10.2. DISTURBI DI SCAMBIO DI FERRO. EMOCROMATOSI

La definizione generale di malattie associate ad un aumentato accumulo di ferro nel fegato include i seguenti criteri: 1) cirrosi e fibrosi del fegato con un accumulo primario iniziale

ghiandola nelle cellule parenchimali, così come la sua presenza nelle cellule reticoloendoteliali stellate; 2) deposizione di ferro in altri organi, incluso il pancreas, il cuore, l'ipofisi; 3) aumento dell'assorbimento di ferro, che porta al suo assorbimento e accumulo.

concetto clinico siderosi (accumulo di ferro malattia) comprende idiopatica (ereditario) sindrome di emocromatosi e emocromatosi per l'influenza di diversi fattori eziologici: anemia, cirrosi alcolica, maggiore assorbimento di ferro e emosiderosi sotto trasfusione massiva, l'emodialisi cronica,

Un numero di ricercatori si riferisce a questo gruppo di stadi precoci della malattia quando c'è una deposizione di ferro nelle cellule parenchimali del fegato, ma non ci sono segni di cirrosi e fibrosi, specialmente se questi pazienti appartengono a famiglie con disturbi ereditari del metabolismo del ferro. L'isolamento e il trattamento dei pazienti in questa fase possono essere cruciali per la prevenzione delle complicanze dell'emocromatosi. Esistono prove evidenti del fatto che la deposizione di ferro negli epatociti sia tossica, mentre una maggiore deposizione di ferro nelle cellule reticoloendoteliali mature è abbastanza benigna.

Sebbene vi siano alcune deviazioni dalla definizione di cui sopra, la classificazione della siderosi, basata sul principio dell'accumulo predominante di ferro nelle cellule reticoloendoteliali parenchimali o mature, è generalmente riconosciuta.

Il termine emosiderosi viene utilizzato per descrivere le condizioni di accumulo predominante di ferro nelle cellule del sistema reticoloendoteliale (un sistema di macrofagi fagocitici). L'emosiderosi si verifica senza casi documentati di cirrosi; in futuro considereremo solo i disordini con la deposizione predominante di ferro nelle cellule parenchimali - l'emocromatosi.

L'emocromatosi differisce dall'emosiderosi in quanto, in primo luogo, il pigmento contenente ferro si accumula principalmente nelle cellule parenchimali e, in secondo luogo, l'accumulo di pigmento porta a danni ai tessuti e agli organi.

Da un punto di vista clinico, ci sembra più importante sottolineare la necessità di isolare l'emocromatosi idiopatica come unità nosologica indipendente e emocromatosi come sindrome da accumulo di ferro in un certo numero di malattie.

I principali indicatori del metabolismo del ferro. Il contenuto di ferro nel corpo di un adulto è di 4-5 g, più della metà di questa quantità è in emoglobina e il 15% in muscolo scheletrico come ferro, non incluso nell'eme; Il 35% del ferro si deposita nel fegato, nella milza, nel midollo osseo. Il fegato è l'organo principale - il deposito, contenente normalmente fino a 500 mg di ferro. Vari enzimi (catalasi, citocromo) contengono la quantità minima di ferro.

La proteina che deposita il ferro è la ferritina, l'agente di trasporto è la transferrina. Nel normale metabolismo, il ferro depositato negli epatociti sotto forma di ferritina non viene rilevato nella reazione di Perls.

Una persona sana perde circa 1 mg di ferro al giorno e le donne durante le mestruazioni perdono un altro 15-20 mg al mese. La più grande perdita di ferro (circa il 70%) avviene attraverso il tratto gastrointestinale, il resto del ferro è perso con l'urina e attraverso la pelle. Una dieta normale contiene 10-11 mg di ferro, di cui viene assorbito solo 1-2 mg; con anemia da carenza di ferro, l'assorbimento del ferro aumenta fino a 3 mg / die. I pazienti con emocromatosi continuano ad assorbire quantità aumentate di ferro. La deposizione eccessiva di ferro nei tessuti, principalmente nelle cellule reticoloendoteliali del fegato, parenchimali e stellate, si manifesta sotto forma di pigmento emosiderino. L'emosiderina è un pigmento marrone-giallastro di una struttura granulare, non è normalmente rilevata nel tessuto epatico. Esame microscopico di emosiderina rilevata dalla reazione di Perls negli epatociti delle zone periportali dei lobuli epatici. Il sito di localizzazione intracellulare di emosiderina è lisosoma. Tutti i danni al fegato causati da elevati livelli di ferro sono comunemente chiamati siderosi.

10.2.1. Emocromatosi idiopatica (ereditaria)

Emocromatosi idiopatica (siderofilia, emocromatosi primaria, una malattia ereditaria di accumulo di ferro), i nomi precedenti della malattia sono il diabete di bronzo, la cirrosi pigmentata.

L'emocromatosi idiopatica è una malattia metabolica ereditaria con un elevato assorbimento di ferro nell'intestino e la sua deposizione primaria negli epatociti. L'aumento della deposizione di ferro negli epatociti porta alla fibrosi, una violazione dell'architettura del fegato, fino alla cirrosi. In altri organi, specialmente le ghiandole endocrine, il cuore, la pelle, le membrane mucose, il pancreas, i cambiamenti morfologici e funzionali associati alla deposizione del ferro sono anche rilevati.

Il legame principale nella patogenesi è, apparentemente, un difetto genetico nei sistemi enzimatici che regolano l'assorbimento del ferro nell'intestino durante il suo normale apporto dietetico.

La malattia viene trasmessa in modo autosomico recessivo. Un chiaro legame tra l'emocromatosi idiopatica, deficit enzimatico congenita, che porta ad un accumulo di ferro negli organi interni, e antigeni di istocompatibilità HLA di, in particolare A3, B14, Regno Unito e Australia - anche con HLA-B7. Il fatto che ci siano due aplotipi HLA nel probando indica un alto grado di rischio nei fratelli, ma non nella progenie. Per determinare con maggiore precisione il rischio di parenti, è importante esaminare simultaneamente il livello di siero ferritina e antigeni di istocompatibilità. Il gene che controlla il contenuto di ferro nel corpo

basso, situato sul sesto cromosoma. Uno studio genotipico su un numero di antigeni di istocompatibilità del sistema HLA, controllato dalla sesta coppia di cromosomi, ha confermato completamente la modalità recessiva dell'ereditarietà.

Frequenza. Nel Regno Unito e nei paesi scandinavi, l'emocromatosi idiopatica viene rilevata molto raramente, nei paesi dell'Europa centrale, molto più spesso e ammonta allo 0,01-0,07%. Negli Stati Uniti, la frequenza varia dallo 0,001 allo 0,1% della popolazione totale.

Gli uomini si ammalano circa 10 volte più spesso delle donne, di solito tra i 40-60 anni, le donne - nella maggior parte dei casi dopo la menopausa,

Cambiamenti morfologici La pelle e gli organi interni sono di colore marrone o cioccolato arrugginito. Il fegato è particolarmente pigmentato. In uno studio ottico-ottico, gli epatociti, in particolare il perigurthal, sono traboccati di emosiderina, che dà una reazione positiva di Psls al ferro. L'emosiderina è anche rilevata nei reticoloattotsliociti stellati, ma in quantità molto inferiori rispetto agli epatociti.

L'attività degli enzimi redox è stabilita principalmente in cellule giovani rigeneranti, prive di pigmenti. Nelle cellule caricate con pigmenti, la loro attività è scarsamente espressa o assente (Fig. 30). Gradualmente, la quantità di pigmento negli epatociti aumenta, si manifesta la loro necrosi, la fibrosi del tessuto epatico si unisce. L'emosiderina appare nelle cellule epiteliali dei dotti biliari e dei tubuli, nel tessuto connettivo.

Strati fibrosi sezionano il parenchima in piccoli frammenti, in alcuni punti sono visibili falsi lobuli. Alla fine del processo, si sviluppa un'immagine di cirrosi a forma prevalentemente micron, che può trasformarsi in macronodulare. Una caratteristica caratteristica della cirrosi nell'emocromatosi sono le ampie partizioni del tessuto connettivo maturo che circonda i falsi lobuli.

