Porfiria eritropoietica congenita

Definizione. Porfiria eritropoietica congenita (PEV, il morbo di Gunther, congenita porfiria fotosensibile, eritropoietica denza uroporfi-) - una rara, malattia ereditaria recessiva caratterizzata da sensibilità cronica sfigurare lesioni cutanee e anemia emolitica.

Genetica, frequenza e patogenesi. I pazienti sono omozigoti per un gene autosomico recessivo. Negli eterozigoti, il metabolismo della porfirina è raramente disturbato, esternamente sembrano sani. Il difetto enzimatico sottostante non è stato stabilito, ma può essere dovuto al disequilibrio funzionale delle attività di porfobilendendeaminasi e uroporfirinogeno cosinto-III. Questa anomalia è espressa esclusivamente nelle cellule in via di maturazione della serie eritroide e porta ad una brusca sovrapproduzione di uroporfirinogeno I, mentre la produzione di uroporfirinogeno III non cambia o è alquanto elevata. Uroporfirinogeno i non può essere utilizzato per la sintesi dell'eme, ma si trasforma in koproporfirinogen I. Uroporfnrin I, koproporfirinogen I e Coproporphyrin che si accumulano nei tessuti ed escreto in quantità in eccesso nelle urine e le feci.

Manifestazioni cliniche e diagnosi. Nei pazienti con porfirine si accumulano durante il periodo di sviluppo intrauterino. Già durante il parto o subito dopo, l'urina rosa o rossa inizia di solito a separarsi, mentre la sensibilità della pelle, l'emolisi periodica e la splenomegalia possono comparire più tardi. L'ipertricosi e la colorazione dei denti e delle ossa sono spesso rosse. La morte può verificarsi fin dall'infanzia. Con una sopravvivenza più lunga, il paziente avrà grandi cicatrici paralizzanti, specialmente sulla pelle delle dita, del naso e delle orecchie. Nelle urine vengono determinate grandi quantità di uroporfirina I, coproporfirina e porfirine con 7, 6, 5 e 3 gruppi carbossilici, mentre l'escrezione di ALA e PBG non cambia. Le grandi quantità di feci mostra coproporphyrin I. normoblasts, reticolociti ed eritrociti contengono grandi quantità di uroporphyrin I e una piccola quantità koproporfirinogena I. normoblasts e reticolociti esibiscono intenso fluorescenza rossa. In accordo con la normale escrezione di ALA e PBG, non esiste patologia neurologica.

Trattamento. Evitare l'esposizione alla luce solare. In alcuni casi, l'anemia emolitica, l'escrezione di porfirina e la fotosensibilità diminuiscono dopo la splenectomia. L'uso di infusioni di ematina e la somministrazione orale di 0-carotene non ha superato lo scopo dell'esperimento.

Porfiria eritropoietica congenita

Porfiria, o la malattia porfirina (greca Πορφύριος -. «Crimson", 'viola') - quasi sempre disturbo ereditario del metabolismo pigmento con un alto contenuto di porfirine nel sangue e nei tessuti e aumentato la percentuale riservata con l'urina e le feci. Manifestato da fotodermatosi, crisi emolitiche, disturbi gastrointestinali e neuropsichiatrici.

classificazione

Classificare la malattia di porfirina in accordo con i principali luoghi di sintesi dell'emoglobina, in cui compaiono gli "errori" del metabolismo. Una malattia primaria può verificarsi nel fegato (porfiria epatica (porfiria epatica)) o nel midollo osseo (porfiria eritropoietica (porfiria eritropoietica)); a volte può svilupparsi in entrambi questi organi.

1. Porfirie epatiche:

• porfiria dovuta a carenza di disidratasi dell'acido aminolevulinico;
• porfiria intermittente acuta;
• coproporfiria ereditaria;
• porfiria variegata;
• porfiria della pelle tardiva.

• porfiria eritropoietica congenita (malattia di Gunther);
• protoporfiria eritropoietica.

Secondo il decorso clinico della malattia, spesso le porfirie si dividono in forme acute di porfiria e forme che si verificano prevalentemente con lesioni della pelle.

La porzione non proteica dell'emoglobina - l'eme - non è sintetizzata e i prodotti intermedi della sua sintesi, i porfirinogeni, si accumulano. Alla luce, si trasformano in porfirine, che, interagendo con l'ossigeno atmosferico, formano radicali attivi che danneggiano le cellule della pelle. La pelle inizia ad acquisire una tinta marrone, diventa più sottile e scoppia dall'esposizione alla luce solare, in modo che i pazienti finiscano per coprirsi di cicatrici e ulcere. Ulcere e infiammazioni danneggiano la cartilagine - il naso e le orecchie, deformandoli. In combinazione con le piaghe coperte per secoli e le dita contorte, incredibilmente deturpa una persona. La luce solare è controindicata nei pazienti che causano loro sofferenze insopportabili.

Puoi aiutare un paziente con la malattia di Gunter usando un trapianto di midollo osseo.

epidemiologia

Le porfirie sono più comuni nell'Europa settentrionale, dove la loro incidenza è di 7-12 casi su 100.000 abitanti. Il trasporto asintomatico di difetti genetici si verifica in 1 su 1000 persone.

Eziologia e patogenesi

Le porfirie sono ereditate in modo autosomico dominante, ad eccezione della porfiria eritropoietica congenita (malattia di Günther), ereditata autosomica recessivamente.

Provocando fattori che possono convertire latente porfiria scorre in forma acuta, includere fame, infezione batterica o virale (per esempio, epatite), alcool, ricezione di alcuni farmaci (FANS, barbiturici, alcuni antibiotici, sulfamidici, et al.), La variazione nelle donne profilo ormonale (menarca, gravidanza), insolazione. Porfiria acuta si sviluppa più frequentemente nelle donne durante la pubertà; gli attacchi sono associati con l'inizio delle mestruazioni.

La patogenesi delle manifestazioni cliniche nella porfiria epatica acuta è dovuta al coinvolgimento del sistema nervoso autonomo. La sconfitta della pelle nella porfiria è associata ad una maggiore sensibilità alle radiazioni solari a causa dell'accumulo di porfirine nella pelle. L'esposizione alla luce solare provoca la formazione di metaboliti che danneggiano le cellule della membrana basale e promuovono il rilascio di mediatori mastocitari, che aumentano la fototossicità.

Corso clinico

I sintomi più comuni della porfiria epatica sono il dolore addominale (nel 90% dei pazienti), accompagnato da vomito e stitichezza (nel 50-80% dei casi). Questi ultimi sono associati a motilità intestinale alterata e vasospasmo.

La tachicardia a causa di un aumento del contenuto di catecolamine nel sangue si verifica nel 30-80% dei pazienti al momento di un attacco acuto. L'aumento della pressione sanguigna è osservato nel 40-80% degli attacchi acuti.

Mal di schiena (nel 60% dei pazienti), debolezza progressiva (nel 40-90% dei pazienti), ridotta sensibilità della pelle - manifestazioni di polineuropatia. La paresi dell'arto simmetrico è associata alla degenerazione neuronale dovuta alla demielinizzazione secondaria.

Encefalopatia, convulsioni epilettiformi, emiplegia, disturbi intellettuali, allucinazioni, psicosi (nel 40-55% dei casi) sono segni di danno al SNC.

Quando la porfiria si verifica con lesioni della pelle, i pazienti lamentano un aumento del trauma alla pelle con alterazioni infiammatorie secondarie. Iperpigmentazione e cambiamenti tipo sclerodermia si trovano sul viso e sulle mani. Sotto l'influenza della luce solare sulla pelle può apparire erosione, vesciche, profonde crepe.

