Boceprevir - un nuovo agente antivirale, un inibitore della proteasi NS3 del virus dell'epatite C. È un componente attivo del farmaco Viktralis.
Assegnato al primo genotipo, che è accompagnato da processi irreversibili di sostituzione degli epatociti con tessuto fibroso. Victrelis è indicato in assenza di efficacia dal precedente trattamento e solo in combinazione con preparati a base di interferone e ribavirina.
Informazioni sul produttore
Il nome internazionale senza licenza è Boceprevirum, il nome commerciale è Victrelis. Il farmaco è stato sviluppato da scienziati americani. Ad oggi, i principali impianti industriali si trovano in Germania (MSD Sharp Dohme GmbH) e Svizzera (Schering-Plough).
Istruzioni per l'uso
Prima dell'uso, dovresti leggere l'annotazione.
Forma di dosaggio
Il farmaco è fatto sotto forma di capsule con un dosaggio del principio attivo 200 mg. Presentato in vendita in blister da 336 pezzi in 1 confezione. Anche confezionato in bottiglie di plastica speciali - 84 capsule.
Descrizione e composizione
Il principale principio attivo è boceprevir - una polvere bianca, un inibitore della proteasi del virus dell'HCV.
I componenti ausiliari sono:
- lattosio;
- MCC;
- amido;
- sodio croscarmelloso;
- sale di sodio di acido laurico;
- sale di magnesio e acido stearico;
- idrossido di ferro;
- gelatina.
Gruppo farmacologico
Inibitore della proteasi, antivirali ad azione diretta per uso sistemico. Il codice ATX è J05A E12.
farmacodinamica
VICTRELIS nel corpo di una persona infetta si lega alla proteasi Ser13 del virus HCV, riducendo il tasso di attacco del virus nelle cellule ospiti infette da HCV.
farmacocinetica
I valori massimi nel sangue sono annotati dopo 2 ore. Se assunto una volta, il legame con le proteine plasmatiche varia nel 75%. Boceprevir è usato sotto forma di due diastereisomeri, che sono interconvertiti. Il rapporto delle sostanze è 2 a 1, con il diastereisomero predominante (farmacologicamente attivo).
Metabolizzato dal farmaco con aldo rectudase e citocromo P450 3A4. L'emivita è di 3,5 ore. Dopo la somministrazione nella quantità di 800 mg, la maggior parte del farmaco viene escreto dall'intestino e da una piccola parte del sistema urinario.
Informazioni sul principio attivo
Boseprevir è una miscela di due diastereoisomeri che bloccano l'agente virale dell'enzima proteasi. È stato inizialmente proposto come trattamento aggiuntivo per l'epatite C del primo genotipo negli Stati Uniti.
Indicazioni per l'uso
Terapia dell'epatite virale C (1 genotipo).
Trattamento del genotipo 1 dell'HCV con boceprevir per la prima volta o in assenza di dinamica positiva come risultato della precedente terapia (interferone e ribavirina).
Controindicazioni
Rigorose controindicazioni all'assunzione del farmaco sono la presenza delle seguenti condizioni patologiche:
- Reazioni allergiche acute a uno dei componenti del farmaco.
- Epatite autoimmune.
- Il periodo di gestazione e allattamento.
- Categoria di età fino a 18 anni.
- In questi casi la tripla terapia con boceprevir, interferone e ribavirina non viene eseguita con cirrosi epatica se la scala Child-Pugh (valutazione delle condizioni generali del paziente e prognosi di sopravvivenza) è> 6.
È vietato assumere questo farmaco insieme ai medicinali della classe delle difenilbutilpiperidine, delle benzodiazepine, dei prodotti contenenti Lumefantrina, degli inibitori delle proteine tirosina-chinasi, della simvastatina.
Dosaggio e somministrazione
Il dosaggio e il monitoraggio delle condizioni sono eseguiti da un tecnico esperto e qualificato. Secondo le istruzioni, boceprevir viene somministrato insieme a interferone alfa e ribavirina. Dosaggio 800 mg (4 capsule) per via orale 3 volte al giorno con il cibo. La dose giornaliera massima non superiore a 2400 mg. L'eccesso può portare a overdose e allo sviluppo di sintomi di intossicazione. L'uso di capsule tra i pasti riduce l'assorbimento e l'efficienza.
Effetti collaterali
Tra gli effetti collaterali è spesso indicato lo sviluppo dei seguenti segni sintomatici:
- attacchi di tosse, violazione della frequenza, ritmo e profondità della funzione respiratoria, deterioramento della respirazione nasale;
- diarrea, gonfiore, pesantezza nella regione epigastrica, fastidio (prurito) intorno all'ano;
- cambiamenti nel sistema circolatorio (diminuzione della concentrazione di granulociti neutrofili, piastrine, emoglobina, leucociti);
- vertigini, nausea, scarso appetito, distorsione del gusto, perdita di peso;
- suscettibilità a raffreddori, influenza, bronchiti;
- processi infiammatori della mucosa nasale;
- disturbi del microcircolo e drenaggio linfatico nello strato sottocutaneo (lipodistrofia);
- disturbo mentale (peggioramento del sonno notturno, irritabilità, ansia, paura, depressione);
- mal di testa, emicranie, disturbi della memoria;
- diminuzione o aumento del desiderio sessuale;
- si sviluppano parestesie, iperestesia, tremori dei muscoli degli arti superiori e inferiori;
- sensazione di acufeni, stanchezza, salti di pressione sanguigna;
- diminuzione dell'acuità visiva;
- sindrome da dispepsia;
- danno alla mucosa della bocca;
- periodicamente c'è una sensazione di brividi, dolore alla schiena;
- dolore muscolare e articolare;
- l'impotenza;
- alopecia;
- reazioni allergiche acute (orticaria, eruzione cutanea, arrossamento, prurito, angioedema).
Meno comuni sono i seguenti sintomi:
- ipokaliemia;
- disturbi paranoidi, attacchi di panico;
- sepsi;
- disordini dell'apparato digerente;
- angioedema;
- fotosensibilità;
- violazione di un ritmo di battiti del cuore, formazione di coaguli di sangue, ischemia;
- perdita dell'udito;
- svenimento.
interazione
Alcuni farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV, in particolare Efavirenz, riducono la concentrazione di boceprevir nel plasma. In questo caso, il medico seleziona il dosaggio massimo accettabile.
Non usato con altri farmaci antivirali, inibitori della proteasi, in particolare con Darunavir, Ritonavir e Atazanavir.
Se il trattamento con atorvastatina viene eseguito durante il trattamento con boceprevir, la dose di quest'ultimo non deve superare più di 20 mg al giorno.
