Porfiria acuta: sintomi, trattamento, prognosi, che cos'è?

Le porfirie acute si manifestano con attacchi episodici di dolore addominale e sintomi neurologici.

Gli attacchi sono innescati da determinati farmaci e altri fattori. La diagnosi si basa su livelli elevati di acido i-aminolevulinico e porfirina porfirina precursore di porfirina nelle urine durante le convulsioni. Gli attacchi sono controllati dalla somministrazione di glucosio o (nei casi più gravi) da eme endovenosa. Se necessario, effettuare una terapia sintomatica, incluso l'uso di analgesici.

Le porfirie acute comprendono (in ordine decrescente di frequenza) porfiria intermittente acuta (OPP), porfiria variegata (VP), coproporfiria ereditaria (NPC) e porfiria carente di 6-TALK estremamente rara.

Negli eterozigoti, la porfiria acuta prima della pubertà è rara, e successivamente solo nel 20-30% dei portatori di difetti enzimatici. Gli omozigoti e i doppi eterozigoti della malattia manifestano spesso sintomi più gravi e, di regola, durante l'infanzia.

Fattori provocatori

L'effetto di numerosi fattori provocatori è solitamente associato alla stimolazione della biosintesi dell'eme nella misura in cui supera le capacità dell'enzima difettoso. Di conseguenza, i precursori vengono accumulati - porfobilitina (PBG) e acido 5-aminolevulinico (ALA), e nel caso di porfiria carente di BALK, solo ALA.

Un ruolo importante è giocato da fattori ormonali. Nelle donne, le convulsioni si verificano più frequentemente che negli uomini, specialmente durante i periodi di cambiamenti ormonali (immediatamente prima delle mestruazioni, con l'uso di contraccettivi orali, all'inizio della gravidanza).

Altri fattori provocatori includono farmaci (barbiturici, altri farmaci antiepilettici e antibiotici sulfonamidici) e ormoni sessuali, in particolare inducendo enzimi ALA sintasi e citocromo P-450 nel fegato. Gli attacchi di solito si verificano nel primo giorno dopo l'esposizione agli agenti provocanti. I sintomi possono anche essere provocati da una dieta ipocalorica e povera di carboidrati, alcool e solventi organici. A volte gli attacchi si sviluppano sullo sfondo di malattie infettive e di altro tipo, esperienze mentali e durante interventi chirurgici. In genere, la causa dell'attacco sono diversi fattori che a volte sono difficili da identificare.

Quando le manifestazioni della pelle VP e NKP sono provocate dalla luce solare.

Sintomi e segni di porfiria acuta

Sintomi e segni di danno al sistema nervoso, dolore addominale o entrambi sono caratteristici della porfiria acuta (manifestazioni neuroviscerali). La maggior parte dei portatori di un gene difettoso nella loro intera vita sperimenta solo pochi attacchi o non li prova affatto. In altri, i sintomi si ripresentano. Nelle donne, le convulsioni sono spesso confinate alle fasi del ciclo mestruale.

Attacco di porfiria acuta

Un attacco acuto è solitamente preceduto da stitichezza, affaticamento, irritabilità e insonnia. I sintomi più comuni sono dolore addominale e vomito. Il dolore è lancinante e non corrisponde alla tensione dei muscoli della parete addominale. È associato a danni tossici ai nervi viscerali o all'ischemia organica dovuta a vasocostrizione locale. Poiché non c'è infiammazione, lo stomaco rimane morbido; nessun segno di irritazione peritoneale. La temperatura e il numero di leucociti sono normali o solo leggermente elevati. L'ostruzione intestinale paralitica può essere accompagnata da distensione addominale. L'urina durante l'attacco diventa di colore rosso o bruno-rossastro e contiene PBG.

Tutte le parti del sistema nervoso periferico e centrale possono essere colpite. Per convulsioni gravi e prolungate, la neuropatia motoria è caratteristica. Inizialmente, i motoneuroni delle estremità sono solitamente colpiti (portando alla debolezza delle braccia e delle gambe), ma tutti i motoneuroni e i nervi cranici possono essere coinvolti nel processo; lo sviluppo di tetraplegia è possibile. Le lesioni tabloid portano a insufficienza respiratoria.

I danni al sistema nervoso centrale possono manifestare convulsioni o disturbi mentali (apatia, depressione, agitazione e persino psicosi evidenti con allucinazioni). Convulsioni, comportamento psicotico e allucinazioni possono anche essere associate a iponatremia o ipomagnesia, che sono accompagnate da aritmie cardiache.

L'ansia e la tachicardia sono solitamente causate da un eccesso di catecolamine; in rari casi, le aritmie catecolamine causano la morte improvvisa. L'ipertensione di Labile con aumenti transitori della pressione sanguigna, se non trattata, causa cambiamenti nei vasi sanguigni che portano a ipertensione irreversibile. Al centro dell'insufficienza renale nella porfiria acuta ci sono molti fattori; il principale tra questi è probabilmente l'ipertensione, che si trasforma in ipertensione arteriosa cronica.

Sintomi subacuti o subcronici

In alcuni pazienti i sintomi persistono per un periodo più lungo, ma sono meno pronunciati (per esempio costipazione, affaticamento, mal di testa, mal di schiena o coscie, parestesie, tachicardia, mancanza di respiro, insonnia, cambiamenti mentali, convulsioni).

Sintomi della pelle in CAP e NKP

Anche in assenza di sintomi neuroviscerali, la pelle diventa facilmente vulnerabile e vi è un'eruzione bollosa sulle aree aperte del corpo. I pazienti spesso non sanno che non possono essere al sole. I sintomi della pelle nella porfiria acuta non differiscono da quelli della porfiria tardiva della pelle.

Manifestazioni tardive

Disturbi della motilità durante attacchi acuti possono causare debolezza permanente e tra attacchi. Nella seconda metà della vita in pazienti con AKI e, possibilmente, con CAP e NCP, specialmente dopo aver subito attacchi, l'incidenza di carcinoma epatocellulare, ipertensione e insufficienza renale aumenta.

Diagnosi di porfiria acuta

• Analisi delle urine per PBG.
• Con risultati positivi - determinazione quantitativa di ALA e PBG.
• Se necessario, scopri il tipo di malattia - analisi genetica.

Attacco acuto La diagnosi è spesso errata, dal momento che un attacco acuto imita lo stato di "addome acuto" (che a volte porta a interventi chirurgici non necessari) o malattie nervose o mentali. Si deve sospettare un attacco di porfiria nei pazienti che hanno precedentemente identificato il portatore del gene difettoso o in quelli che hanno indicazioni di porfiria nella storia familiare. Tuttavia, anche in alcuni casi di trasporto di un gene difettoso, è necessario valutare la possibilità di altre cause di un attacco acuto.

Il sintomo principale è il colore rosso o bruno-rossastro dell'urina, che non era prima dell'inizio dell'attacco. Pertanto, l'urina deve essere esaminata in tutti i pazienti che lamentano dolore addominale (senza apparente causa), specialmente in presenza di stitichezza, vomito, tachicardia, debolezza muscolare, sintomi tabloid o anomalie mentali.

Se si sospetta porfiria, il contenuto di PBG nell'urina è determinato da metodi rapidi qualitativi o semiquantitativi. Risultati positivi dell'analisi o un quadro clinico convincente richiedono la determinazione quantitativa di ALA e PBG (preferibilmente negli stessi campioni di urina che sono stati esaminati prima). Il contenuto di PBG e ALA, più di 5 volte superiore al normale, indica un attacco acuto di porfiria, a meno che il paziente non sia il portatore di un gene difettoso, in cui la stessa elevata escrezione dei precursori della porfirina si è verificata nella fase latente della malattia.

Con livelli normali di PBG e ALA, dovrebbe essere presa in considerazione un'altra diagnosi. Livelli elevati di ALA a livelli normali o leggermente elevati di PBG indicano avvelenamento da piombo o porfiria carente di TALK. L'analisi dell'urina quotidiana in questi casi è inutile. Invece, campioni di urine casuali vengono corretti per la diluizione in base al livello di creatinina. È anche necessario determinare il contenuto di elettroliti e Mg. L'iponatriemia può essere causata da grave vomito o diarrea dopo somministrazione di una soluzione ipotonica.