Durante attacchi caratterizzati dalla comparsa di una specifica colorazione delle urine (dal rosa al rosso-marrone). La colorazione è migliorata dalla luce solare.

Diagnostica e diagnostica differenziale

La presenza di porfiria acuta deve essere sospettata in qualsiasi paziente con dolore addominale acuto, disturbi mentali, neuropatia periferica e alterazioni tipiche delle urine. Per confermare la diagnosi deve condurre un esame speciale, tra cui l'urina sui contenuti porfobilinogeno (a porfiria aumenta la sua quantità), determinazione dell'attività e le mutazioni porfobilinogendezaminazy porfobilinogendezaminazy nel gene (nel gene PbgD). La coproporfiria epatica acuta deve essere differenziata dalla pseudoporfiria renale fototossica in pazienti con tossina, medicinali o alluminio (con liquido di dialisi non purificato da alluminio) a causa di CRF, in emodialisi. Test differenziale: dopo l'introduzione di uno specifico antidoto (unitiolo, desferio, deferoxamina, acetilcisteina), i sintomi scompaiono da soli, insieme all'abolizione del farmaco provocante. La porfiria epatica è più cronica. Inoltre, le porfirie cutanee fototossiche si differenziano con SLE discoidale, sindrome da lupus e altri alvei del farmaco in aggiunta al farmaco.

La porfiria acuta intermittente è anche differenziata con polineurite tossica nell'avvelenamento da piombo, con la sindrome di Guillain Barré allergica post-influenzale post-influenza e con polineuropatia difterica. ertitroproporfirii fototossica dovrebbe essere differenziato da radiazioni (radiazione polineuropatia), atassia telangiectasia, con malattia fotokantserogennymi, leucemia mieloide, neurofibromatosi, tumori epatici, epatite virale e tossici, causati, per esempio fenotiazine, tetracicline, sulfamidici, diuretici. Va anche ricordato che l'epatite cronica può facilmente trasformarsi in cirrosi e porfiria cutanea (l'importanza della storia epidemiologica e tempestivo avvertimento del medico sulle reazioni fotosensibilizzanti).

Per escludere la porfiria cutanea, viene determinato il contenuto di porfirina negli eritrociti, nelle urine e nelle feci e lo spettro di assorbimento delle porfirine viene stimato utilizzando la spettroscopia di fluorescenza.

trattamento

Trattamento della porfiria epatica

Escludono l'effetto di un fattore provocante, nelle donne interrompono il ciclo mestruale prescrivendo farmaci ormonali. Nelle porfirie epatiche vengono prescritti epatoprotettori colestiramina, Kollesiptolo, quercetina; ematina; droghe hingiminovye (delagil). Fogem, fosfato.

Trattamento della porfiria eritropoietica

Per interrompere l'assorbimento delle porfirine nell'intestino, il carbone attivo viene prescritto in 60 g 3 volte al giorno e per sopprimere la propria eritropoiesi vengono eseguite trasfusioni di quantità eccessive di massa di eritrociti. L'eccesso di ferro viene rimosso usando agenti complessanti (deferoxamina). La soppressione della propria eritropoiesi si ottiene anche assumendo idrossiurea a 1 g / die sotto il controllo dell'analisi del sangue periferico.

Sull'eredità delle teste incoronate

Nel 1998, la casa editrice inglese Bantam Press ha pubblicato un libro di J. Röhl (storico), M. Warren (biochimico) e D. Hunt "Purple Mystery: Genes, Madness and the Royal Houses of Europe" (JCG Röhl, MJ Warren e D. Hunt. Purple Secret: Genes, "Madness" e Royal Houses of Europe), che ha indagato il ruolo della porfiria nel labirinto genealogico delle dinastie reali. Re Giorgio III d'Inghilterra soffriva di porfiria acuta intermittente, tuttavia, più tardi, quando furono rivelate le indicazioni di una maggiore sensibilità della pelle del Re alla luce del sole, la diagnosi fu perfezionata per la porfiria variegata.

Dal libro di Mark Falkirk. "porfiria", i cui sintomi sono affaticamento, scottature della pelle e fotofobia. Poi la pelle diventa più sottile e comincia a marcire, si ricopre di ulcere e cicatrici, la mucosa delle gengive e la parte interna delle labbra si rompono, comincia a sanguinare ed espone le radici dei denti. Per molti secoli, i pazienti con questa malattia sono stati scambiati per vampiri e licantropi, torturati e giustiziati.

Porfiria eritropoietica ereditaria

Intestazione ICD-10: E80.0

Il contenuto

Definizione e informazioni generali [modifica]

Porfiria eritropoietica congenita

Sinonimi: malattia di Gunther

La porfiria eritropoietica congenita o malattia di Günther è una forma di porfiria eritropoietica caratterizzata da fotodermatosi mutilata molto grave.

La porfiria eritropoietica congenita fu isolata in una forma nosologica indipendente di H. Gunther nel 1911. La malattia di Gunther è ereditata in modo autosomico recessivo. La frequenza della popolazione è sconosciuta, il rapporto tra i sessi è 1: 1.

Dalla sua descrizione alla fine del 19 ° secolo, in letteratura sono stati riportati circa 200 casi di malattia.

Eziologia e patogenesi [modifica]

La porfiria eritropoietica congenita è causata dal deficit di uroporfirinogeno sintasi (il quarto enzima nella via di biosintesi dell'eme), che porta al massiccio accumulo dell'isomero di porfirina I (uro e coproporfirine) nel midollo osseo. La carenza di enzimi è causata da mutazioni del gene UROS che codifica per uroporfirinogeno sintasi. La trasmissione è autosomica recessiva. Va notato che esiste un certo grado di correlazione tra un genotipo e un fenotipo identificando mutazioni "pesanti" o "moderate". Nel 50% dei casi è presente la mutazione "pesante" C73R.

Manifestazioni cliniche [modifica]

Il sintomo principale è l'alta fotosensibilità della pelle, sulla quale anche dopo una breve esposizione sotto i raggi del sole, si verificano arrossamento, gonfiore, bruciore o prurito, e quindi elementi bollosi in aree aperte - sul viso, sul collo, sui padiglioni auricolari, dietro le mani. Il contenuto delle bolle è sieroso o emorragico, e dopo l'aggiunta di un'infezione secondaria - purulenta. Ulcere profonde si formano nel sito di vescicole aperte, dopo la guarigione di cui rimangono cicatrici sulla pelle. La pelle è fortemente pigmentata, acquisisce un aspetto eterogeneo a causa di telangiectasie, elementi milium-simili, ipertricosi e macchie depigmentate nel sito di vescicole risolte.

La distruzione del collagene e delle fibre elastiche rende povera la mimica dei pazienti e la bocca diventa acida. Nel suo ulteriore sviluppo, la pelle simile alla sclerodermia cambia con la mutazione delle falangi delle dita, del naso e dei padiglioni auricolari.

Nei raggi della lampada di Wood, i denti, nella dentina e negli smalti di cui sono state depositate le porfirie, danno un bagliore rosso-arancio brillante (i cosiddetti "denti da vampiro"). Per lo stesso motivo, le unghie diventano marroni e si verificano cambiamenti distrofici. Le sconfitte causate dalla luce solare non si limitano alla pelle, ma si estendono agli occhi. Appannamento osservato dell'obiettivo.

L'anemia è uno dei segni permanenti della porfiria eritropoietica congenita e può raggiungere valori potenzialmente letali. Una malattia iniziata nella prima infanzia impedisce ai pazienti di svilupparsi fisicamente e intellettualmente normalmente e di solito muoiono prima che raggiungano la vecchiaia.