Il pancreas è particolarmente colpito dall'emocromatosi. Oltre alla significativa deposizione di pigmenti, in essa vengono rilevati infiammazione interstiziale e cambiamenti fibrotici e si verifica atrofia delle isole di Langerhans. I cambiamenti nella milza sono simili a quelli rilevati in altre forme di cirrosi.

La deposizione di pigmento è osservata nella milza, nel miocardio, nell'ipofisi, nelle ghiandole surrenali, nella ghiandola tiroidea, nelle ghiandole paratiroidi, nelle ovaie, nel tessuto sinoviale delle articolazioni e nella pelle. Nella pelle, il pigmento viene rilevato nei macrofagi della pelle, nei fibroblasti, la quantità di melanina aumenta.

Quadro clinico L'insorgenza della malattia è graduale; i sintomi caratteristici compaiono solo dopo 1-3 anni. Nella fase iniziale per diversi anni, i sintomi di marcata debolezza, affaticamento, perdita di peso, diminuzione della funzione sessuale negli uomini predominano. Dolore spesso marcato nell'ipocondrio destro, articolazioni dovute a condrocalcinosi delle grandi articolazioni, secchezza e alterazioni atrofiche della pelle, atrofia testicolare.

Nella fase avanzata della malattia, l'emocromatosi si manifesta con la triade classica: pigmentazione della pelle e delle mucose, cirrosi epatica e diabete.

La pigmentazione della pelle e delle mucose è uno dei sintomi più frequenti e precoci dell'emocromatosi; secondo diversi autori, si verifica nel 52-94% dei pazienti. La gravità della pigmentazione dipende dalla durata della malattia. pelle bronzo o sapore affumicato più visibili sulle parti esposte del corpo (viso, collo, mani), un aree precedentemente pigmentato in ascelle, sui genitali.

La cirrosi epatica si osserva in quasi tutti i pazienti con emocromatosi. La consistenza del fegato è densa, la superficie è liscia, in alcuni casi dolorosa alla palpazione. La splenomegalia è rilevata nel 25-50% dei pazienti. I segni extraepatici sono rari. In uno studio funzionale, vengono rilevati test sedimentari positivi e disproteinemia senza citolisi e colestasi evidenti. Gravi sintomi di ipertensione portale, ascite, insufficienza epatocellulare si sviluppano nella fase terminale.

Il diabete è un sintomo molto comune dell'emocromatosi. È osservato nell'80% dei pazienti ed è manifestato da sete, fame, poliuria, iperglicemia e glucosuria. Il diabete mellito è spesso insulino-dipendente, a volte si rileva insulino-resistenza. Il diabete è raramente complicato da acidosi e coma.

Altri disturbi endocrini. Segni di ipofunzione dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali, della tiroide

vivere in: / s pazienti. L'ipogenitalismo si manifesta con una diminuzione della potenza, atrofia dei testicoli, la scomparsa dei capelli sul corpo, femminilizzazione e nelle donne - amenorrea e sterilità. L'ipocorticismo causa grave debolezza, ipotensione, una diminuzione del rilascio di 17-chetosteroidi e 17-ossicorticosteroidi nelle urine.

La cardiomiopatia è accompagnata da un aumento del cuore, aritmie, sviluppo graduale dell'insufficienza cardiaca, resistenza al trattamento con glicosidi.

Vengono inoltre descritte la combinazione di emocromatosi con artropatia (25-50%), condrocalcinosi (25-30%), osteoporosi con calciouria, disturbi neuropsichiatrici, tubercolosi e porfiria cutanea tardiva.

Nel quadro clinico dell'emocromatosi idiopatica, i sintomi del danno epatico generalmente predominano ei sintomi del diabete mellito o del danno al cuore sono molto meno comuni.

La diagnosi di emocromatosi si basa su lesioni multiple di organi, casi di malattia in diversi membri di una famiglia e livelli elevati di ferro nel siero. La diagnosi diventa evidente nella fase avanzata della malattia con una combinazione di cirrosi e due o più delle sindromi elencate (diabete, cardiomiopatia, ipogonadismo e tipica pigmentazione cutanea). Nella fase iniziale della malattia, i sintomi clinici caratteristici possono essere assenti, i criteri diagnostici sono dati di laboratorio e un campione di biopsia epatica.

I criteri di laboratorio per l'emocromatosi sono indicatori del metabolismo del ferro: l'iperferremia è caratteristica, un aumento del trasferimento della proteina della transferrina transferrina a più del 50% (normale 16-45%), un forte aumento del contenuto di ferritina (proteina di deposito del ferro) nel siero del sangue.

Test utilizzato per l'escrezione di ferro nelle urine, test di desferalovaya. L'escrezione di ferro nelle urine normalmente non supera 1,5 mg / die, nei pazienti con emocromatosi non trattata dopo iniezione intramuscolare di 0,5 g di desferal (deferoxamina), aumenta a 10 mg. Il campione sostituisce la determinazione del ferro nel sangue. Tuttavia, il test con desferalom può dare risultati falsi negativi con deficit di acido ascorbico.

Per la diagnosi di emocromatosi, è importante rilevare abbondanti depositi di ferro nella biopsia epatica, che dà una reazione di Perls positiva.

Va sottolineato che il quadro istologico non distingue chiaramente l'emocromatosi idiopatica da malattie che si verificano con siderosi epatica in anemia, cirrosi alcolica, ecc. Questa distinzione può essere fatta solo sulla base della determinazione quantitativa del ferro nel tessuto epatico.

Diagnosi differenziale dell'emocromatosi idiopatica da malattie associate ad un aumentato apporto di grandi quantità di ferro, l'anemia di solito non è difficile,

La cirrosi alcolica del fegato può avere sintomi simili a quelli dell'emocromatosi idiopatica (pigmentazione

pelle, diabete, impotenza, perdita è gratis :). L'aumento della deposizione di ferro nel fegato è stato riscontrato in più del 50% delle sostanze alcaline, ma solo nel 7% in una quantità significativa. Le stesse difficoltà sorgono nello studio degli indici della cinetica del ferro: la diagnostica differenziale viene effettuata sulla base di dati di spettrofotometria. Il contenuto di ferro nei campioni di biopsia epatica è * cirrosi alcolica con sindrome dell'emocromatosi inferiore all'1,5% o: massa epatica secca.

Previsione. Il decorso della malattia è lungo, specialmente nelle persone anziane: la terapia tempestiva avviata prolunga la vita per alcuni decenni. Tasso di sopravvivenza per 5 anni nel paziente trattato. con emocromatosi 2 / 2-3 volte superiore rispetto a quelli non trattati. Molto spesso la morte si verifica a causa di insufficienza epatica; la cirrosi epatica può causare sanguinamento esofageo-gastrico L'incidenza del carcinoma epatico primario con cachessia progressiva è del 6-42%. In considerazione di ciò, è importante monitorare il contenuto di a-fetoproteina, ecografia epatica. Altre cause di morte sono l'insufficienza cardiaca, resistente al trattamento con pl-cosidi, coma diabetico, malattie intercurreitis.

Trattamento: una dieta ricca di proteine, senza alimenti contenenti ferro.

Mostrando frequenti salassi e flebotomie, contribuendo alla rimozione del ferro dal corpo. L'emorragia viene effettuata 1 volta a settimana per 500 ml ciascuno sotto il controllo dello stato di salute del paziente, un quadro di sangue rosso, indicatori del metabolismo del ferro e (preferibilmente) ripetute biopsie epatiche. Il salasso si ripete a intervalli settimanali fino a quando si sviluppa un'anemia moderata. Inoltre, gli intervalli aumentano gradualmente fino a 3 mesi, continuando il trattamento fino a quando la scomparsa dell'eccesso di deposito di ferro nel fegato scompare.

Quindi è possibile ottenere la rimozione dal corpo di 10 p 13 g di ferro nel primo anno e fino a 25 g entro 2 anni di trattamento? un significativo miglioramento dei sintomi clinici, la rimozione del ferro dal corpo porta ad un miglioramento della salute, una diminuzione (scomparsa) della pigmentazione, la dimensione del fegato e, in alcuni pazienti, una diminuzione del fabbisogno di insulina.

