Prurito con colestasi

Praticamente tutte le malattie associate ad una ridotta escrezione della bile lungo la via biliare provocano il verificarsi di prurito. Spesso è uno dei primi e talvolta i sintomi principali della colestasi, riducendo drasticamente la qualità della vita del paziente.

Si ritiene che diversi componenti possano essere coinvolti nella patogenesi dello sviluppo del prurito:

L'aumento di sangue (e, di conseguenza, nella pelle dei pazienti) la concentrazione di acidi biliari. È stato stabilito che il ruolo maggiore qui non è giocato dall'irritazione delle fibre nervose, ma dall'epatotossicità generale degli acidi biliari a causa del loro effetto dannoso sulle pareti cellulari degli epatociti. Questo a sua volta porta alla liberazione del contenuto di epatociti distrutti nella circolazione generale.
Aumento dei livelli di oppioidi endogeni e loro stimolazione dei recettori μ. Questa è la base dell'effetto terapeutico dell'uso degli antagonisti dei recettori oppioidi.
L'effetto di autotaxin e acido lysophosphatidic. L'essenza di questo fenomeno è il distacco della colina dal composto fosfolipidico lisofosfatidilcolina con la formazione di acido lisofosfatidico, che provoca prurito. Pertanto, l'uso dei suoi inibitori ha un effetto terapeutico pronunciato.

Come trattare i pazienti con prurito con colestasi?

La migliore opzione di trattamento consiste nell'eliminare le cause dirette di colestasi (malattie del fegato e delle vie biliari), nonché l'ulteriore (se necessario) uso di gruppi dei seguenti farmaci. In alcuni casi, è sufficiente organizzare un buon drenaggio biliare, ma per la stasi intraepatica, bisogna passare alla terapia farmacologica:

Il colestipolo e la colestiramina (derivati degli acidi biliari) appartengono alla prima linea di farmaci prescritti per il prurito da moderato a grave. Riducono la concentrazione degli acidi biliari abbassando il loro riassorbimento nel lume intestinale (reazioni di inibizione dell'assorbimento e legame degli anioni). Ma ci sono altri meccanismi ancora non pienamente compresi della loro azione (ad esempio, riduzione del prurito nelle malattie uremiche, policitemiche, ecc.). Il dosaggio ottimale è sufficientemente ampio e corrisponde a 4-16 g al giorno. Ma va tenuto presente che questi farmaci possono causare stitichezza, aumentare l'assorbimento di diuretici tiazidici, propanazolo, warfarin, digossina.
L'acido ursodesossicolico è un acido biliare di origine naturale. Il meccanismo del suo impatto non è completamente stabilito, ma si ritiene che converta una parte di acidi biliari in forme idrofile, che facilita la loro ulteriore eliminazione dal corpo. Più spesso usato nella cirrosi biliare primitiva. Il dosaggio può variare individualmente da 15 a 30 μg / kg al giorno (in tre dosi).
La rifampicina è coinvolta nel sequestro competitivo di epatociti con acidi biliari, riducendo così i loro effetti tossici, e provoca anche la glucuronizzazione e l'idrossilazione di 6-alfa di composti di acidi grassi. Di solito è prescritto in una dose di 300-600 mg al giorno.
La prescrizione degli antagonisti dei recettori oppioidi può essere sotto forma di iniezioni (naloxone), farmaci orali (nalmefene 60-120 mg al giorno, naltrexone - 12,5-50 mg al giorno). I farmaci in questo gruppo, di regola, sono ben tollerati, ma il loro apporto può allungarsi nel tempo a 2 mesi fino al sollievo dei sintomi. Inoltre uno degli effetti collaterali negativi di questi farmaci è la comparsa di sindromi dolorose incontrollate di varia origine (artritiche, vertebrali, neurologiche, erpetiche, ecc.).
L'uso combinato di metotrexato e colchicina riduce significativamente l'intensità del prurito nella cirrosi biliare
Un buon effetto è dato dal fenobarbital (può anche essere prescritto ai pazienti per la notte sotto forma di Corvalol, Valocordin, ecc.)
Scopo degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) - sertralina, fluoxetina, prozac, paroxetina - 75-100 mg / die. Questi farmaci sono spesso efficaci in caso di prurito di una genesi diversa.

Altri trattamenti per il prurito con colestasi possono includere:

Fototerapia (radiazioni ultraviolette - UV - B).
Plasmaferesi.
Nomina di propofol - anestetico sedativo in una dose subpnotica.
La nomina di androgeni (stanozololo, metiltestosterone, noretolone e altri).
Uso del delta-9-tetraidrocannabinolo.
Trapianto di fegato in forme gravi di danno epatico con colestasi grave

In ogni caso, si deve selezionare individualmente il farmaco, ma ci sono ancora alcuni criteri per prescrivere il trattamento a seconda della gravità del prurito (non è sempre direttamente proporzionale alla gravità della colestasi).

Il prurito lieve di solito viene prima provato a ridurre prescrivendo antistaminici, rimedi caldi alle erbe.

In caso di prurito moderato e grave, viene prescritto colestipolo o colestiramina, in assenza di effetti - rifampicina, fenobarbital (fino a 90 μg) durante la notte, può anche essere prescritto l'acido ursodesossicolico. Se gli agenti sopra elencati sono inefficaci, aggiungere la colchicina con metotrexato. In assenza di effetti, vengono prescritti antagonisti degli oppioidi.

Cause e aspetti del trattamento del prurito della pelle con colestasi

La colestasi è rilevata in molte malattie del fegato e delle vie biliari, che portano a ostruzione biliare extraepatica e / o interruzione intraepatica dell'escrezione biliare. In alcuni pazienti, il sintomo più doloroso e preoccupante associato alla colestasi è il prurito. Può avere un diverso grado di intensità, da lieve, moderata (che porta a disturbi del sonno) a grave, a cui il solito ritmo di vita dei pazienti è completamente disturbato. Qual è il meccanismo di prurito della pelle con colestasi? Quali sono gli aspetti del trattamento del prurito della pelle colestatica?

La teoria esistente dello sviluppo di prurito della pelle con colestasi

La patogenesi della prurito della pelle in colestasi non è stata studiata in dettaglio, ma al momento esistono diverse ipotesi principali, tra cui l'accumulo di acidi biliari e un aumento dell'eccitazione dei recettori oppioidi.

Ci sono tre sostanze che svolgono un ruolo attivo nello sviluppo del prurito cutaneo con colestasi:

acidi biliari;
oppioidi endogeni;
acido lisofosfatidico e autotaxina.

Una teoria suggerisce un aumento del livello di acidi biliari nella pelle di pazienti con malattie colestatiche, che porta alla comparsa di prurito. Le osservazioni dei seguaci di questa teoria dimostrano che una diminuzione della quantità di acidi biliari negli strati superficiali della pelle in questo gruppo di pazienti è correlata a un cambiamento nell'intensità del prurito, rapporti estet-portal.com. Altri studi mostrano la possibilità che l'assunzione di acido biliare induca e intensifichi il prurito della pelle.