Porfiria eritropoietica ereditaria: diagnosi [modifica]

La diagnosi viene effettuata sulla base del quadro clinico e dei dati di laboratorio (presenza di porfirine nelle urine, nel siero e negli eritrociti). Il rilevamento del deficit di uroporphyrinogen synthase negli eritrociti e l'identificazione delle mutazioni causali del gene UROS consentono di confermare la diagnosi.

Diagnosi differenziale [modifica]

Porfiria eritropoietica ereditaria: trattamento [modifica]

Considerando il deficit congenito di uroporfirinogeno sintasi, che è alla base della violazione del metabolismo della porfirina in questa malattia, il trattamento può essere diretto solo a ridurre l'effetto dannoso della luce solare e a sopprimere le reazioni fotodinamiche da esso provocate con la partecipazione di processi radicali liberi.

Applicare antiossidanti vitamina E (α-tocoferolo) 50 mg 2 volte al giorno o beta-carotene (β-carotene) 5-10 mg 3 volte al giorno.

Con livelli elevati di ferro nel sangue, ai pazienti viene prescritta deferoxamina a 0,5-1,0 ml di una soluzione al 10% di i / m una volta al giorno per 15 giorni. Il farmaco aiuta a rimuovere il ferro dalle proteine ​​contenenti ferro (ferritina ed emosiderina), ma non dall'emoglobina e dagli enzimi.

La splenectomia può contribuire all'allungamento della vita dei globuli rossi.

La prognosi per la vita è grave a causa della possibilità di anemia emolitica, splenomegalia e danni alla membrana dovuti a processi di perossidazione lipidica.

Prevenzione [modifica]

Sono necessari indumenti adatti, agenti fotoprotettivi con un grado di protezione di almeno 30 SPF, antiossidanti beta-carotene (β-carotene), vitamina E (α-tocoferolo) come trattamento anti-recidivo.

Altro [modifica]

La protoporfiria eritropoietica è una malattia ereditaria autosomica dominante del metabolismo della porfirina con elevata sensibilità alla luce solare con penetranza variabile. La protoporfiria eritropoietica è isolata in una forma nosologica separata I. Magnus (1961).

La prevalenza della protoporfiria eritropoietica varia da 1/75 000 a 1/200 000 persone. I ragazzi, secondo alcune fonti, sono ammalati più spesso delle ragazze (6: 4).

Eziologia e patogenesi

Nella maggior parte dei pazienti, la protoporfiria eritropoietica si verifica a causa di una deficienza parziale dell'ultimo enzima nella via di biosintesi dell'eme, la ferrochelatasi, codificata dal gene FECH (18q21,2-q21,3), che alla fine impedisce la formazione di molecole eme protoporfirine.

La protoporfiria eritropoietica è principalmente ereditata come malattia autosomica dominante, ma la sua espressione clinica è modulata dalla presenza di alleli trans transmetici FEC IVS3-48C. È stata anche descritta l'ereditarietà recessiva di due alleli mutanti del gene FECH. Circa il 2% dei pazienti presenta mutazioni con una funzione potenziata dell'acido aminolevulinico sintasi-2 sintasi eritroide del gene ALAS2 (Xp11.21) - questa forma è considerata protoporfiria dominante legata all'X.

La malattia di solito inizia nell'infanzia: pochi minuti dopo essere stati al sole, c'è bruciore e prurito della pelle, e dopo 6-12 ore - il suo rossore e gonfiore. La forma eritematosa ed edematosa della porfiria eritropoietica si verifica più frequentemente di altre varianti cliniche - nel 56,1% dei casi (Krivosheev B.N., 1981).

Dopo la scomparsa dei segni acuti di dermatosi sul viso, rimangono le mani, la parte posteriore del collo, le croste scagliose ipercheratosiche e le escoriazioni. Il pattern della pelle è enfatizzato, la pelle stessa è ispessita e spesso si vedono cicatrici superficiali atrofiche che gli conferiscono un aspetto particolare, granuloso, simile a una buccia d'arancia.

La forma emorragica di bullosa (29,4%) si distingue per il fatto che dopo lo sviluppo di eritema ed edema compaiono elementi viola e cistici.

Poiché la protoporfirina è una molecola lipofila che viene espulsa dal corpo dal fegato, i pazienti con porfiria eritropoietica sono a rischio di sviluppare la colelitiasi con episodi ostruttivi fino all'insufficienza epatica acuta.

A causa della varietà di opzioni cliniche e della mancanza di caratteristiche intrinseche solo nella porfiria eritropoietica, gli studi di laboratorio sono cruciali per la diagnosi.

Nella fase attiva della malattia, il metodo spettrofluorimetrico rivela un alto contenuto di protoporfirina negli eritrociti, moderata nel plasma e assenza nelle urine. Il contenuto di coproporfirina nei globuli rossi può anche essere aumentato, ma in misura minore. In remissione, il contenuto quantitativo delle protoporfirine negli eritrociti è ridotto, ma rimane ad un livello abbastanza alto da stabilire e convalidare la diagnosi di protoporfiria eritropoietica.

Gli studi sul coinvolgimento del fegato, il livello di attività di ferrochelatasi, l'analisi genetica (mutazioni di FECH, la presenza della mutazione di FECH IVS3-48C e la mutazione di ALAS2) e gli studi di razza sono appropriati.

È necessario differenziare la protoporfiria eritropoietica con porfiria cutanea tardiva, porfiria eritropoietica congenita, vaiolo, reazioni farmacotossicologiche, orticaria solare.

Il mantenimento include la prevenzione dell'esposizione alla luce e la protezione dalla luce visibile mediante l'utilizzo di filtri solari ad alta UVA e di lunghezza d'onda critica (> 370 nm), riducendo i livelli di protoporfirina (riducendo l'eritropoiesi mediante trasfusione o somministrazione di colestiramina) e prevenendo la possibile evoluzione insufficienza epatica. Il trapianto di fegato e midollo osseo deve essere considerato un trattamento per i casi più gravi di patologia.

Sinonimi: ipogammaglobulinemia isolata

Definizione e informazioni generali

L'agammaglobulinemia isolata è una forma non sindromica di agammaglobulinemia, immunodeficienza primaria, caratterizzata da una carenza di gamma globuline e dalla conseguente predisposizione a infezioni frequenti e ricorrenti durante l'infanzia.

La prevalenza di agammaglobulinemia isolata varia da circa 1 / 250.000 a 1 / 500.000.

Eziologia e patogenesi

Difetti di sviluppo e maturazione dei linfociti B, apparentemente, sono alla base della patogenesi dell'agammaglobulinemia. È stato riportato che mutazioni in sette geni sono associate allo sviluppo di agammaglobulinemia isolata: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) e TCF3 (19p13.3).

Due forme di agammaglobulinemia isolate si distinguono sulla base della struttura ereditaria dei difetti genetici alla base della patologia: agammaglobulinemia legata all'X, che rappresenta circa l'85% dei casi e agammaglobulinemia autosomica, che comprende forme dominanti recessive e più rare. Le manifestazioni cliniche di entrambe le forme di agammaglobulinemia sono molto simili e includono infezioni batteriche ricorrenti (otite media, polmonite e sinusite), diarrea e infezioni cutanee con esordio nell'infanzia. L'agammaglobulinemia tardiva è nota come immunodeficienza variabile comune.