Quando emocromatosi idiopatica e secondaria, viene utilizzata deferoxamina (desferal). Il farmaco viene prescritto in una soluzione al 10% di 10 ml per via intramuscolare o per via endovenosa. Durata del corso 20-40 giorni. La droga forma un composto complesso con il ferro. Allo stesso tempo, trattano la cirrosi, il diabete e l'insufficienza cardiaca. Trattamento spa controindicato.

Emocromatosi del fegato

L'emocromatosi epatica è una malattia genetica autosomica recessiva caratterizzata da un maggiore assorbimento e deposito di ferro nel fegato e in altri organi parenchimali. Nella clinica dell'emocromatosi del fegato prevale una triade di segni: cirrosi, iperpigmentazione cutanea, disturbi endocrini. La diagnosi si basa sullo studio della storia familiare, sull'individuazione dei disturbi del metabolismo del ferro, sulla risonanza magnetica del fegato con successiva biopsia e sull'identificazione del portatore omozigote del gene dell'emocromatosi. Il trattamento specifico dell'emocromatosi del fegato include la prescrizione di farmaci che rimuovono il ferro in eccesso dal corpo, le tecniche efferenti - sanguinamento, cataferesi. La malattia è incurabile.

Emocromatosi del fegato

L'emocromatosi del fegato è una malattia ereditaria in cui vi è una violazione del metabolismo del ferro nel corpo, la sua eccessiva deposizione negli organi e nei tessuti. Nonostante la natura sistemica dei disturbi, il fegato è più gravemente affetto da emocromatosi - sviluppa cambiamenti cirrotici. La deposizione di ferro nella pelle si manifesta con iperpigmentazione, nelle ghiandole endocrine - disturbi endocrini, diabete mellito. L'emocromatosi del fegato fu descritta per la prima volta nel 1871. Da allora, la ricerca in quest'area non è cessata. Ad oggi, è stato identificato un gene responsabile dello sviluppo dell'emocromatosi, associato al complesso HLA-istocompatibilità. Questo gene è recessivo, quindi per la comparsa della clinica dell'emocromatosi, questo paziente deve avere questa mutazione in entrambi i genitori. L'emocromatosi del fegato è una malattia rara, lo stato portatore eterozigote si verifica nel 10% della popolazione e l'omozigosità è solo dello 0,3%. Gli uomini soffrono di emocromatosi epatica dieci volte più spesso delle donne.

Cause dell'emocromatosi del fegato

La natura genetica dell'emocromatosi e la sua stretta connessione con il complesso HLA di istocompatibilità è stata dimostrata nel 1976. Ad oggi, gli scienziati sono praticamente riusciti a identificare il gene responsabile dello sviluppo di questa malattia. Il portatore del gene può essere omozigote, con quadro clinico sviluppato ed eterozigote. Nei portatori di geni eterozigoti, viene generalmente rilevato un leggero aumento del livello di ferro nel sangue, ma non vi è un'eccessiva deposizione nei tessuti e quindi nessuna manifestazione clinica.

Normalmente, l'utilizzo del ferro da parte del corpo è regolato dalle esigenze dei tessuti in questo elemento traccia. Il ferro viene assorbito nelle parti iniziali dell'intestino tenue ed è legato nel sangue con la transferrina della proteina di trasporto. Come richiesto, il ferro entra nel tessuto e viene usato o depositato in forma legata, sotto forma di ferritina. Il deposito più capiente di ferro: globuli rossi, fegato e muscoli. Nel corso del tempo, la ferritina nei tessuti inizia a disgregarsi con la formazione del pigmento emosiderina. Almeno un terzo di tutte le riserve di ferro sono immagazzinate come emosiderina, la sua quantità aumenta con i disturbi del metabolismo del ferro.

Nel corpo di una persona sana una media di circa 4 grammi di ferro. Circa 10-20 g di ferro vengono forniti quotidianamente con il cibo, ma non ne viene consumato più di un decimo e, se necessario, il ferro può essere trasferito nelle cellule anche contro un gradiente di concentrazione. Con il riempimento completo del deposito di ferro, questo elemento praticamente non viene assorbito nell'intestino e, con la sua carenza, il tasso di assorbimento aumenta di dieci volte. Quando il gene del gene dell'ematocromatosi muta, la rottura del sistema enzimatico porta alla formazione di un falso segnale di un basso livello di ferro nel corpo. Gli ioni di questo metallo iniziano ad essere assorbiti in quantità maggiore, il che si traduce in un accumulo di almeno 1 g di ferro in eccesso all'anno. Dopo che l'intero pool di proteine ​​leganti il ​​ferro è legato al metallo, il ferro, come elemento forte, attiva i processi ossidativi nella cellula. Questo porta alla formazione di un gran numero di radicali liberi, e quelli, a loro volta, causano necrosi cellulare, aumento della sintesi del collagene e degenerazione del tessuto canceroso.

Sintomi di emocromatosi del fegato

Per la comparsa dei primi sintomi dell'emocromatosi del fegato, di solito ci vogliono almeno 20 anni, fino a quando il contenuto totale di ferro nel corpo supera i 20-40 g. Allo stadio iniziale della malattia, anche se c'è una predisposizione genetica, non c'è sovraccarico di ferro. La fase successiva della malattia è un sovraccarico di tessuti con ioni di ferro senza manifestazioni cliniche. E solo nella fase avanzata dell'emocromatosi del fegato compaiono segni clinici tipici.

Le prime manifestazioni di emocromatosi del fegato nel corso degli anni possono essere solo debolezza, aumento dell'affaticamento, diminuzione della funzione sessuale negli uomini (diminuzione della libido, ecc.) E amenorrea nelle donne. La rottura del metabolismo del ferro porta alla calcificazione articolare, ai cambiamenti trofici della pelle e della cartilagine, ai genitali. Negli stadi successivi della malattia, il quadro clinico si espande: la deposizione di emosiderina nella pelle è accompagnata da iperpigmentazione di spazi aperti, ascella e perineo.

Dagli organi interni, il fegato viene colpito per primo: si manifesta la necrosi degli epatociti, un'eccessiva formazione di collagene, che in futuro porta alla cirrosi. Inizialmente, il fegato cresce di dimensioni, diventa denso, doloroso alla palpazione. In futuro, sullo sfondo della formazione della cirrosi, il fegato diminuisce, si sviluppano sintomi di insufficienza epatocellulare e ipertensione portale.

Più dell'80% dei pazienti con emocromatosi epatica ha endocrinopatie: sono colpite l'ipofisi e l'epifisi, la tiroide, il pancreas e le ghiandole sessuali. Quasi tutti i pazienti con endocrinopatia sviluppano il diabete mellito, spesso insulino-dipendente. Molto spesso colpisce le articolazioni, il sistema nervoso centrale.

La deposizione di emosiderina nel cuore si verifica nel 90-100% dei pazienti, ma i sintomi clinici si verificano in non più di un terzo dei pazienti. L'emocromatosi cardiaca si manifesta con cardiomiopatia, ipertrofia miocardica e grave insufficienza cardiaca.

Diagnosi di emocromatosi del fegato

La consultazione di un gastroenterologo è necessaria non solo per la valutazione dei dati clinici, ma anche per un'analisi dettagliata della storia familiare, identificando la natura ereditaria della malattia. Se durante l'esame e la conversazione con il paziente vi è il sospetto di emocromatosi epatica, vengono nominati numerosi test aggiuntivi e una consultazione con un genetista.

L'ecografia del sistema epatobiliare nell'emocromatosi del fegato rivela un significativo aumento dell'ecogenicità del tessuto epatico dovuto ai depositi di emosiderina. Cambiamenti simili possono essere trovati in altri organi durante l'ecografia del pancreas, ecografia della tiroide, echoCG. Se la diagnosi preliminare è confermata dalla risonanza magnetica del fegato, il paziente viene inviato a una biopsia epatica, seguita da uno studio morfologico di campioni bioptici. L'evidenza assoluta della validità della diagnosi è la rilevazione del gene difettoso dell'emocromatosi del fegato durante il cariotipo.

