Epatite C Stadio 4

Dopo l'infezione con il virus dell'epatite C, potrebbero essere necessarie 2 settimane prima che il virus si manifesti. Esistono diversi gradi di epatite C, o come vengono chiamati, gli stadi dell'epatite C:

periodo acuto;
fase cronica;
la malattia è nella fase acuta;
fase di epatite cronica C: fibrosi, cirrosi, cancro, il grado di severità dell'epatite con in ogni periodo dipende dalle caratteristiche delle malattie legate organismo, malattie legate, l'uso o non uso di farmaci e che.

Il primo stadio di una malattia come l'epatite C è un'infezione acuta. Si verifica nel periodo di 2-12 settimane dopo l'infezione. I sintomi durante questo periodo potrebbero non ricordare affatto il fegato, la malattia è mascherata da una varietà di malattie. La presenza del giallo, che non è sempre il caso, rende possibile sospettare immediatamente l'epatite. Un segno specifico è dolore nell'ipocondrio destro.

Il venti per cento dei pazienti con il corpo riescono a liberarsi in modo indipendente e permanente del virus e a guarire. L'80% della malattia diventa cronica.

Nel corso della vita, la malattia distrugge il corpo, il fegato, altri organi e sistemi e una persona può vivere una vita relativamente normale.

Nel 25 percento delle persone, l'epatite C porta a gravi complicanze e talvolta può essere rilevata nell'ultima fase della malattia.

Il tessuto epatico viene sostituito dal tessuto connettivo e, di conseguenza, il fegato smette di svolgere le sue funzioni, rimuove le tossine e il corpo viene avvelenato. Gli scienziati hanno dimostrato che non è solo il fegato ad essere colpito, quasi tutti gli organi sono colpiti: il cuore, i vasi, gli organi riproduttivi, i sistemi digestivo e urinario. Nell'ultimo stadio si sviluppa epatocarcinoma e si provoca il cancro di altri organi, inclusi gola, collo e testa.

Le persone con cirrosi scompensata sviluppano le vene varicose, il liquido si accumula nello stomaco, si sviluppa l'ascite, si può verificare emorragia interna e possono svilupparsi condizioni che minacciano la vita.

Per ogni persona, la malattia procede individualmente.

Il cancro del fegato non si sviluppa in ogni caso, di solito si manifesta circa 25-30 anni dopo l'infezione. Ma come qualsiasi altra malattia, l'epatite C è meglio individuata e trattata in una fase precoce, dà la possibilità di sconfiggerla anche molto prima che si verifichino complicanze gravi.

Epatite C - in una fase iniziale di sviluppo

L'epatite in una fase iniziale di sviluppo può non dare sintomi o apparire acutamente.

Lo stadio iniziale dell'epatite C è la fase acuta che inizia dopo il periodo di incubazione durante il quale il virus si è moltiplicato e ha infettato cellule epatiche sane. La forma può essere itterica e anicterica. Non dovresti perdere questi segni come debolezza, affaticamento, affaticamento veloce. può essere febbre, febbre fino a 3 gradi, dolore sotto il bordo a destra, prurito, ingiallimento della sclera e della pelle. Digestione, appetito sono disturbati, dolori articolari e muscolari, febbre e sudorazione, si avvertono diarrea. Dopo questo periodo, l'epatite C entra nella fase successiva dello sviluppo.

Epatite C nell'ultima fase

L'ultima fase dell'epatite C è caratterizzata da perdita di appetito, vomito, depressione, gonfiore. La fase cronica può essere asintomatica, ma con l'epatite nella fase acuta dà gravi sintomi: diarrea, dolore sotto la costola destra, può apparire segni completamente non-specifici: sanguinamento interno, ascite, varici, mal di testa, a volte le condizioni possono essere pericolose per la vita.

Le complicanze epatiche aumentano, la cirrosi si sviluppa. Ha 4 gradi di sviluppo, è un processo irreversibile che porta al fallimento del fegato e alla morte.

Trattamento precoce dell'epatite C

Sapendo come si sviluppano le fasi dell'epatite C e come viene effettuato il trattamento, le persone pensanti preferiranno essere trattate il prima possibile. Le moderne tecniche consentono di sconfiggere completamente il virus, il trattamento dell'epatite nelle fasi iniziali consente di sbarazzarsi del virus e non avere problemi con il fegato. Il trattamento di questa malattia consiste nella distruzione del virus, la terapia con farmaci antivirali di ultima generazione dà un effetto quasi al cento per cento con qualsiasi genotipo e qualsiasi carica virale, anche con la cirrosi. Ma se la cirrosi si è già sviluppata, il virus può essere sconfitto, ma la cirrosi ti farà conoscere te stesso, il fegato dovrà essere mantenuto per tutta la vita.

Pertanto, è meglio iniziare la terapia nella fase iniziale dell'epatite C, il trattamento...