Porfiria eritropoietica congenita

(Malattia di Gunther, porfiria eritropoietica, porfiria congenita, ematoporfiria congenita, uroporphyria eritropoietica)

La porfiria eritropoietica congenita è una malattia ereditaria autosomica recessiva in cui il difetto principale è una diminuzione dell'attività di uroporfirinogeno III-cosintatasi, che porta ad un accumulo e ad una maggiore escrezione di porfirine di tipo I. il numero di porfirine e dopo la nascita - la fotosensibilità della pelle, l'emolisi e una diminuzione dell'aspettativa di vita.

Il difetto si manifesta principalmente nel midollo osseo, dove viene rilevata una fluorescenza costante (ma non uniforme) dovuta all'accumulo di porfirine, la cui localizzazione varia. La maggior parte dei normoblasti della fluorescenza del midollo osseo, principalmente nuclei cellulari. L'accumulo sistemico significativo di porfirine è determinato dai globuli rossi sovraccaricati, che causano numerosi cambiamenti patologici nella pelle e nelle mucose.

La prevalenza. Sono stati descritti meno di 200 casi, alcuni dei quali possono essere attribuiti alla porfiria tardiva o epato-eropoietica. Non ci sono caratteristiche razziali o sessuali distinte nella prevalenza della malattia.

"Porfiria eritropoietica congenita" - articolo della sezione Disturbi alimentari e metabolici

Porfiria: di cosa si tratta, sintomi

Hanno paura del sole. Sono estremamente piccoli. Qualche urina è rossa. Questo è ereditato. E non sono vampiri, ma pazienti di genetisti e dermatologi con diagnosi di porfiria. Come riconoscere questa malattia? Come trattare e come vivere con una diagnosi del genere?

Porfirine: un po 'di anatomia

La porfiria è un concetto collettivo che denota un numero di processi patologici associati a una ridotta produzione di porfirina. Questa sostanza è coinvolta nella formazione dell'emoglobina.

La porfirina è un cristallo di colore rosso formato nel fegato e nel midollo osseo. Questo composto organico è necessario per la produzione di eme. Questo composto proteico è coinvolto nel trasferimento di ossigeno ai tessuti e macchia il sangue rosso.

La produzione di sangue richiede 8 enzimi. Se manca qualcuno dei componenti, l'eme comincia ad accumularsi nei tessuti.

Eccessivi composti di porfirina nel corpo causano una maggiore sensibilità della pelle alle radiazioni ultraviolette, la distruzione e lo spasmo dei vasi sanguigni, lo sviluppo del dolore.

La ragione della violazione della sintesi dell'eme e la comparsa di un eccesso di porfirine sono disturbi nel genoma umano.

La mutazione può essere trasmessa con una coppia recessiva o con un gene dominante. A seconda della coppia di geni coinvolti, si sviluppano i sintomi caratteristici di un particolare tipo di malattia.

Altri fattori stimolanti:

• cattive abitudini;
• disturbi ormonali;
• infezione;
• assunzione di droga;
• radiazione ultravioletta in eccesso.

Queste condizioni non sono la vera causa della malattia, ma possono provocare una esacerbazione del processo patologico nel corpo.

Tipi e sintomi della malattia

La porfiria è un nome generico per i disordini metabolici di portifirina. Diversi tipi di patologia differiscono l'uno dall'altro nei sintomi, colpiscono diversi gruppi di gruppi di età. Le tecniche di gestione del paziente possono variare.

L'attivazione dei processi patologici si verifica principalmente nella stagione calda - in primavera, in estate. Nei casi più gravi, la malattia si verifica tutto l'anno, senza periodi di remissione.

Porfiria eritropoietica congenita

Questo tipo di patologia è ereditata attraverso i geni recessivi. Entrambi i genitori hanno regioni cromosomiche così danneggiate nel genotipo, ma allo stesso tempo rimangono sani. Il metabolismo della porfirina è disturbato solo nella prole, spesso in tutti i fratelli di una generazione.

I sintomi si manifestano già nell'infanzia. Il bambino ha:

• colore rosso dell'urina;
• sensibilità alla luce solare;
• bolle, erosione sulla pelle;
• dopo l'uso di antibiotici, aree con cambiamenti sclerotiche nel derma compaiono sul sito delle vescicole;
• si sviluppa rigidità delle articolazioni;
• milza ingrossata;
• diminuisce l'acuità visiva, fino alla completa cecità;
• perdita di capelli, unghie.

I pazienti con questa diagnosi diventano disabili o muoiono in tenera età.

Protoporfiria eritropoietica

Questa forma di malattia ereditaria si manifesta anche nell'infanzia. Ma la violazione è trasmessa secondo il principio dominante. Cioè, se uno dei genitori è malato, tutta la progenie erediterà questa patologia.

Questo tipo di malattia procede in forma più lieve rispetto alla porfiria eritropoietica.

Sintomi del processo patologico:

• ipersensibilità alle radiazioni ultraviolette;
• cambiamento nel numero di sangue, sviluppo di anemia;
• i livelli di porfirina nel sangue sono normali, ma i livelli di protoporfirina plasmatica sono elevati.

Durante l'esacerbazione della malattia colpisce la pelle, si formano bolle. Ma dopo il trattamento, non si verificano cambiamenti cicatriziali nel derma.

Coproporfiria eritropoietica

Una rara forma di patologia. Ereditato anche dal vettore dominante. La sintomatologia è sfocata e spesso la malattia non si manifesta per molto tempo. L'ipersensibilità alla luce ultravioletta è espressa leggermente.

L'inizio del processo patologico è provocato dall'assunzione di farmaci del gruppo "Barbiturici". Quando il debutto o l'esacerbazione nei test di laboratorio, si nota un aumento del valore di coproporfirine. A volte gli indicatori superano i valori normali di 80 volte.

Urokoproporfiriya o forma tardiva di patologia

Questa malattia è strettamente correlata all'habitat e allo stile di vita di una persona. Il principale contingente di pazienti con urocorfofia sono gli abitanti delle megalopoli con l'industria chimica e pesante attivamente sviluppata. L'ereditarietà nello sviluppo di questa patologia non gioca un ruolo decisivo.

La malattia inizia a svilupparsi all'età di 30 anni in persone che abusano di alcol.

Sintomi di questo tipo di porfiria:

• l'aspetto delle bolle sul corpo, pieno di contenuti purulenti o sierosi. Il diametro delle ferite può raggiungere fino a 20 cm;
• aumento dei valori di porfirine nei fluidi biologici;
• disturbi del fegato e dei dotti biliari;
• aree di iperpigmentazione in aree aperte della pelle;
• aree adiacenti di tessuto vescicale sono infiammate e gonfie;
• Sindrome di Nikolsky: danno al derma con un leggero effetto meccanico. Ad esempio, quando si puliscono le mani con un asciugamano;
• 2 settimane dopo la comparsa delle bolle, cicatrici di colore rosso, rosa o grigio appaiono al loro posto;
• durante l'esacerbazione della malattia, aumenta il tasso di crescita di ciglia e sopracciglia. Durante la remissione, tali sintomi non sono osservati;
• deformazione, ipercheratosi delle unghie. Spesso - la perdita completa delle piastre unghie.

Ci sono 2 tipi di malattia - una forma semplice di porfiria e distrofica. Nella prima forma di patologia, le esacerbazioni si verificano solo in estate o sotto irradiazione ultravioletta. Nel secondo caso, la malattia si verifica per tutto l'anno senza periodi di remissione.Questa forma di porfiria colpisce non solo la pelle, ma porta anche a cambiamenti in tutti gli organi e tessuti del corpo.

Nelle fasi successive della malattia si osserva:

• dolore al cuore;
• alta o bassa pressione sanguigna;
• mal di testa e altri dolori;
• disturbi del sistema oculare - infiammazione, vesciche di ulcerazione nella sclera, alterazioni degenerative dei tessuti dell'organo;
• fibroso e cirrosi nel fegato.