Determinazione del tipo di porfiria. Poiché la terapia per la porfiria acuta di qualsiasi tipo è la stessa, scoprire il tipo di malattia è importante soprattutto per individuare i portatori del gene difettoso tra i parenti del paziente. Se la storia familiare ha già dati sul tipo di porfiria e mutazione, la diagnosi è ovvia, ma può essere confermata dai risultati dell'analisi genetica. Non è necessario determinare l'attività degli enzimi per confermare la diagnosi. Se non vi è alcuna indicazione della diagnosi nella storia familiare, le forme di porfiria acuta si distinguono per l'accumulo di composti tipici nel plasma e la loro escrezione con le urine e le feci. A livelli elevati di ALA e PBG nelle urine determinare il contenuto di porfirine nelle feci. Il livello normale o solo un livello leggermente elevato di feci è caratteristico di AKI, mentre il livello alto è trovato per NPC ed EP. Nella fase latente della malattia, questi marcatori spesso mancano. Quando l'NPC e VP nel plasma contiene porfirine con una fluorescenza caratteristica. Una diminuzione dell'attività dei deaminasi PBG negli eritrociti di circa il 50% della norma indica OPP, il deficit di protoporfirinogeno ossidasi nei leucociti indica EP e il deficit di coproporfirinogeno ossidasi indica NCP.

Indagine sui membri della famiglia. Il rischio di ereditarietà della malattia è del 50%. Poiché le raccomandazioni terapeutiche dopo la diagnosi riducono il rischio di malattia, i bambini nelle famiglie affette dovrebbero essere esaminati prima che inizi la pubertà. Se la mutazione è nota, viene eseguita un'analisi genetica sul bambino; se non è noto, determinare l'attività degli enzimi corrispondenti nei globuli rossi o nei leucociti. Gli studi genetici sono anche condotti per la diagnosi intrauterina (mediante amniocentesi o analisi dei villi coriali), ma data la prospettiva favorevole per la maggior parte dei portatori del gene difettoso, la diagnosi intrauterina viene raramente dimostrata.

Porfiria intermittente acuta

Porfiria intermittente acuta

Fattori che provocano il decorso acuto della porfiria acuta intermittente della malattia
Clinica di porfiria intermittente acuta
Diagnosi di porfiria intermittente acuta
Determinazione del porfobilinogeno nelle urine
Trattamento di attacchi acuti della porfiria acuta intermittente della malattia

Con una diagnosi errata e, quindi, il trattamento, la porfiria intermittente acuta è una malattia fatale (la mortalità, in media, è del 70%).

Al contrario, un'accurata diagnosi tempestiva e una terapia adeguata salvano quasi tutti i pazienti con porfiria intermittente acuta, riportandoli a una normale vita a tutti gli efetti.

Inoltre, la caratteristica della porfiria acuta intermittente patologia è tale che come risultato del suo polisindrismo manifestazioni cliniche, i pazienti possono essere ammessi in ospedali di vari profili, dove molti medici specialisti sono coinvolti nel processo di trattamento.

Diamo ai frammenti del debutto della porfiria acuta intermittente della malattia in quattro pazienti, che successivamente hanno iniziato ad essere osservati nel SSC:

Porfiria intermittente acuta. Caso 1.
Paziente D-VA, 26 anni, con dolore addominale parossistico, nausea, vomito, con insolita urina "rossa" è stata ospedalizzata nel reparto chirurgico con sospetta appendicite acuta, in cui la diagnosi non è stata confermata. Il paziente è stato trasferito al reparto ginecologico con sospetta gravidanza ectopica e di nuovo la diagnosi è stata confutata. Con l'aumento del dolore, si reca nuovamente al reparto chirurgico, dove viene operata per l'ostruzione intestinale e di nuovo la diagnosi non è confermata. Un mese dopo, il paziente è di nuovo sul tavolo operatorio con una diagnosi di ostruzione intestinale. Dopo la ri-operazione con l'uso di barbiturici come induzione di anestesia, il paziente è completamente immobilizzato ed entra nel reparto neurologico.

Porfiria intermittente acuta. Caso 2.
P-sh paziente, 31 anni, è stato ricoverato in una clinica psichiatrica con sintomi mentali produttivi, anoressia, perdita di peso di 30 kg all'anno. L'urina del paziente era di un insolito colore rosa. Il corso di trattamento prescritto non ha portato a miglioramenti.

Porfiria intermittente acuta. Caso 3.
Paziente N-th, 32 anni, è stato osservato nel dipartimento neurologico per quanto riguarda la paresi periferica, che nel processo di trattamento è progredita in tetraparesi profonda con lo sviluppo della paralisi dei muscoli respiratori. Il paziente ha anche cambiato il colore dell'urina in rosso scuro.

Porfiria intermittente acuta. Caso 4.
P-Skye paziente, 34 anni, con dolori dolorosi nella parte bassa della schiena e nell'addome è ricoverato in ospedale nel reparto psicosomatico. Dopo la terapia "calmante", il paziente sviluppa una tetraparesi profonda.

Potresti chiedere, cosa può combinare casi così diversi dalla pratica? La risposta è semplice - queste sono le manifestazioni cliniche della stessa malattia - porfiria intermittente acuta.

Il più comune tra questi è la porfiria intermittente acuta (AKI). Dal 1992 ad oggi (marzo 2005), abbiamo osservato 75 pazienti con porfiria intermittente acuta, con una forma variegata di 5 persone, con coproporfiria ereditaria - 12 pazienti. Per quanto riguarda la porfiria associata alla carenza di ALK-deidratasi, a partire dagli anni '60, quando il professor L.I. Idelson ha iniziato a trattare questa patologia per la prima volta nel nostro paese, non un singolo caso di questa malattia rara è stato registrato. Pertanto, continueremo a parlare solo dei primi tre tipi di porfiria intermittente acuta.

Praticamente tutti i pazienti con porfiria intermittente acuta, con una sola eccezione, sono eterozigoti per il gene difettoso responsabile della sintesi degli enzimi corrispondenti. La maggior parte di loro non ha sintomi evidenti della malattia, poiché l'attività dell'enzima è diminuita a

Il 50% è sufficiente per mantenere il tasso normale di biosintesi dell'eme. L'esperienza mostra che quasi l'85% dei portatori di un gene anormale vive senza sapere di questa malattia.

Fattori che provocano il decorso acuto della porfiria acuta intermittente della malattia

Molto spesso, la malattia viene rilevata nel periodo di esacerbazione, che può essere indotta da molti fattori. I più comuni sono i seguenti:

- farmaci (compresi i contraccettivi orali
mezzi);
- contatto con pesticidi (ad esempio, c / fertilizzanti domestici);
- violazione del profilo ormonale nelle donne in premestruale
periodo o durante la gravidanza;
- un brusco cambiamento nella natura del cibo, inedia;
- malattie infettive;
- situazioni stressanti;
- assunzione di alcol.

La prima descrizione di un attacco acuto di porfiria era associata all'uso di un solfonico. Ad oggi, i farmaci più comuni - induttori del decorso acuto della malattia - sono analgesici, sulfanilamide e farmaci barbiturici.

Tutti i portatori malati e nascosti, così come i medici che devono affrontare il trattamento della porfiria intermittente acuta, devono avere un elenco di farmaci sicuri e non sicuri per l'uso nella porfiria intermittente acuta. Ogni anno questi elenchi vengono aggiornati e pubblicati dal Centro porfirico svedese (fax +46 8 672 2434). Puoi leggere le liste raccomandate dal Gemcentre: LISTA DEI MEDICINALI.

Poiché un altro fattore molto comune che provoca la malattia è ormonale, questo fatto spiega la manifestazione più frequente di porfiria intermittente acuta nelle donne rispetto agli uomini.