La diagnosi di epatite spaventa il paziente, indipendentemente dal tipo di malattia. Il trattamento dipende dallo stadio di epatite C, A o B. Il virus inizia a manifestarsi non prima di 14 giorni dopo l'infezione. È molto importante iniziare la terapia in tempo. Il trattamento tardivo può avere gravi conseguenze, come la cirrosi. Pertanto, ai primi sintomi, è necessario sottoporsi ad un esame e ottenere consigli in una clinica specializzata.

Cos'è una malattia?

L'epatite virale è un'infiammazione diffusa del fegato che dura più di sei mesi. Allo stesso tempo, i tessuti fibrosi e necrotici dell'organo vengono distrutti, ma senza la distruzione dei lobi e dell'ipertensione portale. L'ipertensione è un aumento persistente della pressione in organi cavi, vasi e cavità del corpo, non inferiore a 140/90 mm Hg. Art. Obiettivi della terapia, che è prescritto a seguito del sondaggio:

neutralizzare la causa della patologia, migliorare le condizioni del paziente, migliorare l'immunità, ottenere una remissione stabile (scomparsa dei sintomi). Grande rischio di infezione nei tossicodipendenti.

Le persone sane sono infettate dal contatto con il sangue dei portatori del virus HCV. L'epatite C è il più comune di tutti i virus. È diagnosticato in 7 persone su 10 persone con epatite. Gruppi di rischio di infezione:

tossicodipendenti, pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue, persone con rapporti sessuali promiscui, figli di madri infette, operatori sanitari.

L'agente eziologico dell'epatite B aumenta la percentuale di bilirubina nel sangue. La bilirubina è un pigmento biliare. È lui che dipinge la pelle di una persona infetta. Un aumento della bilirubina viene osservato visivamente e l'eccesso della norma è confermato con l'aiuto di un esame del sangue. Un'analisi dell'urina e delle feci viene condotta con una diagnosi positiva di epatite, in cui si nota un'elevata concentrazione di amido e grasso. Nel sangue, il contenuto proteico diminuisce a causa dell'azione del colesterolo. Il metodo diagnostico più accurato e informativo è la diagnosi PCR del virus.

Fasi e sintomi dell'epatite virale B e C

Il secondo stadio della malattia è caratterizzato da un forte aumento della temperatura corporea.

I medici distinguono 4 stadi dell'epatite virale. Il primo stadio è l'incubazione, con un virus di tipo B che dura fino a 180 giorni e con una diagnosi di epatite C 2 e C 1 fino a 50 giorni. Durante il periodo di incubazione, non si osservano sintomi di manifestazione esterna. La rilevazione del virus è possibile solo nell'analisi del sangue.

Il secondo periodo è chiamato preicterico. I medici rilevano un aumento della densità del fegato con l'aiuto della palpazione. La fase pre-itterica dell'epatite dura fino a 12 giorni. Quando inizia, il paziente ha:

la temperatura sale bruscamente a 39 ° C, la debolezza appare, l'appetito è disturbato, il mal di destra, iniziano la nausea e la diarrea.

Dopo la scadenza del primo e del secondo stadio (di incubazione e pre-itterici), inizia lo stadio itterico dell'epatite virale. Il paziente inizia l'ittero (fase attiva) con la colorazione sclera degli occhi, la pelle del tronco e poi le estremità. L'ittero si sviluppa in modo dinamico per 2 giorni. Quindi il paziente scurisce l'urina e macchia le feci. Lo stadio itterico dura un mese e mezzo. Il quarto stadio - la convalescenza, che significa l'inizio del ripristino della vita normale del paziente dopo l'altezza della malattia. I sintomi esterni scompaiono, ma il contenuto di enzimi compromettenti nel sangue dura fino a 3 mesi.

Fase acuta

Il pericolo della fase acuta è che procede senza sintomi visibili.

La fase acuta è quasi asintomatica. Il paziente non ha manifestazioni di ittero e lo stato di salute è normale. I segni di intossicazione sono lievi. Ma durante l'esame ha rivelato il fegato e la milza ingrossati. L'epatite acuta è divisa in subacuta e fulminante. Nella forma subacuta, l'ittero non appare e la malattia procede facilmente e senza complicazioni. La forma fulminante è molto pericolosa perché con una visibile assenza di sintomi, la probabilità di morte è alta.

Epatite cronica

La malattia cronica diventa quando i sintomi non scompaiono per sei mesi. Succede in forma minima, moderata e pronunciata. Dipende dal grado di attività dei processi patologici e dalla concentrazione di ALT e AST (enzimi che catalizzano le reazioni all'interno delle cellule). Più alto è il loro contenuto nel sangue, più pronunciato è lo stadio della malattia. Lo stadio cronico si manifesta con l'intossicazione del paziente e la moltiplicazione iperattiva di microrganismi nelle cellule del fegato e altri organi. Forma cronica provocata:

stile di vita improprio, infezione, patologia epatica.