Porfiria intermittente acuta

Questa forma della malattia viene trasmessa secondo il principio dominante. È caratterizzato da gravi condizioni neurologiche. Il periodo di esacerbazione della malattia può essere fatale.

Il paziente ha:

• dolore epigastrico;
• urina rosa;
• neurite, polineurite, parestesia;
• psicosi;
• coma.

La morte provoca la paralisi del sistema respiratorio o il completo esaurimento del corpo. I parenti potrebbero non avere una sintomatologia attiva, ma i test di laboratorio mostreranno cambiamenti nel livello di porphrin.

Coproporfiria ereditaria

I sintomi della malattia sono sfocati, ma durante la remissione è simile ai segni di porfiria intermittente. In uno stato tranquillo, una violazione si trova solo nelle analisi di urina, feci.

Tattica medica e misure diagnostiche

La diagnosi della malattia viene effettuata utilizzando un esame visivo della pelle, studiando la storia familiare e analisi dei fluidi biologici per la presenza di porfirine.

Allo stato attuale dello sviluppo della medicina, non esiste un trattamento efficace per la porfiria. Il metodo principale per ridurre il numero di esacerbazioni della malattia è proteggere accuratamente il paziente dalle radiazioni ultraviolette, dall'alcool e dai farmaci che possono causare una ricaduta.

Cosa possono offrire i medici per il trattamento della porfiria:

1. Farmaci antimalarici - contribuiscono alla rimozione di porfirine nelle urine dal corpo.
2. Complessi vitaminici - iniezione di gruppo B, acido nicotinico e ascorbico.
3. Metionina - per migliorare i processi di rigenerazione.
4. Preparazioni antisettiche per il trattamento locale delle superfici delle ferite.
5. Glucosio in grandi dosi.
6. Calcio cloruro come stimolatore delle difese corporee, agente antinfiammatorio.
7. Nei casi più gravi, è indicato l'uso di corticosteroidi.
8. La plasmaferesi utilizza sangue donatore.

Non esistono misure preventive per la porfiria, dal momento che quasi tutte le forme della malattia sono trasmesse geneticamente. I pazienti in un periodo di alta attività solare dovrebbero evitare la radiazione ultravioletta e usare la protezione solare.

Chumachenko Olga, medico, revisore medico

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Porfirie eritropoietiche

Nella pratica del dottore, le porfirie eritropoietiche sono molto meno comuni di quelle epatiche. Questo gruppo di porfiria ha una serie di caratteristiche distintive: 1) la malattia di solito inizia nella prima infanzia ed è accompagnata da sintomi di fotosensibilizzazione; 2) la manifestazione clinica della malattia non è preceduta dall'effetto provocante dei fattori porfirinogenici e il suo sviluppo è dovuto a fermentopatie geneticamente determinate; 3) i principali disturbi del metabolismo della porfirina si verificano negli eritroblasti del midollo osseo; 4) negli eritrociti di sangue periferico, un livello elevato di porfirine è sempre determinato, mentre il contenuto dei loro precursori (DALC e PBG) nei biosubstrati non supera i valori normali; 5) tutti inclusi nella moderna classificazione della porfiria eritropoietica hanno un decorso cronico.

Porfiria eritropoietica congenita (Sindrome di Gunther, uroporphyria congenita)

La VEP come forma nosologica indipendente fu descritta per la prima volta nel 1911 da N. Gunther. È una delle malattie più rare del metabolismo della porfirina: nella letteratura medica ci sono descrizioni di non più di 150 pazienti con una diagnosi comprovata di questa forma di porfiria. La VEP è registrata con rappresentanti di tutti i principali gruppi razziali ed è stata osservata in quasi tutti i paesi dell'Europa, negli Stati Uniti e in Giappone, nelle regioni settentrionali e meridionali dell'Africa. Relativamente spesso, questa forma di porfiria viene rilevata in India, in quelle regioni dove sono consentiti i matrimoni di sangue. In Russia sono noti casi isolati di questa malattia [71].

La VEP è una malattia autosomica recessiva ed è osservata nelle famiglie solo nei parenti di una generazione (fratelli). Genitori di pazienti - portatori eterozigoti del gene mutante. Non hanno segni clinici e biochimici della malattia. La frequenza della popolazione di VEP rimane sconosciuta.

Si dimostra che per VEP eritroblasti nel midollo osseo e eritrociti di sangue periferico determinato una significativa diminuzione dell'attività kosintetazy UP-tipo gene III, mentre l'attività di enzimi precedenti fasi biosintesi (LDA sintetasi K, PBG e UP-gene I) supera la velocità di 1.5 - 2 volte. Come risultato di questa complessa fermentopathy principale rottura biosintesi dell'eme avviene sul piano educativo UP-gene III di PBG (cfr. Fig. 2.1, Capitolo 2), in eritroblasti ed eritrociti in queste circostanze si accumulano quantità eccessive di non fisiologica gene UE I, che è successivamente non può essere usato per la sintesi dell'eme Se normalmente il rapporto tra

Isomeri III e Tipo I sono 10.000: 1, quindi a VEP raggiunge 1: 2. L'eccessivo contenuto del gene UP nei globuli rossi disturba il normale stato fisiologico di quest'ultimo e porta ad un accorciamento dei termini della loro vita. Il gene UP che ho rilasciato dagli eritrociti viene ossidato nell'IUI, si deposita nella pelle e in altri tessuti e causa una condizione di fotosensibilizzazione nel paziente. Tuttavia, con questi disordini enzimatici, la quantità di gene UP generato III è sufficiente per la sintesi di eme e emoglobina, quindi i pazienti non hanno anemia ipocromica con un alto contenuto di ferro.

La sindrome biochimica VEP è caratterizzata da un aumento dei livelli di porfirine in tutti i biosubstrati, che sono sottoposti a studi speciali nella pratica clinica (urine, feci, eritrociti, plasma sanguigno). La frazione UE è sempre dominante, che consiste in un isomero di tipo I dell'80-95%. Nell'urina al giorno può essere rilasciato fino a 140-160 mg di UE, che è centinaia di volte superiore al limite superiore della norma. KP (anche un isomero di tipo I) viene escreto con urina in piccole quantità - fino a 30-52 mg / giorno. Una tale elevata escrezione di porfirine con urina è osservata solo con VEP. Un alto contenuto di porfirine si trova in altri biosubstrates. In particolare, il livello totale di UP, MP e PP negli eritrociti può raggiungere 7500-8000 nmol / l nel plasma sanguigno - 1200-1300 nmol / L 1711. Inoltre, l'urina e le feci ha rivelato un contenuto maggiore di eritrociti porfirina intermedio 7, 6 e 5 gruppi carbossilici (COOH), che appartengono principalmente agli isomeri di tipo I. In studi speciali su materiale anatomico patologico, un alto contenuto di UE I si trova nel midollo osseo, nella milza, nel fegato e in altri organi.

La manifestazione clinica della malattia di solito si verifica nel primo anno di vita, anche se i pazienti sono noti in letteratura, i cui primi sintomi sono comparsi all'età di 4-5 anni. Clinicamente, la malattia è caratterizzata da una fotosensibilizzazione pronunciata, che è accompagnata da un'eruzione cutanea di elementi bollosi nelle aree cutanee esposte all'irraggiamento. L'evoluzione delle lesioni culmina nella formazione di ulcere, cicatrici, sklerozirovaniem tessuti molli contratture comparsa di piccole articolazioni delle mani e delle dita anche una mutazione che si traduce in sfregio della aspetto del paziente. L'ipertricosi e la colorazione rossastra dei denti (eritrodonzia) si riscontra spesso nei pazienti.