Quando si esegue una tripla terapia, il dosaggio di agenti quali sirolimus (rapamicina), tacrolimus o ciclosporina è ridotto.
Il ricevimento congiunto con COC richiede particolare attenzione e controllo del paziente.
Boseprevir è vietato in combinazione con antagonisti del calcio.
Una controindicazione severa è l'uso congiunto di farmaci antivirali con derivati delle benzodiazepine (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).
Questo farmaco non è prescritto con farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) e anche con rifampicina (un antibiotico, un farmaco anti-tubercolosi).
Compatibilità con alcol
Il trattamento farmacologico dell'epatite C non è combinato con bevande alcoliche. L'interazione con etanolo sullo sfondo di un sistema immunitario indebolito può aumentare la probabilità di effetti collaterali e aggravare i processi patologici nel fegato.
Istruzioni speciali
L'uso di Bauceprevir senza interferone e ribavirina non darà i risultati desiderati. Nel corso del trattamento farmacologico, viene monitorata la concentrazione di granulociti neutrofili nel sangue.
La definizione del dosaggio e della durata del corso deve essere effettuata solo da uno specialista qualificato con esperienza nel trattamento dell'HCV.
overdose
Le informazioni sui casi di overdose non sono disponibili.
Condizioni di conservazione
Le capsule vengono conservate a una temperatura compresa tra 3 e 8 gradi Celsius, in un luogo oscurato e inaccessibile per i bambini.
Periodo di validità
Il farmaco può essere utilizzato entro 2 anni dalla data di produzione indicata sulla confezione.
Cessazione del trattamento
Dopo il completamento della terapia con boceprevir in associazione con peginterferone alfa-2b e ribavirina, è stato osservato un livello abbastanza stabile di risposta virologica nei pazienti con epatite C del primo genotipo, che è il più difficile da sottoporre a trattamento.
analoghi
Victrelos è l'unico farmaco unico basato su boceprevir. È stato utilizzato con successo per oltre 20 anni per il trattamento dell'epatite C con la forma più difficile da trattare.
Prezzi e dove acquistare
Il farmaco Viktrelis (botsprevir) può essere acquistato attraverso intermediari che si occupano della consegna di farmaci dall'Europa, in particolare dalla Germania. Ora è impossibile acquistare un agente antivirale certificato nelle farmacie russe, poiché il farmaco è in fase di ri-registrazione.
La vendita viene effettuata da intermediari al prezzo di 875 euro per confezione da 84 capsule.
La consegna è possibile sia a Mosca e San Pietroburgo, sia ad altre città della Russia.
Recensioni dei medici
Bella Leonidovna Lurie, Epatologa, Candidata di Scienze Biologiche, Membro dell'Associazione Europea per il Trattamento del Fegato
Negli ultimi decenni, il trattamento standardizzato dell'epatite C con la terapia con interferone in combinazione con ribavirina ha salvato molte vite umane. Tuttavia, con la forma più grave della malattia, tutto era molto più complicato. Dopo la scoperta da parte di scienziati americani di boceprevir, in pazienti gravi con il primo genotipo di epatite C virale, è apparso il rischio di un esito favorevole della malattia.
Nelli N. Tsurikova, Candidato di Scienze Mediche, dottore della più alta categoria
Il primo genotipo di epatite C è una malattia estremamente pericolosa. L'aspettativa di vita non raggiunge i due anni. Boseprevir è stato usato con successo per 20 anni in pazienti con grave patologia. A volte il farmaco provoca lo sviluppo di effetti collaterali, tra i quali i più frequenti sono l'anemia e i disturbi del sistema endocrino. Ma dopo il completamento della terapia, le condizioni del paziente tornano normali e la qualità della vita aumenta in modo significativo. Forse un pieno recupero.
Recensioni dei pazienti
Nadezhda Petrovna, 54 anni
Cinque anni fa mi fu diagnosticata l'epatite C (il primo genotipo). Il trattamento standard condotto non ha prodotto risultati, la mia salute è peggiorata. Il figlio ha ordinato la droga Viktrelis dalla Germania attraverso il sito, che è stato prescritto dal medico insieme a interferone e ribavirina. La terapia era complessa e lunga. Ma ora la malattia si è ritirata. Mi sento bene, niente disturba.
Come distinguere un falso
Caratteristiche distintive del farmaco originale:
- le capsule sono polvere bianca;
- le pillole hanno un corpo opaco con un'ombra gialla con il codice della droga "314";
- il codice viene applicato con uno speciale colorante rosso;
- il cappuccio ha un logo "MSD" giallo-marrone, anch'esso dipinto con una tintura rossa.
Per non incorrere in un falso, è necessario ordinare la medicina solo da intermediari affidabili che forniscono un assegno da una farmacia europea e i certificati necessari.
I risultati delle sperimentazioni cliniche
Negli studi clinici hanno coinvolto diversi gruppi di pazienti. Il primo: con l'epatite C del primo genotipo e la cirrosi epatica compensata, ha assunto l'interferone in associazione con ribovirina.
Per il secondo gruppo di pazienti è stato descritto un trattamento a tre livelli con VICTRELIS. La durata della terapia è stata di 48 giorni. Un alto livello di risposta virologica è stato notato nel secondo gruppo trattato con boceprevir.
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Prezzo di Telaprevir e Boceprevir
boceprevir
Descrizione al 30 gennaio 2017
- Nome latino: Boceprevirum
- Codice ATX: J05AE12
- Formula chimica: C27H45N5O5
- Codice CAS: 394730-60-0
Nome chimico
Proprietà chimiche
Secondo le sue proprietà fisico-chimiche, Boseprevir è una polvere fine bianca o quasi bianca. Peso molecolare = 519,7 grammi per mole. Farmaco antivirale di nuova generazione, un inibitore della proteasi NS3 del virus dell'epatite C.
Azione farmacologica
Farmacodinamica e farmacocinetica
Boceprevir ha la capacità di legarsi alla serina nella proteasi del virus dell'epatite C, rallentando la replicazione del virus nelle cellule infette.
Il farmaco, assunto per via orale, è ben assorbito, raggiungendo una concentrazione massima entro due ore. La concentrazione di equilibrio si osserva dopo aver preso tre volte al giorno. Il grado di legame alle proteine del sangue è di circa il 75%. Metabolizzato dagli enzimi aldo-riduttasi e CYP3A4 / 5. L'emivita è di 3,5 ore.
Indicazioni per l'uso
Boceprevir è prescritto per il trattamento dell'epatite cronica C in associazione con interferone alfa e ribavirina. Il farmaco è usato in pazienti con un fegato normalmente funzionante.