La relatività di queste ipotesi è che un aumento del livello degli acidi biliari nel plasma a causa dell'epatotossicità colpisce il prurito in misura maggiore rispetto al loro effetto diretto sulle terminazioni nervose. Gli acidi biliari purificati danneggiano le membrane degli epatociti, permettendo al contenuto cellulare (la maggior parte delle quali può causare prurito cutaneo) di fluire nella circolazione generale.

I risultati di tre studi che indicano il ruolo relativo degli acidi biliari nel prurito della pelle con colestasi:

riduzione accidentale del prurito, nonostante la costante colestasi e la presenza di alti livelli di acidi biliari nel plasma;
nessun prurito in molti pazienti con colestasi e livelli elevati di acidi biliari nel plasma;
evidente mancanza di correlazione tra la presenza e la gravità del prurito e la concentrazione di acidi biliari nella pelle di pazienti con colestasi cronica negli studi più approfonditi su questo argomento

Oppioidi endogeni e acido lisofosfatidico nello sviluppo di prurito della pelle con colestasi

Il ruolo degli oppioidi endogeni nella patogenesi del prurito cutaneo con colestasi sta diventando sempre più importante. La somministrazione di oppioidi con attività agonista del recettore μ oppioide può aumentare il prurito nelle persone sane, presumibilmente a causa dell'azione centrale.

Ancora più importante, il livello endogeno di oppiacei aumenta (con un meccanismo poco chiaro) nei pazienti con malattie croniche del fegato. Molti studi hanno mostrato una riduzione del prurito colestatico nei pazienti che ricevono un trattamento con antagonisti dei recettori oppioidi.

Studi preliminari confermano l'importanza del ruolo dell'acido lisofosfatidico (LPC) nel prurito colestatico. Rispetto al gruppo di controllo, i pazienti con prurito colestatico presentano livelli sierici significativamente più elevati di terapia fisica e attività autotassinica.

Aspetti del trattamento di prurito della pelle con colestasi

Una scelta di trattamento per la prurito della pelle con colestasi può essere il trattamento della malattia di base del fegato e delle vie biliari. Con ostruzione biliare extraepatica nei casi in cui la terapia primaria non è possibile, in genere il drenaggio biliare è molto efficace nell'arrestare il prurito. Alcuni farmaci possono essere utilizzati per alleviare i sintomi del prurito colestatico della pelle.

Nei casi lievi, il prurito della pelle con colestasi può essere controllato da misure non specifiche, come bagni caldi, emollienti e sedativi.

Tuttavia, molti di questi rimedi spesso non hanno un effetto con prurito moderato e grave, accompagnato da escoriazione. In questi casi, vengono utilizzate le seguenti opzioni di trattamento.

Trattamento farmacologico di prurito della pelle con colestasi:

Derivati di acidi biliari. Colestiramina e colestipolo sono efficaci come prima linea di farmaci nel trattamento del prurito colestatico moderato e grave sulla base del loro profilo di sicurezza favorevole e dei risultati degli studi clinici.
Rifampicina. Alcuni risultati della ricerca dimostrano una diminuzione del prurito colestatico alla dose di 300-600 mg di rifampicina al giorno.
Antagonisti dei recettori oppioidi. L'uso di antagonisti degli oppioidi, come il naloxone iniettabile, il nalmefene orale, il naltrexone orale, è spesso associato a un parziale sollievo dal prurito della pelle con colestasi.
Acido osssodesossicolico. L'effetto di UDCA sul prurito, tuttavia, rimane poco chiaro. Due ampi studi clinici sulla cirrosi biliare primitiva, per esempio, non hanno mostrato una diminuzione del prurito a dosaggio UDCA da 13 a 15 mg / kg / die. Per confronto: la terapia ad alte dosi (30 mg / kg / die, suddivisa in 3 dosi) in altri studi ha mostrato un significativo sollievo dai sintomi di prurito.
Altri mezzi Molti altri farmaci possono essere utilizzati nel trattamento del prurito, ma il numero di studi condotti con il loro uso è molto limitato e comprende solo un piccolo numero di pazienti. Metotrexato, fenobarbitale, inibitori del reuptake della serotonina, paroxetina, propofol sono usati. Inoltre, in alcuni casi vengono utilizzati plasmaferesi e fototerapia.

Grave prurito cutaneo con colestasi, refrattario ad altri mezzi di terapia, può essere un'indicazione relativa per il trapianto di fegato in pazienti con colestasi grave.

La colestasi è una condizione in cui c'è ristagno di bile o in cui è disturbata la sua normale scarica nel lume intestinale. La bile congestizia entra nel flusso sanguigno e provoca prurito.

Gli specialisti chiamano colestasi o sindrome colestatica una condizione patologica causata da una violazione della produzione o dell'escrezione della bile. Come conseguenza di una tale disfunzione funzionale del fegato, appaiono prurito cutaneo, scolorimento delle feci, oscuramento delle urine, la pelle può diventare gialla o pigmentata.

Perché si verifica la colestasi

L'insorgenza di colestasi è associata alle seguenti malattie e condizioni dolorose:

epatite (virale, tossico);
cirrosi epatica;
colestasi in donne in gravidanza;
cancro metastatico;
ostruzione del calcolo del dotto biliare;
restringimento del lume dei dotti biliari dovuto a cicatrici e alla presenza di invasioni elmintiche;
cancro del dotto biliare;
pancreatite.

Nel caso di una di queste malattie o condizioni, la sintesi e la secrezione della bile, che è attivamente coinvolta nel processo di digestione del cibo, è sempre disturbata.

Il pericolo di colestasi è che, nel caso di processi irreversibili nel fegato, si verifica un danno grave alle sue cellule, la loro sostituzione con tessuto connettivo, la cirrosi può verificarsi e, nel caso della colestasi delle donne incinte, una minaccia per la salute e la vita del nascituro.

Come fa il prurito

A causa degli acidi biliari, che sono la base della bile, si verifica la disgregazione dei grassi, si verifica l'attivazione degli enzimi del duodeno e del pancreas. Nel caso della colestasi, i componenti della bile rimangono nei condotti e nei tessuti del fegato, vengono risucchiati nel flusso sanguigno, le cellule del fegato sono danneggiate dagli acidi biliari, il che aggrava solo la condizione generale.

È stato dimostrato che gli acidi biliari, una volta nel sangue, irritano le terminazioni nervose, si verifica prurito, che è localizzato principalmente sui palmi delle mani e la pianta dei piedi.