Trattamento e prognosi dell'emocromatosi del fegato

Non ci sono metodi per la completa cura dell'emocromatosi del fegato in gastroenterologia, quindi la terapia mira a fermare i sintomi della malattia. Per cominciare, una dieta è prescritta con un contenuto di ferro ridotto e un maggiore livello di proteine. Di seguito, vengono utilizzate tecniche per aumentare l'escrezione di ferro dal corpo.

Il modo più economico per ridurre il pool di ferro è il salasso. Per il calcolo corretto del volume di salasso, sono presi in considerazione i livelli di emoglobina, ematocrito e transferrina. Quando si raccolgono 500 ml di sangue, si perde 200-250 mg di ferro. Una media di 300 ml di sangue viene prodotta due volte a settimana. Un metodo più complesso che richiede un'attrezzatura speciale è la citotesi: ciò rimuove gli elementi cellulari e restituisce il plasma al flusso sanguigno. Sessioni di salasso o di cataferesi vengono eseguite prima dello sviluppo di un'anemia moderata in un paziente con emocromatosi epatica. Poiché l'uso di tecniche efferenti è limitato sullo sfondo dell'anemia iniziale, l'eritropoietina ricombinante è prescritta come preparazione e mantenimento della citotesi. Questo farmaco aumenta l'utilizzo del ferro, riducendo la sua concentrazione nei tessuti, aumentando l'emoglobina. Il decorso della somministrazione di eritropoietina è di 10-15 settimane.

Un altro metodo per trattare l'emocromatosi del fegato è l'uso della deferoxamina: 500 mg di questo farmaco rimuovono circa 45 mg di ferro dal corpo. Il corso del trattamento con deferoxamina è di almeno 30-40 giorni. Allo stesso tempo viene effettuata la terapia sintomatica della cirrosi epatica, dell'insufficienza cardiaca ed epatica e del diabete mellito.

Il decorso della malattia è lungo e la prognosi è favorevole solo con l'inizio tempestivo del trattamento. Se la terapia patogenetica è iniziata prima di un significativo sovraccarico del corpo con ferro, lo sviluppo di cirrosi, diabete e insufficienza multiorgano - il tasso di sopravvivenza aumenta di diversi decenni. In caso di cirrosi, il rischio di carcinoma epatocellulare aumenta di 200 volte. La morte di solito si verifica per insufficienza epatica e sue complicanze. La prevenzione dell'emocromatosi del fegato non esiste.

Ferro in eccesso

Il ferro è l'elemento chimico più comune in natura e un oligoelemento assolutamente essenziale per l'uomo. Nel corpo umano contiene circa 3,5-4,5 g di ferro. Il 70% del ferro è presente nel sangue, il 30% - nel fegato, nel midollo osseo, nella milza, nei muscoli.

Il ferro è coinvolto nel trasporto e nella conservazione dell'ossigeno, la sintesi del DNA, il metabolismo proteico, la sintesi degli ormoni tiroidei, la produzione di tessuto connettivo, i neurotrasmettitori, svolgono un ruolo importante nel mantenimento dell'immunità.

Tutti sanno che la carenza di ferro è dannosa per il corpo, ma nessuno pensa al pericolo della sua eccedenza, mentre l'avvelenamento da ferro è un problema abbastanza comune e serio.

L'eccesso di ferro, di regola, si accumula nel pancreas, nel fegato, nel muscolo cardiaco, avendo un effetto negativo sugli organi da esso avvelenati.

Il principale sintomo del ferro in eccesso è la pigmentazione nella regione ascellare e sui palmi delle mani.

L'eliminazione del ferro in eccesso è possibile regolando la dieta e l'esercizio. In alcuni casi, ricorrere al salasso.

Cause del ferro in eccesso

Il fabbisogno giornaliero di ferro è di 18 mg per le donne (donne incinte - 20 mg, madri che allattano - 25 mg), 10 mg - per gli uomini.

Le ragioni che portano a un eccesso di ferro nel corpo includono:

• alto contenuto di questo oligoelemento nell'acqua potabile;
• carenza di ossigeno, che può essere causato da un elevato contenuto di gas di scarico nell'aria delle città. In questo caso, il corpo cerca di compensare la mancanza di ossigeno aumentando la produzione di emoglobina;
• l'alcolismo;
• malattia epatica cronica;
• assumere alte dosi o per lunghi periodi integratori di ferro;
• effettuare diverse procedure trasfusionali;
• il portatore del "gene celtico", che costringe il corpo ad accumulare ferro. Questo gene è presente principalmente negli Scandinavi;
• appartenente al sesso maschile. Un eccesso di ferro nel corpo si verifica spesso negli uomini, perché a causa di caratteristiche fisiologiche, le donne perdono più sangue e quindi sono meno suscettibili a una condizione simile (prima della menopausa);
• malattie ematologiche

Sintomi di ferro in eccesso

I sintomi del ferro in eccesso sono:

• colorazione itterica di sclera, pelle, lingua, palato;
• pigmentazione sui palmi delle mani, sotto le ascelle, sui siti di vecchie cicatrici;
• prurito;
• fegato ingrossato;
• mal di testa, stanchezza, vertigini;
• disturbo del ritmo cardiaco;
• pelle pallida;
• perdita di appetito e perdita di peso;
• debolezza.
• deposizione di ferro in organi e tessuti, siderosi;
• bruciore di stomaco, nausea, mal di stomaco, vomito, diarrea, costipazione, ulcerazione della mucosa intestinale.
• insufficienza epatica, fibrosi.
• inibizione dell'immunità cellulare e umorale.

Se l'eccesso è associato all'emocromatosi (una malattia ereditaria del metabolismo del ferro), quindi all'inizio della malattia per diversi anni, i pazienti possono lamentarsi solo di grave debolezza, perdita di peso, affaticamento, diminuzione della funzione sessuale (uomini). Abbastanza spesso c'è dolore alle articolazioni, giusto ipocondrio, cambiamenti atrofici nella pelle. Nella fase avanzata della malattia c'è una triade classica di sintomi di eccesso di ferro: pelle e pigmentazione delle mucose, diabete e cirrosi epatica. L'emocromatosi può essere combinata con condrocalcinosi, artropatia, osteoporosi, tubercolosi, disturbi neuropsichiatrici, porfiria tardiva della pelle.

Danni alla mucosa intestinale, sviluppo di insufficienza epatica, nausea e vomito sono caratteristici di casi di grave avvelenamento da ferro. L'avvelenamento da ferro è il tipo più comune di avvelenamento accidentale nei bambini piccoli. L'accettazione di solfato ferroso nella quantità di 3 go più minaccia il bambino con esito fatale.

Conseguenze del ferro in eccesso

Un eccesso di ferro è un serio pericolo per gli esseri umani.

Poiché l'accumulo di ferro si verifica nel fegato, nel muscolo cardiaco, nel pancreas, influenza lo stato e il lavoro di questi organi. Se il processo di avvelenamento da ferro non si ferma, possono svilupparsi malattie come cirrosi epatica, diabete mellito, artrite, epatite, malattie del sistema nervoso e cardiovascolare, vari tipi di tumori.

L'aumento del contenuto di ferro nel corpo complica il decorso delle malattie di Alzheimer e Parkinson.

Diagnosi di ferro in eccesso

Per valutare il livello di ferro nel corpo, vengono utilizzati gli esami del sangue.

Il livello medio di ferro nelle urine è 10-25 μg / l, nel plasma sanguigno - 0,8-1,4 μg / l.

Una combinazione di test viene utilizzata per diagnosticare il contenuto di ferro, che comprende: determinazione del ferro sierico, porfirina libera dei globuli rossi, capacità totale di legare il ferro nel siero.

Inoltre, il livello di contenuto di ferro negli aspirati del midollo osseo è stimato.

Con un eccesso di ferro nel corpo si osserva: una diminuzione del livello di ferro nel siero (1,5-3 volte) e una maggiore saturazione del ferro della transferrina.

Trattamento di carenza di ferro

In alcuni casi, far fronte a un eccesso di ferro è molto più difficile rispetto alla sua carenza.