Porfiria intermittente acuta. clinica

Riassumendo l'esperienza delle nostre osservazioni e di altri ricercatori coinvolti nella porfiria acuta, presentiamo i sintomi clinici più caratteristici di questa malattia:

I. Addominale
- dolore addominale, solitamente epigastrico o destro poderoso
le aree meno spesso non hanno una localizzazione chiara; più spesso indossati
carattere parossistico, a volte permanente,
dura diverse ore o giorni;
- nausea, vomito;
- costipazione, meno diarrea.
II. cardiovascolare
- tachicardia sinusale persistente (fino a 160 battiti al minuto);
- ipertensione.
III. neurologico
- atonia muscolare (il più delle volte colpisce i muscoli degli arti e della cintura);
- dolore agli arti, testa, collo e petto;
- perdita di sensibilità (più pronunciata nella spalla
e aree dell'anca);
- lesione dei nervi cranici (sotto forma di disfagia, diplopia,
afonia, paresi dei nervi facciali e oculomotori);
- violazione delle funzioni pelviche;
- disturbi del movimento sotto forma di paresi flaccida e paralisi;
- paralisi respiratoria.
IV. Disturbi mentali
- insonnia;
- forte ansia;
- componenti depressivi e isterici;
- confusione e disorientamento;
- allucinazioni visive e uditive;
- convulsioni tonico-cloniche;
- mania;
- coma;
- convulsioni epilettiche.
V. Dermico (solo per pazienti con coproporfiria ereditaria e porfiria variegata)
- aumento della fotosensibilità;
- cambiamento nella pigmentazione.

Sulla base di questi sintomi, possiamo trarre la seguente conclusione. Una porfiria acuta intermittente può essere sospettata in qualsiasi paziente che entri in clinica con dolore addominale inatteso, neuropatia periferica o menomazione mentale. Inoltre, in ogni singolo caso si può osservare un intero insieme dei sintomi elencati o solo alcuni di essi.

Spesso, i pazienti con attacchi acuti di porfiria subiscono un calvario multi-stadio in vari reparti di cliniche, tra cui chirurgici, urologici, ginecologici, neurologici e psicosomatici.

In assenza di una diagnosi corretta, la storia della malattia spesso ha la seguente triste fine: nausea e vomito, dolore intenso intollerabile all'addome, mancanza di feci e motilità suggeriscono erroneamente un'idea di patologia chirurgica acuta.

Eseguito in questi casi, l'intervento chirurgico con l'uso di barbiturici come anestesia introduttiva porta all'aggravamento della malattia: lo sviluppo di tetraplegia con paralisi respiratoria, muscoli articolatori e voniruyuschimi. Di conseguenza, i pazienti sono collegati a un ventilatore. Spesso, la ventilazione meccanica è complicata da polmonite, grave insufficienza respiratoria, che causa la morte del paziente. Allo stesso tempo, la diagnosi è persa tra i nomi che indicano polineuropatia acuta con tetraplegia e l'arresto dei muscoli respiratori (sindrome di Guillaume-Barre, poliradicoloneurite virale, avvelenamento sostitutivo dell'alcool, ecc.).

Tuttavia, con una diagnosi corretta di porfiria intermittente acuta e una tattica di trattamento scelta correttamente, i pazienti hanno possibilità di recupero.

Porfiria intermittente acuta. Diagnosi.
Una diagnosi presuntiva di porfiria intermittente acuta in tali pazienti può essere fatta sulla base dell'aspetto di urina colorata durante un attacco, da un colore leggermente rosa a rosso-marrone, che diventa ancora più evidente quando l'urina è esposta alla luce.

Il colore rosa dell'urina è dovuto all'aumento del contenuto di porfirine in esso, e il colore rosso-marrone è dovuto alla presenza di porfobilina, un prodotto della degradazione del porfobilinogeno.

Tuttavia, un cambiamento evidente nel colore delle urine non è un segno obbligatorio di porfiria acuta. I seguenti test di laboratorio sono raccomandati per fare questa diagnosi:

1. Test qualitativo delle urine con reagente di Ehrlich per eccesso di porfobilinogeno.
(Il porfobilinogeno reagisce con il reagente di Ehrlich formando in soluzione acida
il prodotto colorato è rosa-rosso).

porfiria

Porfiria - un gruppo di malattie ereditarie o con una predisposizione ereditaria derivante da una violazione del metabolismo della porfirina associato all'accumulo di porfirine e dei loro predecessori, che sono prodotti intermedi della biosintesi dell'eme.

La porfiria acuta intermittente (AKI) è spesso accompagnata da danni al sistema nervoso. L'AKI è una malattia autosomica dominante, un gene sul cromosoma 11, associato al deficit dell'enzima porphobilinogen deaminase, manifestato da attacchi di dolore addominale e disturbi neurologici. Nel 70-90% dei casi c'è uno stato portatore asintomatico di un difetto genetico, nel 10-30% la malattia si manifesta con attacchi acuti, più spesso nelle donne.

Nella patogenesi della porfiria è importante la carenza di enzimi contenenti eme necessari per l'approvvigionamento di energia cellulare. Il sistema nervoso periferico più vulnerabile. La degenerazione assonale primaria dismetabolica e la demielinizzazione segmentaria della genesi ischemica di fibre prevalentemente motorie e vegetative si sviluppano.

L'attacco OPP è spesso attivato da agenti che inducono la sintetasi dell'acido O-aminolevulinico nel fegato:

1. anticonvulsivanti (barbiturici, fenitoina, mesuximide);
2. tranquillanti e rilassanti muscolari centrali (clordiazepossido, meprobamato);
3. antimicrobico (sulfonamidi, griseofulvin);
4. alcaloidi della segale cornuta, estrogeni sintetici;
5. alcol;
6. cibo a basso contenuto di carboidrati;
7. lo stress.

Un attacco acuto inizia con dolore addominale e stitichezza, quindi compaiono disturbi neurologici. Si verifica polineuropatia motoria con una sconfitta predominante e precoce delle mani. Achille sono caratterizzati dall'inibizione generale dei riflessi profondi. Paresi può progredire a tetraplegia, possibile danno ai muscoli respiratori e ai nervi cranici: X, VII, III. I segni di insufficienza autonomica sono caratteristici: tachicardia fissa, il cui grado caratterizza lo stadio della malattia, ipotensione ortostatica, anisocoria, disturbi vasomotori. Nel 50% dei casi, viene rilevato un tipo di disturbo di sensibilità polineurico. I disturbi psicopatologici si manifestano con agitazione psicomotoria, depressione, confusione, attacchi epilettici e lo sviluppo del coma. Dopo un attacco, la polineuropatia e i disturbi mentali possono persistere. L'urina dei pazienti nel giro di poche ore, cambiando colore, ha il colore di "vino di Borgogna" o "porto".

diagnostica

Durante un attacco di porfiria e nel periodo interictale, l'escrezione urinaria di O-ALK e del porfobilinogeno è aumentata, il che è verificato dal test di Watson-Schwartz.

La diagnosi è confermata confrontando l'attività di porphobilinogen deaminase negli eritrociti del paziente e dei parenti. Nei pazienti, l'attività enzimatica è doppia rispetto a quella dei membri sani della famiglia. La presenza di pigmento in combinazione con polineuropatia suggerisce la porfiria. Simili manifestazioni neurologiche sono osservate in coproporfiria ereditaria e coproprotoporfiria.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

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Porfiria: sintomi e trattamento

Porfiria - sintomi principali:

• convulsioni
• Dolore addominale
• nausea
• Palpitazioni cardiache
• vomito
• diarrea
• insonnia
• Pigmentazione della pelle
• Gengive sanguinanti
• costipazione
• Alta pressione sanguigna
• depressione
• allucinazioni
• Urina rosa
• L'aspetto delle ulcere
• confusione
• Incontri di isteria
• Disfunzione motoria
• Unghie sgretolate
• Vesciche purulente sulla pelle

La porfiria è un gruppo di malattie congenite causate da un aumento del livello corporeo delle porfirine e delle sostanze che li formano. Le porfirine sono sostanze sintetizzate da tutte le cellule del corpo, in misura maggiore nel midollo osseo o nel fegato, perché sono progettate per produrre emoglobina, o meglio, parti non proteiche e vari enzimi. Il loro grande accumulo, o, al contrario, la mancanza di porta alla comparsa di una tale malattia.

Nella sua forma naturale, le porfirine sono sostanze cristalline che hanno una colorazione rossastra e sono coinvolte nel trasporto dell'ossigeno e nel processo di ossidazione biologica. A seconda delle cause, questo disturbo può essere causato da fattori esterni, ad esempio, l'esposizione a elementi chimici quando si lavora con loro, o da agire con il cibo, e fattori interni - provocati dal corpo stesso. Dal corpo sono derivati ​​in modo naturale - con feci o urina.