A volte il prurito può diventare generalizzato. Ci sono graffi, ispessimento della pelle, infezione di ferite emergenti. Insieme a questo, la bile quasi cessa di fluire nel lume intestinale, i lipidi non vengono assorbiti, le vitamine liposolubili A, D, K, che porta alla pelle secca, al metabolismo del calcio interrotto e alla coagulazione del sangue. Tali fatti contribuiscono anche ad aumentare il prurito.

La mancanza di bile nell'intestino porta alla decolorazione delle feci, e l'urina diventa marrone scuro a causa dei reni che espellono la bilirubina in eccesso dal sangue.

Come affrontare il problema

Sfortunatamente o fortunatamente, ma spesso il solo prurito che ne deriva è la ragione principale per cui il paziente consulta un medico. Molti ignorano il dolore nel giusto ipocondrio, nausea, ingiallimento della pelle. E a volte il prurito debilitante è l'unico sintomo della colestasi.

La terapia della condizione patologica avviene solo sotto la supervisione del medico curante. Ciò è dovuto al fatto che la causa principale della colestasi è una malattia grave che può mettere in pericolo la vita e la salute di una persona, così come in alcuni casi (epatite virale) che la circondano.

Dopo aver stabilito la diagnosi della malattia, il medico dirige tutte le sue azioni per eliminare la causa sottostante del fegato compromesso e delle vie biliari, riducendo l'intensità della manifestazione dei principali sintomi della colestasi. Nel caso di concrezioni nel tratto biliare, si raccomanda la rimozione chirurgica. In caso di invasione elmintica, deve essere somministrata la terapia antihelminica.

La terapia di epatite infettiva richiede l'attenzione speciale. Farmaci antivirali, epatoprotettori (preparati per il restauro di cellule epatiche), farmaci per la disintossicazione sono prescritti da un medico come parte della terapia complessa per l'epatite.

Oltre a sopprimere le cause alla base della malattia del fegato, gli esperti prescrivono farmaci che riducono l'intensità del prurito e l'attività tossica degli acidi biliari. I preparati di acido ursodeoxycholic (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) lavorano in questa direzione in modo più efficace, che lega le molecole degli acidi biliari, bloccandone l'impatto negativo sulle cellule e sui tessuti del corpo.

Farmaci contenenti acido ursodesossicolico, hanno proprietà epatoprotettive, riducono il riassorbimento di componenti tossici della bile nel sangue, hanno un effetto benefico sulle reazioni immunologiche, contribuiscono alla dissoluzione dei calcoli di colesterolo. Questo è forse il farmaco più efficace che può far fronte al prurito con colestasi in varie condizioni patologiche.

Farmaci ben provati dal gruppo dei glucocorticoidi per il sollievo dal prurito con colestasi. I glucocorticoidi (idrocortisone, prednisone, desametasone) alleviano l'infiammazione, riducono l'effetto tossico degli acidi biliari sul corpo, hanno proprietà anti-allergiche.

Un componente importante per superare con successo prurito con colestasi è l'aderenza ad una dieta speciale, con un contenuto di grassi minimo, esclusi cibi fritti, salati e piccanti. Il cibo dovrebbe contenere proteine di alta qualità e una quantità sufficiente di fibre vegetali.

Il conseguente prurito con colestasi richiede che il paziente cerchi necessariamente un aiuto professionale. Un trattamento tempestivo e adeguato può alleviare una persona dal prurito debilitante e anche parzialmente o completamente superare gravi malattie del fegato e delle vie biliari.

Prurito associato a colestasi

Circa l'articolo

Autore: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moscow; LLC "GME", Mosca; LLC "United Medgroup", Mosca)

Per la citazione: Vyalov SS Prurito associato a colestasi // BC. 2014. №8. P. 622

La colestasi è rilevata in molte malattie del fegato e delle vie biliari, che portano a ostruzione biliare extraepatica e / o interruzione intraepatica dell'escrezione biliare. In alcuni pazienti, il sintomo più doloroso e preoccupante associato alla colestasi è il prurito, che può avere diversi gradi di intensità, da lieve, moderata (che porta a disturbi del sonno) a grave, in cui il solito ritmo di vita dei pazienti è completamente disturbato.

Acidi biliari

Una teoria suggerisce un aumento del livello di acidi biliari nella pelle di pazienti con malattie colestatiche, che porta alla comparsa di prurito. Le osservazioni dei seguaci di questa teoria dimostrano che una diminuzione della quantità di acidi biliari negli strati superficiali della pelle in questo gruppo di pazienti è associata all'intensità del prurito, sebbene l'affidabilità dei metodi utilizzati per determinare questo rimane discutibile [2]. Altri studi mostrano la possibilità che l'assunzione di acido biliare induca e intensifichi il prurito [3, 4].

Ci sono, tuttavia, tre studi, i risultati che non contraddicono il ruolo principale degli acidi biliari come causa del prurito:

una diminuzione accidentale del prurito, nonostante la costante colestasi e la presenza di alti livelli di acidi biliari nel plasma [5];
mancanza di prurito in molti pazienti con colestasi e elevati livelli di acidi biliari nel plasma [5];
c'è un'evidente mancanza di correlazione tra la presenza e la gravità del prurito e la concentrazione di acidi biliari nella pelle dei pazienti con colestasi cronica negli studi più approfonditi su questo problema [6].

Inoltre, colestiramina e colestipolo - farmaci usati per trattare il prurito colestatico, riducono anche il prurito nei pazienti con uraemia e vera policitemia, cioè condizioni non associate alla ritenzione dei sali biliari.

La relatività delle ipotesi è confusa dal fatto che un aumento del livello degli acidi biliari nel plasma a causa dell'epatotossicità colpisce il prurito in misura maggiore rispetto al loro effetto diretto sulle terminazioni nervose [7]. Gli acidi biliari purificati danneggiano le membrane degli epatociti, permettendo al contenuto cellulare (la maggior parte delle quali può causare prurito cutaneo) di fluire nella circolazione generale.

Oppioidi endogeni

Il ruolo degli oppioidi endogeni nella patogenesi del prurito colestatico è sempre più importante [8]. La somministrazione di oppioidi con attività agonista del recettore μ oppioidi può aumentare il prurito cutaneo in soggetti sani, presumibilmente a causa di un'azione centrale. Ancora più importante, il livello endogeno di oppiacei aumenta (con un meccanismo poco chiaro) nei pazienti con malattie epatiche croniche [9, 10], e molti studi hanno mostrato una diminuzione del prurito colestatico in pazienti sottoposti a trattamento con antagonisti dei recettori oppioidi [8, 11-13].