Per normalizzare il metabolismo ed eliminare il ferro in eccesso nel corpo, è necessario regolare la dieta, eliminando da essa carne, mele, grano saraceno, vino rosso, melograni e altri prodotti contenenti ferro. È inoltre vietato assumere integratori alimentari con ferro e multivitaminici.

Inoltre, si deve prestare attenzione quando si consumano prodotti contenenti acido ascorbico, poiché aumenta l'assorbimento del ferro.

I pazienti con sintomi di eccesso di ferro dovrebbero trascorrere più tempo all'aria aperta (uscire al parco, andare fuori città alla natura).

Aiuta a ripristinare il metabolismo dell'ossigeno nel corpo e nell'esercizio fisico.

Se il ferro in eccesso è cronico e il ferro è già depositato negli organi e nei tessuti, allora il metodo di sanguinamento viene usato per trattare questa condizione. La procedura viene eseguita una volta alla settimana, con 500 ml di sangue prelevati contemporaneamente. Nel tempo, gli intervalli tra i trattamenti aumentano a 3 mesi. Questo tipo di terapia viene utilizzato fino a quando il livello di ferro non ritorna alla normalità.

Preparati di zinco, agenti complessanti, epatoprotettori sono anche usati nel trattamento del ferro in eccesso.

In alcuni casi, la gastrotomia viene utilizzata per afferrare il ferro in entrata e prevenire gravi danni al fegato. I pazienti possono prescrivere desferrioksiamin con una durata di somministrazione non superiore a un giorno.

In caso di intossicazione acuta da ferro, la lavanda gastrica con polietilenglicole viene eseguita per 2-4 ore.

Quindi, un eccesso di ferro è una condizione che può causare danni alla salute umana ancor più della mancanza di questo oligoelemento. Ciò è particolarmente vero per l'eccesso di ferro che si accumula per un lungo periodo di tempo o causato da disordini metabolici ereditari.

Se il paziente viene diagnosticato in tempo, prima che gli organi interni ei sistemi siano danneggiati, allora la prognosi per la sua salute e la vita è favorevole.

Eccessivo accumulo di ferro e danni al fegato

La fibrosi e il danno alle cellule del fegato sono direttamente correlati al loro contenuto di ferro. La natura del danno non dipende dalla causa dell'accumulo di ferro, che si tratti di emocromatosi ereditaria o frequenti trasfusioni di sangue. La fibrosi è più pronunciata nelle zone periportali - luoghi di deposizione di ferro predominante. L'assunzione di ferro carbonile nei ratti causa danni cronici e fibrosi epatica.

Con piccole riserve di ferro, viene immagazzinato sotto forma di ferritina. Con un'ammissione eccessiva alla cellula il ferro viene depositato sotto forma di emosiderina.

La rimozione del ferro mediante sanguinamento o l'introduzione di chelanti porta ad un miglioramento della condizione dei pazienti e degli indicatori biochimici della funzionalità epatica, riducendo o prevenendo la sua fibrosi.

Sono possibili diversi meccanismi dell'effetto dannoso del ferro sul fegato. Sotto l'influenza del ferro, aumenta la perossidazione lipidica delle membrane degli organelli, che porta alla disfunzione dei lisosomi, dei mitocondri e dei microsomi, riducendo l'attività del citocromo C ossidasi mitocondriale. La stabilità delle membrane lisosomali con il rilascio di enzimi idrolitici nel citosol è compromessa. In studi su animali, è stato dimostrato che il sovraccarico di ferro porta all'attivazione delle cellule stellate epatiche (lipociti) e al potenziamento della sintesi del collagene di tipo I. Attualmente sono in fase di studio i meccanismi di attivazione delle cellule stellate. L'introduzione di antiossidanti negli animali previene la fibrosi epatica, nonostante il sovraccarico di ferro.

Altre malattie associate ad un aumento dell'accumulo di ferro

Il caso è descritto quando un bambino con eccessivo accumulo di ferro mancava di questa proteina legante il ferro. I cambiamenti ematologici corrispondevano a una grave carenza di ferro, mentre i tessuti contenevano una quantità eccessiva di ferro. I genitori erano eterozigoti e il bambino era omozigote.

Sovraccarico di ferro causato dal cancro

Si ritiene che il carcinoma bronchiale primario, che produce ferritina anomala, sia la causa dell'eccesso di deposito di ferro nel fegato e nella milza.

Porfiria tardiva della pelle

La ragione per l'aumento del contenuto di ferro nel fegato nella porfiria cutanea tardiva è la sua combinazione con l'eterozigosità del gene dell'emocromatosi.

La siderosi è combinata con un livello estremamente alto di eritropoiesi. L'iperplasia del midollo osseo può in qualche modo portare all'assorbimento di quantità eccessive di ferro dalla mucosa intestinale, che continua anche con significative riserve di ferro. Inizialmente, il ferro viene depositato nei macrofagi del sistema reticoloendoteliale, quindi nelle cellule parenchimali del fegato, del pancreas e di altri organi.

Così, la siderosi può svilupparsi in pazienti con emolisi cronica, in particolare con beta-talassemia, anemia falciforme, sferocitosi ereditaria e anemia dizeritropoeticheskoy ereditaria. Il gruppo di rischio comprende anche pazienti con anemia aplastica cronica. Lo sviluppo della siderosi è possibile anche in pazienti che soffrono di una forma leggera di anemia sideroblastica e che non ricevono trasfusioni di sangue.

La siderosi aumenta con le trasfusioni di sangue, dal momento che il ferro iniettato con il sangue non può essere rimosso dal corpo. Segni clinici di siderosi compaiono dopo trasfusione di oltre 100 dosi di sangue. La terapia erroneamente prescritta con supplementi di ferro aumenta la siderosi.

Clinicamente, la siderosi si manifesta aumentando la pigmentazione della pelle e l'epatomegalia. Nei bambini, la crescita e lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie sono rallentati. L'insufficienza epatica e l'ipertensione portale apparente sono osservate raramente. Il glucosio a digiuno aumenta, ma i segni clinici del diabete sono estremamente rari.

Sebbene una quantità relativamente piccola di ferro sia depositata nel cuore, il danno miocardico è il fattore principale che determina la prognosi, specialmente nei bambini piccoli. Nei bambini, i sintomi della malattia compaiono quando si accumulano 20 g di ferro nel corpo (trasfusioni di 100 dosi di sangue); con l'accumulo di 60 g, è probabile la morte per insufficienza cardiaca.

Il trattamento della siderosi è difficile. La necessità di trasfusioni di sangue è ridotta dopo la splenectomia. Una dieta equilibrata, a basso contenuto di ferro è quasi impossibile da trovare. Somministrazione efficace sottocutanea nella parete addominale anteriore di 2-4 g di deferoxamina per 12 ore utilizzando una pompa a siringa portatile. Tuttavia, questo trattamento a causa dell'elevato costo è disponibile solo per alcuni bambini con emoglobinopatie. La possibilità di trattamento con chelanti del ferro orale è stata studiata sperimentalmente.

Questa malattia è osservata nei neri del Sud Africa che mangiano il porridge fermentato in un ambiente acido in piatti di ferro. Il cibo aspro e la malnutrizione contribuiscono ad aumentare l'assorbimento del ferro. Nelle zone rurali dei paesi dell'Africa sub-sahariana, esiste ancora un caso di siderosi dovuto alla tradizione di bere birra preparata in serbatoi di acciaio. Gli studi hanno dimostrato che il grado di sovraccarico di ferro in questi pazienti è influenzato sia da fattori genetici (non correlati all'HLA) sia da fattori ambientali.

L'aumento dei depositi di ferro nel fegato dipende da molti fattori. Uno dei fattori più comuni è la carenza di proteine. L'aumento dell'assorbimento di ferro nell'intestino si riscontra nei pazienti con cirrosi epatica, indipendentemente dalla sua eziologia. In caso di cirrosi con forti collaterali portosistemici, l'assorbimento del ferro aumenta leggermente.