I principali sintomi della malattia sono l'aumento della sensibilità alla luce solare e il verificarsi di gravi ustioni durante una breve permanenza al sole. Queste persone sono semplicemente costrette a condurre uno stile di vita attivo di sera o di notte. Questo è il motivo per cui questo disturbo è noto come malattia dei vampiri. La diagnosi di qualsiasi tipo di malattia si basa sull'analisi dei fattori ereditari, sull'esame del paziente e sull'implementazione dello studio del sangue mediante l'analisi biochimica. Attualmente non ci sono metodi per la completa eliminazione di tale disturbo. Il trattamento è principalmente finalizzato a ridurre la manifestazione di segni di malattia.

eziologia

Per lo più la porfiria è geneticamente devota da una generazione all'altra, ma ci sono diversi gruppi a rischio quando la malattia può svilupparsi in persone perfettamente sane. Le cause principali di tali violazioni sono:

• prendendo alcuni farmaci per lungo tempo, in particolare, questi sono glucocorticosteroidi o contraccettivi orali;
• abuso di alcol;
• digiuno prolungato;
• vari processi infettivi e infiammatori del fegato;
• avvelenamento chimico;
• disturbi ormonali nelle donne prima dell'inizio delle mestruazioni;
• impatto a lungo termine di situazioni stressanti;
• periodo di gestazione.

Un processo importante nella diagnosi e nel trattamento è la determinazione dei suddetti fattori eziologici di manifestazione, per la loro ulteriore correzione o eliminazione.

specie

A seconda del sito primario, questa malattia può verificarsi da:

• sintesi della porfirina alterata nel midollo osseo - predominano i segni esterni;
• disturbi della fusione nel fegato - vengono prima i sintomi come psicosi, crampi e dolore nell'addome. Non si osservano violazioni dell'integrità della pelle;
• disordine misto

Qualsiasi manifestazione di porfiria dipende dalla forma della malattia. La porfiria eritropoietica si verifica nel midollo osseo umano. È una malattia congenita e si sviluppa in tenera età, spesso nel primo anno di vita, si manifesta più volte più spesso nei bambini di età superiore ai tre anni. Il genere non ha importanza. I sintomi sono espressi spontaneamente, il primo dei quali è l'acquisizione per urina di una tonalità rossa. Quando la luce del sole colpisce la pelle, si formano piccole bolle, ma durante l'infezione secondaria assumono la forma di ulcere purulente. I bambini spesso non hanno capelli e unghie, nella metà dei casi sono completamente ciechi. Una tale condizione, anche dopo il trattamento, può portare alla disabilità e alla morte del paziente.

La protoporfiria eritropoietica è anche una forma congenita della malattia, ma è caratterizzata da un decorso più lieve rispetto alla fase precedente. La coproporfiria eritropoietica è una malattia molto rara, nelle sue manifestazioni è in qualche modo simile al precedente tipo di disturbo.

La porfiria acuta intermittente è un tipo di malattia epatica e spesso provoca la morte di una persona, a causa di gravi segni neurologici. Il sintomo principale è l'insorgenza di dolore acuto e insopportabile nell'addome. Inoltre, c'è una psicosi, aumento della pressione sanguigna, paralisi e coma. Spesso i pazienti muoiono per paralisi o coma.

Il deterioramento della condizione umana durante la malattia è osservato nel periodo di gravidanza o dall'assunzione di medicinali. Spesso i parenti stretti di queste persone sono diagnosticati con la forma latente di questo tipo di disturbo. La coproporfiria ereditaria di solito procede in modo latente, ma secondo i segni clinici è simile alla forma sopra descritta.

La porfiria variegata è ereditaria, caratterizzata da un forte dolore addominale, manifestazione di sintomi neurologici e in alcuni casi vi è insufficienza renale. L'attacco può verificarsi a causa dell'uso di droghe e nel periodo di gravidanza.

La porfiria tardiva della pelle è osservata in persone che sono costantemente in contatto con veleni chimici, tossicodipendenti e coloro che hanno sofferto di epatite. In medicina, c'è molta polemica sul fatto che questa forma sia congenita o acquisita. Caratterizzato dalla manifestazione di violazioni della pelle, cioè alta suscettibilità alla luce solare. Spesso ci sono disturbi del fegato. La malattia è principalmente negli uomini di età superiore ai quaranta anni.

A sua volta, la porfiria della pelle tardiva è:

• benigno - le bolle si verificano solo in estate, ed è caratterizzata da un decorso lieve;
• distrofica - le neoplasie sulla pelle persistono fino all'autunno, le vescicole colpiscono gli strati più profondi della pelle, le cicatrici compaiono sul sito delle ulcere.

sintomi

I sintomi della malattia differiscono a seconda del tipo, ma nella maggior parte dei casi si osserva una combinazione dei seguenti sintomi:

• dolore addominale nell'addome di luoghi diversi, ma spesso appare sul lato destro;
• periodi di nausea e vomito;
• costipazione, alternando la diarrea;
• aumento della frequenza cardiaca a 160 battiti al minuto;
• mancanza di tono muscolare normale degli arti superiori e inferiori;
• ipertensione;
• spasmi dolorosi parossistici degli arti, collo, petto;
• diminuzione o completa perdita di sensibilità;
• violazione delle funzioni motorie nella forma della loro difficoltà o paralisi flaccida;
• disturbi del sonno sotto forma di insonnia;
• stato depresso;
• attacchi di crisi isteriche;
• aumento dell'ansia;
• allucinazioni, sia visive che uditive;
• violazione dell'integrità della pelle - anche con un leggero effetto della luce solare, vesciche con contenuti purulenti o ulcere cominciano a formarsi sulla pelle;
• convulsioni;
• annebbiamento della coscienza;
• l'urina assume una tonalità rosa;
• la patina e le unghie possono essere parzialmente o completamente assenti;
• mobilità ridotta delle articolazioni quando il braccio o la gamba non possono essere completamente piegati;
• la pigmentazione della pelle e l'aspetto delle ulcere sulle mani e sul viso sono più caratteristici della porfiria tardiva della pelle. Le macchie marroni hanno una sfumatura grigia o rosa;
• coma.

Porfiria acuta si manifesta con sintomi specifici:

• la maggiore sensibilità alla luce sembra un'espressione di una malattia da ustioni;
• eccessiva crescita di peli sulla testa, ciglia folte e sopracciglia;
• la cicatrizzazione della pelle del viso e delle mani porta alla distorsione delle caratteristiche e alla deformazione delle mani;
• dall'esposizione alla luce, le unghie vengono distrutte;
• gengive sanguinanti;
• violazioni del funzionamento del sistema cardiovascolare e del fegato, che in alcuni casi porta alla morte di una persona durante gli attacchi della malattia.

Nella maggior parte dei casi, questa malattia si verifica con alternanza di sintomi e periodi di ritiro. Questo è principalmente caratteristico delle porfirie del midollo osseo, quando i segni sono espressi in base alla stagione.

diagnostica

Le misure diagnostiche per una qualsiasi delle forme della malattia si basano su uno specialista che esamina l'anamnesi del paziente e esegue un'analisi biochimica di sangue, urina e feci. Questo disturbo sarà caratterizzato da livelli elevati di uroporphyrin e coproporfirina nelle urine e nel sangue, nonché dalla presenza di protoporfirina nelle masse fecali. I sintomi possono anche dire molto a uno specialista esperto.

La base della diagnosi è la differenziazione dei disordini ereditari eritropoietici ed epatici da polineurite o altri disturbi mentali. La porfiria acuta intermittente deve essere distinta dall'intossicazione acuta da sostanze tossiche. La diagnosi prende anche in considerazione l'alto contenuto di ferro nel sangue. A causa di una diagnosi errata e, di conseguenza, di un trattamento scorretto, i pazienti con una forma acuta della malattia sono ad alto rischio di morte.

trattamento

Non esistono misure speciali per la completa eliminazione della malattia oggi. La base del trattamento consiste in misure volte a ridurre le manifestazioni dei sintomi esterni ed interni, nonché la ripresa del normale metabolismo. Nella maggior parte dei casi, ai pazienti vengono prescritte iniezioni di complessi vitaminici di acido ascorbico e folico.

Nel trattamento della porfiria ereditaria localizzata nel midollo osseo, il trattamento della malattia consiste nell'uso di antiossidanti, glucosio, ematina e riboxina, finalizzati a ridurre l'espressione di segni esterni. Inoltre, vengono prescritti unguenti e balsami idratanti contenenti corticosteroidi e resorcinolo.