Acido lisofosfatidico e autotaxina

Studi preliminari confermano l'importanza del ruolo dell'acido lisofosfatidico (LPC) nel prurito colestatico [14]. LPC si riferisce ai fosfolipidi formati da autotaxina, che scinde il gruppo colina dalla lisofosfatidilcolina. Rispetto al controllo, i pazienti con prurito colestatico presentano livelli sierici significativamente più elevati di terapia fisica e attività autotassinica. Inoltre, le iniezioni di terapia fisica inducono reazioni di graffio nei topi. Questi studi richiedono conferma, ma indicano il ruolo potenziale degli inibitori dell'autotaxina come variante della strategia terapeutica.

trattamento

Una variante di scelta per il prurito associato alla colestasi può essere il trattamento della malattia di base del fegato e delle vie biliari. Con ostruzione biliare extraepatica nei casi in cui la terapia primaria non è possibile, in genere il drenaggio biliare è molto efficace nell'arrestare il prurito. Quando la colestasi intraepatica nei casi in cui la terapia principale non è possibile, alcuni farmaci possono essere applicati, che può alleviare i sintomi di prurito.

È piuttosto difficile valutare l'efficacia della terapia farmacologica per il prurito negli studi clinici, poiché i sintomi del prurito sono molto soggettivi e possono intensificarsi e indebolirsi spontaneamente. Tuttavia, i ricercatori dispongono ora di moderne attrezzature per monitorare l'attività del prurito, che consente di registrare l'intensità del grattamento, indipendentemente dai movimenti corporei principali, tenendo così in considerazione la metodologia comportamentale negli studi clinici sul prurito [15]. Eppure, gli studi clinici sono per lo più piccoli e utilizzano scale diverse per valutare il prurito, quindi sono limitati paragonabili tra loro [16].

Nei casi lievi, il prurito può essere controllato da misure non specifiche, come bagni caldi, emollienti e sedativi. Tuttavia, molti di questi rimedi spesso non hanno effetto con prurito o prurito moderato e grave, accompagnato da escoriazione. In questi casi, vengono utilizzate le seguenti opzioni di trattamento.

Derivati dell'acido biliari

Colestiramina e colestipolo sono efficaci come prima linea di farmaci nel trattamento del prurito colestatico moderato e grave sulla base del loro profilo di sicurezza favorevole e dei risultati degli studi clinici [17]. Ci sono molti studi clinici controllati sul loro uso [16].

Questi farmaci non sono assorbiti e contengono polysteroli di base che legano gli anioni nel lume intestinale. Riducono inoltre i livelli di acidi biliari inibendo il riassorbimento degli acidi biliari di circa il 90%. Tuttavia, solo il legame degli acidi biliari, sfortunatamente, non può spiegare il loro effetto, ei sequestranti più potenti degli acidi biliari (colecolosi) sono inefficaci con il pruresto colestatico rispetto al placebo negli studi controllati [18]. Riducono anche il prurito per i disturbi non colestatici, come l'uremia e la policitemia vera, confermando che influenzano altri meccanismi di prurito.

La dose efficace di colestiramina è compresa tra 4 e 16 g / die. Inoltre, l'efficacia può essere aumentata somministrando una dose prima e dopo i pasti in pazienti con una cistifellea intatta e una maggiore secrezione di sostanze pruriginose che possono accumularsi nella cistifellea durante il periodo notturno. Tuttavia, l'aderenza al trattamento è un problema importante nell'uso dei derivati dell'acido bile. Questi farmaci sono relativamente sgradevoli al gusto, possono provocare stitichezza e migliorare l'assorbimento di vari farmaci, tra cui digossina, warfarin, propranololo e diuretici tiazidici.

rifampicina

Alcuni risultati della ricerca dimostrano una diminuzione del prurito colestatico a una dose da 300 a 600 mg di rifampicina al giorno [16, 19, 20]. Inizialmente si pensava che la rifampicina potesse ridurre il prurito a causa della competizione con gli acidi biliari per il sequestro nel fegato, riducendo così al minimo la tossicità degli acidi biliari negli epatociti. Al contrario, la rifampicina può indurre enzimi microsomiali, che potenziano la 6-alfa-idrossilazione e successivamente la glucuronizzazione dei sali biliari tossici. Tuttavia, questi effetti non sono confermati e il meccanismo dell'interazione rimane poco chiaro.

Sebbene la tossicità della rifampicina non sia stata rilevata in questi studi preliminari, si deve usare cautela quando si usa la rifampicina per condizioni colestatiche in connessione con epatite a volte insorta e gravi reazioni idiosincratiche [16].

Antagonisti dei recettori oppioidi

L'uso di oppioidi antagonisti, come naloxone iniettabile (bolo applicato di 0,4 mg, seguito dall'introduzione di 0,2 mg / kg / min al giorno), nalmefene orale (da 60 a 120 mg / die), naltrexone orale (da 12, Da 5 a 50 mg / die), spesso associato a un parziale sollievo dal prurito colestatico [11, 16, 21-24]. Ciò è illustrato da uno studio controllato crossover in 29 pazienti, che ha mostrato una riduzione del bisogno di graffi del 27% e una significativa diminuzione della percezione del prurito [21]. Uno studio simile su 16 pazienti randomizzati a gruppi naltrexone o placebo ha mostrato che il naltrexone era associato a una significativa riduzione dei sintomi di prurito durante il giorno (variazione dell'intensità del prurito -54% contro -8%) con la stessa efficacia della notte (-44 % vs -7%) [22]. Un miglioramento duraturo è stato osservato dopo 2 mesi. in base ai risultati di un terzo studio crossover controllato da placebo su 20 pazienti [24]. In 9 pazienti, il prurito è stato notato diminuire di oltre il 50% e in 5 pazienti i sintomi di prurito sono stati completamente eliminati.

Gli antagonisti degli oppioidi sono generalmente ben tollerati, ad eccezione dei "sintomi da astinenza" limitati, che sono risolti più spesso da soli entro 2 giorni [24]. Questi problemi sono più evidenti quando si assume il nalmefene, che è attualmente disponibile solo per uso sperimentale [23]. L'occorrenza e l'intensità della sindrome da astinenza possono essere ridotte mediante un'accurata somministrazione endovenosa (poiché il naloxone viene somministrato per via endovenosa lentamente a una velocità di 0,002 μg / kg / min e la velocità di somministrazione aumenta gradualmente fino a raggiungere una dose terapeutica) e il passaggio alla successiva terapia orale [25 ]. Inoltre, gli antagonisti degli oppioidi possono portare a dolore incontrollabile in pazienti con dolori di varia origine (per esempio, nevralgia post-erpetica) [26]. Nel momento in cui il ruolo degli oppioidi endogeni nel prurito colestatico è stato studiato meglio, l'uso di questi farmaci, anche per la somministrazione orale, diventerà più comune nella pratica clinica.

Acido osssodesossicolico

L'acido ursodeoxycholic (UDCA) di origine naturale è un acido biliare, che viene prescritto in modo esogeno, cambia il pool di acidi biliari a più idrofilo [27, 28]. Non è chiaro se questo effetto sia causato dalla competizione nell'assorbimento intestinale degli acidi biliari endogeni o da un aumento della clearance epatica degli acidi biliari endogeni. L'UDCA è utilizzato nel trattamento di alcune forme di malattie epatiche colestatiche, inclusa la cirrosi biliare primitiva.