Controindicazioni
Effetti collaterali
Le seguenti reazioni avverse si manifestano più spesso durante il trattamento con Boceprevir:
Istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)
Il farmaco viene prescritto secondo le istruzioni, a seconda delle condizioni del paziente che usa regimi di trattamento diversi.
Boseprevir combinato con interferone alfa e ribavirina. Di solito usa 0,8 g del farmaco, tre volte al giorno durante i pasti. Si sconsiglia di superare il dosaggio di 2,4 grammi al giorno. Durata del trattamento da 28 a 48 settimane.
overdose
Nessun dato relativo a casi di overdose. Si raccomanda di effettuare una terapia sintomatica, monitorare le condizioni del paziente.
interazione
Efavirenz riduce la concentrazione plasmatica di Boceprevir. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
Con l'assunzione combinata di questa sostanza e di atorvastatina, il dosaggio giornaliero di quest'ultimo non deve superare i 20 mg.
Si raccomanda di prestare particolare attenzione durante il trattamento con i contraccettivi ormonali e questo medicinale.
Lo strumento non è raccomandato per combinarsi con i bloccanti dei canali del calcio. Si raccomanda di condurre un monitoraggio clinico e regolare il dosaggio.
Condizioni di vendita
Istruzioni speciali
Il trattamento con Boceprevir viene eseguito da un medico con esperienza nel trattamento dell'epatite C. Inoltre, si raccomanda di monitorare periodicamente le condizioni di salute del paziente, la presenza di pericolosi effetti collaterali dalla terapia.
L'uso di droghe senza interferone e ribavirina non è raccomandato.
Preparativi che contengono (Analoghi)
A giudicare dalle recensioni, il trattamento con Boceprevir è abbastanza difficile, in combinazione con esso, un sacco di aggiungere. farmaci. Le reazioni avverse si verificano come descritto nelle istruzioni. I pazienti notano l'elevata efficacia della terapia farmacologica.
Prezzo Boseprevir dove acquistare
Il prezzo del farmaco Viktralis è di circa 60 mila rubli per 336 capsule, un dosaggio di 200 mg.
Olga: Mi è stato prescritto questo, come molti qui chiamano, merda. C'erano manciate di pietre in ciascun rene.
Zhanna: Mi è stato prescritto l'insonnia melaxen, ho finito il mio corso. Dopo la prima pillola potrebbe.
Igor: Ciao, ho lasciato 3 siringhe di Algeron per una piccola quantità di un anno fino ad aprile.
Margot: Posso consigliare contro le compresse di fluomizina vaginale da vaginosi batterica. Loro sono
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boceprevir
Descrizione al 30 gennaio 2017
- Nome latino: Boceprevirum
- Codice ATX: J05AE12
- Formula chimica: C27H45N5O5
- Codice CAS: 394730-60-0
Nome chimico
Proprietà chimiche
Secondo le sue proprietà fisico-chimiche, Boseprevir è una polvere fine bianca o quasi bianca. Peso molecolare = 519,7 grammi per mole. Farmaco antivirale di nuova generazione, un inibitore della proteasi NS3 del virus dell'epatite C.
Azione farmacologica
Farmacodinamica e farmacocinetica
Boceprevir ha la capacità di legarsi alla serina nella proteasi del virus dell'epatite C, rallentando la replicazione del virus nelle cellule infette.
Il farmaco, assunto per via orale, è ben assorbito, raggiungendo una concentrazione massima entro due ore. La concentrazione di equilibrio si osserva dopo aver preso tre volte al giorno. Il grado di legame alle proteine del sangue è di circa il 75%. Metabolizzato dagli enzimi aldo-riduttasi e CYP3A4 / 5. L'emivita è di 3,5 ore.
Indicazioni per l'uso
Boceprevir è prescritto per il trattamento dell'epatite cronica C in associazione con interferone alfa e ribavirina. Il farmaco è usato in pazienti con un fegato normalmente funzionante.
Controindicazioni
- in presenza di ipersensibilità;
- pazienti con epatite autoimmune;
- in combinazione con alcuni altri farmaci;
- donne incinte;
- con cirrosi epatica (non è inoltre possibile assumere interferone alfa e ribavirina).
Effetti collaterali
Le seguenti reazioni avverse si manifestano più spesso durante il trattamento con Boceprevir:
- tosse, mancanza di respiro, congestione nasale, diarrea;
- neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia;
- vertigini, influenza, cellulite, nausea, sinusite, bronchite;
- perdita di appetito, distorsioni del gusto, insonnia, ansia, irritabilità e depressione;
- mal di testa, aumento o diminuzione della libido;
- parestesia, ipersesia, tremore, disturbi della memoria;
- vertigini, tinnito, stomatite, dispepsia;
- flatulenza, disagio all'addome e all'ano;
- mal di schiena, mialgia, artralgia, disfunzione erettile, brividi;
- affaticamento, perdita di peso, ridotta acuità visiva, aumento o diminuzione della pressione sanguigna;
- alopecia, eruzioni cutanee allergiche sulla pelle.
Istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)
Il farmaco viene prescritto secondo le istruzioni, a seconda delle condizioni del paziente che usa regimi di trattamento diversi.
Boseprevir combinato con interferone alfa e ribavirina. Di solito usa 0,8 g del farmaco, tre volte al giorno durante i pasti. Si sconsiglia di superare il dosaggio di 2,4 grammi al giorno. Durata del trattamento da 28 a 48 settimane.
overdose
Nessun dato relativo a casi di overdose. Si raccomanda di effettuare una terapia sintomatica, monitorare le condizioni del paziente.
interazione
Efavirenz riduce la concentrazione plasmatica di Boceprevir. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
Il farmaco non è raccomandato per essere combinato con atazanavir, darunavir e ritonavir.
Quando combinato con questa sostanza e atorvastatina, il dosaggio giornaliero di quest'ultimo non deve superare i 20 mg.
Durante il trattamento con boceprevir, è necessario ridurre la dose di tacrolimus, sirolimus o ciclosporina.
Si raccomanda di prestare particolare attenzione durante il trattamento con i contraccettivi ormonali e questo medicinale.
Lo strumento non è raccomandato per combinarsi con i bloccanti dei canali del calcio. Si raccomanda di condurre un monitoraggio clinico e regolare il dosaggio.
Condizioni di vendita
Istruzioni speciali
Il trattamento con Boceprevir viene eseguito da un medico con esperienza nel trattamento dell'epatite C. Inoltre, si raccomanda di monitorare periodicamente le condizioni di salute del paziente, la presenza di pericolosi effetti collaterali dalla terapia.