Esacerbazione della fase cronica

La progressione della malattia cronica è pericolosa per i cambiamenti patologici nel fegato.

La malattia virale diventa più attiva con la sconfitta del sistema nervoso umano. Esternamente, la lesione può essere vista quando ci sono vene varicose sui palmi di una persona. Le mani diventano rosse, che è meglio vedere da lontano. Il pericolo di esacerbazione dell'epatite virale sta provocando complicazioni sotto forma di cirrosi epatica. L'epatite di tipo B e C è esacerbata dallo sforzo fisico costantemente costante e dall'alcoolismo.

Corso di epatite a

L'epatite A è diversa dalla precedente modalità di infezione. L'infezione virale si verifica quando l'agente patogeno entra nel corpo con acqua o cibo. Lungo i percorsi del tratto gastrointestinale, il virus entra nel fegato, dove il microrganismo inizia ad agire in modo simile ai suddetti tipi di virus. Fasi dell'epatite virale A:

incubazione, prodromico, itterico, recupero. L'infezione da epatite A è possibile attraverso l'acqua e il cibo.

L'incubazione del virus dura 15-40 giorni. La fase prodromica è classificata in base ai tipi di sindromi catarrali, aseno-vegetative e dispeptiche. Nella forma catarrale i sintomi sono gli stessi delle infezioni virali respiratorie acute, come il naso che cola e un leggero aumento della temperatura corporea. Quando i sintomi aseno-vegetativi hanno osservato irritabilità, apatia e disturbi del sonno. I sintomi dispeptici sono caratterizzati da alterazione dell'appetito, nausea, vomito, indigestione.

Nella pratica medica, la forma mista di segni di epatite virale nella fase prodromica è più comune. I primi sintomi che sono comparsi durante questo periodo rendono impossibile diagnosticare l'epatite virale nell'uomo. Pertanto, il paziente ha messo la malattia virale respiratoria acuta. Nel periodo di ittero, il paziente inizia a migliorare. Segni di intossicazione Il periodo itterico dura fino a 20 giorni. Con un trattamento adeguato, inizia la fase di recupero, lo stato di salute della persona infetta ritorna alla normalità, appare l'appetito e lo stato del tratto gastrointestinale migliora.

Caratteristiche forma anicteriosa

La forma anterteriosa della malattia è più spesso osservata nei bambini.

La forma della manifestazione del virus senza ittero viene diagnosticata nei residenti dei paesi svantaggiati. I sintomi appaiono in modo simile alla forma itterica, ma senza modificare il colore della sclera e della pelle. Ciò accade in caso di piccole lesioni focali del fegato, i cui tessuti hanno il tempo di recuperare. Spesso questa forma viene diagnosticata nei bambini sotto i 10 anni di età. L'epatite viene diagnosticata in questo tipo di pazienti con un esame del sangue e palpazione del fegato. Negli studi su questo fenomeno, è stato trovato che il decorso dell'epatite virale con forma di manifestazione anterterica è più facile, ma la probabilità di complicanze non diminuisce. Il pericolo di un simile corso è la possibilità di fondere piccoli focolai con quelli grandi con lo sviluppo della forma itterica o della lesione del fegato su un tipo veramente sclerosato con lo sviluppo della cirrosi.

Trattamento per fasi

Trattamento precoce

La dieta nel complesso trattamento contribuisce al rapido recupero.

Nelle fasi iniziali vengono usate pillole antivirali per sconfiggere il virus. Il corso tradizionale di terapia - 1-2 compresse al giorno. Per mantenere il corpo viene assegnato un complesso di vitamine. Per i sintomi associati, come costipazione o diarrea, sono usati lassativi e farmaci enzimatici. Per ripristinare le cellule danneggiate, gli epatoprotettori sono inclusi nella terapia. Misure obbligatorie di trattamento dell'epatite nella fase iniziale:

riposo semi-letto, riduzione dello sforzo fisico, alimentazione terapeutica.

Caratteristiche del trattamento dello stadio itterico

Il trattamento della malattia virale acuta nella fase itterica comprende un ampio elenco di farmaci. Il paziente viene ricoverato in ospedale, poiché la terapia in clinica consente di somministrare contagocce e iniezioni combinate. La terapia deve includere farmaci contenenti ribavirina e interferone in diversi rapporti. Se necessario, effettuare la disintossicazione. Nei casi critici, viene eseguito un trapianto di fegato.