L'effetto di UDCA sul prurito, tuttavia, rimane poco chiaro [29]. Due ampi studi clinici sulla cirrosi biliare primitiva, per esempio, non hanno mostrato una diminuzione del prurito a dosaggio UDCA da 13 a 15 mg / kg / die [30, 31]. Per confronto, la terapia ad alte dosi (30 mg / kg / die, suddivisa in 3 dosi) in altri studi ha mostrato un significativo sollievo dai sintomi di prurito [32]. Negli studi successivi, il prurito è scomparso in 6 su 7 pazienti in meno di 1 mese.

Altri mezzi

Molti altri farmaci possono essere utilizzati nel trattamento del prurito, ma il numero di studi condotti con il loro uso è molto limitato e comprende solo un piccolo numero di pazienti.

L'uso combinato di colchicina e metotrexato riduce significativamente il prurito in uno studio controllato in doppio cieco su 85 pazienti con cirrosi biliare primaria che ha tenuto un diario per valutare il prurito [33]. Il fenobarbital ha mostrato l'effetto in un certo numero di studi [34, 35].

Esempi clinici e piccoli studi controllati confermano la possibile efficacia degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Sertralin (da 75 a 100 mg / die) è stato efficace in un'analisi retrospettiva di un gruppo di pazienti con cirrosi biliare primitiva che facevano parte dello studio UDCA con e senza metotrexato [36], nonché in uno studio incrociato randomizzato di pazienti con prurito in varie malattie del fegato [37]. La paroxetina ha mostrato buoni risultati in pazienti con prurito grave non dermatologico (la maggior parte dei quali aveva cause di prurito non correlato a malattie del fegato) [38].

La fototerapia ultravioletta (UV-B) ha avuto un effetto in numerosi studi [39-41]. Il meccanismo per ridurre il prurito non è chiaro, sebbene l'ipotesi implichi una violazione della sensibilità cutanea a sostanze che causano prurito o un cambiamento nel pool di acidi biliari attraverso la mobilizzazione degli acidi biliari della pelle. Nella nostra esperienza, la fototerapia non ha avuto effetto in oltre l'80% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva che non hanno risposto alla terapia con colestiramina.

Alcuni studi hanno mostrato sollievo dai sintomi del prurito dopo la plasmaferesi in pazienti con colestasi [42-44]. Tuttavia, l'esperienza clinica è piuttosto controversa ed eterogenea. Questa tecnica è troppo multivariata per la valutazione e difficile da usare per l'uso di routine. Ma la plasmaferesi può svolgere un certo ruolo se altri metodi sono inefficaci, così come nei pazienti con cirrosi per ridurre il prurito.

Il propofol è un sedativo anestetico somministrato a 3 pazienti per via endovenosa a dosi sub ipnotiche [45]. È stata notata una significativa riduzione del prurito senza disabilitazione della sedazione. Il meccanismo presunto è associato con l'inibizione delle corna ventrale e dorsale del midollo spinale modulate da ligandi tipo oppioidi.

Gli androgeni (come noretolone, metiltestosterone, stanozololo) aumentano gli acidi biliari nel siero e peggiorano l'ittero, e anche paradossalmente alleviano i sintomi del prurito nei pazienti con colestasi [46]. Il meccanismo di questo effetto rimane poco chiaro, ma molti effetti collaterali limitano l'uso di tali farmaci.

Delta-9-tetraidrocannabinolo allevia i sintomi del prurito in alcuni casi [47].

Il sistema circolatorio di adsorbimento molecolare (dispositivi di emofiltrazione) è stato anche efficace in diverse serie di osservazioni [48-51].

Trapianto di fegato

Grave prurito, refrattario ad altri mezzi di terapia, può essere un'indicazione relativa per il trapianto di fegato in pazienti con colestasi grave. Un trapianto di fegato funzionante compensa la malattia di base e contribuisce alla rapida risoluzione del prurito.

American Liver Association Standards (AASLD, 2009)

Raccomandare il seguente approccio per il trattamento del prurito con colestasi associata a malattia del fegato. La terapia inizia con sequestranti degli acidi biliari. Sono prescritti da 2 a 4 p. / Giorno prima o dopo l'assunzione di UDCA. Nei pazienti con prurito refrattario al trattamento con sequestranti degli acidi biliari, rifampicina (da 150 a 300 mg 2 p / die) o antagonisti oppiacei orali, come naltrexone (50 mg / die) possono essere utilizzati come fase di trattamento successiva. Sertralin (da 75 a 100 mg / die) può essere utilizzato con l'inefficacia di altri metodi (Figura 1).

Conclusioni e raccomandazioni

1. Il trattamento del prurito associato alla colestasi deve essere focalizzato principalmente sul trattamento della malattia di base del sistema epatobiliare. Tattica radicalmente diversa del trattamento dell'ostruzione biliare extraepatica e della colestasi intraepatica - le principali condizioni che portano allo sviluppo del prurito.

2. Il trattamento ottimale per il prurito con colestasi non è determinato in modo definitivo, sebbene alcuni studi abbiano esaminato un certo numero di opzioni di trattamento (una classe di dimostrazione è riportata tra parentesi). Il criterio principale per la scelta della terapia è la gravità e l'intensità del prurito.

Per la correzione del lieve prurito, si raccomandano misure generali, come bagni caldi con o senza antistaminici (Classe 2C).
Colesteramina o colestipolo (Classe 2B) sono raccomandati per correggere prurito da moderato a severo o lieve prurito con l'inefficacia degli interventi generali. La dose efficace di colestiramina è compresa tra 4 e 16 g / die. L'efficacia può essere aumentata se prescritto prima o dopo i pasti in pazienti con cistifellea intatta.
Per la correzione del prurito nei pazienti che non rispondono alla colestiramina e al colestipolo, si raccomanda la rifampicina 150 mg 2 p / g (Classe 2B).

A volte è usato nella prima linea di terapia. Il fenobarbital (90 mg una volta alla notte) è raccomandato per i pazienti che non hanno risposto alla rifampicina, sebbene la sonnolenza sia possibile durante la prima settimana di trattamento (Classe 2C).

Per il trattamento del prurito nei pazienti con malattie del fegato, l'UDCA è raccomandato ad un dosaggio elevato di 25-30 mg / kg / giorno, suddiviso in 3 dosi. Per il trattamento del prurito nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, si raccomanda, oltre a UDCA, la somministrazione di colchicina e metotrexato per i pazienti che non rispondono (Classe 2C).
Gli antagonisti degli oppioidi sono raccomandati per il trattamento del forte prurito e per coloro che non rispondono a un'altra terapia (Classe 2B).