L'uso di droghe senza interferone e ribavirina non è raccomandato.
Preparativi che contengono (Analoghi)
Nome commerciale Boceprevira - Viktralis.
Recensioni
A giudicare dalle recensioni, il trattamento con Boceprevir è abbastanza difficile, in combinazione con esso, un sacco di aggiungere. farmaci. Le reazioni avverse si verificano come descritto nelle istruzioni. I pazienti notano l'elevata efficacia della terapia farmacologica.
Prezzo Boseprevir dove acquistare
Il prezzo del farmaco Viktralis è di circa 60 mila rubli per 336 capsule, un dosaggio di 200 mg.
Istruzione: si è laureata presso il Rivne State Basic Medical College con una laurea in Farmacia. Si è laureata alla Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov e tirocinio alla sua base.
Esperienza lavorativa: dal 2003 al 2013 ha lavorato come farmacista e capo di un chiosco di farmacia. Ha ricevuto diplomi e voti per molti anni di duro lavoro. Gli articoli medici sono stati pubblicati su pubblicazioni locali (giornali) e su vari portali Internet.
VICTRELIS ® (Boseprevir)
Prezzo: il prezzo approssimativo all'inizio del 2013 è di 4000 $ per pacchetto (tariffa mensile).
ingredienti:
principio attivo: boceprivir;
1 capsula contiene 200 mg di boceprevir;
cellulosa microcristallina, lattosio, amido pregelatinizzato, sodio croscarmelloso, sodio lauril solfato, magnesio stearato.
Capsula: il coperchio contiene ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio, alloggiamento di gelatina: contiene ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio, gelatina.
Forma di dosaggio
Capsule.
Gruppo farmacoterapeutico
Antivirali per uso sistemico. Inibitori della proteasi.
Codice ATC J05A E12.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni per l'uso
VICTRELIS ® (Boceprevir) è indicato per il trattamento dell'epatite cronica C in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, in pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con il primo genotipo del virus e malattia epatica compensata, compresa la cirrosi epatica che non ha precedentemente ricevuto il trattamento o coloro che non ne hanno ha risposto alla precedente terapia con interferone e ribavirina. VICTRELIS ® non deve essere usato in monoterapia, ma solo in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
• sensibilità al principio attivo o ad ogni eccipiente del farmaco.
• Uso combinato con farmaci, la cui clearance dipende in gran parte dal CYP3A4 / 5 e da un'alta concentrazione nel plasma che lega fenomeni pesanti e / o potenzialmente letali: midazolam e triazolam, bepridil, pimozide, lumefantrina, alofantrina, inibitori della tirosin-chinasi, simvastatina, lovastatina e derivati dell'ergot
Dosaggio e somministrazione.
Il trattamento con Viktrelis deve essere effettuato da un medico esperto nel trattamento dell'epatite C.
VICTRELIS ® è usato in combinazione con peginterferone alfa e ribavirina. dose
VICTRELIS ® è 800 mg (quattro capsule da 200 mg) tre volte al giorno (ogni 7-9 ore) durante i pasti. Il dosaggio può essere diverso per diversi gruppi di pazienti, ad esempio pazienti con cirrosi epatica.
La dose massima è 2400 mg.
Prendere il farmaco senza cibo può portare a una diminuzione della sua efficacia.
Lo schema di utilizzo di VICTRELIS ® come parte della terapia di associazione in pazienti senza cirrosi epatica che non avevano precedentemente ricevuto il trattamento, parzialmente risposto o recidivato durante il precedente trattamento con interferone e ribavirina.
• Inizio della terapia con peginterferone alfa e ribavirina per 4 settimane (settimane 1-4 di trattamento).
• Aggiunta di VICTRELIS ® 800 mg (quattro capsule da 200 mg) tre volte al giorno (ogni 7-9 ore)
congiuntamente peginterferone alfa e regime di ribavirina dopo 4 settimane di trattamento. Sulla base della risposta del paziente al trattamento (scomparsa dell'HCV-RNA e dell'8, 12 e 24 settimana di trattamento), viene determinata la durata del trattamento (vedere Tabella 1).
Tabella 1. Determinazione della durata del trattamento
Se il livello di HCV-RNA del paziente alla settimana 12 è maggiore o uguale a 100 IU / ml o viene rilevato alla settimana 24, il trattamento deve essere completato.
Il livello di HCV-RNA nel plasma viene misurato utilizzando un analizzatore Roche COBAS ® TaqMan ®.
con un limite inferiore di quantificazione di 25 IU / ml.
Tutti i pazienti con cirrosi e pazienti con risposta zero
La durata della terapia raccomandata è di 48 settimane: 4 settimane di terapia con peginterferone alfa e ribavirina + 44 settimane di terapia con peginterferone alfa, ribavirina e Victrelos (vedere le regole per l'interruzione della terapia, tabella 1). La terapia con Peginterferone alfa, ribavirina e Victreis dopo le prime 4 settimane di terapia con peginterferone alfa e ribavirina deve durare almeno 32 settimane. Se il rischio di effetti collaterali di Victralis aumenta (più spesso - anemia) e se il paziente non tollera la terapia, è necessario considerare la possibilità di ricevere solo peginterferone alfa e ribavirina durante le ultime 12 settimane di trattamento. Se un paziente dimentica una dose e rimangono meno di 2 ore fino alla dose successiva, la dose dimenticata deve essere annullata. Se il paziente dimentica una dose e rimangono più di 2 ore prima della dose successiva, la dose dimenticata deve essere assunta ai pasti e il regime abituale deve essere ripristinato.
Ridurre la dose di Victralis non è raccomandato. Se il paziente ha avuto reazioni avverse gravi associate a peginterferone alfa e / o ribavirina, le dosi di questi farmaci devono essere ridotte (vedere le istruzioni per l'uso medico di questi farmaci). Victralis non deve essere somministrato se non vengono assunti peginterferone alfa e ribavirina.
Gruppi di pazienti speciali
I pazienti con insufficienza renale e / o epatica di qualsiasi gravità non hanno bisogno di un aggiustamento della dose. Victrelos non è stato studiato in pazienti con cirrosi scompensata.
Fig.1 Terapia in pazienti adulti precedentemente non trattati senza cirrosi
Fig.2 Terapia in pazienti adulti nei quali la precedente terapia era inefficace
Fig.3. Terapia, determinata dalla risposta virologica, in non-responders e in tutti i pazienti con cirrosi
Le più comuni reazioni avverse al trattamento combinato con Viktralis e peginterferone alfa e ribavirina sono state debolezza, anemia, nausea, mal di testa. La causa più comune di riduzione della dose era l'anemia, che era più comune nei pazienti che usavano Victralis in associazione con peginterferone alfa-2b e ribavirina rispetto a quelli che assumevano separatamente il peginterferone alfa-2b e la ribavirina. Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 possono essere classificate nelle seguenti categorie per frequenza: molto spesso (≥ 1/10), spesso (da ≥ 1/100 a ® per la fertilità, che è stata invertita.