Inoltre, il modo più efficace per trattare ed eliminare il disagio è la protezione del paziente dall'esposizione alla luce solare, così come l'eliminazione completa dei farmaci che hanno portato ad una esacerbazione di un attacco di porfiria.

Inoltre, è importante ricordare che molte persone hanno la porfiria in forma latente e vengono rilevate durante gli studi biochimici. Pertanto, in caso di rilevamento di questa malattia in una persona, si raccomanda di esaminare anche la sua famiglia. Con una diagnosi tempestiva e un trattamento adeguato dei sintomi, è possibile ottenere una prognosi favorevole per i pazienti.

Se pensi di avere la porfiria e i sintomi caratteristici di questa malattia, i medici possono aiutarti: ematologo, dermatologo, terapista.

Suggeriamo inoltre di utilizzare il nostro servizio online di diagnostica delle malattie, che seleziona le possibili malattie in base ai sintomi inseriti.

L'insufficienza surrenalica è una grave malattia del sistema endocrino caratterizzata da una diminuzione della produzione di ormoni surrenali. La malattia è caratterizzata da un decorso grave e costantemente progressivo. Si trova in entrambi i sessi quasi allo stesso modo. Spesso diagnosticato nella mezza età, da venti a quaranta anni. In medicina, questa condizione ha un secondo nome: ipocorticismo.

La nefroptozite renale è una malattia pericolosa caratterizzata da una maggiore mobilità renale. Questo, a sua volta, porta a violazioni del rapporto tra gli organi del sistema urinario. Se una tale condizione patologica si sviluppa e progredisce, l'organo si sposta nello stomaco o addirittura nella pelvi, ritornando talvolta nella sua posizione fisiologica. Secondo l'ICD-10, la nefroptosi appartiene alla quattordicesima classe di disturbi.

L'ipoparatiroidismo è una malattia causata da una produzione insufficiente di ormone paratiroideo. Come risultato della progressione della patologia, si osserva una violazione dell'assorbimento di calcio nel tratto gastrointestinale. L'ipoparatiroidismo senza un adeguato trattamento può portare alla disabilità.

L'avvelenamento da arsenico è lo sviluppo di un processo patologico innescato dall'ingestione di una sostanza tossica. Tale condizione umana è accompagnata da sintomi pronunciati e, in assenza di un trattamento specifico, può portare allo sviluppo di gravi complicanze.

Aerofobia - una violazione di natura psicologica, che si manifesta nella paura del panico di volare su qualsiasi aereo. Le statistiche mostrano che circa il 40% delle persone sul pianeta soffre di questa malattia. Tuttavia, se si considera attentamente la propria salute e si svolgono correttamente attività preparatorie prima del volo, è possibile ridurre al minimo i sintomi di questa violazione.

Con l'esercizio e la temperanza, la maggior parte delle persone può fare a meno della medicina.

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Per tre porfirie, le crisi neurologiche periodiche sono caratteristiche, sono chiamate un attacco acuto di porfiria. Tutte e tre le malattie sono ereditate da un meccanismo autosomico dominante. Gli attacchi di porfiria si osservano anche in caso di insufficienza di 5-aminolevulinico acido deidrasi, questa malattia è ereditata autosomica recessivamente.

Il primo caso di porfiria acuta fu descritto nel 1889 dal fisiologo tedesco Stokvis. Ha descritto un paziente che ha sviluppato la paralisi e l'oscuramento delle urine dopo aver preso il solfonato, e poi è arrivato alla morte improvvisa. Waldenstrom in seguito usò il termine "porfiria acuta" per descrivere gli attacchi della crisi neurologica in 103 pazienti svedesi.

La porfiria acuta intermittente è il tipo più comune di porfiria acuta negli Stati Uniti con una frequenza di 1:10 000-20 000. Questo tipo di porfiria è anche diffuso tra la popolazione della Scandinavia, dell'Inghilterra e dell'Irlanda. La frequenza raggiunge 3 per 10.000 pazienti negli ospedali psichiatrici. La maggior parte delle persone con disturbi genetici non ha un quadro clinico e la malattia può rimanere asintomatica per tutta la vita.

Solo i precursori di porfirina - acido 5-aminolevulinico e porfobilinogeno, e non porfiria - causano un attacco acuto di porfiria. Durante un attacco acuto di porfiria, l'escrezione di acido 5-aminolevulinico e di porfobilinogeno aumenta con l'urina. Tra un attacco e l'altro, l'escrezione urinaria diminuisce, ma non raggiunge i valori normali. Proprio come altre porfirie acute, la porfiria intermittente acuta si manifesta raramente fino alla pubertà.

Nel 1940, Barnes descrisse porfiria diversa dalla porfiria acuta provocata da peryme in un paziente con crisi neurologiche e con una malattia cronica della pelle. Ha anche richiamato l'attenzione sul fatto che nei sudafricani la malattia è accompagnata dalla comparsa non solo di crisi neurologiche acute, ma anche di manifestazioni cutanee. A metà degli anni '50. suggerì il termine "motley porfiria" perché la malattia ha un quadro clinico diverso.

La frequenza di manifestazione della porfiria variegata dipende dalla popolazione studiata. La malattia non è comune tra la popolazione degli Stati Uniti, ma è stato stabilito che tra i bianchi in Sudafrica, la frequenza è 3: 1000. Un gran numero di casi è stato notato tra i discendenti degli abitanti dei Paesi Bassi che emigrarono nel 168S in Sud America. Le manifestazioni cliniche si verificano raramente prima di 20-30 anni. Durante l'insorgenza di porfiria acuta, si osserva un moderato aumento dell'escrezione urinaria di acido 5-aminolevulinico e porfuubilinogeno che, nel periodo asintomatico, ritorna ai valori normali.

È anche caratteristico un aumento cronico dell'escrezione di protoporfirina con le feci. È una violazione dell'escrezione di protoporfirina con le feci aiuta a stabilire la diagnosi. Utilizzare anche la definizione di uno speciale marcatore fluorescente porfirina nel plasma, la determinazione della concentrazione di porfirina nella bile può essere utile per alcuni pazienti.

Nel 1955, Berger e Goldberg suggerirono di chiamare la malattia con attacchi acuti di disturbi neurologici e un alto contenuto di acido 5-aminolevulinico e di porfobilinogeno nelle urine come coproporfiria ereditaria. A differenza delle porfirie descritte in precedenza, questa malattia è caratterizzata da un significativo aumento dell'escrezione di coproporfirina con urina e feci; indica anche manifestazioni cutanee. In generale, la malattia si presenta molto meno frequentemente della porfiria intermittente acuta.

Il quadro clinico di un attacco acuto di porfiria

Le manifestazioni cliniche di un attacco acuto di porfiria sono circa le stesse per tutta la porfiria acuta, sebbene possano essere più gravi con porfiria intermittente acuta. La gravità dell'attacco dipende in parte da quanto il sistema nervoso è interessato prima dell'inizio della terapia. Nelle donne, le convulsioni sono più frequenti e, a quanto pare, più gravi. L'attacco può verificarsi dopo l'assunzione di farmaci e dopo il digiuno. In alcune donne, le convulsioni si sviluppano regolarmente prima delle mestruazioni, il che indica il ruolo importante degli ormoni sessuali femminili. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti tollerano bene la gravidanza.

Pratica sempre contrassegnare il dolore addominale. Ciò è causato dalla disfunzione del sistema nervoso autonomo. I dolori sono colici, spesso localizzati nella metà inferiore dell'addome. Durante l'esame fisico, si nota una diminuzione o assenza di rumore intestinale e un esame a raggi X della cavità addominale determina le aree di contrazione ed espansione intestinale. Il dolore si riduce durante il blocco dei gangli, nei pazienti deceduti è stata trovata la distruzione della guaina mielinica dei nervi viscerali. Inoltre, i pazienti si lamentano di nausea, vomito, stitichezza o meno spesso diarrea. Poiché la leucocitosi viene spesso rilevata nel sangue, spesso viene eseguita una laparotomia prima della diagnosi del paziente.

Altri segni e sintomi dell'interruzione del sistema nervoso autonomo sono la tachicardia e l'ipertensione instabile. Se questi sintomi sono presenti, il paziente deve essere attentamente monitorato, dal momento che sono note morti improvvise, può esserci febbre, ipotensione posturale.

