato della rottura delle cellule del fegato, una grande quantità di rame viene rilasciata nel plasma e provoca la distruzione delle cellule del sangue con conseguente sviluppo di insufficienza epatica.

Ci sono 2 forme principali della malattia di Wilson-Konovalov:

Secondo il decorso della malattia, può essere diviso in 2 fasi:

  1. 1. La fase latente - quando non ci sono sintomi clinici, ma c'è la conferma di laboratorio.
  2. 2. Fase delle manifestazioni cliniche.

La degenerazione di epatolentikulyarnaya colpisce molti organi e sistemi. Nell'uomo, il rame si accumula in una certa sequenza. Un bambino neonato accumula rame nel fegato e dall'età di 4-5 nel 40-50% dei casi si manifesta nella forma addominale (addominale). Meno comunemente, il fegato dei bambini è saturo di rame, asintomatico, e quando si verifica la ridistribuzione sistemica nelle cellule del sistema nervoso, portando a disturbi neuropsichiatrici in adolescenza. I disturbi neurologici si verificano nel 35% dei pazienti, nel 10% - manifestazione mentale. Nel 15% dei casi, la malattia inizia con disturbi ematologici, più spesso con anemia emolitica.

Il danno al fegato si presenta in varie forme, a seconda della gravità del processo. L'epatite acuta si sviluppa nel 25% dei casi. Il paziente inizia a perdere peso in modo drammatico, la pelle diventa gialla, il contenuto di AsAt e AlAt (enzimi epatici) aumenta nel test del sangue. Più spesso la malattia si manifesta con epatite cronica. Una caratteristica caratteristica è un moderato aumento degli enzimi epatici sullo sfondo di un pronunciato danno alle cellule del fegato con la successiva transizione alla cirrosi.

Le manifestazioni rare e pericolose della malattia includono la "crisi di Wilson" con lo sviluppo di insufficienza epatica fulminante. L'infezione o l'intossicazione provocano una morte massiccia di epatociti con il rilascio di rame accumulato nel sangue, che porta all'emolisi del sangue e dell'insufficienza renale.

All'età di 10 anni, il sistema nervoso è danneggiato. I sintomi del danno vanno da lievi disturbi neurologici a gravi, che portano alla disabilità.

Sindromi neurologiche principali:

  1. 1. Forma arrhythmohyperkinetic - caratterizzata da movimenti violenti caotici di vari gruppi muscolari (tronco, arti), articolazione alterata di suoni e difficoltà nella deglutizione del cibo, tono muscolare alterato e deformità articolare. L'insorgenza della malattia si verifica durante la pubertà. Se non inizi il trattamento, sarà fatale entro tre anni.
  2. 2. Forma di brivido rigido: si sviluppano rigidità muscolari e tremori negli arti tra i 15 ei 25 anni, l'articolazione dei suoni e la deglutizione sono spesso disturbate. Questa forma è più comune e ha un corso più benigno. Tuttavia, se non trattata, si verifica anche la morte, ma dopo 6-8 anni dall'esordio della malattia.
  3. 3. Forma brivido - il decorso più benigno della malattia, l'esordio si verifica in un'età più adulta (seconda decade di vita). Il tono muscolare cambia raramente, fino a scuotere la fronte. Mentre la malattia progredisce, l'ampiezza delle oscillazioni aumenta, con qualsiasi movimento, il tremore si diffonde a tutto il corpo. Viene usato il paragone con lo "sfarfallio delle ali degli uccelli". Lo stato mentale e lo sviluppo mentale per lungo tempo non cambiano, il danno agli organi interni è minimo.
  4. 4. La forma extrapiramidale corticale sotto l'influenza di una serie di fattori può svilupparsi da precedenti varianti della malattia. I pazienti sviluppano convulsioni con perdita di coscienza, paralisi degli arti, pronunciati cambiamenti nella psiche.