Non sono stati condotti studi sull'uso di Victrelos in donne in gravidanza, quindi il farmaco è controindicato durante la gravidanza. Le donne in età riproduttiva durante l'uso del farmaco devono usare contraccettivi efficaci.
Boceprevir viene escreto nel latte materno, pertanto è impossibile escludere il rischio dell'effetto del farmaco sui neonati e sui lattanti. A causa della probabilità di reazioni avverse nei neonati, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima del trattamento.
La sicurezza e l'efficacia di boceprevir nei bambini non sono state ancora stabilite.
Caratteristiche dell'applicazione
La terapia con Peginterferone alfa e ribavirina può causare anemia durante la 4a settimana di trattamento. L'aggiunta della duplice terapia con Viktralis è associata ad un'ulteriore diminuzione della concentrazione di emoglobina fino a 1 g / dl l'ottava settimana. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, alla 4a e 8a settimana e in futuro, è necessario monitorare attentamente l'analisi del sangue. Se la concentrazione sierica di emoglobina è inferiore a 10 g / dl (o 6,2 mmol / l), l'anemia deve essere aggiustata.
Il controllo della riduzione della dose e / o sospensione del trattamento con ribavirina è indicato nelle istruzioni per ribavirina.
L'aggiunta della terapia di Victre può anche portare a neutropenia, la cui gravità è maggiore rispetto all'uso di peginterferone alfa-2b e ribavirina. Una maggiore frequenza di infezioni potenzialmente letali è stata osservata con Victreis rispetto al gruppo di controllo. Il monitoraggio del numero di neutrofili deve essere effettuato all'inizio della terapia e regolarmente durante la terapia. Si raccomanda una rapida valutazione e trattamento dell'infezione.
Anche il numero di piastrine durante l'assunzione di VICTRELIS ® tendeva a diminuire rispetto ai pazienti che assumevano una doppia dose del farmaco. Altre variazioni nei parametri di laboratorio hanno riguardato un aumento dei trigliceridi nel sangue dei pazienti, acido urico e colesterolo totale.
L'uso combinato di peginterferone alfa-2a rispetto a peginterferone alfa-2b
La combinazione di Victralis e peginterferone alfa-2a era associata a una maggiore incidenza di neutropenia e infezioni.
Medicinali contenenti Drospirenone
Si deve usare cautela nei pazienti che assumono farmaci contenenti drospirenone, così come nei pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio, a causa del verificarsi di iperkaliemia. Per evitare ciò, è necessario considerare l'uso di altri contraccettivi.
Applicazione a pazienti con risposta zero
Sulla base dei dati di un'analisi retrospettiva condotta alla settimana 4 in pazienti che assumevano peginterferone alfa-2b e ribavirina, rispetto al basale, i pazienti con risposta zero possono avere alcune reazioni positive quando aggiunti alla terapia con VICTRELIS ®.
Monoterapia con inibitori della proteasi HCV
Sulla base dei risultati degli studi clinici, l'uso di Victreis è impossibile senza la terapia combinata del virus dell'epatite C attraverso un'alta probabilità di aumentare la resistenza. Non è noto quale effetto avrà il trattamento con Victrelis sull'attività degli inibitori della proteasi dell'HCV introdotti successivamente, inclusa la terapia ripetuta con Vikrelis.
Uso per pazienti con infezione da HIV
La sicurezza e l'efficacia di Victralis in monoterapia e in combinazione con peginterferone alfa e ribavirina per il trattamento dell'epatite cronica C genotipo 1 non sono state dimostrate in pazienti con infezione da HIV e HCV. La ricerca clinica è in corso.
Uso per pazienti con epatite virale B
Utilizzare per pazienti con trapianti di organi.
Utilizzare per i pazienti con epatite C virale altri genotipi
C'è evidenza del rischio di allungamento dell'intervallo QT.
Uso per pazienti con rari disturbi ereditari
I pazienti con rari disturbi ereditari sotto forma di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo farmaco.
Pazienti anziani
Il numero di pazienti di età superiore ai 65 anni che erano stati inclusi negli studi clinici VICTRELIS ® era insufficiente per determinare la differenza nel dosaggio. L'esperienza mostra l'assenza di una differenza clinicamente significativa tra la risposta di pazienti anziani e giovani.
La capacità di influenzare la velocità di reazione quando si guida il trasporto motore o altri meccanismi
Alcune reazioni durante l'uso di Victelis in associazione con interferone alfa pegilato e ribavirina possono influenzare la velocità di reazione. La risposta individuale a VICTRELIS ® in combinazione con interferone alfa pegilato e ribavirina può fluttuare. I pazienti devono essere informati sui casi di debolezza e vertigini (vedere "Reazioni avverse"). Per ulteriori informazioni sull'interferone alfa pegilato e sulla ribavirina, consultare le relative istruzioni.
Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni
Victrelos è un potente inibitore del CYP3A4 / 5. I farmaci che sono stati originariamente metabolizzati dal CYP3A4 / 5 potrebbero avere un effetto maggiore quando si assume VICTRELIS ®, che può aumentare o prolungare effetti terapeutici ed effetti collaterali (vedere tabella 3). Victralis non inibisce o induce altri enzimi CYP450. Il farmaco viene parzialmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4 / 5. L'uso combinato di VICTRELIS ® con farmaci che inducono o inibiscono il CYP3A4 / 5 può aumentare o indebolire l'effetto di Victreis.
Victelis in associazione con interferone alfa pegilato e ribavirina è controindicato se assunto insieme a farmaci la cui clearance dipende in gran parte dal CYP3A4 / 5 e con elevate concentrazioni plasmatiche che si legano a condizioni gravi e / o potenzialmente letali, questi sono: midazolam orale, amiodarone, astemizolo, bepridil, pimozide, propafenone, chinidina e derivati dell'ergot (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilmergonina).
Dati per interazioni farmacocinetiche
Medicinali per scopi terapeutici
Interazione *
Raccomandazioni per la ricezione locale
ketoconazolo
(ketoconazolo 400 mg 2 volte al giorno + Victreis 400 mg)
boceprevir AUC ↑ 131%
boceprevir Cmax ↑ 41%
boceprevir Cmin non applicato
La combinazione di Victralis e ketoconazolo (o altri agenti antifungini) è prescritta con molta attenzione.