Vale la pena ricordare che il piano di trattamento è un medico. L'automedicazione durante l'infezione è inaccettabile. Curare l'epatite è reale, specialmente con l'aiuto di farmaci di nuova generazione, ma le conseguenze, come la cirrosi o tumori maligni nel fegato, sono incurabili e fatali. Dopo il trattamento per l'epatite A, viene prodotta un'immunità persistente, ma con l'epatite B e C è probabile che l'infezione venga reinfettata.

prevenzione

L'infezione si verifica attraverso il contatto con fluidi biologici di origine straniera. Ciò significa che è desiderabile evitare di toccare le ferite aperte con sangue, membrane mucose. Assicurarsi di seguire la disinfezione degli strumenti medici e cosmetici, se possibile, scegliere accessori monouso. Vale la pena proteggere dal virus dell'epatite A eliminando l'uso dell'acqua dal rubinetto domestico. Bere è permesso dopo l'ebollizione o il filtraggio. Inoltre, l'infezione si verifica durante il contatto sessuale, quindi è necessario utilizzare la contraccezione barriera.

Torna alle domande

Epatite virale C. Con queste parole sulla stampa, in televisione e nella vita di tutti i giorni, ci sono così tante paure mortali che la persona che ha ascoltato la diagnosi per la prima volta dal medico cade in stato pre-comatoso.

Quindi, quanto dobbiamo vivere dopo la diagnosi?

Risponderemo subito che la stragrande maggioranza dei casi è abbastanza. Le persone con epatite C vivono senza problemi per molto tempo. E se muoiono, muoiono per altre malattie o per alcuni eventi tragici (incidenti, feriti, disastri naturali, ecc.)

Il virus dell'epatite C, da solo, non uccide una persona. Il virus dell'epatite C contribuisce allo sviluppo di vari processi patologici. Prima di tutto - nel fegato, ma sono possibili conseguenze patologiche al di fuori del fegato.

Nella maggior parte dei casi, il pericolo principale deriva dallo sviluppo (dovuto alla presenza del virus dell'epatite C) - fibrosi epatica. Quanto velocemente sta succedendo? Quanto è veloce il fegato? A chi minaccia questo in primo luogo?... Per ottenere risposte a queste domande, si consiglia di leggere il seguente articolo:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Progressione naturale della fibrosi nell'epatite C

La principale conseguenza epatologica dell'infezione da epatite C è la progressione verso la cirrosi con le sue potenziali complicanze: sanguinamento, insufficienza epatica, carcinoma epatico primario. L'attuale comprensione dell'infezione da HCV è stata sviluppata utilizzando il concetto di progressione della fibrosi (Figura 1 e Figura 2).

Fig.1 Sistema di valutazione della fibrosi METAVIR.

F0 - fegato normale (senza fibrosi),

F1 - fibrosi portale,

F2 - una piccola quantità di setti,

Fig.2. Modello di progressione della fibrosi, dall'infezione allo sviluppo di complicanze.

Le cifre chiave attese per la progressione naturale dell'HCV dalla letteratura e dal nostro database sono:

Il tempo medio dal momento dell'infezione (F0) alla cirrosi (F4) è di 30 anni. Mortalità con cirrosi - 50% in 10 anni. La probabilità di transizione da cirrosi semplice a ciascuna delle sue complicanze è del 3% all'anno.

La fibrosi è una conseguenza dannosa dell'infiammazione cronica. È caratterizzato dallo spostamento del componente della matrice extracellulare, che porta a una distorsione dell'architettura epatica con deterioramento della microcircolazione e funzioni delle cellule epatiche.

Sta diventando sempre più stabilito che l'HCV può influenzare direttamente la progressione della fibrosi epatica. Recenti prove sperimentali interessanti suggeriscono che la proteina centrale dell'HCV agisca sulle cellule stellate epatiche, aumentando la proliferazione, la produzione di citochine fibrogenetiche e aumentando la secrezione di collagene di tipo 1.

Inoltre, le proteine non strutturali dell'HCV contribuiscono alla reazione infiammatoria locale, causando la sintesi di chemochine ottenute da cellule a forma di stella e aumentando la produzione di molecole aderenti coinvolte nel reintegro di cellule infiammatorie.

L'infezione da HCV è solitamente letale solo quando porta alla cirrosi, l'ultimo stadio di fibrosi. Pertanto, la valutazione della progressione della fibrosi è un importante punto di partenza per valutare la vulnerabilità di un particolare paziente e per valutare l'impatto del trattamento sul decorso naturale dell'epatite.

Le fasi di fibrosi e la gradazione dell'attività necroinfiammatoria

L'attività e la fibrosi sono le due principali caratteristiche istologiche dell'epatite cronica C, che sono incluse nelle varie classificazioni proposte. Uno dei numerosi sistemi collaudati utilizzati per valutarli è il sistema METAVIR. Questo sistema valuta il danno istologico nell'epatite C cronica usando due valutazioni separate - una per l'attività necroinfiammatoria (A) e l'altra per lo stadio di fibrosi (F) (Figura 3). Queste stime sono definite come segue.