Grave prurito della pelle del corpo con colestasi

Lo stato di colestasi o ristagno della bile si verifica abbastanza spesso. Di solito si verifica con lo sviluppo di patologie nella zona delle vie biliari e dei dotti epatici, che portano all'ostruzione delle vie biliari e ai disturbi del flusso della bile. Uno dei sintomi più sgradevoli e fastidiosi di questa patologia è il conseguente prurito cutaneo del corpo. Può essere di natura diversa, dalle forme lievi alle manifestazioni estremamente gravi. Forme gravi portano all'interruzione dello stile di vita normale del paziente e al disordine dell'adattamento sociale.

Studi moderni non hanno dato risultati definitivi sulla relazione tra prurito della pelle e colestasi. Il più delle volte suggerisce che il prurito grave si verifica a causa dell'accumulo di acidi biliari e dell'eccitazione dei recettori oppioidi.

Grave prurito del corpo provoca acidi biliari

il grave prurito cutaneo del corpo potrebbe non apparire, nonostante la presenza di colestasi e alte concentrazioni di acidi biliari nel plasma sanguigno;
il sintomo può scomparire spontaneamente, nonostante la colestasi e le scarse analisi del sangue;
la concentrazione di acidi biliari e colestasi potrebbe non corrispondere all'intensità della manifestazione di prurito.

Gli oppioidi endogeni e l'insorgenza di prurito cutaneo del corpo sono un'altra teoria che viene considerata dagli scienziati alla luce dei recenti sviluppi nel campo dell'epatologia. Pertanto, si può sostenere che non solo gli acidi biliari, che si accumulano nel sangue, ma anche un certo numero di altri agenti patogeni, causano prurito cutaneo del corpo.

L'insorgenza di prurito con colestasi negli ultimi tempi è sempre più associata agli effetti di queste sostanze. Il fatto è che prescrivere farmaci derivati da oppiacei provoca prurito anche in persone praticamente sane. Al verificarsi della stagnazione, vi è un aumento nella produzione del corpo dei propri oppiacei, che porta all'emergere di questa manifestazione. Se usato nel trattamento dei farmaci antagonisti dei recettori oppioidi, si osserva un miglioramento significativo.

Anche l'effetto dell'acido lisofosfato sul prurito con la stasi della bile viene costantemente studiato. Si noti che quando si verifica un sintomo intenso, un aumento del livello di acido lisofosfato viene osservato negli esami del sangue.

Come posso curare il prurito senza manifestazioni esterne?

Come indicato in molte fonti autorevoli, il prurito senza manifestazioni cutanee può indicare una patologia degli organi interni e del sistema endocrino. Le cause più comuni sono diabete mellito e cirrosi. Il gruppo di rischio comprende anche persone affette da epatodistrofia e sclerosi dei dotti biliari. Come posso curare il prurito senza manifestazioni esterne - quali farmaci possono essere usati per normalizzare la condizione dell'epidermide? Naturalmente, la prima cosa da fare è trattare la malattia di base. Quando le fasi della patologia vengono trascurate, è impossibile eliminare l'ostruzione epatica con l'aiuto di farmaci, quindi il drenaggio della bile viene effettuato con la rimozione chirurgica dell'ipertensione biliare. Quando si riprende dalla malattia sottostante, il prurito della pelle scompare. Per le forme di colestasi non associate all'ostruzione delle vie biliari, i farmaci che eliminano il sintomo di solito aiutano.

È abbastanza difficile valutare l'efficacia dei vari metodi di trattamento, poiché il sintomo clinico è una sensazione soggettiva del paziente e viene valutato da tutti in modo diverso. Di recente, tuttavia, sono emerse attrezzature moderne in grado di misurare l'intensità delle manifestazioni. Sebbene diversi ricercatori utilizzino una scala di misurazione diversa, quindi, non è possibile portare tutti gli studi a un risultato generale.

In alcuni pazienti, la manifestazione dei sintomi è perfettamente interrotta dalla condotta di misure non specifiche. Varie procedure, come bagni caldi, sedativi, creme e unguenti, sono efficaci solo con manifestazioni lievi, in altri casi non portano risultati. Per il trattamento di forme gravi, è necessario utilizzare altri metodi.

Trattamento del prurito con i derivati della colestasi degli acidi biliari

Nelle forme da moderate a gravi, il colestolo e la colestiramina sono efficaci. I farmaci sono sicuri se assunti e non hanno effetti collaterali sul corpo. Questi agenti agiscono legando anioni di sostanze nocive nel lume intestinale. Tuttavia, non vengono assorbiti e non vengono assorbiti. I farmaci in questo gruppo sono in grado di legare e rimuovere fino al 90% degli acidi biliari. L'efficienza si manifesta anche quando si manifestano sintomi di natura non colestatica, ad esempio nell'insufficienza renale, nell'uremia. Uno degli svantaggi è il sapore estremamente sgradevole, che rende difficile per i bambini, ad esempio, riceverlo. Ci può essere anche stitichezza e aumento dell'assorbimento di alcuni farmaci.

Ma nonostante questo trattamento di prurito per gli acidi biliari colestasi è il metodo di terapia più efficace e progressivo a lungo termine.

Prurito per colestasi è anche trattato con Rifampicin, che è stato dimostrato da numerosi studi clinici. Per ottenere il risultato, il farmaco viene assunto 300-600 mg al giorno. "Rifampicina" stimola i processi metabolici nella cellula, che porta alla distruzione degli acidi biliari. Tuttavia, la rifampicina viene usata raramente a causa del rischio di complicazioni come epatite o grave idiosincrasia.

Antagonisti dei recettori oppioidi: devono essere somministrati naloxone per via parenterale, nalmefene e naltrexone per somministrazione orale tra i farmaci di uso frequente. L'uso di questi farmaci riduce significativamente il prurito della pelle. Come risultato della ricerca, è emerso che l'uso di questi farmaci è efficace e non sono ben tollerati senza causare effetti collaterali significativi. La sindrome da astinenza è stata osservata solo in Nalmefen, anche se questo farmaco non è usato, ma è solo in fase di test. Con la sindrome da astinenza di solito si fa carico, interrompendo la somministrazione parenterale di farmaci e passando a riceverli per via orale. Tra gli altri effetti collaterali c'è stato un forte aumento del dolore in presenza di dolore di varia origine nel paziente. La difficoltà è che l'insorgenza di questa sindrome è imprevedibile e non controllata.

Preparati a base di acido ursodesossicolico. Questo acido è di origine naturale e appartiene al gruppo degli acidi biliari. Si ritiene che l'effetto della sua azione sia basato sull'interazione concorrente con gli acidi biliari endogeni. La relazione tra l'uso del farmaco e la cessazione del prurito non è ancora chiaramente compresa. Quando assunto in piccole dosi, il farmaco non migliora, quindi viene utilizzato solo in dosi elevate, che portano ad un significativo sollievo delle manifestazioni della malattia.

Altri farmaci utilizzati nel trattamento del prurito colestatico.