Inibitori di trascrittasi inversa di nucleosidi
tenofovir
(Tenofovir 300 mg una volta al giorno + Victelis 800 mg 3 volte al giorno)
bOCeprevir AUC ↔ 8% **
boceprevir Cmax ↔ 5%
boceprevir Cmin ↔ 8%
Tenofovir AUC ↔ 5%
tenofovir Cmax ↑ 32%
Per Victralis e Tenofovir non è richiesto un aggiustamento della dose.
Non nucleosidico si trova in trascrittasi di overbreeding
Efavirents
(efavirenz 600 mg una volta + viclis 800 mg 3 volte al giorno)
bOCeprevir AUC ↔ 19% **
boceprevir Cmax ↔ 8%
boceprevir Cmin ↓ 44%
efavirenz AUC 20%
efavirenz Cmax ↔ 11%
La concentrazione di Victrelis nel plasma prima della dose successiva è stata ridotta se assunto con efavirenz. L'esito clinico di questo declino non è stato valutato direttamente.
ritonavir
(ritonavir 100 mg una volta + viclis 400 mg 3 volte al giorno)
bOCeprevir AUC ↔ 19%
boceprevir Cmax ↓ 27%
boceprevir Cmin ↔ 4%
Non ci sono dati riguardanti l'uso di ritonavir in combinazione con inibitori della proteasi. Per Victralis e ritonavir non è richiesto un aggiustamento della dose.
Drospirenone / etinilestradiolo
(Drospirenone 3 mg una volta + etinilestradiolo 0,02 mg una volta + Victreis 800 mg 3 volte al giorno)
AUC del drospirenone ↑ 99%
Drospirenone Cmax ↑ 57%
etinilestradiolo AUC ↓ 24%
(Drospirenone è un inibitore del CYP3A4 / 5)
I pazienti devono essere cauti con condizioni che possono portare a iperkaliemia o pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio. Si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di altri contraccettivi.
Midazolam (orale)
(4 mg una volta per via orale + vikrelis 800 mg 3 volte al giorno)
Midazolam AUC ↑ 430%
Midazolam Cmax ↑ 177%
Uso combinato con Viktralis controindicato
* Interazione di Victrelis con altri farmaci (variazione della stima media del rapporto di Victreis in combinazione con farmaci presi nello stesso momento / Victreis separatamente): ↓ - diminuzione della valutazione media del rapporto> 20%; ↑ - aumento della stima media del rapporto> 25% nessun effetto (↔) - una diminuzione della stima media del rapporto ≤ 20% o un aumento della stima media del rapporto ≤ 25%.
‡ In uno studio di coorte con terapia combinata, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è di 200 mg e 400 mg.
Proprietà farmacologiche
Victrelos è un inibitore della proteasi NS3 del virus dell'epatite C (HCV). Covalentemente, ma si lega alla serina attiva (Ser139) proteasi NS3 utilizzando il gruppo funzionale (alfa) -cetaammide, inibendo la replicazione virale in cellule ospiti infettate con HCV.L'attività antivirale in coltura cellulare in un campione biochimico ha valutato l'attività antivirale di un Botsprevir relativamente lento associazione inibitori della proteasi NS3 nel sistema di replica di HCV. In un saggio di coltura cellulare di 72 ore, i valori di concentrazione inibitoria di IC50 e IC90 per boceprevir erano approssimativamente 200 nM e 400 nM, rispettivamente. Ridurre la quantità di replicone di RNA è un'alta priorità nel tempo di trattamento. Il trattamento con IC90 per 72 ore ha comportato una riduzione di 1 registro del livello di replica dell'RNA. La continuazione del trattamento il giorno 15 ha comportato una riduzione di 2 log nel livello del replicone dell'RNA. La valutazione di varie combinazioni di boceprevir e interferone alfa-2b, che danno il 90% di inibizione dell'RNA di replicone, ha mostrato un ulteriore effetto; è stata trovata evidenza di interazione o antagonismo.
La resistenza alla vittoria è stata determinata in campioni biochimici e di replicone. L'effetto di Victrelis è stato ridotto (2-10 volte) dai seguenti principali mutanti aminoacidi resistenti associati alla resistenza (RAV): V36M, T54A, R155K e V170A. Una perdita di efficienza (più di 50 volte) è stata osservata con mutanti di amminoacidi associati alla resistenza: A156T. Il replicone che trasporta il mutante A156T è meno vitale del replicone trasportato da altri RAV. L'aumento multiplo della resistenza per il doppio RAV è approssimativamente uguale al prodotto degli indicatori di resistenza dei singoli RAV L'analisi combinata di pazienti che non erano stati precedentemente trattati e di pazienti il cui precedente trattamento si rivelò inefficace, che per 4 settimane ricevette peginterferone alfa-2b e ribavirina, dopo di che fu somministrato anche a Victralis. 800 mg 3 volte al giorno negli studi di fase III hanno mostrato che il 15% dei pazienti aveva RAV, che non erano nella linea di base. L'analisi dei campioni ha mostrato che il 53% dei pazienti che avevano assunto Viktralis che non avevano ottenuto una risposta virologica sostenuta presentavano RAV, che non erano nella linea di base. Sostituti di amminoacidi V36M (61%), R155K (68%) in pazienti infetti da virus di genotipo 1a e T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) e V170A (32%) sono stati più comunemente rilevati in questi pazienti in pazienti infetti da virus di genotipo 1b. Nei pazienti che assumevano Victelis, la sensibilità all'interferone (determinata da una diminuzione della carica virale ≥ 1-log10 alla 4a settimana di trattamento) era associata al rilevamento di un numero inferiore di RAV e tra questi pazienti il RAV aveva il 6% e tra i pazienti con una diminuzione della carica virale alla 4a settimana di trattamento
Boseprevir è stato assorbito dopo somministrazione con un Tmax medio di 2 ore. L'AUC, la Cmax e la Cmin allo stato stazionario non sono aumentate completamente in proporzione alle dosi, e livelli individuali di interazione si sono sovrapposti significativamente a 800 mg e 1200 mg, mostrando un assorbimento minore a dosi più elevate. L'accumulo è minimo e lo stato stazionario di farmacocinetica viene raggiunto dopo circa 1 giorno dall'assunzione del farmaco 3 volte al giorno.Negli volontari sani che hanno ricevuto boceprevir solo 800 mg 3 volte al giorno, l'effetto del farmaco è stato caratterizzato dai seguenti indicatori: AUC (t) 6147 ng-g / ml, Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. I risultati dello studio di farmacocinetica sono stati gli stessi per volontari sani e pazienti con infezione da HCV.