Dal sistema nervoso periferico si notano disturbi motori e sensoriali. I disordini del movimento si sviluppano precocemente, i gruppi muscolari prossimali sono colpiti; a differenza della sindrome di Hyyen-Barre, gli arti superiori sono i primi ad essere colpiti. Uno studio elettrofisiologico trova polradiculopatia assonale o neuropatia. La paralisi dei muscoli respiratori può essere pericolosa per la vita, in questo caso sono necessari l'intubazione e la ventilazione artificiale dei polmoni. Fortunatamente, questa complicanza di solito si sviluppa alla fine di un attacco. Caratterizzato da dolore agli arti, al torace e alla schiena. I pazienti si lamentano di una violazione della sensibilità e della parestesia. Inizialmente i riflessi tendinei profondi sono normali, ma diminuiscono progressivamente con attacchi prolungati. È stato osservato che i riflessi della caviglia possono persistere selettivamente.

Anche caratterizzato da danni al sistema nervoso centrale. Il primo segno di un attacco imminente può essere irritabilità. Durante un attacco si sviluppano insonnia, ansia e disturbi del comportamento. Il paziente può diventare irascibile, la sua condizione può essere considerata isterica, che a sua volta può comportare l'assunzione di farmaci e l'aggravamento dell'attacco. Quando si valuta lo stato mentale, si possono rilevare gravi depressione o paranoia, marcate psicosi e allucinazioni. Dopo un attacco acuto, i disturbi mentali cronici, in particolare la depressione, sono osservati più spesso rispetto alla popolazione generale.

Durante un attacco acuto si possono sviluppare convulsioni convulsive, che è un problema clinico difficile, dal momento che la maggior parte degli anticonvulsivanti può aggravare l'attacco. Apparentemente, il gabapentin è un'eccezione, molto probabilmente perché non è metabolizzato principalmente nel fegato. Si nota una violazione della secrezione di un ormone antidietico con concomitante iponatremia, con un'autopsia si riscontrano cambiamenti nella regione ipotalamica. I cambiamenti nell'encefalogramma possono essere rilevati in assenza di attività convulsiva, il rallentamento non specifico più caratteristico. Durante un attacco grave, sonnolenza e coma possono progredire. Negli ultimi 50 anni, il tasso di mortalità dei pazienti con porfiria intermittente acuta tra coloro che avevano bisogno di ricovero ospedaliero era tre volte più alto del tasso di mortalità tra il resto della popolazione, la maggior parte dei decessi avveniva durante un attacco acuto. La sopravvivenza con l'avvento della terapia con ematin nel 1971 aumentò.

Per un paziente senza una diagnosi di "porfiria" con segni e sintomi di un attacco acuto di porfiria, il suo tipo non ha importanza, poiché il trattamento è lo stesso per tutti i tipi. È necessario determinare la quantità di acido 5-aminolevulinico e di porfobilinogeno nelle urine, poiché la loro escrezione aumenta durante un attacco di porfiria acuta. Per prevenire la distruzione del porfobilinogeno, aggiungere il carbonato di sodio nel contenitore di raccolta delle urine. È possibile utilizzare quattro metodi per determinare il contenuto di porphobilinogen nelle urine: un test Watson-Schwartz, un test di Hoich, un test Moseroll-Granin e kit speciali per determinare le concentrazioni di tracce del kit porphobilinogen Trace PBG. Tutti i campioni sono basati sulla reazione tra il porphobilinogen e il reagente di Ehrlich, un colore rosso si forma nel mezzo acidificato. Un gruppo di esperti ha recentemente raccomandato questi kit per la determinazione del porphobilinogen al fine di diagnosticare un attacco acuto di porfiria, possono essere utilizzati per determinare il contenuto di porfobilinogeno nelle urine ad una concentrazione superiore a 6 mg / l. Con il reagente di Ehrlich, formando una sostanza rossa, l'urobilinogeno può interagire; Il test di Watson-Schwartz deve essere eseguito con particolare attenzione per eliminare risultati falsi positivi. Se l'urina contenente porfobilinogeno in eccesso è esposta alla luce e all'aria aperta, può diventare nera a causa della conversione di porfobilinogeno in porfirina e altri pigmenti. Se il paziente è in condizioni gravi, il trattamento può essere iniziato sulla base di questi campioni.

Dopo che è stata stabilita la diagnosi di porfiria acuta, è possibile valutare il tipo di malattia. L'attività del porphobilinogen deaminasi negli eritrociti, l'escrezione di protoporfirina con le feci, la fluorescenza della porfirina nel plasma e l'escrezione di coproporfirina con le urine e le feci sono compromesse.

Espressioni di porfiria di cosa si tratta

Porfiria - un gruppo di malattie rare con un carattere di trasmissione prevalentemente ereditaria (può essere acquisita), che si basano su una carenza di uno degli enzimi del sistema biosintetica, provocando un accumulo eccessivo nel corpo delle porfirine e loro precursori, cioè, porfobilinogeno (PBG) e δ acido α-aminolevulinico (δ-ALA). Il porfirinogeny incolore dell'aria rapidamente ossidato alle porfirine, dando una fluorescenza rossa (in origine il termine "porfiros" non denota una malattia, e lucenti porfirine cristallini viola-rosso, ha ottenuto il suo nome alle «porphyros» greco - viola).

Le porfirine sono ciclici tetrapirrolo con diversi gruppi terminali. La caratteristica principale di questo complesso gruppo di anelli è la capacità di legare metalli, di cui ferro e magnesio sono importanti (eme e clorofilla sono le porfirine metalliche più conosciute). In generale, la biosintesi dell'eme rappresenta le fasi del metabolismo della porfirina a partire dalla reazione della glicina con il succinil-coenzima A e termina con la formazione di protoporfirina. Non sono i porfirini stessi a essere coinvolti in questa catena di sintesi, ma la loro forma ridotta - i porfirini.

La diagnosi precoce di porfiria acuta ostacolato grande varietà di manifestazioni cliniche, porfiria mascherare sotto altre malattie (polimorfismo della manifestazioni cliniche della malattia può assomigliare e simulare acuta chirurgica polineuropatia patologia recidivante, l'epilessia, e altri.). A seconda della localizzazione predominante del difetto metabolico, vengono rilasciate porfirie:

■ eritropoietico: [1] eritropoietico congenito; [2] protoporfiria eritropoietica;
■ epatica: [1] porfiria associata a carenza di ALA deidrogenasi; [2] porfiria intermittente acuta; [3] coproporfiria ereditaria (congenita); [4] porfiria variegata; [5] porfiria tardiva della pelle.

Fai attenzione! Le differenze nelle manifestazioni cliniche in diverse forme nosologiche dipendono dal livello del ciclo di biosintesi dell'eme, sul quale un enzima con funzioni di attività ridotta, determina quale frazione di porfirine prevarrà nei metaboliti in eccesso emergenti. Se lo scambio di eme è bloccato ad uno stadio elevato del ciclo, gli isomeri della porfirina propriamente detta sono tropici del derma e provocano una fotodermatosi. Quando il difetto enzimatico si trova nelle fasi iniziali del ciclo dei precursori biosintetici eme delle porfirine (PBG e δ-ALA) prevarrà tra metaboliti possiedono neurotossico demielinizzante esposizione portando a polineuropatia sensitivo.

Di particolare interesse per gli specialisti in medicina intensiva sono la porfiria acuta, poiché possono fare il loro debutto con complicazioni neurologiche minacciose e richiedere un trattamento in unità di terapia intensiva. La sottovalutazione dell'importanza di conoscere il complesso dei sintomi della porfiria acuta comporta una diagnosi ritardata, un trattamento improprio e esiti avversi. Se non trattati, i pazienti sviluppano neuropatia motoria: debolezza muscolare, trasformandosi in tetraparesi e tetraplegia pigra. La paralisi del diaframma, i muscoli respiratori ausiliari, le corde vocali, i muscoli del palato molle, i muscoli del terzo superiore dell'esofago si sviluppa. Questo porta a insufficienza respiratoria neuromuscolare. In assenza di trattamento patogenetico, la coscienza compromessa progredisce, anche in coma a causa di encefalopatia porfirica. L'immobilizzazione prolungata è complicata dalle infezioni nosocomiali e dalla sindrome da ipercatabolismo. La morte dei pazienti viene, di norma, da complicazioni, la cui cura è impossibile senza un adeguato trattamento della malattia di base.