Per lo stadio di fibrosi (F):

Fibrosi portale F1 senza setti

Fibrosi a portale F2 con setti rari

Quantità F3 significativa di setti senza cirrosi

Gradazione di attività (A):

A0 - nessuna attività istologica

A3- alta attività

Il grado di attività è stimato integralmente dall'intensità della necrosi periportale e della necrosi lobulare, come descritto in un semplice algoritmo. La variazione dei risultati di un ricercatore e diversi ricercatori del metodo di valutazione METAVIR è inferiore a quella del metodo Knodell ampiamente utilizzato. Per il sistema METAVIR, c'è una quasi perfetta corrispondenza tra gli istopatologi.

Il sistema di classificazione Knodell ha una scala non lineare. Non ha lo stadio 2 per la fibrosi (range 0-4) e un range di attività da 0 a 18, ottenuto sommando le stime di infiammazione periportale, intralobulare e portale. L'indice di attività istologica modificata (HAI) è più dettagliato, con quattro diverse valutazioni continue, modificate da una gradazione del grado di fibrosi con 6 stadi.

L'attività dell'epatite, che valuta la necrosi, non è un buon predittore della progressione della fibrosi. Infatti, solo la fibrosi è il miglior marker di fibrogenesi. La fibrosi e il grado di infiammazione sono correlati, ma un terzo dei pazienti presenta una discrepanza. I medici non dovrebbero assumere "attività significative" come marker surrogato per "malattia significativa". Segni clinici di necrosi estesa e infiammazione, ad es. grave epatite acuta e fulminante è, in definitiva, molto raro rispetto all'epatite B. Anche nei pazienti immunocompromessi, i casi acuti di epatite C sono molto rari.

Dinamica della progressione della fibrosi

Lo stadio di fibrosi determina la vulnerabilità del paziente e predice la progressione verso la cirrosi. (foto 3)

Fig. 3. La progressione della fibrosi epatica in pazienti con epatite cronica C. Utilizzando il tasso medio di progressione della fibrosi, il tempo medio previsto per la cirrosi è di 30 anni (tasso di sviluppo intermedio); Il 33% dei pazienti ha un tempo previsto per la cirrosi di 50 anni, se si verifica (fibrosi lenta).

Esiste una forte correlazione dello stadio di fibrosi, quasi lineare, con l'età al momento della biopsia e la durata della presenza dell'infezione da HCV. Questa correlazione non è stata osservata in relazione al grado di attività dell'epatite.

A causa dell'informatività della fase di fibrosi, è interessante per il medico valutare il tasso di progressione della fibrosi.

La distribuzione dei tassi di progressione della fibrosi suggerisce la presenza di almeno tre gruppi:

gruppo di rapido sviluppo della fibrosi (fibrosidi rapidi), il tasso medio di fibrosi (intermedio) e lento sviluppo della fibrosi (fibrosidi lenti).

Pertanto, il valore del tasso medio di progressione della fibrosi per anno (stadio alla prima biopsia / durata dell'infezione) non significa che la progressione verso la cirrosi si verifichi in tutto ed è inevitabile.

Utilizzando il tasso medio di progressione della fibrosi nei pazienti non trattati, il tempo medio previsto per la progressione verso la cirrosi è di 30 anni.

Il 33% dei pazienti (ogni terzo) ha un tempo medio previsto di progressione della cirrosi inferiore a 20 anni.

Nel 31% dei pazienti, la progressione verso la cirrosi richiederà più di 50 anni (se mai accade).

Limitazioni su qualsiasi valutazione della fibrosi includono

la difficoltà di ottenere biopsie epatiche accoppiate, la necessità che un gran numero di pazienti raggiunga il significato statistico, la variabilità (variabilità) dei campioni prelevati durante la biopsia.

Poiché il tempo tra due biopsie è relativamente breve (di solito 12-24 mesi), gli eventi (transizioni di fibrosi da uno stadio all'altro) raramente si verificano durante questo periodo. Pertanto, confrontando i tassi di progressione della fibrosi è necessario un materiale bioptico di grandi dimensioni in modo da poter osservare i cambiamenti.

La pendenza della progressione della fibrosi è difficile da stimare in assenza di un ampio database con i risultati di diverse biopsie. Pertanto, la pendenza effettiva della curva è attualmente sconosciuta e, anche se esiste una relazione lineare tra lo stadio, l'età al momento della biopsia e la durata dell'infezione, sono anche possibili altri modelli.

Su un ampio database, abbiamo confermato che la progressione della fibrosi dipende principalmente dall'età e dalla durata della presenza di infezione, con quattro diversi periodi di progressione molto lenta, lenta, intermedia e veloce.

Inoltre, la biopsia epatica ha dei limiti nella valutazione della fibrosi epatica. Sebbene sia il gold standard per la valutazione della fibrosi, le sue capacità sono limitate a causa delle irregolarità (variabilità) dei campioni prelevati durante la biopsia. Studi futuri che utilizzano marcatori biochimici non invasivi (come, ad esempio, FibroTest) dovrebbero migliorare la modellizzazione della progressione della fibrosi.