C'è stata una diminuzione del prurito della pelle del corpo quando si utilizza un trattamento complesso con l'uso di "Colchicina" e "Metatrexato". È anche notato un miglioramento nell'uso di fenobarbital. Riduce la manifestazione del sintomo e assume inibitori della ricaptazione della serotonina.

Tra la fisioterapia, è stato notato un effetto positivo dei raggi UV sulla riduzione dei sintomi. Il meccanismo di azione di questa procedura è scarsamente comprensibile, ma si ritiene che quando viene esposto alle radiazioni ultraviolette, la sensibilità della pelle agli effetti di varie sostanze chimiche sia ridotta.

Una tendenza positiva nel ridurre le manifestazioni ha rivelato l'introduzione di "Propofol" - un anestetico sedativo. L'effetto del farmaco è associato al suo effetto sulle corna del midollo spinale.

Trapianto di fegato

Nei casi in cui il prurito colestatico diventa insopportabile, i metodi persistenti, intrattabili e chirurgici non aiutano, il trapianto di fegato può essere indicato. Un sintomo è un'indicazione relativa per un intervento chirurgico su larga scala, anche se un nuovo fegato funzionante correttamente salva il paziente dalle manifestazioni.

Quindi, il principale punto di trattamento quando compare un sintomo come il prurito colestatico è il trattamento della malattia di base. Allo stesso tempo, non esiste un trattamento definito per il sintomo stesso, è determinato dalla gravità della manifestazione e dall'efficacia in questo caso di ogni particolare farmaco.

Farmaci efficaci per il trattamento del prurito con colestasi

La colestasi è una condizione patologica caratterizzata da una diminuzione del flusso della bile nell'intestino tenue, una ridotta secrezione biliare. Il sintomo principale della malattia è la comparsa di prurito. Perché questo sintomo appare, gli scienziati non sono stati in grado di capire. Ci sono solo alcune ipotesi che possono rivelare le cause di questo fenomeno.

Cause del prurito con colestasi

Una delle cause del prurito è un aumento della concentrazione di acidi biliari negli strati della pelle. Gli epatociti sono danneggiati dall'influenza degli acidi biliari purificati, il contenuto fluisce nel flusso sanguigno e migliora la reazione della pelle.

L'azione centrale degli oppioidi endogeni intensifica anche il prurito. Non è ancora chiaro il motivo per cui la concentrazione di oppiacei aumenta nei pazienti con malattie del fegato. È stato possibile rintracciare il meccanismo di riduzione del prurito quando si usano gli antagonisti dei recettori oppioidi.

Nei pazienti con colestasi si osserva un aumento del livello di acido lisofosfatidico. Come conseguenza di questo processo, l'uso degli inibitori dell'autotaxina può ridurre il prurito.

Trattamento del prurito con colestasi

Per capire i processi che hanno provocato il prurito, aiuta la diagnostica in laboratorio. Il trattamento prevede l'eliminazione delle malattie del fegato, della cistifellea e del dotto.

Per la terapia complessa, la colestiramina e il colestipolo sono derivati degli acidi biliari. Ridurre il prurito si verifica a causa di una caduta nel loro livello quando gli anioni sono legati nell'intestino. Essi inibiscono il riassorbimento degli acidi biliari del 90%. Colpiscono anche altri tipi di prurito, non associati a colestasi. La dose di preparati farmaceutici varia da 4 a 16 g / giorno. Tuttavia, è possibile un aggiustamento della dose in base alle caratteristiche individuali del paziente.

La rifampicina riduce il prurito con una dose di 300-600 mg al giorno. Riduce l'effetto negativo degli acidi sulle membrane degli epatociti e impedisce quindi al loro contenuto di entrare nel flusso sanguigno.

Un altro gruppo di farmaci che aiuta ad evitare il prurito sono gli antagonisti dei recettori oppioidi. Naloxone, naltrexone, nafemen facilitano il decorso della malattia. La diagnosi di 29 pazienti che hanno assunto questi farmaci ha mostrato una riduzione della manifestazione dei sintomi e un miglioramento del fegato. I pazienti hanno smesso di pettinare punti caldi. Naltrexone ha ridotto il prurito nella maggior parte dei pazienti durante il giorno e in misura minore durante la notte. In generale, questi farmaci sono facilmente tollerabili, ma l'aspetto di una sindrome da astinenza può essere presente quando si prende un farmaco per 2 mesi. Tale termine consente di ottenere un risultato stabile. I sintomi spiacevoli scompaiono due giorni dopo la sospensione del farmaco.

In alcune forme di malattia del fegato, viene usato acido ursodesossicolico. Come colpisce il prurito non è ancora chiaro, ma gli scienziati sono stati in grado di tracciare la riduzione del sintomo dopo l'assunzione di questo prodotto farmaceutico per 1 mese.

Top 3 farmaci per il trattamento del prurito

Elenco dei farmaci più efficaci:

PMS-Cholestiam Regularar polvere n. 30;

Naloxone-3H 0,04% 1 ml soluzione n. 10 per preparazioni iniettabili.

La colchicina e il metotrexato sono anche usati per ridurre il prurito. Le proprietà di ridurre il prurito hanno la fototerapia ultravioletta. Il propofol riduce la manifestazione di un sintomo con la somministrazione endovenosa di questo farmaco. La prevenzione del prurito nei pazienti con colestasi consiste nell'assumere bagni caldi e l'uso di farmaci antistaminici.

Se il trattamento non porta alcun risultato ed i sintomi aumentano indipendentemente dalla dose del medicinale, il paziente ha bisogno di un trapianto di fegato. Dopo l'operazione riuscita, non si osservano sintomi della malattia, incluso il prurito.

Prurito e stasi della bile

La colestasi (ristagno della bile) non è una condizione così rara. Può verificarsi con lo sviluppo di malattie delle vie biliari e del fegato, che certamente porteranno all'ostruzione delle vie biliari extraepatiche e all'interruzione della bile.

Uno dei sintomi più sgradevoli e dolorosi in questa patologia è il prurito. Questa manifestazione può avere diversi gradi di intensità: da lieve a grave. Con i pazienti con prurito grave non può condurre una vita normale, la qualità della vita stessa si sta deteriorando.

Al momento, non esiste un'idea chiaramente studiata del perché il prurito si verifica con la colestasi. Tra le principali ipotesi (cause del prurito) si possono distinguere l'eccitazione dei recettori oppioidi e l'accumulo di acidi biliari.

Azione degli acidi biliari

Con l'accumulo di acidi biliari nella pelle, si verifica prurito. Questo fatto è stato notato in molti studi. Tuttavia, ci sono punti alternativi che, tuttavia, non contraddicono la teoria di base degli effetti degli acidi biliari sulla pelle:

il prurito può essere assente anche in presenza di colestasi e alti livelli di acidi biliari nel plasma sanguigno;
il prurito può essere ridotto e completamente per caso in presenza di colestasi e scarsi esami del sangue;
lo svantaggio tra l'intensità del prurito e il livello degli acidi biliari.