Nelle bevande alcoliche, specialmente nel vino, contiene una grande quantità di ferro. La pancreatite cronica, che si sviluppa durante l'alcolismo, sembra migliorare l'assorbimento del ferro. Le droghe contenenti ferro e l'emolisi possono anche causare un sovraccarico di ferro, mentre il sanguinamento gastrointestinale lo riduce.

L'accumulo di ferro raramente raggiunge il grado caratteristico dell'emocromatosi ereditaria. Con la cirrosi alcolica, la carenza di ferro si sviluppa presto dopo ripetuti sanguinamenti, il che indica solo un moderato aumento del suo accumulo nel corpo. Istologicamente nel fegato insieme alla deposizione di ferro rivelano segni di alcolismo. La determinazione dell'indice di ferro epatico ci consente di distinguere lo stadio iniziale dell'emocromatosi dalla siderosi alcolica. L'emergere di metodi diagnostici basati sull'analisi genetica aiuterà a stabilire che alcuni pazienti con siderosi alcolica del fegato possono essere eterozigoti per emocromatosi ereditaria.

Siderosi causata da shunt portocavale

Dopo aver applicato lo shunt portosistemico, nonché con lo sviluppo spontaneo di anastomosi portosistemiche, è possibile un rapido accumulo di ferro nel fegato. Probabilmente lo shunt è la causa dell'aumentata gravità della siderosi, spesso osservata in cirrosi.

Un significativo sovraccarico di fegato e milza con ferro durante il trattamento con emodialisi può essere causato da trasfusioni di sangue ed emolisi.

L'effetto del pancreas sul metabolismo del ferro

Con danni sperimentali al pancreas, così come nei pazienti con fibrosi cistica e pancreatite cronica calcifica, è stato riscontrato un aumento dell'assorbimento e dell'accumulo di ferro; allo stesso tempo, nei pazienti con fibrosi cistica, l'assorbimento di ferro inorganico è aumentato, ma non di ferro legato all'emoglobina. Questo suggerisce la presenza di un fattore nel segreto del pancreas, che è in grado di ridurre l'assorbimento del ferro.

L'emocromatosi dei neonati è una malattia molto rara con esito fatale, caratterizzato dallo sviluppo di insufficienza epatica nel periodo prenatale, sovraccarico di ferro nel fegato e altri organi parenchimali. La questione se questo sia dovuto a una violazione primaria dell'accumulo di ferro o sia il risultato di qualche altra malattia del fegato che è già fisiologicamente satura di ferro rimane poco chiara. L'emocromatosi dei neonati non è correlata all'emocromatosi ereditaria.

Epatite virale cronica

Quasi la metà dei pazienti con epatite cronica B e C mostra un aumento del grado di saturazione della transferrina con ferro e / o livello di ferritina sierica. Attualmente, l'unico metodo affidabile per la diagnosi dell'emocromatosi ereditaria è una biopsia epatica, che consente di rilevare la deposizione di ferro e di determinare l'indice epatico di ferro. Con un alto contenuto di ferro nel fegato, l'efficacia del trattamento con a-interferone per l'epatite C cronica diminuisce. Determinare la fattibilità del salasso per migliorare l'efficacia del trattamento richiede uno studio prospettico.

Gli indicatori del metabolismo del ferro nel plasma sono stati modificati nel 53% della steatoepatite alcolica, tuttavia nessuno di questi, secondo l'indice del ferro notturno, ha sofferto di emocromatosi.

Eccessivo accumulo di ferro associato con acyruloplasminemia

La atseruloplasminemia è una sindrome molto rara, causata da una mutazione del gene della ceruloplasmina e accompagnata da un'eccessiva deposizione di ferro, principalmente nel cervello, nel fegato e nel pancreas. I pazienti sviluppano disturbi extrapiramidali, atassia cerebellare e diabete mellito.

Condizioni associate all'accumulo di ferro in eccesso

Lo scambio di ferro è normale

Normalmente, la razione umana giornaliera contiene circa 10-20 mg di ferro (90% nello stato libero, 10% in combinazione con eme), da cui viene assorbito 1-1,5 mg. La quantità di ferro assorbita dipende dalle sue riserve nel corpo: maggiore è il fabbisogno, più ferro viene assorbito. L'assorbimento avviene nelle sezioni superiori dell'intestino tenue ed è un processo attivo in cui il ferro può essere trasportato anche contro il gradiente di concentrazione. Tuttavia, i meccanismi di trasferimento sono sconosciuti. Le proteine ​​che possono essere portatrici di ferro sono state identificate, ma il loro ruolo esatto non è stato ancora stabilito.

Nelle cellule della mucosa del ferro c'è il citosol. Alcuni di questi sono legati e conservati sotto forma di ferritina, che viene successivamente utilizzata o persa a seguito di una perdita di cellule. La parte di ferro destinata al metabolismo in altri tessuti viene trasferita attraverso la membrana basolaterale della cellula (meccanismo non studiato) e si lega alla transferrina, la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue.

La transferrina è una glicoproteina sintetizzata principalmente nel fegato. Può legare 2 molecole di ferro. La capacità totale di legare il ferro del siero, dovuta alla transferrina, è 250-370 μg%. Normalmente, la transferrina è circa un terzo saturo di ferro. L'assorbimento fisiologico del ferro da parte dei reticolociti e degli epatociti dipende dai recettori della transferrina sulla superficie cellulare, che hanno un'affinità principalmente per la transferrina legata al ferro. Il complesso di ferro con il recettore entra nella cellula in cui viene rilasciato il ferro. Quando le cellule sono sature di ferro, i recettori cellulari della transferrina vengono inibiti. Quando si verifica la completa saturazione della transferrina, come osservato, ad esempio, nell'emocromatosi grave, il ferro circola in forme non correlate alla transferrina, sotto forma di composti con chelanti a basso peso molecolare. In questa forma, il ferro entra facilmente nelle cellule, indipendentemente dal grado di saturazione del ferro.

Nelle cellule, il ferro viene depositato sotto forma di ferritina - un complesso della proteina apoferritina (subunità H e L) con ferro, che sotto la microscopia elettronica ha l'aspetto di particelle con un diametro di 50 A, situate liberamente nel citoplasma. In una molecola di ferritina possono essere presenti fino a 4500 atomi di ferro. Ad alte concentrazioni di ferro, la sintesi di apoferritina è migliorata.

I grappoli di molecole di ferritina rotte sono emosiderina, che è colorata di blu con ferrocianuro. Circa un terzo delle riserve di ferro nel corpo è sotto forma di emosiderina, la cui quantità aumenta con le malattie associate ad un eccessivo accumulo di ferro.

Lipofuscina, o usura del pigmento, si accumula a causa del sovraccarico di ferro. Ha un colore giallo-marrone e non contiene ferro.

All'aumentare della necessità di sintesi dell'emoglobina, il ferro depositato sotto forma di ferritina o emosiderina viene mobilizzato.

Normalmente, il corpo contiene circa 4 g di ferro, di cui 3 g sono composti da emoglobina, mioglobina, catalasi e altri pigmenti o enzimi respiratori. Le riserve di ferro sono 0,5 g, di cui 0,3 g sono nel fegato, ma non sono visibili nel consueto esame istologico con colorazione del ferro con metodi convenzionali. Il fegato è il principale luogo di deposito per il ferro assorbito nell'intestino. Quando è saturo, il ferro viene depositato in altri organi parenchimali, comprese le cellule pancreatiche acinose e le cellule della ghiandola pituitaria anteriore. Il sistema reticoloendoteliale svolge un ruolo limitato nell'accumulo di ferro e diventa il sito di deposizione di ferro predominante solo con la sua somministrazione endovenosa. Il ferro dei globuli rossi distrutti si accumula nella milza.

Eccessivo accumulo di ferro e danni al fegato

La fibrosi e il danno alle cellule del fegato sono direttamente correlati al loro contenuto di ferro. La natura del danno non dipende dalla causa dell'accumulo di ferro, che si tratti di emocromatosi ereditaria o frequenti trasfusioni di sangue. La fibrosi è più pronunciata nelle zone periportali - luoghi di deposizione di ferro predominante. L'assunzione di ferro carbonile nei ratti causa danni cronici e fibrosi epatica.