Fattori associati alla progressione della fibrosi

I fattori associati e non associati alla progressione della fibrosi sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1. Fattori associati e non correlati alla progressione della cirrosi

Fattori significativi associati al tasso di progressione della fibrosi:

durata della presenza di infezione da HCV, età, sesso maschile, consumo alcolico significativo (> 50 grammi al giorno), coinfezione da HIV, basso numero di CD4, stadio di necrosi.

La progressione dell'infezione da HCV alla cirrosi dipende dall'età, che si esprime a seconda della durata dell'infezione, dell'età al momento dell'infezione o dell'età al momento dell'ultima biopsia.

Condizioni metaboliche come obesità, steatosi e diabete sono cofattori indipendenti di fibrogenesi.

età

Il ruolo dell'invecchiamento nella progressione della fibrosi può essere associato a una maggiore vulnerabilità ai fattori ambientali, allo stress ossidativo, alla riduzione del flusso sanguigno, alla capacità mitocondriale e all'immunità.

Il significato dell'effetto dell'età sulla progressione della fibrosi è così grande che la modellazione delle qualità epidemiche dell'HCV è impossibile senza tenerne conto (Tabella 2).

Tabella 2. Analisi del rischio proporzionale multivariata dei fattori di rischio, modello di regressione per ogni stadio di fibrosi per 20 anni dopo l'infezione da HCV, 2313 persone

La probabilità stimata di progressione per anno per gli uomini di età compresa tra 61 e 70 anni è 300 volte maggiore rispetto agli uomini di età compresa tra 21 e 40 anni (Figura 4).

L'età del fegato trapiantato è anche associata ad un più alto tasso di progressione della fibrosi.

Figura 4. La probabilità di progressione verso la cirrosi (F4), a seconda dell'età al momento dell'infezione. Modellato su 2213 pazienti con una durata nota dell'infezione.

Genere maschile

Il sesso maschile è associato a un tasso di progressione della fibrosi 10 volte maggiore rispetto alle donne, indipendentemente dall'età. Estrogeni controllano la fibrogenesi in condizioni sperimentali. Gli estrogeni bloccano la proliferazione delle cellule a forma di stella nella coltura primaria. Gli estrogeni possono alterare il rilascio di fattori di crescita trasformanti e altri mediatori solubili.

Recentemente abbiamo osservato che quando venivano presi in considerazione i fattori metabolici, l'associazione tra il sesso maschile e la fibrosi diminuiva.

alcool

Il ruolo del consumo di alcol nella progressione della fibrosi è stabilito per dosi> 40 o 50 grammi al giorno. Per dosi più piccole, i risultati divergono, studi preliminari hanno dimostrato anche l'effetto protettivo di dosi molto piccole. Il consumo di alcol è difficile da calcolare e le conclusioni devono essere accurate.

Tuttavia, da questi studi sembra che l'effetto dell'alcool non dipenda da altri fattori, inferiore all'effetto dell'età e si manifesta solo a livelli tossici di consumo.

Coinfezione da HIV

Alcuni studi mostrano che i pazienti con co-infezione da HCV e HIV presentano uno dei tassi più rapidi di progressione della fibrosi rispetto a quelli infetti solo da HCV o altre malattie del fegato, anche dopo aver preso in considerazione il consumo di età, sesso e alcol (Fig. 5a).

Un paziente infetto da HIV con CD4 200 cellule / μl che ha bevuto meno di 50 g di alcol al giorno ha un tempo medio di progressione verso la cirrosi di 36 anni (Figura 5b).

Figura 5. (a) Progressione della fibrosi epatica in pazienti con coinfezione HIV e HCV. Il tasso di progressione della fibrosi è significativamente aumentato tra i pazienti con HIV rispetto al gruppo di controllo corrispondente infetto solo con HCV.
(b) Progressione della fibrosi epatica in pazienti con coinfezione da HIV e HCV. Un aumento molto significativo del tasso di progressione della fibrosi epatica tra i pazienti con CD4 è di 50 grammi di alcol al giorno.

Genotipo HCV

Fattori "virali", come il genotipo, carica virale durante la biopsia, quasi-specie, non sono associati a fibrosi. Si sospetta solo la connessione con il genotipo 3, poiché la steatosi è associata a questo genotipo.

Rischio di fibrosi in pazienti con transaminasi normali

I pazienti con transaminasi costantemente normali hanno un tasso di progressione della fibrosi inferiore a quelli con quelli elevati (Fig. 6).

Figura 6. Progressione della fibrosi epatica in pazienti HCV positivi alla PCR con ALT costantemente costante. Vi è un significativo rallentamento del tasso di progressione della fibrosi rispetto al corrispondente gruppo di controllo con ALT elevata.

Tuttavia, il 15-19% di questi pazienti ha un tasso di progressione della fibrosi moderato o alto. Pertanto, raccomandiamo di scoprire il grado di fibrosi in questi pazienti positivi alla PCR usando biopsia o marcatori biochimici.

Se il paziente ha fibrosi del setto o fibrosi portale con un alto tasso di progressione, deve essere considerata la possibilità di trattamento.