Coinvolgimento di oppioidi endogeni nella formazione del prurito

La patogenesi del prurito è sempre più associata all'esposizione a queste sostanze. Quando prescrivono farmaci derivati da oppiacei, possono causare un aumento del prurito, anche nelle persone sane. Un fatto importante è che con la malattia cronica del fegato c'è un aumento della sintesi degli oppiacei del corpo, che porta ad un aumento del prurito. Se si utilizzano antagonisti dei recettori oppioidi come trattamento, si verifica una significativa riduzione del prurito.
Caratteristiche dell'effetto dell'acido lisofosfatidico (terapia fisica) sul prurito

Quando il prurito colestatico si verifica nelle analisi del sangue, viene determinato un aumento del livello di terapia fisica.

Come trattare il prurito per colestasi?

La risposta definitiva sarebbe un consiglio sul trattamento della malattia di base delle vie biliari e del fegato. Se l'ostruzione epatica è iniziata e la terapia principale non può essere eseguita, il drenaggio biliare viene eseguito con l'eliminazione dell'ipertensione biliare. Dopo questa procedura, il prurito viene significativamente ridotto o scompare.

Con altre forme di colestasi, ad esempio, con l'intraepatica, è possibile utilizzare farmaci che eliminano perfettamente il prurito.

Negli studi clinici, è piuttosto difficile valutare l'efficacia di un particolare metodo di trattamento, poiché la riduzione del prurito o qualsiasi cambiamento in esso è una sensazione soggettiva. Nonostante ciò, nell'arsenale degli scienziati moderni esiste un apparato in grado di misurare l'intensità del prurito. Per la maggior parte, gli studi in corso non sono attualmente su larga scala e utilizzano diverse scale per determinare l'intensità del prurito, quindi confrontarli tra loro non è del tutto corretto.

In molti casi il prurito può essere interrotto da misure non specifiche. Questo è l'unico modo per curare un leggero prurito, bagni caldi per altri gradi, sedativi e creme emollienti e gli unguenti potrebbero semplicemente non funzionare. Nei casi più gravi, utilizzare altri metodi di trattamento, che presentiamo brevemente di seguito.

Trattamento dei derivati dell'acido biliare prurito

Nel prurito colestatico da moderato a grave, colestipol e colestiramina sono sufficientemente efficaci. Questi farmaci hanno un alto grado di sicurezza ed efficacia negli studi clinici.

L'azione di questi farmaci si basa sul legame degli anioni di composti dannosi nel lume intestinale. Le droghe stesse non vengono assorbite o assorbite. Inoltre, i farmaci in questo gruppo aiutano a ritardare e legare il 90% degli acidi biliari. Inoltre, i farmaci possono ridurre il prurito e il piano non colestatico, ad esempio, con insufficienza renale e uremia, policitemia. La colestiramina viene utilizzata in una dose da 4 a 16 g al giorno.

La terapia con acido biliare è abbastanza spiacevole, perché le droghe stesse hanno un sapore molto sgradevole. Allo stesso tempo, possono causare stitichezza e migliorare l'assorbimento di molti farmaci (digossina, propranololo, warfarin, diuretici).

Vale la pena notare che il sequestro dell'acido biliari nei confronti dei colesteri non ha mostrato un'adeguata efficacia rispetto al placebo.

Uso di rifampicina

Il prurito colestatico può essere ridotto con l'uso della rifampicina, secondo numerosi studi. Per lo sviluppo dell'effetto del farmaco deve essere assunto a 300 - 600 mg al giorno. La rifampicina migliora i processi nella cellula, a causa della quale gli acidi biliari vengono distrutti. Di solito le rifampicine non sono prescritte per il prurito colestatico, perché possono causare stati tossici sotto forma di epatite e grave idiosincrasia.

Antagonisti dei recettori oppioidi e loro uso

Il naloxone parenterale, il nalmefene sotto forma di compresse e il naltrexone orale sono spesso usati. Il prurito con il loro uso è notevolmente ridotto. Lo studio di questi farmaci ha mostrato che il prurito nei pazienti è diminuito del 27%. Anche nello studio controllato con placebo, l'efficacia dell'antagonista dei recettori oppioidi era del 54% contro l'8% del placebo. Inoltre, nel terzo studio è stata osservata una diminuzione persistente del prurito entro 2 mesi.

Con tutto questo, questi farmaci sono ben tollerati. Fondamentalmente, la sindrome da astinenza si verifica durante l'assunzione di nalmefene, che oggi viene utilizzato solo in esperimenti. La sindrome da astinenza può essere interrotta dalla somministrazione parenterale acuta di naloxone e quindi passare alla somministrazione orale.

Tra gli altri effetti collaterali, rileviamo anche l'improvvisa insorgenza e il rafforzamento della sindrome del dolore se il paziente ha dolore di qualsiasi natura. Questa sindrome del dolore non è controllata.

Trattamento del prurito: preparazioni di acido ursodesossicolico (UDCA)

L'UDCA è una sostanza naturale e appartiene al gruppo degli acidi biliari. Si ritiene che il suo effetto sia causato da un'interazione concorrente con gli acidi biliari endogeni. Il suo effetto sul prurito non è ancora chiaramente compreso. Studi condotti non hanno rivelato una riduzione del prurito durante l'assunzione di questi farmaci in piccole dosi. Quando si utilizza l'UDCA in dosi elevate, è stato notato un significativo sollievo dai sintomi di prurito.

Uso di altri rimedi per il trattamento del prurito colestatico

Il prurito diminuisce con la terapia complessa con colchicina e metatrexato. Efficace e fenobarbitale in relazione al prurito. Gli inibitori della ricaptazione della serotonina, come la sertralina, hanno un effetto positivo sulla riduzione dei sintomi del prurito.

È stato condotto uno studio sull'uso dei raggi ultravioletti di tipo B, che ha mostrato un effetto positivo da questa tecnica. Non è possibile spiegare con precisione il meccanismo di questo fenomeno, ma c'è un'opinione. Che sotto l'influenza dell'ultravioletto c'è una violazione della sensibilità della pelle a varie sostanze, che porta al prurito.
Oltre al metodo fisico, è stato utilizzato anche il propofol, che è un anestetico sedativo. Il farmaco è stato somministrato per via endovenosa e ha causato una diminuzione del prurito. L'effetto del farmaco è dovuto all'effetto sulle corna del midollo spinale.

Trapianto di fegato e prurito

In caso di grave prurito della pelle colestatica grave, con l'inefficacia delle tecniche conservative e operative, viene prescritto il trapianto di fegato. Un sintomo è un'indicazione relativa per una determinata procedura chirurgica. Un nuovo fegato ben funzionante allevia il paziente dal prurito persistente e insopportabile.