Un sintomo quasi costante della malattia è una milza ingrossata, combinata con i sintomi dell'anemia emolitica, che si verifica con l'emolisi intracellulare. Di conseguenza, un aumento del livello di bilirubina indiretta viene rilevato nei pazienti, il contenuto di aumenti di reticolociti e l'irritazione del midollo osseo rosso viene rilevata in assenza di un aumento dei livelli di emoglobina libera nel plasma sanguigno e emosiderina nelle urine. La VEP è tra le malattie gravi e porta alla disabilità precoce. I pazienti raramente vivono a 30 anni, la morte di solito si verifica da malattie intercorrenti.

Porfiria eritropoietica congenita

porfiria eritropoietica congenita (Gunther porfiria) - è uno del tipo più raro di porfiria, che è caratterizzata da una maggiore accumulo di uroporphyrin e precursori coproporfirine, preferibilmente I. isomero Ciò è dovuto al fatto che il difetto genetico influisce sintesi uroporfirinogeno III sintetasi (gidroksimetilbilansintetazy).

Nei pazienti con porfiria eritropoietica congenita, viene determinata la fluorescenza alla luce ultravioletta dei normoblasti del midollo osseo e dei globuli rossi immaturi circolanti. Una quantità significativa di porfirine emergenti dalle cellule eritroidi in questa malattia spiega il più alto grado di fotosensibilizzazione rispetto ad altri tipi di porfiria.

Una descrizione dettagliata della porfiria eritropoietica congenita fatta nel 1911 da Gunther. Questa è una malattia estremamente rara: al momento non vengono descritti più di 150 casi nel mondo. La frequenza di questa forma nosologica non differisce in base al sesso e alla razza. La porfiria eritropoietica congenita viene diagnosticata in modo schiacciante nei bambini.

Basi molecolari e patogenesi della porfiria eritropoietica congenita

Il pattern di accumulo di porfirina nella porfiria eritropoietica congenita riflette il difetto nella conversione di porphobilinogen in uroporphyrinogen III. In questo caso, sono necessari due enzimi per il normale corso dei processi biochimici: porphobilinogendeaminase e uroporfirinogeno III sintetasi.

I pazienti con porfiria eritropoietica congenita a causa di riarrangiamenti strutturali del gene hanno rivelato una ridotta attività uroporfirinogeno III sintetasi e uroporfirinogeno i sovrapproduzione nei precursori degli eritrociti. L'attività enzimatica negli eritrociti e nei fibroblasti è ridotta al 2-20% rispetto ai valori normali negli omozigoti e fino al 50% negli eterozigoti.

Attualmente sono descritte diverse mutazioni del gene uroporfirinogeno III sintetasi localizzato sul decimo cromosoma.

Nonostante una netta diminuzione dell'attività di uroporfirinogeno III sintetasi in pazienti con porfiria eritropoietica congenita, la sintesi dell'eme non soffre in modo significativo. Questo perché la normale attività dell'enzima è elevata, quindi anche il suo livello ridotto è sufficiente per soddisfare il bisogno di eme della cellula.

I disturbi enzimatici contribuiscono all'accumulo eccessivo nell'organismo, principalmente l'uroporfirina I (un isomero biologicamente inefficace che non può essere convertito in eme), che viene successivamente escreto dai reni. Spesso esiste una componente emolitica, l'ipotetico meccanismo di azione di cui è la fotolisi dei globuli rossi con un contenuto eccessivo di porfirine.

Schema di biosintesi di Heme
ALK - acido 5-aminolevulinico, PBG - porfobilinogeno, UPG - uroporphyrinogen, CNG - coproporfirinogeno, PPG - protoporfirinogeno

Il quadro clinico della porfiria eritropoietica congenita

La prima manifestazione di porfiria eritropoietica congenita è spesso un cambiamento nel colore delle urine nei bambini: dal rosa al rosso intenso ("il colore del vino della Borgogna"). La fotosensibilità più pronunciata della pelle: dopo l'abbronzatura compaiono vescicole o tori pieni di liquido fluorescente con un livello eccessivo di porfirine. I cambiamenti nella pelle si risolvono lentamente, lasciando dietro le macchie dell'età.

Spesso vescicole e tori suppongono la formazione di ulcere e aree di necrosi, dopo le quali rimangono delle cicatrici deturpanti sulla pelle. Con il progredire della malattia, si verificano deformazione e perdita di una parte degli organi (dita, unghie, naso, palpebre e orecchie). La pelle che non è stata esposta alla luce solare rimane intatta. Caratterizzato da ipertricosi, combinato con aree di mancanza di peli sulla pelle colpita.

A causa della deposizione di porfirina nella dentina, i denti appaiono rossi, marroni o giallastri. Nei casi in cui la decolorazione dei denti è impercettibile sotto l'illuminazione normale, la fluorescenza rossa viene rilevata alla luce ultravioletta.

Nella maggior parte dei pazienti vengono determinati i segni clinici di sindrome anemica e spesso splenomegalia.

Dati di laboratorio per porfiria eritropoietica congenita

Nell'analisi del sangue ha rivelato l'anemia normocromica normocitica di vari gradi. L'anemia severa è rara. Caratterizzato da anisocitosi, poikilocitosi, policromia, punteggiatura basofila, comparsa di forme nucleari di eritrociti. Spesso ci sono segni di emolisi (reticolocitosi, iperbilirubinemia).

I principali cambiamenti nel mielogramma sono rilevati nelle cellule della serie eritroide (iperplasia del germe eritroide, segni di dizeritropoiesi). La durata della vita dei globuli rossi è ridotta.

La caratteristica di laboratorio più caratteristica della porfiria eritropoietica congenita è un aumento dell'escrezione urinaria di uroporphyrin I. L'escrezione di uroporphyrin III e coproporfirine I e III è meno pronunciata. L'escrezione giornaliera totale delle porfirine può aumentare fino a 100 mg (normalmente meno di 300 μg / die).

Prevenzione e trattamento della porfiria eritropoietica congenita

I pazienti dovrebbero evitare l'esposizione al sole. Per strada, è necessario indossare abiti speciali: guanti, cappelli a tesa larga. I filtri solari convenzionali sono inefficaci perché non proteggono dalle onde ultraviolette lunghe circa 400 nm, che causano fotosensibilità alla porfirina.

Nella maggior parte dei casi, dopo splenectomia, la componente emolitica viene parzialmente o completamente interrotta, porfirinuria e fotosensibilizzazione sono ridotte. In alcuni pazienti, l'intervento chirurgico non è abbastanza efficace.

Vengono anche utilizzate trasfusioni di globuli rossi, dopo di che l'escrezione di porfirine è ridotta (a causa della soppressione della propria formazione del sangue). L'uso della modalità di hypertransfusions è possibile (come a una talassemia grande). In questi casi, la terapia è necessaria per prevenire lo sviluppo di emosiderosi (deferoxamina).

È possibile usare corsi a lungo termine di trattamento con carbone attivo in grandi dosi (60 g 3 volte al giorno). Il farmaco lega le porfirine secrete nella bile e impedisce il loro assorbimento nell'intestino. L'anemia può essere ridotta con un trattamento antiossidante - alfa-tocoferolo e acido ascorbico.

Nei casi più gravi, il metodo di scelta è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche. Attualmente, lo sviluppo di tecnologie di ingegneria genetica per il trattamento della malattia.