Oltre a porfiria acuta intermittente (Nak; gene difettoso porfobilinogeno-dezaminazay [PbgD]), ad acuti forme porfiria epatica includono coproporfiria ereditaria (coproporphyrin-gene difetto genoksidazy [CPOX]) e porfiria variegata (gene difetto protoporfirina genoksidazy [PPOX]). Tutte le forme acute di porfiria hanno un'ereditarietà autosomica dominante con bassa penetranza del gene mutante. Per OPP, il gene è localizzato e decodificato. Si trova nel braccio lungo del cromosoma 11 e consiste di 15 esoni. L'AKI è la forma più comune di porfiria, la sua prevalenza nei paesi europei è di 5 - 12 casi per 100 mila abitanti e, di norma, è la più difficile che si verifica clinicamente. Nell'80% dei portatori del gene patologico, non ci sono manifestazioni cliniche nella loro vita (porfiria latente, subclinica). Solo il 20% dei portatori di un gene patologico ha attacchi clinicamente evidenti di AKI durante la loro vita.

Come accennato in precedenza, la base della porfiria è una violazione della biosintesi dell'eme, che porta all'accumulo eccessivo nel corpo delle porfirine e dei loro predecessori, cioè PBG e δ-ALA. L'eccesso di queste sostanze ha un effetto tossico sul corpo e causa i sintomi clinici caratteristici (vedi sotto). ALK e PBG provocano disturbi neurologici acuti, dolore addominale, disfunzione autonomica, neuropatia periferica e psicosi e, di regola, alterazioni della pelle, in particolare fotosensibilità, negli stadi successivi della malattia.

Tutte le manifestazioni cliniche di attacco di porfiria acuta sono spiegate dal coinvolgimento del sistema nervoso vegetativo, disfunzione del sistema nervoso periferico o centrale. Tuttavia, i meccanismi di danno al sistema nervoso rimangono poco chiari. I disturbi vascolari e neuroendocrini hanno un significato definito nella patogenesi. δ-ALA e PBG hanno un effetto tonogenico diretto sulla parete vascolare e sulla muscolatura liscia; e il vasospasmo locale può portare a ischemia e demielinizzazione segmentale nel sistema nervoso periferico e centrale. Durante un'esacerbazione, c'è un aumento del contenuto ematico di catecolamine, a volte al livello osservato durante il feocromocitoma. OPP - una delle più frequenti cause di sindrome da inappropriata secrezione di ADH, che è associata a lesioni ipotalamiche e porta a gipoosmolyarnosti iponatremia e plasma e, di conseguenza, a manifestazioni marcate del cervello (o coscienza inibizione pomrachneniyu, convulsioni epilettiche). Il danno al sistema nervoso e ad altri organi e tessuti è anche associato all'effetto citotossico di un eccesso di porfirine e dei loro precursori. Con il sangue, le porfirine si diffondono in tutto il corpo e penetrano nella pelle. Lì, durante l'insolazione, interagiscono con i fotoni (reazioni fotochimiche), trasferiscono l'energia assorbita alle molecole di ossigeno per formare i radicali liberi (in particolare il radicale superossido) e provocano una reazione fototossica.

Da fattori prorfirinogennym che possono scatenare attacchi di porfiria acuta nei portatori asintomatici del difetto genetico sono: digiuno (ipocalorica dieta bassa del carboidrato), infezioni, alcool, intossicazione con arsenico e piombo, assunzione di alcuni farmaci (FANS, analgesici, antibiotici, sulfamidici, barbiturici, e altri. [L'elenco dei farmaci è in costante aumento]), l'insolazione, le fluttuazioni nel livello degli ormoni sessuali femminili (mestruazioni, gravidanza). Più spesso, la porfiria acuta si sviluppa nelle donne, raramente prima della pubertà, la frequenza e la gravità degli attacchi diminuisce con l'inizio della menopausa.

Chirurghi, neuropatologi, psichiatri, ginecologi e urologi possono incontrare forme acute di porfiria. Clinicamente, un attacco (attacco) di porfiria acuta si manifesta con i seguenti sintomi (nessuno dei seguenti sintomi è specifico, ma la loro combinazione dovrebbe essere allarmante per quanto riguarda la possibile porfiria):

■ dolore addominale acuto (senza sintomi peritoneali), nella parte bassa della schiena e degli arti (il dolore di solito precede l'insorgenza di debolezza muscolare);
■ urina rossa (dal rosa al marrone);
■ disturbi vegetativi - tachicardia, aumento della pressione sanguigna, stitichezza, vomito, disturbi dello sfintere (disfunzione degli organi pelvici);
■ paresi periferica, debolezza muscolare, con possibile coinvolgimento dei muscoli respiratori, dei nervi cranici, dei disturbi bulbari;
■ disturbi mentali - ansia, depressione, allucinazioni, delusioni (di solito i pazienti hanno una psicosi che assomiglia alla psicosi nella schizofrenia, che in alcuni casi porta all'ospedalizzazione di pazienti negli ospedali psichiatrici);
convulsioni epilettiche;
■ disfunzione ipotalamica - febbre centrale, iponatriemia.

Fai attenzione! Più spesso, la porfiria acuta si manifesta come una malattia polisintomatica con esordio acuto. Tuttavia, sono possibili forme cliniche più rare: manifestazioni oligo-o anche monosintomatiche (inclusa polineuropatia o convulsioni epilettiche, ecc.) Con decorso subacuto e cronico della malattia.

Il primo attacco (porfiria acuta) di solito si sviluppa tra i 15 ei 35 anni (molto meno spesso nei bambini o in quelli oltre i 50). Nelle donne, le manifestazioni cliniche si verificano circa 1,5-2 volte più spesso che negli uomini. Nei casi tipici, l'attacco inizia con sintomi autonomici, sono uniti da disturbi mentali e quindi prevalentemente da polineuropatia motoria, ma il processo può fermarsi in una qualsiasi di queste fasi. Il corso dell'attacco è variabile. La durata totale dell'attacco varia da alcuni giorni a diversi mesi. La polineuropatia di solito si sviluppa in modo acuto o subacuto. Nella maggior parte dei casi, i sintomi raggiungono il massimo sviluppo entro 1 o 4 settimane, ma a volte la fase di progressione dura fino a 2 o 3 mesi. La progressione avviene in modo continuo o a passi.

La sindrome addominale (88%) domina nella clinica di porfiria acuta. I dolori non hanno una localizzazione chiara, spesso di natura diffusa su tutti i piani della cavità addominale, di intensità variabile (da lieve a molto forte). All'esame, vengono rilevati distensione addominale, sensibilità alla palpazione in tutti i reparti, paresi o indebolimento della motilità intestinale. Di norma, il dolore addominale è accompagnato da stitichezza, nausea e vomito. Questa combinazione di sintomi è spesso causa di ospedalizzazione di pazienti negli ospedali chirurgici con una diagnosi di colecistite acuta, appendicite, ostruzione intestinale, ecc. Ei pazienti sottoposti a intervento chirurgico. L'uso di analgesia e interventi chirurgici sono pericolosi, poiché il loro effetto porfirinogeno porta alla progressione della malattia e ad un netto deterioramento della condizione dei pazienti.