FibroTest ha lo stesso valore predittivo in entrambi i pazienti con transaminasi normali ed elevate.

I pazienti di età pari o superiore a 65 anni spesso presentano una fibrosi estesa con transaminasi normali e tali pazienti sono a rischio di alti tassi di progressione della fibrosi.

Fattori metabolici

Effetto della steatosi sulla patogenesi dell'epatite C cronica

Con poche eccezioni, la steatosi è associata ad attività e fibrosi necroinfiammatoria più significative. La steatosi è associata a fibrosi più avanzata, anche dopo l'adattamento all'età.

In un piccolo numero di pazienti con una durata nota di infezione, il tasso di progressione della fibrosi è maggiore quando vi è una chiara steatosi rispetto a quando la steatosi è lieve o assente.

Oltre a questi studi, sono disponibili alcuni studi con successive biopsie in pazienti non trattati. C'è stata una progressione più veloce della fibrosi nei pazienti con steatosi alla prima biopsia, ma un piccolo numero di campioni non consente un'analisi per quanto riguarda il genotipo. Forse questa relazione potrebbe essere una caratteristica sconosciuta dell'HCV, poiché sono state osservate differenze per il genotipo 3.

Altri studi suggeriscono che un aumento della steatosi è più accurato di quanto la sua quantità possa indicare la progressione della fibrosi, sebbene vi sia una mancanza di dati per dimostrare in modo convincente questa controversa ipotesi.

Nessuno studio ha mostrato un legame tra la steatosi e la fibrosi indipendentemente da altri fattori correlati, come l'indice di massa corporea (BMI), il livello di glucosio nel sangue o il livello di trigliceridi nel sangue.

In uno studio, il chiaro legame tra steatosi e fibrosi è scomparso dopo aggiustamento per glicemia e BMI, il che mette in dubbio il vero rapporto tra la steatosi e la fibrogenesi.

In uno studio, la steatosi era associata a un maggior rischio cumulativo di carcinoma epatocellulare, indipendentemente dall'età, dalla presenza di cirrosi o dal trattamento con interferone.

L'effetto del diabete sulla patogenesi dell'epatite C cronica

Sebbene molti studi abbiano documentato il legame epidemico tra l'epatite C e il diabete di tipo 2, solo pochi si sono concentrati sulle conseguenze per le patologie epatiche.

In piccoli gruppi, l'attività non infiammatoria nei diabetici era più alta rispetto ai non diabetici. Lo stadio della fibrosi è solitamente più alto nei diabetici, sebbene i risultati siano contraddittori quando vengono presi in considerazione altri fattori di rischio per la fibrosi epatica.

Nel più ampio studio oggi disponibile, eseguito su 710 pazienti con una durata nota dell'infezione, livelli elevati di glucosio nel sangue (così come i farmaci antidiabetici) sono stati associati a una fibrosi epatica più avanzata e ad un più alto tasso di progressione della fibrosi, indipendentemente da altri fattori di rischio come l'età al momento dell'infezione, la durata dell'infezione, il genere maschile, il consumo di alcol (Fig. 7).

Figura 7. La progressione della fibrosi a seconda del livello di glucosio nel sangue.

La variabile dipendente dal tempo è la durata dell'infezione in anni.

Le linee spesse e sottili rappresentano rispettivamente i pazienti con livelli glicemici alti e normali.

La percentuale di pazienti privi di fibrosi significativa (F2, F3, F4) è indicata a seconda della durata dell'infezione.

L'effetto sulla fibrogenesi dell'elevato livello di glucosio nel sangue è stato superiore a quello dovuto all'aumento di peso. Ciò suggerisce che la misurazione della glicemia può fornire informazioni più accurate sul potenziale di insulinoresistenza sottostante alla fibrogenesi rispetto alla semplice misurazione del BMI.

Un avvertimento generale a questi studi è che un cambiamento nell'omeostasi del glucosio causato dalla cirrosi può distruggere la relazione tra alto glucosio / diabete e fibrosi epatica. Poiché questo non può essere aggirato, alcuni studi hanno documentato un'associazione significativa dopo aver escluso i pazienti con cirrosi.

L'alta glicemia è associata a uno stadio intermedio e avanzato di fibrosi epatica, ma non a uno stadio iniziale, il che implica un ruolo più importante nella conservazione e nella progressione della fibrogenesi rispetto alla sua iniziazione. Questo dovrebbe essere confermato da una ricerca futura.

L'effetto dell'obesità sulla patogenesi dell'epatite C cronica

Complessivamente, l'obesità sembra compromettere l'istologia epatica nell'epatite cronica C. Uno studio ha mostrato una connessione molto significativa tra obesità e steatosi, nonché tra steatosi e fibrosi, sebbene non vi fosse alcuna associazione diretta tra obesità e fibrosi.