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Trattamento, sintomi, droghe

Porfiria eritropoietica

Porfiria eritropoietica congenita (malattia di Linter)

I segni clinici di questa malattia nel 1911 furono descritti per la prima volta da H. Gunter. La porfiria eritropoietica congenita si verifica in rappresentanti di tutte le nazioni, in tutti i paesi europei e africani, in Giappone e negli Stati Uniti. In India, è stata osservata la maggiore prevalenza della malattia.

Come dimostra la ricerca, la porfiria congenita si trova tra fratelli e sorelle appartenenti alla stessa generazione. Sono descritti casi di violazione del metabolismo della porfirina in bambini nati da pazienti con porfiria eritropoietica congenita. È stata identificata la trasmissione della dermatosi in modo autosomico recessivo. I pazienti con porfiria eritropoietica congenita in relazione al gene patologico sono omozigoti e i parenti stretti sono eterozigoti.

Usando metodi di microscopia luminescente e radioisotopi è emersa la presenza nel midollo osseo di pazienti con porfiria eritropoietica congenita di eritroblasti normali e patologici. All'interno degli eritroblasti patologici, le porfirine sono prodotte più della norma e dopo la distruzione dei globuli rossi, queste sostanze entrano nel siero del sangue e quindi si accumulano nei tessuti. È dimostrato che all'interno degli eritrociti, i cosiddetti enzimi porphobilinogen-deaminase (sintesi di urocorfirina I) e uroporfirinogeno isomerasi (uroporphyrin III) controllano la sintesi dell'eme.

A causa della carenza ereditaria (carenza) dell'enzima uroporphyrinogen III cosynthase, localizzata negli eritroblasti patologici del paziente, la biosintesi dell'eme è disturbata e il contenuto di uroporfirinogeno I aumenta nel corpo del paziente.

La porfiria eritropoietica congenita si sviluppa con la nascita di un bambino o nel primo anno di vita. A volte i segni iniziali della malattia possono manifestarsi all'età di 3-4 anni e oltre. La malattia si verifica in uomini e donne allo stesso modo. L'urina rossa è il primo segno di malattia.

La dermatosi inizia principalmente nei mesi primaverili ed estivi. In aree aperte del corpo, dove cadono i raggi del sole, compaiono bolle, accompagnate da prurito. Le bolle contengono liquido emorragico sieroso o sieroso. Le bolle possono anche verificarsi sotto l'influenza di vari fattori meccanici. Come risultato dell'aggiunta di un'infezione secondaria, vesciche ed erosione si trasformano in ulcere e al loro posto (il più delle volte nella parte estensoria delle braccia) si formano cicatrici. Come risultato di un lungo e cronico decorso della malattia, i tessuti profondi sono coinvolti nel processo patologico e si osserva una mutazione delle orecchie. Stop. Le unghie sono distrofiche, ispessite, deformate e cadono. La radiografia del sistema osteo-articolare rivela l'osteoporosi, la contrattura completa o parziale dei legamenti. I cambiamenti negli occhi del paziente sono espressi da congiuntivite, annebbiamento corneale e pupille degli occhi. Il colore dell'eruzione dipende dall'accumulo di porfirine sullo smalto e sulla dentina, l'intera superficie dei denti è rosa, rosa-giallo o rosso scuro. I denti esposti ai raggi ultravioletti hanno una lucentezza rosso scuro. Ipertricosi in faccia! sopracciglia e palpebre.

È possibile osservare la fluorescenza rosa-rossa nelle gengive e nei denti in alcuni bambini sani. Tale fluorescenza è causata dall'azione della porfirina secreta dai batteri in bocca.

La porfiria eritropoietica congenita è caratterizzata da una milza ingrossata, che può pesare 1,5 kg. Allo stesso tempo si osservano poikilotsitoz, anisocitosi, sferocitosi, trombocitopenia, ecc.

In precedenza, la prognosi della porfiria eritropoietica congenita era sfavorevole, i pazienti al di sotto dei 30 anni morivano di varie malattie intercorrenti e anemia emolitica. Attualmente, la prognosi della malattia è favorevole, tuttavia i pazienti non guariscono completamente.

Nell'urina quotidiana dei pazienti, rispetto alla norma, le uroporfirine aumentano diverse centinaia di volte, ammontando a 140-160 mg e le coproporfirine - 30-52 mg. Tali livelli elevati nelle urine, in contrasto con la forma epatica di porfirine, sono caratteristici solo della porfiria eritropoietica congenita.

Istopatologicamente, il numero di melanociti aumenta nello strato basale dell'epidermide, mentre il numero di fibre nel derma diminuisce, i fibroblasti proliferano e vi sono infiltrazioni di linfociti intorno ai vasi sanguigni, alle ghiandole grasse e sudoripare. Nello strato basale dell'epidermide e dello strato papillare, vengono rilevate la posizione delle porfirine, le pareti dei vasi sanguigni superficiali e il sintomo positivo di Schick e diastasi, rguopolysaccharide resistente e immunoglobuline.

Nel trattamento della porfiria eritropoietica congenita si raccomandano pazienti con protezione dalla luce solare, preparazioni di beta-carotene, farmaci antifebiliari. La splenectomia a volte dà buoni risultati.

Protoporfiria eritropoietica

La protoporfiria eritropoietica fu descritta per la prima volta nel 1953-54. W. Kosenow e L. Treids. Gli autori hanno attirato l'attenzione sull'aumentato contenuto di protoporfirine nelle feci, sui segni di fotosensibilizzazione in due lattanti malati e sulla fluorescenza dei globuli rossi nel sangue e hanno chiamato questa fotodermatosi protoporfirinemica. Dopo uno studio completo del metabolismo di questa malattia nel 1961, L. Magnus lo introdusse nel gruppo della porfiria. La porfiria eritropoietica è una malattia ereditaria ed è ereditata attraverso l'ovocosoma autosomico dominante.

La dermatosi si trova principalmente tra la popolazione di Europa e Asia e gli europei che vivono nel continente africano. Nella porfiria eritropoietica, a causa della carenza dell'enzima ferrochelatasi negli eritrociti e negli eritroblasti, la conversione della protoiorphyrina in eme è indebolita e il contenuto di questo metabolita negli eritrociti e negli eritroblasti aumenta nettamente. I pazienti sono particolarmente sensibili ai raggi con una lunghezza d'onda superiore a 400 nm. Il fegato svolge un ruolo importante nello sviluppo della porfiria eritropoietica. Come nei fitoblasti, nel fegato, le lopoporfirine sono sintetizzate nella direzione patologica e si accumulano nelle cellule del fegato, in quanto le protoporfirine poco solubili sono ritardate e hanno un effetto tossico sul fegato. Le porfirine, che sono abbondanti nel plasma, poi entrano nel derma, sviluppano reazioni fotodinamiche, influenzano le cellule e gli organuli delle cellule, da cui vengono rilasciati enzimi lisosomiali e citolitici, che danneggiano tessuti e cellule. Pertanto, sulla pelle compaiono segni clinici caratteristici della porfiria fitopoietica. Il periodo compreso tra l'inizio dell'azione dei raggi solari e lo sviluppo dei sintomi clinici della malattia dipende dalla forza dei raggi attivi e dalla concentrazione delle porfirine nel tessuto eccitato.

Un esame biochimico di parenti stretti di pazienti con protoporfiria eritropoietica ha rivelato dermatosi, che procede in forma latente.

Nella diagnosi della forma latente di protoporfiria eritropoietica, il rapporto relativo di proto-e coproporfirine nelle feci è di grande importanza.

La protoporfiria eritropoietica è più comune negli uomini ed è caratterizzata da un decorso cronico recidivante.