Con piccole riserve di ferro, viene immagazzinato sotto forma di ferritina. Con un'ammissione eccessiva alla cellula il ferro viene depositato sotto forma di emosiderina.

La rimozione del ferro mediante sanguinamento o l'introduzione di chelanti porta ad un miglioramento della condizione dei pazienti e degli indicatori biochimici della funzionalità epatica, riducendo o prevenendo la sua fibrosi.

Sono possibili diversi meccanismi dell'effetto dannoso del ferro sul fegato. Sotto l'influenza del ferro, aumenta la perossidazione lipidica delle membrane degli organelli, che porta alla disfunzione dei lisosomi, dei mitocondri e dei microsomi, riducendo l'attività del citocromo C ossidasi mitocondriale. La stabilità delle membrane lisosomali con il rilascio di enzimi idrolitici nel citosol è compromessa. In studi su animali, è stato dimostrato che il sovraccarico di ferro porta all'attivazione delle cellule stellate epatiche (lipociti) e al potenziamento della sintesi del collagene di tipo I. Attualmente sono in fase di studio i meccanismi di attivazione delle cellule stellate. L'introduzione di antiossidanti negli animali previene la fibrosi epatica, nonostante il sovraccarico di ferro.

Emocromatosi ereditaria

Per la prima volta questa malattia fu descritta nel 1886 come diabete di bronzo. L'emocromatosi ereditaria è una malattia metabolica autosomica recessiva, caratterizzata da un aumentato assorbimento di ferro nell'intestino nel corso degli anni. Nei tessuti si accumula un'eccessiva quantità di ferro che può raggiungere i 20-60 g Se 5 mg di ferro consumati con il cibo vengono conservati giornalmente nei tessuti, occorrono circa 28 anni per accumulare 50 g.

(495) 50-253-50 - informazioni su malattie del fegato e delle vie biliari

Fegato con anemia. Non mangiare un fegato, ma supportarlo!

Il ferro è necessario per l'uomo come l'aria. Questa frase può essere percepita nel senso letterale, perché la sua funzione principale è precisamente il trasferimento delle molecole di ossigeno nella composizione dell'emoglobina. Con la mancanza di oligoelementi, si verificano i tipi più frequenti di anemia - carenza di ferro. Secondo l'OMS, 2 miliardi di persone nel mondo hanno questa diagnosi. In Russia, questo è ogni terzo bambino e la maggior parte delle donne incinte. E la solita pratica è assumere farmaci che "primitivamente" aumentano il ferro nel sangue. Ma se guardi più da vicino il meccanismo di molti casi di anemia, allora il povero lavoro del fegato sarà da biasimare.

Se non sei stato in grado di mantenere stabile l'emoglobina per un lungo periodo e non ci sono difetti genetici, il medico ti offre sempre di bere ferro che non tollera più lo stomaco, leggi questo articolo sull'approccio naturale.

Per gli impazienti - una ricetta pratica per come sostenere il fegato e allo stesso tempo prendere ferro ben digeribile. Il leggendario rimedio con una storia centenaria si chiama Life 48 (il nome storico è Margali)

Se si desidera affrontare il problema in modo ancora più approfondito, è meglio condurre un corso completo che influenzi le possibili cause della debolezza dei globuli rossi e la loro saturazione con l'emoglobina: purificare le tossine, ripristinare la microflora, saturare il corpo con clorofilla e amminoacidi che aiutano i metalli a digerire.

Guarda il video

Il fegato immagazzina ferro

Assorbito nell'intestino, il ferro nella composizione di transferrina viene inviato al fegato. Lì, una parte di essa si accumula negli epatociti "in riserva" e può essere rilasciata rapidamente se necessario. Quindi supportato il processo di aggiornamento costante dei globuli rossi. Se i fattori dannosi agiscono sulle cellule del fegato (tossine, cibi grassi in eccesso e xenobiotici, stress), perdono la capacità di accumulare ferro nella giusta quantità. Nel tempo, quando c'è carenza di cibo, c'è una carenza nel corpo (5).

Questo metallo non è così facile da imparare, quindi prima hai bisogno di disintossicazione e supporto al fegato.

Il ferro libero è tossico per l'uomo ed è praticamente assente nel sangue e nei tessuti. Il grosso di esso è associato alle proteine, da cui dipende la circolazione del microelemento:

- Transferrina: fornisce il trasferimento di ferro dal luogo di assorbimento o rilascio nel midollo osseo, dove viene nuovamente incorporato nelle molecole di emoglobina.

- La ferritina è una proteina che lega un oligoelemento all'interno delle cellule e lo rilascia quando aumenta la domanda.

- La ferroportina è l'unica proteina che promuove il rilascio di ferro dalle cellule, compresi gli epatociti. Se non è sufficiente, l'oligoelemento non raggiunge il sito di sintesi dell'emoglobina e la formazione di nuovi globuli rossi.

- Ferroxidase è un gruppo di enzimi che convertono il ferro ferroso in ferro ferrico e ne regolano il riciclaggio (cerruloplasmina). Gli enzimi sono associati al rame, il cui scambio dipende direttamente anche dal normale funzionamento del fegato. La patologia del fegato inizia la catena: carenza di rame - carenza di ferro. Questo meccanismo sviluppa una grave anemia ipocromica (4).

- L'Hepsidin è un ormone che regola il metabolismo extracellulare di un microelemento. È una specie di antagonista di ferro. Più hepcidin, meno ferro viene assorbito nell'intestino e viene rilasciato dai depositi cellulari. L'ormone è stato scoperto nel 2000 da A. Krause (1). È sintetizzato nel fegato.

Tutte le proteine ​​che scambiano il ferro si formano nel fegato (2). La violazione della funzione di sintesi proteica è osservata in quasi tutte le malattie croniche (epatite, cirrosi). Il rapporto tra malattia epatica diffusa e anemia è stato confermato da molti studi (6). Pertanto, durante l'esame di 119 bambini con patologia epatica, solo il 24% del metabolismo del ferro è rimasto normale. Il resto soffriva di qualche forma di anemia (7).

Ora è diventato più chiaro per te: perché per molti anni i farmaci prescritti non danno un effetto stabile, tranne il bruciore di stomaco?

Anemia di infiammazione cronica

Normalmente, i livelli di epcidina sono regolati dalla concentrazione di ferro nel sangue. Se si alza, l'ormone è pesantemente prodotto dagli epatociti e inibisce l'assorbimento e il rilascio di ferro. Ciò mantiene la concentrazione ottimale di microelemento nel sangue. In caso di patologia epatica, questo processo inizia a essere regolato con l'aiuto di altre sostanze - lipopolisaccaridi (aumentati in violazione del metabolismo lipidico) e interleuchina-6 (aumentata in tutte le reazioni infiammatorie, inclusa l'epatite). Di conseguenza, l'epcidina viene prodotta indipendentemente dal contenuto di ferro nel corpo e porta alla sua carenza. (3).

Una situazione stabile con bronchite a lungo termine, infezioni non-stop dell'area urogenitale, in particolare con l'artrite reumatoide - anemia di infiammazione cronica, che è caratterizzata da tre indicatori: l'emoglobina è ridotta, i globuli rossi hanno una forma irregolare e dimensioni (poikilotsitoz e anisocitosi), la coagulazione del sangue è aumentata.

In questo caso, l'effetto migliore è, naturalmente, il trattamento della malattia di base - un'infezione o un processo autoimmune. Ma non dobbiamo dimenticare la protezione del fegato, soprattutto quando vengono usati come terapia antibiotici, citostatici e ormoni.

Leggi ulteriori informazioni sul sistema passo-passo dell'utilizzo dei rimedi naturali, che inizia con la pulizia del corpo e la compilazione dei componenti nutrizionali benefici mancanti (incluso il ferro). Se influenza la possibile causa dell'anemia, allora come bonus, ottieni non solo i test migliori, ma anche una salute davvero migliore.

riferimenti:

1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. Il LEAP-1, un peptide umano altamente altamente arricchito di diossido, esibisce attività antimicrobica. FEBS Lett. 20004 480 (2): 147-50.