La biodisponibilità assoluta di Victreis non è stata studiata.
Victrilis deve essere usato con il cibo. Con questa assunzione di 800 mg 3 volte al giorno, il cibo ha migliorato l'esposizione di boceprevir del 60% rispetto al digiuno. La biodisponibilità di boceprevir era simile indipendentemente dal tipo di cibo (ad esempio, alto o basso contenuto di grassi) e dal fatto che il farmaco sia stato assunto 5 minuti prima dei pasti, durante i pasti o immediatamente dopo i pasti.
Boceprevir ha un volume medio di distribuzione (Vd / F) di circa 772 litri quando raggiunge una concentrazione di equilibrio. Dopo aver assunto una singola dose del farmaco, 800 mg di legame alle proteine plasmatiche sono circa il 75%. Boseprevir assume la forma di una miscela di circa due parti uguali di diastereomeri, che rapidamente coesistono nel plasma sanguigno. Il rapporto tra diastereomeri è 2: 1, i diastereomeri dominanti sono farmacologicamente attivi e gli altri diastereomeri sono inattivi.
Studi in vitro dimostrano che il botsprevir è principalmente metabolizzato con alda-cheto-reduttasi in metaboliti con chetoni ridotti che non sono attivi contro il virus dell'epatite C. Dopo somministrazione orale di 800 mg di boceprevir marcato con 14C, i metaboliti più circolanti nel sangue erano una miscela diastereomerica di metaboliti con chetoni ridotti, la cui esposizione ha superato l'esposizione a boceprevir di circa 4 volte.
Boseprevir viene rilasciato dal plasma con un'emivita media (t½) di circa 3,4 ore. La clearance totale media (CL / F) di boceprevir dal corpo è di circa 161 l / h.Dopo la somministrazione orale di 800 mg di boceprevir marcato con 14C, circa il 79% della dose è stato escreto con le feci e il 9% con l'urina. Questi dati indicano che boceprevir è secreto principalmente attraverso il fegato.
Proprietà fisiche e chimiche di base: polvere bianca o quasi bianca in capsule di dimensione "0", che consistono in un corpo giallastro (di colore bianco) con un codice opaco del codice "314" del farmaco, applicato in vernice rossa e un cappuccio marrone-giallastro con un logo, applicato in vernice rossa.
Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 ° C fuori dalla portata dei bambini. La conservazione è possibile a una temperatura non superiore a 30 ° C, ma solo per 3 mesi.
336 capsule (12 capsule in un blister, 7 blister in una scatola interna, 4 scatole interne in una scatola esterna n. 1).
Produttore "alla rinfusa": Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore / Schering-Plough (Singapore) PTE Ltd, Singapore.
Confezionamento secondario, test e rilascio della serie: Schering-Plough Labo NV, Belgio / Schering-Plough Labo NV, Belgio.
Test alternativi: Merck Sharp & Dome B.V., Paesi Bassi / Merck Sharp Dohme BV, Paesi Bassi, posizione.70 Tuas West Drive, 638414 Singapore / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore. Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Anversa, B-2220, Belgio.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgio Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Paesi Bassi / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Paesi Bassi.
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Boceprevir (Viktrelis) istruzione
Nome commerciale
Viktrelis
Nome internazionale non proprietario
boceprevir
Forma di dosaggio
Capsule, 200 mg
struttura
Una capsula contiene
ingrediente attivo - boceprevir 200 mg,
eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, sodio croscaramelloso, sodio lauril solfato, magnesio stearato;
la composizione del cappuccio della capsula: ferro (III) ossido rosso (E 172), ferro (III) ossido giallo (E 172), titanio diossido (E 171), gelatina;
la composizione del corpo della capsula: ferro (III) ossido giallo (E 172), titanio diossido (E 171), gelatina;
La composizione degli inchiostri farmaceutici (rosso SB-1100) per l'etichettatura delle capsule: gommalacca, etanolo anidro, 2-propanolo, butanolo, glicole propilenico, soluzione concentrata di ammoniaca, ossido rosso di ferro (III) (E 172).
descrizione
Capsule di gelatina dura di dimensione 0 con un coperchio opaco marrone giallastro e un corpo opaco da quasi bianco a giallo chiaro. Sul coperchio della capsula c'è un logo " in inchiostro rosso, sul caso c'è un codice di identificazione "314" in inchiostro rosso.
Il contenuto delle capsule è polvere da bianca a quasi bianca.
Dopo l'ingestione, il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di un boceprevir è di 2 ore. curva kontsentratsiyapod permanente concentrazione costante sotto la curva "concentrazione-tempo" (AUC), concentrazione massima (Cmax) e la concentrazione minima (Cmin) boceprevir povyshalisv meno proporzionale alla dose, generalmente a dosi di 800 mg e 1200 mg, che comporta una diminuzione di assorbanza boceprevir a dosi più elevate. Il cumulo del farmaco è minimo, l'equilibrio farmacocinetico è raggiunto approssimativamente in un giorno mentre si assume il farmaco 3 volte al giorno.
Effetto dell'assunzione di cibo sull'assorbimento orale
Victrilis deve essere assunto durante i pasti. Quando si usa il farmaco durante i pasti, l'esposizione a boceprevir aumenta del 60% alla dose di 800 mg 3 volte al giorno, rispetto all'uso di uno stomaco vuoto. La biodisponibilità di un bainprevir non dipende dalla natura del cibo (ad esempio, cibo ad alto contenuto di grassi o povero di grassi) e se il farmaco viene assunto 5 minuti prima di un pasto, con il cibo o immediatamente dopo un pasto.
In equilibrio, il volume apparente medio di distribuzione di boceprevir è 772 l. Dopo una singola dose del farmaco, Viktrelis in una dose di 800 mg, il legame alle proteine plasmatiche nell'uomo è di circa il 75%. Boceprevir è usato come una miscela di diastereoisomeri in proporzioni approssimativamente uguali, che sono rapidamente ricambiate nel plasma sanguigno. In equilibrio, il rapporto dell'esposizione di questi due diastereoisomeri è approssimativamente 2: 1, con una predominanza del diastereoisomero, che è farmacologicamente attivo.
studi in vitro suggeriscono che botseprevirpreimuschestvenno metabolizzato da aldoketoreduktazy (AKP) metaboliti che sono inattivi contro S. virusagepatita Dopo una singola somministrazione orale di 800 mgbotseprevira 14C marcato doketon-ridotto, i metaboliti circolanti più comuni era diastereoizomernayasmes metaboliti chetone a ridotto con un'esposizione media circa 4 volte di più rispetto a boceprevir. In misura minore, boceprevir è soggetto al metabolismo ossidativo mediato dal CYP3A4 / 5.