A differenza di altre porfirie, i pazienti con protoporfiria eritropoietica sono molto sensibili alla luce solare. Anche da raggi deboli che penetrano nel vetro della finestra, dopo 2-3 ore, si osservano gonfiori diffusi ed eritemi sulla pelle.

Il processo patologico procede con sintomi soggettivi come prurito, dolore e formicolio. Le bolle appaiono sulla pelle.

I segni clinici della malattia non si limitano a eritema ed edema, porpora, successivamente appaiono vesciche. Nei casi gravi della malattia compaiono escoriazioni profonde e il quadro clinico ricorda la dermatite da pellagroide. La porfiria eritropoietica non ha segni clinici specifici ed è molto simile nel decorso clinico alla fotodermatosi come l'orticaria, derivante dall'azione dei raggi solari, dalla fotodermatosi prurigo-eczematosa e dal Bazin del vaiolo.

In quasi tutti i pazienti, la pelle che circonda gli occhi, la bocca, la parte superiore del naso e le mani è ruvida, ispessita e il pattern cutaneo è pronunciato. Nei mesi primaverili ed estivi, in alcuni pazienti, si possono riscontrare ipercheratosi e ragadi sul bordo rosso delle labbra, limitate macchie marrone chiaro e cicatrici ovali superficiali atrofiche.

Negli eritrociti di quasi tutti i pazienti, il contenuto di protoporfirine è nettamente aumentato. L'aumento del contenuto di uroporfirinov è raramente osservato. Vi sono evidenze di livelli elevati di protoporfirine nel siero del sangue, un aumento del contenuto di coproporfirine nei singoli pazienti e l'impossibilità di determinare il contenuto di uroporphyrins (o bassi livelli). Nella diagnosi della malattia, il rapporto tra proto e coproporfirine gioca un ruolo importante.

Istopatologicamente durante il periodo acuto della malattia, i cambiamenti nella pelle sono caratterizzati da segni di infiammazione acuta. Negli strati superiori del derma intorno alle navi si trovano sostanze ialine-simili, che si manifestano come un sintomo positivo di Schick.

Coproporfiria eritropoietica

La coproporfiria eritropoietica è meno comune ed è ereditata in un modello autosomico dominante. La base della malattia è un aumento del contenuto di coproporfirine negli eritrociti. La dermatosi è caratterizzata dalla manifestazione di segni di fotosensibilizzazione e, a causa della somiglianza del quadro clinico della malattia con la protoporfiria eritropoietica, è molto difficile distinguerli l'uno dall'altro.

La porfiria eritropoietica dovrebbe essere distinta da altre forme di porfiria, atrofia cutanea.

Nel trattamento della proto- e coproporfiria eritropoietica, si raccomanda che nei giorni di sole (o mesi) vengano assunti ogni giorno 60-180 mg di beta-carotene. L'efficacia del trattamento inizia a manifestarsi dopo 1 e 3 giorni. La correzione dei cambiamenti patologici nel fegato è un compito difficile. A tal fine, è consigliabile consultare un epatologo, gastroenterologo, trasfusione di massa di globuli rossi, colesterolo ammina, ematina e altri farmaci epatotropici.

Porfiria mista

La porfiria mista appartiene al gruppo di porfiria epatica congenita, trasmessa dal tipo dominante.

Cause e patogenesi. La malattia è basata sull'insufficienza enzima protoporfirinogeno ossidasi, in seguito alla quale il protoporfirinogeno non è in grado di trasformarsi in protoporfirina. Durante un attacco, il contenuto di acido aminolevulanico aumenta drammaticamente. In caso di porfiria mista, ci sono informazioni su una diminuzione dell'attività delle ferrodelatasi nella composizione dei normoblasti.

I segni addominali e neurologici della malattia possono essere principalmente causati da farmaci (barbiturici, sulfonamidi, analgesici, farmaci antifebbrili, ecc.), Bevande alcoliche e altri farmaci epatotossici. Epatite virale, gravidanza, un basso contenuto di carboidrati consumati nel cibo, hanno un certo valore nel verificarsi della malattia.

sintomi

La malattia si trova principalmente tra le persone di pelle bianca dai 20 ai 30 anni che vivono in Sud Africa. Le manifestazioni cutanee della malattia sono molto simili alla porfiria cutanea tardiva (fotosensibilità sulla parte aperta della pelle, vesciche, erosione, cicatrici). Inoltre; inoltre, ci sono disturbi mentali, alterata attività funzionale del sistema nervoso centrale e periferico e dolore addominale. I segni clinici sopra descritti non appaiono sempre contemporaneamente. Durante l'esame di 113 pazienti con porfiria mista, il 50% di loro ha avuto attacchi acuti ed eruzioni cutanee, il 3,4% ha avuto solo un'eruzione cutanea e il 15% ha avuto solo attacchi. Secondo alcuni autori, la porfiria mista in Inghilterra, Finlandia, rispetto al Sudafrica, è mite, l'eruzione cutanea è il segno iniziale della malattia.

Nelle feci il contenuto di proto-e coproporfiria è bruscamente aumentato. Durante l'attacco, porphobilinogen, aminolevulin e X-porfirine sono rilevati nelle urine.

istopatologia

I cambiamenti patologici sulla pelle non differiscono dalla porfiria della pelle tardiva.

trattamento

Condurre misure terapeutiche sintomatiche. In caso di attacco, vengono somministrati glucosio, adenosina monofosfato, riboxina e in forma grave; decorso della malattia - ematina Si consiglia di utilizzare antiossidanti.

Porfiria epatoeropoietica

Le cause e la patogenesi della porfiria epato-eropoietica non sono state completamente studiate. È stato dimostrato che il gene è l'unico che causa porfiria epatoeritropoietica e una forma mista di porfiria tardiva cutanea, l'attività della decarbossilasi del protoporiogeno è inibita.

Il contenuto di protoporfirine aumenta nell'eritrocita e nel siero, nell'uroporphyrin nelle urine e nelle coproporfirine nelle urine.

sintomi

La malattia inizia dal momento della nascita o dalla prima infanzia. La porfiria epato-eritropoietica include tali segni clinici di malattie come la porfiria cutanea tardiva, la porfiria eritropoietica congenita.

istopatologia

Sotto l'epidermide c'è una bolla, nel derma - emogenizzazione delle fibre di collagene, ispessimento delle pareti dei vasi sanguigni e intorno a loro - l'accumulo di ialina.

Diagnosi differenziale

La malattia dovrebbe essere distinta dall'elidermolisi congenita, dal vaiolo leggero di Bazin, derivante dai raggi e da altre forme di porfiria.

trattamento

Farmaci usati usati nel trattamento della porfiria eritropoietica congenita.

Coproporfiria ereditaria

Cause e patogenesi della coproporfiria ereditaria: si verifica a causa della mancanza dell'enzima coproporfirinogenasi.

sintomi

Sulla manifestazione clinica della malattia, essendo vicino alla porfiria mista, procede facilmente. Dolore più comune nell'intestino. I cambiamenti neurologici e psicologici sono meno comuni. A causa del fatto che le coproporfirine hanno meno capacità fototossiche rispetto all'uroporfirinogeno, si accumulano poco sulla pelle. I cambiamenti nella pelle si trovano solo in 1/3 dei pazienti. Le bolle si formano sul luogo della lesione e la clinica assomiglia alla porfiria della pelle tardiva.

Nelle feci del paziente aumenta drasticamente il contenuto di coproporfirina III. A volte questa sostanza può essere rilevata nelle urine.

istopatologia

I cambiamenti patologici sulla pelle non differiscono dalla porfiria tardiva della pelle.

trattamento

Applicare le stesse misure del trattamento della porfiria mista.