2. Sussman H.H. Iron in cancer / Pathobiology, 1992; 60: 2-9.

3. Camaschella C. Ferro ed epcidina: una storia di riciclaggio ed equilibrio. Hematol. Am. Soc. Hematol. Eduuc. Programma. 2013: 1-8.

4. Hellman N., Gitlin J.D. Metabolismo e funzione del ceruloplasmina. Ann. Rev. Nutr. 2002: 439-58.

5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. "Metabolismo del ferro in salute e patologia". 1 luglio 2015

6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. "Ferritina: valori di riferimento nei bambini". Giornale pediatrico russo. 2008; 2: 4-8.

7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E. "Analisi e interpretazione del metabolismo del ferro in varie forme di patologia nei bambini". Russian Journal of Pediatrics, 3, 2014.

Influire sulle cause! C usando la pulizia delle tossine e ricaricando la microflora, inizia a migliorare il benessere

Qui potrete conoscere un sistema di promozione della salute molto conveniente con l'aiuto di prodotti naturali, che sono sufficienti per aggiungere alla dieta abituale.

È stato sviluppato dal noto nutrizionista russo Vladimir Sokolinsky, autore di 11 libri di medicina naturale, membro dell'Associazione nazionale dei nutrizionisti e dietologi, della Società scientifica di medicina elementare, dell'Associazione europea di medicina naturale e dell'Associazione americana dei praticanti della nutrizione.

Questo complesso è progettato per una persona moderna. Concentriamo la nostra attenzione sulla cosa principale - sulle cause della cattiva salute. Fa risparmiare tempo. Come sapete: il 20% degli sforzi calcolati esattamente porta l'80% del risultato. Ha senso iniziare con questo!

Per non trattare separatamente ogni sintomo, inizia con la pulizia del corpo. Quindi elimini le cause più comuni di malessere e ottieni risultati più velocemente.
Inizia con la pulizia

Siamo impegnati tutto il tempo, spesso interrompiamo la dieta, soffriamo dei più alti carichi tossici a causa dell'abbondanza di chimica in giro e sono nervosi.

Una digestione compromessa porta all'accumulo di tossine e avvelena il fegato, il sangue, squilibra il sistema immunitario, gli ormoni, apre la strada a infezioni e parassiti. L'esenzione dalle tossine, il ricaricare la microflora amichevole e il supporto di una corretta digestione forniscono un effetto complesso.

Questo sistema è adatto a tutti, sicuro, semplice da eseguire, basato sulla comprensione della fisiologia umana e non ti distrae dalla vita ordinaria. Al bagno non sarai legato, in poche ore non dovrai prendere nulla.

"Il sistema di Sokolinsky" - ti offre una comoda opportunità per influenzare le cause e non solo per affrontare il trattamento dei sintomi.

Migliaia di persone dalla Russia, dal Kazakistan, dall'Ucraina, da Israele, dagli Stati Uniti, dai paesi europei hanno usato con successo questi prodotti naturali.

Il Centro Sokolinsky di San Pietroburgo "Health Recipes" è attivo dal 2002, il Centro Sokolinsky di Praga dal 2013.

I prodotti naturali sono realizzati appositamente per l'uso nel sistema Sokolinsky.

Non una medicina

Sempre - complesso!

"Il complesso di pulizia profonda e nutrizione + normalizzazione della microflora" è universale e molto conveniente in quanto non distrae dalla vita di tutti i giorni, non richiede di essere legato al bagno, è occupato in ore e opera sistematicamente.

Consiste di quattro rimedi naturali che purificano sequenzialmente il corpo e supportano il suo lavoro a livello di: intestino, fegato, sangue e linfa. Ricezione entro un mese.

Ad esempio, dal tuo intestino o sostanze nutritive possono essere assorbite, o "blocchi" tossine, prodotti di infiammazione a causa di intestino irritabile.

Pertanto, il "Complesso di pulizia profonda e nutrizione" aiuta innanzitutto a normalizzare la digestione del cibo ea stabilire una calma quotidiana delle feci, mantiene una microflora amichevole, crea condizioni sfavorevoli per la riproduzione di funghi, parassiti e Helicobacter. Responsabile di questa fase è NutriDetox.

NutriDetox è una polvere per la preparazione di un "cocktail verde", non solo pulisce a fondo e lenisce la mucosa intestinale, ammorbidisce e rimuove i blocchi e le pietre fecali, ma fornisce allo stesso tempo un ricco set di vitamine, minerali, proteine ​​vegetali, clorofilla unica con anti-infiammatori e immunomodulatori, effetto anti-invecchiamento.

Devi prenderlo una o due volte al giorno. Basta diluire in acqua o succo di verdura.

Ingredienti NutriDetox: polvere di semi di psillio, spirulina, clorella, inulina, l'enzima vegetale papaina, microdose di pepe di Cayenna.

Al livello successivo, il fegato 48 (Margali) supporta l'attività enzimatica e attiva le cellule del fegato, ci protegge dalla penetrazione delle tossine nel sangue, riduce i livelli di colesterolo. Migliorare le prestazioni degli epatociti aumenta immediatamente il livello di vitalità, supporta l'immunità, migliora le condizioni della pelle.

Fegato 48 (Margali) è una ricetta segreta Megreliana per erbe in combinazione con solfato di ferro, che è stato testato da esperti di medicina classica e ha dimostrato che è davvero in grado di mantenere la corretta struttura biliare, l'attività enzimatica del fegato e del pancreas - per pulire il fegato.

È necessario assumere 1 capsula 2 volte al giorno durante i pasti.

Componenti attivi: cardo mariano, foglie di ortica, grandi foglie di piantaggine, solfato ferroso, fiori di immortelle sabbiose, estratto di cardo mariano.

E questo complesso del terzo livello di purificazione lo rende completamente unico in profondità - l'uso di Zosterin è ultra 30% e 60%. Le tossine del sangue e della linfa vengono rimosse a questo livello. Gli emuntori naturali possono neutralizzare sostanze tossiche da residui di cibo e farmaci, tossine interne derivanti da digestione di scarsa qualità, allergeni, prostaglandine, istamina, prodotti di scarto e batteri patogeni, virus, funghi, parassiti.

Riduce il carico tossico sin dai primi giorni e aiuta a ripristinare l'autoregolazione dei sistemi immunitario ed endocrino.

L'effetto della zosterina sui metalli pesanti è così ben compreso che anche le linee guida metodologiche per il suo uso in industrie pericolose sono ufficialmente approvate.

È necessario prendere Zosterin solo nei primi 20 giorni, primi dieci giorni per 1 polvere 30%, poi altri dieci giorni - 60%.

Struttura: Zosterin - un estratto di un'erba marina di uno zoster a marina.

Il quarto componente del metodo è un complesso di 13 ceppi probiotici dei batteri benefici Unibacter. Serie speciale. È incluso nel sistema Sokolinsky, perché il ripristino della microflora - rebioz è una delle idee più moderne sulla prevenzione dei cosiddetti. "malattie della civiltà". La corretta microflora intestinale può aiutare a regolare i livelli di colesterolo, zucchero nel sangue, ridurre la risposta infiammatoria, proteggere il fegato e le cellule nervose dai danni, aumentare l'assorbimento di calcio e ferro, ridurre le allergie e l'affaticamento, fare sgabelli quotidiani e calmi, regolare l'immunità e avere molte altre funzioni.

Applichiamo i probiotici con forse l'effetto più profondo sull'organismo nel suo insieme, la cui formula è stata testata per decenni.

L'obiettivo dell'intero programma è eliminare le cause profonde di cattiva salute, ripristinare l'autoregolamentazione, che quindi sarebbe facile mantenere una dieta sana e uno stile di vita corretto. E usando il complesso, agisci simultaneamente in diverse direzioni per sostenere la tua salute. È ragionevole e redditizio!

Quindi, per 30 giorni esegui la pulizia su tre livelli: intestino, fegato, sangue, rimuovi le tossine e attiva gli organi più importanti da cui dipende il tuo benessere.

Sul sito troverai ancora più informazioni. Maggiori informazioni su questo straordinario sistema di pulizia del corpo!