Ma le complicanze più pericolose della porfiria sono associate alla polineuropatia, che si sviluppa nel 10-60% delle crisi, spesso 2-4 giorni dopo l'insorgenza del dolore addominale o dei disturbi mentali. La polineuropatia è prevalentemente di natura motoria - la sua principale manifestazione è la crescente tetraparesi flaccida. I sintomi della neuropatia porfirica sono caratterizzati da variabilità e dinamismo. A differenza di altre polineuropatie assonali, nel caso della porfiria, non sono le gambe a essere spesso coinvolte prima, ma le braccia (con lo sviluppo della paresi bibrachiale), e le parti prossimali a volte soffrono più di quelle distali. Nei casi più gravi, i muscoli del corpo sono coinvolti, incluso nel 10% dei casi - i muscoli respiratori. La sconfitta dei nervi cranici con lo sviluppo della sindrome bulbare, la debolezza dei muscoli facciali, i disturbi oculomotori si verifica anche nei casi più gravi e di solito in mezzo a un pronunciato coinvolgimento degli arti. Con il progredire della polineuropatia, i sintomi di irritazione del sistema nervoso autonomo sono sostituiti da sintomi di prolasso: ipotensione ortostatica, polso fisso, diminuzione della motilità del tratto gastrointestinale, tendenza all'ipoidrosi (a volte con sudorazione profusa occasionale), difficoltà a urinare. Al culmine dei sintomi nel 10 - 30% dei casi che si verificano con polineuropatia grave, si verifica la morte. È più probabile che la malattia non sia stata riconosciuta in tempo e che siano stati prescritti farmaci porfirinogeni. Le cause immediate della morte sono morte improvvisa, spesso associata a menomazione del cuore e ipercatecolaminemia, paralisi dei muscoli respiratori o sindrome bulbare grave. Nei sopravvissuti, il recupero inizia da 2 a 3 settimane dopo che la polineuropatia raggiunge il massimo. Il recupero completo è spesso osservato, ma può durare per diversi anni, durante i quali i pazienti hanno paresi delle mani e dei piedi, disfunzione autonomica. Sullo sfondo del recupero, possono verificarsi recidive, spesso più gravi del primo attacco.

Caratteristiche di polineuropatia in porfiria:

la predominanza della componente vegetativa all'inizio dell'attacco sotto forma di gravi dolori di bruciore nell'addome, nella parte bassa della schiena, negli arti, nei disturbi cardio-vascolari e gastro-intestinali, nella disuria, nella disfunzione dello sfintere della cistifellea;

quando un attacco è ponderato, la polineuropatia motoria simmetrica si unisce, più spesso con una lesione predominante delle parti prossimali delle estremità, e più tardi dei muscoli respiratori con lo sviluppo di insufficienza respiratoria; polineuropatia asimmetrica o focale meno comune; può comportare nervi cranici;

i disturbi sensoriali possono accompagnare la neuropatia motoria, manifestandosi in aree di parestesia, disestesia, anestesia, che spesso non rientrano in alcun quadro anatomico; la prevalenza dei disturbi della sensibilità soggettiva rispetto a quelli oggettivi e qualitativi rispetto a quelli quantitativi è caratteristica;

in base all'elettroneuromiografia (ENMG), viene rilevata un'assonopatia o una combinazione di assonopatia con mielinopatia; secondo la patomorfologia, gli assoni motori brevi sono principalmente colpiti (a differenza di altre assonopatie dismetaboliche, quando i nervi motori lunghi sono colpiti prima);

la polineuropatia è solitamente combinata con il pigmento; segni di disturbi centrali possono apparire sullo sfondo della polineuropatia; leucocitosi non spiegata, un moderato aumento di ALT, AST, livelli di LDH, disturbi dielettrolita sono possibili; i cambiamenti del liquido cerebrospinale non sono rilevati.

Le ripetute crisi epilettiche possono essere un sintomo di porfiria acuta e non indicano necessariamente un attacco di porfiria. Se le crisi epilettiche sono sintomi di un attacco di porfiria, vengono combinate o precedute da uno o più dei seguenti sintomi: dolore o disagio nell'addome, nella parte bassa della schiena, negli arti, meno vomito, ecc. Spesso, altri sintomi dell'attacco della porfiria si ritirano sullo sfondo rispetto alle crisi epilettiche, il che complica la diagnosi. Nel decorso cronico dell'epilessia porfirica sintomatica, una combinazione di crisi epilettiche con i suddetti sintomi è facoltativa. Secondo la letteratura, le crisi epilettiche possono verificarsi in circa il 20% dei pazienti con porfiria. Allo stesso tempo, sono possibili tutti i tipi di convulsioni, tuttavia, molto spesso, si tratta di convulsioni tonico-cloniche convulsive generalizzate primarie o secondarie.

Fai attenzione! Il quadro clinico dell'attacco della porfiria acuta è per molti aspetti simile per le sue varie forme. Specificare il tipo di porfiria è spesso possibile solo dopo una ricerca genetica biochimica e medica. Tale diagnostica all'interno del gruppo di porfiria acuta non è critica per il trattamento (la terapia è identica per tutti i tipi di porfiria acuta), ma è molto importante per valutare la prognosi (più difficile da AKI) e la successiva diagnosi di tutti i parenti del paziente con porfiria. Inoltre, i pazienti con porfiria variegata e coproporfiria ereditaria dovrebbero evitare l'insolazione solare a causa dell'aumentata sensibilità della pelle (dovuta all'azione fotodinamica delle porfirine).

Per gli attacchi acuti di porfiria, l'escrezione urinaria eccessiva di δ-ALA e PBG è caratteristica. I livelli di ALA e PBG nelle urine non sono correlati alla gravità dei sintomi. Un test di screening semplice ed affidabile per diagnosticare un attacco acuto è la determinazione qualitativa del PBG nelle urine (reazione qualitativa con il reagente di Ehrlich, che è sensibile ad un aumento dei livelli di PBG urinario oltre 5 volte superiore al normale, che soddisfa i criteri per un attacco di porfiria acuta). A volte è necessario quantificare l'ALA e il PBG escreti di urina usando metodi cromatografici. L'ultima fase della diagnosi dei pazienti, in particolare dei portatori asintomatici di porfiria e in fase di remissione, è un'analisi del DNA. L'ereditarietà del paziente con porfiria deve essere attentamente studiata.

L'obiettivo del trattamento nella porfiria acuta (intermittente) consiste nel sopprimere la δ-ALA sintetasi, un enzima che controlla il tasso di biosintesi dell'eme metabolica. Questo obiettivo viene raggiunto evitando fattori provocatori e prescrivendo carboidrati e infusione di eme arginate. Il carico di carboidrati si ottiene con l'assunzione di glucosio 300 - 500 g / giorno. L'eme arginato viene somministrato alla dose di 3 mg / kg al giorno per 4-7 giorni. Questo trattamento porta alla normalizzazione dei parametri clinici e biochimici e riduce la sintesi di δ-ALA, normalizzando il rilascio di ALA e PBG in eccesso. L'arginoma dell'eme è disponibile in commercio sotto forma di ematina, panematoclima, normosang, argema e altri.Le soluzioni sono preparate immediatamente prima dell'infusione. C'è un effetto positivo dalla plasmaferesi. Per il trattamento del dolore, vengono usati oppiacei, i disturbi vegetativi vengono fermati dai beta-bloccanti. Si usano sedativi (aminazina, lorazepina), stimolanti intestinali (prozerina, senna). È di fondamentale importanza prevenire un attacco acuto spiegando al paziente la necessità di evitare l'esposizione a fattori scatenanti, come i farmaci, gli steroidi, il consumo di alcol o il digiuno intenzionale.

articolo "Difficoltà nella diagnosi di danno al sistema nervoso in porfiria" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE "Altai State Medical University" del Ministero della salute della Federazione Russa, Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital", Barnaul (Neurological Journal, No. 5, 2016) [leggi];

articolo "I gufi non sono quello che sembrano": le difficoltà di diagnosi e trattamento delle manifestazioni neurologiche della porfiria Levin, Dipartimento di Neurologia, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, No. 4, 2017) [leggi];

articolo "Porfirinuria secondaria e sovradiagnosi della porfiria acuta ereditaria" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Circonciso, R. Kauppinen; Centro neuromuscolare, Ospedale statale di medicina secondaria n. 2, Dipartimento di neurologia e neurochirurgia presso la clinica universitaria di medicina di Stato di San Pietroburgo Pavlov; Centro consultivo e diagnostico dell'istituzione di bilancio dello Stato federale con un policlinico dell'ufficio del presidente della Federazione russa, San Pietroburgo; Centro per studi di porfiria, Facoltà di Medicina, Università di Helsinki, Finlandia; Laboratorio di ricerca di angioneurologia, Centro federale per il cuore, il sangue e l'endocrinologia. V. Almazov, Dipartimento di Neurologia e Medicina manuale, Università medica statale di San Pietroburgo Pavlov; Dipartimento di terapia ospedaliera, Università medica statale di San Pietroburgo I.P.Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [leggi];

articolo "Il ruolo della diagnostica di laboratorio nella verifica della porfiria acuta (caso clinico)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. IN Ulyanova, Cheboksary; BU "Second City Hospital" del Ministero della salute di Chuvashia, Cheboksary (rivista medica Almanac n. 2, 2018) [leggi]