In media, l'emivita (T1 / 2) del plasma plasmatico di boceprevir è di circa 3,4 ore. La clearance della creatinina media è di circa 161 l / chas.Posle singola somministrazione orale di 800 mg di 14C boceprevir etichettato, circa il 79% escreto nelle feci e il 9% nelle urine, e di conseguenza radioaktivnogougleroda 8% escreto nelle feci e 3% nelle urine. I dati indicano che il composto previr è escreto principalmente con la bile.
Gruppi di pazienti selezionati
Disfunzione epatica
In uno studio su pazienti con disfunzione epatica cronica stabile di grado variabile (grado lieve, moderato e grave), non sono state trovate differenze clinicamente significative negli indicatori farmacocinetici, non è richiesto l'aggiustamento della dose del farmaco. Victelis in associazione con speginterferone alfa e ribavirina è controindicato nei pazienti con cirrosi di classe B e C (> 6 punti sulla scala di Child-Pugh).
Disfunzione renale
Non ci sono state differenze clinicamente significative nei parametri farmacocinetici in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in soggetti sani. Boceprevir non viene visualizzato durante la dialisi. Non è necessario un aggiustamento della dose in questi pazienti e in pazienti con qualsiasi grado di compromissione renale.
Non sono state osservate differenze clinicamente significative per genere.
Un'analisi della popolazione dei parametri farmacocinetici di Viktrelis ha dimostrato che la razza non ha un effetto visibile sull'esposizione del farmaco.
Un'analisi della popolazione dei parametri farmacocinetici di Viktreis ha dimostrato che l'età non ha un effetto visibile sull'esposizione del farmaco.
Inibitore è boceprevir proteasi NS3-virusagepatita S. boceprevir covalentemente, ma reversibile, si lega alla serina (Ser 139), il centro attivo della proteasi NS3-through (alpha) -ketoamidnoy gruppo funzionale inibire la replicazione virale vkletkah ospite infettato con il virus dell'epatite C
Attività antivirale nella coltura cellulare.
Boceprevir attività antivirale è stata valutata mediante analisi biochimica lentamente svyazyvayuschihsyaingibitorov proteasi e NS3-replikatsionnoysistemy 1a e genotipo 1b virus dell'epatite C in 72 ore cultura kletokznacheniya concentrazione inibitoria 50 (IC50) e concentrazione inibitoria 90 (IC90) per boceprevir per diverse repliche di genotipo 1b oscillato varia da 200 a 600 nm e da 400 a 900 mmol, rispettivamente.
La perdita della capacità di replicare l'RNA può essere di fondamentale importanza prima del tempo di trattamento.
Il trattamento con IC90 per 72 ore determina una diminuzione del livello di RNA di 1log10. L'esposizione più lunga porta ad una diminuzione del livello di RNA su 2log10 al 15 ° giorno. Con il genotipo 1a, i livelli IC50 e IC90 per i precursori prechain erano 900 mmol e 1400 mmol, rispettivamente.
La valutazione di varie combinazioni di boceprevir e interferone alfa-2b, che nel 90% dei casi sopprimono la replicazione dell'RNA, dimostrando l'effetto additivo, non ha rivelato alcuna evidenza di sinergismo o antagonismo.
La resistenza a boceprevir è stata studiata in test biochimici e analisi di replicazione. L'efficacia di boceprevir è diminuita (di 2-10 volte) dai seguenti tipi resistenti di amminoacidi (RAV): V36M, T54A, R155K e V170A. La perdita di efficienza (> 50 volte) è stata osservata con tipi resistenti di aminoacidi A156T e A156V. Si deve notare che i repliconi contenenti il tipo A156T sono meno efficaci dei repliconi che trasportano altri RАV. Per due volte l'aumento della resistenza per il doppio RAV era quasi uguale al prodotto della doppia resistenza per il singolo RАV.
Nell'analisi di due studi di fase III in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto il trattamento, e pazienti con precedente trattamento inefficace, che per quattro settimane hanno ricevuto peginterferone alfa-2b e ribavirina (PegIFN + RBV) seguiti assumendo Victreis 800 mg tre volte al giorno associato a sostituzioni di amminoacidi di resistenza (mutazioni) sono state rilevate nel 15% del numero totale di pazienti dopo l'inizio del trattamento. I pazienti sottoposti a trattamento con Victreis e che non hanno raggiunto una risposta virologica persistente dopo l'inizio del trattamento sono stati associati a resistenze a sostituzioni di aminoacidi (mutazioni) nel 53% dei casi.
Dopo l'inizio del trattamento in questi pazienti è più spesso (> 25% dei pazienti) sono stati trovati resistente agli acidi amino (sostituzione) tipaV36M (61%) e R155K (68%) (nei pazienti infettati con virus sgenotipom 1a), e T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) e V170A (32%) (pazienti infetti da virus genotipo 1b).
L'efficacia di Viktrelis nel trattamento dell'epatite cronica C (genotipo 1) è stata valutata in circa 1.500 pazienti adulti che non avevano precedentemente ricevuto il trattamento (SPRINT-2) o precedente trattamento inefficace (RESPOND-2) (ricerca clinica di fase III). In entrambi gli studi, l'aggiunta di Victreis all'attuale regime di trattamento standard (PegIFN + RBV) ha aumentato i tassi di risposta virale coronarica. Sulla base di analisi retrospettive che hanno combinato i dati dei due studi principali, sono state sviluppate raccomandazioni per il sospetto.
Indicazioni per l'uso
- epatite C cronica causata da un genotipo virus1, in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, in pazienti adulti di età superiore a 18 anni con malattia epatica compensata che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento o nei quali il precedente trattamento era inefficace
Dosaggio e somministrazione
Il trattamento con Viktrelis deve essere prescritto e monitorato da un medico esperto nel trattamento dell'epatite cronica C.
Victrelos deve essere usato in combinazione con peginterferone e ribavirina (PegIFN + RBV). Prima di iniziare il trattamento con Victrels, è necessario acquisire familiarità con le istruzioni per l'uso medico di PegIFN + RBV.
La dose raccomandata di Victreis è di 800 mg, per via orale, tre volte al giorno durante i pasti (durante i pasti principali o pasti leggeri). La dose massima giornaliera del farmaco Victriss ammonta a 2.400 mg. L'uso al di fuori dei pasti può essere associato a una diminuzione dell'efficienza a causa di un'esposizione non ottimale.
Pazienti senza cirrosi epatica, non precedentemente trattati o nei quali il precedente trattamento era inefficace