I pazienti obesi hanno uno stadio di fibrosi più avanzato rispetto a quelli magri, ma questa relazione non sembra essere indipendente da altri fattori correlati, come l'elevata glicemia / diabete. Questa discrepanza può essere dovuta al fatto che nessuno di questi studi ha operato una distinzione tra obesità viscerale e periferica, mentre solo l'obesità viscerale è correlata con l'insulino-resistenza e le sue complicanze, in particolare la steatosi epatica.

A causa della complessità dell'interazione tra insulino-resistenza e danno epatico, è difficile analizzare il contributo specifico dell'obesità a questo processo. Pertanto, diversi autori hanno tentato di identificare, sulla base dell'istologia, la presenza di danno epatico simile alla steatoepatite non alcolica in pazienti obesi con epatite C. La loro ipotesi è che queste due cause di fibrogenesi aumentino la fibrosi epatica quando presenti insieme, il che dimostra il contributo dell'obesità alla progressione Fibrosi dell'epatite C

Il rischio relativo del contributo della steatoepatite non alcolica alla fibrosi epatica in pazienti con obesità ed epatite C non può essere determinato fino a quando non si trovano marcatori più specifici di steatoepatite non alcolica rispetto all'istologia, o fino a quando gli effetti di fattori di rischio come l'obesità o il diabete sono chiaramente definiti.

Alcuni dati preliminari sul possibile contributo dell'obesità al danno epatico nell'epatite cronica C si ottengono dimostrando che dopo un periodo di tre mesi di perdita di peso controllata attraverso la dieta e l'esercizio, in 9 pazienti su 10 la steatosi epatica è diminuita e in 5 su 10 la fibrosi è diminuita.

La perdita di peso era associata a una migliore sensibilità all'insulina. Sebbene gli errori di variabilità del campione di biopsia con un campione così piccolo siano di considerevole preoccupazione, è stato dimostrato che i marcatori cellulari di attivazione delle cellule stellari sono anche disattivati in pazienti con peso corporeo ridotto e meno fibrosi, il che rafforza l'ipotesi degli effetti dannosi dell'obesità nell'epatite cronica C.

Allo stesso modo, è stato osservato che il trattamento chirurgico dell'obesità riduce la fibrosi.

L'interazione tra genotipo e fattori metabolici

È stato osservato che la fibrosi era associata a steatosi solo in quelli infetti con genotipo 3 e con precedente consumo di alcolici in passato e (indirettamente) diabete solo in pazienti infetti con altri genotipi diversi da 3. Un altro studio ha confermato che l'HCV può causare insulino resistenza e accelerare la progressione della fibrosi, e questo effetto sembra specifico del genotipo 3.

Altri fattori

Ci sono pochissimi studi su altri fattori (cambiamenti nel RNA dell'HCV, profilo delle citochine intraepatiche, genotipo della classe HLA, mutazione del gene dell'emocromatosi C282Y, fumo) e richiedono più ricerca con una dimensione del campione più ampia.

Effetto del trattamento: riduzione della fibrosi epatica

Al momento, molti studi dimostrano che il trattamento dell'epatite C con interferone da solo o in combinazione con ribavirina può arrestare la progressione della fibrosi epatica o addirittura causare una significativa riduzione della fibrosi.

Abbiamo raccolto dati da 3010 pazienti bioptici non trattati prima e dopo il trattamento da quattro studi randomizzati. Sono stati confrontati dieci diversi regimi di trattamento, combinando l'interferone IFN corto, l'interferone pegilato (PEG-IFN) e la ribavirina. L'impatto di ciascun regime è stato valutato dalla percentuale di pazienti con almeno uno stadio di miglioramento della necrosi e dell'infiammazione (sistema METAVIR), dalla percentuale di pazienti con almeno uno stadio di deterioramento della fibrosi da parte del sistema METAVIR e dalla velocità di progressione della fibrosi per anno.

La necrosi e l'infiammazione sono migliorate dal 39% (utilizzando l'interferone corto a 24 settimane) al 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirina> 10,6 mg / kg / die).

La compromissione della fibrosi variava dal 23% (IFN 24 settimane) all'8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirina> 10,6 mg / kg / die).

Tutti i regimi di trattamento hanno ridotto significativamente il tasso di progressione della fibrosi rispetto al tasso di progressione prima della terapia. Questo effetto è stato osservato anche in pazienti senza una risposta virologica sostenuta.

Lo sviluppo inverso della cirrosi (riduzione dello stadio di fibrosi mediante biopsia) è stato osservato in 75 (49%) su 153 pazienti con cirrosi prima della terapia.

Sei fattori sono stati indipendentemente e significativamente associati all'assenza di fibrosi significativa dopo il trattamento:

stadio di fibrosi prima del trattamento (OR = 0,12), raggiungimento di una risposta virologica sostenuta (OR = 0,36), età

Stadio dell'epatite virale

6 marzo 2017, 12:07 Articolo esperto: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5,489